盐酸右美托咪定注射液的临床应用进展ppt课件
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右美托咪定临床应用课件
• 胃肠道： 唾液腺分泌 、肠蠕动
• 其它： 器官保护特性（心、脑、肾） 减少麻醉药和镇痛药的用量 降低术后谵妄、躁动、寒颤的发生率 预防和治疗撤药反应
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
右美托咪定的药动学特性
• 分布半衰期约6 min • 起效时间约10～15 min • 达峰时间约25～30 min • 消除半衰期约2 h • 稳态分布容积约118 L • 清除率约39 L/h • 平均蛋白结合率约94% • 主要通过肝脏代谢 • 主要通过尿液（约95%）和粪便排泄（约4%）
镇静、镇痛、抗焦虑 • 呼吸系统：
几乎无呼吸抑制（轻微降低分钟通气量、扩张支气管） • 心血管系统：
血压（大剂量）、血压（小剂量）、心率 • 泌尿系统：
利尿
பைடு நூலகம்
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右美托咪定的药效学特性
• 内分泌系统： 去甲肾上腺素 、胰岛素 、皮质醇 、生长激素
优势
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艾贝宁—镇静
7例健康青年志愿者 Dex 0.2 or 0.6: 负荷量 6μg·kg-1·h-1,10min 维持量 0.2 or 0.6μg·kg-1·h-1,50min Placebo: 负荷量 NS,10min,维持量 NS,50min
我们希望
• 病人术前镇静、易合作、类似自然睡眠 • 无插管、拔管应激反应 • 术中呼吸和循环功能稳定 • 无术中知晓 • 麻醉药、镇痛药的用量最小但有效 • 苏醒迅速而平稳 • 术后无痛，并发症少……
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• 其它： 器官保护特性（心、脑、肾） 减少麻醉药和镇痛药的用量 降低术后谵妄、躁动、寒颤的发生率 预防和治疗撤药反应
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右美托咪定的药动学特性
• 分布半衰期约6 min • 起效时间约10～15 min • 达峰时间约25～30 min • 消除半衰期约2 h • 稳态分布容积约118 L • 清除率约39 L/h • 平均蛋白结合率约94% • 主要通过肝脏代谢 • 主要通过尿液（约95%）和粪便排泄（约4%）
镇静、镇痛、抗焦虑 • 呼吸系统：
几乎无呼吸抑制（轻微降低分钟通气量、扩张支气管） • 心血管系统：
血压（大剂量）、血压（小剂量）、心率 • 泌尿系统：
利尿
பைடு நூலகம்
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右美托咪定的药效学特性
• 内分泌系统： 去甲肾上腺素 、胰岛素 、皮质醇 、生长激素
优势
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艾贝宁—镇静
7例健康青年志愿者 Dex 0.2 or 0.6: 负荷量 6μg·kg-1·h-1,10min 维持量 0.2 or 0.6μg·kg-1·h-1,50min Placebo: 负荷量 NS,10min,维持量 NS,50min
我们希望
• 病人术前镇静、易合作、类似自然睡眠 • 无插管、拔管应激反应 • 术中呼吸和循环功能稳定 • 无术中知晓 • 麻醉药、镇痛药的用量最小但有效 • 苏醒迅速而平稳 • 术后无痛，并发症少……
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右美托咪定临床应用 ppt课件
临床药理
二、药理作用
7.对内分泌的影响
伤害性刺激（感染、疼痛、失血、休克、缺氧、酸 中毒、低温、焦虑恐惧等）通过以下两条主要途径 引起机体神经内分泌反应 蓝斑--交感--肾上腺髓质（+） 下丘脑--垂体--肾上腺皮质（+）
临床药理
二、药理作用
7.对内分泌的影响
抑制应激反应 右美可以减弱应激刺激的神经内分泌反 应：降低儿茶酚胺、胰岛素、皮质醇、 生长激素的水平
PCIA：镇痛泵100ml中加入右美200-400 ug 维持量：2ml/h bolus:0.5ml，锁定时间15 min
临床应用
三、 ICU中应用
镇静催眠 辅助拔管
持续泵注 0.2 ~ 0.7 g· kg-1· h-1，通常 0.4
g· kg-1· h-1
使用时间不超过72小时
无论是否机械通气或拔管后自主呼吸
作用机制
四、α2受体激动剂
可乐定 选择性 2:1 =200:1 三室药代动力学模型 t1/2 10 min 右美托咪定 选择性2:1=1620:1 三室药代动力学模型 t1/2 6 min t1/2 2 hrs 静脉制剂 镇静－镇痛
t1/2 8 hrs
口服，贴片和硬膜外 抗高血压
作用机制
减轻临床症状
负荷剂量：0.5 ~ 1 µ g/kg
0.2 ~ 0.7 µ g/kg/hr持续静脉输注
最大用药量不超过1.5 µ g/kg/hr 术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年 痴呆病人术后躁动
临床应用
五、以下病人慎用右美
高龄病人 低血容量、休克 心脏传导阻滞
肝肾功能不全
糖尿病或慢性高血压 使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物 小儿和孕妇（缺乏研究资料）
右美托咪定临床应用指导ppt课件
6、重症机械通气患者镇静 根据ICU中机械通气患者的反应给予右美托咪定 0.2~0.7μg•kg-1•h-1，通常为0.4μg•kg-1•h-1，不宜超过 72h，能够缓解患者的焦虑和烦躁，使患者能够较舒适、 安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒，配合相应治 疗。 7、特殊人群或手术的应用 （1）困难插管和纤支镜检查时镇静 静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注 速度为0.2~0.7μg•kg-1•h-1，在完善局麻下借助相关器材 进行气管内插管或纤维支气管镜检查。
3、 全麻苏醒
手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0.8μg/kg（10min）。手 术结束前约30min，停止给予任何麻醉性镇痛药（瑞芬太尼除外） 和肌松药；手术结束时停止给予吸入麻醉药，给予新斯的明和阿 托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志和呼吸恢复满意后拔除气 管内导 管，待恢复满意(Aldrete评分≥9）送回病房。患者麻醉苏 醒可较为平稳，特别是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高 血压和过快心率。 术中持续输注右美托咪定，手术结束前40min~1h停止给予右美 托咪定，以免影响患者术终及时苏醒。
右美托咪定临床应用指导
一、概述
右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂， 具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的 镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑 作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器 官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症 患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的 镇静。
三、临床应用
1、全麻诱导 如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注0.5~1.0μg/kg （10~15min），可以使麻醉诱导平稳，特别是插管反应 减少，其他全麻药物剂量减少。
2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬 太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托 咪定0.2~0.4μg•kg-1•h-1，适当调节吸入麻醉药和麻醉性 镇痛药的剂量，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动 力学更为稳定，苏醒期更为平稳。需要注意，长时间给予 右美托咪定会使苏醒期延长。
右美托咪定的临床应用介绍课件
药物研发历程
早期研究
右美托咪定是在对肾上腺素能受 体激动剂的研究基础上开发出来 的，早期研究主要集中在对其药
理作用和药效学的探讨。
临床试验
经过一系列的临床试验，右美托咪 定在镇静、镇痛以及抗焦虑方面表 现出了良好的疗效，逐渐被应用于 临床治疗。
上市后研究
随着药物的广泛使用，对其疗效和 安全性的评价也在不断进行，为右 美托咪定的临床应用提供更多依据 。
VS
肾脏排泄
代谢产物主要通过肾脏排泄，以尿液形式 排出体外。排泄过程相对较快，通常在给 药后的24小时内完成。
药物相互作用
与其他镇静药物的相互作用
右美托咪定与苯二氮䓬类药物或其他镇静药物合用时，可能增强彼 此的镇静作用，导致呼吸抑制等不良反应增加。
与麻醉药物的相互作用
右美托咪定与麻醉药物合用时，可减少麻醉药物的用量，并减轻术 后疼痛和寒战等不适症状。
镇痛作用
右美托咪定还可以通过抑制疼痛传导通路的激活，发挥镇痛作用，对于术后疼痛 、创伤性疼痛等有一定的缓解效果。
应用领域三：ICU镇静
ICU镇静治疗
在重症监护室（ICU）中，右美托咪定常用于患者的镇静治疗 ，有助于减轻患者的焦虑和躁动，降低氧耗和心脏负担。
呼吸抑制较轻
相比其他镇静药物，右美托咪定对呼吸的抑制作用较轻，对 于需要机械通气的患者更为适用。
应对方法
一旦出现不良反应，应立即停止给药，并根 据患者的具体情况采取相应的救治措施。对 于严重的不良反应，应立即就医，并进行对 症治疗。
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右美托咪定可以作为麻醉诱导的 辅助药物，与其他麻醉药物联合 使用，通过抑制交感神经活性， 提供平稳的麻醉诱导过程。
右美托咪定临床应用指导意见解读ppt课件
• 拟GABA药物
– 作用于下丘脑 – 非自然睡眠
2019/5/5
10
自然睡眠的优越性
• 避免睡眠剥夺
– 认知功能障碍 – 谵妄 – 免疫功能异常
• 有利于神经元复元与修整
2019/5/5
11
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静的同时，患者保持能被唤醒的能力
– 配合医护人员 – 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 – 减轻隔绝感
需20-25min (从起始给药计算)
2019/5/5
5
α2受体激动剂的药理作用
2019/5/5
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
6
α2受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
– 镇静 – 抗焦虑 – 镇痛
• 呼吸系统
无明显抑制作用 • 必须始终注意观察心动过缓、低血压以及上呼吸道梗阻等不良反应 • 椎管内阻滞平面较高及阻滞效果不满意时应慎用右美托咪定
2019/5/5
20
5. 有创检查治疗时镇静
• 有创检查治疗：预计长时间胃肠道内窥镜检查治疗、心内科介入治 疗 、神经外科介入治疗、内镜逆行胰胆管造影，纤支镜和支气管导管置入
• 近似自然睡眠的镇静作用，呼吸抑制轻微 • 对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性 • 可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及
有创检查或治疗时的镇静
2019/5/5
12
C目 录 ONTENTS
1概
述
2 药理药代
3 临床应用 4 注意事项 5 给药方法
三、临床应用—右美托咪定的适应症
– 作用于下丘脑 – 非自然睡眠
2019/5/5
10
自然睡眠的优越性
• 避免睡眠剥夺
– 认知功能障碍 – 谵妄 – 免疫功能异常
• 有利于神经元复元与修整
2019/5/5
11
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静的同时，患者保持能被唤醒的能力
– 配合医护人员 – 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 – 减轻隔绝感
需20-25min (从起始给药计算)
2019/5/5
5
α2受体激动剂的药理作用
2019/5/5
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
6
α2受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
– 镇静 – 抗焦虑 – 镇痛
• 呼吸系统
无明显抑制作用 • 必须始终注意观察心动过缓、低血压以及上呼吸道梗阻等不良反应 • 椎管内阻滞平面较高及阻滞效果不满意时应慎用右美托咪定
2019/5/5
20
5. 有创检查治疗时镇静
• 有创检查治疗：预计长时间胃肠道内窥镜检查治疗、心内科介入治 疗 、神经外科介入治疗、内镜逆行胰胆管造影，纤支镜和支气管导管置入
• 近似自然睡眠的镇静作用，呼吸抑制轻微 • 对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性 • 可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及
有创检查或治疗时的镇静
2019/5/5
12
C目 录 ONTENTS
1概
述
2 药理药代
3 临床应用 4 注意事项 5 给药方法
三、临床应用—右美托咪定的适应症
右美托咪定综述ppt课件
– – – 镇静 抗焦虑 镇痛
•
呼吸系统
– – 减少通气量 扩张支气管
16
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ）
– 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素
• 心房利钠肽
17
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
• • •
各亚型均广泛分布于中枢神经系统 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 产生多种生物学效应
14
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
15
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
1
心 脏
2
平滑肌 （支气 管）
•
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体 分为α1和α2 2个亚型。
作 用
收
缩
抑制NE释 放
HR CO
舒 张
8
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研 发 • 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
10
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
右美托嘧啶是高选择性2受体激动剂 2 : 1=1600:1,是纯2肾上腺素受体激动剂
•
呼吸系统
– – 减少通气量 扩张支气管
16
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ）
– 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素
• 心房利钠肽
17
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
• • •
各亚型均广泛分布于中枢神经系统 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 产生多种生物学效应
14
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
15
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
1
心 脏
2
平滑肌 （支气 管）
•
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体 分为α1和α2 2个亚型。
作 用
收
缩
抑制NE释 放
HR CO
舒 张
8
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研 发 • 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
10
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
右美托嘧啶是高选择性2受体激动剂 2 : 1=1600:1,是纯2肾上腺素受体激动剂
右美托咪定的临床应用ppt课件
– 侧卧位手术，一般放置喉罩 – 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在语言区手术前改为：0.1 0.2 g·kg-1·h-1 • 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量 • 在BIS > 80，呼之睁眼，自主呼吸良好时拔除喉罩 • 完成唤醒后加深麻醉，重新置入喉罩
2009年
临床应用可 超过24小时
2010年
获批
2012年
7-Mar-20
22
22
右美托咪定的临床应用（1）
1. 全麻诱导：血流动力学平稳
诱导前给与负荷剂量 0.5 ~ 1.0 g/kg（10 ~ 15min）
2. 全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用
持续泵注 0.2 ~ 0.4 g·kg-1·h-1
• 诱导前10分钟1.0 μg/kg，之后以0.5 μg·kg1·h-1的速度泵入至手术结束
减少术中麻醉药量，稳定循环，优化苏醒期，降低术 后疼痛评分及不良反应发生。
Schmidt AP,et al.Paediatr Anaesth, 2007, 17: 667-4.
Alhashemi JA, Can J Anaesth, 2004, 51:342-7.
– 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在运动区手术前改为：0.1 0.3 g·kg-
1·h-1
• 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量
• 术中监测BIS，当BIS > 70时实施唤醒
28
功能神经外科手术（2）
• 语言区手术
3. 全麻苏醒
预防苏醒期躁动 手术结束前40分钟给予负荷剂量：0.8 g/kg 如术中持续静脉泵注，手术结束前40 ~ 60分钟停药
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在语言区手术前改为：0.1 0.2 g·kg-1·h-1 • 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量 • 在BIS > 80，呼之睁眼，自主呼吸良好时拔除喉罩 • 完成唤醒后加深麻醉，重新置入喉罩
2009年
临床应用可 超过24小时
2010年
获批
2012年
7-Mar-20
22
22
右美托咪定的临床应用（1）
1. 全麻诱导：血流动力学平稳
诱导前给与负荷剂量 0.5 ~ 1.0 g/kg（10 ~ 15min）
2. 全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用
持续泵注 0.2 ~ 0.4 g·kg-1·h-1
• 诱导前10分钟1.0 μg/kg，之后以0.5 μg·kg1·h-1的速度泵入至手术结束
减少术中麻醉药量，稳定循环，优化苏醒期，降低术 后疼痛评分及不良反应发生。
Schmidt AP,et al.Paediatr Anaesth, 2007, 17: 667-4.
Alhashemi JA, Can J Anaesth, 2004, 51:342-7.
– 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在运动区手术前改为：0.1 0.3 g·kg-
1·h-1
• 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量
• 术中监测BIS，当BIS > 70时实施唤醒
28
功能神经外科手术（2）
• 语言区手术
3. 全麻苏醒
预防苏醒期躁动 手术结束前40分钟给予负荷剂量：0.8 g/kg 如术中持续静脉泵注，手术结束前40 ~ 60分钟停药
右美咪定 PPT课件
哺乳期慎用
病例1
患者，女，65岁，48kg，因“反复胸痛10余年，乏力半月 ”入院，冠脉造影：1， 冠 脉 分 布 呈 右 冠 优 势 型 。 2 ， 左 主 干 末 端 狭 窄 60% ， 并累及回旋支开口，致其有相近程度狭窄，回旋支余处未见明显狭窄；前降支开 口 狭 窄 95% ， 近 、 中 段 弥 漫 性 狭 窄 80% ， 对 角 支 开 口 约 狭 窄 70~85% 。 3 ， 右 冠内 膜 不 光滑 ，近 、 中 段弥 漫性 狭 窄40~60% ，4 ，PL开 口 狭窄60% 。 拟行 OPCABG
Dexmedetomidine（右美托咪定） 作用于脑干（蓝斑） 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能依然存在
拟GABA药物 作用于下丘脑 非自然睡眠
艾贝宁——镇静作用
•0.2 与 0.6μg/kg/h的右美托咪 定均产生明显的镇静
•输注60min两剂量的 VAS评分 无差异
7例健康志愿者，参与三次试验，两种药物剂量0.2 or
盐酸右美托咪定的临床应用
三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院麻醉科
汤和青
关于麻醉药的思考：镇静药？
快动眼睡眠（REM)又称为去同步化睡眠，此期出现 眼球快速转动，大脑非常活跃，做梦都是出现在这一 时期。
非快动眼睡眠(NREM)又称同步化睡眠，分为4个时期。 一个人睡眠的质量好坏取决于非快动眼睡眠的三、四 期，也就是说是否进入了深睡眠。有的人睡觉不解乏， 第二天感觉精力不够充沛，主要是因为无法进入深睡 眠，总是停留在浅睡眠状态。快动眼睡眠和非快动眼 睡眠作用不同，交替出现在睡眠过程中，只有各期睡 眠时相对比例合适，才能保证高质量的睡眠。
术前ASA II-III级 术前检查未见异常，BP：135/87mmHg，HR：67bpm，Hb95g/L 入室吸氧BP：140/95mmHg，HR：80bpm，SPO2 95%
病例1
患者，女，65岁，48kg，因“反复胸痛10余年，乏力半月 ”入院，冠脉造影：1， 冠 脉 分 布 呈 右 冠 优 势 型 。 2 ， 左 主 干 末 端 狭 窄 60% ， 并累及回旋支开口，致其有相近程度狭窄，回旋支余处未见明显狭窄；前降支开 口 狭 窄 95% ， 近 、 中 段 弥 漫 性 狭 窄 80% ， 对 角 支 开 口 约 狭 窄 70~85% 。 3 ， 右 冠内 膜 不 光滑 ，近 、 中 段弥 漫性 狭 窄40~60% ，4 ，PL开 口 狭窄60% 。 拟行 OPCABG
Dexmedetomidine（右美托咪定） 作用于脑干（蓝斑） 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能依然存在
拟GABA药物 作用于下丘脑 非自然睡眠
艾贝宁——镇静作用
•0.2 与 0.6μg/kg/h的右美托咪 定均产生明显的镇静
•输注60min两剂量的 VAS评分 无差异
7例健康志愿者，参与三次试验，两种药物剂量0.2 or
盐酸右美托咪定的临床应用
三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院麻醉科
汤和青
关于麻醉药的思考：镇静药？
快动眼睡眠（REM)又称为去同步化睡眠，此期出现 眼球快速转动，大脑非常活跃，做梦都是出现在这一 时期。
非快动眼睡眠(NREM)又称同步化睡眠，分为4个时期。 一个人睡眠的质量好坏取决于非快动眼睡眠的三、四 期，也就是说是否进入了深睡眠。有的人睡觉不解乏， 第二天感觉精力不够充沛，主要是因为无法进入深睡 眠，总是停留在浅睡眠状态。快动眼睡眠和非快动眼 睡眠作用不同，交替出现在睡眠过程中，只有各期睡 眠时相对比例合适，才能保证高质量的睡眠。
术前ASA II-III级 术前检查未见异常，BP：135/87mmHg，HR：67bpm，Hb95g/L 入室吸氧BP：140/95mmHg，HR：80bpm，SPO2 95%
盐酸右美托咪啶注射液的临床应用
盐酸右美托咪啶注射液的临床应用发表时间：2014-07-01T10:07:08.403Z 来源：《中外健康文摘》2014年第8期供稿作者：孙红英[导读] 已知右美鸵鸟咪定主要通过肾脏排泄，该药在肾功能损伤的病人中发生不良反应的危险性更大。
年老的病人应当谨慎选择剂量。
孙红英(辽宁省铁煤集团总医院 112700)【关键词】应激镇静镇痛蓝斑【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）08-0290-02 病人处于强烈的应激环境之中，原因种种：1自身伤病的疼痛。
2环境因素。
病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分，各种噪音（机器声，报警声，呼喊声）睡眠剥夺，邻床病人的抢救或去世。
3隐匿性疼痛气管插管及其他各种插管，长时间卧床。
4对未来的忧虑，对疾病预后的担心，死亡的恐惧。
5对家人的思念与担心。
所谓的应激是指机体出现的以神经内分泌系统反应为主的，多个系统参与的一系列非特异性适应反应，同时或先后通过多种途径引起以交感肾上腺髓质和下丘脑垂体肾上腺皮质轴兴奋为主的神经内分泌反应，同时激活了免疫和凝血等系统，从而导致机体一系列功能代谢方面的变化：①心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高。
②皮肤，腹腔内脏肾的血管收缩。
③呼吸增大，潮气量增大，支气管扩张，改善肺泡通气，氧供增加。
④促进脂肪和糖原分解，血糖，血浆游离脂肪酸浓度增高，给组织细胞提供更多的能量物质。
⑤增强促肾上腺皮质激素的作用。
一药物作用生理作用右美托咪啶广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织（血管，肝脏，肾脏，胰腺，血小板等）处的α2AR主要集中在脑桥和延髓，参与交感神经信号从中枢向外周的传递。
刺激突出前α2AR，可通过负反馈机制调节肾上腺素的释放而刺激突触后α2AR，可引起神经细胞膜的超极化。
镇静作用脑内α2AR最密集的区域在脑干的蓝斑。
蓝斑是大脑内负责调节觉醒与睡眠的关键部位。
蓝斑又是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路的起源，其在伤害性神经递质的调控中起重要作用。
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急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
Stress
Neuroendocrine responses to stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
Stress
右美托咪定临床应用进展
生理作用
• 右美托咪啶( dexmedetomidine) 与广泛分布于中枢与周围神经 系统及其他器官组织,（血管、 肝脏、肾脏、胰腺、血小板等） 处的 α2AR 结合 • 脑内的α2AR主要集中在脑桥 和延髓,参与交感神经信号从 中枢向外周的传递。 • 刺激突触前α2AR,可通过负反 馈机制,调节肾上腺素的释放; 而刺激突触后α2AR,可引起神 经细胞膜的超极化
抗交感治疗在围手术期患者的重要性
1．减轻躯体不适，减少交感神经系统的过度兴奋。 2．改善病人睡眠，诱导遗忘，消除病痛的记忆。 3．减轻焦虑、躁动，保护病人的生命安全。 4．降低代谢率，减少氧耗，减轻器官代谢负担。
右美托咪定临床应用进展
肾上腺素能受体学说最早由 Ahlquist于1948年提出
将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 肾上腺素受体又可分为α和β肾 上腺素能受体。
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。慢性 应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
右美托咪定临床应用进展
围手术期-围麻醉期
从病人接受手术治疗开始，到手术治 疗直至基本康复 时间约在术前5－7天至术后7－12天
右美托咪定临床应用进展
右美托咪定临床应用进展
早在上世纪70年代初， 可乐定（clonidine） 已经作为强效的抗高 可乐 血压药上市 定 时至今日已不仅仅局 限在高血压，它们在 右美 围术期的应用更加广 托咪 泛。 定
选择 起效 半衰 性 时间 期h 220： 30mi 6－ 1 n 10 6min 2.3 1620： 1
2008年FDA批准操作镇静：右美托咪定用于 非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的 镇静。
右美托咪定临床应用进展
SFDAБайду номын сангаас适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
江苏恒瑞医药有限公司生产 江苏新晨医药有限公司经销 国药准字H20090248
盐酸右美托咪定注射液 ——临床应用进展
右美托咪定临床应用进展
病人处于强烈的应激环境之中
1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……
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镇痛作用
• 右美托咪啶具有镇痛作用。有 证据表明,脊髓及脊髓上、甚至 外周的α2AAR及α2CAR均参与 镇痛作用。 • 许多研究表明：右美托咪啶具 有神经保护的功能,能够减轻实 验动物短暂性整体或局部脑缺 血后的神经损伤，推测可能与 降低脑细胞外儿茶酚胺水平、 调节细胞调亡、减少兴奋性神 经递质谷氨酸盐等有关
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 离开手术室的病人中，约有50%的病人保 留有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术 期间存在着焦虑与躁动 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
右美托咪定临床应用进展
Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体分 为α1和α2 2个亚型。
右美托咪定临床应用进展
α2 肾上腺素能受体(α2 - adrenocep tor,α2AR)激 动剂作为降压药,应用于临床已经有几 十年的历史。
临床研究发现，以可乐定为代表的这 类药物,还具有镇静、镇痛、抗焦虑等 作用。
右美托咪定临床应用进展
由奥利安Orion公司（芬兰）研发， 1999年12月27日首次在美国上市，2004年 1月在日本上市。
右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
右美托咪定临床应用进展
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋
艾贝宁——唯一同时兼具镇痛和镇静作用的麻醉药物
右美托咪定临床应用进展
α2:α1=1 600∶1;亲和力为可乐定的8倍
其半衰期也较可乐定短, 为2 h,药代动力学 的可预测性更强
( FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症 监护病房( ICU)短时间( < 24 h)的镇静与镇 痛。