C-Myc调控的miRNA与肿瘤

在 Ｂ淋 巴细胞 瘤 和 很 多 实 体 瘤 中能 检 测 到 其 高 表 达 。 作用 。这些 ｍＲ Ａ以 ｐ １为 靶 点 ， ｉＮ ２ 过表 达 后 能 逆转 过 量表 达 ｍＲ 一１ ｉ ７—９ ２能 导致 淋 巴 细胞 扩 增 。动 物 Ｄ Ａ损 伤所导致 的 细胞 周 期 抑制 ， 起 Ｄ Ａ突 变 积 累 Ｎ 引 Ｎ 模 型 中 ， Ｒ一１ ｍｉ ７—９ ２能 促 进 实 体 瘤 的发 生 发 展 。 除 和 细胞恶 变 。多种受 Ｃ—Ｍ ｃ 制 的 ｍＲ Ａ， 括 Ｌｔ ｙ抑 ｉＮ 包 ｅ一 ｍＲ一１ ９ ｉ ７— ２基 因外 ， —Ｍｙ Ｃ ｃ还抑 制 许 多其 它 ｍＲ Ａ ７ ｉＮ 基因簇 、 ｉ １ａ１ — 、 ｉ ２ 和 ｍ Ｒ一 ４ 都能 ｍＲ一 ５ ／６ １ ｍＲ一 ６ ｉ ３ａ
因 的表 达 。研 究发 现 ， Ｃ—Ｍ ｃ 控非 编码小 Ｒ Ａ ｍ Ｒ Ｌ ｔ ７的加 工 。另外 Ｌｎ ８ Ｌｎ ８ ｙ调 Ｎ （ ｉ— ｅ 一 ｉ ／ ｉ２ ｂ能 加 快 Ｐｉ ｅ 一 ２ ｒ—Ｌｔ
Ｎ 是 ｃ—Ｍｙ 控 网络 的 重 要 组 成 部 分 ， 能 改 变 ７降解 。研究 表 明 ，ｉ２／ ｉ ８ Ａ） ｃ调 它 Ｌｎ８ Ｌｎ ｂ是 ｃ—Ｍｙ 直接 靶 ２ ｃ的 ｍＲ Ａ 的表 达 谱 ， 进 癌 症 发 生 Ｊ ｉＮ 促 。本 文 就 该 研 究 领 基 因 ，ｉ２ ／ ｉ２ ｂ的 表 达 为 Ｃ—Ｍ ｃ抑 制 Ｌｔ Ｌｎ ８ Ｌｎ ８ ｙ ｅ 一７成 域 的进展 进行综 述 。 １ Ｃ— ｃ 节 ｍＲ Ａ的表 达 Ｍｙ 调 ｉＮ ｍＲ Ａ被 鉴 定 和 报 道 ， 种 ｍｉＮ 都 调 控 不 同 基 因 ｉＮ 每 ＲＡ 熟所 必 须 ， Ｃ—Ｍ ｃ通过 激 活 Ｌｎ ８ Ｌｎ ８ 制 Ｌ ｔ ７ ｙ ｉ ／ ｉ２ ｂ抑 ２ ｅ一
胎 死 亡 。ｍｉ Ｒ一１ ６ ３ ３基 因在 多数 组 织 内不 表 达 ， ０ ａ一 ６
一
１ ６能通 过 抑 制 ｐ １ Ｃ Ｋ １ 促 进 细 胞 周 期 。ｐ １ ０ ２ （ Ｄ Ｎ Ａ） ２
其 功能 尚未 完 全 阐 明 。ｍｉ Ｒ一１ ９ ７— ２是 一 个 癌 基 因 ， 在 ｐ３介 导的 Ｇ ／ ５ １Ｓ和 Ｇ ／ 细胞 周期抑 制 中发挥 重要 ２Ｍ
一
２ ａｍＲ一１ ０／ ｉ ７的靶 基 因Ｌ） ２ １— １ 。Ｅ Ｆ ３可 激 活 细 胞 周 ４
／ 引， 的证据 是 Ｃ —Ｍｙ ｃ能直 接 调 控 ｍｉ Ｒ一１ ９ ７— ２基 因 的 表 期 Ｇ１Ｓ转换所 必须基 因 的转 录 它们 的过 表达 能 引
达 。ｍ Ｒ一１ ｉ ７—９ ２有 两 个 扩 增 的 同 源 基 因 ｍｉ 一１６ 起 细胞 周期 阻 滞 和细 胞 凋 亡 。相键词 】 ｃ Ｍ ｃ ｍＲ Ａ 肿瘤 — ｙ ｉＮ
。需进 一 步 证 明 的是 ： ｃ—Ｍ ｃ抑 制 Ｍｉ一１功 能 ｙ ｚ 癌基 因 Ｃ —ＭＹ Ｃ编码一 个保 守 的 、 具有 螺 旋 一环 一 能 Ｊ
ｃ抑 ｉＮ ｃ能 螺旋 及亮 氨酸拉 链结 构 的蛋 白分 子 ， 它在 多种 癌组 织 中 是 否也 与 Ｃ—Ｍｙ 制 ｍ Ｒ Ａ转 录有 关 。Ｃ—Ｍｙ
１ ６ 一 ５基 因缺失不 产生 任何 表 型。ｍＲ一１ ９ 胞 中 ， ０ｂ ２ ｉ ７— ２ 抑制 ｍＲ 一 ０／ ｉ 一１ 导 致 血 清 诱 导 的 Ｇｌ ｉ ２ ａｍＲ ７能 与 ｍ Ｒ一１ ６ ｉ ０ ｂ一２ ５基 因在 各 个 组 织 内广 泛 表 达 ， 能 期阻 滞 ， 功 导致 Ｅ Ｆ 早期 诱导 ， ２１ 引起 Ｄ Ａ损伤 和 Ｇ ／ Ｎ １Ｓ检 验点 的激 活 Ｅ］ ｉ ｌ 。ｍＲ一１ 、 ｉ ６ ７ ｍＲ一２ ａ ｍＲ一９ ０、ｉ ３和 ｍｉ Ｒ 上 部 分 相互 覆 盖 ， 两 个 基 因 同 时 缺 失会 导 致 小 鼠胚 这
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５５ ・ ０
ＪｕｎｌｆＣｉｉ ｌ ｎ ｘｅｍｅｔｌ ｄｃ ｅＶ１１ ． ｏ７ Ａ ｒ２ １ ｏｒａ ｏ ｌ ｃ ｄＥ ｐｒ ｎａ Ｍｅｉｎ ｏ． １ Ｎ ． ｐ．０ ２ ｎａ ａ ｉ ｉ
Ｃ—Ｍ ｃ 控 的 ｍ Ｒ Ａ与 肿 瘤 ｙ调 ｉＮ
龚裴 培 王艳林 （ 三峡 大 学 医学 院分子 生物 学研 究所 湖 北 宜 昌 ４３０ ） ４０３
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３３和 ｍＲ一１６— ５ ６ ｉ ０ ２ 。ｍｉ Ｒ一１ ９ ７— ２基 因缺失 的小 通 过 ｍＲ一 ０／ Ｒ一１ 制上 述 因子 的表 达 后 ， 胞 ｉ ２ａｍｉ ７抑 细
鼠， Ｂ细 胞 发 育 不 良 。ｍｉ 一１ ６ Ｒ ０ ａ一３ ３和 ｍｉ 一 将 加快 增殖 ， ６ Ｒ 促进 肿 瘤 生 长 。实 验 表 明 ， 在人 成 纤 维 细
家族 ， 促进细胞增殖 ， 侵袭和转移
Ｊ 。
自 １９ ９ ３年 ｍＲ Ａ被 首 次 发 现 以 来 ， 有 数 百 种 ２ Ｃ—Ｍ ｃ 过调控 ｍｉＮ ｉＮ 已 ｙ通 Ｒ Ａ影响细胞 周期 ｃ —Ｍｙ ｃ通过诱 导 和抑 制 ｍＲ Ａ， 多 种 机 制促 进 ｉＮ 经 。ｃ ｙ 导 的 ｍＲ一２ａ和 ｍＲ— —Ｍ ｃ诱 ｉ ０ ｉ 的表 达水 平 。 近来 研究 发 现 ， 种癌 组 织 中 ｍｉＮ 缺 细胞 周期 转换 ¨ 多 ＲＡ 失 或过 表 达 ， 示 ｍｉＮ 提 Ｒ Ａ调 节 的生 物学 过 程 与 癌症 发 ｌ ７能抑 制转 录 因子 Ｅ Ｆ ２ １表 达 ， ２２和 Ｅ Ｆ ＥＦ ２ ３都是 ｍＲ ｉ 生 密 切相 关 。 第 一 个 表 明 ｍｉＮ Ｒ Ａ参 与 肿 瘤 发 生 过 程
异 常表达 ， 与癌 细 胞 的增 殖 、 瘤 血 管生 成 及 癌 细 胞转 在 转 录后 水平 抑 制 ｍＲ Ａ的 加 工 与 成熟 ， 化 的 Ｃ— 肿 ｉＮ 活 Ｍｙ 抑 制 Ｌｔ ｃ能 ｅ 一７成 熟 ］ Ｒ Ａ 结 合 蛋 白 Ｌｎ ８ １。 Ｎ ０ ｉ２ ／ 移等密切相关 ¨ 。作为转 录调控 因子 ， —Ｍ ｃ Ｊ ｃ ｙ 能与其 ｉ２ ｂ也 能抑 制 Ｌｔ ７成 熟 ， 响 Ｄｏｈ ｅ一 影 ｒｓａ和 Ｄｃｒ ｉｅ 对 它 辅调节 因子 如 Ｍａ 成异 源 二 聚体 并 调 控 上百 种 基 Ｌｎ８ ｘ形