姜黄素促卵巢癌耐药细胞株COC1_DDP凋亡机制探索

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姜黄素增强卵巢癌耐药细胞株COC1／DDP对顺铂敏感性的研究

ＣＣ／Ｄ（＜００）ａｄｔｅｍｓｓｎｆａｔｅｎｎｔｅｒｔｏｃｒｄａｅｅｕｅｏ２５Ｉ／ｆｉｌｔＯＤＰＰ１．；ｎｈｏｔｉｉｃｎｄｌｅｉａｅｃｕｒｆｒｔｓｆ．ｘｍＬｏｓａｎ５ｇｉｉｈｅｔｈｇｃｐｉ
顺铂与姜黄素联合用药与单独用药相比，凋亡率明显增加（Ｐ＜００）联合用药与单独用药相比ＢｌＮ．；５ｃ－ｍＲＡ的表２达明显降低（尸＜００）ＳａＮ．５，ｍｃｍＲＡ的表达明显增高（Ｊ．）结论：Ｐ＜００。５姜黄素能够显著抑制ＣＣ／ＤＯ１ＤＰ增殖，并能
＾ＰｏｌｓＨｓｉｌｏｅｐｅｏｐｔａｆ
【ｂｔｃ】ＯｊｔｅＴｖｓｇｅｔｓｃｔｎｏｃｒｍｎｕｅｉｅｓｓｉｔｏｃｐｔ — ｓｔｔＡｓａｔｒｂｅｉｏｉｅｉｔｈａｓｉｉｆｕｃｉｓｗｔｔｅｉｉｉｌｉｒｉａｃｖｎｔａｅｏａｏｕｈｈｎｔｙｆｓａｎｅｓｎｖ
实用医学杂志２００９年第２５卷第８期
・
基础研究・
姜黄素增强卵巢癌耐药细胞株ＣＣ／ＤＯＤＰ对１顺铂敏感性的研究
吕靖英焕春戴进
摘要目的：讨姜黄素的使用与卵巢癌顺铂耐药细胞株ＣＣ１ＤＰ对顺铂化疗敏感性的关系。方法：探Ｏ／Ｄ采
增强该细胞系对顺铂的敏感性．机制可能与降低Ｂ１ｃ２基因的表达，．增加Ｓｃ因的表达有关。ｍａ基关键词卵巢肿瘤；姜黄素；顺铂；基因，ｃ２ＣＣ／Ｄ；耐药；ＳａＢ１；Ｏ１ＤＰ．ｍｃ

TRAIL联合顺铂诱导卵巢癌耐药细胞株COC1／DDP凋亡机制的研究

TRAIL联合顺铂诱导卵巢癌耐药细胞株COC1／DDP凋亡机制的研究目的：研究TRAIL联合顺铂对卵巢癌耐药细胞COC1/DDP生长的影响，以及联合用药对TRAIL死亡受体（DR4、DR5）、凋亡相关基因Smac、Survivin 表达的影响，揭示TRAIL联合顺铂可能逆转COC1/DDP细胞耐药性的机制。

方法：采用MTT法检测不同浓度TRAIL蛋白与DDP联合用药对COC1/DDP细胞生长的影响，用Annexin V-FITC法检测COC1/DDP细胞凋亡，用RT-PCR方法检测DDP对TRAIL受体（DR4、DR5）、凋亡相关基因Smac、Survivin表达。

结果：TRAIL蛋白对COC1/DDP细胞生长有抑制作用，DDP与TRAIL蛋白联合作用后细胞生长抑制率显著升高（P＜0.05）。

DDP使COC1/DDP细胞的DR5表达水平显著增强，为正常对照组的3.45倍（P＜0.001）；Smac表达为对照组的2.82倍（P＜0.001）；DR4水平无明显变化；Survivin表达较对照组显著减少（P ＜0.001）。

结论：TRAIL蛋白对COC1/DDP细胞生长有抑制作用，DDP与TRAIL 联合增强了对COC1/DDP细胞生长抑制；TRAIL逆转COC1/DDP细胞对DDP 的耐药性可能与DDP导致TRAIL受体DR5水平升高、Smac表达增加，通过线粒体途径促进了肿瘤细胞的凋亡有关。

卵巢癌病死率居女性生殖道恶性肿瘤之首，约有70%患者发现时已是晚期，而其中绝大多数在手术后的化疗过程中又极易产生耐药，导致卵巢癌5年生存率仅为30%[1]。

寻找逆转卵巢癌耐药化疗敏感性的药物并研究其机制，是现阶段卵巢癌治疗临床和基础研究的热点。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand，TRAIL）是新发现的TNF超家族成员，与其受体结合后可特异性地诱导多种肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞几乎无毒性，现已受到人们的广泛关注[2-5]。

姜黄素对卵巢癌细胞增殖和转移影响作用的研究

姜黄素对卵巢癌细胞增殖和转移影响作用的研究喻静;任慕兰【期刊名称】《江苏中医药》【年(卷),期】2005(026)007【摘要】目的:探讨姜黄素对卵巢癌细胞株HO-8910生长抑制及对基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)mRNA表达的影响.方法:采用MTT计算细胞抑制率,采用半定量RT-PCR法检测姜黄素作用于HO-8910细胞时对MMP-2、9基因mRNA 水平的影响.结果:姜黄素能显著抑制卵巢癌细胞株HO-8910的体外生长,呈时间与剂量信赖性;小浓度(1μmol/L)姜黄素就能抑制MMP-2、9mRNA的表达.随姜黄素剂量增加,HO-8910细胞株的MMP-2、9mRNA表达逐渐减弱.结论:姜黄素能显著抑制卵巢癌细胞体外生长,可能通过抑制MMP-2、9mRNA的表达来抑制肿瘤的侵袭和转移.【总页数】3页(P47-49)【作者】喻静;任慕兰【作者单位】东南大学附属中大医院妇产科,南京,210009;东南大学附属中大医院妇产科,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R282.710.5【相关文献】1.姜黄素抗卵巢癌侵袭转移作用的研究进展 [J], 段海霞;马向东;陈必良;王巧绒2.半边旗提取物5F对高转移卵巢癌细胞HO-8910PM细胞增殖的影响及作用机制的实验研究 [J], 何太平;严卫红;莫丽儿;梁念慈3.齐墩果酸对人卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭、转移的影响及其作用机制研究Δ [J], 杜贵强; 张永莉; 胡孝辉4.姜黄素对卵巢癌细胞增殖、细胞迁移活性的影响及机制研究 [J], 陈佳权; 艾恒玲; 孙雪; 苗慧5.姜黄素对卵巢癌细胞增殖、细胞迁移活性的影响及机制研究 [J], 陈佳权;艾恒玲;孙雪;苗慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素抗癌机制研究进展

姜黄素抗癌机制研究进展张博;叶丽红【摘要】姜黄素是从草本植物姜黄、莪术等根茎中提取的一种化学物质,是一种植物多酚,具有降血脂、抗氧化、抗肿瘤、抗类风湿、保肝利胆护胃等多方面药理作用.抗癌是姜黄素主要药理活性之一,抗癌机制主要有:诱导肿瘤细胞凋亡,抗肿瘤侵袭及转移,逆转肿瘤细胞耐药性及增加对化疗的敏感性等.其来源广泛,价格低廉、副作用小、给药方便,具有良好的开发前景和临床应用价值,有待进一步深入、广泛地研究.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2013(041)001【总页数】3页(P121-122,封3)【关键词】姜黄素;肿瘤;综述【作者】张博;叶丽红【作者单位】南京中医药大学第一临床医学院,江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】R73姜黄素(Curcumin)是一种酸性多酚类物质，为二酮类化合物，广泛存在于多种植物的根茎中，如姜黄、莪术、郁金、菖蒲等。

其分子式为C21H20O6，相对分子质量368.37，为橙黄色结晶粉末，味稍苦。

姜黄素有着极其广泛的药理作用，如抗凝、降血脂、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗类风湿、保肝利胆护胃等。

由于其具有毒副作用小、安全的特点，其抗癌作用日益受到人们的关注，成为研究的热点，目前已经发现姜黄素对多种恶性肿瘤如肝癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌等均有抑制生长的作用，美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药。

现将近10年姜黄素抗癌作用机制的研究综述如下。

1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是没有炎症反应参与的细胞生理性死亡，是维持组织器官正常形态结构的重要机制，从而保证机体组成成分处于正常范畴，而肿瘤细胞不易凋亡。

诸多实验研究表明，姜黄素可明显诱导肿瘤细胞凋亡，其可能由以下几方面介导。

1.1 调控癌基因及相关蛋白的表达1.1.1 Bcl－2 基因家族线粒体依赖的细胞凋亡的“门卫”就是Bcl－2家族，它们调控着细胞死亡和存活。

基于它们的结构、抗凋亡和促进凋亡的特性不同，主要被分为两大类:即抗凋亡家族成员 Bcl－2、Mcl－1、Bcl－xL、Bcl－w、A1 和促凋亡家族成员 Bax、Bak、Bok等。

姜黄素增强卵巢癌耐药细胞株 COC1／DDP 对顺铂敏感性的研究

基金项目：辽宁省博士科研启动、自然科学基金项目（编号： 20071047）
作者单位：110022 沈阳市第五人民医院肿瘤科（吕靖）；110022 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科（英焕春）； 111003 辽宁省辽阳市石油化纤公司职工医院妇产科（戴进）
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存，二者临用前用含 10％小牛血清的 RPMI-1640 培养基稀释成所需浓度。 1．2．2 细胞培养本实验分为 3 组：姜黄素组，顺铂组，姜黄素加顺铂组。具体分组如下：姜黄素组中姜黄素终浓度分别为 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50 μmol ／ L；顺铂组中顺铂终浓度分别为 10、5、2．5、1．25、 0．625 μg ／ mL；姜黄素加顺铂组向细胞中加入姜黄素和顺铂，使顺铂终浓度分别为 10、5、2．5、1．25、0．625 μg ／ mL，我们在前期的预实验中发现姜黄素终浓度为 20 μmol ／ L 时与上述各浓度的顺铂联用，耐药细胞的生长率下降最明显，故本实验中姜黄素工作浓度为 20 μmol ／ L，每组培养 48 h。以上各浓度设 3 个复孔，重复实验 3 次，取其均值。 1．2．3 MTT 法检测各组药物对 COC1 ／ DDP 细胞的生长抑制作用上述各组细胞在额定的时间离心，吸去培养基，换上无血清的 RPMI-1640，并加入 MTT 10 μL（5 mg ／ mL），继续培养 4 h，1 000 r ／ min，10 min，加样器小心吸去上清液，每孔加 DMSO 150 μL，震荡 10 min，在酶标仪上测 570 nm 处吸光值。癌细胞生长率＝实验组平均 A 值／对照组平均 A 值 × 100％，癌细胞生长抑制率＝1－生长率。 1．2．4 RT-PCR 法检测凋亡相关基因的表达取对数生长期的 COC1 ／ DDP 细胞，调整细胞浓度为 1 × 106 ／ mL，接种于 75 mL 培养瓶，分组方法为一组加入顺铂，使其终浓度为血浆峰值浓度 2．5 μg ／ mL；一组加入姜黄素，使其终浓度为 20 μmol ／ L；一组加入顺铂及姜黄素，使其终浓度分别为 2．5 μg ／ mL、20 μmol ／ L，培养 48 h 后，收集 3 组细胞，行 RT-PCR 法检测凋亡相关基因的表达。 1．2．4．1 提取 RNA 用 Trizol Total RNA 试剂提取各组标本总 RNA，经 2％琼脂糖凝胶电泳及紫外分光光度计，测定 A260 ／ A280，确定 RNA 浓度和纯度，纯度在 1．75 ～ 2．00 之间。 1．2．4．2 合成 cDNA 在 20 μL 逆转录体系中，含有总 RNA 1 μg，25 mmol ／ L MgSO4，10 mmol ／ L dNTPs，22 U ／ μL AMV，50 mmol ／ L oligo （dt），RNase-Inhibitor 溶液，加 ddH2O 至体积 20 μL，经 65℃10 min，30℃ 5 min，65℃ 30 min，98℃ 5 min，5℃ 5 min 合成 cDNA。 1．2．4．3 引物扩增应用 Primer 5．0 软件自行设计引物， PCR 引物由上海博亚公司合成。同时设计内参照引物 β-actin。 Bcl-2-F 5′ -GGG TGC TGT GAC ACT AAC-3′，Bcl-2-R 5′-GAT GAC CTT ATG GCT CTG-3′ ，片段长度 414 bp；Smac-F 5′-ATA ACC GCC AGG AAT CAC-3′ ，Smac-R 5′-CCA AGG GCT AAG AAC CAG-3′ 片段长度 381 bp，；β-actin-F 5′ -GAT TGC CTC AGG ACA TTT CTG-3′ β-actin-R 5′ -GAT TGC TCA GGA CAT TTC TG-3′，片段长度 690 bp。扩增条件： Bcl-2， 94℃ 3 min 变性，然后 94℃ 45 s，49℃ 1 min，72℃ 1

姜黄素对卵巢癌细胞增殖、细胞迁移活性的影响及机制研究

*基础医学研究*姜黄素对卵巢癌细胞增殖、细胞迁移活性的影响及机制研究陈佳权，艾恒玲，孙雪，苗慧牡丹江医学院附属第二医院，黑龙江牡丹江157000摘要目的该研究以卵巢癌细胞为模型，研究姜黄素对卵巢癌细胞SKOV3细胞增殖及细胞迁移活性的影响。

方法培养卵巢癌细胞SKOV3，加入浓度梯度姜黄素分组。

设立空白对照组。

应用MTT法检测卵巢癌细胞增殖情况。

Western蛋白印迹法检测Caspase-3表达。

Transwell试验分析姜黄素对卵巢癌细胞迁移活性的影响。

ELISA试验测定姜黄素处理后卵巢癌细胞细胞培养液MMP-9含量。

结果实验表明姜黄素呈时间与浓度依耐性抑制卵巢癌细胞的增殖，诱导其凋亡，其中50μmol/L组48h时作用最强，A值（0.255±0.051），与空白对照组相比,差异有统计学意义（t=2.451,P<0.05）。

Transwell试验结果显示5μmol/L，50μmol/L 组姜黄素可显著抑制卵巢癌细胞的体外迁移活性，其中50μmol/L组抑制作用明显，与空白对照组相比,差异有统计学意义(t= 3.224,P<0.05)。

与空白对照组相比5μmol/L，50μmol/L组姜黄素处理组卵巢癌细胞培养上清液中MMP-9含量降低，其中50μmol/L组与空白对照组相比12h时（t=3.121,P<0.05）;24h时(t=4.221，P<0.05)。

差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论姜黄素可以抑制卵巢癌细胞增殖，抑制卵巢癌细胞迁移，可能与其诱导卵巢癌细胞凋亡，降低MMP-9表达有关。

关键词姜黄素;卵巢癌；MMP-9中图分类号R737.31文献标志码A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2020.06.01.38Effect of Curcumin on Proliferation and Cell Migration of Ovarian Cancer Cells and Its MechanismCHEN Jia-quan,AI Heng-ling,SUN Xue,MIAO HuiThe Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College,Mudanjiang,Heilongjiang Province,157000ChinaAbstract Objective To investigate the effects of curcumin on proliferation and cell migration of ovarian cancer cell line SKOV3using ovarian cancer cells as a model.Methods The ovarian cancer cell line SKOV3was cultured and the concentration gradient curcumin group was added.A blank control group was established.MTT assay was used to detect the proliferation of ovarian cancer cells. Western blotting was used to detect the expression of Caspase-3.Transwell assay analyzes the effect of curcumin on migration activity of ovarian cancer cells.The ELISA assay was used to determine the content of MMP-9in ovarian cancer cell culture medium after curcumin treatment.Results The experiment showed that curcumin inhibited the proliferation of ovarian cancer cells and induced apoptosis in time and concentration tolerance,including50μmol/L group for48h.The effect was the strongest,and the A value was （0.255±0.051）.Compared with the blank control group,the difference was statistically significant（t=2.451,P<0.05）.The results of Transwell test showed that5μmol/L,50μmol/L group curcumin could significantly inhibit the migration activity of ovarian cancer cells in vitro,and the inhibition effect was obvious in50μmol/L group,compared with the blank control group,with statistical signifi-cance(t=3.224,P<0.05).Compared with the blank control group,the MMP-9content in the culture supernatant of50μmol/L group was reduced,and the50μmol/L group was compared with the blank control group at12h（t=3.121,P<0.05）;at24h(t=4.221,P<收稿日期：2019-12-03；修回日期：2019-12-25作者简介：陈佳权（1981-），男，黑龙江牡丹江人，本科，主治医师，研究方向：妇科肿瘤。

顺铂诱导人卵巢癌细胞株COC1及COC1／DDP细胞凋亡的观察

ｃｕｄｔｅｏｏｌｈｆＣＯＣ１ａｄｉｈｂｔＣＯＣ１ｎｎｉｉ／ＤＤＰｇｏｔｅｌｎａｄｓｒｗｈｃｌｓｉｏｅ—ｄｐｎｅｔｆｈｏ．ｏａｅｈｔｔｆＣＯＣ１ａｏｔｓｓｃｌｓｔｅｏｅｓＣＯＣ１ｅｅｄｎａｉｎＡｓｃｍｐｒｄｔａｏｏｓｐｐｏｉｅｌ．ｈｆｃＨ／ＤＤＰｗａｐａ－ｓａｐｒ
杂志，００，（）３５２０８６：７．
［］周丽．３小儿病毒性脑炎血钙浓度变化及临床意义探讨［］中国实用神Ｊ．
经疾病杂志，０９，２９）８２０１（：３—８．４
顺铂诱导人卵巢癌细胞株ＣＣ及ＣＣ／ＤＯ１Ｏ１ＤＰ细胞凋亡的观察
医学信息
・
２・Ｏ
Ｎ．１２１ｏＯ０１
Ⅳ ＩＡ叻ＣＬ腓０ＭＴｏＲＡＩＮ
论
著
苷）降颅压、、止惊、退热、维持水电解质和酸碱平衡、营养脑细胞等治疗，对于低钙血症者首先予Ｅ服钙通道阻滞剂尼莫地平，ｌ再给予１％葡萄糖酸钙０２／ｇ脉点滴同时给予肌肉注射重组人干扰素ｄ一２１ｍｌｋ静ｂ０万Ｉ／ｋＵ（ｇ・次）ｌＯ，，Ｗｄ疗程５。更昔洛韦５ｇ（ｇ・）入５ｄａｒ／ｋ次加％葡萄糖注射液中静脉滴注，１ｈ每２１次，滴注时间 ≥１疗程１ｈ，０～１ｄ；４重症组给予Ｊ穹嗪扩张Ｉｆ血管。１５统计学处理：ＳＳ１．．用ＰＳ１０统计软件。记数资料采用均数－标准ｉ－差表示，组间计量资料采用ｔ检验，计数资料比较用检验，００差异有Ｐ＜．５

姜黄素联合顺铂调控PI3K

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.07.013·论著/中医中药与免疫·姜黄素联合顺铂调控PI3K/Akt信号通路对卵巢癌耐药细胞增殖、迁移和凋亡的影响①余瑛张群贵崔华子廖振蓉王琪彭涛（赣州市肿瘤医院，赣州 341000）中图分类号R737.31 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）07-1415-05［摘要］目的：讨论姜黄素联合顺铂对卵巢癌耐药细胞增殖、迁移及凋亡能力的作用，并分析其与PI3K/Akt通路的关系。

方法：首先用不同浓度的姜黄素及顺铂单独处理细胞株，根据各浓度细胞的存活率确定35 μmol/L姜黄素、4.0 mg/L顺铂疗效最好，用于后续实验。

将卵巢癌耐药细胞分为空白对照组、姜黄素单独处理组（35 μmol/L）、顺铂单独处理组（4.0 mg/L）、姜黄素+顺铂联合处理组（35 μmol/L+4.0 mg/L），采用MTT法、Transwell小室、流式细胞术检测四组细胞的生长抑制率、迁移细胞数及细胞凋亡率；Western blot检测四组细胞中p-PI3K及p-Akt蛋白表达水平； PCR检测四组细胞中PI3K、Akt、Ki67、Bcl-2、Bax mRNA表达水平。

结果：与空白对照组比较，其余三组细胞生长抑制率及细胞凋亡率均显著升高，迁移细胞数显著减少（P< 0.05），且姜黄素+顺铂联合组细胞生长抑制率及细胞凋亡率显著高于姜黄素组、顺铂组，迁移细胞数则低于姜黄素组、顺铂组（P<0.05）；与空白对照组比较，姜黄素处理组及姜黄素+顺铂联合组细胞中p-PI3K、p-Akt蛋白及PI3K、Akt 、Ki67、Bcl-2 mRNA 表达水平均显著降低、Bax mRNA显著升高（P<0.05），且联合组细胞表达量明显低于姜黄素处理组（P<0.05），而顺铂单独处理组细胞中PI3K、p-Akt蛋白及PI3K、Akt 、Ki67、Bcl-2 、Bax mRNA表达水平无明显变化（P>0.05）。

姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子特性研究

姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子特性研究姜黄素是一种从植物姜黄中提取出来的天然化合物，早在古代就被用于药用，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物学活性。

近年来，研究人员发现姜黄素对多种癌症具有抗肿瘤作用，包括胃癌。

而胃癌多药耐药是导致治疗失败的主要原因之一，因此寻找能够抑制胃癌多药耐药的化合物成为当前研究的热点之一。

本文将对姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子的特性进行研究。

一、胃癌多药耐药的相关因子1. P-gpP-gp是一种膜蛋白，在肿瘤细胞中起着泵出化疗药物的作用，从而导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。

抑制P-gp蛋白的功能被认为是克服肿瘤细胞多药耐药的重要途径之一。

2. MRPMRP是一种多药耐药相关蛋白，它也可以从肿瘤细胞中将药物泵出，导致肿瘤细胞产生耐药性。

3. 抗凋亡蛋白抗凋亡蛋白的高表达也是导致肿瘤细胞多药耐药的重要因素之一。

抗凋亡蛋白可以使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，从而导致化疗失败。

二、姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子的研究1. 姜黄素可以抑制P-gp和MRP的表达和功能研究发现，姜黄素可以降低P-gp和MRP在肿瘤细胞中的表达，从而减少它们泵出化疗药物的能力，使肿瘤细胞对化疗药物敏感性增加。

2. 姜黄素可以降低抗凋亡蛋白的表达姜黄素还可以降低抗凋亡蛋白在肿瘤细胞中的表达，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

研究表明，姜黄素能够通过调节凋亡信号通路和抑制抗凋亡蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，从而增强化疗的疗效。

三、姜黄素的抗肿瘤作用机制姜黄素能够通过多种途径发挥抗肿瘤作用，包括抗炎、抗氧化、抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡等。

而这些作用在一定程度上也可以解释姜黄素对胃癌多药耐药的作用机制。

姜黄素通过抑制P-gp和MRP的表达和功能，降低抗凋亡蛋白的表达，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，诱导肿瘤细胞凋亡，最终达到抑制胃癌多药耐药的目的。

四、结论姜黄素具有抑制胃癌多药耐药相关因子的特性，能够增加胃癌细胞对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效。

丙戊酸增强人卵巢癌耐药细胞株COC1DDP对顺铂敏感性的研究的开题报告

丙戊酸增强人卵巢癌耐药细胞株COC1DDP对顺铂敏感性的研究的开题报告【研究背景】卵巢癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，也是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的一种。

目前，常用的临床治疗方式为手术切除结节合并辅助化疗，化疗的常用药物为顺铂（cisplatin）。

然而，长期使用顺铂会导致细胞耐药性的发生，从而影响其治疗效果。

因此，寻找有效的药物增强顺铂的治疗效果，对卵巢癌的治疗有着重要的意义。

丙戊酸是一种局部麻醉药，也可以用于角膜表面麻醉。

近年来，研究发现丙戊酸可以通过一些不同的机制增强某些细胞对化疗药物的敏感性，从而提高化疗的疗效。

因此，本研究旨在探讨丙戊酸是否可以增强人卵巢癌耐药细胞株COC1DDP对顺铂的敏感性。

【研究内容】本研究将采用人卵巢癌耐药细胞株COC1DDP作为实验模型，通过比较对顺铂和丙戊酸联合使用以及单独应用的药物敏感性，探讨丙戊酸对COC1DDP的耐药性的逆转作用，并评估其对顺铂的增强疗效。

具体研究内容如下：1. 采用MTT法检测COC1DDP对顺铂和丙戊酸联合应用的敏感性。

2. 确定药物联合应用的最佳配比和处理时间。

3. 借助流式细胞术和荧光显微镜技术，探究丙戊酸对COC1DDP细胞的逆转作用。

4. 检测联合应用的药物对COC1DDP细胞周期的影响。

5. 通过Western blot分析，探究联合应用的药物对COC1DDP细胞凋亡通路等蛋白表达的影响。

【研究意义】卵巢癌是一种难治疾病，疗效较差，患者生存率相对较低。

寻找新的药物增强化疗的疗效，对提高卵巢癌患者的生存率具有非常重要的意义。

本研究旨在探讨丙戊酸对COC1DDP耐药细胞株的逆转作用，从而增强其对顺铂的敏感性，为卵巢癌的治疗提供新的思路和策略。

姜黄素抗卵巢癌侵袭转移作用的研究进展

姜黄素抗卵巢癌侵袭转移作用的研究进展段海霞;马向东;陈必良;王巧绒【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2011(022)001【摘要】卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位.但卵巢癌的病死率却占各类妇科肿瘤的首位,主要是因为其侵袭转移率比较高,这也是卵巢癌治疗的难点.姜黄素是从姜科姜黄根茎中提取的一种酚性色素,是一种副作用小、安全多效的天然活性物质,具有抑制卵巢癌细胞增殖、诱导卵巢癌细胞凋亡,尤其是抗卵巢癌侵袭转移的作用,其抗卵巢癌侵袭转移机制主要有:抑制细胞粘附运动和浸润,在基因水平上抑制核转录因子活化、调控癌基因转移相关蛋白;抑制金属基质蛋白酶,在细胞水平上诱导细胞周期停滞、诱导细胞凋亡;抑制细胞间的信号传导通路,在组织水平上抑制卵巢癌血管生成等.该文就姜黄素抗卵巢癌侵袭转移作用机制的研究作以综述.【总页数】3页(P124-126)【作者】段海霞;马向东;陈必良;王巧绒【作者单位】西安市第四军医大学西京医院妇产科,陕西,西安,710032;西安市第四军医大学西京医院妇产科,陕西,西安,710032;西安市第四军医大学西京医院妇产科,陕西,西安,710032;陕西省咸阳市中心医院妇产科,陕西,西安,712000【正文语种】中文【中图分类】R282.71【相关文献】1.姜黄素抗白血病作用及其机制的研究进展 [J], 朱国华;沈群2.IGF-2促进上皮性卵巢癌侵袭转移r作用机制的研究进展 [J], 吴卓群;马宏生;吉亚楠3.姜黄素在抗口腔黏膜下纤维化中的作用研究进展 [J], 夏丽;李冰4.姜黄素对非酒精性脂肪性肝炎的抗细胞凋亡作用的研究进展 [J], 李兵兵; 陆其明5.姜黄素药物代谢动力学评价与抗卵巢癌药效作用模拟分析 [J], 谢海源;黄巍;唐亚平;李清;陆青玉;何美英;范蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素逆转卵巢癌对紫杉醇耐药的实验研究

[收稿日期]2015⁃05⁃08[基金项目]蚌埠医学院科技发展基金项目(Bykf12A15)[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院妇瘤科,安徽蚌埠233004[作者简介]马珊珊(1987-),女,硕士,住院医师.[通信作者]马　玲,硕士研究生导师,副教授,主任医师.E⁃mail:939228560@[文章编号]1000⁃2200(2016)10⁃1269⁃04㊃基础医学㊃姜黄素逆转卵巢癌对紫杉醇耐药的实验研究马珊珊,马　玲[摘要]目的:通过观察姜黄素作用人卵巢癌A2780/Taxol 细胞株后,逆转该细胞株对紫杉醇的耐药作用,研究卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的原因及姜黄素逆转耐药机制㊂方法:人卵巢癌A2780/Taxol 细胞株在体外培养,将细胞分为对照组(A 组)和实验组(不同浓度姜黄素组作用细胞)㊂用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测2组细胞与相同浓度紫杉醇联用后细胞的生长抑制情况;Western blot 方法检测2组细胞内P⁃糖蛋白(P⁃gp)和蛋白激酶C⁃α(PKC⁃α)的表达情况㊂结果:四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法得出联合用姜黄素各组细胞生长抑制率均高于A 组(P <0.05~P <0.01);Western blot 检测联合用姜黄素各组多药耐药蛋白⁃1/P⁃gp 和PKC⁃α表达均较A 组显著降低(P <0.01)㊂结论:姜黄素通过阻碍卵巢细胞中多药耐药蛋白⁃1/P⁃gp 和PKC⁃α的表达,增加紫杉醇对细胞的毒性,降低细胞的耐药性㊂[关键词]卵巢肿瘤;姜黄素;紫杉醇;耐药[中图法分类号]R 737.31 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2016.10.003Experimental study of curcumin reversing drug resistance in ovarian canceMA Shan⁃shan,MA Ling(Department of Gynecologic Oncology ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To observe the reverse effects of curcumin on Taxol resistance to human ovarian cancer A2780/Taxol cells and analyze the mechanism of the reverse effect of curcumin.Methods :Ovarian cancer cell A2780/Taxol were cultured in vitro ,the cells were divided into control group(group A)and experimental groups (different concentrations of curcumin),the cell growth inhibition rate combined with the same concentration of paclitaxel in the two groups were detected by by thiazotyl blue tetrazolium bromide (MTT).The protein expressions of P⁃glycoprotein(P⁃gp)and Protein Kinase C⁃α(PKC⁃α)in the two groups were detected by Western blot method.Results :Compared with group A,the cell growth inhibition rates were higher in all experimental groups (P <0.05to P <0.01).The results of Western blot were shown that the expressions of P⁃gp and PKC⁃αin experimental group were significantly lower than those in A group(P <0.01).Conclusions :Curcumin blocked the products of multi⁃drug resistant protein⁃1/P⁃gp and PKC⁃αinovarian cancer cells,then increased the toxicity of paclitaxel on the cell and reduced the drug resistance.[Key words ]ovarian neoplasms;curcumin;paclitaxel;drug resistance 卵巢癌是女性生殖系统较为常见的肿瘤,发病率占第三位,死亡率却占第一位[1]㊂因卵巢位于盆腔,发生恶性肿瘤时症状非常隐蔽,患者感觉不适时已进入晚期,丧失手术治疗的最佳时期,固化疗成为卵巢癌首选的治疗方法㊂卵巢癌虽对一线化疗药物紫杉醇敏感,但效果较短暂,极易产生耐药,要降低卵巢癌死亡率必须要克服卵巢癌对紫杉醇的耐药问题㊂姜黄素是姜黄科植物中提取的一种植物多酚,具有抗炎㊁抗凝㊁抗粥样动脉硬化等作用[2],姜黄素还具有抗肿瘤作用,也是美国国立肿瘤研究所承认的预防肿瘤药物[3]㊂近年来随着耐药研究的不断深入,发现姜黄素能改善肿瘤细胞耐药性,提高药物敏感性,一定程度上逆转肿瘤的耐药[4]㊂本实验通过人卵巢癌紫杉醇耐药A2780/Taxol 细胞株在体外培养,不同浓度姜黄素作用细胞株四甲基偶氮唑盐微量酶反应(MTT)比色法检测2组细胞增殖情况;Western blot 方法检测2组细胞内P⁃糖蛋白(P⁃gp)和蛋白激酶C⁃α(PKC⁃α)的表达情况㊂探讨姜黄素对该细胞株耐药逆转作用及姜黄素逆转卵巢癌耐药的机制,为姜黄素逆转耐药作用应用于临床提供参考依据㊂1　材料与方法1.1　实验材料　人卵巢癌紫杉醇耐药株A2780/Taxol 购自上海拜力生物公司,姜黄素㊁二甲基亚砜(DMSO)购自Sigma 公司,紫杉醇购自深圳万乐药业有限公司,MTT 购自Fluka 公司,β⁃Actin 一抗㊁鼠抗人多药耐药⁃1单克隆抗体(Mdr⁃1mAb)㊁山羊抗人PKC⁃α多克隆抗体(pAb)皆来自Santa 公司㊂辣根过氧化物酶标记山羊抗小鼠IgG抗体㊁辣根过氧化物酶标记兔抗山羊IgG抗体均来自Biosharp 公司㊂1.2　实验方法　将人卵巢癌A2780/Taxol细胞株置于含10%胎牛血清的1640培养基,内含双抗(链霉素100U/mL,青霉素100U/mL)1mL培养,放置于37℃㊁5%CO2细胞培养箱,待细胞贴壁80%以上时,以0.25%胰酶消化传代㊂1.2.1　MTT比色法检测姜黄素对细胞增殖的影响　实验分为:对照组(A组)(紫杉醇100μg/mL),实验组(B㊁C㊁D㊁E组)(紫杉醇100μg/mL分别联合姜黄素10μmol㊁20μmol㊁40μmoLl和80μmol)㊂(1)取生长状态良好的对数期细胞,将细胞消化后用含10%的胎牛血清稀释至每200μL约6000个细胞,以每孔200μL接种于96孔板,待细胞贴壁后弃上清液,加入无胎牛培养基培养24h;(2)按实验规定的药物浓度干预,每一浓度设3个复孔,同时设置调零孔;(3)分别干预24h后每孔加入MTT液10μL(5mg/mL),混匀,37℃孵育4h,弃上清液,每孔各加入DMSO150μL,震荡10min,在酶标仪检测每孔吸光度值(即检测波长490nm各孔的吸光度值),以抑制率=(1-实验组吸光度值/对照组吸光度值)×100%的公式计算每组抑制率㊂1.2.2　Western blot法测定细胞P⁃gp㊁PKC⁃α的表达　取对数生长期的人卵巢癌A2780/Taxol细胞,分成:对照组(A组),实验组(B㊁C㊁D㊁E组)(姜黄素10μmol㊁20μmol㊁40μmol和80μmol干预24h)㊂1.2.2.1　细胞总蛋白的提取　取各组细胞消化后加PBS重悬,以2000r/min离心8min,弃上清液;加细胞裂解液,置4℃,30min后每隔10min震荡1次,共震荡3次,再离心后取上清液置于另1个EP 管中,-80℃保存备用;取20μL上清液放置于小EP管中,进行蛋白定量(按试剂盒说明书操作)㊂1.2.2.2　SDS⁃聚丙烯酰胺凝胶电泳　将通过蛋白定量分析的蛋白质样品,与裂解液混合使每10μL 含蛋白50μg,再与5×SDS上样缓冲液4∶1混合, 90℃煮沸10min;制备7.5%5mL及10%5mL的分离胶并分别配以5%的浓缩胶,分别加入Marker 5μL及煮过的A㊁B㊁C㊁D㊁E组蛋白10μL;再恒压80V电泳约30min,待溴酚蓝示踪染料到达分离胶的底部时,更换电压120V电泳约1h,待溴酚蓝示踪染料到达浓缩胶的底部时,停止电泳㊂1.2.2.3　转膜　将转膜的夹板浸润于转膜液中,黑板在下,从下往上的顺序依次是:黑板㊁海绵和三层滤纸,根据Marker切取目的蛋白所在的分离胶㊁聚偏二氟乙烯(PVDF)膜(先置于甲醇中浸泡5min)㊁三层滤纸和白板,扣好(注意每层之间赶尽气泡)㊂将转膜夹放入转移槽,放入冰盒,以保证转膜温度4℃;接通电源,以恒流200mA,100min转膜后切断电源㊂1.2.2.4　蛋白质的免疫印迹　(1)封闭:将PVDF 膜取下放入蛋白封闭液中,摇床上震荡2h㊂(2)抗孵育:将转移后的PVDF膜分别浸泡于对应的抗体混合液:β⁃Actin一抗稀释液㊁鼠抗人Mdr⁃1mAb稀释液㊁山羊抗人PKC⁃αpAb稀释液,置4℃冰箱过夜后,用缓冲液漂洗3次,每次均在摇床上震荡10min㊂二抗孵育:将一抗孵育后的PVDF膜分别浸泡于辣根过氧化物酶标记山羊抗小鼠IgG抗体稀释液㊁辣根过氧化物酶标记兔抗山羊IgG抗体稀释液,于室温中孵育2h后,将PVDF膜置于含TBST 缓冲液的培养皿中,摇床上缓慢震荡,10min后换入新的缓冲液,共3次㊂1.2.2.5　化学发光,显影,定影　(1)根据Millipore 化学发光试剂盒使用说明书操作,暗室中将A㊁B两种液体1∶1混合,将混合好的液体均匀滴加到二抗孵育过的PVDF膜上,放置1~2min,除去PVDF膜上多余液体㊂将用显影溶液处理后PVDF膜放置于曝光机上曝光及显色㊂并以β⁃Actin作为参照,靶条带的密度与内参密度的对比作为各组实验的数据,每组实验重复3次㊂1.3　统计学方法　采用方差分析和q检验㊂2　结果2.1　姜黄素联合紫杉醇对人卵巢癌A2780/Taxol 细胞增殖的影响　联合用药各组细胞的抑制率均较A组明显升高(P<0.05~P<0.01);B组细胞抑制率均显著低于C㊁D和E组(P<0.01);而C㊁D和E 组细胞抑制率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)㊂　表1　不同浓度姜黄素联合紫杉醇对人卵巢癌A2780/ Taxol细胞抑制率比较(x±s)分组n细胞抑制率/%F P MS组内A30.295±0.0133B30.326±0.0145**C30.444±0.0131**△△61.96<0.010.002D30.428±0.0165**△△E30.423±0.0167**△△ q检验:与A组比较**P<0.01;与B组比较△△P<0.012.2　Western blot法测定人卵巢癌A2780/Taxol细胞P⁃gp和PKC⁃α的表达　A组PKC⁃α和Mdr⁃1/ P⁃gp表达水平均明显高于B㊁C㊁D㊁E组(P<0.01), B组PKC⁃α表达水平亦均高于C㊁D㊁E组(P< 0.05),而C㊁D㊁E组2种蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见图1㊁表2)㊂　表2　不同浓度姜黄素干预卵巢癌A2780/Taxol细胞P⁃gp 和PKC⁃α蛋白灰度值表达(n i=3;x±s)分组PKC⁃α/β⁃actin P⁃gp/β⁃actinA 1.32±0.15 1.58±0.26B0.81±0.11**0.86±0.12**C0.56±0.06**△0.62±0.09**D0.54±0.09**△0.61±0.03**E0.53±0.05**△0.59±0.08**F35.1227.38P<0.01<0.01MS组内0.0100.020 q检验:与A组比较**P<0.01;与B组比较△P<0.013　讨论卵巢癌对紫杉醇耐药的原因非常复杂,而在众多耐药机制中表现最突出㊁最常见的是Mdr,卵巢癌Mdr是多基因参与的复杂过程,Mdr基因由Mdr⁃1和Mdr⁃3组成,仅Mdr⁃1表达与肿瘤耐药性有关[5]㊂以Mdr基因Mdr⁃1编码P⁃gp为主要机制之一,人体内许多组织㊁细胞均有P⁃gp表达,P⁃gp在正常细胞内的生物学功能是泵出外源性化学物质,保护机体免受伤害㊂有研究[6]发现,耐药细胞内均存在P⁃gp 的高表达㊂癌细胞内P⁃gp通过泵除细胞内抗肿瘤药物,减少肿瘤细胞内有效药物浓度致肿瘤的耐药,从而促使肿瘤细胞耐药[7]㊂紫杉醇的疏水性决定它与P⁃gp有较强的亲和力,卵巢癌耐药细胞中P⁃gp 过表达说明细胞耐药的主要机制为P⁃gp生物泵作用㊂随着研究的深入发现,磷酸化的P⁃gp才具有生物泵功能,细胞膜上磷酸化的P⁃gp越多,泵出细胞内化疗药物的速度越快,肿瘤细胞内化疗药物浓度越低,耐药程度越高㊂研究[8]发现,PKC⁃α与P⁃gp 的磷酸化存在正比关系,PKC⁃α可通过促进P⁃gp磷酸化增加细胞的耐药性㊂还有研究[9]发现,紫杉醇耐药的卵巢癌细胞存在P⁃gp高表达,并存在PKC⁃α协同表达现象,而在紫杉醇敏感的细胞中两者皆不表达㊂本实验通过MTT比色法得出联合用姜黄素各组细胞生长抑制率均高于A组(P<0.05~P<0.01)㊂这在一定程度上说明姜黄素能降低癌细胞对紫杉醇的耐药性,增加癌细胞对紫杉醇的敏感性,并有一定量效关系㊂Western blot联合用姜黄素各组Mdr⁃1/P⁃gp和PKC⁃α表达均较A组显著降低(P<0.01),降低P⁃gp表达能够抑制P⁃gp的生物泵功能,降低癌细胞对紫杉醇泵除作用,增加细胞内有效药物浓度㊂降低PKC⁃α表达能够减慢P⁃gp磷酸化速度,降低细胞对紫杉醇的泵除速度,增加细胞内紫杉醇有效药物浓度,促使肿瘤细胞凋亡,从而逆转细胞的耐药性㊂本实验结果表明,姜黄素能逆转人卵巢癌A2780/Taxol细胞对紫杉醇的耐药性,通过抑制癌细胞内P⁃gp㊁PKC⁃α的表达,降低癌细胞对紫杉醇的泵除,增加细胞内有效药物浓度㊂而且姜黄素作用靶点多,不良反应轻,逆转癌细胞耐药的同时可提高机体的免疫力[10]㊂[参考文献][1]　KARST A M,RONNY D.Ovarian cancer pathogenesis:a model inevolution[J].J Oncol,2010,2010(2010):932371. [2]　张晓冲,翟光喜.姜黄素生理功能及其药用前景[J].中国医药指南,2012,10(2):62.[3]　肖旭阳,王晓东.姜黄素抗肿瘤机制研究进展[J].辽宁医学院学报,2006,27(1):56.[4]　张慧珠,杨林,刘淑梅,等.中药活性成分体外逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究[J].中药材,2001,24(9):655.[5]　CECILIA M,SILVIA D,CATHERINE L,et al.Inhibition ofP⁃glycoprotein⁃mediated Multidrug Resistance(MDR)by N,N⁃bis(cyclohexanol)amine aryl esters:further restriction of molecularflexibility maintains high potency and efficacy[J].Bioorg MedChem Lett,2011,21(1):106.[6]　PATEL N R,ALOK R,DMITRIY M,et al.Reversal of multidrugresistance by co⁃delivery of tariquidar(XR9576)and paclitaxel using long⁃circulating liposomes[J].Int J Pharm,2011,416(1): 296.[7]　MARTINS A,VASAS A,SCHELZ Z,et al.Constituents ofcarpobrotus edulis inhibit P⁃glycoprotein of MDR1⁃transfected mouse lymphoma cells[J].Anticancer Res,2010,30(3):829.[收稿日期]2015⁃07⁃29[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院1.风湿免疫科,2.放射科,安徽蚌埠233004;3.安徽医科大学公共卫生学院流行病学和卫生统计学系,安徽合肥230032[作者简介]梅永君(1973-),男,硕士,副主任医师,讲师.[通信作者]李志军,硕士研究生导师,主任医师,教授.E⁃mail:lizhijun@[文章编号]1000⁃2200(2016)10⁃1272⁃03㊃临床医学㊃强直性脊柱炎患者骨密度的影响因素分析梅永君1,王　旸1,曹玉茹1,李志军1,陈琳洁1,石士奎2,潘海峰3[摘要]目的:分析强直性脊柱炎(AS)患者腰椎和股骨颈骨密度(BMD)改变与年龄㊁性别㊁病程㊁髋关节病变及急性时相反应物之间的关联㊂方法:选取91例确诊AS 患者,采用双能X 线吸收法测定腰椎(L 2~L 4)㊁股骨颈BMD 值,骨质疏松诊断标准用T 值表示㊂结果:男性AS 患者腰椎㊁股骨颈BMD 均低于女性AS 患者(P <0.05)㊂AS 合并髋关节病变患者与无髋关节病变患者股骨颈BMD 差异无统计学意义(P >0.05)㊂患者年龄与腰椎BMD T 值呈负相关关系(P <0.05),而患者病程㊁急性时相反应物与AS 患者BMD 均无相关关系(P >0.05)㊂结论:AS 患者男性比女性更易发生骨量减少和骨质疏松,随着年龄的增加,腰椎骨质疏松发生增多㊂病程㊁髋关节病变以及急性时相反应物对AS 患者BMD 改变无显著影响㊂[关键词]脊柱炎,强直性;股骨颈;骨密度[中图法分类号]R 593.23 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2016.10.004Analysis of the relevant factor affecting bone mineral densityin patients with ankylosing spondylitisMEI Yong⁃jun 1,WANG Yang 1,CAO Yu⁃ru 1,LI Zhi⁃jun 1,CHEN Lin⁃jie 1,SHI Shi⁃kui 2,PAN Hai⁃feng 3(1.Department of Rheumatology and Immunology ,2.Department of Radiology ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233004;3.Department of Epidemiology and Biostatistics ,School of Public Health ,Anhui Medical University ,Hefei Anhui 230032,China )[Abstract ]Objective :To analyze the correlation of the bone mineral density(BMD)changes of lumbar and femoral neck with age,gender,disease duration,hip lesion and acute phase reactant in patients with ankylosing spondylitis (AS).Methods :The BMD of lumbar(L 2-L 4)and femoral neck were detected using Dual⁃energy X⁃ray absorptiometry method,and T value was used as the diagnosis criteria of osteoporosis.Results :The BMD of lumbar and femoral neck in male AS patient was significantly lower than that infemale AS patient(P <0.05).The difference of the BMD of femoral neck between the patients with AS complicated with and without hip lesion was not statistically significant(P >0.05).The T value of BMD of lumbar was negatively correlated with the age of patient (P <0.05),but the disease duration and acute phase reactant were not correlated with the BMD of AS patient (P >0.05).Conclusions :Compared with female AS patient,the osteopenia and osteoporosis in male AS patient are ease to happen,and the occurrence rate of osteoporosis of lumbar increases with the age of patient increasing.Disease duration,hip lesion and acute phase reactant have no significant influence on the BMD change in AS patient.[Key words ]spondylitis,ankylosing;femoral neck;bone density 强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性风湿病,主要累及中轴关节,最常见并发症包括髋关节病变㊁骨量减少和葡萄膜炎等㊂髋关节病变发生率约为25%[1],是最常见的致残因素㊂AS 患者骨密度(BMD)的下降较为普遍,有研究[2]报道,在脊柱炎的病程早期阶段,腰椎和股骨颈骨量减少高达47%,AS 骨质疏松的发病机制仍然不清楚,目前普遍认为系统性的炎症反应起主要作用[3-4],BMD 的改变可能与年龄㊁性别㊁病程㊁疾病活动指数和急性时相反应物等因素相关[5-6],但目前没有一致的结论㊂最近的一项研究[7]揭示腰椎磁共振提示急性炎症改变与BMD 密切相关,AS患者合并髋关节病[8]　WANG NN,ZHAO LJ,WU LN,et al .Mechanistic analysis oftaxol⁃induced multidrug resistance in an ovarian cancer cell line[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(9):4983.[9]　LEE FY,BORZILLERI R,FAIRCHILD CR,et al .BMS⁃247550:a novel epothilone analog with a mode of action similar to paclitaxel but possessing superior antitumor efficacy [J ].ClinCancer Res,2001,7(5):1429.[10]　潘国凤,张晓东,朱晓新.姜黄素抗肿瘤作用及其机制研究最新进展[J].中药药理与临床,2007,23(5):247.(本文编辑　马启)。

姜黄素逆转卵巢癌多药耐药的研究进展

姜黄素逆转卵巢癌多药耐药的研究进展马珊珊(综述);马玲(审校)【摘要】卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，多数卵巢癌患者就诊时已属晚期，丧失手术机会，化学治疗（化疗）是主要的治疗手段，然而对化疗药物的多药耐药是影响预后的主要因素。

姜黄素能够从多种途径逆转卵巢癌多药耐药（ MDR），而且不良反应小，近年来对其研究也越来越受到重视。

该文较为全面地综述了卵巢癌MDR发生的机制及姜黄素逆转MDR的机制。

%Ovarian cancer is a common gynecologic malignant tumor ,and the majority of ovarian cancer patients are at advanced stages when diagnosed,which means loss of the surgery opportunity.Chemotherapy is the main treatment for ovariancancer,however,multidrug resistance is the main factor influencing the progno-sis.Study found that curcumin can reverse multidrug resistance in ovarian cancer with small toxicity .In recent years the research on it has been paid more and more attention .Here is to make a comprehensive review of the mechanisms of multidrug resistance in ovarian cancer and the reversal mechanism of curcumin .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(000)023【总页数】3页(P4272-4274)【关键词】姜黄素;卵巢癌;多药耐药【作者】马珊珊(综述);马玲(审校)【作者单位】蚌埠医学院研究生部，安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院第一附属医院妇科肿瘤科，安徽蚌埠 233000【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是女性生殖系统较为常见的恶性肿瘤，病死率很高[1]。

姜黄素对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖和凋亡的影响

姜黄素对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖和凋亡的影响刘海艳;温玉库【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2007(20)5【摘要】目的:探讨姜黄素对体外培养人卵巢癌HO-8910细胞增殖和凋亡的影响.方法:选用人卵巢癌细胞株HO-8910进行体外培养至对数生长期,以0～80μmol/L 姜黄素(5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)分别处理HO-8910细胞24、48、72h, 四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验测定细胞的生长抑制率;流式细胞仪检测不同浓度药物对细胞凋亡率的影响;免疫组化法检测PCNA在细胞中的表达,评价细胞的增殖状态.结果:姜黄素对HO-8910细胞增殖抑制率随药物浓度增加及作用时间延长有升高趋势,呈时间剂量依赖性.姜黄素作用24h随浓度的升高PCNA阳性表达逐渐降低.流式细胞仪分析证实随着浓度的升高细胞凋亡率和膜受损率均提高.结论:姜黄素对人卵巢癌细胞株HO-8910的生长有显著的抑制作用,并能诱导其凋亡.【总页数】3页(P501-503)【作者】刘海艳;温玉库【作者单位】辽宁医学院附属第一医院妇产科,辽宁省锦州市,121000;辽宁医学院附属第一医院妇产科,辽宁省锦州市,121000【正文语种】中文【中图分类】R73-75;R737.31【相关文献】1.姜黄素对人卵巢癌细胞株SKOV-3增殖和凋亡的影响 [J], 霍森烨;史小荣2.ghrelin 对人卵巢癌细胞株 HO-8910增殖和凋亡的影响 [J], 唐丽;赵鹏伟;白瑞霞3.塞来昔布对卵巢癌细胞株HO-8910增殖与凋亡影响的研究 [J], 汤艳;张爽4.姜黄素对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖和凋亡的影响 [J], 王清;王淑玉;贾雪梅;黄丽;曾怡;唐桂霞5.ghrelin对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖和凋亡的影响 [J], 唐丽;赵鹏伟;白瑞霞;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素对卵巢癌细胞凋亡的影响

姜黄素对卵巢癌细胞凋亡的影响杨海霞【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2012(52)46【摘要】目的观察姜黄素对人卵巢癌细胞株SKOV3凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法将SKOV3随机分为空白组、顺铂组、姜黄素组、联合组.除空白组外,顺铂组加入终浓度为2.5 μmol/mL的顺铂、姜黄素组加入终浓度为10μmol/mL的姜黄素、联合组加入顺铂2.5 μmol/mL和姜黄素10 μmol/mL,均作用24h.采用RT-PCR检测各组细胞中表皮生长因子受体(EGFR),用流式细胞术分析细胞周期、凋亡率.结果与空白组相比,顺铂组、姜黄素组、联合组细胞中EGFR表达明显下降,P均＜0.01,顺铂组、姜黄素组、联合组细胞凋亡率、Go/G1期细胞增高,G2/M 期细胞降低(P均＜0.05)；联合组EGFR相对表达量低于、细胞凋亡率和Go/G1期细胞高于顺铂组和姜黄素组(P均＜0.05),顺铂组与姜黄素组EGFR表达、细胞凋亡率及Go/G1期细胞相近(P均＞0.05).结论姜黄素能有效促进卵巢癌细胞凋亡,其机制与下调细胞中EGFR表达有关；与单独用药比较,姜黄素联合顺铂的抑瘤作用明显增强.【总页数】3页(P37-39)【作者】杨海霞【作者单位】青岛大学医学院,山东青岛266003;青岛市黄岛区中医医院【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.广西莪术中提取姜黄素及联合顺铂诱导人卵巢癌细胞凋亡的研究 [J], 蒋兴明;黄兴振;苏延旭;宋慧;黄静;徐星新2.姜黄素对卵巢癌细胞SKOV-3、A2780凋亡的影响及其机制 [J], 王翠娟;尚明;张志虎;孙亚昕;卫海燕;邵华3.微小RNA-495-3p在卵巢癌组织的表达及对卵巢癌细胞凋亡和增殖的影响 [J], 韩听锋; 李春燕; 侯青霞; 岳青芬4.姜黄素对卵巢癌细胞增殖、细胞迁移活性的影响及机制研究 [J], 陈佳权; 艾恒玲; 孙雪; 苗慧5.姜黄素对卵巢癌细胞增殖、细胞迁移活性的影响及机制研究 [J], 陈佳权;艾恒玲;孙雪;苗慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素联合顺铂对卵巢癌细胞COC1的体外抗肿瘤作用

姜黄素联合顺铂对卵巢癌细胞COC1的体外抗肿瘤作用关松磊;胡秀丽;刘忠英;宋凤瑞;刘志强【期刊名称】《应用化学》【年(卷),期】2011(28)9【摘要】Inhibiting effect of the curcumin(Cur) in combination with cw-diamminedichloroplatinum ( DDP) on proliferation of COC1 cells was analyzed with MTT colorimetric assay. The morphological changes of COC1 cells were observed by inverted microscope. The result indicated that DDP of 2. 5 -10 mg/L dose combined with curcumin(Cur) of 5 mg/L dose could enhance the inhibiting effect and induce apoptosis compared with the case when only DDP was used. Meanwhile, curcumin of 5 mg/L dose could improve the sensitization of COC1 cells to DDP with 2. 66 times. Optical microscopy results showed that COC1 cells had a marked decreased proliferation and a great amount of cells necrosis in DDP + Cur group and DDP group than the control group. COC1 cells had lower diopter, scatter array, serious vacuolization treated with DDP + Cur. The HPLC result indicated that the contents of DDP within tumor cells decreased lightly after dosage of Cur, but it had no statistically significant (P > 0. 05). In summary, curcumin combine with DDP can enhance the inhibiting effect on proliferation of COC1 cells, meanwhile, curcumin can improve the sensitization of COC1 cells to chemotherapeutics. However, the curcumin is unlikely to affect the amount of DDP within cells.%利用MTT比色法研究了姜黄素(Cur)联合顺铂(DDP)对卵巢癌COC1细胞的抑制作用.结果表明,当p(DDP)为2.5～10 mg/L,p(Cur)=5 mg/L时,与DDP相比,二者联合用药对卵巢癌COC1细胞可产生协同抑制作用；p(Cur)=5 mg/L就可明显增强COC1细胞对顺铂的敏感性,增敏倍数为2.66倍；光学显微镜观察发现,药物作用后COC1细胞的形态发生了改变,细胞折光度下降,大小不一、形态各异、排列疏散和胞浆空泡化严重.为探讨姜黄素协同顺铂抑制肿瘤的机制,本研究采用高效液相色谱法测定姜黄素辅助用药前后细胞内DDP含量的变化.结果表明,在加入姜黄素前后,COC1细胞内顺铂含量虽然略有下降,但差异无统计学意义(P＞0.05).由此可见,姜黄素与顺铂联合用药对人卵巢癌COC1细胞增殖具有协同抑制作用,且姜黄素可同时增加COC1细胞对顺铂的敏感性,但姜黄素可能并未明显改变顺铂在细胞内的含量,即姜黄素可能不是通过影响顺铂进入细胞的通路而起协同抑制作用的.【总页数】6页(P1022-1027)【作者】关松磊;胡秀丽;刘忠英;宋凤瑞;刘志强【作者单位】吉林大学药学院长春130021;吉林农业大学生命科学学院长春;吉林大学药学院长春130021;吉林大学药学院长春130021;中国科学院长春应用化学研究所,长春质谱中心长春;中国科学院长春应用化学研究所,长春质谱中心长春【正文语种】中文【中图分类】O629;R737.3【相关文献】1.顺铂诱导人卵巢癌细胞株COC1及COC1/DDP细胞凋亡的观察 [J], 蒋静;唐良萏;阳志宁;曾玉华2.姜黄素单独及联合顺铂对人卵巢癌细胞株3AO,SKOV3增殖及其对Notch1，Hes1信号表达的影响 [J], 相萌;刘棣3.姜黄素联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖的抑制作用 [J], 陈小芬;付能高4.顺铂诱导人卵巢癌细胞株COC1及COC1／DDP细胞凋亡的观察 [J], 蒋静; 唐良萏; 阳志宁; 曾玉华5.雷公藤内酯醇对耐顺铂人卵巢癌细胞株(COC1/DDP)体外活性影响机制的初步探讨 [J], 胡辉;谭布珍;袁铿;杨丽兰;胡银英;黄艳琴;朱四红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素作用于卵巢癌靶基因的生物信息学预测

姜黄素作用于卵巢癌靶基因的生物信息学预测王一子;任芳;栾南南【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2017(025)024【摘要】Objective:To search the target-gene of curcumin,by using bioinformatics to analysis the biological process,signaling pathway and protein-protein interaction network (PPI),we found curcumin could have a inhibitory effect for ovarian cancer.Methods:By using PharmGKB database,we extracted the target-genes of curcumin,analysis PPI network and GO and pathway through WebGestalt.Finally,we verified the related genes in cBioPortal and Human Protein Atlas database.Results:Ten target-gene were found in PharmGKB,and 386 PPI genes from STRING database.Ten pathways were explored through WebGestalt,finally seven hub-gene were confirmed.Moreover,seven hub-genes were tested the mutations in the cBioPortal.And MAPK1,MAPK3,MAPK8 were greatly amplified in the ovarian cancer tissue.Conclusion:The curcumin may play a role in the progression of ovarian cancer through MAPK signaling pathway.%目的:探讨姜黄素作用于靶基因的情况,并通过生物信息学技术分析预测参与的生物过程、信号通路和蛋白互作网络,从而探讨姜黄素对卵巢癌的作用.方法:利用PharmGKB数据库提取姜黄素的作用靶点,采用STRING9.1对姜黄素相关基因表达产物进行蛋白-蛋白相互作用的网络分析,采用WebGestalt数据库进行Pathway通路分析及GO功能注释,采用cBioPortal数据库和Human ProteinAtlas分析,探索基因在癌组织中的表达情况.结果:从PharmGKB提取了10个靶点,将STRING9.1筛选出来的结果去重复,取交集,共筛选出386个与上述靶点相互作用的蛋白.应用WebGestalt数据库进行Pathway分析,得出10条通路,GO注释分类结果表明这些基因富集于18类分子功能,筛选出上述10条通路中与癌症相关的4条通路,利用cBioPortal数据库,将作用于该4条通路的基因整合,取交集,共得到7个hub基因,查询7个hub基因在卵巢癌中基因变异情况主要为基因扩增和基因缺失.利用The hunmanprotain atlas在线数据库,我们发现MAPK1、MAPK3、MAPK8在卵巢癌组织中高表达.结论:姜黄素可能通过MAPK通路,对卵巢癌的发生、发展起到一定作用.【总页数】5页(P3924-3928)【作者】王一子;任芳;栾南南【作者单位】中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳110000;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳110000;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳110000【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.油菜miR169基因家族的生物信息学分析及靶基因预测 [J], 阮先乐;王俊生;刘红占;陈良兵;赵锦慧2.miRNA-497与miRNA-195基因簇在宫颈癌组织中的表达及预测靶基因的生物信息学分析 [J], 张蔚;刘珍;胡晓霞;郑文静;曾康康3.Hsa-miR-335-5p及其靶基因预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的生物信息学分析[J], 罗曼曼;冯智军;任志检;曾蕾;徐雪莲;李玉民4.人类miR-146a-5p靶基因预测及生物信息学分析 [J], 王道;朱洪怡;楚毅5.hsa-miR-125a的靶基因预测及生物信息学分析 [J], 杨一秋;李兰;赵娜;解继胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素对人肝癌细胞株HepG2凋亡和细胞周期的影响

姜黄素对人肝癌细胞株HepG2凋亡和细胞周期的影响方丽;周进【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2009(30)4【摘要】目的本实验拟研究姜黄素对人肝癌细胞株HepG2凋亡与细胞周期的影响.方法不同浓度姜黄素DMEM稀释液培养HepG2细胞,分别作用24、48、72h 后,流式细胞术检测凋亡和细胞周期分布变化,并以正常培养细胞作为对照.结果对照组正常生长HepG2细胞24、72h凋亡率分别为3.1%、4.2%、5.2%,加入姜黄素后凋亡率明显增加,并呈现时间和剂量依赖性.10μmol/L浓度组24、48、72h凋亡率分别为13.6%、22.9%、41.1%.细胞周期分布测定中.姜黄素药物组HepG2细胞出现明显的G2/M期阻滞,相比对照组有统计学意义(P<0.05).结论姜黄素能抑制HipG2细胞生长,并且诱导其凋亡,阻滞细胞周期于G2/M期,其抗肿瘤活性具有广阔的应用前景,值得进一步研究.【总页数】2页(P458-459)【作者】方丽;周进【作者单位】成都医学院第一附属医院消化内科,四川,成都,610500;四川省肿瘤医院肿瘤内科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】Q813.1+1;R735.7【相关文献】1.硫酸高乌甲素对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡与细胞周期的影响 [J], 马君义;韩小芬;陈香玲;后春静;朱建朝;杨翠霞;郭红云2.靶向泛素连接酶SIAH2的shRNA对人肝癌细胞株HepG2细胞周期和凋亡的影响 [J], 肖海;贺兴波;黄才斌;刘瑶3.姜黄素诱导人肝癌HepG2细胞发生凋亡及对细胞生长周期的影响 [J], 唐永驰;吴志国;胡国煌4.亚砷酸联合电离辐射对肝癌细胞株HepG2细胞周期及凋亡的影响 [J], 叶家才;黄赖机;张秀萍;谢国丰5.敬钊缨毛蛛蛛毒对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖、细胞周期的影响及其机理的研究 [J], 高莉;单保恩;张静;宋大祥;朱宝成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。