第七章-抗肿瘤药讲课稿
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抗肿瘤类药物讲稿
有机溶剂 回收
水溶性生物碱
（三） 生物碱的分离
1．生物碱的初步分离
▪ 分离依据：
▪ 特殊官能团： 分离流程：总生物碱的酸水液（盐）
氯仿萃取
1.氯仿液（弱碱性生物碱）
碱水液
CHCl3液
回收
酚性弱碱性生物碱
CHCl3液
回收
非酚性弱碱性生物碱
2、酸水液 （强，中强碱性生物碱）
CHCl3液
碱水液
碱水液
N Me H
MeO
OMe
MeO O
厚果唐松草碱
原小檗碱类生物碱 由苯甲基四氢异喹啉衍变而来，可分
为季胺和叔胺两种
N
O
HO
O
+ N
OH
MeO
OMe
OMe
小檗碱（黄连素）
N+
OH
OMe
OMe
阿朴啡型生物碱——阿朴吗啡的衍生物
N-甲基苄基异喹啉分子内脱去二个氢原子，苯环 与苯环相结合形成了菲核。
如：紫堇碱、蝙蝠葛氧代异阿朴啡等。
金雀花碱
NH N O
金雀花碱
COOCH3 N CH3 槟榔碱
H CH2OH
N
羽扇豆碱
N
N
CH3
烟碱（尼古丁）
O
O
N
N
N
苦参碱
N
O
氧化苦参碱
异喹啉类生物碱
5 6
4 3
7 8
N2 1
异喹啉
1－苄基异喹啉类生物碱 双苄基异喹啉类生物碱 原小檗碱类生物碱 阿朴啡型生物碱 吗啡烷生物碱 苯骈菲里啶类生物碱 苯骈喹诺里西啶类生物碱 吡咯骈菲里啶生物碱 普罗托品类生物碱
药物化学-抗肿瘤药
为研究提供了新的方向和新的作用靶点
发生、浸袭、转移机制
细胞增殖动力学的研究
细胞周期中不同时期对药物敏感性不同， 为临床采用联合用药和设计合理的治疗方 案提供了依据。
一、细胞毒性抗肿瘤药
烷化剂 攻击肿瘤的所有细胞，不管它们是静止期或分裂 期。这类药物以各种方式缠绕肿瘤细胞DNA，以阻止其复 制。
• 致癌因素包括:
• 机械刺激 • 化学致癌物 • 放射线照射 • 病毒感染
• 家族遗传 • 激素刺激 • 饮食
Risk Factors of Cancer
Heredity（遗传） Age （年龄） Chemical Agents （化学品） Tobacco （香烟） Alcohol （酒精） Diet （食物） Environmental （环境）
恶性肿瘤
在我国死亡率第一位。 据卫生部统计，近几年中国每年新增肿
瘤病人200万人，死亡130多万人，目前 全国肿瘤患者总数约为450万人左右， 并有逐年增高趋势。
二十世纪三大死因
结核---40年代后迅速下降 心脑血管
心血管 脑血管
肿瘤
持续上升
肿瘤的治疗方法
放射治疗---杀死肿瘤细胞
周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨 喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇
三、常见癌症
肺癌：吸烟 胃癌：亚硝基盐 肝癌：B型肝炎病毒 食管癌： 大肠癌： 直肠癌 膀胱癌：芳香族化合物
进击与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的 酶类）中含有丰富电子的基团如（NH3，-SH，OH， -COOH，-PO3）进行亲电反应共价结合
发生、浸袭、转移机制
细胞增殖动力学的研究
细胞周期中不同时期对药物敏感性不同， 为临床采用联合用药和设计合理的治疗方 案提供了依据。
一、细胞毒性抗肿瘤药
烷化剂 攻击肿瘤的所有细胞，不管它们是静止期或分裂 期。这类药物以各种方式缠绕肿瘤细胞DNA，以阻止其复 制。
• 致癌因素包括:
• 机械刺激 • 化学致癌物 • 放射线照射 • 病毒感染
• 家族遗传 • 激素刺激 • 饮食
Risk Factors of Cancer
Heredity（遗传） Age （年龄） Chemical Agents （化学品） Tobacco （香烟） Alcohol （酒精） Diet （食物） Environmental （环境）
恶性肿瘤
在我国死亡率第一位。 据卫生部统计，近几年中国每年新增肿
瘤病人200万人，死亡130多万人，目前 全国肿瘤患者总数约为450万人左右， 并有逐年增高趋势。
二十世纪三大死因
结核---40年代后迅速下降 心脑血管
心血管 脑血管
肿瘤
持续上升
肿瘤的治疗方法
放射治疗---杀死肿瘤细胞
周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨 喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇
三、常见癌症
肺癌：吸烟 胃癌：亚硝基盐 肝癌：B型肝炎病毒 食管癌： 大肠癌： 直肠癌 膀胱癌：芳香族化合物
进击与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的 酶类）中含有丰富电子的基团如（NH3，-SH，OH， -COOH，-PO3）进行亲电反应共价结合
医学ppt--微生物药物学第七章抗肿瘤抗生素PPT课件
• 在染色质水平上，限制因素不是由BLM所识别的 GC碱基对，而是药物对这些序列的趋近性。已经 证实，BLM优先在活跃的被转录的染色质结构域 水平上切割DNA；而且，在这些结构域中，优先 在连接两个相邻的染色体的DNA连接处切割。
• 当染色质在DNA凝胶电泳前经过足够数量的BLM 处理后将导致寡核小体梯度的产生。
calicheamicin； Esperamicin； dynemicinA； neocarzinostatin（NCS）等。
作用机制
烯二炔类抗生素切断DNA的作用涉及到 这类抗生素与DNA双螺旋小沟的结合，其 活化形式必须先经过Bergman重排反应形 成芳香双自由基活性物质。
在DNA小沟中的双自由基接近两根链的 糖-磷酸骨架。通过双自由基，同时从相对 链的糖上夺取氢原子从而MDR类型的细胞都有过量 表达一种被称之为P糖蛋白的大分子(170-180KD)血浆膜糖 蛋白。
推测的P-糖蛋白结构：它约由1280个氨基酸构成12个跨 膜区，每2个跨膜区组成一个双链分子(bipartite molecule)。 这些双链分子是基因复制产物还是基因融合产物尚有争论。 由6个跨膜区构成的3个双链分子的一端是一个较短的疏水 性氨基末端，另一组的末端则是一个亲水性的羧基，它具 有ATP结合位点并进行水解。
这两种双柔红霉素类化合物嵌入DNA的模式 不同：WP631优先嵌入到具有CG(A/T)(A/T)CG 的一个六核苷的顺序中，并在两个甙元之间包 裹四个碱基对；而WP652与一个四核苷顺序结 合，如PyGTPu。
双柔红霉素类化合物WP631和WP652的化学结构
第二节 丝裂霉素C
• 丝裂霉素是一类强效抗生素，于1950年从Streptomyces caesoitosus的发酵培养物中发现。其家族成员之一丝裂霉 素C（mitomycin C，MC）。
• 当染色质在DNA凝胶电泳前经过足够数量的BLM 处理后将导致寡核小体梯度的产生。
calicheamicin； Esperamicin； dynemicinA； neocarzinostatin（NCS）等。
作用机制
烯二炔类抗生素切断DNA的作用涉及到 这类抗生素与DNA双螺旋小沟的结合，其 活化形式必须先经过Bergman重排反应形 成芳香双自由基活性物质。
在DNA小沟中的双自由基接近两根链的 糖-磷酸骨架。通过双自由基，同时从相对 链的糖上夺取氢原子从而MDR类型的细胞都有过量 表达一种被称之为P糖蛋白的大分子(170-180KD)血浆膜糖 蛋白。
推测的P-糖蛋白结构：它约由1280个氨基酸构成12个跨 膜区，每2个跨膜区组成一个双链分子(bipartite molecule)。 这些双链分子是基因复制产物还是基因融合产物尚有争论。 由6个跨膜区构成的3个双链分子的一端是一个较短的疏水 性氨基末端，另一组的末端则是一个亲水性的羧基，它具 有ATP结合位点并进行水解。
这两种双柔红霉素类化合物嵌入DNA的模式 不同：WP631优先嵌入到具有CG(A/T)(A/T)CG 的一个六核苷的顺序中，并在两个甙元之间包 裹四个碱基对；而WP652与一个四核苷顺序结 合，如PyGTPu。
双柔红霉素类化合物WP631和WP652的化学结构
第二节 丝裂霉素C
• 丝裂霉素是一类强效抗生素，于1950年从Streptomyces caesoitosus的发酵培养物中发现。其家族成员之一丝裂霉 素C（mitomycin C，MC）。
药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药ppt课件
Cl
N
O
N
N
H
Cl
药物化学
含糖载体的亚硝基脲类药物
HO
氯脲霉素
O
HO
OH
链佐星
OH
OH
O
NO
HN
OH
N
OH
OH
Cl
O
HN
N
O
O
N
糖载体使水溶性增加，对胰
小岛细胞癌有独特疗效
活性与链佐星相似但毒
副作用更小，特别是对
骨髓抑制的副作用更小
药物化学
药物化学
四、磺酸酯
sulfonate
又名：马 利兰
白消安
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
2、亚硝基脲类药物的结构特征
➢具有β－氯乙基亚硝基脲的结构
单元
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
3、临床作用
广谱的抗肿瘤活性
β－氯乙基具有较强亲脂性，易透过血脑屏障
适用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系
统
肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗
药物化学
4、作用机制
N-亚硝基的存在
反应或按SN1烷基化
➢凡是具有此类结构的有机化合物均可能成为烷化剂
➢磺酸酯即属于此类非氮芥类烷化剂
药物化学
3、发现
在有机合成的烷基化反应中，认识到
• 甲磺酸酯基的存在，可以使C-O键之间变得活
泼，成为有用的烷基化试剂
• 基于这一点的认识，在氮芥类药物发现后，人
们就开始研究磺酸酯类药物
• 1-8个亚甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，可
抗肿瘤药ppt课件
3
•抗肿瘤药物是指抗恶性肿瘤药物， 又称抗癌药
•按作用靶点分类： •破坏DNA结构功能，如烷化剂； •干扰DNA和核酸合成，如抗代谢药物； •破坏有丝分裂，如天然抗肿瘤药物。
4
抗肿瘤药的应用
•
•
•
始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤 现在化学治疗已经有很大进展 应用趋势： 单一治疗→综合治疗 单一药物→联合用药 保守治疗→根治治疗
17
氮芥的结构改造
• •
先导化合物——氮芥 目的：降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮 芥的反应性 -同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
•在氮芥的氮原子上连有一 个吸电子的环状磷酰胺内酯
18
环磷酰胺--增加选择性的前药
• •
在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 研究设想： – 含磷酰氨基的前体药物，在肿瘤组织中被磷 酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用 – 吸电子的磷酰基降低了烷基化能力，降低毒 性 – 在体外对肿瘤细胞无效，体内有效
7
毒副反应
•
属于细胞毒类药物
–对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 –如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞
•
产生严重的副反应
–恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等
•
易产生耐药性而失去治疗作用
8
烷化剂分类
塞 替 派
芥氮 酸 盐
·氮芥类
卡莫司汀
按 结 构 不 同
·乙撑亚胺类
白消安
·亚硝基脲类
·磺酸酯类
盐酸氧氮芥 毒性、烷基化、抗肿 瘤活性均降低
15
芳香氮芥
苯丁酸氮芥(瘤可宁)
• •
治疗慢性淋巴性白血病的首选药物 临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较 好
•抗肿瘤药物是指抗恶性肿瘤药物， 又称抗癌药
•按作用靶点分类： •破坏DNA结构功能，如烷化剂； •干扰DNA和核酸合成，如抗代谢药物； •破坏有丝分裂，如天然抗肿瘤药物。
4
抗肿瘤药的应用
•
•
•
始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤 现在化学治疗已经有很大进展 应用趋势： 单一治疗→综合治疗 单一药物→联合用药 保守治疗→根治治疗
17
氮芥的结构改造
• •
先导化合物——氮芥 目的：降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮 芥的反应性 -同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
•在氮芥的氮原子上连有一 个吸电子的环状磷酰胺内酯
18
环磷酰胺--增加选择性的前药
• •
在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 研究设想： – 含磷酰氨基的前体药物，在肿瘤组织中被磷 酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用 – 吸电子的磷酰基降低了烷基化能力，降低毒 性 – 在体外对肿瘤细胞无效，体内有效
7
毒副反应
•
属于细胞毒类药物
–对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 –如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞
•
产生严重的副反应
–恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等
•
易产生耐药性而失去治疗作用
8
烷化剂分类
塞 替 派
芥氮 酸 盐
·氮芥类
卡莫司汀
按 结 构 不 同
·乙撑亚胺类
白消安
·亚硝基脲类
·磺酸酯类
盐酸氧氮芥 毒性、烷基化、抗肿 瘤活性均降低
15
芳香氮芥
苯丁酸氮芥(瘤可宁)
• •
治疗慢性淋巴性白血病的首选药物 临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较 好
药物化学-抗肿瘤药
1. 电离辐射
2. 热辐射
3. 机械刺激
致癌 因素
生物因素
1.病毒 2.细菌 3.霉菌
1、多环芳烃 2、亚硝胺类 3、其他化学物质 (染料 、 黄曲霉毒素 )
4
抗肿瘤药
★医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分 成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。 ★来源于上皮组织的恶性肿瘤叫"癌"，来源 于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性 肿瘤叫"肉瘤"。通常所讲的"癌症"指的是所 有的恶性肿瘤，包括"癌"与"肉瘤"等。
α－噁唑烷酮中间体
48
生物烷化剂 1.5 三嗪和肼类
（triazeroimidazoles and hydrazines ）
达卡巴嗪
盐酸丙卡巴肼
49
生物烷化剂
小结：
氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺
药物化学
第二十九讲
主讲教师：孙薇
学时：56
第七章
抗肿瘤药
吉林大学药学院 药物化学教研室
抗肿瘤药
肿 瘤
★ 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局 部组织的细胞异常增生而形成的新生物， 常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的 形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持 续性生长。
3
抗肿瘤药
致癌因素
物理因素 化学因素
1.稳定性 在水溶液中很不稳定。在pH7以上的水溶液 发生水解而失活。
Cl N Cl
H2O pH >7
OH N OH
氮芥的水溶液注射剂pH应在3~5之间。
24
生物烷化剂
临床用途
第一个在临床中使用的抗肿瘤药， 仅对恶性淋巴瘤有效，选择性差，毒 性很大。
药物化学第七章 抗肿瘤 第一、二节
结构特征:
在氮芥的N上连有一个吸e基团(环状 磷酰胺内酯) ，可使N上e云密度降低， 可降低N亲核性及烷基化能力。
Cl N Cl O P HN
23
O
· 2O H
Cl N Cl P O HN
· 2O H
O
（二）作用
前药：
在肿瘤组织中，磷酰胺酶活性高于正 常组织，所以合成了一些含磷酰胺基的前体 药物，此类药物可被磷酰胺酶催化裂解成具 活性的去甲氮芥[HN(CH2CH2Cl)2]发挥作用 （增加了选择性、降低毒性）。
N
磺嘌呤钠水溶性遇酸和巯基化合物 均易分成巯嘌呤(6-MP)。 肿瘤组织pH低、巯基化合物含量高。
57
三、 叶酸拮抗剂
叶酸在体内先还原为四氢叶酸， 作为辅酶参与核酸生物合成。叶酸缺乏， 白细胞减少，因此叶酸拮抗剂可用于缓 解急性白血病。
58
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
谷氨酸 对氨基 苯甲酸
2-氨基-4-羟 基-6-甲基喋呤
蝶呤酸
59
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
O N H
C OOH C OOH
NH2 N N H2N N N N H
叶酸中蝶啶基中-OH被NH2取代后的叶酸衍生物。
氨蝶呤(白血宁) Aminopterin
60
24
（三）合成: P227
结晶水: 合成产物为油状物，在丙酮中和 水反应生成水合物而结晶析出。
25
油状物或粘稠物的处理
26
（四）稳定性
本品不稳定易水解，故制成粉 针剂，临用时新鲜配制。
药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件
常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症
第七章-抗肿瘤药ppt课件
作用原理：氟原子取代尿嘧啶中的氢原子，两者半径相
近，分子水平代替正常代谢物，氟尿嘧啶及其衍生物在 体内首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与胸腺嘧啶合成 酶结合，再与辅酶5，10－次甲基四氢叶酸作用，由于CF键稳定，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使 酶失活，从而抑制DNA合成，最后肿瘤细胞死亡。
氟尿嘧啶抗瘤谱较广，对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著 疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌有效 ，是治疗实体肿瘤的首选药物。 毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制。
Cl
N
.HCl
Cl
盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride
白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性。水 中及乙醇中易溶。
Cl S
Cl 芥子气
Chlormethine Hydrochloride作为抗肿瘤药物主要 用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。
本类药物起源于芥子气，二战期间曾经作为毒气 应用，后发现其对淋巴癌有治疗作用，在此基础 上发展出了氮芥类抗肿瘤药物。
N
H
Cl
.H2O Cl
环磷酰胺 Cyclophosphamide
Cyclophosphamide是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子 的环状磷酰胺内酯，由于磷酰基的吸电子作用，降低 了氮原子的电子云密度，降低了毒性。但体外无效， 进入体内后，肝内激活后，才能起作用。
抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白 血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳 腺癌、卵巢癌、鼻炎癌也有效。毒性小。
顺铂临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈 部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病。目前公认的 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环 磷酰胺有协同作用。但药物水溶性差，仅能注射给 药，并有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性和神经毒 性，长期使用产生耐药性。
抗肿瘤药讲课文档
HN OH
NN O O
四、甲磺酸酯及多元醇类
非氮芥类烷化剂
特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安*（又名马利兰）代表药
OO
H3CSO OO
S O CH3
命名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯
性质：白色结晶性粉末，几乎无臭，溶于丙酮，微溶 于水、乙醇
在碱性条件下水解，生成丁二醇，脱水成四氢呋喃 （有特殊臭味）
chemicapl hysical virus tumor suppressor gene
Ge-nes
抑癌及分化基因被关闭或抑 制
增殖基因被开启或激活
第3页，共76页。
+
Oncogene
无限增殖状态
肿瘤电恶性肿瘤，癌细胞除了生长失控外，还会
局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋 巴系统转移到身体其他部分。
3、 芳香氮芥
结构改造：引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了 N的碱性。
作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核 中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应。
第25页，共76页。
4. 氮芥的载体替换成天然成分，氨基酸or激素增加药物 在肿瘤部分的浓度和亲和性
苯丁酸氮芥
美法仑
氮甲*
瘤可宁
溶肉瘤素
第14页，共76页。
第二节 直接作用于DNA的抗肿瘤 药物
烷化剂
◦ 氮芥类
◦ 乙撑亚胺类
◦ 亚硝基脲类 ◦ 甲磺酸酯及多元醇类
◦ 三氮烯咪唑类
◦ 肼类
金属铂化合物
第15页，共76页。
一、生物烷化剂（bioalkylating agents）
❖ 抗肿瘤药中使用最早的一类 ❖ 作用机理---在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼
药物化学第七章抗肿瘤药优秀课件
按化学结构，可分为氮芥类，乙撑亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三 嗪和肼类等。
盐酸氮芥
化学名：
N-甲基-N-（2-氯乙基） -2-氯乙胺盐酸盐
Cl
N 12
HCl
Cl
理化性质： 白色粉末，有吸湿性及对皮肤，粘膜有腐蚀性。 在水中及乙醇中易溶。
药理作用：
作为抗肿瘤药物主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。
根据化学结构和来源
1.烷 化 剂 氮芥类、亚硝脲类等
2.抗代谢物 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等
3.抗 生 素 丝裂霉素、博来霉素等
4.植 物 药 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等
5.激 素 肾上腺皮质激素、雌激素等
6.杂 类
铂类Байду номын сангаас合物和酶等
抗肿瘤药的应用趋势
• 1. 从单一治疗向综合治疗 • 2. 从单一药物到联合用药 • 3. 从姑息治疗向根治治疗 • 4. 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药
油黄、黄曲霉毒素 )
生物因素
1. 1.病毒 2. 2.细菌 3. 3.霉菌
第七章:抗肿瘤药
❖ 肿瘤的治疗方法有手术治疗，放射治疗和药物治疗（化学治 疗）等。
❖ 按作用靶可以分为： 1. 以DNA为作用靶的药物——烷化剂和抗代谢物 2. 以有丝分裂过程为作用靶的药物——某些天然活性成分
❖ 按其作用原理和来源可分为： 1. 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 2. 抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物
4-羟基环磷酰胺
正常组织 酶
4-酮基环磷酰胺
正常组织 酶
羧酸代谢物物
醛基代谢物（开环物，不稳定）
肿瘤组织
磷酰氮芥 + 丙 烯 醛 等摩尔
07第七章.抗肿瘤药ppt
第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents
第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三阶 抗肿瘤抗生素 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍 生物 第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物
•肿瘤（Tumor） 是机体在各种致癌因素 作用下，局部组织的某一个细胞在基因水 平上失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。 •一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。 。 ·良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵 入周围组织，即不转移，对人体健康影 响较小； ·恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织， 潜在的危险性大。
四 磺酸酯类
• 白消安 属于非氮芥类烷化剂
• 甲磺酸酯基是较好的离去基团，生成的正碳离子可与 DNA中的鸟嘌呤结合而产生分子内交联，毒害肿瘤细胞。 主要用于治疗慢性粒细胞白血病。 • 双功能烷化剂。 • 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射 治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。
五 金属铂配合物
抗代谢药物
抗代谢药物
• 抗代谢药物 抑制DNA合成，致 肿瘤细胞死亡。 • 烷化剂： 与生物大分子中的 富电子的基团发生 共价结合（烷基 化），使其丧失活 性的药物。
vs
烷化剂
药物设计原理
• 代谢拮抗----采用电子等排的原理，改 变基本代谢物的结构，使其与基本代 谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑 制酶的催化作用；或干扰基本代谢物 的被利用，形成伪生物大分子，导致 致死合成。 • 肿瘤是异常增殖的细胞;抑制DNA合成 中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及核苷的 利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制.
第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents
第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三阶 抗肿瘤抗生素 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍 生物 第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物
•肿瘤（Tumor） 是机体在各种致癌因素 作用下，局部组织的某一个细胞在基因水 平上失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。 •一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。 。 ·良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵 入周围组织，即不转移，对人体健康影 响较小； ·恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织， 潜在的危险性大。
四 磺酸酯类
• 白消安 属于非氮芥类烷化剂
• 甲磺酸酯基是较好的离去基团，生成的正碳离子可与 DNA中的鸟嘌呤结合而产生分子内交联，毒害肿瘤细胞。 主要用于治疗慢性粒细胞白血病。 • 双功能烷化剂。 • 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射 治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。
五 金属铂配合物
抗代谢药物
抗代谢药物
• 抗代谢药物 抑制DNA合成，致 肿瘤细胞死亡。 • 烷化剂： 与生物大分子中的 富电子的基团发生 共价结合（烷基 化），使其丧失活 性的药物。
vs
烷化剂
药物设计原理
• 代谢拮抗----采用电子等排的原理，改 变基本代谢物的结构，使其与基本代 谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑 制酶的催化作用；或干扰基本代谢物 的被利用，形成伪生物大分子，导致 致死合成。 • 肿瘤是异常增殖的细胞;抑制DNA合成 中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及核苷的 利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制.
第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents
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第七章抗肿瘤药（烷化剂、抗代谢物）
一、名词解释
1、烷化剂
2、抗代谢物
二、命名
盐酸氮芥
顺铂
5-FU
巯嘌呤
三、填空
1、抗肿瘤药按其作用原理和来源可分为、、、、等。
2、烷化剂分为、、、、和。
3、环磷酰胺在体外物活性，进入体内后被氧化生成，在肿瘤细胞中进一步生成、和，而发挥抗肿瘤作用。
4、阿霉素的毒性主要为骨髓抑制和心脏毒性，可能是醌环被氧化为，诱发了，引起心肌损伤。
5、抗代谢物作用是基于正常细胞和肿瘤细胞的的差别，所以能杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。
但其也较小，对增生较的正常组织也呈现毒性。
6、抗代谢物的设计是基于原理。
四、选择
1、结构中有一个手性中心，并且含有两个羧基的药物是
A. 环磷酰胺
B. 卡莫司汀
C. 巯嘌呤
D. 甲氨蝶呤
2、烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括
A. 氮芥类
B. 乙撑亚胺类
C. 亚硝基脲类
D. 磺酸酯类
E. 硝基咪唑类
3、环磷酰胺的毒性较小的原因是
A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物
B. 烷化作用强，使用剂量小
C. 在体内的代谢速度很快
D. 在肿瘤组织中的代谢速度快
E. 抗瘤谱广
4、抗肿瘤药物卡莫司汀属于
A. 亚硝基脲类烷化剂
B. 氮芥类烷化剂
C. 嘧啶类抗代谢物
D. 嘌呤类抗代谢物
E. 叶酸类抗代谢物
5、环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。
在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是
A. 4-羟基环磷酰胺
B. 4-酮基环磷酰胺
C. 羧基磷酰胺
D. 醛基磷酰胺
E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥
6、阿糖胞苷的化学结构为
A.
N
N
O
NHCOC15H13
O
HO
OH
HO
B.
N
N
N
O
NH2
O
OH
HO
OH
C.
N
N
O
NH2
O
HO
OH
HO
D.
E.
N
N
NH2
O
O
HO
7、化学结构如下的药物的名称为
O O OH
OH HN
HN
N H
OH
H N
OH
A. 阿糖胞苷
B. 甲氨喋呤
C. 米托蒽醌
D. 6-MP
8、下列哪个药物不是抗代谢药物
A. 盐酸阿糖胞苷
B. 甲氨喋呤
C. 氟尿嘧啶
D. 卡莫司汀
E. 巯嘌呤 9、环磷酰胺主要用于
A.解热镇痛
B.心绞痛的缓解和预防
C.恶性淋巴肉瘤
D.治疗胃溃疡
10、环磷酰胺的商品名为
A.乐疾宁
B.癌得星
C.氮甲
D.白血宁
E.争光霉素
五、问答
1、巯嘌呤的合成路线
2、硫鸟嘌呤、巯嘌呤和溶癌呤的抗肿瘤作用机理是否相同？呤的
3、试解释环磷酰胺的结构与其稳定性差和毒性低之间的关系，在 制备注射剂时注意哪些？。