第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣)

目号
10 24 50 65 80 100 120 150 200
4.2.3 混合与捏合 混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合 的操作。以含量的均匀一致为目的。
混合的影响因素
• 物料的粉体性质：欲混合的各组分的粒径大小、 形状、密度、含水量等。
• 设备类型：混合机的形状、尺寸、材质、表面情 况等。
（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。
药筛号与筛孔内径
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
4.1.1 固体制剂在胃肠道中的行为特征
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
口服制剂吸收快慢顺序： 溶液剂﹥混悬剂﹥散剂﹥颗粒剂﹥胶囊剂﹥片剂 可见固体制剂在体内首先分散成细颗粒是提高溶解 速度，加快吸收速度的有效措施之一。
Noyes- Whitney 方程 ：描述药物溶出速度
dC dt
KS (Cs
2. 粉碎机理：机械力破坏物质分子间的内聚力
弹性形变
塑性变形
裂缝 破碎、开裂
冲击力(impact)——脆性物料，粗碎 压缩力(compression)——脆性物料，粗碎 剪切力(cutting)——纤维物料，细碎 弯曲力(bending)——物料粗碎 研磨力(rubbing)——提高流动性，细碎
3. 粉碎器械 （1）研钵：瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，适于小剂量。 （2）球磨机：效率低，时间长，但密封，适于贵重药物粉
• 操作因素：物料的充填量、装料方式、混合比、 混合机的转动速度、混合时间。
V型混合筒 旋转轴
V型混合机
三维运动混合机
混合槽 搅拌桨 固定轴
搅拌槽式混合机
减速器 转臂 加料口
锥形筒体 螺旋桨
锥型双螺旋混合机
出料口
捏合（kneading）是在固体粉末中加入少量液体 （或黏合剂）混匀，制备成具有一定塑性的物料 的操作，亦称“制软材”。 意义：使粉末具有黏性，易于制粒；防止各种成 分的分离，保持均匀的混合状态；黏合剂均匀分 布在颗粒表面，改善物料的压缩成形性。
气流粉碎机
分级器 产品出口
加料斗 粉碎室 空气 喷嘴
4.2.2 筛分
定义：是借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
1.药筛的种类
编织筛 冲眼筛
目的：获得较均匀的粒子群
2. 药筛的标准 ➢ 中国药典标准：以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔
内径大小表示（μm）表示。 ➢ 工业标准：常用“目”表示，“目”是一英寸
4.1.2 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合
造粒
压片
散剂
颗粒剂 片剂
胶囊剂
4.2 固体制剂的单元操作
4.2.1 粉碎
将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉 的操作。
1.粉碎的目的：
①增加比表面积，提高难溶性药物的溶出速度、生物 利用度；
②有利于固体各成分的混合均匀；
③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分 散度等。
（a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快
冲击式粉碎机：作用力以冲击力为主。适用于脆性、韧性物 料等；可中碎、细碎、超细碎， “万能粉碎机”之称。
万能粉碎机
7 ～10个大气压的压缩空气通 过喷嘴沿切线进入粉碎室时产 生超音速气流，物料被气流带 入粉碎室后被气流分散、加速， 在粒子与粒子间，粒子与器壁 间发生强烈撞击、冲击、研磨 而得到粉碎。 特点： •超微粉碎3 ～ 20μm •冷却效应适用于热敏物料 （粉碎过程中高压气流膨胀吸 热，产生明显的冷却效应，可 以抵消粉碎产生的热量） •无菌粉碎 •费用高
在粉状物料中加入适宜液体黏合剂制备颗粒的方法。粉末靠 黏合剂的架桥或黏结作用聚结在一起，并在机械力的作用下 分离为具有一定各大小和形状的颗粒。
湿法制粒方法与设备：
•挤压制粒：旋转挤压式、螺旋挤压式、摇摆式颗粒机 •转动制粒：多用于药丸制备（2～3mm） •高速搅拌制粒 •流化制粒
特点：①在一个容 器内进行混合、捏 合、制粒过程； ②和传统的挤压制 粒相比，省工序、 操作简单而快速； ③可制备致密、高 强度的适合装胶囊 的颗粒，也可制备 松软的适合压片的 颗粒，应用非常广 泛。
4.2.4 制粒 将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经 过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的 操作。
目的: ① 改善流动性； ② 防止各成分的离析； ③ 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附； ④ 改善溶解性能； ⑤ 改善片剂生产中压力的均匀传递。
（一）湿法制粒（wet granulation）
C)
dc/dt—溶出速度；Cs—固体表面药物的饱和浓度；C-溶液主 体中药物浓度；K—溶出速度常数；S—溶出界面积。药
物经过边界层进入溶液主体 ，其扩散推动力是（Cs-C）。
因此改善药物溶出速度：
（1）增大S，如粉碎、崩解等措施； （2）增大K，如加强搅拌等； （3）提高Cs，如改变晶型，制成固体分散 物等。
第四章 固体制剂-1（散剂、颗 粒剂、片剂、片剂包衣）
主讲教师：易丹丹
4.1 概述
固体制剂（solid preparations）是以固体状态存在的剂型总称。 种类：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 特点：
（1）与液体制剂相比，物理化学性质稳定， （2）生产成本低，包装运输方便； （3）服用与携带方便。
碎、无菌粉碎、干法粉碎、间歇粉碎等，适应范围广 （3）冲击式粉碎机：“万能粉碎机” ，可中碎、细碎、超
细碎等。 （4）气流粉碎机：“微粉机”之称，适于超微粉碎。
Байду номын сангаас
球磨机：在不锈钢或陶瓷制成的圆 柱筒内装入一定数量不同的钢球或 瓷球构成。效率低，时间长，但密 封，适于贵重药物粉碎、无菌粉碎、 干法粉碎、间歇粉碎等
高速搅拌制粒机
将混合后的物料先制备软材，然 后强制通过筛网制粒
流化制粒： 物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持 悬浮的流化状态，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成 颗粒的方法。
特点：①可混合、制粒、干燥、包衣，操作简单、节约时间、 劳动强度小；②制得颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度 小，粒度均匀，流动性、可压性好。