盐酸右美托咪定注射液的临床应用进展ppt课件
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2008年FDA批准操作镇静：右美托咪定用于 非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的 镇静。
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
江苏恒瑞医药有限公司生产 江苏新晨医药有限公司经销 国药准字H20090248
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体分 为α1和α2 2个亚型。
右美托咪定临床应用进展
α2 肾上腺素能受体(α2 - adrenocep tor,α2AR)激 动剂作为降压药,应用于临床已经有几 十年的历史。
临床研究发现，以可乐定为代表的这 类药物,还具有镇静、镇痛、抗焦虑等 作用。
右美托咪定临床应用进展
镇痛作用
• 右美托咪啶具有镇痛作用。有 证据表明,脊髓及脊髓上、甚至 外周的α2AAR及α2CAR均参与 镇痛作用。 • 许多研究表明：右美托咪啶具 有神经保护的功能,能够减轻实 验动物短暂性整体或局部脑缺 血后的神经损伤，推测可能与 降低脑细胞外儿茶酚胺水平、 调节细胞调亡、减少兴奋性神 经递质谷氨酸盐等有关
右美托咪定临床应用进展
早在上世纪70年代初， 可乐定（clonidine） 已经作为强效的抗高 可乐 血压药上市 定 时至今日已不仅仅局 限在高血压，它们在 右美 围术期的应用更加广 托咪 泛。 定
选择 起效 半衰 性 时间 期h 220： 30mi 6－ 1 n 10 6min 2.3 1620： 1
右美托咪定临床应用进展
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋
艾贝宁——唯一同时兼具镇痛和镇静作用的麻醉药物
右美托咪定临床应用进展
α2:α1=1 600∶1;亲和力为可乐定的8倍
其半衰期也较可乐定短, 为2 h,药代动力学 的可预测性更强
( FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症 监护病房( ICU)短时间( < 24 h)的镇静与镇 痛。
右美托咪定临床应用进展
生理作用
• 右美托咪啶( dexmedetomidine) 与广泛分布于中枢与周围神经 系统及其他器官组织,（血管、 肝脏、肾脏、胰腺、血小板等） 处的 α2AR 结合 • 脑内的α2AR主要集中在脑桥 和延髓,参与交感神经信号从 中枢向外周的传递。 • 刺激突触前α2AR,可通过负反 馈机制,调节肾上腺素的释放; 而刺激突触后α2AR,可引起神 经细胞膜的超极化
右美托咪定临床应用进展
由奥利安Orion公司（芬兰）研发， 1999年12月27日首次在美国上市，2004年 1月在日本上市。
右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩Байду номын сангаас增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。慢性 应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
右美托咪定临床应用进展
围手术期-围麻醉期
从病人接受手术治疗开始，到手术治 疗直至基本康复 时间约在术前5－7天至术后7－12天
右美托咪定临床应用进展
盐酸右美托咪定注射液 ——临床应用进展
右美托咪定临床应用进展
病人处于强烈的应激环境之中
1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……
抗交感治疗在围手术期患者的重要性
1．减轻躯体不适，减少交感神经系统的过度兴奋。 2．改善病人睡眠，诱导遗忘，消除病痛的记忆。 3．减轻焦虑、躁动，保护病人的生命安全。 4．降低代谢率，减少氧耗，减轻器官代谢负担。
右美托咪定临床应用进展
肾上腺素能受体学说最早由 Ahlquist于1948年提出
将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 肾上腺素受体又可分为α和β肾 上腺素能受体。
Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 离开手术室的病人中，约有50%的病人保 留有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术 期间存在着焦虑与躁动 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
右美托咪定临床应用进展
急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
Stress
Neuroendocrine responses to stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
Stress
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
江苏恒瑞医药有限公司生产 江苏新晨医药有限公司经销 国药准字H20090248
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体分 为α1和α2 2个亚型。
右美托咪定临床应用进展
α2 肾上腺素能受体(α2 - adrenocep tor,α2AR)激 动剂作为降压药,应用于临床已经有几 十年的历史。
临床研究发现，以可乐定为代表的这 类药物,还具有镇静、镇痛、抗焦虑等 作用。
右美托咪定临床应用进展
镇痛作用
• 右美托咪啶具有镇痛作用。有 证据表明,脊髓及脊髓上、甚至 外周的α2AAR及α2CAR均参与 镇痛作用。 • 许多研究表明：右美托咪啶具 有神经保护的功能,能够减轻实 验动物短暂性整体或局部脑缺 血后的神经损伤，推测可能与 降低脑细胞外儿茶酚胺水平、 调节细胞调亡、减少兴奋性神 经递质谷氨酸盐等有关
右美托咪定临床应用进展
早在上世纪70年代初， 可乐定（clonidine） 已经作为强效的抗高 可乐 血压药上市 定 时至今日已不仅仅局 限在高血压，它们在 右美 围术期的应用更加广 托咪 泛。 定
选择 起效 半衰 性 时间 期h 220： 30mi 6－ 1 n 10 6min 2.3 1620： 1
右美托咪定临床应用进展
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋
艾贝宁——唯一同时兼具镇痛和镇静作用的麻醉药物
右美托咪定临床应用进展
α2:α1=1 600∶1;亲和力为可乐定的8倍
其半衰期也较可乐定短, 为2 h,药代动力学 的可预测性更强
( FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症 监护病房( ICU)短时间( < 24 h)的镇静与镇 痛。
右美托咪定临床应用进展
生理作用
• 右美托咪啶( dexmedetomidine) 与广泛分布于中枢与周围神经 系统及其他器官组织,（血管、 肝脏、肾脏、胰腺、血小板等） 处的 α2AR 结合 • 脑内的α2AR主要集中在脑桥 和延髓,参与交感神经信号从 中枢向外周的传递。 • 刺激突触前α2AR,可通过负反 馈机制,调节肾上腺素的释放; 而刺激突触后α2AR,可引起神 经细胞膜的超极化
右美托咪定临床应用进展
由奥利安Orion公司（芬兰）研发， 1999年12月27日首次在美国上市，2004年 1月在日本上市。
右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩Байду номын сангаас增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。慢性 应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
右美托咪定临床应用进展
围手术期-围麻醉期
从病人接受手术治疗开始，到手术治 疗直至基本康复 时间约在术前5－7天至术后7－12天
右美托咪定临床应用进展
盐酸右美托咪定注射液 ——临床应用进展
右美托咪定临床应用进展
病人处于强烈的应激环境之中
1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……
抗交感治疗在围手术期患者的重要性
1．减轻躯体不适，减少交感神经系统的过度兴奋。 2．改善病人睡眠，诱导遗忘，消除病痛的记忆。 3．减轻焦虑、躁动，保护病人的生命安全。 4．降低代谢率，减少氧耗，减轻器官代谢负担。
右美托咪定临床应用进展
肾上腺素能受体学说最早由 Ahlquist于1948年提出
将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 肾上腺素受体又可分为α和β肾 上腺素能受体。
Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 离开手术室的病人中，约有50%的病人保 留有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术 期间存在着焦虑与躁动 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
右美托咪定临床应用进展
急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
Stress
Neuroendocrine responses to stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
Stress