高明奇 临床药理学 第12章 新药研究与药品临床试验——临床药理医学课件PPT
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临床药理学全套PPT课件
2、建立学术机构、出版专著、开展学术交流 活动
• 1982年 在北京成立了“中国药学会药理学会临床 药理专业委员会”，现已成为中国药理学会二级 分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。 • 出版著作：
《临床药理学》(上、下册，徐叔云等主编) 《临床药理学》(李家泰主编) 《临床药理学》(徐叔云主编)
• 用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血 液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性 的常用指标。 • 药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的 吸收和肝脏首关效应的影响。 • 分类： 绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比 相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服 后的曲线下面积之比
药物
药物代谢动力学 （药动学，药代动力学） 吸收、分布、 代谢、排泄
机体
第1节 临床药理学发展概况
• 国外临床药理学的发展简介 • 我国临床药理学的发展简介
国外临床药理学的发展简介
概述
• •
•
•
20世纪30年代 提出临床药理学概念 1947年 美国首次授予临床药理学代表人物 Harry Cold教授为院士 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床 药理室 1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学 院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药 理室接纳各国学者进修
Cmax
Blood Drug Concentration
Cavg
Area 1
Area 2
Tiቤተ መጻሕፍቲ ባይዱe
3、毒理学(toxicology)研究 • 定义：在研究药物疗效时应同时观察药物 可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应 和继发性反应等。
第2节 临床药理学研究的内容
临床药理学PPT课件 药物的临床研究
人体药代动力学研究——设计与要求
• 受试对象 每组受试者要求8-12例，年龄18-45岁，体 重指数19-24。
• 剂量设计 在人体耐受性试验证明无明显不良反应及 拟推荐临床应用的剂量范围；通常设低、中、高三个 剂量。高剂量必须接近或等于人体耐受性试验确定的 最大安全剂量；中剂量宜为预期的临床常用剂量。
10
药品的分类管理
1. 处方药 凭执业医师或执业助理医师处方
2.非处方药（over the counter drug, OTC） 消费者可自行购买和使用的药品 甲类：仅在药店销售 乙类：药店、超市
11
新药研究有关政策法规
• 中华人民共和国药品管理法 1985.7.1施行，2001.12.1修订 2013、2015年修订
• 药品上市后监督规范（good postmarketing surveillance practice, GPMSP)
• 实验动物质量管理办法
1997.12.12
新药申报与审批—两个阶段、两级部门
新药研 究项目
临床前研究（药学、 临床前药理研究）
申请人报送资料 形式审查 审 评
(PFDA等) (CFDA
人体耐受性--设计与要求
初始剂量的确定
最大推荐起始剂量（MRSD） ✓ 以毒性试验剂量为基础估算； ✓ 以生物暴露量为基础估算； ✓ 以最低预期生物效应计量推算。
最大剂量的确定
✓ 临床应用的同类药单次最大剂量； ✓ 临床前动物长期毒性试验中引起症状或脏器可逆性损
害的剂量的1/10； ✓ 临床前动物急性毒性试验最大耐受剂量的1/5～1/2。
双盲模拟法(double blind，double-dummy echnique)
A药
新药临床前药理学研究ppt课件
时间（年）
我国登记在册的吸毒人数逐年增加，涉毒地区遍布全国2148 个县市。实际吸毒人数是登记在册的5－10倍。
44
身体依赖性
一种适应状态 耐受性和戒断症状 戒断症状使人非常痛苦 甚至有生命危险
45
精神依赖性
特殊的精神效应 异常强烈渴求感 强迫性觅药行为 重复体验和享受欣快感 避免断药后的身心折磨
C57BL：黑色小鼠－近交系 主要生物学特性： 乳腺癌自然发病率低 对放射线中度抵抗 对结核杆菌敏感 遗传背景清楚，基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备,肿瘤学和遗传学的研究。
常用实验动物
裸小鼠－突变系 主要生物学特性： 先天性胸腺发育缺陷 无被毛 T细胞功能缺失 主要用于免疫学、肿瘤学研究和单克隆抗体的制备。
50
3.检测指标
研究内容
反映主要药效作用的药理本质
客观、定量、灵敏、适当、有限度
多种指标综合评价
过分灵敏—假阳性 不够灵敏—假阴性 同类药已较多的，应订高一点 尚缺理想药的，可订低一点
51
研究内容
定性(qualitative) —性质不同，主观判断
兴奋-抑制，激动-拮抗，活化-抑制 死亡-存活，增加-减少，扩大-缩小…
精神 2 抗焦虑和抗抑郁
抗心肌缺血、抗心律失常、降压、抗心功能不全、调血
心血管 11 脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、
抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血
呼吸 4 祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张
消化 4 胃肠解痉、催吐和止吐、抗溃疡、泻药和止泻
抗肝炎 3 保肝、退黄疸、利胆
泌尿
8
利尿、抗利尿、抗肾炎、抗急性肾衰、抗结石、 抗前列腺增生等
我国登记在册的吸毒人数逐年增加，涉毒地区遍布全国2148 个县市。实际吸毒人数是登记在册的5－10倍。
44
身体依赖性
一种适应状态 耐受性和戒断症状 戒断症状使人非常痛苦 甚至有生命危险
45
精神依赖性
特殊的精神效应 异常强烈渴求感 强迫性觅药行为 重复体验和享受欣快感 避免断药后的身心折磨
C57BL：黑色小鼠－近交系 主要生物学特性： 乳腺癌自然发病率低 对放射线中度抵抗 对结核杆菌敏感 遗传背景清楚，基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备,肿瘤学和遗传学的研究。
常用实验动物
裸小鼠－突变系 主要生物学特性： 先天性胸腺发育缺陷 无被毛 T细胞功能缺失 主要用于免疫学、肿瘤学研究和单克隆抗体的制备。
50
3.检测指标
研究内容
反映主要药效作用的药理本质
客观、定量、灵敏、适当、有限度
多种指标综合评价
过分灵敏—假阳性 不够灵敏—假阴性 同类药已较多的，应订高一点 尚缺理想药的，可订低一点
51
研究内容
定性(qualitative) —性质不同，主观判断
兴奋-抑制，激动-拮抗，活化-抑制 死亡-存活，增加-减少，扩大-缩小…
精神 2 抗焦虑和抗抑郁
抗心肌缺血、抗心律失常、降压、抗心功能不全、调血
心血管 11 脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、
抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血
呼吸 4 祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张
消化 4 胃肠解痉、催吐和止吐、抗溃疡、泻药和止泻
抗肝炎 3 保肝、退黄疸、利胆
泌尿
8
利尿、抗利尿、抗肾炎、抗急性肾衰、抗结石、 抗前列腺增生等
临床药理学ppt课件
2018/10/24 27
第三章 治疗药物评价 与 合理用药
2018/10/24 28
一、合理用药
Give right drug to the right patient in the right dose by the right route at the right time
2018/10/24 29
2018/10/24 3
临床药理学的教学目标
在掌握病因、发病机制和药物作用机制 的基础上，依据病人的病理、生理、心理及 遗传特征，运用循证医 (药)学的科学思维方 法，正确地选择和使用药物 对患特定疾病的特定病人，制定合理的 个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险，为将来的临床药 学服务打下基础
2018/10/24 24
(2)医生因素 处方开写的药物数目由1种增加到4种时， 漏服率增加1倍 服药次数由每天1次增加到每天4次时， 漏服率也增加1倍 (3)药物制剂因素 如药片太小，不利于伴有视力和手指灵 活性减退的老年病人抓捏及分掰； 药片太大，造成难以吞咽； 带有不良气味及颜色的制剂等
2018/10/24 25
14
讨论题： 讨论诱发强心苷中毒的可能因素
2018/10/24
15
二 药历与临床合理用药
药历(pharmacy history) 以合理用药为目的，收集临床资料，通 过综合、分析、整理、归纳，进而形成完整 的记录 是为患者进行个体化药物治疗的重要依 据，是开展药学服务的必备资料
2018/10/24 16
O(Objective)：即客观性资料，包括患者 的生命体征、临床各种生化检验值、影像学 检查结果、血药浓度监测值等 A(Assessment)：即临床诊断以及对药物 治疗过程的分析与评价 P(Plan)：即治疗方案，包括选择具体的 药品名称、给药剂量、给药途径、给药时间 间隔、疗程以及用药指导的相关建议
第三章 治疗药物评价 与 合理用药
2018/10/24 28
一、合理用药
Give right drug to the right patient in the right dose by the right route at the right time
2018/10/24 29
2018/10/24 3
临床药理学的教学目标
在掌握病因、发病机制和药物作用机制 的基础上，依据病人的病理、生理、心理及 遗传特征，运用循证医 (药)学的科学思维方 法，正确地选择和使用药物 对患特定疾病的特定病人，制定合理的 个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险，为将来的临床药 学服务打下基础
2018/10/24 24
(2)医生因素 处方开写的药物数目由1种增加到4种时， 漏服率增加1倍 服药次数由每天1次增加到每天4次时， 漏服率也增加1倍 (3)药物制剂因素 如药片太小，不利于伴有视力和手指灵 活性减退的老年病人抓捏及分掰； 药片太大，造成难以吞咽； 带有不良气味及颜色的制剂等
2018/10/24 25
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讨论题： 讨论诱发强心苷中毒的可能因素
2018/10/24
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二 药历与临床合理用药
药历(pharmacy history) 以合理用药为目的，收集临床资料，通 过综合、分析、整理、归纳，进而形成完整 的记录 是为患者进行个体化药物治疗的重要依 据，是开展药学服务的必备资料
2018/10/24 16
O(Objective)：即客观性资料，包括患者 的生命体征、临床各种生化检验值、影像学 检查结果、血药浓度监测值等 A(Assessment)：即临床诊断以及对药物 治疗过程的分析与评价 P(Plan)：即治疗方案，包括选择具体的 药品名称、给药剂量、给药途径、给药时间 间隔、疗程以及用药指导的相关建议
临床药理学--新药的研制与开发 ppt课件
ppt课件
11
【新药的分类】
1、未在国内外上市销售的药品 2、改变给药途径且尚未在国内外上市的制剂。 3、已在国外上市销售但未在国内上市的药品。 4、改变已上市盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），
不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的
制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂
ppt课件
19
新药研制与开发过程
1、临床前研究:药物的发现、研制、筛选、药效、 毒性的研究。
2、临床研究: 在人体内进行试验（分四期）。
ppt课件
20
药物研发的质量控制
药学研究 药理、药效研究
毒理研究 临床研究 药品生产 药品流通
药物研究监 督管理办法
GLP规范
GCP、GCLP规范 GMP规范 GSP规范
影响的试验； 5、过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验； 6、依赖性试验。
ppt课件
25
1、临床药效学 2、临床药物动力学 3、毒理学(不良反应） 4、药物临床试验 5、药物相互作用
ppt课件
3
【临床药理学的职能】
1、对新、老药物的临床评价 2、对药物不良反应进行检测 3、承担临床药理教学与培训 4、开展药学服务、指导合理用药
ppt课件
4
【学习临床药理学的意义】
1、适应当前药学教育转型的要求 药师的主要职责已由药品管理向合理用药转变， 即“从面向药品到面向病人”的转变。
适应症。
ppt课件
13
2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂 的剂型，但不改变给药途径的制剂；
临床药理学课件教学课件ppt
药物基因组学
药物基因组学研究的是药物代谢、作用机制与基因变异等之 间的关系。通过药物基因组学的研究，可以预测患者对不同 药物的反应，从而为患者提供更安全、有效的药物治疗方案 。
临床药理学的跨学科研究与应用
临床病理学
临床病理学是病理学与临床药理学之间的交叉学科，主要研究药物作用机制与疾 病发生发展之间的关系。通过临床病理学的研究，可以为新药研发提供理论依据 ，同时也可以为临床药物治疗提供指导。
药物的吸收与分布
药物吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程，受到药物性质、给药 方式、胃肠功能等多种因素的影响。
药物分布
药物在体内的分布受到药物与组织的亲和力、药物在组织中 的转化和排泄速率等因素的影响。
药物的代谢与排泄
药物代谢
药物在体内经过化学反应的过程，包括氧化、还原、水解等反应，生成代谢 产物。
临床药师的角色与职责
参与制定药物治疗方案
临床药师可与医生共同讨论患者的病情，为医生提供药物治疗建议。
提供用药咨询与指导
临床药师可对患者进行用药教育，解答患者关于药物治疗的疑问。
06
临床药理学的前沿与发展趋势
新药研发与临床试验进展
创新药物研发
随着生物医药技术的不断发展，新药研发的进程也在不断加快。目前，基于基因 组学、蛋白质组学等技术，已经开发出许多针对特定疾病的新药，如肿瘤免疫治 疗药物、靶向治疗药物等。
药物排泄
药物从体内排出的过程，主要通过肾脏、肝脏、肠道等排泄器官。
药物的作用机制与药效学
药物作用机制
药物与机体细胞受体结合后产生作用的过程，包括对酶的抑制与激活、对受体的 激动与拮抗等。
药效学
研究药物对机体的作用及其机制，包括药物的疗效、不良反应等。
药物基因组学研究的是药物代谢、作用机制与基因变异等之 间的关系。通过药物基因组学的研究，可以预测患者对不同 药物的反应，从而为患者提供更安全、有效的药物治疗方案 。
临床药理学的跨学科研究与应用
临床病理学
临床病理学是病理学与临床药理学之间的交叉学科，主要研究药物作用机制与疾 病发生发展之间的关系。通过临床病理学的研究，可以为新药研发提供理论依据 ，同时也可以为临床药物治疗提供指导。
药物的吸收与分布
药物吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程，受到药物性质、给药 方式、胃肠功能等多种因素的影响。
药物分布
药物在体内的分布受到药物与组织的亲和力、药物在组织中 的转化和排泄速率等因素的影响。
药物的代谢与排泄
药物代谢
药物在体内经过化学反应的过程，包括氧化、还原、水解等反应，生成代谢 产物。
临床药师的角色与职责
参与制定药物治疗方案
临床药师可与医生共同讨论患者的病情，为医生提供药物治疗建议。
提供用药咨询与指导
临床药师可对患者进行用药教育，解答患者关于药物治疗的疑问。
06
临床药理学的前沿与发展趋势
新药研发与临床试验进展
创新药物研发
随着生物医药技术的不断发展，新药研发的进程也在不断加快。目前，基于基因 组学、蛋白质组学等技术，已经开发出许多针对特定疾病的新药，如肿瘤免疫治 疗药物、靶向治疗药物等。
药物排泄
药物从体内排出的过程，主要通过肾脏、肝脏、肠道等排泄器官。
药物的作用机制与药效学
药物作用机制
药物与机体细胞受体结合后产生作用的过程，包括对酶的抑制与激活、对受体的 激动与拮抗等。
药效学
研究药物对机体的作用及其机制，包括药物的疗效、不良反应等。
临床药理学 ppt课件
第二章 临床药代动力学
药物体内过程
主动转运： 逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、
竞争性 被动转运
①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不 需要载体、无饱和性、无竞争性
②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需 要载体、饱和性、竞争性
简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特 性的影响
第二章 临床药代动力学
贯对照试验。 2.随机－单纯随机抽样、均衡随机、均衡顺
序随机。 3.盲法试验－双盲、单盲 4.安慰剂－指没有药理活性的阴性对照物
第一章 绪论
临床试验方法学
服用药物A 设计： 200名感 随
冒患者 机 不服用药物A
服药组100人 分析： 治疗前症状差别无统
计学意义
用药后体温下降、症状缓解情况
不用药后体温下降、症状缓解情 况 1天后体温降至正常
第二章 临床药代动力学
药物的体内过程-分布
药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与 总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。
①酸性药物主要与白蛋白结合； ②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合； ③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合
注意： 1.对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时，
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一章 绪论
即研究体内药物的存在位置、数量与时 间之间的关系。
第二章 临床药代动力学
药物体内过程
临床药理学PPT精选课件
15
平均剂量给药：不同的患者对剂量的 需求是不同的。引起这种不同的原因是：
①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。
④合并用药引起的药物相互作用等。
只有针对每个病人的具体情况制定出给药方 案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效1。6
二 、血药浓度与药理效应
对大多药物而言，药理作用的强弱和持续 时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。
f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益 于TDM？
g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临 床决策并提供更多的信息？
如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM 将是合理和有意义的。
23
第二节 给药方案设计及调整
临床给药方案，在根据病情和 适应证选定最佳药物之后，通常指 确定药物的剂型、给药途径、剂量、 给药间隔及给药时间、疗程等。
抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等
21
一般性原则：
决定进行TDM前必须回答的6个问题
a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ b. 药效是否不易判断？ c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？
22
e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其 它干扰因素而不可预测？
注意：一般所谓的药物相互作用是指两药 在人体内相遇而产生的不良反应。
9
临床药理学的职能
新药的临床研究与评价 上市后药物的再评价 药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作 开展临床药理服务
10
临床试验方法学 临床试验中影响试验结果三种因素： ①疾病本身的变异性； ②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。
26
二、利用血药浓度调整给药方案
平均剂量给药：不同的患者对剂量的 需求是不同的。引起这种不同的原因是：
①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。
④合并用药引起的药物相互作用等。
只有针对每个病人的具体情况制定出给药方 案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效1。6
二 、血药浓度与药理效应
对大多药物而言，药理作用的强弱和持续 时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。
f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益 于TDM？
g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临 床决策并提供更多的信息？
如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM 将是合理和有意义的。
23
第二节 给药方案设计及调整
临床给药方案，在根据病情和 适应证选定最佳药物之后，通常指 确定药物的剂型、给药途径、剂量、 给药间隔及给药时间、疗程等。
抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等
21
一般性原则：
决定进行TDM前必须回答的6个问题
a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ b. 药效是否不易判断？ c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？
22
e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其 它干扰因素而不可预测？
注意：一般所谓的药物相互作用是指两药 在人体内相遇而产生的不良反应。
9
临床药理学的职能
新药的临床研究与评价 上市后药物的再评价 药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作 开展临床药理服务
10
临床试验方法学 临床试验中影响试验结果三种因素： ①疾病本身的变异性； ②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。
26
二、利用血药浓度调整给药方案
药理临床研究PPT课件
3
描述性统计还可以通过制作图表（如直方图、箱 线图等）直观地展示数据的分布特征和规律。
推论性统计学
推论性统计学是通过样本信息推断总体特征的统计学方法，主要包括参数 估计和假设检验。
参数估计是根据样本信息估计总体参数的大小和范围，如总体均值的置信 区间。
假设检验是通过样本信息对总体参数进行假设，然后利用统计方法判断该 假设是否成立，从而对总体特征进行推断。
统计方法选择原则
根据研究目的和研究设计 选择合适的统计方法。
考虑统计方法的适用条件 和局限性。
考虑数据的分布特征和样 本量大小。
结合专业知识和实践经验 进行统计分析和解释。
伦理与法规
05
研究伦理
尊重受试者权利
确保受试者在研究过程中享有充分的知情权、自 主权和隐私权，不损害受试者身心健康。
保护受试者安全
药理临床研究的成果有助 于新药的研发和上市，为 制药行业和经济发展带来 巨大的推动力。
药物筛选与设计
02
药物靶点筛选
总结词
药物靶点筛选是药理临床研究的重要环节，旨在确定药物作用的分子靶点，为后 续的药物设计和开发提供依据。
详细描述
药物靶点筛选是通过基因组学、蛋白质组学等技术手段，寻找和确定药物作用的 分子靶点，这些靶点可以是酶、受体、离子通道等生物大分子。靶点筛选的目的 是发现与药物作用相关的生物分子，为后续的药物设计和合成提供依据。
目的
药理临床研究旨在为药物上市提 供科学依据，确保药物的安全性 和有效性，并为后续的临床治疗 提供指导。
研究流程
立项与审批
药理临床研究需经过严格的立 项审批，确保研究符合伦理和
法律法规要求。
试验设计与实施
根据研究目的和目标人群，设 计合理的试验方案，并进行实 施。
临床药理学全套课件p
药物的体内过程
3. 临床药动学研究
—遗传药理学
• 遗传药理学（pharmacogenetics）是
研究DNA序列个体变异引起的药物反应异常， 包括临床药动学和药效学两个方面。
• 研究各种基因突变与药效及安全性之间的
关系。
• 用于特定患者亚群体：提高疗效、降低不
良反应。
3. 临床药动学研究
—时间药动学
• 时间药动学（chronopharmacokinetics）
2. 受体学说
占领学说 备用受体学说（修正占领学说） 速率学说 变构学说（又称二态模型学说）
3.作用于受体的药物分类
不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系 A：竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） B：非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） C：激动药对部分激动药量效曲线的影响（虚线为部分激动药量效曲线） D：部分激动药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）
• 药物相互作用（drug interaction）
是指同时使用两种或两种以上的药物时， 所引起的药物作用和效应的变化。
• 包括药动学和药效学两个方面。
6. 教学与培训
• 全国医学院校普遍开设临床药理学 • 全国建立临床药理培训中心（5个）
7. 咨询服务
• 合理用药 • 新药开发 • 医疗纠纷 • 法医鉴定
• II期临床试验 治疗作用的初步评价阶段。 • III期临床试验 治疗作用的确证阶段。 • IV期临床试验 新药上市后申请人自主进行
的应用研究阶段。
新药的临床研究
• 生物等效性试验(bioequivalence testing) 即相对生物理利用度研究，通过比较被试
临床药理学课件(含案例解析)
3 药物
具有治疗、预防、诊断或改善疾病的作用的化学物质。
临床药理学的重要性
安全性
了解药物的副作用和相互作用 可以避免潜在的危险。
疗效
通过了解药物的作用机制，可 以更好地预测其疗效和治疗效 果。
个体化治疗
根据患者的特点和药物的特性， 制定个体化的治疗方案。
药物吸收、分布、代谢和排泄
1
吸收
药物进入体内的过程，受到吸收速度、
细胞膜通透
药物通过细胞膜进入细胞内部，影响细胞功能。
基因调控
药物通过调节基因表达，影响细胞的生理过程。
药物相互作用和副作用
药物相互作用 药物副作用
当两种或多种药物同时使用时，可能相互影响其 药效或毒性。
使用药物可能出现的不良反应，通常与药物的剂 量和使用时间相关。
案例解析
病例一
一名中年男性出现胸痛症状，经 临床药理学分析，制定合理的治 疗方案。
病例二
一名老年患者在使用多种药物后 出现明显的不良反应，需要解决 药物相互作用问题。
病例三
一名儿童在使用某种药物后出现 过敏反应，需要细致的副作用监 测与对症处理。
总结和学习要点
临床药理学是了解药物在临床应用中的作用和影响的重要学科。通过掌握药物的吸收、分布、代谢和排泄以及 药物作用的机制等知识，可以更好地实现个体化治疗和优化治疗效果。
分布
2
途径等因素的影响。
药物在体内的分布情况，受到蛋白结合、
血流等因素的影响。
3
代谢
药物在体内被代谢为代谢产物，通常在
排泄
4
肝脏发生。
药物通过尿液、粪便等途径排出体外。
药物作用的机制
受体结合
药物与受体结合，改变受体的制体内的特定酶，阻断代谢途径或减慢 药物清除。
《研究生临床药理》课件
谢谢聆听
04
03
药物代谢动力学与药物治疗效果的关系
1.A 药物代谢动力学参数是制定药物治疗方案的重 要依据，通过调整给药方案可以优化治疗效果 。
1.B 药物的代谢和排泄速度会影响药物治疗效
果，过快或过慢的代谢和排泄可能导致药 物浓度过高或过低，影响疗效。
1.C 药物之间的相互作用可能影响药物的代谢和 排泄，从而影响药物治疗效果，了解药物之 间的相互作用有助于避免不良反应的发生。
临床药理的研究内容
总结词
临床药理的研究内容包括新药研发、药物疗效和安全性评价、药物治疗方案制定以及药物经济学等方 面。
详细描述
临床药理在新药研发中发挥着至关重要的作用，涉及药物的筛选、试验设计、数据分析和结果解读等 方面。同时，临床药理还负责对已上市药物进行疗效和安全性的评价，为医生制定药物治疗方案提供 科学依据，并从经济学角度评估药物治疗的成本效益。
药物不良反应的监测与预防
要点一
总结词
要点二
详细描述
药物不良反应的监测与预防是保障用药安全的重要措施， 可以通过建立药品不良反应报告制度、加强药品上市后安 全性监测和开展药品风险评估等手段来实现。
为了保障用药安全，需要建立完善的药品不良反应报告制 度，鼓励医护人员和患者及时上报药品不良反应事件。同 时，加强药品上市后安全性监测也是必要的，可以及时发 现和评估药品的风险和效益。此外，开展药品风险评估可 以帮助决策者更好地了解药品的安全性情况，为药品监管 和临床用药提供科学依据。
临床药理研究药物之间的相互作用，预测联合用药可能产生的疗效增强或不良反应，避 免潜在的药物相互作用风险。
词
特殊人群用药
VS
详细描述
临床药理关注特殊人群的用药问题，如老 年人、儿童、孕妇和身体虚弱者，研究这 些人群的生理特点及药物代谢动力学特点 ，为个体化用药提供依据。
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用药除外） ➢ 体重在标准体重的±10%范围 ➢ 心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围 ➢ 知情同意，志愿受试
13
单次给药耐受性试验设计与研究方法要点
一般采用无对照开放试验，必要时设安慰 剂对照组进行随机双盲对照试验。
最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参 考同类药物临床用量进行估算
阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用广泛、疗效 确切的药物。试验中应按正式批准的用法用量和适应症用 药。
88
小样本临床试验中试验药与对照药的比 例以1:1为宜
如试验目的为判定试验药是否显著优于 对照药，则可按相关公式计算病例数
试验的设计要求：原则上与Ⅱ期盲法随 机对照试验相同
99
*药物临床试验分期
IV期：新药上市后应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应，评价在普通或 者特殊人群中使用的利益与风险关系 以及改进给药剂量等。
试验样本数至少2000例
10
第二节 新药临床试验分期 一、I期临床试验
I期临床试验方案应包括依次进行的三部分 单次给药耐受性试验方案 单次给药药代动力学试验方案 连续给药药代动力学试验方案
Ⅲ期临床试验病例数 ：《药品注册管理办法》规定， 试验组≥300例。多个适应症的，每个主要适应症的病 例数不少于60对。
试验一般应为具有足够样本量（至少 1000例）多中心的随机盲法对照试验。
6
对照药确定的依据及合理性
对照药的种类： 安慰剂（阴性对照药）、阳性对照药
安慰剂对照的试验应该采用优效性设计。 安慰剂对照试验能可靠地证明药物的疗效，检测“绝
必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的 适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近 药典中收载的药物。原则上应选同一家族药物中公认较好 的品种。且与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作 用机制、相同剂型、相同给药途径的同一类药物。有时可 以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药 物。
3
第二节 新药临床试验分期
*药物临床试验分期
I 期：初步的临床药理学及人体安全性 评价试验。观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药方案提供 依据。
一般不要求设立对照组，但也可设安慰 剂对照组。
试验样本数一般为20-30例。
4
*药物临床试验分期
II期：治疗作用初步评价阶段。其目的是初 步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和 安全性，也包括为III期临床试验研究设计和 给药剂量方案的确定提供依据。
血病临床试验，开创了临床试验的先河 1946年，Austin Bradford Hill第一个随机临床试验，确
立了链霉素治疗结核病的疗效－里程碑 1951年，宾西法尼亚大学的Robert Austrian教授发表了
一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的 疗效 循证医学的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人为基 点的临床研究 药物临床试验－药品注册
此阶段的研究设计可以根据具体的研究目 的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床 试验RCT。
试验样本数至少100-300例
5
*药物临床试验分期
III期：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物 对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险关系， 最终为药物注册申请的审查提供充分的 依据。
11
第二节 新药临床试验分期 *I期人体耐受性试验目的
首次观察人体对新药的耐受程度 不良反应的发生情况 剂量与不良反应发生的关系 实验室指标异常与与剂量之间的关系
得到人体能够耐受的剂量范围 为人体药动和II期临床试验提供参考的给药剂量范
围
12
Ⅰ期耐受性试验—受试者选择?
入选标准：
➢ 健康志愿者（必要时为轻型患者） ➢ 年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科
临床药理学
第十二章 药品临床试验与注册管理
1
学习目标与要求
能够说出新药临床试验四个分期的主要研究目 的意义、研究内容、方法、受试对象及例数要 求，新药临床试验设计的基本原则及有关规定， 临床试验方案的主要内容。
熟悉和理解GCP的基本内容。 了解新药申报与注册的管理办法。
2
药物临床研究
16世纪，哥伦布航海 1747年5月20日，苏格兰海军军医James Lindt进行了坏
最大剂量组的确定（相当于或略高于常用 临床剂量的高限）。
15
单次给药耐受性试验设计与研究方法要点
剂量组通常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量 之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余 各组每组5～6人。 由最小剂量组开始逐组进行试验，在确定前一个剂量 组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个 剂量，不得在同一受试者中在单次给药耐受性试验时 进行剂量递增连续试验。 方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分 的认识和估计，方案应包括处理意外的条件和措施 与 试 验 方 案 同 时 设 计 好 病 例 报 告 表 （ Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。
对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率， 将受试者和研究者的期望值的影响降到最低。
应符合安慰剂制备要求，安慰剂对照不用于急、重或 有较重器质性病变的病人，常用于轻症或功能性疾病 患者。
77
对照药确定的依据及合理性
阳性对照可以采用等效性、非劣性设计或优效 性设计。
阳性对照试验具有伦理和实际的优点，能提供更多的安全 性信息。但阳性对照研究不能直接评价绝对作用的大小， 难以定量描述安全性结果，样本量可能临床资料时 有同样药临床耐受性试验资料，取其1/2起始
量作为初始剂量； 有同类药临床耐受性试验资料，取其1/4起始
量作为初始剂量； 同类药临床有效量的1/10作为起始量；
17
*起始剂量的确定？
无临床试验相关资料，可用临床前动物试 验结果推算 Black well 法 初试剂量不超过敏感动物 LD50的 1/600或最小有效剂量的1/60. 改良Black well法 两种动物LD50的1/600 及两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量 的1/60，这四者中取其最低量. Dollery法 最敏感动物的最有效剂量的 1%~2%及同类药物临床治疗量的1/10.
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单次给药耐受性试验设计与研究方法要点
一般采用无对照开放试验，必要时设安慰 剂对照组进行随机双盲对照试验。
最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参 考同类药物临床用量进行估算
阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用广泛、疗效 确切的药物。试验中应按正式批准的用法用量和适应症用 药。
88
小样本临床试验中试验药与对照药的比 例以1:1为宜
如试验目的为判定试验药是否显著优于 对照药，则可按相关公式计算病例数
试验的设计要求：原则上与Ⅱ期盲法随 机对照试验相同
99
*药物临床试验分期
IV期：新药上市后应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应，评价在普通或 者特殊人群中使用的利益与风险关系 以及改进给药剂量等。
试验样本数至少2000例
10
第二节 新药临床试验分期 一、I期临床试验
I期临床试验方案应包括依次进行的三部分 单次给药耐受性试验方案 单次给药药代动力学试验方案 连续给药药代动力学试验方案
Ⅲ期临床试验病例数 ：《药品注册管理办法》规定， 试验组≥300例。多个适应症的，每个主要适应症的病 例数不少于60对。
试验一般应为具有足够样本量（至少 1000例）多中心的随机盲法对照试验。
6
对照药确定的依据及合理性
对照药的种类： 安慰剂（阴性对照药）、阳性对照药
安慰剂对照的试验应该采用优效性设计。 安慰剂对照试验能可靠地证明药物的疗效，检测“绝
必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的 适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近 药典中收载的药物。原则上应选同一家族药物中公认较好 的品种。且与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作 用机制、相同剂型、相同给药途径的同一类药物。有时可 以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药 物。
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第二节 新药临床试验分期
*药物临床试验分期
I 期：初步的临床药理学及人体安全性 评价试验。观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药方案提供 依据。
一般不要求设立对照组，但也可设安慰 剂对照组。
试验样本数一般为20-30例。
4
*药物临床试验分期
II期：治疗作用初步评价阶段。其目的是初 步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和 安全性，也包括为III期临床试验研究设计和 给药剂量方案的确定提供依据。
血病临床试验，开创了临床试验的先河 1946年，Austin Bradford Hill第一个随机临床试验，确
立了链霉素治疗结核病的疗效－里程碑 1951年，宾西法尼亚大学的Robert Austrian教授发表了
一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的 疗效 循证医学的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人为基 点的临床研究 药物临床试验－药品注册
此阶段的研究设计可以根据具体的研究目 的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床 试验RCT。
试验样本数至少100-300例
5
*药物临床试验分期
III期：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物 对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险关系， 最终为药物注册申请的审查提供充分的 依据。
11
第二节 新药临床试验分期 *I期人体耐受性试验目的
首次观察人体对新药的耐受程度 不良反应的发生情况 剂量与不良反应发生的关系 实验室指标异常与与剂量之间的关系
得到人体能够耐受的剂量范围 为人体药动和II期临床试验提供参考的给药剂量范
围
12
Ⅰ期耐受性试验—受试者选择?
入选标准：
➢ 健康志愿者（必要时为轻型患者） ➢ 年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科
临床药理学
第十二章 药品临床试验与注册管理
1
学习目标与要求
能够说出新药临床试验四个分期的主要研究目 的意义、研究内容、方法、受试对象及例数要 求，新药临床试验设计的基本原则及有关规定， 临床试验方案的主要内容。
熟悉和理解GCP的基本内容。 了解新药申报与注册的管理办法。
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药物临床研究
16世纪，哥伦布航海 1747年5月20日，苏格兰海军军医James Lindt进行了坏
最大剂量组的确定（相当于或略高于常用 临床剂量的高限）。
15
单次给药耐受性试验设计与研究方法要点
剂量组通常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量 之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余 各组每组5～6人。 由最小剂量组开始逐组进行试验，在确定前一个剂量 组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个 剂量，不得在同一受试者中在单次给药耐受性试验时 进行剂量递增连续试验。 方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分 的认识和估计，方案应包括处理意外的条件和措施 与 试 验 方 案 同 时 设 计 好 病 例 报 告 表 （ Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。
对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率， 将受试者和研究者的期望值的影响降到最低。
应符合安慰剂制备要求，安慰剂对照不用于急、重或 有较重器质性病变的病人，常用于轻症或功能性疾病 患者。
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对照药确定的依据及合理性
阳性对照可以采用等效性、非劣性设计或优效 性设计。
阳性对照试验具有伦理和实际的优点，能提供更多的安全 性信息。但阳性对照研究不能直接评价绝对作用的大小， 难以定量描述安全性结果，样本量可能临床资料时 有同样药临床耐受性试验资料，取其1/2起始
量作为初始剂量； 有同类药临床耐受性试验资料，取其1/4起始
量作为初始剂量； 同类药临床有效量的1/10作为起始量；
17
*起始剂量的确定？
无临床试验相关资料，可用临床前动物试 验结果推算 Black well 法 初试剂量不超过敏感动物 LD50的 1/600或最小有效剂量的1/60. 改良Black well法 两种动物LD50的1/600 及两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量 的1/60，这四者中取其最低量. Dollery法 最敏感动物的最有效剂量的 1%~2%及同类药物临床治疗量的1/10.