TLR10作为功能性受体与多种致病菌免疫应答的研究进展
Toll样受体2的研究进展
Toll样受体2的研究进展赫天一;王泽;陆宇燕;刘宏鑫【摘要】TLRs (Toll like receptors,TLRs)belongs to a pathogen recognition receptors family of the innate immune system, which is very conservative phylogenetically. TLR2(Toll-like receptors 2, TLR2) exists extensively and identifies the maximum multiple pathogens among the cloned TLR family members. TLR2 can recognize pathogens alone or in collaboration with the other TLRs members. It is the initial step in a cascade of events leading to immune responses, especially against the cytotoxin of anti-inflammatory response. Meanwhile it has become a new target for the treatment of a variety of diseases. In this article, we emphasize the research progress in the distribution and structure character, ligand recognition, signal pathway and biological functions of mammals TLR2.%Toll样受体家族(Toll like receptors,TLRs)是先天性免疫系统进化过程中形成的非常保守的模式识别受体家族,Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)是已经克隆的Toll样受体家族中表达范围最广,识别病原微生物种类最多的成员.它可单独或协同其他Toll样受体家族成员完成对病原体相关分子模式的识别,触发机体对致病微生物的级联免疫应答,尤其是针对细胞毒素的抗炎症反应具有重要的作用,已经成为多种疾病治疗的新靶点.文章对哺乳动物TLR2的分布,结构特征,配体识别,信号转导及其生物学功能的最新研究进展进行了综述.【期刊名称】《沈阳师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(031)001【总页数】5页(P124-128)【关键词】Toll样受体2;病原体相关分子模式;先天性免疫【作者】赫天一;王泽;陆宇燕;刘宏鑫【作者单位】沈阳师范大学化学与生命科学学院,沈阳 110034【正文语种】中文【中图分类】Q2910 引言Toll样受体家族（Toll like receptors，TLRs）是先天性免疫系统中一个经典的膜受体家族，在生命系统的进化演绎过程中，其结构、功能及信号转导机制都极其古老和保守。
toll-like receptor signaling pway
toll-like receptor signaling pwaytoll-like receptor signaling pathway是一种重要的免疫系统信号传导途径，它在宿主抵御感染和炎症调节中起着关键作用。
本文将逐步介绍toll-like receptor（TLR）信号传导途径，并探讨其在免疫应答中的意义。
第一部分：导言（200-300字）免疫系统是人体的防御机制，负责识别和清除有害的病原体。
免疫应答依赖于免疫细胞和分子之间的复杂通信网络，在这个网络中，TLR信号传导途径具有重要的调节作用。
本文将详细介绍TLR的结构、功能及与其他免疫细胞之间的相互作用。
第二部分：TLR的结构与功能（400-600字）TLR是一类跨膜受体，主要分布在免疫细胞的细胞膜上。
人类有10种TLR （TLR1到TLR10），它们可以识别和结合不同的微生物分子，如细菌的表面成分和病毒的核酸。
TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6主要识别细菌感染，而TLR3、TLR7、TLR8和TLR9则参与病毒感染的识别。
当TLR与它们特异性的配体结合时，它们会激活干扰素调节因子（IRFs）和核因子κB（NF-κB）等信号传导分子。
这些信号分子起到了信号放大和免疫应答程度的调节作用。
在TLR信号传导途径中，TLR与适配蛋白MyD88、TIRAP、TRIF和TRAM等结合，形成一个复杂的信号转导网络。
第三部分：TLR信号传导途径的步骤（800-1000字）在TLR信号传导途径中，首先是配体结合TLR受体并引起共聚集。
这个过程激活了TLR的胞浆末端，使其与适配蛋白结合。
适配蛋白的结合激活了下游信号传导途径，促使IRFs和NF-κB等信号分子入核从而调节基因表达。
TLR2和TLR4通常通过MyD88适配蛋白信号传导。
MyD88与TLR结合后，物理上与转录因子IRFs和NF-κB交叉结合，激活它们并促进核入。
另一适配蛋白TRIF是TLR3和TLR4信号传导的重要介质。
TLRs信号通路和TLRs的Cross-talk在炎症性疾病中作用的研究进展
第48卷第3期2022年5月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.48No.3May2022DOI：10.13481/j.1671‑587X.20220334TLRs信号通路和TLRs的Cross-talk在炎症性疾病中作用的研究进展Progress research in role of TLRs signaling pathway and Cross-talk of TLRs in inflammatory diseases蒋孙班1,康思思2,赵利娜1,王朝1,蒋丽娜1（1.河北北方学院医学检验学院免疫教研室，河北张家口075000；2.河北省张家口市第二医院患者回访中心，河北张家口075000）［摘要］Toll样受体（TLRs）是一种重要的模式识别受体（PRR），主要通过2条信号通路向下游传递信号以发挥免疫学效应。
经过下游分子诱导的TLR通过和其他PRR（包括其他TLRs）、免疫分子和蛋白酶类的交叉作用，即Cross-talk，与炎症性疾病的发生发展过程密切相关。
TLR信号通路包括MyD88依赖信号通路和MyD88非依赖性信号通路（TRIF通路），其下游的信号分子肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6），在引导信号传导方向的过程中起重要作用。
TLRs信号通路能完全激活炎症，而TLRs的Cross-talk参与各种炎症性疾病的预后和转归。
TLRs的Cross-talk在系统性红斑狼疮、急性肺损伤和脓毒症等炎症性疾病的发生过程中通过增加细胞因子的分泌、激活蛋白酶使免疫细胞过度活化和增强免疫细胞的趋化作用加速相关疾病进程，甚至在炎症末期因机体免疫分子及免疫细胞消耗过度而引发免疫抑制，这阻碍了机体免疫稳态的维持。
现对炎症性疾病进程中组织和细胞中TLRs信号通路分子的表达变化及其Cross-talk作用的分子机制进行综述，深入了解TLRs的Cross-talk在炎症发生发展中的作用机制，为治疗炎症性疾病提供新的策略和靶标。
鸡Toll样受体研究进展
鸡Toll样受体研究进展甘珊珊;何秀苗;韦平【摘要】Toll样受体(TLRs)是一类典型的模式识别受体(PRR),是先天性免疫系统中的细胞跨膜受体以及病原模式识别(PAMP)受体之一.在鸡体中发现的TLRs(chTLRs)已经超过10种,其在进化中趋于保守,能识别保守的微生物成分.TLRs对病原相关分子模式的识别不仅在先天性免疫中有重要作用,还能够有效地启动获得性免疫.论文对部分TLRs在鸡体中的分布及参与激活获得性免疫途径的研究进行综述.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2010(031)009【总页数】5页(P76-80)【关键词】鸡;Toll样受体;先天性免疫;获得性免疫【作者】甘珊珊;何秀苗;韦平【作者单位】广西民族大学,广西南宁,530006;广西民族大学,广西南宁,530006;广西大学,广西南宁,530004【正文语种】中文【中图分类】S852.4Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现的先天性免疫跨膜受体和信号转导受体,是病原模式识别(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)受体之一。
在鸡体中发现的TLRs(chTLRs)分子已超过10种。
TLRs分布于鸡的不同器官、组织和细胞;由于参与不同的免疫应答,不同的TLR在鸡体中的表达丰度(abundance)也不相同。
TLRs分子在病原识别中具有重要作用,每一种TLR能够识别不同病原体所携带的特异分子配体。
在鸡体中已发现 TLR1(包括两个亚型分别为chTLR1t1和chTLR1t2)、TLR6及 TLR10有相同的识别功能,主要识别革兰阳性细菌的脂蛋白和肽聚糖;TLR2(包括两个亚型分别为 chTLR2t1和chTLR2t2)、及TLR4主要识别病毒的蛋白成分;TLR5主要通过细菌的鞭毛而识别细菌病原体;TLR3、TLR7、TLR8及TLR9主要识别病毒的核酸成分;TLR15及TLR21主要参与鸡的某些疾病的预防。
Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展
Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）作为天然免疫分子的成员已经成为目前免疫学研究的热点，迄今为止人类TLR家族至少包括有11个成员[1]，主要表达在单核细胞和树突状细胞，它们参与多种免疫反应，对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的发病也有突出影响。
TLR2是Toll样受体家族的重要成员，本文就TLRs做一简介，并对TLR2在RA中的研究进展做一综述。
1 Toll样受体简介Toll样受体最早是在研究果蝇的胚胎发育中发现的，称为Toll受体，它们不仅是果蝇胚胎发育过程中的必须成份蛋白，同时也能介导天然免疫，抵抗微生物的感染[2]。
1997年Janeway[3]等首次发现与果蝇同源的人的Toll蛋白，并命名为TLRs。
1.1 TLRs的结构和分布哺乳动物的TLRs均为Ⅰ型跨膜蛋白受体，主要由三个功能区构成：胞外区、跨膜区和胞内区。
胞外区含有18-31个富含亮氨酸的重复序列（leucine rich repeats,LRR），研究发现TLR家族成员胞外区的同源性差，提示不同的TLR成员与不同的配体结合[4]，亦即表示LRR具有决定TLRs与配体结合部位的特异性。
TLR的胞内区与人白介素-Ⅰ受体（IL-IR）胞内区结构相似，故称为TIR结构域（Toll/IL-IR domain，TIR）[5]，TIR结构负责向下游进行信号转导，它是TLR和IL-IR向下游转导信号的核心元件，其关键位点的突变或序列缺失会阻断信号下传。
TLRs分布广泛，大部分组织至少表达一种TLR，有些甚至表达全部，其中所有淋巴组织都有TLRs的表达，在外周血白细胞中表达水平最高，单核/巨噬细胞、B细胞、T细胞及DC都表达TLR mRNA。
1.2 TLRs的配体TLRs是一类Ⅰ型跨膜形式识别受体（pattern recognition receptors,PRR），它主要识别广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，即病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），从而迅速激活免疫反应的。
tlr反射的名词解释
tlr反射的名词解释在医学领域中，TLR反射是指机体通过Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）来识别外源性病原体并产生免疫反应的生理过程。
TLRs是一类能够识别细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物成分的受体蛋白，存在于人类和其他哺乳动物的免疫细胞表面。
通过与这些微生物成分的结合，TLRs能够激活免疫细胞并引发一系列抗菌免疫反应。
TLR反射是一种高度保守的免疫应答机制，在进化过程中起到了重要的作用。
人类体内共有10种不同类型的TLR，它们能够识别各种微生物成分，如细菌细胞壁的LPS（脂多糖）、病毒的双链RNA以及细菌和寄生虫的DNA等。
当这些微生物成分进入体内后，TLRs能够与其结合，激活细胞信号通路并引发炎症反应，从而帮助机体对抗病原体的侵袭。
TLR反射的过程可以分为以下几个步骤：首先，微生物成分进入人体，被免疫细胞摄取。
然后，TLRs与这些微生物成分结合，触发细胞信号传导通路的激活。
这一激活过程依赖于一系列的适配器蛋白，例如MyD88（myeloid differentiation factor 88）和TRIF（TIR domain-containing adapter-inducing interferon-β），它们参与了TLR信号的转导和传递。
接着，TLR激活会引发一系列的炎症信号通路，包括NF-κB（核因子-kappa B）通路和MAPK（线粒体增殖激活酪氨酸/丝氨酸激酶）信号通路。
这些信号通路能够激活炎症性因子的产生，如细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、干扰素-β等）和趋化因子（如趋化素CXCL8），进一步激活免疫细胞。
由于TLR反射在机体对抗病原体的免疫过程中起到了关键作用，因此其异常调节与一系列疾病的发生和发展密切相关。
例如，TLR反射的过度激活与自身免疫病、过敏性疾病和肿瘤的发生有关；而TLR反射的缺陷则可能导致机体对感染病原体的抵抗力下降，易患传染病。
近年来，关于TLR反射的研究取得了许多重要发现。
Toll样受体和肺部细菌性感染的研究进展
２
吸系统疾病研究．Ｅ－ｍａｉｌ：ｆｉＵｅｌｉｂｒａ＠ｙａｈｏｏ．Ⅲ．ｅｎ；
通讯作者及指导教师：万欢英（１９５１年一），女，教授。主任医师，博士生 导师，主要从事呼吸系统疾病基础与临床研究。
ＴＬＲ对细菌的识别 近期研究发现，大部分的ＴＬ飓家族成员能识别
不同类型的细菌，进而参与相关的炎症反应。其中
万方数据
Ｇｒａｍ・ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂａｃｔｅｒｉａ Ｇｍｎｌ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ
１１胞Ｌｉｐｏｐｍｔｅｉｎ／ｌｉｐｏｐｅｐｔｉｄｅｓ
Ｌｉｐｏｔｅｉｃｈｏｉｃ ａｃｉｄ Ｆ＇ｈｅｎｄ．ｓｏｌｕｂｌｅ
ｍｏｄｕｌｉｎ
ｈａ，‘ｔｅｒｉａ
Ｐ＇，ｕｎ３ＣＳＫ４（１ｉｇａｔｅｓ ＴＩ．Ｒ２／Ｉ＇ＬＲＩ Ｐａｍ２ＣＳＫ４（１ｉｇａｔｅｓ ＴＬＲ２／ＴＵｉ６
ｂｉｎｄｉｎｇ
３
ＴＬＲ与常见细菌性肺炎
随着ＴＬＲ对细菌识别及其所介导的天然免疫研
究的不断完善和深入，ＴＬＲ家族与细菌性肺部感染 的关系也备受关注。迄今，临床及科研工作者就目 前常见细菌性肺炎已经进行了一些相关研究。 ３．１肺炎链球菌肺炎在社区获得性肺炎中，肺炎 链球菌肺炎约占５０％。肺炎链球菌是革兰阳性球 菌，其触发机体的天然免疫可能是由ＴＬＲ．２通过识 别革兰阳性菌细胞壁中肽聚糖、脂蛋白和脂磷壁酸 等成分实现。早期Ｋｏｅｄｅｌ等【９Ｊ９研究发现ＴＬＲ．２缺失 的小鼠，其颅内细菌清除能力明显减弱，导致肺炎链 球菌脑膜炎感染加重，说明该受体缺失的小鼠更容 易发生肺炎链球菌的感染，并与小鼠的提早死亡相 关。初步证实ＴＬＲ．２在肺炎链球菌感染的天然免疫 中起重要作用。但是，Ｋｎａｐｐ等［１０］通过经鼻灌入的 方法建立肺炎链球菌肺炎的小鼠模型，却发现ＴＬＲ－２ 缺失可能会减弱早期炎症反应，但并没使肺内细菌 清除受到影响，小鼠的生存亦未受影响。由此推测 肺炎链球菌肺炎可能存在ＴＬＲ．２以外的受体介导的 炎症反应。之后，通过相似的小鼠肺炎模型研究发 现ＴＬＲ－４缺失的小鼠更易感染肺炎链球菌，且细菌 难以被清除，小鼠的死亡危险性增加【１１ Ｊ。近期的研 究进一步证实，ＴＬＲ－４可通过识别肺炎链球菌溶血 素，介导、触发细胞炎症因子的释放以及诱导细胞凋 亡以控制感染１１２］。另外，Ｍｏｅｎｓ等【１３］进行了ＴＬＲ－４ 和ＴＬＲ．２基因多态性与肺炎链球菌易感性的研究， 但未发现明显的相关性。因此，有关肺炎链球菌感 染所涉及的ｎＲｓ需进一步研究证实。 ３．２流感嗜血杆菌肺炎流感嗜血杆菌（ＮＴＩ－Ｉｉ）是 一种呼吸道常见的革兰阴性菌，其感染发生率在社 区获得性肺炎中仅次于肺炎链球菌肺炎。其细胞壁 富含脂蛋白Ａ，该成分主要为ＴＬＲ４所识别介导，但 也有研究发现其表面存在多个ＴＬＲ２的配体。Ｃａｔｈａ． ｒｉｎａ等¨４ Ｊ对流感嗜血杆菌肺炎鼠模型研究发现：① 在体外试验，来自ＣＤｌ４和ＴＬＲ４缺失小鼠的肺泡巨 噬细胞对ＮＴＨｉ的感染无免疫应答；而来自ＴＬＲ２缺 失小鼠的肺泡巨噬细胞则存在较弱的应答。②经鼻 内感染ＮＴＨｉ后，ＣＤｌ４和ＴＬＲ４皆缺失的小鼠肺内早 期炎症反应衰减，且气道内细菌清除率明显下降。 相比之下，ＴＬＲ２缺失小鼠肺内炎症反应无明显变 化，在感染ＮＴＨｉ １０天后气道内细菌清除率稍有下 降。因此，ＮＴＨｉ主要是通过ＴＬＲ４介导了天然免疫。 Ｃａｔｈａｒｉｎａ等¨４ Ｊ还通过建立ＭｙＤ８８缺失但无‘ｍⅡＩ （ＴＩＲ
Toll样受体在介导结核分枝杆菌感染免疫反应中的作用
Toll样受体在介导结核分枝杆菌感染免疫反应中的作用郭雪玲(综述);刘辉国(审校)【摘要】结核分枝杆菌是结核病的致病菌，机体免疫反应在结核菌的防御和致病中发挥关键调控作用。
模式识别受体家族中的Toll样受体（ TLRs）能感知结核杆菌感染，并参与调控天然免疫和获得性免疫应答；而TLRs 亦能介导结核分枝杆菌的免疫逃避机制过程，促进慢性感染的发生、发展。
利用免疫佐剂调控TLRs的功能水平可能有助于增强机体抗结核反应，并有望成为结核病预防和治疗的方向。
%Mycobacterium tuberculosis is the pathogenic agent of tuberculosis.The host immune respon-ses have critical regulation effect on the defense and pathogenesis of tuberculosis.Toll-like receptors(TLRs), belonging to pattern recognition receptors family,act as key sensors of mycobacterial infections and can regu-late innate immunity and adaptive immunity.Besides,TLRs participate in the immune evasion process of my-cobacterium tuberculosis,so as to facilitate the incidence and development of chronic infection.The immune-adjuvant may help to regulate function of TLRs to enhance the host immune response and would become new direction for the prevention and treatment of tuberculosis.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P2142-2145)【关键词】结核分枝杆菌;Toll样受体;天然免疫;获得性免疫;免疫逃避【作者】郭雪玲(综述);刘辉国(审校)【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科，武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科，武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R392.32;R378.911Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体家族，广泛表达于巨噬细胞、树突状细胞和淋巴细胞的细胞膜或内吞小体表面，可识别病原体相关分子模式，对外来病原体进行早期识别，启动天然免疫效应机制，促进细胞吞噬及炎性因子和趋化因子的合成和分泌，诱导抗原呈递细胞表面表达共刺激分子，促使T或B细胞向效应T或B细胞分化，继而活化获得性免疫。
固有免疫系统Toll样受体的研究进展
固有免疫系统Toll样受体的研究进展周庆;郝璐;周泽强【摘要】固有免疫系统模式识别样受体中的Toll样受体属于Ⅰ型跨膜糖蛋白,胞外区包含数量各异的亮氨酸富集重复片段结构域,胞内区则由与白细胞介素-1受体结构相似的信号传导结构域组成,能识别侵入体内的异物,激活免疫细胞应答,在固有免疫系统中发挥着十分重要的作用.介绍了多种Toll样受体结构特征和相关配体活化机制,并对靶向Toll样受体的特效药物的研究进行了概述.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2016(033)003【总页数】5页(P83-87)【关键词】固有免疫;受体配体;信号传导;靶向药物【作者】周庆;郝璐;周泽强【作者单位】深圳市第二人民医院,深圳518039;大连医科大学肿瘤干细胞研究院,大连116044;深圳市第二人民医院,深圳518039【正文语种】中文【中图分类】Q513+.2固有免疫系统识别机体的急性炎症、病原感染和组织损伤，通过释放细胞因子或者直接吞噬病原体而保护正常机体。
模式识别样受体可以通过识别病原微生物的保守性结构，起始免疫反应，这些保守性结构称为病原体相关分子模式；同时模式识别样受体也可以识别机体中损伤的细胞所释放的内源性产物，这些分子被称为损伤相关分子模式。
哺乳动物模式识别样受体包括Toll样受体、RIG-I样受体、Nod样受体、AIM2样受体、C型外源凝集素受体和细胞内DNA感受器[1]。
它们各自不同的分子结构特征，决定了其不同的细胞定位，亦决定其识别不同的病原体。
细菌表面的鞭毛蛋白、细胞壁的磷壁酸和脂多糖等成分、细菌内部的核酸成分，病毒的DNA、RNA 成分，均可以活化机体的固有免疫系统，激活免疫细胞内的信号级联反应，诱导其分泌促炎症细胞因子、Ⅰ型干扰素、趋化因子和抗菌肽。
Toll样受体家族蛋白可分为细胞内区和细胞外区，细胞内区由与白细胞介素-1受体(IL-1R)结构相似的信号传导结构域组成，能识别侵入体内的异物，激活免疫细胞应答，在先天性免疫系统中起重要作用；细胞外区包含数量各异的亮氨酸富集重复片段(leucine-rich-repeat, LRR)结构域，LRR区包含19～25个串联的LRR结构域，每一个LRR结构域具有24～29个氨基酸，其基本组成单元是XLXXLXLXX 或XΦXXΦXXXXFXXLX(X代表任意氨基酸残基，Φ代表疏水氨基酸残基)[2]。
Toll样受体在移植免疫中作用及机制的研究进展
Toll样受体在移植免疫中作用及机制的研究进展Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。
它能识别多种病源微生物相关的分子模式，并在机体抗感染免疫激活机体天然免疫中发挥重要作用。
多项研究表明TLRs与某些自身免疫性疾病及机体的移植免疫关系密切，一方面异常Toll信号能破坏机体自身免疫耐受机制导致免疫性疾病的发生，如类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力等。
另一方面Toll信号也能激活或促进机体自身耐受，从而抑制自身免疫性疾病的发生与发展，而且在诱导移植器官免疫耐受方面也具有重要的影响[1]，为此TLRs信号通路参与机体免疫耐受机制的研究己成为器官移植领域研究的热点之一。
1.Toll样受体与自身免疫反应自1980年Nusslein-Volhard等发现Toll基因到2011年Hoffmann和Beutler发现Tolls在先天性免疫中的作用并获得了同年诺贝尔生理医学奖。
研究已证实TLRs可以识别病原微生物表面分子、代谢产物或体内的核酸、细胞外基质等成分，诱导机体产生固有免疫和获得性免疫反应，当机体对其免疫反应持久或过强，就会诱发自身免疫反应性疾病的发生。
在狼疮鼠和系统性红斑狼疮(SLE)患者中，从血浆中分离的DNA片段可能模拟病原体DNA序列诱导TLR9识别信号，形成对外缘性病原体的免疫耐受[2]。
另外研究发现TLR3、7、8和9在典型的系统性红斑狼疮中显著提高，有能力识别自身抗原核酸，导致炎症反应[3]。
另外TLR4、CD14、NF-kB的表达水平可以也反映出患者溃疡性结肠炎发生、发展情况[4]，其机制尚不明确。
2.Toll样受体与免疫耐受反应TLRs对移植器官可以产生免疫耐受反应，因为TLRs表达的广泛性，其机制也非常复杂。
目前认为可能通过以下途径进行调节， TLR配体重复刺激可能导致细胞对该种配体或其他TLR配体反应的下降，研究表明在持续的TLRs刺激下不断激活抗菌基因而抑制炎性基因产生，这种现象称为TLR耐受。
toll样受体及其研究进展
Toll样受体、信号通路及其免疫的研究Toll样受体最早是在研究果蝇胚胎发育过程中发现的,它不仅是果蝇胚胎发育过程中的必需蛋白,而且在免疫应答过程中具有重要作用[1]。
Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族,它们在进化上高度保守,从线虫到哺乳动物都存在TLRs,它能识别病原微生物进化中保守分子,如脂多糖(LPs)、肽聚糖、酵母多糖以及病原微生物的核酸等等.脂多糖受体TLR4是发现的第一个TLRs,至今在动物中已经发现15种TLRs(在人体已经发现11个成员,即TLRl~TLRl0和TLRl4,小鼠不表达TLR10,但发现了TLR11—13[2],在鸡中发现了TLR15[3]。
哺乳动物的TLRs同果蝇的TLRs 一样,同属于I型跨膜蛋白,主要由3个功能区构成:胞外区、跨膜区和胞内区。
胞外区具有富含亮氨酸的重复序列,能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子——病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)[4]。
为了有效地抵抗入侵的病原体,机体需要对多种PAMPs产生适当的免疫应答, TLRs可以通过识别PAMPs诱发抵抗病原体的免疫反应。
而且TLRs也参与识别有害的内源性物质.1. Toll样受体1.1 Toll样受体的发现Toll是在昆虫中发现的一个受体蛋白,参与昆虫胚胎发育时背腹肌极性的建立。
进一步研究发现,Toll胞内区与哺乳动物中自介素-1受体(IL-1R)的胞内区具有很高的同源性,下游的信号转导通路通过NF—kB样因子发挥作用。
IL-1R是免疫相关分子,而且昆虫中抗微生物的多肽基因上游大多有NF—kB样因子结合位点,是否Toll蛋白也参与昆虫的天然免疫反应调控?研究证实Toll 参与昆虫的抗真菌免疫.真菌感染时果蝇Toll 通路被激活,诱导大量的抗真菌肽Drosomycin,Toll的突变导致果蝇极易受到真菌的感染[1]。
IL-10在李斯特菌感染中的作用的研究与进展
细胞 ， 并可全身扩散 ， 甚至可 穿越血 脑屏 障和胎盘屏 障 。同时作
为侵袭性胞 内菌 ， 单增斯特 菌 可逃 离宿主吞 噬小体 ， 细胞质 中 在 增殖 ， 并将 抗 原呈 递 给 ＭＨ Ｉ 加 途 径 ， 进抗 原 特 异保 护 性 Ｃ类 促 Ｃ８ Ｄ Ｔ细胞 的生成 。而且单增李斯特 菌感染 宿主的专 职 Ａ Ｃ细 Ｐ
系列 细 胞 因子 分 泌 最 终 也 激 活 了先 天 性 和 获 得 性 细胞 免疫 应 答 。
类 已带菌 ， 被感染 的动物 身上细 菌数量会 明显增 多， 并且 可 以随 动物的粪便排出体外 ， 同样这些病原体也可以被大量的排 出到牛 奶中 ， 从而进入人类的食物链。如果 用被 污染 的动物粪便灌溉果 树或蔬菜 同样也会传播给人类 。这种病原体也会在海 鲜中发现。 李斯特 菌病 为人畜共患性疾病 ， 可通 过食 用被 污染 的食 物在人畜 之 间传播 ，％ ～５ １ ％的正 常人 及 １ ％ ～２ ％ 的屠 宰场 １作 人员 ０ ０ 二 为无症状带菌者 ， 为主要传染 源。 成 李斯特菌属现在有 ２个群 ７个种 ， 分别是产单核细胞 李斯特 菌， 英诺克李斯特菌 ， 氏 、 氏、 氏 、 氏李斯特菌 。其 中产单 伊 格 莫 塞 核细胞李斯 特菌为唯一人类 致病 菌。产单 核细胞 李斯 特菌根 据
菌 体抗 原 和 鞭 毛 抗原 不 同可 分 为 １ 血 清 型 ， 原 结 构 与 毒 力 ６个 抗
但是 ， 当机体 感染 大量细菌时 ， 这些免疫机制可 能会 被阻断 ，
toll样受体
Toll样受体Toll样受体（也称作TLR，即Toll-like receptor）是一类重要的受体蛋白，它可以识别和结合一些特定的分子，从而激活免疫系统的应答。
这些分子通常是一种称为模式识别受体（PRRs）的受体所能识别的，它们在宿主防御机制中起着至关重要的作用。
概述Toll样受体是一类跨膜蛋白，属于PRRs家族的一种。
它们通过其外在结构上的高度保守的Leucine-rich repeat（LRR）结构域来识别和结合特定的分子，例如细菌的毒素、细菌的表面成分以及病毒的核酸。
目前已经发现了多种TLR，它们在不同的细胞类型和组织中表达，并参与多种的生理和病理过程。
TLR的结构每个TLR蛋白含有多个LRR结构域，这些结构域通过丰富的β折叠片层连接在一起，形成蛋白的外在结构。
这种结构不仅赋予了TLR以警戒细菌入侵的能力，还可以通过结合配体从而触发下游信号通路的激活。
此外，TLR还包含一个胞浆端的富含精氨酸的TIR（Toll/interleukin-1 receptor）结构域，这个结构域在TLR的信号转导中起着重要的作用。
当TLR与其配体结合后，TIR 结构域会与下游信号分子结合，从而激活信号转导通路。
TLR的功能TLR的主要功能是发挥免疫系统的免疫应答。
当TLR识别到特定的分子（也称为TLR配体）时，它可以通过激活下游信号通路来启动免疫应答。
这种应答包括产生和释放一系列的细胞因子、促发炎因子和抗病毒因子，进一步引发炎症反应和免疫细胞的活化。
此外，TLR还可以调节免疫系统的平衡，以对抗侵袭性病原体的攻击。
通过TLR的激活，免疫系统可以更加快速和有效地识别和清除病原体，从而维护机体的健康。
TLR与疾病由于TLR在免疫应答中的重要作用，TLR功能的异常调节可能会导致多种疾病的发生和发展。
例如，TLR的过度激活可能导致慢性炎症的产生，进而导致一些自身免疫性疾病的发生，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。
此外，一些病原体也可以通过干扰TLR的功能来逃避宿主的免疫应答。
Toll样受体的信号转导与免疫调节
Toll样受体的信号转导与免疫调节一、本文概述Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是一类在免疫系统中起着至关重要作用的蛋白质受体。
自发现以来，TLRs已成为生物学和医学研究领域的一个热点。
它们能够识别多种病原体相关的分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs），从而启动先天免疫反应，并在适应性免疫应答中发挥关键作用。
本文旨在深入探讨TLRs的信号转导机制以及它们在免疫调节中的重要作用，从而为理解人体免疫防御体系提供新的视角和思路。
我们将概述TLRs的基本结构和特性，包括它们的分布、配体识别能力以及信号转导通路。
随后，我们将重点讨论TLRs信号转导的具体过程，包括配体与受体结合后的信号传递、关键信号分子的激活以及下游基因的表达调控。
在此基础上，我们将进一步探讨TLRs在免疫调节中的功能，包括它们在炎症反应、免疫细胞活化和分化以及适应性免疫应答中的作用。
我们将总结TLRs在免疫系统中的重要性，以及它们在疾病发生和发展过程中的潜在作用。
通过深入研究TLRs的信号转导与免疫调节机制，我们有望为开发新型免疫疗法和药物提供理论依据和实践指导，为改善人类健康水平做出贡献。
二、Toll样受体的结构与分类Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是一类在进化上高度保守的模式识别受体，它们在免疫系统中起着至关重要的作用。
TLRs通过识别微生物特有的病原体相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs）来启动和调节先天免疫反应。
它们还能识别损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs），从而在组织损伤和炎症反应中发挥作用。
结构上，TLRs是一类跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。
胞外区富含亮氨酸重复序列（Leucine-Rich Repeats，LRRs），这些重复序列使得TLRs能够识别多种不同类型的PAMPs和DAMPs。
Toll样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用
Toll样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用全佳慧;姜宁;张爱忠;黄福佳;姜殿慧;宋磊;张伟庆【摘要】Toll样受体（ TLRs）是近年来备受关注的一种模式识别受体，在脊椎与非脊椎动物中具有病原体传感器的功能。
TLRs对体内外特异性配体的识别是启动先天免疫的基础，并迅速增加对抗入侵病原体的保护性反应，最终激活适应性免疫。
TLRs在肠道免疫对病原菌与益生菌的区分过程中发挥重要作用，同时TLRs可调控动物肠道上皮分泌抗菌肽杀灭病原菌，对肠道健康具有积极的作用。
本文介绍了TLRs的种类、配体及相应的信号通路，探讨TLRs在肠道免疫调节中的关键作用。
%Toll-like receptors ( TLRs) are a highly conservative group of pattern recognition receptors, which play roles of pathogen sensors in vertebrate and invertebrate species.Recently, Toll-like receptors have been far and wide concerned.The recognition of TLRs to specific ligands is the basis of the innate immune system, and it enables protective responses to mount rapidly, then, it can activate adaptive immunity against invading patho-gens.TLRs play an important role in the process of distinguishing between the pathogenic bacteria and probiotic for the intestinal immune, while secretion of antimicrobial peptides is also regulated by TLRs in intestinalepi-thelial.This paper introduced the types of TLRs, ligands and the corresponding signal pathway, and discussed the key role of TLRs in intestinal immune regulation.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】7页(P43-49)【关键词】Toll样受体;肠黏膜免疫;配体;信号转导;抗菌肽【作者】全佳慧;姜宁;张爱忠;黄福佳;姜殿慧;宋磊;张伟庆【作者单位】黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319【正文语种】中文【中图分类】S852.2Toll蛋白早期被认为是一类膜表面受体，在果蝇胚胎发育过程中控制背腹侧的分化，随后的研究发现它和其他抗菌肽一起在抗真菌过程中也有重要作用[1]，之后在哺乳动物中发现了Toll蛋白的同源蛋白质，称为Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)[2]。
第四章 TLRs和免疫识别模式.ppt
(2). TLR2、TLR1和TLR6 除LPS之外，其它革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁成分也可以刺
激先天免疫细胞。例如，脂磷壁酸(lipoteichoic acid，LTA)，是两性带负电 荷的糖脂类和脂蛋白类物质，也是重要的免疫刺激因子，并激活TLR2。 TLR2与TLR1 和TLR6联合，这种相互作用可以使其识别脂蛋白的脂肪部分 的不同之处。从而，TLR2/TLR1异型二聚体可以识别三酰基脂肽，而由 TLR2和TLR6组成的复合物则只能激活二乙酰脂肽。而且，来自某些细菌菌 株的LPS，如嗜肺性菌团菌、钩端螺旋体和牙龈卟啉单胞菌已经证明是 TLR2的配体，而对TLR4则不起作用。然而我们也必须注意到，这些结果是 和LPS联合作用，并不依赖于TLR2的激活。对肽聚糖(peptidoglycan，PG) 的识别，作为一个大分子，其组成-N乙酰葡萄糖胺(N-acetyl glucosamine， GlcNac)和N乙酰胞壁酸(N-acetyl muramic acid，MurNac)糖侧链经过一个 肽桥的互连也对TLR2的激活具有重要贡献，当然这一结果尚有争议。在对 TLR2和PG之间的识别机制作推测的时候需要慎重，因为从生物化学的角度 来看，分离纯化的PG往往是一个混合物，例如其中混杂的脂蛋白或LTA都 可能激活TLR2。而且，TLR2也可以被病毒蛋白活化，如麻疹病毒的红血球
凝集素，细胞巨化病毒和单纯疱疹病毒的结构蛋白等。另外，原生动物，如 原虫枯氏锥虫、刚地弓形虫、硕大利什曼原虫和恶性疟原虫也含有TLR2的 配体，如GPI锚定物。
白色念珠菌感染免疫应答的研究进展
白色念珠菌感染免疫应答的研究进展黄玉淑;白丽【摘要】The pathogenesis of Candida albicans ( C. Albicans) disease is mainly due to the interaction between C. Albicans and human immune system. It stimulates human immune system to produce innate immune response, specific cellular immune response and humoral immune response. Specific cellular immune response is dominant component in response. Therefore, to understand the immune response to C. Albicans has great clinical significance in disease diagnosis, prevention and treatment.%白色念珠菌的致病是其与机体免疫系统相互作用的结果.研究发现,白色念珠菌感染人体时,刺激机体产生固有免疫及特异性细胞免疫和体液免疫应答.其中特异性细胞免疫占主导地位.了解认识白色念珠菌感染的免疫应答对诊断、预防及治疗白色念珠菌感染具有重要意义.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2012(000)009【总页数】4页(P1103-1106)【关键词】白色念珠菌;固有免疫应答;细胞免疫应答;体液免疫应答【作者】黄玉淑;白丽【作者单位】大理学院基础医学院医学微生物及免疫学教研室,云南大理671000;大理学院基础医学院医学微生物及免疫学教研室,云南大理671000【正文语种】中文【中图分类】R379白色念珠菌(Candida albicans)生物学分类属于真菌界、真菌门、半知菌亚门、半知菌纲、隐球菌目、隐球菌科、假丝酵母菌属，是寄生在人体的口腔、皮肤、呼吸道、肠道和生殖道的共生菌，是重要的条件致病菌。
艾滋病免疫重建不全的中医药研究进展
DOI:10.13419/ki.aids.2021.05.30•综述•艾滋病免疫重建不全的中医药研究进展纪少秀|2,文莉'，郑燕凤\冯全生1(1.成都中医药大学，成都610075; 2.银川市中医医院，银川750001)摘要：ART显著改善艾滋病的治疗现状，使艾滋病逐渐成为一种慢性可控性疾病，但同时艾滋病相关研究也陷人了瓶颈阶段，有相当部分患者出现免疫重建不全却不能有效解决目前对艾滋病免疫重建不全的原因和机制尚不明晰，近年来越来越多中医药干预改善艾滋病机体免疫功能，促进ART后的机体免疫重建，为艾滋病免疫重建不全的治疗提供了新思路=关键词：艾滋病；中医治疗；免疫重建不全中图分类号：R512.91;丨？373.9 文献标志码：A文章编号：1672-5662(2021 )05-0553-04Research Progress of traditional Chinese Medicine on incomplete immune Reconstruction of AIDS J1 Shaoxiu \WEN Li', ZHENG Yanfeng', FENG Quansheng'.(1 .Chengdu University o f TCM,Chengdu 610075, China; 2. Traditional Chinese Medicine Hospital ofYinchuan, Yinchuan 750001)Corresponding author:FENG Quansheng,Email:fengqsl18@Supported by the National Science and Technology Major Projects fo the 13th Five-year Plan (2017ZX10205501);"One hundred million"talent project of traditional Chinese Medicine Inheritance and innovation(003109011004)Abstract: Antiretroviral therapy significantly improves the treatment status of AIDS,making AIDS gradually become a chronic controllable disease,but at the same time,AIDS-related research has also fallen into a bottleneck stage.A considerable number of patients with incomplete immune reconstruction still can not be effectively helped.At present,the cause and mechanism of incomplete immune reconstruction of AIDS are not clear.In recent years,more traditional Chinese medicine has intervened to improve the immune function of AIDS and promote immune reconstruction after antiretroviral treatment.It sheds light and new ideas for the treatment of incomplete immune reconstruction of AIDS.Keywords: Traditional Chinese medicine treatment;AID;incomplete immune Reconstruction艾滋病是由于感染HIV而引起的以进行性CD4细胞减少导致免疫功能受损为主要特征的慢性传染病。
病毒性心肌炎发病机制的研究进展
病毒性心肌炎发病机制的研究进展病毒性心肌炎( viral myocarditis，VMC)是一种由病毒感染后发生的心肌组织的局限性或弥漫性炎症改变，包括病毒对心肌的直接损害、细胞免疫以及多种细胞因子等介导的心肌损害和微血管损伤。
近年来病毒性心肌炎的发病呈逐年上升趋势，其发病症状隐匿，且易发生心源性猝死，加重了其危害性。
本文就急性病毒性心肌炎发病机制进行综述。
1 病毒的直接损害作用目前引起心肌炎的病毒有30余种，最常见的有柯萨奇 B 组2-5型和A组9型病毒。
其次是艾柯病毒、腺病毒，还有流感病毒、心肌炎病毒、风疹病毒、脊髓灰质炎病毒、腮腺病毒、疱疹病毒、麻疹病毒、副流感病毒、肝炎病毒、狂犬病毒、天花病毒等[1]。
柯萨奇B 组( coxsackie viruses group B，CVB) 是引发VMC的常见病毒，国内报道柯萨奇B 组感染的人中占33-40%,以CVB3 最常见。
病毒感染后首先以补体介导的细胞毒作用使心肌直接损伤。
心肌细胞膜上有柯萨奇病毒－腺病毒共同受体及补体促衰变因子，柯萨奇病毒和腺病毒受体( coxsackie virus and adenovirus receptor，CAR) 是柯萨奇病毒的特异性受体，在感染宿主细胞过程中起着抗原识别和介导作用，其表达水平和分布在VMC 易感性上起决定作用［2］。
CAR是肠道病毒家族的受体，属于免疫球蛋白超家族的成员之一，在细胞表面的表达除受到细胞类型影响之外，当机体发生感染时表达水平会明显上升。
补体促衰变因子( DAF) 是增强CVB 与CAR －DAF 受体复合物结合效率的辅助受体，有助于CVB 通过CAR 介导的内吞作用及其后发生的病毒复制[3]。
病毒感染心肌细胞，首先粘附到细胞表面，CVB 与CAR 结合，DAF 作为协同因子，与CAR －DAF 复合体结合发生构象改变，病毒RNA 释放到胞质中复制病毒自身蛋白，即所谓的内在化［4］。
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TLR10作为功能性受体与多种致病菌免疫应答的研究进展摘要：TLR家族广泛的存在于生物体中，参与调控机体的先天性免疫应答和获得
性免疫应答。
TLR10是该家族中唯一一个没有明确配体来源和未知生物性功能的孤儿受体，本文将阐述该受体的结构，分布以及潜在的配体，通过对不同病毒，细菌感染产生的免疫应答，初步表明了它的生物学功能。
关键词：TLR10；生物学功能；配体；流感病毒；单核细胞增多性李斯特氏菌入侵微生物高度保守的分子结构被免疫细胞通过模式识别受体识别，TLRs家族是一种模
式识别受体，在启动天然免疫反应和获得性免疫反应中起着关键作用[1]。
人类的TLR家族包括10个成员，分别为TLRs1-10，而在小鼠家族有12个成员，有TLRs1-9，TLR11-13[2]，由于序列的缺失和多数逆转录病毒的植入TLR10在小鼠体内是一个假基因[3]。
TLRs家族受体可以广泛的从细菌，病毒和真菌，以及某些宿主源分子中识别病原微生物相关的分子模式[2]。
TLRs受体结合配体活化后与下游接头蛋白相互作用可激活转录因子，诱导促炎性细胞因子，趋化因子，干扰素的产生，在宿主防御和发病机制中发挥重要作用[1]。
1.TLR10的结构与分布
2001年TLR10首次被克隆，对其的了解知之甚少，它是TLRs家族中唯一的孤儿受体，没有已知的特异性配体，信号通路和生物学功能。
TLR10与TLR1和TLR6彼此之间结构相似总的氨基酸序列同源性分别为50%，49%，与TLR2的同源性为30%，而与其它成员的相似度不超过25%。
2.TLR10的信号通路
TLR10区别于TLRs家族中其它成员的是它缺乏经典的下游信号通路，尽管它可以与MyD88分子相互作用，但不能激活TLR信号通路的转录因子。
据试验报道，通过融合小鼠CD4细胞外部分和TLR10的跨膜区和TIR功能区生成一个成型活化的构造作为TLR10TIR功能区的潜在的基础信号。
3.TLR10与各种致病菌的相关性
3.1 TLR10与cSSSI的关系。
复杂的皮肤与皮肤结构感染被食品药品监督管理局定义为参与深度软组织感染需要手术治疗的，比如脓肿，糖尿病足，手术部位感染和创伤感染，感染患者对治疗有潜在的疾病状态回应。
也包括解剖部位被厌氧菌或革兰阴性菌的感染。
革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌是主要的致病微生物，但革兰阴性菌如大肠杆菌和厌氧菌如脆弱拟杆菌也是多种微生物的致病源。
3.2 TLR10与流感病毒的关系。
巨噬细胞在宿主防御中是一个关键的岗哨细胞，大量的发现在身体的各个组织，包括肺的肺泡域。
早期的研究证明，流感病毒A的复制和诱导促炎性细胞因子和旁分泌细胞因子级联在外周血单细胞源的巨噬细胞和肺泡上皮细胞中[25-27]。
流感病毒在血细胞凝集素和神经氨酸苷酶蛋白上是子类型。
与季节性流感病毒H1N1相比，高致病性流感病毒H5N1是TLR10表达的更有效的诱导物。
研究发现TLR10的诱导产生需要病毒的复制并且依赖于病毒感染下新蛋白质合成。
TLR10参与了流感病毒感染细胞中细胞因子表达，TLR10可诱导抗病毒的干扰素也可诱导促炎性细胞因子，如1L-8和1L-6。
TLR10在流感病毒感染下作为一个先天性免疫传感受体。
4.TLR10的多态性与疾病
TLR10的遗传突变会引起炎症性疾病和癌症，如 I775L，I369L，N241H可影响前列腺癌与慢性肠炎的敏感性，I775L与哮喘的敏感性相关，I369L与美尼尔氏综合征和结节病敏感性有关[46]，而M326T仅仅与甲状腺乳头状瘤相关[47]。
研究表明，健康者杂合体和纯合子等位基因变异与感染者相比，降低了疾病感染的风险。
虽然TLR10的遗传变异对疾病和癌症病原菌的有识别作用，但是对于其引发的机制确还不太清楚。
5.总结
TLR10是一个未知配体来源和生物功能的配体，它与TLR1，TLT6定位于4号染色体上与TLR2形成一个基因簇，可与TLR2形成二聚体的复合物。
通过实验表明，TLR10与 TLR2结合或独自作用都可诱导各种细胞因子分泌的正向调节和反向调节，以此来确定了它的抑制性功能，与此同时，在单核细胞增多性李斯特氏菌和流感病毒感染的免疫应答中，TLR10又可作
为刺激性受体。
TLR10的遗传变异可以改变促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子应答之间的平衡，因此可调节自身免疫疾病和易感染性因素。
TLR10的多态性与多种疾病有关，不同多态性等位基因的变异可引发对不同疾病的易感性。
虽然，仍然没有识别其明确的配体，但TLR10在病毒检测中发挥决定性作用。
接下来的研究中我们要更加促进对天然配体的识别，破解TLR10能引发抑制作用的确切机制，在TLR10这种调节功能的基础上去促进新的治疗策略的发展。
进一步阐明TLR10多态性在自身免疫缺陷病患者的个人诊断和治疗中的风险评估的能力。
最后，要深入研究TLR10的信号转导途径，与免疫组织和免疫细胞的相互作用，发现可能存在的干预措施，为临床疾病的治疗方案和用药提供新的方向。
参考文献：
[1].Akira S，Takeda K（2004）Toll-like receptor signalling.Nat Rev Immunol 4（7）：499–511.
[2].Beutler，B.2004.Inferences，questions and possibilities in Toll-like receptor signalling.Nature 430：257.
[3] Akira，S.，and K.Takeda.2004.Toll-like receptor signalling.Nat.Rev.Immunol.4：499.
第一作者简介：牟宏芳（1987-），女（汉），甘肃天水人，硕士，初级药师，研究方向：药理学。
*通讯作者：张坚（1965-），男（汉），教授，硕士生导师.研究方向：新药筛选与研发。