药物化学重点

第二章中枢神经系统药物

第一节镇静催眠药

药名地西泮(Diazepam)

结构与化学名

1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类

物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水

化学性质水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度

鉴别反应溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。

构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；

4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；

在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，安定作用加强；N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用

作用特点⏹较好的抗焦虑和镇静催眠作用

⏹安全范围大

⏹目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物

第二节抗癫痫药

药名苯妥英钠（Phenytoin Sodium）

结构

化学名

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐类型环内酰脲类/乙内酰脲类

物理性质白色粉末；

化学性质吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性

水解：环状酰脲结构易水解

鉴别反应与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）

与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。

加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液

药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生

药名卡马西平(Carbamazepine)

结构与化学名

5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺

类型苯并二氮卓类

物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷

化学性质稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体

药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效

第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

药名盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)

结构与化学名

N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

类型吩噻嗪类

物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶

化学性质还原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应

注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等

鉴别反应1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色

2.与三氯化铁作用——显稳定的红色

药物用途多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体）治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。

构效关系2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用）

药名氟哌啶醇(Haloperidol)

结构与化学名

1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮

类型丁酰苯类

药物用途治疗精神分裂症、躁狂症。

第四节抗抑郁药

可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）

药名盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride

结构与化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

乙撑基替代吩噻嗪的硫

类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。

物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚化学性质本品固体及水溶液稳定

鉴别反应加硝酸显蓝色

药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿第五节镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)

药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride

结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物

结构特点部分氢化菲核

光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用。

类型阿片受体激动剂

药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体

构效关系主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造

(1)3-羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因）

(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)

(3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加

(4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂

①去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低

②N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用

③N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍

④N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可

作吗啡中毒解救药

药名氯贝胆碱Bethanechol Chloride

结构

化学名（±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵类型M-胆碱受体激动剂，季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基

物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，微氨样气味。极易溶于水，乙醇；不溶于氯仿和乙醚。

化学性质酸性和稳定性。

S构型异构体的活性大大高于R构型异构体

氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解（由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低）

药物用途M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无影响。作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解

胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留