中科院上海有机所研究生课程：氟化学含氟精细化工产品

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中科院上海有机化学研究所

中国科学院上海有机化学研究所重点推广项目目录甾体类孕激素屈螺酮生产工艺的改进 (2)睡眠疾病药物莫达菲尼生产工艺 (2)L-薄荷醇的产业化工艺 (3)核苷类抗HIV药物阿巴卡韦生产工艺的改进 (3)拉唑类消化道治疗药物S-奥美拉唑生产工艺的改进 (4)洁净氧化降解甾体皂甙元技术 (5)丙酸氟替卡松的合成工艺研究 (6)二氟泼尼酯的合成工艺研究 (7)Tapentadol （他喷他多）的合成新工艺研究 (8)爱维莫潘和曲前列尼尔的合成工艺研究 (9)利伐沙班（Rivaroxaban）新合成路线研究 (9)抗生素金核霉素的代谢工程改造 (10)孟鲁司特钠的工艺研究 (11)拉罗皮兰的新合成路线 (12)尼洛替尼的新合成路线 (13)沙格列汀的新合成路线 (13)依曲韦林的新合成路线 (14)高性能芳砜纶纤维 (15)甾体类孕激素屈螺酮生产工艺的改进应用领域：生物医药合作方式：技术转让成果详细介绍<含专利情况>（500字以内）：屈螺酮（Drospirenone）是一种理想的人工合成的第四代孕激素，其药理活性与人体天然黄体酮相似）。

由德国Schering公司研制的屈螺酮药物Yasmin（优思明,口服避孕药，2001年）和Angeliq（安今益,妇女绝经期综合症，2003）已相继上市。

课题组对屈螺酮的合成进行研究，设计了简洁、高效的合成路线。

该合成路线通过本小组开创的还原法实现7位羟基的还原立体专一的得到7β-羟甲基产物，进而通过氧化-环丙化反应实现6β, 7β-亚甲基单元的构建。

该路线不仅解决了以前产率低、选择性差的问题，而且避免了锂试剂等不适于工业化的条件，达到了低成本且绿色环保生产的目的。

睡眠疾病药物莫达菲尼生产工艺应用领域：生物医药合作方式：技术转让成果详细介绍<含专利情况>（500字以内）：睡眠疾病是世界各国很普遍的疾病之一。

仅美国目前就有超过4000万人患有各类睡眠疾病。

含氟精细化工产品

工艺落后生产规模小产品结构单一受国际市场影响大低水平上恶性竞争污染严重
4，有机氟化工特点：
1）氟源单一 CaF2 2）附加值高：
CF3COCH2CO2Et CH3COCH2CO2Et OHC 11 万 F OHC 2.5万左右 Cl
F3C
80 万 1.5万
1 万以上
H3C 5千元
两性离子型
• • • • • • • • RfCH2CH(OOCCH3)CH2N+(CH3)2CH2COOC9F19CONH(CH2)3O(CH2)2N+(CH3)2CH2COORfCH2CH2SCH2CH2N+(CH3)2CH2COOCF3(CF2)nCH2CH2SO2NHCH2CH2N+(CH3)2CH2CH2COOn = 5, 7, 9 p-C8F17C6H4NH(CH2)3N+(CH3)2CH2COOC8F17CH2CH2CONH(CH2)3N+(CH3)2(CH2)3SO3RfCH2CH2SCH2CH(OSO3-)CHN+(CH3)3
CO2
NH2
鸟氨酸脱羧酶鸟氨酸
H2N
腐胺
O
-O H2N CHF2
NH2
依氟鸟氨酸
O 酶 +HN -O H2N OH O3 PO N 酶 Nu CHF2 NH2
-O2C
CHF2 NH2
+H2N
依氟鸟氨酸
N H
形成共价键
NH2
N H
F F CO2H NH2 HO HO OH OH 酶 Nu酶 Nu NH2
一，氟化工产品介绍 Introduction to Fluorochemicals
1，氟的特性： Characteristics of Fluorine

浅析锂电池用含氟精细化学品及PP13TFSI的应用发展

浅析锂电池用含氟精细化学品及PP13TFSI的应用发展1 锂电池用含氟精细化学品的应用发展1.1含氟化学品的现状我国的氟化学的研究工作起始于20世纪50年代后期，当时主要为满足国防工业的需要，70年代后期开始较为全面地研究与生产，历经数十年发展，我国已形成了氟烷烃、含氟聚合物、无机氟化物及含氟精细化学品四大类产品体系和完整的门类。

目前，我国从事氟化工的企业有1000多家，产值超300亿元，产能超500万吨/年，产量达到350万吨/年，以氟化工基础产品和通用产品为主，总产量占全球的45~50%，销售额约占全球的30%，国内市场中高端产品需求仍依赖进口，主流产品和高端产品在国内应用有待开发和拓展，表1.1是中国的氟化工与发达国家在3类产品产值比例上的详细对比。

表1.1.1中国与发达国家在氟化工3类产品产值比例上的对比产品分类产值/亿元中国比例/%中国产值比例/%中国/全球产值/亿美元美欧日比例/%美欧日产值比例/%美欧日/全球基础产品163.4753.413.928.5919.814.6主139.45.11.981.3356.41.6流产品3863高端产品3.00 1.00.334.5423.917.7合计305.85100.026.1144.45100.073.9在整个氟化工行业，从各类氟产品的前景来看，含氟精细化学品的发展空间最为广阔，近年来，含氟精细化学品的研究也异常活跃。

目前，我国已开发出种类繁多的各类芳香族含氟中间体及含氟精细化学品，并开始转向下游产品如含氟电子化学品、含氟农药、含氟医药、含氟染料的开发。

但从总体上来说，我国氟精细化学品的开发、生产、应用均尚处于初级阶段，与发达国家相比差距较大。

虽然产能超过10万吨，产量6万吨，但80%以上是以中间体形式出口，且普通芳香族含氟中间体供过于求。

近年来，氟下游产业如含氟电子化学品（包括液晶材料）、锂电池等新能源材料、含氟医药、含氟农药等产品的需求十分旺盛，这些下游产业的发展为我国氟化工产业的精细化发展提供了更广阔的市场空间与良好机遇，十四五期间的年均需求增长率有望达到15%，将成为氟化工领域中发展最快的品类。

中国有机氟化学

化学史中国有机氟化学研究40年刘金涛(中国科学院上海有机化学研究所　上海　200032)我国的有机氟化学研究始于50年代后期,当时是为了满足国防建设的需求。

经过40年几代人的努力,如今我国已经能够生产许多含氟产品,如氟塑料、氟橡胶、氟里昂、含氟表面活性剂、含氟油脂、含氟医药和农药、氟碳代血液等,形成了初具规模的氟化学工业基础,并造就了一支实力雄厚的有机氟化学研究队伍,在国际氟化学界占有一席之地。

回顾我国氟化学发展的历史,大致可分为三个阶段。

初期主要集中力量建立氟技术,合成单体及聚合物和制冷剂,并进行小批量生产。

其后与化工部门一起扩大产量,并扩展至其它领域,如含氟表面活性剂、含氟医药和农药等,第三阶段始于70年代后期,是我国有机氟化学基础研究蓬勃发展的阶段,出现了一批优秀的研究成果,使中国的有机氟化学研究逐渐步入世界先进行列。

1　任务带学科——有机氟化学的兴起1896年氟代乙酸乙酯的合成标志着有机氟化学的开始,至今已有整整一个世纪的时间。

在此期间,几次历史性的突破极大地促进了有机氟化学的发展,如本世纪三十年代氟里昂在制冷工业上的应用,二战期间曼哈顿工程的实施以及50年代高生理活性52氟脲嘧啶的合成等。

我国氟资源丰富,已探明萤石的储量约占世界总储量的四分之一,但直到本世纪50年代,氟化学在中国还是一片空白。

50年代末,由于国际形势的变化,我国开始自行开发原子能技术,急需一批特殊的含氟材料,由此开始了有机氟化学在中国的研究。

当时氟材料的研制工作主要在中国科学院上海有机化学研究所进行。

为了国防建设的需要,科学院组织了一批优秀的化学家如黄耀曾、黄维垣、蒋锡夔、田遇霖等从其它专业转向有机氟化学领域,从零开始,因陋就简,由最基本的氟化氢做起,逐步建立各种氟化技术,制备四氟乙烯等单体。

与此同时,中国科学院化学研究所和中国科学院长春应用化学研究所也分别在进行氟橡胶和含氟共聚物的研制工作。

1963年科学院决定将氟化学的工作集中到上海,集中力量,形成特色。

含氟精细化工产品的开发和应用

０８）这种方法有较大的局限性。当卤取代基的邻、对位有强吸电性基团２０，０２．（粱诚．氟精细化工热点分析［．３】含Ｊ有机硅氟资讯，２０，（）］０５０８时，得到的有机氰化物的收率较高，而处于同位时，反应效果往往较
要的值得关注的含氛精细化学品的开发和应用。关键字：含氟精细化工开发
一
、
精细化工产品开发的基本准则
（）一应该把市场的需求放在首位，充分考虑市场的显性需求和
差。
虽然卤原子交换法在合成含氟芳香族化合物上有很大的优点，但
潜在密求，开发的产品才容易被市场所接受，产品才会具有较强的生必须解决氟化剂在溶剂中的溶解性问题，以及选择易回收的溶剂为反
代化合物为原料，在反应过程巾可以避免使用氟化氢。但是芳环上的较少。
卤取代基是否被其他基活化常常决定了岗原子交换反应能否进行。
一
般情况下，在芳环上必须有强的吸咀子基团，或者在卤取代基的邻参考文献：
Ｊ化工生产与技术。】【］薛福连六类精细化工产品市场有缺口［．１
［】倪震宇我国氟化工产业发展回顾与展望【．２Ｊ有机氟工业，】
对位有强的吸电子共扼效应的Ｉ代丛存在，此时卤原子交换反应才较政卤原子交换反应可以用来合成多种有机氟化物，但由于以上的原因，
０１）易进行。这些基团主要包括ＮＯ、ＣＮ、ｃＯ２Ｆ、ＣＨ和ｃＯ等。虽然２０，０２０Ｍｅ

全氟羧酸的合成方法

有机氟工业Organo-Fluorine Industry2020年第4期・31・孚士*士*土*电专专论与综述糸全氟竣酸的合成方法窦若岸陈彬彬罗生乔赖碧红胡俊罗凯(中蓝晨光化工研究设计院有限公司，四川成都610041)摘要:全氟竣酸在表面活性剂、聚合用乳化剂、含氟医药及农药中间体、含氟材料单体等领域有广泛的应用。

总结了全氟竣酸的合成方法，主要涉及三氟乙酸、全氟聚醯竣酸和其他直链全氟竣酸的合成方法,对各方法存在的问题进行了讨论，并对其研究方向进行了展望。

关键词:三氟乙酸;全氟聚瞇竣酸;全氟竣酸;合成0前言全氟竣酸是一种广泛使用的含氟中间体，在室温下通常为无色液体或白色固体，具有稳定的化学结构和疏水疏油性等非常独特的物理化学性质，可以衍生出多种含氟精细化学品或用作含氟单体聚合的乳化剂⑴。

三氟乙酸是最简单的全氟竣酸，可参与多种有机合成反应，应用于含氟医药、农药和染料等领域。

三氟乙酸可用作芳香族化合物烷基化、酰基化、烯怪聚合等反应的催化剂，还可用作氟化反应、硝化反应、卤代反应的溶剂，作为制备离子膜的改性剂可大幅提高烧碱工业电流效率、延长膜的使用寿命，还可用于高效液相色谱中⑵。

全氟辛酸(PFOA)及其钠盐或鞍盐可用于氟树脂聚合及氟橡胶生产时的乳化剂，也用作制备憎水、憎油剂的原料和选矿剂。

但PFOA化学性质高度稳定，在自然条件下难以降解，会在生物体内积累，对环境存在持久性污染和毒害⑶，美国及欧盟已立法于2015年后禁止使用含PFOA的产品。

减少PFOA的使用，寻找其降解方法和机理，以及合成可降解、更环保、更安全的替代物已经成为研究的重要方向⑷。

此外，端竣基全氟乙烯基醞类单体可用于制备全氟竣酸离子交换膜，应用于燃料电池膜、氯碱工业电解槽的离子膜、各种水处理装置以及电解装置等方面⑸o 介绍近年来国内外全氟竣酸制备技术的研究进展，主要涉及三氟乙酸、全氟聚瞇竣酸和其他直链全氟竣酸的合成方法。

最后，对各合成方法存在的问题进行了讨论，并对之后的研究方向进行了展望。

三氟乙醇开发前景广阔

三氟乙醇开发前景广阔三氟乙醇指的是2，2，2-三氟乙醇，是一种重要的脂肪族含氟中间体，由于含有三氟甲基的特殊结构，因此其性质不同于其他的醇类，可以参与多种有机合成反应，尤其是用于合成含氟的医药、农药和染料。

三氟乙醇的国内外需求量越来越大，已经成为含氟精细化学品的重要的中间体之一，目前国内尚没有生产，开发与生产前景非常广阔。

一、合成技术三氟乙醇的文献合成路线较多，其中已经工业化或具有工业化前景的路线，按起始原料分主要有以下几种：1.三氟乙酰氯法以三氟乙酰氯为原料，经催化加氢还原反应得到三氟乙醇，催化剂一般选用钯／铝。

该法生产设备简单，原料转化率高、产品质量好，不足之处是原料三氯乙酰氯与副产品氯化氢分离比较困难。

合成可分为气相和液相两种方法。

气相反应可以在常压或加压下进行，液相反应必须在加压下进行。

一般情况下，三氟乙醇的收率可以达到75%-95%。

2.三氟醋酐法由三氟醋酐液相加氢还原生产三氟乙醇是国内外生产三氟乙醇的最早方法。

该法技术简单，操作方便，但三氟醋酐容易发生深度还原，生成半缩醛、酯、酸以及烃等副产物。

三氟乙醇的收率一般可以达到75%。

3.三氟醋酸法在催化剂作用下，三氟醋酸发生氢化反应生成三氟乙醇。

反应可以在气相中进行，也可以在液相中进行。

由于气相反应的反应温度高，产品收率低，工业上一般采用液相法进行生产。

催化剂选用铑、铷或铱。

其中连续固定床液相催化加氢法具有反应能力大、操作简单、原料转化率和产品收率高等特点，被应用于工业化生产中。

4.三氟醋酸酯法以三氟醋酸酯为原料，在金属氧化物催化剂如氧化铜、氧化锌、氧化铁、氧化铬、氧化镁、氧化钙、氧化铝、氧化硅或这些金属氧化物的混合物作用下进行反应可以制得到三氟乙醇。

该法具有反应条件温和，催化剂价格低、寿命长、容易再生、催化效率高，原料转化率及选择性好等优点，不足之处在于产品三氟乙醇与生成的水易形成共沸物，分离有一定的难度。

5.三氟乙醛法在催化剂钯／碳、共催化剂脂肪类叔胺的存在下，三氟乙醛的衍生物如水合物和／或半缩醛在液相中进行催化氢化反应，可以定量地制备三氟乙醇。

中科院上海有机所研究生课程：氟化学-含氟精细化工产品_图文

本方法主要用于含氟芳香族化合物的制备中，如： Be Used in the Preparation of F-aromatics
7．
2）
杂环上氟化
3 电解氟化（Electrochemical Fluorination） 3M公司
三氟醋酸 CF3CO2H 溶剂，化工原料
二氟乙酸 CHF2CO2H
• b，氢键和电子作用 • c，立体电子效应和构象 • d，代谢稳定性和反应中心的调整 • e，生物等位体模拟 • f，基于机理的“自杀性”抑制
代谢稳定性和反应中心的调整
阻止胆固醇吸收药物：
SCH 48416 SCH 58235
疗效提高50倍
埃博霉素（Epothilone）
生物等位体模拟
抗HIV药物抑制反转录酶的功能
中国专利，CN Pat.: ZL98110687.9
调聚醇： H(CF2CF2)nCH2OH n=1，四氟丙醇，CD-ROM 清洗剂
齐聚法(ICI)
4 氟气氟化法 Fluorinated by Fluorine Gas 全氟奈烷，Perfluorodecalin 氟化石墨, Graphite Fluoride
5 利用含氟中间体进行化学转化 Prep. by fluorinated synthon
三氟乙酰乙酸乙酯（ETFAA） Rohm-Haas
吸入式麻醉剂 Inhalation Anaesthetics 麻醉剂： C．H类：可燃性，手术室爆炸，着火。 F醚类：不可燃体内代谢少，副作用少，生效快，苏醒快。
含氟精细化工产品
脂肪族 (Aliphatics )：
芳香族 (Aromatics)：氟（甲）苯类；三氟甲苯类；卤代氟苯类；硝基氟笨类；氟苯胺类；氟苯酚类；氟苯甲醛类；氟苯甲酮类；氟苯甲酸类；氟苯甲酰氯类；氟苯甲氰类；氟苯甲醚类；氟苯甲酰胺类；双三氟甲基苯类；三氟甲基苯基醚类；二氟甲基苯基醚类；三氟甲基苯基硫醚类及含氟杂环类如：三氟甲基吡啶及其衍生物类；含氟吡啶及其衍生物类等十几个大类，上千个品种。欧，美，日等大部分已产业化。

中科院上海有机所研究生课程：氟化学-含氟精细化工产品

苯环氧化
N O
OMe
Hale Waihona Puke 去甲基化SCH 48416 SCH 58235
疗效提高50倍
立体选择性氧化去甲基
OH OH
F
阻止氧化
O
N
F
去甲基化
埃博霉素（Epothilone）
N O O OH
S
氧化
X
12
13
X = CH3 X = CF3
OH
O
生物等位体模拟
F Cl O F O N H H O N O
CF3 R CF3X X=O; S CF3 R N R
Cl CH3 CCl3
Cl
Cl CF3
CH3
N
CCl3
N
CF3
R OH CCl4/HF/Cat. R
N
OCF3
R SH
R SCH3
R SCCl3
R SCF3
CF3
CF3
CF3
CN C O 2H
NH2
O, P
CF3
CONH2
CH3 N NH2
含氟电子产品 F-Electronic Products
含氟精细化工产品脂肪族 (Aliphatics )：
C F 3C H 2O H C F 3C O 2H C F 3C O C H 2C O 2E t
芳香族 (Aromatics)：氟（甲）苯类；三氟甲苯类；卤代氟苯类；硝基氟笨类；氟苯胺类；氟苯酚类；氟苯甲醛类；氟苯甲酮类；氟苯甲酸类；氟苯甲酰氯类；氟苯甲氰类；氟苯甲醚类；氟苯甲酰胺类；双三氟甲基苯类；三氟甲基苯基醚类；二氟甲基苯基醚类；三氟甲基苯基硫醚类及含氟杂环类如：三氟甲基吡啶及其衍生物类；含氟吡啶及其衍生物类等十几个大类，上千个品种。欧，美，日等大部分已产业化。

上海3f公司含氟材料市场定位战略的研究

·个优异的市场定位的第一要素是对“我们做的什么业务？”这个问题做出明确的回答。这个问题看起来是如此简单，很少有业务会这么问自己，但这却是创立一个符合企业发展的独特市场定位的第一步，因为一家企业对自己所做业务明确或Ｈ音含的理解界定了企业是如何看待和从事的每一个营销事件。对业务的定义会对企业所收到的市场信息有过滤作用，它会告诉企业管理层和营销经理＇ｆｉ＇］口．１ｌｌｌ些机会应该抓住，哪些不适合企业的业务应该放弃，做到有所为有所不为。由此，企业可界定所从事的业务从而界定了它把谁视为它的客户和竞争者，及认为什么是它的竞争优势。也就决定了什么是业务成功的关键，如何去计划和实施。
现代食业成功与否，矿确而又适合企业发展的企业市场定位己成为一个关键性的要索，它已从一个指导企业要素进行组合的手段性因索转变为一个相对独立的，为企业管理者所追求的日标性因素。一个ｉＦ确的企业市场定位只是企业对于兰个问题的总结：目标客户是畦？应提供给他们什么样的产品或服务？应如何提供？若一个企业能选样一个独特的市场定位，即与它的任何一个竞争者都不同的定位，它就能获得成功，而企ｊ比的失败则往往是因为没有一个清晰的市场定位。…家企业要想成功就必须在自己的行业中创立并利用～个独有的市场定位，这在本质上意味着企业需要做三件事情（１）．定义自己所做的业务。（２）．确定谁是目标客户，向他们提供什么产品或服务，及如何高效地提供。（３）．构建一个合适的组织环境以支持所做的选择…。
华中科技大学硕士学位论文
摘要
在世界经济全球化、一体化趋势日趋加强的今天，中国Ｊ下越来越吸引世界的眼球，也『Ｆ在成为跨国公司角鹿的战场，中国企业的市场竞争也不再是国内企业之间的竞争，而己成为全球竞争的一部分。在此机遇和挑战并存的市场经济中，一个合适且独特的市场定位已成为企业生存和发展的关键因素。本研究从含氟材料发展现状和特点着手，详细分析了世界和中国含氟材料行业的特征及上海３Ｆ公司在含氟材料行业中的地位，对影响上海３Ｆ公司发展的宏观环境从政治法律、经济、社会文化和科学技术等凶索进行阐述，埘决定含氟材料行业盈利能力的五种竞争能力逐一进行比较。对含氟材秘｝的『｝Ｊ场类型及购买行为进行了分析，对市场进行了细分，认为从产品的最终使川肖伯度，Ｉ｝Ｊ场可分为消费品市场和工业品市场，两者在市场特征和市场营销策略ｎｑ选掸ｌ：何很大的差别。禽氟材料作为一种基础化：ｒ：原料，归属于工业品市场，针对这一Ｊｍ品特征，本文详细分析了含氟材料的市场特征，并由此出发，确定了上海３Ｆ公ｌｄ的Ｉｊ标ｉｂ－场。

中科院上海有机化学研究所-氟化学研究生课程课件

OH
HO HO OH
F
HO
OH
Thrombin inhibitor( stroke)
Ki (nM)
N
N
O N O 0.27 N H N NH2
H
N H H
oxidation
N
N
O N O N H N NH2
F
F
N H
0.042
J. Med. Chem., 2003, 46, 461-473
2) Fluorine may also be employed as a leaving group in addition-elimination processes
含氟生物活性物质
卿凤翎
自然界：
• 有机氟化合物几乎不存在： 12
• 无机氟化合物
氟化钙（萤石）：CaF2
我国是世界上萤石储量大国，探明储量占世界总储量的三分之一。
Cover Story Fabulous Fluorine
Chemical & Engineering News
Volume 84, Number 23: June 5, 2006
5) Fluorine has been employed as a replacement for both hydroxyl and hydrogen Difluoromethylene units have been employed as isosteric replacements for oxygen In fact, no other functional group that can replace oxygen matches so well the steric and electronic demand of oxygen.

氟化学-发展历史与氟谱解析-DICP

Si(CH3)4 Si(CD3)4 Si(CT3)4 Si(CH3)4 14NH3(l)c 15NH3(l)c
H2O CFCl3 Si(CH3)4 85%H3PO4
检测范围
10~0 10~0 10~0 220~0 900~0 900~0 1700~-50 260~-280 80~-380 270~-480
0.83 3.69×10-4 6.63×10-2
a 在原子核数量相同的条件下； b 相对灵敏度和天然丰度的产物； c 25 oC
T = 7.0464 对应的MHz
参比化合物
300.000 46.051 319.990 75.432 21.671 30.398 40.670 282.231 59.595 121.442
Oxidation Retroaldol
O
H F
NAD+
O
OH F
Fluorinase(ca. 32000 Dalton) from bacterium Streptomyces cattleya
2002年 David O'Hagan分离出了第一个氟化酶。
D. O’ Hagan, Nature 2002, 416, 279; Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 134913.
F2O2 865
NOF CF3OF CFCl3
476
140
0
HF -192
CH3F -268 δ (ppm)
21
影响化学位移的因素
1962年 George Andrew Olah(1927---)利用含氟物质首次发现稳定的碳正离子存在；
发现了质子化的甲烷可被超强酸（如FSO3H-SbF5）所稳定

我国含氟中间体PPT课件

.
12
3-氯-4-氟苯胺
合成路线众多，按起始原料分有邻二氯苯法、对硝基氯苯法、对硝基苯胺法、氟苯法等，目前国内主要采用邻二氯苯法，以邻二氯苯为原料经过硝化、氟置换、催化加氢还原得到。3-氯-4氟苯胺是重要医药中间体，主要用于合成第三代喹诺酮药物代表产品氟哌酸，近年来我国3-氯-4-氟苯胺与氟哌酸发展迅速，年生产能力近10000t/a，已经成为世界主要生产国与供应国，另外3-氯-4-氟苯胺还可以合成除草剂、植物生长调节剂等。主要生产厂家有江苏暨阳化工有限公司、江苏东亚化工厂、天津市西丽化工厂、浙江三门解氏化学工业有限公司、扬中实验化工厂、浙江东港化工工贸有限公司等十余家企业生产。
草胺，以及含氟中间体，如1-（4-氟苯基）哌嗪、6-氟喹哪啶、
对氟苯酚等。国内主要生产厂家有浙江联化科股份有限公司、江
苏武进振华化工厂、扬中实验化工厂、辽宁天合精细化工股份有
限公司、浙江三门解氏化学工业公司等十余家企业，目前年生产
能力超过5000t以上，国内大量出口，今后发展重点的是扩大规
模、改善工艺与增加出口。
2）卤素交换反应主要是指在取代的芳香族化合物中，用金属氟化物或者氟化氢来取代芳香族化合物中另一个卤素或者除氢和氨基以外的其他基团，该法可以同时引进多个氟原子，特别适合多氟芳香酸的合成。目前卤素交换法研究主要集中在反应所用溶剂、催化剂、氟化剂等方面。
3）芳香族化合物可以用氟直接氟化，但氟化反应产物比较复杂，而且氟化对反应设备的要求也非常高。对于芳环上侧链三氟甲基的合成也有文献报道用氯气、氟化氢混合一步直接氟氯化合成芳香族侧链三氟甲基化合物，但是由于反应不易控制，目前工业化生产较少。尽管直接氟化法虽然难度比较大，但直接氟化法路线短、工艺简单，所以仍然备受学术界和工业界的关注。

中科院上海有机所 ppt课件

战
略布
M acintosh P IC T
局
与总
im age form at
体
目标
is
not
s u p p o rte d
全面的知识产权保护：
所地
➢ 11项中国发明专利和3项相应的PCT专利 ➢ 国际发明专利：WO 02/34724A1
合
➢ 美国发明专利：US 6800590
作情况
➢ 韩国发明专利：KR 0511489 ➢ 墨西哥发明专利：MX234202
地
合
作情

常见质子膜发黄变脆情况
新研制的质子膜色淡质软
况
介
ppt课件
15
绍
历
史回新型含三氟甲基化试剂的研究
顾
M a c in to s h
P IC T
im a g e
fo rm a t
is
n o t s u p p o rte d
战
陈试剂
略
布
局
与
总
体
目标
➢ 500 公斤规模
➢ 条件温和，易操作
所
所
地
合
作
情况
三横：化学生物学、化学转化方法学、有机新材料创制科学
介绍
三纵：基础pp研t课究件、高技术研究、产业化研究 4
历
史
人才队伍建设
回
顾
45岁以下的正高级技术人员超过70%
专业技术人员分布情况
全国百篇优博12年来入选 10 篇
正高级
副高级
战
中级
略
初级及以下
布
局
与
总
体
目

中科院上海有机所研究生课程：氟化学-含氟精细化工产品74页PPT

去甲基化
OMe
OMe
去甲基化
去甲基
OH
阻止胆固醇吸收药物：
SCH 48416 SCH 58235
疗效提高50倍
N O
F
去甲基化
埃博霉素（Epothilone）
N
S
氧化
O
O
OH
13
X
12
X = CH3 X = CF3
O OH
生物等位体模拟
Cl O
N
O
H
Efavirenz 依发韦仑
F
F O
N
O
H
抗HIV药物抑制反转录酶的功能
OH
氟代亚甲基多巴胺衍生物胺氧化酶抑制剂
2) 含氟医药
抗菌素bacteriophage 和抗生素antibiotics
诺氟沙星Norfloxacin（氟哌酸）
O
F
CO2H
N
N
N
Et
环丙沙星ciprofloxacin；洛美沙星 Lomefloxacin；
左氧沙星Levofloxacin；依诺沙星Enoxacin
H
OH
O COCH2OH
H
F O
含氟吸入式麻醉剂 Inhalation Anaesthetics 异氟醚 Isoflurane CF3CHClOCHF2 地氟醚 Desflurane CF3CHFOCHF2 七氟醚 Sevoflurane （CF3）2CHOCH2F
1．
1) 模拟效应
2) 脂溶性和渗透性
3
3) 电子效应
4
4) 阻塞效应
2，氟化工产品的分类 Classification of fluorochemicals

氟化工

氟化工作为化工新材料之一，氟化工在“十二五”规划单列一个专项规划，由于产品具有高性能、高附加值，氟化工产业被称为黄金产业。

、氟化工产品以其耐化学品、耐高低温、耐老化、低摩擦、绝缘等优异的性能，广泛应用于军工、化工、机械等领域，已成为化工行业中发展最快、最具高新技术和最有前景的行业之一。

数十年来，全球氟化工产业稳步发展，新的应用领域不断拓展。

长期以来，全球含氟高分子材料的生产能力与消费需求快速同步增长，其中亚洲地区尤其是中国的发展迅速，近几年全球消费增长率在4%左右，而中国的年增长率超过15%。

中国与美国、日本、欧盟形成了世界四大氟产品生产和消费区。

黄金产业为改善我国氟化工产业大而不强，低附加值产品产能过剩的局面，工信部2010年11月24日发布《氟化氢行业准入条件(征求意见稿)》。

业内人士表示，这将是把氟化工产业打造成"黄金产业"的第一步，从资源强制整合的角度出发，巨化股份和三爱富等有可能成为"类稀土"公司。

在国际上，由于产品具有高性能、高附加值，氟化工产业被称为黄金产业，但我国氟化工产业的盈利状况却一直比较惨淡，对此征求意见稿明确，新建生产企业的氟化氢总规模不得低于5万吨/年，新建氟化氢生产装置单套生产能力不得低于2万吨/年(资源综合利用方式生产氟化氢的除外)。

此外，工信部还在节能、环保等方面做出诸多要求。

在"十二五"规划中，氟化工将单列一个专项规划，拟进行强制性资源整合，使相关企业重点发展为锂离子电池配套的电解质六氟磷酸锂、为医药农药新品种配套的新型含氟中间体等产品，实现产业转型升级。

发展状况氟化工产业不以石油天然气为主要原料，与石油价格的关联度不大，但分析人士认为，全球能源的日益紧张，却为氟硅材料的发展提供了巨大空间。

氟产品是高性能化工新材料，生产技术复杂，整体价格较以石油天然气为原料的材料高。

随着石油产品价格上涨，两者之间的价格差距正在逐渐缩小，这为氟材料拓展应用市场提供了广阔的空间。

氟化学-发展历史与氟谱解析-DICP

4
Natural Organofluorine Compounds
1. Only 13 naturally occurring fluorinated compounds are known
D. B. Harper, D. O’Hagan, Nat. Prod. Rep. 1994,123
2. Only 21 biosynthesized natural molecules containing fluorine are known
5
氟元素-独特的角色与作用
原子
H F Cl Br O(OH) S(SH)
电负性 Pouling原子 Bondi原子
(Pauling) 半径(Å)
半径(Å)
2.1
1.20
1.20
4.0
1.35
1.47
3.0
1.80
1.75
2.8
1.95
1.85
3.5
1.40
1.52
2.5
1.85
1.80
键能(CH3-X) (kcal/mol)
原子半径/Å: 0.57 原子体积/cm3/mol: 17.1 共价半径/Å: 0.72 电子构型: 1s2 2s2p5 离子半径/Å: 1.33
来源以萤石（fluorite，CaF2）和冰晶石（cryolite，Na2AlF6)存在于自然界
用途用于生产制冷剂，以及其它氯氟烃类化合物，也用于制造树脂特氟纶(Teflon)
2
主要内容
1 氟元素简介 2 氟化学的发展简史 3 氟谱解析 4 例题分析
3
元素信息
luorine
气体元素 F 原子序数 9 相对原子质量 (12C = 12.0000) 18.9984 质子数：9 中子数：10 周期：2 族数：VIIA 氧化态：Main F-1 晶体结构：简单立方晶胞

三氟乙酰丙酮的合成与应用

三氟乙酰丙酮的合成与应用戴佳亮;徐卫国;李华;金杭丹【摘要】三氟乙酰丙酮是一种重要的含氟精细化学品,由于三氟甲基酮类在结构和生物学上的独特性质,使其在医药、化工、制造、分析等领域有着多方面的应用.介绍了三氟乙酰丙酮的合成概况,并对其应用进行了详细的综述.【期刊名称】《有机氟工业》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】7页(P38-44)【关键词】三氟乙酰丙酮;合成;应用【作者】戴佳亮;徐卫国;李华;金杭丹【作者单位】浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023【正文语种】中文三氟乙酰丙酮，又名1,1,1-三氟-2,4-戊二酮，英文名Trifluoroacetylacetone或1,1,1-Trifluoro-2,4-Pentadione，无色或浅黄色易挥发液体，CAS号367-57-7，分子式C5H5F3O2，相对分子质量154.09，沸点105～107 ℃，密度1.27 g/L，微溶于水。

Dirinck等[1]在合成各类含氟二醇类化合物时介绍了应用克莱森缩合原理合成三氟乙酰丙酮的方法，反应见式1。

具体反应过程：先加入0.75 mol的氢化钠至150mL乙醚中，搅拌分散成悬浊液。

配制100 mL的乙醇溶液，其中含0.75 mol三氟乙酸乙酯和0.75 mol的丙酮。

将此乙醇溶液缓慢加入至氢化钠的悬浊液中。

保持反应液温度为0 ℃，反应12 h。

反应结束后加入250 g冰水和50 g浓硫酸，萃取后浓缩，精馏，得到三氟乙酰丙酮。

在Dirinck等继续以NaBH4还原三氟乙酰丙酮时发现，三氟乙酰丙酮上的2个羰基很难同时被还原形成二醇化合物。

西北工业大学的阎鑫也以克莱森酮酯缩合反应由三氟乙酸乙酯和丙酮在催化剂乙醇钠存在下制备三氟乙酰丙酮[2]，反应式同式1。