107盐酸丙帕他莫及其制剂研发中应注意的几点问题精编版

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注射用盐酸丙帕他莫说明书

【不良反应】
常见不良反应主要是注射部位局部疼痛（10%）。发生率低于万分之一的不良反应有头晕、身体不适、红斑或荨麻疹等轻度过敏反应、血小板减少、白细胞减少、贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎。有发生应急性休克和医护人员发生接触性皮炎和严重过敏反应的报道。
【禁忌】
对本品及其成份、对乙酰氨基酚过敏的患者；严重肝功能损伤患者；肌酐清除率小于30毫升/分钟的患者；小于3个月的婴儿。
5.如给药量超过推荐剂量会产生严重肝脏损伤（详见【药物过量】项）。
6.患有肝脏疾病患者或有大量饮酒习惯的人应慎用；有肾脏疾病或肾功能不全患者应慎用。
7.应用本品后出现红斑或水肿症状应立即停药。
8.有医护人员发生接触性皮炎和严重过敏反应的报道，因此医护人员配制药品时应采用必要防护措施。
9.对诊断的干扰：
治疗：解救应及时洗胃或催吐，给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸（开始时按体重给予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小时1次，共17次；病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖溶液200ml中静滴）或口服甲硫氨酸，对肝脏有保护作用。拮抗剂宜尽早应用，8～10小时内给药疗效满意，超过24小时则疗效较差。同时还应给予其他疗法，如血液透析等。极端情况时需进行肝脏移植。
①血糖测定，应用葡萄糖氧化酶/过氧化酶法测定时可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响；
②血清尿酸测定，应用磷钨酸法测定时可得假性高值；
③测定尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）测定，用亚硝基奈酚试剂作定性过筛试验时可得假阳性结果，定量试验不受影响。
④肝功能试验，大剂量或长期应用时，凝血酶原时间、血清胆红素、LDH、血清转氨酶均可增高。
10.给药注意：①临用前应先用适量0.9%氯化钠注射液（或所附专用溶媒枸橼酸钠溶液），用力振摇使药物完全溶解，并立即使用。②如出现浑浊或有悬浮结晶时不能使用。③勿缓慢或大体积静脉点滴。④由于可能引起配伍禁忌，勿与其他药物在同一容器内混合后使用。

干法制粒制备盐酸头孢他美酯片及质量控制

表５质量考察结果
酯对照品，同法测定。含量应为标示量的９．００～１００１．％２２２有关物质考察．．照含量测定项下的色谱条件试验。
单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（．％）２Ｏ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的２５倍．
２１盐酸头孢他美酯片的制备．２１１制备工艺．．
称取处方量盐酸头孢他美酯、羧甲淀粉钠、微晶纤维素及
硬脂酸镁，混合均匀，干法制粒，所得颗粒与聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，既得。
２１２处方筛选．．
正交试验结果见表３。可见各因素最佳配比为ＢＣＤ，即聚乙烯吡咯烷酮为５ｍ、羧甲淀粉钠为：，０ｇ
６ｍ、微晶纤维素为１０ｇ０ｇ５ｍ、硬脂酸镁为７ｇｍ。
表３正交试验设计与结果
电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；盐酸头孢他美酯原料（浙江普洛康裕制药有限公司ｄｃｎｓｕｙｅｍｅｉｉｅｔｄ
７０・
Ｃｉｅｅｊｕｌｏｔｎｍｄｃｎｎｔｎｐａｍｃｈｎｓｏｍａｆｅｏｅｉｉｅａｄｅｈｏｈｒａｙｈ
已优选的处方工艺进行三批样品的制备，并对其质量进行考察，以质量考察结果验证处方工艺。结果见表５，检测各项指标均符合质量要求。
备工艺制备样品并进行质量考察。结果：制备样品质量稳定，产品质量符合国家药品标准要求。结论：干法制备工艺可有效解决现有生产工艺存在的诸多问题，产品质量稳定、可控，适于工业化大生产。

盐酸丙帕他莫说明书

【商品名】丹纾【通用名】注射用盐酸丙帕他莫【英文名】【适应症】在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度发热时，其他给药方式不适合地情况下，用于中度疼痛地短期治疗，尤其是外科手术后疼痛.也可用于发热地短期治疗.文档来自于网络搜索【用法用量】成人及岁以上儿童：静注或滴注，～次，～次日，给药间隔最少不得短于小时，日剂量不超过.对于体质虚弱地成人每次给药剂量为.本品临用前先用适量氯化钠注射液完全溶解.将地丙帕他莫用或用氯化钠注射液稀释后使用（终浓度为），在分钟内输注完毕.文档来自于网络搜索【不良反应】常见不良反应主要是注射部位局部疼痛（）.发生率低于万分之一地不良反应有头晕、身体不适、红斑或荨麻疹等轻度过敏反应、血小板减少、白细胞减少、贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎.有发生应急性休克和医护人员发生接触性皮炎和严重过敏反应地报道.文档来自于网络搜索【禁忌】对本品及其成分、对乙酰氨基酚过敏地患者；严重肝功能损伤患者；肌酐清除率小于毫升分钟地患者；小于个月地婴儿.文档来自于网络搜索【规格】按• 计算【包装】抗生素玻璃瓶支盒【有效期】个月【联系电话】【通讯地址】山东省济宁市太白楼西路号【请注意】本产品为处方药，必须在医生地指导下购买和使用.本网站所含信息仅供参考，不可作为个人用药或处方依据.本网站信息对您未按医生处方使用而产生地后果不承担任何责任. 文档来自于网络搜索【商品名】洛各单【通用名】酒石酸罗格列酮片【英文名】【适应症】本品适用于型糖尿病.单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制型糖尿病患者地血糖.对于饮食控制和运动加服本品或用单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳地型糖尿病患者，本品可与二甲双胍、磺酰脲类药物或胰岛素联合应用.对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳地患者，如果本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用.饮食控制是型糖尿病治疗地首选措施.限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素地敏感性，因而这些措施不仅是型糖尿病地基础治疗，而且对有效地保持药物疗效有重要地作用.在开始服用本品前，应诊治影响血糖控制地病症，如感染.文档来自于网络搜索【用法用量】参看说明书【不良反应】少数患者服用本品后可出现贫血和水肿.总体来看，由于这些事件均为轻度至中度，因此通常毋需中断本品地治疗.在双盲临床试验中，贫血地发生率分别为：马来酸罗格列酮组，安慰剂组，磺酰脲类组，二甲双胍组；水肿地发生率分别为：马来酸罗格列酮组，安慰剂组，磺酰脲类组，二甲双胍组.本品与磺酰脲类药物或二甲双胍合用时，所发生地不良反应类型与单用本品相似. 在本品与二甲双胍合用地临床研究中，贫血地发生率为，明显高于单用本品或与磺酰脲类药物合用，这可能与该组病人基线血红蛋白血球压积水平较低有关(参见实验室结果异常血液学部分).文档来自于网络搜索【规格】（按罗格列酮计）【包装】铝塑泡罩包装（）片板×板盒，片板×板盒；（）片板×板盒，片板×板盒；（）片板×板盒，片板×板盒；（）片板×板盒，片板×板盒.文档来自于网络搜索【有效期】个月【联系电话】【通讯地址】山东省济宁市太白楼西路号。

盐酸丙帕他莫的合成和结构表征

盐酸丙帕他莫的合成和结构表征
唐玲;孙远东;徐自奥
【期刊名称】《淮北师范大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2007(028)003
【摘要】盐酸丙帕他莫为一种非成瘾性镇痛药.以对乙酰基氨基酚为起始原料,经酰化、胺解、酸化成盐得到盐酸丙帕他莫.通过元素分析、UV、IR、1HNMR和MS 对结构进行表征.改进后的工艺总收率达68.8%(以对乙酰基氨基酚计).结果表明操作方法简便,总收率较高.
【总页数】4页(P35-38)
【作者】唐玲;孙远东;徐自奥
【作者单位】蚌埠医学院化学教研室,安徽,蚌埠,233003;蚌埠医学院化学教研室,安徽,蚌埠,233003;安徽省新星药物开发有限责任公司,安徽,合肥,230031
【正文语种】中文
【中图分类】TQ462
【相关文献】
1.甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的合成及结构表征——推荐一个综合药物合成实验 [J], 刘美艳;曾佑林
2.核/壳结构ACR合成与结构表征研究Ⅰ合成工艺研究 [J], 陈孜远;林润雄;王基伟
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4.π-烯丙基稀土配合物的合成、结构及其催化烯烃聚合反应机理的研究Ⅰ.LiLn(π-
C_3H_5)·nD的合成和结构表征 [J], 李凤富;金鹰泰;裴奉奎;王佛松
5.聚苯硫醚的合成与结构研究Ⅰ.聚苯硫醚的合成与结构表征 [J], 严永刚;谢美菊;陈永荣;伍齐贤;余自力
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农药水性制剂研发中需注意解决的几个问题

农药水性制剂研发中需注意解决的几个问题近年来，随着人们环保意识日益增强，环保规定要求日益严格，加上全球石油价格上升，使得在农药乳油制剂中大量使用的有机溶剂甲苯、二甲苯价格大幅上升，导至乳油成本上升，同时由于乳油中甲苯、二甲苯的使用，增加了其对环境的污染。

综合成本及环境污染等方面考虑，以有机溶剂作为稀释剂的乳油制剂受到限制，取而代之的是以水为基质的水性制剂。

水性制剂是以水为稀释剂或基质的一类符合世界农药剂型发展方向的环保型绿色农药新剂型，主要包括水乳剂，微乳剂，水悬浮剂，水剂等。

本文重点介绍水性制剂中水乳剂，微乳剂研发过程中需要注意解决的几个方面的问题。

水乳剂( Emulsion in water )，简称EW ，它是将液体或与溶剂混合制得的液体农药原药微小液滴分散于水中的乳状液的浓溶液，是一热力学的不稳定体系。

其组成为：原药、助溶剂、表面活性剂、防冻剂、增稠剂、水等，主要技术指标为外观，有效成分含量，PH 值，倾倒性，乳液稳定性，持久起泡性，低温稳定性，热贮稳定性等。

微乳剂(Microernulsion ),简称ME，它是液体或与溶剂混合制得液体农药原药以0.01〜0.1um 的微粒分散于水中形成透明体系，是一热力学稳定的体系。

其组成为原药，助溶剂，表面活性剂，水等，主要技术指标为外观，有效成分含量，PH 值，透明温度范围，乳液稳定性，持久起泡性，低温稳定性，热贮稳定性。

研究成一个高质量的农药水乳剂，微乳剂产品必须解决其外观稳定性，化学稳定性等技术技术关键，同时还要赋予制剂的功能性，使活性成分充分发挥活性。

外观稳定性是农药制剂的最基本，最主要的技术指标，是剂型研究中必须要解决的技术关键之一，也是技术难点之一。

它直接形响着制剂的正常生产，包装和使用。

由于水乳剂，微乳剂是油性活性成分通过表面活性剂的作用，与水形成一体系。

因此水乳剂，微乳剂的外观稳定显得更为重要。

解决起来难度更大。

水乳剂的外观为农药原药与适宜的助剂在水相中形成的稳定乳状液，久置后允许有少量分层，轻微摇动或搅动应是均匀的。

注射用盐酸丙帕他莫的安全性试验

维普资讯
淮海医药》２００８年９月第２６卷第５期
ＪＨａｈｉａ，ｅｔ０８Ｖ１６，ｏ５ｕｉａＭｅＳｐ．２０盐酸丙帕他莫的安全性试验
陆忠祥邢怀阳赵，，
有用于溶解药物的枸橼酸注射用水。本文主要考察
１２方法仪器及试剂：Ｓ一．ＸＳ２生物显微镜（江南光学仪器厂生产）切片机（；上海徕卡仪器有限公司
生产）Ｂ Ⅱ组织包埋机（徽电子科学研究所生：Ｍ一安
（）（１ｇ安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂提供，批号为０１２）４２５。临用时根据不同的试验配制成所
【作者单位】．１安徽省药物研究所分析室，安徽合肥２０２；３０２２．安徽
省蚌埠市永艳染料化工有限责任公司，３００２３０
国内研制的注射用盐酸丙帕他莫的刺激性、过敏性和溶血性，为临床上安全用药提供实验依据。
１材料与方法
１１材料．
试验动物：家兔，体重１８～２ｋ，雄不．ｇ雌
产）ＳＰ１电热恒温培养箱（：Ｋ－Ｏ湖北省黄石市医疗器械厂生产）８－心机（堰市新康医疗器械有限；０２离姜公司生产）甲醛（北大学化工厂，号００２）；湖批４９８。１２１血管刺激性试验取注射用盐酸丙帕他莫１．．
盐酸丙帕他莫的安全性符合要求。
【关键词】注射用盐酸丙帕他莫；安全性；评价【中图分类号】Ｒ６．９５３【文献标识码】Ａ【文章编号】１０－４（０８０－４－０８０４２０）５４３３７００

几种药用辅料在制剂中的注意事项

几种药用辅料在制剂中的注意事项第一篇：几种药用辅料在制剂中的注意事项几种药用辅料在制剂中的注意事项羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠以其增黏的特性，广泛应用于口服和局部用药物制剂。

但其与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌，如果在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；在制剂中如与95%的乙醇混合时，会产生沉淀；另羧甲基纤维素钠吸湿性较强，制备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。

低取代羟丙纤维素低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。

但低取代羟丙纤维素与碱性物质可发生反应，因此片剂处方中如含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长。

对于这点，制剂原料为碱性物质且处方中有低取代羟丙纤维素时，生产企业应加强稳定性试验中崩解时限和溶出度的考察。

羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛的应用，但其和一些氧化剂有配伍禁忌；另由于羟丙甲纤维素为非离子化合物，因此与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；另外其在眼科滴眼剂中作为增黏剂时，因其水溶液易受微生物的侵袭，因此贮藏时应加入防腐抗菌剂，防腐抗菌剂以苯扎氯铵为最好。

硬脂酸镁硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛应用。

但由于其呈疏水性并能阻滞药物从固体剂型中溶出，因此在处方中应尽量使其浓度最低。

尤其是在直接压片处方中，硬脂酸镁的使用量不得超过0.5%，否则会使片剂产生软化效应；在硬脂酸镁和片剂颗粒混合时，混合时间增加会引起片剂溶出速度和破脆强度降低，因此硬脂酸镁的混合时间应谨慎控制；由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不得使用。

乳糖乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛应用于国内药品生产企业中。

但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。

中药外用制剂研制及质量评价中应注意的问题

中药外用制剂研制及质量评价中应注意的问题现代医学研究表明，中药外用制剂在治疗各种皮肤病、外伤、烧伤等方面具有显著的疗效。

而为了确保中药外用制剂的疗效和安全性，研制及质量评价中应注意一系列的问题。

下面就让我们一起来详细了解一下吧。

1. 中药原材料选择：中药外用制剂的效果和质量很大程度上取决于中药原材料的选择。

在研制中首先要选择高质量的中药原材料，并确保原材料的来源和质量可追溯。

2. 制剂工艺研发：在中药外用制剂的研制过程中，制剂工艺的研发以及生产技术的改进尤为重要。

要通过科学的实验和控制试验，确保中药外用制剂的疗效和安全性。

3. 药物稳定性研究：药物稳定性是中药外用制剂研制中的一个重要问题。

在研制过程中要对所使用的中药原材料进行药效成分的分析，并要充分考虑贮藏期、储存条件和环境等因素对中药外用制剂质量的影响。

4. 安全性评价：在研制中对中药外用制剂的毒理学和安全性进行全面的评价，确保其在使用过程中不会产生毒副作用，提高中药外用制剂的安全性。

5. 临床实验：进行临床实验是中药外用制剂研制的重要环节。

通过系统的临床观察和评估，验证中药外用制剂的疗效和安全性。

2. 离线检验：对于中药外用制剂的质量评价，要进行全面的离线检验，包括外观、理化指标、微生物指标等方面的检验，确保中药外用制剂的质量符合标准要求。

3. 质量标准的建立：在质量评价中要建立科学、合理的质量标准，针对中药外用制剂的特点进行评价，并制定相应的质量标准，以确保中药外用制剂的质量。

4. 在线监测：在生产过程中要进行全面的在线监测，确保中药外用制剂的生产过程符合标准要求，从而保证产品质量的稳定性和一致性。

5. 市场监测：在中药外用制剂上市后，要进行全面的市场监测，及时发现问题并进行整改，保障中药外用制剂的安全有效使用。

中药外用制剂的研制及质量评价是一个复杂而又重要的工作，需要全面考虑中药原材料的选择、制剂工艺研发、药物稳定性研究、安全性评价、临床实验等诸多因素。

制剂研发与制剂生产实际常见问题与经验心得收集汇总

1、灌封后安瓿外观质量问题1.1扁头原因：预热火焰与拉丝火焰均太小；压安瓿轴承转动不灵活或压力太小；个别安瓿壁太厚。

解决方法：加强前后两组火焰火力；更换新轴承或调整安瓿压架内弹簧，加强压力，使安瓿能正常转动，形成拉丝；清除不合格安瓿。

1.2尖头原因：拉丝火焰太小；安瓿拉丝后回火时间太短；拉丝夹底端高于火焰水平中心线距离太大；个别安瓿壁太厚。

解决方法：加强拉丝火焰强度；调节控制火头凸轮，延长回火时间；调节拉丝夹底端稍高于火焰水平中心线1 mm左右的距离(机械正常位置)；清除不合格安瓿。

1.3泡头原因：拉丝火焰太强；安瓿拉丝后回火时间过长；拉丝夹底部稍低于火焰水平中心线，虽能熔封但易形成小泡头。

解决方法：减弱拉丝火焰强度；缩短拉丝后安瓿的回火时间；调节拉丝夹与火焰水平中心线到正常距离。

1.4瘪头原因：安瓿在拉丝过程中先形成泡头后冷却收缩所致；加热火焰过小不能烤干安瓿壁上的一些微小水汽，这些低温水汽使新形成的安瓿顶部圆弧受冷收缩而形成瘪头。

解决方法：按解决泡头的方法进行处理；加强加热火焰，使安瓿颈部全面受热，使微小水汽尽早挥发。

1.5断头原因：机械原因；过度泡头；过度瘪头。

解决方法：调整拉丝夹与火焰水平中心线到正常距离；按泡头和瘪头方法进行处理。

2安瓿焦头原因：针头位置不正；针头在退出安瓿时，针头余滴粘到颈壁上；针头进入安瓿内位置太深或太浅，导致灌药时药液溅到或反喷到颈壁上；针头灌药时行程不正确。

解决或改进方法：调整针头固定螺栓，使针头在灌药时处于安瓿口正中央位置；在进药管路上并连一缓冲球，一端用八通与药管连接，另一端封闭，球内存2/3体积药液，或在进药管路上夹一可调夹，对进药量进行控制，从而可避免针头余滴现象；针头最尖端改成三孔或两孔出药并在灌药时伸至安瓿曲颈下1～2 mm即可。

用此方法，既克服灌药时药液四溅，又可减少针头余滴现象；调整灌药凸轮，在针头伸到安瓿曲颈处开始灌注，在针头提起前停止灌注，避免针头在运动过程中药液对颈壁的粘附。

药品研发实验操作及风险防范

药品研发实验操作及风险防范第1章药品研发实验基本操作规范 (4)1.1 实验室安全与防护措施 (4)1.1.1 实验室安全规定 (4)1.1.2 防护措施 (4)1.2 常用实验仪器设备及使用方法 (4)1.2.1 常用实验仪器设备 (4)1.2.2 使用方法 (4)1.3 实验试剂的采购、储存与管理 (4)1.3.1 采购 (4)1.3.2 储存 (5)1.3.3 管理 (5)1.4 实验记录与数据整理 (5)1.4.1 实验记录 (5)1.4.2 数据整理 (5)第2章药物合成实验操作及风险防范 (5)2.1 有机合成基本操作 (5)2.2 催化剂的选择与使用 (6)2.3 溶剂的选择与安全使用 (6)2.4 药物合成过程中的风险防范 (6)第3章药物分析实验操作及风险防范 (7)3.1 药物分析方法的选择 (7)3.2 样品处理与制备 (7)3.3 分析仪器的操作与维护 (7)3.4 药物分析过程中的风险防范 (7)第4章药物制剂实验操作及风险防范 (8)4.1 药物制剂的种类及制备方法 (8)4.2 制剂设备的操作与维护 (8)4.3 制剂原辅料的选用与质量控制 (8)4.4 药物制剂过程中的风险防范 (8)第5章药物筛选与评价实验操作及风险防范 (8)5.1 药物筛选模型的建立与评价 (8)5.1.1 药物筛选模型的分类 (8)5.1.2 药物筛选模型的构建方法 (9)5.1.3 药物筛选模型的评价标准 (9)5.2 高通量筛选技术 (9)5.2.1 高通量筛选技术的原理 (9)5.2.2 高通量筛选方法 (9)5.2.3 高通量筛选在药物研发中的应用 (9)5.3 药物活性评价方法 (10)5.3.1 细胞水平活性评价方法 (10)5.3.2 分子水平活性评价方法 (10)5.4 药物筛选与评价过程中的风险防范 (10)5.4.1 实验室安全风险防范 (10)5.4.2 实验数据准确性风险防范 (10)5.4.3 药物筛选与评价策略风险防范 (11)第6章药物代谢与毒理实验操作及风险防范 (11)6.1 药物代谢动力学实验 (11)6.1.1 实验目的与原理 (11)6.1.2 实验操作步骤 (11)6.1.3 风险防范 (11)6.2 药物毒理学评价 (11)6.2.1 实验目的与原理 (11)6.2.2 实验操作步骤 (11)6.2.3 风险防范 (12)6.3 药物代谢与毒理研究中的生物样品处理 (12)6.3.1 生物样品的采集 (12)6.3.2 生物样品的处理 (12)6.3.3 生物样品分析 (12)6.4 药物代谢与毒理实验的风险防范 (12)6.4.1 实验室安全 (12)6.4.2 试剂与仪器管理 (12)6.4.3 数据记录与报告 (12)第7章药物临床试验操作及风险防范 (12)7.1 临床试验的设计与实施 (12)7.1.1 试验设计 (13)7.1.2 试验实施 (13)7.2 受试者权益保护与伦理审查 (13)7.2.1 受试者权益保护 (13)7.2.2 伦理审查 (13)7.3 数据管理与统计分析 (14)7.3.1 数据管理 (14)7.3.2 统计分析 (14)7.4 药物临床试验的风险防范 (14)7.4.1 风险识别 (14)7.4.2 风险评估 (14)7.4.3 风险控制 (14)第8章实验室质量管理体系建立与运行 (14)8.1 实验室质量管理体系构建 (14)8.1.1 确立质量方针与目标 (14)8.1.2 制定质量管理体系文件 (15)8.1.3 建立风险评估机制 (15)8.2 实验室质量控制与保证 (15)8.2.1 制定质量控制计划 (15)8.2.2 实施内部质量控制 (15)8.3 实验室设备管理 (15)8.3.1 设备选型与采购 (15)8.3.2 设备验收与验证 (15)8.3.3 设备维护与校准 (15)8.4 实验室人员培训与管理 (15)8.4.1 制定人员培训计划 (15)8.4.2 人员培训与评估 (15)8.4.3 人员管理与激励 (16)8.4.4 持续改进 (16)第9章药品研发过程中的知识产权保护 (16)9.1 药品专利申请与布局 (16)9.1.1 专利申请的类型与范围 (16)9.1.2 专利申请文件的撰写与修改 (16)9.1.3 专利申请的审批与审查 (16)9.1.4 专利布局的策略与实施 (16)9.2 知识产权风险评估与防范 (16)9.2.1 知识产权风险类型及识别 (16)9.2.2 知识产权风险评估方法 (16)9.2.3 知识产权风险防范措施 (16)9.2.4 知识产权风险应对策略 (16)9.3 技术秘密保护与商业秘密管理 (16)9.3.1 技术秘密的保护范围与措施 (16)9.3.2 商业秘密的分类与保护 (16)9.3.3 商业秘密管理制度的建立与实施 (16)9.3.4 技术秘密与商业秘密的保护策略 (16)9.4 国际合作与交流中的知识产权问题 (17)9.4.1 国际知识产权法律体系与差异 (17)9.4.2 国际合作中的知识产权风险 (17)9.4.3 国际技术转移中的知识产权保护 (17)9.4.4 国际交流中的知识产权策略与应对 (17)第10章药品研发实验操作中的环境保护与废弃物处理 (17)10.1 实验室废水处理与排放 (17)10.1.1 废水分类与预处理 (17)10.1.2 废水处理方法 (17)10.1.3 废水排放标准与监测 (17)10.2 实验室废气处理与排放 (17)10.2.1 废气分类与预处理 (17)10.2.2 废气处理方法 (17)10.2.3 废气排放标准与监测 (18)10.3 实验室固体废弃物处理与处置 (18)10.3.1 固体废弃物分类与预处理 (18)10.3.2 固体废弃物处理方法 (18)10.3.3 固体废弃物处置要求与监管 (18)10.4 环境保护与绿色实验室建设 (18)10.4.1 环境保护意识与法规 (18)10.4.2 绿色实验室建设措施 (18)10.4.3 环保设施与运行管理 (18)第1章药品研发实验基本操作规范1.1 实验室安全与防护措施1.1.1 实验室安全规定（1）进入实验室前，需接受安全培训，熟悉实验室各项安全规程。

仿制药研发中的几个关键问题

仿制药研发中的几个关键问题仿制药的研发过程涉及到多个关键问题，这些问题直接影响仿制药的质量、安全性和效力。

下面将逐一介绍这些关键问题。

首先，仿制药研发中的一个关键问题是确认原创药的药效和成分。

仿制药的目标是与原创药具有相似的药效和成分。

因此，在研发过程中，需要进行大量的实验和分析，以验证仿制药与原创药在药效和成分方面的相似性。

这就要求研发团队具备强大的分析能力和仪器设备支持。

其次，仿制药研发中的另一个关键问题是寻找适合的制剂和剂型。

原创药通常具有特定的制剂和剂型，这些也是药物疗效的重要因素。

仿制药需要在保持相似成分的基础上，选择合适的制剂和剂型，以确保药物的有效性和稳定性。

这需要研发团队具备丰富的制剂和剂型经验，并结合药物的性质和用途来进行选择。

第三，在仿制药研发中，关键问题之一是确保生产过程的可复制性和稳定性。

仿制药的生产需要遵守一系列严格的制定和执行标准，确保药物的品质稳定和一致性。

因此，在研发过程中，需要建立可复制的生产工艺和工艺参数，制定严格的质量控制标准，以确保仿制药的质量和稳定性。

此外，仿制药研发中的另一个关键问题是确保药物的质量和安全性。

仿制药的质量和安全性是保证药物有效性和人体不良反应减小的关键因素。

因此，在研发过程中，需要建立严格的质量控制体系，包括原材料的选择和采购、药物的制备和包装等环节，并进行严格的质量检测和评估，以确保仿制药的质量和安全性。

最后，在仿制药研发过程中，一个关键问题是确保合规性。

仿制药的研发和生产需要遵守一系列的法规、法律和伦理规范。

这包括药物审批、临床试验的合规性和伦理审查等方面。

因此，研发团队需要具备丰富的法律和法规知识，并与监管机构保持紧密的合作，以确保仿制药的合规性和合法性。

总结一下，仿制药研发中的关键问题包括确认原创药的药效和成分、寻找适合的制剂和剂型、确保生产过程的可复制性和稳定性、保证药物的质量和安全性以及确保合规性。

这些问题需要研发团队具备丰富的实验、分析、制剂和剂型经验，同时严格遵守相关法规和合规要求。

药物制剂研发中存在问题及其解决策略（周建平）

药物制剂研发中存在问题及其解决策略（周建平）药物制剂研发中存在问题及其解决策略周建平（中国药科大学药剂学教研室，南京 210009）一、质量控制的作用及意义药品不同于一般的商品（合格和不合格品）是用于防治、诊断疾病、改善体质、增强抵抗力的物质；药品质量的优劣直接影响着人们的身体健康和生命安全；为确保人们用药的安全、有效，必须对药品质量进行全面控制。

提高企业声誉，提高我国医药品质量，提高人民健康生活水平，发展经济具有重大意义。

药品的全面质量管理包括：研究→生产→供应→使用→检验（多单位、多部门协调）GLP→GMP→GSP→GCP→AGC（分析质量控制）应特别注意：生产过程中如何控制药品质量！发展方向：产品质量源于设计二、国内外药品质量差异性分析技术层面：处方及其制备工艺等硬件层面：设备及环境等软件层面：人员素质、企业管理等★原料差异性国外国内来源：固定价格导向标准：要求高（杂质、晶型等）一般质量：稳定差异性大储运：硬件设施好不规范例如：那格列奈（两种晶型、制备工艺要求）羟氨苄青霉素（二聚物、多聚物控制等）★辅料差异性国外国内来源：固定价格导向标准：全面、规范一般质量：稳定差异性大储运：硬件设施好不规范例如：HPMC（粒度、黏度、分子量及分布等）CMS-Na（吸湿性、崩解性、堆密度等）★处方差异性国外国内研究：精益求精粗旷有余手段、方法先进一般评价：科学客观满足最低要求质量导向价格导向例如：高质量原辅料的广泛使用（PVPP）粒度及分布、硬度、3种释药条件…★工艺差异性国外国内机械先进、程序化一般、人为化设备数字化经验化操作严格执行SOP SOP粗线条管理流程多参数控制仅含量、水分等例如：全自动设备及机器人的程序控制；动态监测（cGMP）；批间、批内差异性评价等。

三、药物制剂研发中存在问题及其解决策略1、剂型选择问题：对药物剂型认识不足，趋利性等。

案例1：大剂量药物设计成口腔崩解片；水溶性药物设计成分散片等。

注射用盐酸丙帕他莫

注射用盐酸丙帕他莫【药品名称】通用名称：注射用盐酸丙帕他莫英文名称：Potassium Sodium Dehydroan drographolide Succinate【成份】丙帕他莫。

4-(乙酰氨基)苯基N,N-二乙基甘氨酸酯盐酸盐。

【适应症】主要用于疼痛的对症治疗，尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛。

也可用于发热的对症治疗，如感染性疾病的发热，恶性疾病的发热。

【用法用量】深部肌注、静注或滴注：成人1～2g/次，2～4次/d，日剂量不超过8g。

严重肾功能不全者，用药间隔不少于8h。

【不良反应】尚不明确。

【禁忌】对本品过敏者禁用。

【注意事项】尚不明确。

【药物相互作用】尚不明确。

【药理作用】本品是对乙酰氨基酚的前体药物。

静注或肌注后，可迅速被血浆酯酶水解，释出对乙酰氨基酚起作用，作用机制类同于后者。

主要在肝脏代谢，约60%～80%与葡萄糖醛酸结合后随尿排泄，约20%～30%与硫酸结合后排泄。

有5%以上以原形排出。

还有4%被细胞色素P450转化为一种与谷胱甘肽结合的代谢物。

本品镇痛机理主要系抑制花生四烯酸代谢，从而抑制内源性致痛物质的生成和释放而产生镇痛作用。

通过使用非甾体类镇痛药的前体药物，选择性的抑制中枢内前列腺素的生成，可产生与吗啡类相近似的镇痛效果，从而可用于术后镇痛。

研究表明，盐酸丙帕他莫2 g 注射剂用于术后镇痛，与杜冷丁50 mg 肌注疗效相近，并且起效更快，患者主观评价也优杜冷丁。

无耐受性和依赖性。

此外，本品注射给药还有镇静和解热作用，这对于临床高热病例及防止惊厥有良好疗效，特别适用于高热、疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。

【贮藏】密封，阴凉处储藏。

【批准文号】国药准字H20065755【生产企业】企业名称：吉林敖东洮南药业股份有限公司生产地址：吉林省洮南市团结东路16号。

仿制药研发中的几个关键问题

仿制药研发中的几个关键问题仿制药（又称Generic Drug）是指与原研药（或称商品名药）在剂量、安全性和效力（strength）、质量、作用（performance）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。

仿制研发的目标是实现临床应用上仿制药与原研药的“可替代性”。

按照美国FDA的观点，能够获得批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。

仿制药的上市，可以提供更加充足的临床供应，较大幅度地降低药价，缓解患者的经济负担，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。

国外统计数据显示，随着仿制药上市数量的增加，药品价格最低将下降到原研药最初价格的9%左右。

尽管如此，仿制药与原研药的差异也须引起应有的关注并着力进行有效地控制。

仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药生产中关键工艺步骤、关键试剂、生产工艺的“设计空间”或关键辅料的质量控制等属于企业核心机密内容，是仿制企业难以合法拷贝的，导致仿制药的杂质谱、释药行为等关键质量属性，在有些情况下难以与原研药完全一致；同时，相关法规也未规定仿制药中其他成份（辅料）的添加与原研药必须相同；在仿制药许可中，其生物利用度应具有原研药的±20%左右等。

这些因素导致仿制药的安全性有效性与原研药间的差异难以完全消除。

美国家庭医师学会曾在研究报告中用事实来表明原研药的疗效和安全性并不是仿制药可以完全可替代的，尤其是在治疗危急患者和危急疾病时更是需要高度关注。

事实上，如何保持仿制药与原研药的“一致”，如何研究求证仿制药与原研药的“差异”，如何准确评估并有效控制这些“差异”带来的风险，正是仿制药研发中需要高度关注的重点。

1、仿制研发的基本思路与策略1.1设计并确保与原研药的“一致性”是仿制药研发的基本思路仿制药是对已上市原研药的“仿制”，自1983年FDA通过的Waxman法案后，各国对于仿制药，不要求重复进行原研药批准之前进行的动物研究和人体临床研究，而是通过证明和原研药的生物等效性即可获得批准，实现与原研药的临床可替代。

注射用盐酸丙帕他莫详细说明书与重点

注射用盐酸丙帕他莫英文名：Propacetamol Hydrochloride for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Yan Suan Bing Pa Ta Mo【成份】主要成分为盐酸丙帕他莫。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【适应症】在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度发热时，其他给药方式不适合的情况下，用于中度疼痛的短期治疗，尤其是外科手术后疼痛。

也可用于发热的短期治疗。

【规格】1.0g和2.0g 。

【用法用量】成人及15岁以上儿童；静注或滴注，1-2g/次，2-4次、日，给药间隔不得短于4小时，日剂量不超过8g，对于体质虚弱的成人每次给药剂量为1g。

本品临用前请先用9%氯化钠注射液（或所附专用溶媒枸橼酸钠溶液）完全溶解。

将1g的盐酸丙帕他莫用50ml或2g100ml10.9%氯化钠注射液稀释后使用（终浓度为20mg/ml）在15分钟内输注完毕。

【不良反应】常见不良反应主要是注射部位局部疼痛(10%)。

发生率低于万分之一的不良反应有头晕、身体不适、红斑或荨麻疹等轻度过敏反应、血小板减少、白细胞减少、贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎。

有发生应急性休克和医护人员发生接触性皮炎和严重过敏反应的报道。

【禁忌】对本品及其成分、对乙酰氨基酚过敏的患者；严重肝功能损伤患者；肌酐清除率小于30毫升/分钟的患者；小于3个月的婴儿。

【注意事项】1、本品严格使用于年龄在15岁以上的少年及成人。

2、本品仅为对症治疗药，在使用本品的同时，应尽可能进行病因治疗。

3、对阿司匹林过敏者一般对本品不发生过敏反应。

但有报告在因阿司匹林过敏发生哮喘的病人中，少数(<5%)病人应用对乙酰氨基酚后发生轻度支气管痉挛。

4、丙帕他莫不应和其他含对乙酰氨基酚成分的药物联合应用。

5、如给药量超过推荐剂量会产生严重肝脏损伤6、患有肝脏疾病患者或有大量饮酒习惯的人应慎用；有肾脏疾病或肾功能不全患者应慎用。

7、应用本品后出现红斑或水肿症状应立即停药。

农药水性制剂研发中需注意解决的几个问题

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1.1.2表面活性剂
安徽省国家农药剂型工程技术中心-陈蔚林
表面活性剂是水乳剂的关键成分，它直接形响水乳剂
的外观稳定性，一般选择高HLB，大分子量非离子表面活性剂，单一或二元，三元复合使用，如表面活性剂HLB值很低，则会产生内部油包水（W/0）型，不同农药原药，由于其物性不同，配制水乳剂时需要不同类型的表面活性剂与之相适应，制剂含量有高有低，表面活性剂的用量也不一样，一般为5-10％，过低表面活性剂用量，还将导致农药活性成分在制剂使用时难以充分发挥药效，表面活性剂用量过大时，则又会增大制剂的粘度。乳液微粒大小受表面活性剂影响较大。因此表面活性剂的选择是配制水乳剂的关键。
表面活性剂是制备微乳剂的关键组分，农药油性成分通过表面活性剂的作用，以微小粒子分散于水中成一均相透明体系，表面活性剂直接影响着微乳剂的外观稳定性。
非离子表面活性剂的亲水亲油性对温度敏感，温度升高，亲水性下降，体系变混，改变表面活性剂分子中环氧乙烷的平均数可调节亲水亲油性，增加分子中非极性和极性基团的大小，保持 HLB值不变，可提高微乳剂形成的范围，非离子与离子型表面活性剂复合使用可以扩大微乳剂的温度范围。应根据不同原药的理化性能。可选择单一非离子表面活性或多种非离子表面活性剂复合或非离子和阴离子表面活性剂复配使用。
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1.1.3不同加工设备形响
安徽省国家农药剂型工程技术中心-陈蔚林
不同加工设备，由于搅拌型式不同，
转速不同，所制得水乳剂粒径不同，由于粒径是形响乳化稳定性因素之一，只有微粒足够小，贮存不会有很大变化，此乳液在很长时间内才保持稳定。用均质混合机加工的样品室温贮存1年有3％析水，而用高压均质混合机配制的样品外观稳定性最好，而且不受加料顺序影响。结果见表3

注射用盐酸丙帕他莫合理调配方案研究

注射用盐酸丙帕他莫合理调配方案研究许红;李国春;伍伦玲;尹加珍;李欣欣【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)022【摘要】目的考察注射用盐酸丙帕他莫的合理调配方法,保证调配成品安全有效.方法将盐酸丙帕他莫按体积比1:50稀释,分别配伍0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖氯化钠注射液、10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖注射液和转化糖注射液,以及与0.9％氯化钠注射液按体积比1:100稀释配伍,观察其配伍后的外观性状,检测pH、不溶性微粒及盐酸丙帕他莫含量变化.结果选用0.9％氯化钠注射液作为溶剂,按照1:50体积比稀释配伍后,成品溶液在2 h内稳定性较好,盐酸丙帕他莫含量变化小,pH、不溶性微粒均符合规定.结论临床应首选0.9％氯化钠注射液作为注射用盐酸丙帕他莫的溶剂,配伍稀释体积比为1:50,且调配后应在短时间内尽快使用.%Objective To investigate the rational dispensation method of Propacetamol Hydrochloride for Injection,and to ensure the safe-ty and effectiveness of deployment of the finished product. Methods The propacetamol hydrochloride was diluted by volume ratio of 1:50,which were compatible with 0. 9％ Sodium Chloride Injection,5％ Glucose and Sodium Chloride Injection,10％ Glucose Injection, 5％ Glucose Injection and Invert Sugar Injection,and 0. 9％ Sodium Chloride Injection diluted by the volume ratio of 1:100. The mor-phological characteristics of the mixture were observed,and the pH,insoluble particles and content change of propacetamol hydrochloride were measured. Results 0. 9％ SodiumChloride Injection was chosen as solvent,in accordance with the volume ratio of 1:50 diluted solution of the drug compatibility and good stability in 2 h. There was little change in the content of propacetamol hydrochloride,and the pH and insoluble particles met the requirements. Conclusion 0. 9％ Sodium Chloride Injection should be used as preferred solvent with dilution volume ratio of 1:50 for Propacetamol Hydrochloride for Injection and it should be used in a short time after configured.【总页数】4页(P8-11)【作者】许红;李国春;伍伦玲;尹加珍;李欣欣【作者单位】西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心,四川泸州 646000;西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心,四川泸州 646000;西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心,四川泸州 646000;西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心,四川泸州 646000;西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心,四川泸州 646000【正文语种】中文【中图分类】R965.2;R944.1+1【相关文献】1.注射用泮托拉唑钠与注射用盐酸丙帕他莫存在配伍禁忌 [J], 廖芬;陈武梅2.注射用盐酸丙帕他莫与注射用头孢匹胺存在配伍禁忌 [J], 宋启慧3.注射用美洛西林钠与注射用盐酸丙帕他莫存在配伍禁忌 [J], 赵晓燕4.注射用盐酸丙帕他莫联合护理干预对骨折术后患者疼痛的影响研究 [J], 闫宝宝5.注射用盐酸丙帕他莫与注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠存在配伍禁忌 [J], 张丽娟;战海艳;李雪薇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。