双特异性抗体行业平台梳理及主要产品分析
体外诊断(IVD)行业必不可少的抗体抗原原料供应商
体外诊断(IVD)行业必不可少的抗体抗原原料供应商——优宁维公司作为目前国内最专业、最全面的抗体供应商，上海优宁维公司为IVD(体外诊断试剂)生产商提供高质量单克隆抗体和抗原的最重要供应商之一，Meridian Life Science（Biodesign）、Fitzgerald、Medix Biochemica、HyTest、Progen、Calbioreagents、USbio、BiosPacific 和Exbio等已成为最大IVD生产商的首选合作伙伴。
美国Meridian Life Science是全球生产抗原（天然抗原和重组抗原）, 抗体（单克隆和多克隆），人抗小鼠抗体阻滞剂以及用于体外诊断和生物制药关键试剂的领军企业，提供用于分子诊断学的各种试剂，以及用于研发的各种外包生产服务包括cGMP规范的病毒疫苗的临床一期和二期实验。
旗下Biodesign主要的工业及研究用免疫学产品供应商，公司符合ISO 9001，FDA，GMP等多项认证，获得USDA许可，其产品超过4500种，在全球有40多个分销商，为生命科学研究，药物制造，生物技术及诊断产品开发及生产等多个领域提供抗体、抗原、免疫检测全套免疫学产品。
美国Fitzgerald 公司是一家国际性知名抗体研发生产企业。
Fitzgerald公司为全球试剂诊断公司与研究机构提供专业的抗体、纯化抗原以及工业诊断用大包装免疫原料。
公司产品多达9000种，能够满足您对于最前沿科学研究的需求。
主要产品涉及：1. 免疫比浊法用特种蛋白抗体— ApoAI, ApoB, IgG, IgA, IgM, C3, C4, TRF, CRP, Lp(a), PA, Albumin, β2-Microglobulin, etc;2. 化学发光免疫测定法（CLIA）、酶联免疫测定法（EIA）、放射免疫测定法（RIA）、荧光免疫法（FIA）测定用各类高纯单克隆、多克隆抗体，纯化抗原；3. 癌症系列抗原和抗体，如CA50, CEA, CA, AFP, CA 125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, etc；4. 配对抗体和抗原，如生育类、传染病类、TORCH系列、心脏标记物、神经科学类、病毒类、性腺，甲状腺系列等。
双特异性抗体与抗体融合蛋白课件
通过将不同免疫细胞系融合，获得同时产生两种不同抗体的杂交瘤细胞，进 而筛选出能够产生所需双特异性抗体的细胞系。
基因工程方法
通过基因工程技术改造抗体基因，使一个抗体分子具备两种不同抗原结合的 能力。
双特异性抗体的应用前景
肿瘤治疗
自身免疫性疾病治疗
利用双特异性抗体靶向肿瘤细胞，同时激活 免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，提高治疗 效果。
03
02
感染性疾病
自身免疫性疾病
双特异性抗体与抗体融合蛋白也可 以应用于自身免疫性疾病的治疗。 通过调节免疫应答，抑制炎症反应 ，有望为自身免疫性疾病患者带来 更好的治疗选择。
在感染性疾病治疗中，双特异性 抗体与抗体融合蛋白可以作为中 和抗体使用，抑制病毒或细菌的 感染和传播。同时，也可以通过 调节免疫应答，减轻感染引起的 炎症反应。
优化治疗效果
双特异性抗体与抗体融合蛋白的联合应用可以 提高肿瘤治疗的整体治疗效果，减少不良反应 和副作用。
双特异性抗体与抗体融合蛋白在自身免疫性疾病治疗中的 联合应用
调节免疫反应
01
双特异性抗体与抗体融合蛋Байду номын сангаас可以调节自身免疫性疾病患者的
免疫反应，抑制炎症和自身免疫反应，缓解病情。
创新药物研发
02
双特异性抗体与抗体融合蛋白的联合应用为自身免疫性疾病的
单链抗体融合蛋白、多链抗体融合蛋白
按功能分类
双特异性抗体、单克隆抗体
抗体融合蛋白的制备方法
直接免疫球蛋白融合
将两个不同抗体的重链和轻链进行直接融合
基因工程抗体融合蛋白
通过基因工程技术将两个不同抗体的重链和轻链进行融合
抗体融合蛋白的应用前景
肿瘤免疫治疗
2021年双抗药物行业深度研究报告
图表:1960年至今年双抗药物发展进程情况
1960-2008年：技术研究阶段
2009-2014年：商业化探索阶段
2015-至今：规模商业化阶段
根据抗体的几何结构特点，可以分为对称双抗、非对称双抗；1+1型双抗、1+2型双抗、1+3型双抗、2+2型双抗。 图表：抗体的基本结构和双抗基本类型
资料来源: BioAtla，中信建投
双特异性抗体：抗体药物新星，引领创新药研发新时代
双抗分子作用机制灵活多变，可提供多个设计思路
由于双抗可结合不同抗原结合区域，所以具有相对灵活的靶向策略。国内进入临床阶段的典型的分子作用机制主要包 括五大类：
2
以史为镜：三款双抗率先探索商业化之路
以史为镜：三款双抗率先探索商业化之路
全球三款双抗商业化，Hemlibra年销售额预计已超20亿美元
截止目前，已有三款双抗药物成功商业化 。其中，Catumaxomab因商业原因退市，后重启申报。罗氏的双抗 Hemlibra于2019年销售15.09亿美元，同比增长超过500%，2020年前三季度销售已达到17.78亿美元，同比增长 78%；安进双抗Blincyto由于半衰期和毒性控制问题，在2019年仅销售3.1亿美元，同比增长35%，2020年前三季度 销售1.7亿美元，同比增长33%。随后，安进升级BiTE平台为HLE-BiTE平台，延长了半衰期并解决了非抗原依赖性T 细胞激活带来的安全性问题。
双特异性抗体：抗体药物新星，引领创新药研发新时代
抗体领域新概念，多个抗原结合表位协同发挥药效
国内双抗企业及管线梳理(百济神州)
一、百济神州.....（—）AMG701 : CD3xBCMA (3)（娑）AMG160 ： CD3xPSMA (6)（=）AMG199 : CD3xMUC17 (8)（四）ZW25 ： HER2xHER2 (8)（五）ZW49 ： HER2xHER2ADC (11)鲨风陌是示 (12)图表目录图表1 :百济神州双抗药物研4赠线一览 (3)图表2 . BCh^A配体及能 (4)图表3 ： BiTE不HLE BiTE结构示意图 (4)图表4 ：BCMAxCD3双抗又寸比 (5)图表5 ： 2015年中国恶性中瘤死亚青况统计 (6)图表6 ：前列腺癌刀同危陷且别白胎疗方案 (7)图表7: AMG160安全性数据 (7)图表8：ZW25 编勾 (8)图表9：ZW25临床强 (8)图表10 : Azymetric 平台 (9)图表11: ZW25临床遽 (9)图表12 : ZW25治疗胃食管腺癌疗效不安全性数据 (10)图表13：ZW49结构 (11)图表14 : ZymeLink 平台 (12)一.百济神州百济神州是一家全球性、商业阶段白注物科技公司，与注峥开究、开4又生产以及商业化创新型药物。
公司在中国建立犯虽大临床能力和以科学为基础白商业化能力使其成为国际领先白制药及生物科技公司在中国白首选合作伙伴之一，公司已不安迪百叶美施贵宝、诺华、Zymeworks. SpringWorks.百奥泰、丹序生物等公司开展乳广泛而深入白哈作。
公司目前拥有6款处于临床阶段或已获批上市的双抗产品，包括Blincyto ( CD3x CD19XAMG701( CD3xBCMA X AMG160( CD3xPSMA 1 AMG199( CD3xMUC17lZW25(HER2xHER2X ZW49 ( HER2xHER2 ADC X其中，前四款产品为公司不安画的研收L双特异性T细胞结合抗体(BiTE )免疫疗法，ZW25、ZW49为公司不Zymeworks恫研悌双特异性候选药物。
双特异性抗体药物十大品牌
双特异性抗体药物十大品牌日期:汇报人：CATALOGUE 目录•品牌介绍•品牌发展历程•品牌特点和优势•品牌的市场份额和竞争力分析•品牌的未来发展和展望CHAPTER品牌介绍01品牌1：Genmab01020304品牌2：Regeneron总部地点：美国威斯特彻斯特县品牌成立时间：1998年总部地点：美国华盛顿州西雅图市品牌4：MacroGenics成立时间：1990年药物管线：涵盖多种双特异性抗体药物，如CD20与CD3、B7-H3与PD-L1等品牌01成立时间：1887年02总部地点：美国纽约州纽约市03药物管线：涵盖多种双特异性抗体药物，如PD-1与CTLA-4、PD-L1与LAG-3等04成就：成功开发并推出双特异性抗体药物O药（Libtayo），获批用于多种适应症CHAPTER品牌发展历程021990年代初期1990年代中期2000年代初期2010年代至今品牌1的发展历程2000年代初期2000年代中期2010年代初期2020年代至今2010年代初期品牌3的双特异性抗体药物开始进入研发阶段。
2020年代初品牌3进一步拓展其双特异性抗体药物的适应症范围，并扩大其市场覆盖。
2010年代中期2020年代至今CHAPTER品牌特点和优势03创新研发广泛适应症高度特异性030201领先技术卓越疗效广泛认可科学设计品牌3的双特异性抗体药物经过精心设计，具有更高的稳定性和生物利用度。
安全可靠品牌3的产品经过严格的临床试验和审批流程，确保了其安全性和可靠性。
便捷使用品牌3的产品可方便地与其他治疗方案联合使用，为患者提供了更多的治疗选择。
高度灵活性品牌4具备强大的生产能力，能够满足市场对双特异性抗体药物的持续需求。
强大生产能力严格质量控制创新型研发卓越临床表现04品牌的市场份额和竞争力分析CHAPTER市场份额竞争力分析品牌1的市场份额和竞争力分析品牌2在双特异性抗体药物市场中的份额也较大，虽然与品牌1相比有一定的差距，但是其表现仍然非常出色。
抗体药物龙头企业
抗体药物龙头企业抗体药物龙头企业特指在抗体药物领域具有领先地位或取得重大成就的企业。
以下是一些被认为是抗体药物龙头企业的公司：1. 基因泰克（Genentech）：Genentech是一家隶属罗氏集团的美国生物制药公司，致力于抗体药物的研发和生产。
该公司研发了多种成功的抗体药物，如人源化抗HER2阳性乳腺癌药物Herceptin和免疫检查点抑制剂Rituxan。
2. 强生制药（Johnson & Johnson）：强生制药是一家全球知名的制药和医疗器械公司，其子公司Janssen Biotech在抗体药物领域具有重要地位。
Janssen Biotech研发了多个抗体药物，包括用于治疗自身免疫性疾病的Stelara和用于治疗白血病的Darzalex。
3. 霍夫曼-拉罗奇（Hoffmann-La Roche）：霍夫曼-拉罗奇是一家瑞士制药公司，旗下的Roche Pharmaceuticals是抗体药物领域的领先企业之一。
Roche Pharmaceuticals开发的抗体药物包括治疗乳腺癌的Herceptin、Perjeta和Kadcyla，以及治疗淋巴瘤的Rituxan。
4. 雅培（AbbVie）：雅培是一家美国制药公司，专注于抗体药物的研发和生产。
该公司最成功的抗体药物是用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的Humira，该药物一度是全球最畅销的药物之一。
5. 赛诺菲（Sanofi）：赛诺菲是一家法国跨国制药公司，其子公司赛诺菲制药在抗体药物领域有一定地位。
赛诺菲制药研发的抗体药物包括治疗哮喘和过敏性鼻炎的Dupixent和治疗乳腺癌的Tecentriq。
这些企业在抗体药物领域具有雄厚的科研实力和丰富的产品线，是该领域的龙头企业。
复宏汉霖VS三生国健VS嘉和VS海正VS安科：HER2单抗产业链深度梳理
复宏汉霖VS三生国健VS嘉和VS海正VS安科HER2单抗产业链深度梳理近期，我们的一大研究主线，锚定为生物制品（血制品、疫苗、生物制药）。
今天要研究的，是生物制药的细分领域：HER2靶点。
对单抗的靶点，我们之前还研究过PD1靶点，详见产业链报告库。
HER2靶点（Human epidermal growth receptor2），即人类表皮生长因子受体-2，其主要作用是：促进细胞增殖和血管生成。
其生理、病理机制是，在健康成年人的极少数组织中只是低水平表达，而在乳腺癌、胃癌等肿瘤细胞中存在高表达，从而能够促进恶性肿瘤的快速进展。
而HER2单抗的药理作用，就是通过将自身附着在肿瘤细胞的HER2上，来阻断癌细胞的生长，同时刺激人体自身的免疫细胞摧毁癌细胞。
在研产品方面，处于临床3期的药品包括：嘉和生物的GB221、海正药业的安瑞泽以及HS627、正大天晴的曲妥珠单抗、华兰基因的HL02/WBP257、安科生物的注射用重组人HER2单克隆抗体、上海生物制品研究所的SIBP-01、海正药业的HS627、Samsung Bioepis/艾迈医疗科技的Ontruzant。
图：HER2单抗在研企业来源：塔坚研究看到这里，对于这条产业链，我们需要深入思考的几个问题：1）HER2单抗，未来发展空间究竟有多大？它的驱动力是什么？2）这条产业链的竞争格局究竟如何？几家龙头对比起来，什么地方才是核心竞争力？（壹）三生国健：其收入几乎全部来源于益赛普（用于治疗类风湿性关节炎，针对TNF-α靶点），收入占比达到99.84%，其余收入来源于健尼哌（预防肾移植引起的急性排斥反应，针对CD25靶点）。
嘉和生物：目前尚无药品上市，其收入全部来源于为客户提供研发和制造的服务收入。
海正药业：医药生产业务占比50.45%，医药商业业务占比49.54%；图：收入结构来源：塔坚研究接着，我们从2020年中报数据，分别对比一下各家的增长情况（注：由于嘉和生物刚刚上市，并无季度数据，且其收入完全来源于服务收入，我们此处主要对比其余五家公司情况）：复宏汉霖——收入增速较高，主要由于其首款产品汉利康（利妥昔单抗生物）于2019年5月下旬开始商业化，是我国该品类下的首款获批的生物类似药。
体外诊断(IVD)行业必不可少的抗体抗原原料供应商
体外诊断(IVD)行业必不可少的抗体抗原原料供应商——优宁维公司作为目前国内最专业、最全面的抗体供应商，上海优宁维公司为IVD(体外诊断试剂)生产商提供高质量单克隆抗体和抗原的最重要供应商之一，Meridian Life Science（Biodesign）、Fitzgerald、Medix Biochemica、HyTest、Progen、Calbioreagents、USbio、BiosPacific 和Exbio等已成为最大IVD生产商的首选合作伙伴。
美国Meridian Life Science是全球生产抗原（天然抗原和重组抗原）, 抗体（单克隆和多克隆），人抗小鼠抗体阻滞剂以及用于体外诊断和生物制药关键试剂的领军企业，提供用于分子诊断学的各种试剂，以及用于研发的各种外包生产服务包括cGMP规范的病毒疫苗的临床一期和二期实验。
旗下Biodesign主要的工业及研究用免疫学产品供应商，公司符合ISO 9001，FDA，GMP等多项认证，获得USDA许可，其产品超过4500种，在全球有40多个分销商，为生命科学研究，药物制造，生物技术及诊断产品开发及生产等多个领域提供抗体、抗原、免疫检测全套免疫学产品。
美国Fitzgerald 公司是一家国际性知名抗体研发生产企业。
Fitzgerald公司为全球试剂诊断公司与研究机构提供专业的抗体、纯化抗原以及工业诊断用大包装免疫原料。
公司产品多达9000种，能够满足您对于最前沿科学研究的需求。
主要产品涉及：1. 免疫比浊法用特种蛋白抗体— ApoAI, ApoB, IgG, IgA, IgM, C3, C4, TRF, CRP, Lp(a), PA, Albumin, β2-Microglobulin, etc;2. 化学发光免疫测定法（CLIA）、酶联免疫测定法（EIA）、放射免疫测定法（RIA）、荧光免疫法（FIA）测定用各类高纯单克隆、多克隆抗体，纯化抗原；3. 癌症系列抗原和抗体，如CA50, CEA, CA, AFP, CA 125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, etc；4. 配对抗体和抗原，如生育类、传染病类、TORCH系列、心脏标记物、神经科学类、病毒类、性腺，甲状腺系列等。
拥有自主知识产权的新型抗体药物开发和生产方案(二)
拥有自主知识产权的新型抗体药物开发和生产方案一、实施背景随着生物医药技术的飞速发展，抗体药物在肿瘤、免疫疾病等领域的应用越来越广泛。
然而，我国在抗体药物产业中缺乏具有自主知识产权的创新药物，大部分依赖进口或仿制。
为了改变这一现状，本方案旨在从产业结构改革的角度出发，通过自主研发，打造拥有自主知识产权的新型抗体药物开发和生产体系。
二、工作原理本方案采用双特异性抗体（bispecific antibodies，BsAbs）技术平台，通过设计和筛选，获得针对特定肿瘤细胞和免疫细胞的双特异性抗体。
同时，利用基因工程技术，对抗体进行人源化改造，降低免疫原性，提高亲和力。
最后，通过细胞培养和纯化，获得高效、低毒的新型抗体药物。
三、实施计划步骤1.确定治疗目标：针对某一特定肿瘤或免疫疾病，明确治疗目标和抗体作用机制。
2.设计和筛选双特异性抗体：根据治疗目标，设计和筛选合适的双特异性抗体，确定其与肿瘤细胞和免疫细胞的结合位点。
3.基因工程技术人源化改造：利用基因工程技术，对抗体进行人源化改造，降低免疫原性。
4.细胞培养和纯化：通过细胞培养和纯化技术，获得高纯度、高活性的新型抗体药物。
5.药效学研究：进行药效学研究，评估新型抗体药物的疗效、毒性和药代动力学特性。
6.临床试验：根据药效学研究结果，进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估新型抗体药物的安全性和有效性。
7.生产和销售：通过审批后，进行Ⅲ期临床试验和商业化生产，实现新型抗体药物的市场推广和销售。
四、适用范围本方案适用于肿瘤、免疫疾病等治疗领域的双特异性抗体药物研发和生产。
同时，也可适用于其他需要提高药物特异性和降低毒性的治疗领域。
五、创新要点1.采用双特异性抗体技术平台，可同时作用于肿瘤细胞和免疫细胞，提高疗效。
2.利用基因工程技术人源化改造抗体，降低免疫原性，提高亲和力。
3.通过细胞培养和纯化技术，获得高纯度、高活性的新型抗体药物。
4.药效学研究和临床试验紧密结合，确保药物安全性和有效性。
免疫诊断试剂市场分析报告
免疫诊断试剂市场分析报告1.引言1.1 概述概述部分应该对免疫诊断试剂市场进行简要介绍，包括市场规模、发展趋势、主要产品及应用领域等内容。
此外，还可以简要介绍免疫诊断试剂市场的重要性和前景，为后续内容的展开做铺垫。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以是：本文分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，我们将会概述免疫诊断试剂市场的重要性，介绍文章的结构和目的，以及对免疫诊断试剂市场进行总结。
在正文部分，我们将会详细分析免疫诊断试剂市场的概况、发展趋势以及主要产品及应用，以便更好地了解市场的现状和未来发展趋势。
最后，在结论部分，我们将对免疫诊断试剂市场的前景展望进行探讨，并对市场的竞争情况进行分析，提出总结与建议，为读者和相关从业人员提供参考。
1.3 目的：本报告的主要目的是对免疫诊断试剂市场进行全面深入的分析，包括市场概况、发展趋势、主要产品及应用、前景展望和竞争情况等方面的内容。
通过对市场规模、增长速度、市场份额、竞争格局等方面的分析，帮助读者更全面地了解免疫诊断试剂市场的现状和未来发展趋势，为相关行业的企业决策提供参考和指导。
同时，也旨在为从事免疫诊断试剂相关研究和生产的企业提供市场信息和竞争情报，帮助其制定相关产品的市场策略和发展规划。
通过本报告的撰写和发布，期望为免疫诊断试剂行业的发展做出贡献，促进行业健康稳定发展。
1.4 总结总的来说，免疫诊断试剂市场在近年来呈现出持续增长的态势。
随着人们对健康的关注度不断提高，免疫诊断试剂的需求也随之增加。
市场主要产品及应用的不断拓展，为行业的发展带来了更多的机遇和挑战。
同时，市场竞争也日益激烈，各大企业需要不断提升技术水平和产品质量，以保持竞争优势。
展望未来，免疫诊断试剂市场仍然具有巨大的发展空间，新技术的不断涌现将为市场带来新的增长点。
因此，各个企业应该加强研发能力，不断创新，提高产品的竞争力。
同时，政府部门也应加大对免疫诊断试剂行业的支持力度，促进市场的健康发展。
双特异抗体的名词解释
双特异抗体的名词解释
双特异性抗体（Bispecific Antibody，双抗）是指一个抗体分子可以与两个不同抗原或同一抗原的两个不同抗原表位相结合。
这种抗体具有两个特异性抗原结合位点，能在靶细胞和功能分子（细胞）之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应。
双特异性抗体是基因工程抗体的一种，现已成为抗体工程领域的热点，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。
制备方法有化学偶联法、杂交-杂交瘤法、基因工程抗体制备法（最常用也最先进）。
此外，双特异性抗体还有分类，包括双特异性微抗体、双链抗体、单链双价抗体、多价双特异性抗体等。
双抗药物主流技术平台解析及作用机制(2021年)
Nanobody 首先由Ablynx 公司开发而成，是一种单域抗体，来自于骆驼及羊驼体内的一种缺失 轻链的重链抗体的可变区片段。 Nanobody 可以通过接头连接从而实现多特异性结合，其优 点 主要是分子小、稳定性高、易于连接，小尺寸使其易于穿过较深的组织并靶向一些正常 IgG 抗 体难以靶向的表位。但缺点是半衰期较短。为解决半衰期问题，Ablynx 将 Nanobody 与 人血清 白蛋白或白蛋白结合蛋白融合，半衰期可由几个小时延长至 2-3 周。目前 Ablynx 已经 与诺华、 诺 和 诺 德 、默克、艾伯维、勃林格殷格翰等多家药企达成了合作。
杵臼结构（knobs-into-holes，KIH）是最早被提出来用于解决重链错配问题的技术，由 Genentech 公司开发。具体方法是利用基因技术将重链 CH3 区的体积较小的氨基酸突变为较 大氨基酸，形 成突出的“ K n o b s ” 型结构; 同时将另一个抗体重链 CH3 区较大的氨基酸突变为 较小的氨基酸， 形成凹陷的“holes”型 结 构 ，从而使两个重链结构可以咬合形成异源二聚 体，减少约 90%的 重 链 错 配 。目前KIH 专 利 保 护 期 已 过 ，多家企业在其基础上进行改良衍生 出新的技术平台。 ➢ 针对重链和轻链之间错配问题 虽然KIH 解决了重链错配问题，在生产中仍然面临轻链错配问题，即两种不同的轻链会与重 链 的异源二聚体错配，目标双抗的占比仅从 12.5%提升至 25%。为进一步解决这个问题， Roche 在 KIH 的基础上发展了CrossMab 技术：首先在 Fc 部分设计了KIH 异源二聚体连结， 同时将 其中一个抗体轻重链Fab 部分进行完整或部分交换。从而实现轻链的正确联合，避免 在同一宿 主细胞共表达的过程中两种抗体因发生轻链错配而出现一些无功能的 BsAb，产出 率提升至 90%。该技术的代表产品为Roche研发的 RG7221 和 RG7716，两者均为抗Ang2/VEGF双抗。
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欧盟批准 Catumaxomab上市 ，后于2017年因商
业因素退市
BsAb概念提 出
“T细胞重定位”概 念首次提出
首个重组片段 形式的抗体
人体中天然 IgG4被发现具 有双特异性
FDA批准Blinatumomab 上市，2015年欧盟批
准上市
通过正交Fab interface解决轻链 错配的技术出现
➢双抗药物的价值在于解决未满足的临床需求。例如安进Blincyto获批用于治疗微小残留病变(MRD)，罗氏Hemlibra减少了A型 血友病注射的频率，强生EGFRxcMET双抗JNJ-6372对于奥希替尼耐药和EGFR20外显子插入突变的非小细胞肺癌有良好的治 疗效果
➢风险提示：研发进度不及预期
1
首个片段形式的 抗体
ScFv被发明
Quadroma技术出现
首个通过物种差 异解决轻链错配
的技术出现
首次发现并阐述双特 性的人源IgG4的Fab臂
交换机制
雅培发明DVD-Ig形式双 抗
通过两个分别表 达的单抗的Fab 臂交换而生产的
IgG1双抗出现
首个对称形 式的双抗
通过结构域 crossover解决轻链 错配的技术出现
2010-2018年全球双抗药物的新启动临床数量
2827
20 19 17 15
10
10 11
54 1
44 0
5 32
54 1
7 3
5
6
1
1
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 全部 肿瘤 非肿瘤
中国双抗在研管线的临床阶段
NDA 临床3期 1% 临床2期 3% 9%
被授权方
许可方
时间
和铂医药
Glenmark
2018.08
再鼎医药
MacroGenics
2018.11
百济神州
Zymeworks
2018.11
贝达药业 赛诺菲
Merus 再生元
2019.01 2019.01
罗氏
Xencor
2019.02
葛兰素史克 ABL Bio
德国默克 药明生物
2019.02 2019.02
已上市双抗药物一览
厂商 Trion 安进
药物名称
Catumaxom ab
Blinatumom ab
商品名 Removab Blincyto
靶点
适应症
FDA批 准
EMA批准 NMPA批准 2019年全球销售额
CD3x EpCAM
EpCAM阳性肿瘤引发的恶性腹水
-
2009.4
-
-
CD3x CD19
复发或难治性B细胞急性淋巴性白血 病
艾伯维
Teneobio
2019.02
正大天晴 安斯泰来
Abpro Xencor
2019.03 2019.04
安斯泰来
Pandion
2019.10
艾伯维
Harpoon
2019.12
再鼎医药
再生元
2020.04
信达生物 艾伯维
罗氏 Genmab
2020.06 2020.06
主要内容
和铂获得HER2xCD3双抗GBR-1302的中国权益 再鼎获得PD-1xLAG-3双抗等3款药物的中国权益
百济神州获得2款HER2双抗的亚太地区权益 贝达获得EGFRxc-MET双抗MCLA-129的中国权益 赛诺菲获得BCMAxCD3和MUC16xCD3两款双抗的opt-in权益
2014.12
2015.1umab Hemlibra FXIa x FX
A型血友病
2017.11 2018.2 2018.12
15.2亿美元
3
厚积薄发，双抗已历经超过50年的基础研究
杂交瘤技术出现
首个解决双抗重链错配问题的技术 Knobs-into-Holes出现
➢双抗生产的难点在于避免链错配问题，为解决该问题，主流的双抗技术公司均拥有自身的双抗技术平台，按照双抗结构的不同 可分为两大类：1）KiH、CrossMab、ART-Ig等全长双抗平台；2）BiTE、DART、TandAb等片段双抗平台
➢双抗的靶点选择和搭配非常关键，目前主流的双抗有3大类：T细胞连接器（如CD3+CD19）、免疫靶点组合（如PD-1+LAG3）、肿瘤TAA组合（如EGFR+cMET、HER2双抗等）
核心观点
➢双特异抗体可通过特有的作用方式，发挥单抗无法实现的生物学功能，这些功能包括但不限于衔接T细胞和肿瘤、协同抑制信 号通路、形成蛋白复合物等；全球已有3款双抗药物（Trion的Removab、安进Blincyto、罗氏Hemlibra）获批上市，适应症 包括肿瘤和血友病
➢双抗新启动临床数逐年增加，适应症聚焦肿瘤领域；国内外药企通过管线引进和技术平台授权在双抗领域的布局逐渐加速
FDA批准 Emicizumab上市 ，2018年欧盟批
准上市
4
研发端：双抗临床启动数逐年提升，聚焦肿瘤适应症
➢全球：2019年全球共有超过85个处于临床阶段的商业化双抗管线，适应症逐渐逐渐向肿瘤集中，2019年全球双抗药物临 床中约有86%的适应症为肿瘤
➢中国：国内处于后期临床和上市申报阶段的双抗均为引进产品；与MNC相比，中国企业的双抗开发尚处于偏早期阶段，近 6成产品处于临床前阶段
已上市 1%
临床1期 14%
IND 14%
临床前 58%
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授权&合作：双抗正在成为药厂合作的重要领域
➢双抗领域的合作开发和管线引进逐年增长，公开的交易数从2014年的1例增加至2018年的12例 ➢合作方式包括：1）引进管线的开发和商业化权益；2）使用合作伙伴的双抗技术平台筛选双抗候选分子
2018-2020年双抗领域部分合作&授权事件
一、欲善其事：双抗行业简介 二、先利其器：主流双抗平台梳理 三、本固枝荣：双抗的靶点选择&搭配 四、鉴往知来：部分已上市和在研双抗管线
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全球已有3款双抗获批上市
➢双特异抗体（Bispecific Antibodies, BsAb）是指可以同时结合两个不同抗原或一个抗原不同表位的抗体，因此可通过 特有的作用方式，如衔接T细胞和肿瘤、协同抑制信号通路、形成蛋白复合物等方式，发挥单抗无法实现的生物学功能 ➢截至2020年10月，全球已有3款双抗药物获批上市，适应症包括肿瘤和血友病 ➢三款已上市双抗药物均已开启国内布局： 1）Trion的Removab：凌腾医药将之引入国内，2020年6月在中国获批两项临床，适应症为晚期胃癌 2）安进Blincyto：2019年10月向NMPA提交上市申请，同年12月被纳入优先审评审批品种； 3）罗氏Hemlibra：2018年12月获NMPA批准上市，用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者的常规预防性治疗