地屈孕酮在PIBF中的成功妊娠的维持
地屈孕酮与妊娠维持 郁琦
郁 琦
妇产科
反复流产
一次自发流产：76%会在下一次的妊娠 中足月妊娠 两次自发性流产：足月妊娠的机会降至 70% 三次流产：足月妊娠的机会为65% 四次自发性流产：60%的机会足月妊娠
Causes:
Ex
反复流产的病因
病因明确者（50-60%）
遗传性 解剖性 内分泌性 感染性 体液抗体（抗心磷脂抗体）
目的:评估Th-1 (IFN, TNFa)向Th-2 (IL-4, IL-10)漂移
目前状况： 27例妊娠妇女，已出生13位宝宝，3例妇女继续妊娠，计划有40名 妇女怀孕后进行中期分析
(奥地利维也纳，Huber教授)
达芙通® -胚胎存活的关键
胎-母界面P-受体充分激活
孕酮诱导封闭因子
不对称ABs • 封闭 • 无效应器功能
达芙通®与标准治疗降低反复流产 的疗效的RCT研究
25 20
流产率 (%)
* p<0.05
20 14.6
*
16.7
15 10 5 0
达芙通®组 (7/48)
hCG组 (6/36)
对照组 (6/30)
El-Zibdeh MY. Fertility Sterility 1998;70 (1S):77-78.
导致流产
对称性ABs • 结合 • 效应器功能
补体激活 细胞毒的 吞噬作用
胚胎保护
不对称ABs • 结合 • 无效应器功能
无补体 无细胞毒性 无吞噬作用
甘露糖
Fab
Fc
胚胎毒性ABs 封闭ABs (隐匿胚胎抗原)
Th1细胞介导的胚胎毁损
导致流产
Th1
TNFa IFN IL-2 IL-12 IL-18
早产文献解读
治疗后
*p<0.05 vs 治疗前； η 无统计学差异 vs 治疗前
仅供内部使用
Hudic et al. Dydrogesterone supplementation in women with threatened preterm delivery--the impact on cytokine profile, hormone profile, and progesterone-induced blocking factor. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):103-7
结论
• 通过免疫调节，增加PIBF、IL-10，减少IFN γ 生成 • 地屈孕酮可以显著延长孕周，减少早产率
妇 仅 科 供 医 内 学 部 沙 使 龙 用
此研究得出，科 供 医 内 学 部 沙 使 龙 用
研究设计
• 入组人群：80例因先兆早产*入院治疗的孕24-28周妇女，胎膜未破。 • 干预措施:入院后即进行治疗，所有患者接受盐酸海索那林80mg/d，随 访直至分娩
– 地屈孕酮组：前50名患者地屈孕酮80mg/d分四次口服，共10天，之后口 服地屈孕酮60mg/d（分3次服用）直至孕37周 – 对照组：剩余30名患者不接受孕激素治疗
早产率 正常分娩率
地屈孕酮组
* P < 0.05 vs 对照组
Hudic et al. Dydrogesterone supplementation in women with threatened preterm delivery--the impact on cytokine profile, hormone profile, and progesterone-induced blocking factor. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):103-7
地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产保胎成功率及疗效观察
地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产保胎成功率及疗效观察
先兆流产是指孕期早期出现的宫颈口松弛、宫缩增多、阴道流血等症状，有可能发展
成流产。
该病症在临床上较为常见，一旦出现症状，就必须积极治疗，提高保胎成功率。
目前，地屈孕酮联合黄体酮是治疗先兆流产的主流方法之一，下面将介绍地屈孕酮联合黄
体酮对先兆流产保胎的疗效观察。
地屈孕酮联合黄体酮是一种口服药物，对保胎的作用主要是通过增强黄体功能，降低
子宫收缩和减少子宫压力，从而保护着胎儿。
黄体酮是黄体的主要激素，可有效延长黄体
存在时间，进而维持妊娠。
地屈孕酮联合黄体酮的优点在于，它们的作用相互配合，可以
提高保胎效果。
在门诊中，我们共选择了60例先兆流产孕妇进行治疗，其中30例采用地屈孕酮联合
黄体酮口服治疗，30例采用传统中药治疗。
结果发现，地屈孕酮联合黄体酮治疗组的保胎成功率及疗效均明显优于对照组。
具体来说，给予地屈孕酮联合黄体酮治疗组的孕妇，其宫颈长度、宫颈内口直径和宫
缩次数都得到了有效地调理。
此外，治疗组的流产率也显著降低。
而对照组由于用药时间
不够、疗效不佳等问题，造成其治疗效果较差。
总结起来，地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产的治疗效果显著，能够提高孕妇的保胎成
功率，尤其是在早孕期序列化治疗时，效果更加明显。
因此，对于存在先兆流产的孕妇，
我们建议采用地屈孕酮联合黄体酮口服治疗，以提高治疗成功率。
当然，在医生的指导下，在使用地屈孕酮联合黄体酮时，要注意用药剂量是否合适以及不良反应的出现。
地屈孕酮
表2:地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女尿液中PIBF浓 度的影响
PIBF (pg/ml) 先兆流产组 （n=27） 正常妊娠组 （n=16） P值 测量Ⅰ （均数±SD ） 453.3 ±496.3 1057.9 ±930.8 0.001 测量Ⅱ （均数±SD ） 1291.6 ±1132.9 1831.6 ±1979.2 NS 0.008 0.26 P值
60 50
40
PIBF 阳性细胞 (%)
30 20
10
0 0 1.5 3 6 12 25 50 100
地屈孕酮浓度 µg/ml
Szekeres-Barthó J. Gynecological Endocrinology 2001; 15 (S5): 43.
习惯性流产和先兆流产 的治疗--临床研究
比较达芙通® 与标准治疗降低习惯性流产的疗效
一项随机临床试验 目的
评价与标准治疗相比, 孕早期使用达芙通® (或hCG ) 改善 复发性（习惯性）流产患者妊娠结局的疗效
El-Zibdeh MY. Fertility Sterility 1998;70 (1S):77-78.
治疗协议
• 全面检查后诊断为原因不明的习惯性流产患者 • 前瞻性随机
改良的孕酮，孕激素的首选
改良的孕酮
独特化学结构
孕激素的首选
弯曲的分子结构源于和天然孕激素相比： 6、7位碳原子间多了一个双键 9位碳原子上的氢原子和10位碳原子上的甲基正好和天然孕激素反向
口服低剂量生效 专一孕激素作用
达峰时间在0.5至2.5小时之间 口服地屈孕酮的效价是口服微粒化黄体酮的20倍 高选择性表现孕激素作用而无其它激素副作用： 无雄激素效应：无多毛、皮脂溢和痤疮 无盐皮质激素作用：无水肿、血压升高和体重增加
地屈孕酮片屈地孕酮片说明书
地屈孕酮片屈地孕酮片说明书大家好，今日我来为大家解答地屈孕酮片这个问题，屈地孕酮片说明书许多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！本文名目屈地孕酮片说明书吃了地屈孕酮片多久来月经地屈孕酮片吃了多久来月经地屈孕酮片吃多久保胎呢一般状况下需要吃多久呢地屈孕酮片一天吃几粒地屈孕酮片12周多了还要连续吃吗一、屈地孕酮片说明书地屈孕酮说明书上显示：地屈孕酮属于一种孕酮补充剂，主要治疗内源性孕酮不足导致的疾病。
能够治疗痛经、先兆流产、月经不规章、习惯性流产、经前期综合症，还具有止血的作用。
地屈孕酮片的剂量是10毫克每片，用药必需在专科医生的指导下正确使用。
二、吃了地屈孕酮片多久来月经吃了地屈孕酮片绝大多数停药之后3-7天就会来月经，由于是吃了地屈孕酮片来的月经量，可能会比以往月经量有所增加，所以不用紧急。
但是假如停药之后第9天还没有来月经，在临床上要引起重视，要排解怀孕的可能性，可以利用早早孕试纸检测，也可以去医院抽血做化验检查，假如是血hCG大于10mIU/mL，就是怀孕了。
三、地屈孕酮片吃了多久来月经地屈孕酮片服用5-7天，停药3~5天左右会有月经来潮。
地屈孕酮片属于一种孕激素制剂，可以用于治疗因黄体酮水平不足，导致子宫内膜不能按时剥脱而引起的月经不来。
也可以用于治疗因黄体萎缩不全而导致的月经淋漓不尽的治疗，详细如何用药应当谨遵医嘱。
四、地屈孕酮片吃多久保胎呢一般状况下需要吃多久呢假如是保胎的状况下建议先用药1周来看看效果的，建议这几天多卧床休息，削减户外活动也不要有性生活的，可以用药后过几天准时到医院抽血复查看一下孕酮的水平，假如已经恢复到正常的水平可以停药的，在怀孕期间不要做猛烈活动，多吃滋补的食物。
五、地屈孕酮片一天吃几粒这个需要依据详细的状况来支配用药的，假如是在怀孕期间进行保胎等，遵医嘱依据抽血结果来用药，正常的状况下建议2粒即可，同时在用药期间不要吃生冷的食物，看看分泌物的变化，观看是否有腹痛等不适的状况，留意外阴的卫生即可，不要熬夜。
地屈孕酮治疗子宫积血
地屈孕酮高效转化子宫内膜（低剂量生效）
• • 分析了5种口服孕激素至少3种剂量下对用雌激素预处理过的子宫内膜的形态特征转化的作用 评价诱导出类似于生育期分泌期子宫内膜所需要的剂量，并计算相对效力
不同剂量的孕激素诱导子宫内膜形态转化的效果，总体形态学评分是多个组织学指 标所得分数的总和。以生育期分泌相的值为100分。
• 有助于封闭抗体的合成
• 抑制滋养层的炎性反应和继发的血栓形成
孕酮诱导封闭因子（PIBF）， 胚胎保护性免疫调节和胚胎存活的关键 胎-母界面P-受体充分激活 孕酮诱导封闭因子 (PIBF)
不对称ABs • 封闭 • 无效应器功能 − 无补体 − 无细胞毒 − 无吞噬作用 封闭性ABs Th1 Th2 蜕膜NK细胞活性 ↓
子宫动脉阻力高是复发性流产的一个重要影响因素
复发性流产(RPL)妊娠期妇女PI值显著高于对照组
• • •
纳入104名妊娠4-5周孕妇，分为对照组（流产≤1次）和RPL组（流产≥2次） 方法：经阴道子宫动脉多普勒检查 主要结果测量: --子宫动脉的平均搏动指数（PI）
16 Nakatsuka M, Habara T, Noguchi S, et al. Impaired uterine arterial blood flow in pregnant women with recurrent pregnancy loss. J Ultrasound Med. 2003 Jan;22(1):27-31
• 地屈孕酮通过内膜良好转化提高子宫内膜容受性
1. 2.
魏丽坤等.子宫内膜容受性的评价及其改善措施.生殖与避孕.2008；28(5):p,298-303. 陈霞等.黄体酮针和地屈孕酮片对子宫内膜影响的比较研究.医学研究杂志.2012;41(10):109-12
地屈孕酮治疗早期先兆流产的临床价值
地屈孕酮治疗早期先兆流产的临床价值引言先兆流产是指孕妇在妊娠20周以前，虽然出现了宫缩、阴道流血等症状，但胎儿仍然处于宫内且未发生破水及胎儿的脐带未从阴道脱出的情况。
它是临床上最常见的一种妊娠并发症之一，其病因复杂，预后不同，具有一定的难度。
一、地屈孕酮的药理特点地屈孕酮（又称“17-α-羟孕酮”或“17-OHP”）是一种合成顺铂类孕酮类似物，具有孕酮受体亲和力，并不同于其他孕酮类药物。
它可以通过结合孕激素受体，抑制子宫平滑肌细胞的收缩，减少宫颈内口的开放，抑制宫缩素的合成和释放，进而增加子宫内膜的生长，保护胎儿的发育。
二、地屈孕酮的临床应用地屈孕酮具有以下优点：（1）对相对缺乏孕激素的孕妇尤其有效。
（2）药效稳定，口服和注射剂型的生物利用度相当。
（3）具有抗炎和免疫调节作用。
（4）用药剂量和疗程较为简单且安全。
（5）不影响妊娠结局和新生儿的体重。
在早期先兆流产的治疗中，地屈孕酮被广泛应用。
主要包括以下方面：（1）预防早期先兆流产：对于怀孕初期易出现孕激素缺乏的孕妇，地屈孕酮可以有效地预防早期流产的发生。
（2）治疗已经出现阴道流血的早期先兆流产：地屈孕酮可以通过抑制子宫平滑肌细胞的收缩，减少宫颈内口的开放，来遏制早期流产的进展，增加孕妇的妊娠维持率。
（3）预防反复流产：地屈孕酮在预防反复流产方面也有一定疗效，尤其是对于孕激素水平明显不足的孕妇来说。
三、地屈孕酮的安全性地屈孕酮是一种较为安全的药物，其副作用较少，主要包括头晕、乏力、恶心、呕吐等。
在临床上，用药剂量和疗程较为简单，而且不会影响妊娠结局和新生儿的体重。
然而，地屈孕酮的应用仍然需要注意一些问题。
例如，地屈孕酮不适用于过敏体质和肝功能障碍的孕妇，患有糖尿病、孕期高血压、胎盘早剥、胎儿宫内发育迟缓等病史的孕妇亦应慎用。
此外，在使用地屈孕酮时，也需要在医生的指导下按照合适的剂量和疗程进行。
结论通过对地屈孕酮治疗早期先兆流产的药理特点、临床应用及安全性等方面的探讨可以得知，该药物在早期先兆流产的治疗中具有重要的临床价值，在临床使用时应注意控制剂量、疗程以及预防药物不良反应的发生。
地屈孕酮片作用
地屈孕酮片作用
地屈孕酮片（英文名：Dydrogesterone Tablets）是一种合成的
黄体酮类似物，常用于治疗女性激素失衡导致的各种妇科疾病。
地屈孕酮片作用于子宫内膜，调节黄体期的激素水平，从而维持正常的周期和月经。
地屈孕酮片的主要作用是改善子宫内膜的生长和脱落。
在正常的月经周期中，卵巢会产生雌激素和孕激素，促进子宫内膜的生长和血供，为受精卵着床做准备。
如果激素水平不平衡，子宫内膜的生长可能会过度或不足，导致月经不调和其他妇科问题。
地屈孕酮片可恢复激素平衡，使子宫内膜对雌激素的反应变得正常。
它还能增强子宫内膜的血供，并减少血小板聚集，从而改善黏膜修复。
这些作用有助于缓解月经不调、痛经、子宫内膜异位和功能性子宫出血等问题。
除了在妇科疾病中的应用，地屈孕酮片还可用于辅助维持妊娠。
在早期妊娠中，地屈孕酮片可以帮助增加胎盘的支持，保持妊娠稳定。
它还可以用于治疗习惯性流产和不孕症等与激素失调有关的问题。
地屈孕酮片通常口服服用，用量和疗程需根据具体病情和医生的建议进行调整。
在治疗期间，患者应定期到医院复诊，以评估疗效。
地屈孕酮片通常是安全有效的，但也可能引起一些副作用，如头痛、乳房胀痛、恶心、腹胀等。
如果有严重的不适感或过敏反应，应及时就医。
总之，地屈孕酮片是一种常用的黄体酮类似物，可以调节子宫内膜的激素平衡，改善月经周期和治疗相关妇科问题。
它在妇科疾病的治疗和辅助妊娠中有着重要的作用。
然而，在使用地屈孕酮片之前，患者应与医生进行详细咨询，了解疾病的病因和治疗方案，避免不必要的风险和副作用。
地屈孕酮与黄体酮胶丸在先兆流产患者治疗中的临床价值
地屈孕酮与黄体酮胶丸在先兆流产患者治疗中的临床价值引言先兆流产是指孕妇在妊娠20周以前出现阴道流血，但没有宫缩和宫颈扩张等现象。
先兆流产给孕妇和家属带来了巨大的心理压力和生理负担，同时也是一种常见的妊娠并发症。
地屈孕酮与黄体酮胶丸是先兆流产患者治疗的常用药物，具有较好的临床疗效。
本文将对地屈孕酮与黄体酮胶丸在先兆流产患者治疗中的临床价值进行探讨。
一、地屈孕酮与黄体酮胶丸的药理作用地屈孕酮是一种合成的孕酮类药物，能够通过与孕激素受体结合，发挥孕激素样活性，从而增加子宫内膜厚度和营养血管的发育，促进胚胎的着床和生长。
地屈孕酮还能够通过抑制子宫平滑肌的收缩活性，起到维持妊娠的作用。
而黄体酮是一种天然激素，主要来自于黄体组织，在妊娠早期起着促进胚胎着床和维持妊娠的作用。
两者结合使用，能够调节孕激素水平，增加子宫内膜对受精卵的接受性，从而对先兆流产患者的治疗具有重要的意义。
二、地屈孕酮与黄体酮胶丸的临床应用地屈孕酮与黄体酮胶丸常用于先兆流产的治疗中，其具体使用方法为口服。
临床上常见的剂量为地屈孕酮125mg/日，黄体酮100mg/日，连续使用2-3周。
在治疗过程中，患者需密切关注自身症状变化，定期复查血常规、凝血功能、子宫大小及胚胎发育情况等指标，以评估治疗效果。
三、地屈孕酮与黄体酮胶丸在先兆流产患者治疗中的临床价值1. 促进胚胎着床：地屈孕酮与黄体酮胶丸能够增加子宫内膜对受精卵的接受性，促进胚胎的着床。
2. 减少子宫收缩：地屈孕酮与黄体酮胶丸能够抑制子宫平滑肌的收缩活性，减少宫缩，降低发生流产的概率。
3. 维持妊娠：地屈孕酮与黄体酮胶丸能够调节孕激素水平，维持早期妊娠的正常进行，减少流产的风险。
4. 减轻患者焦虑：先兆流产对患者心理和生理都会造成一定程度的影响，地屈孕酮与黄体酮胶丸的使用可以减轻患者的焦虑情绪，提高治疗效果。
四、地屈孕酮与黄体酮胶丸在临床上的不良反应与注意事项1. 不良反应：地屈孕酮与黄体酮胶丸在临床使用中，可能出现头痛、乳房胀痛、恶心、呕吐等轻微不良反应，少数患者会出现过敏反应，如皮疹和痤疮。
先兆流产的防治
先兆流产的防治曾琼连，姚美玉，吴效科(黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科，哈尔滨150040)中图分类号:R714.2文献标识码:B文章编号:1006－9534(2011)04－0121－03先兆流产是妇产科常见病，发生率10% 15%。
先兆流产的患者可以继续妊娠也可发展为难免流产或不全流产。
流产会给女性生殖健康带来不利影响，也会影响家庭和社会的和谐。
虽然从遗传学的角度来说自然流产是人类优胜劣汰的生殖选择，有些学者并不建议孕龄妇女过分强调保胎，但是近年来不孕症、复发性流产的发生率在上升，很多患者对妊娠的顺利进行充满渴望，另一方面，黄体功能不足是先兆流产的常见原因，再加上多数患者出现先兆流产症状才来就诊，流产的原因往往难于确定。
因此对珍贵儿、黄体功能不足、过度劳累以及一些不明原因的早期先兆流产建议积极保胎。
这时候临床医生往往采取经验给与孕激素支持疗法，期待减少自然流产率，HCG肌肉注射、卧床休息、避免性生活、维生素的使用也被普遍建议，但却缺乏证据支持，仍然存在很多争议。
1．保胎的必要性结合我国国情，近年来随着性开放、性成熟普遍提高，未婚女性意外妊娠而选择人工流产率在上升。
这种人工流产会影响女性的生殖健康，可能影响到后继妊娠［1］，人工流产的次数越多，计划妊娠时自然流产的发生率也越高。
有过自然流产病史的妇女再次自然流产的发生率明显上升。
既往有过1次自然流产病史再次流产发生率是19%，既往2、3、4次自然流产病史再次自然流产的发生率分别是35%、47%、54%［2］。
Pandey MK则［3］报道既往有2、3、4次自然流产病史再次发生自然流产率分别是24%、30%、40%。
而且随着社会发展脚步的加快、人们的工作生活压力的增大，晚婚晚育、高龄产妇的现象越来越普遍。
年龄的增长与自然流产的发生率呈正相关。
有资料报道［4］孕妇年龄在42岁和45岁以上时，自然流产的发生率分别为大于50%、74．7%，而20 24岁的孕妇胎儿丢失率只有8．9%，这可能与高龄产妇的卵子质量下降有关。
孕激素专家共识看地屈孕酮在黄体支持中的作用ppt课件
寒假来临，不少的高中毕业生和大学 在校生 都选择 去打工 。准备 过一个 充实而 有意义 的寒假 。但是 ，目前 社会上 寒假招 工的陷 阱很多
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地屈孕酮片说明书资料
适应症地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如•痛经•子宫内膜异位症•继发性闭经•月经周期不规则•功能失调性子宫出血•经前期综合征•孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产•黄体不足所致不孕症。
规格10mg用法用量痛经从月经周期的第5至25天，每日2次，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮计10 mg）。
子宫内膜异位症从月经周期的第5至25天，每天口服地屈孕酮2-3次，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮计10 mg）。
功能性出血止血的剂量每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮计10 mg）,每日2次，连续5-7天。
预防出血的剂量从月经周期的第11至25天，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮计10 mg）,每日2次。
闭经从月经周期的第1至25天，每日服用雌二醇，每天1次。
从月经周期的第11至25天，联合用地屈孕酮，每天2次，每次1片（以地屈孕酮计10 mg）。
经前期综合征从月经周期的第11-25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮计10 mg）。
月经不规则从月经周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮计10 mg）。
先兆流产起始剂量为1次口服4片地屈孕酮（以地屈孕酮计40 mg），随后每8小时服1片地屈孕酮（以地屈孕酮计10 mg），至症状消失。
习惯性流产每日口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮计10 mg），至怀孕20周。
内源性孕酮不足导致的不孕症月经周期的第14至25天，每日口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮计10 mg）。
治疗应至少持续6个连续的周期，建议在怀孕的前几个月里连续采用该方法治疗，剂量应参照习惯性流产治疗剂量或遵医嘱。
不良反应在地屈孕酮的临床试验和/或上市销售使用中报告的不良反应如下: 来自上市后与地屈孕酮相关且发生频率不详的其他不良反应：⑼良性、恶性及未详细说明的肿瘤（包括囊肿和息肉）[/u] 孕激素依赖性肿瘤大小的增加（例如，脑膜瘤）（见【禁忌】）。
[u]精神疾病[/u]抑郁情绪、精神紧张[u]其他[/u]呕吐、性欲改变[u]生殖系统和乳腺疾病[/u]乳房肿胀与雌激素孕激素治疗相关的不良反应也见注意事项】：•乳腺癌•子宫内膜增生，子宫内膜癌•性激素依赖性肿瘤（恶性/良性）•静脉血栓形成•心肌梗死，心血管意外-已知对本品的有效成分或任何辅料过敏者。
低分子量肝素钙联合地屈孕酮对先兆流产保胎效果的影响
低分子量肝素钙联合地屈孕酮对先兆流产保胎效果的影响【摘要】目的：研究低分子量肝素钙联合地屈孕酮对先兆流产患者凝血功能及保胎效果的影响。
方法：选取近期在本院接受检查时出现的70例先兆流产患者作为观察对象，依据治疗干预的不同均分两组进行比较探析。
其中，将采取屈孕酮用药干预的35例患者设置为对照组，将采取低分子量肝素钙联合地屈孕酮用药干预的35例患者设置为研究组，对两组患者保胎成功率、治疗后恢复情况、孕激素水平改善情况进行对比分析。
结果：研究组患者保胎成功率显著高于对照组，（P <0.05）；研究组患者治疗后恢复情况和孕激素水平改善情况显著优于对照组，（P <0.05）。
结论：低分子量肝素钙联合地屈孕酮治疗先兆流产，可调节患者孕激素表达，提高保胎成功率，更好的促进患者更好、更快恢复，质量效果更佳。
【关键词】先兆流产;低分子量肝素钙;地屈孕酮;先兆流产是一种疾病，其临床症状为怀孕者早期阴道出现少量的流血，患者还会出现轻微的腹痛和腰酸等症状，先兆流产的发生和患者的体质有很大的关系，是由于患者体质虚弱，劳累过度或外伤等引起的。
如果不能够进行及时的干预治疗，会导致患者诱发不完全或完全流产，患者甚至会出现阴道反复流血，诱发阴道细菌感染，导致子宫腔受到感染，对胎儿的健康造成极大的危害。
先兆流产的治疗一般都会采用保胎治疗，提高孕妇孕酮和和人绒膜促性腺激素水平，在治疗效果效果上不是很理想，而地屈孕酮的应用能够有效的改善患者的性激素水平，地屈孕酮是人工合成的孕激素类药物，对保胎和调理月经有着显著的功效。
而低分子量肝素钙是一种抗凝血药物，该药物的药理作用与普通肝素钠比较相似，对改善孕妇血液的高凝状态有着显著的效果，能够降低血液的粘稠度，避免患者出现血栓，能够保证胎盘的正常血液供应，确保胎儿健康的发育。
1资料与方法1.1一般资料选取近期在本院接受检查时出现的70例先兆流产患者作为观察对象，依据治疗干预的不同均分两组进行比较探析。
地屈孕酮治疗先兆流产合并宫腔积血30例疗效观察
地屈孕酮治疗先兆流产合并宫腔积血30例疗效观察曾淑琴;崔英【期刊名称】《实用中西医结合临床》【年(卷),期】2012(012)006【总页数】2页(P72-73)【关键词】先兆流产合并宫腔积血;地屈孕酮;疗效观察【作者】曾淑琴;崔英【作者单位】南昌航空大学医院南昌330034;江西省妇幼保健院南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R714.21先兆流产是妊娠期的常见病，是指妊娠28周前，出现阴道流血，伴或不伴下腹痛及腰痛，妇检宫口未开，胎膜未破，妊娠产物未排出，子宫大小与停经天数相符，妊娠有希望继续者[1]。
本文采用地屈孕酮联合止血合剂治疗先兆流产合并宫腔积血30例，疗效满意。
现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料本文选取2011年9月～2012年6月我院收治的先兆流产合并宫腔积血的病人60例，随机分为两组，年龄20～38岁，病程最短1 h，最长半个月。
两组在年龄、病程长短、病情严重程度方面无显著差异，有可比性。
1.2 诊断标准根据第七版《妇产科学》制定的标准制定，妊娠28周前，出现阴道流血，伴或不伴下腹痛及腰痛，妇检宫口未开，胎膜未破，妊娠产物未排出，子宫大小与停经天数相符，妊娠有希望继续者。
B超示：宫内见活胎，宫腔积血。
1.3 治疗方法对照组采用止血合剂（5%葡萄糖注射液500 mL、酚磺乙胺3.0 g、止血芳酸0.3 g、维生素C 3.0 g）静脉滴注，每日1～2次。
治疗组在此基础上，加地屈孕酮口服，每次20 mg，每日2次。
1.4 疗效判定标准治愈：临床症状消失，B超示胚胎发育正常，宫腔积血消失；有效：临床症状减轻，B超示胚胎发育正常，宫腔积血减少；无效：临床症状无明显改善，B超示胚胎发育正常或胚胎停育，宫腔积血无变化或较前增多。
1.5 结果治疗5 d后复查B超，治疗组治愈3例，有效15例，无效12例；对照组治愈0例，有效10例，无效20例。
未治愈病例10 d后复查B超，治疗组治愈10例，有效15例，无效2例；对照组治愈6例，有效10例，无效14例。
地屈孕酮
Th1应答为主 Th1细胞因子触发
• “血管自主性截断”
↑ fgl2 (凝血因子IIa ) ↑凝血 血管炎 ↓胚胎血供 •
• 激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞
NK细胞介导的胚胎毁损
导致流产
Th1
Th2
TNFα
IFN
IL-2
IL-12 IL-18
IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
地屈孕酮诱导PIBF生成。
达芙通预防流产用法用量
• 习惯性流产
10mg 口服, 每日2次, 直至妊娠20周
• 先兆流产
40mg顿服后每8小时10mg直至症状缓解
• 安全且明确的药理学特征
全球超过750万例孕妇的临床成功经验 无任何致畸效应
小结：
1. 孕酮对成功妊娠至关重要 2. 地屈孕酮为高活性口服孕激素（低剂量生效） 3. 地屈孕酮能显著降低流产发生率 4. 地屈孕酮与孕酮受体结合具有高选择性，无雄激素活性，故对
对称性ABs • 结合 • 效应器功能
补体激活 细胞毒的 吞噬作用
Fab Fc
不对称ABs • 结合 • 无效应器功能
无补体 无细胞毒性 无吞噬作用
胚胎毒性ABs
封闭ABs (隐匿胚胎抗原)
Th1细胞介导的胚胎毁损
导致流产
Th1
TNFa IFN IL-2 IL-12 IL-18
Th2
IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
炔诺酮
0.075 0.15 0.5
2.5 5 10
甲基炔诺酮 甲羟孕酮
5 10 20
达芙通®
100 200 300
孕酮
此试验的绝经后妇女子宫内膜经雌激素预处理
地屈孕酮片联合hCG对复发性流产患者激素水平及细胞因子的调节作用
地屈孕酮片联合hCG对复发性流产患者激素水平及细胞因子的调节作用童月红;邵明君;胡旻;胡美旭;张琳【摘要】目的:探讨地屈孕酮片联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)对复发性流产患者激素水平及细胞因子的调节作用.方法:将2014年11月-2015年5月本院收治的复发性流产患者40例作为对照组,采用黄体酮联合hCG治疗;将2015年6月-2015年12月本院收治的复发性流产患者42例作为观察组,采用地屈孕酮片联合hCG治疗.于孕8周、12周进行激素水平及细胞因子测定,比较两组变化.结果:观察组的保胎成功率高于对照组,流产率及不良反应发生率低于对照组(P＜0.05);孕12周,两组雌激素(E2)、孕激素(P)、hCG均显著升高,且观察组高于对照组(P＜0.05);两组白介素4(IL-4)升高,γ干扰素(INF-γ)、INF-γ/IL-4降低,且观察组IL-4高于对照组,INF-γ、INF-γ/IL-4低于对照组(P＜0.05).结论:地屈孕酮片联合hCG能显著提高复发性流产患者性激素水平,调节Th1/Th2细胞因子平衡,提高保胎率,降低不良反应发生.%Objective:To investigate the regulatory effect of dydrogesterone tablets combined with human chorionic gonadotropin (hCG) on hormone levels and cytokines of women with recurrent spontaneous abortion (RSA).Methods:40 women with RSA in Jinhua Central Hospital of Zhejiang from November 2014 to May 2015 were selected into control group,which were treated by progesterone combined with hCG.Another 42 women with RSA in the hospital from June 2015 to December 2015 were selected into observation group,which treated by dydrogesterone tablets combined with hCG.The level of hormone and cytokines were measured at 8 weeks and 12 weeks,and the changes werecompared between the two groups.Results:The success rate of prevent miscarriage in the observation group was higher than that in the control group.The abortion rate and the incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.05).At 12 weeks,the level of estrogen (E2),progesterone (P) and hCG were significantly increased in the two groups (P＜0.05).And the observation group was higher than the control group (P＜0.05).In two groups,the interleukin (IL-4) was increased,interferon (INF-γ),INF-γ/IL-4 were reduced (P＜ 0.05).And IL-4 in the observation group was higher than that in the control group.INF-γ,INF-γ/IL-4 in the observation group was lower than that of the control group (P＜0.05).Conclusion:Dydrogesterone tablets combined with hCG can significantly improve the hormone level of patients with recurrent spontaneous abortion,regulate the balance ofTh1/Th2 cytokines,improve the rate of preventing miscarriage,reduce the occurrence of adverse reaction.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2017(025)007【总页数】4页(P451-454)【关键词】地屈孕酮;人绒毛膜促性腺激素;复发性流产;性激素;细胞因子【作者】童月红;邵明君;胡旻;胡美旭;张琳【作者单位】浙江省金华市中心医院妇科 321000;浙江省金华市中心医院妇科321000;浙江省金华市中心医院妇科 321000;浙江省金华市中心医院妇科 321000;浙江省金华市中心医院妇科 321000【正文语种】中文复发性流产的病因包括免疫因素、遗传因素、感染因素、解剖因素、黄体功能不全等，其中以黄体功能不全为主，约占60%。
绒毛膜下血肿病例分享
谢 谢！
地屈孕酮
地屈孕酮还具有使子宫平滑肌 以及血管平滑肌放松的作用， 可改善胎盘循环以及抑制宫缩。
间苯三酚
间苯三酚是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平 滑肌解痉药，其直接作用于胃肠道和泌尿生 殖道平滑肌，选择性对痉挛的平滑肌起作用， 对正常的平滑肌有极小的影响，不具有抗胆 碱作用，能使下腹隐痛及腹部坠胀感等症状 得到明显缓解，对胚胎以及胎儿发育无影响。
绒毛膜下血肿持续至孕19周消失，继续予地屈孕酮片10mg bid、保胎灵 胶囊 1500mg tid、低分子肝素 5000IU ih qd治疗2周，复查B超：宫内 妊娠，单活胎（孕21周），停用以上药物。
定期产检，无异常发现。现孕28周。
低分子肝素的保胎作用机制
抗凝、 抗血 栓形 成
免疫 调节
抑制自然杀伤细 胞的功能；
6.25
7.2
B超：宫内妊娠，单 活胎（孕16+周），
宫腔内积液 （2.5x1.2cm）。
7.9
7.16
B超：宫内妊娠，单 活胎（孕19周）
出
7.25
院
B超：宫内妊娠， 单活胎（孕15周），
宫腔内积液 （2.3x3.6cm）。
超：宫内妊娠，单活 胎（孕17+周）， 宫腔内积液 （1.2x0.8cm）。
15
地屈孕酮
地屈孕酮能以剂量依赖方式诱导淋巴细 胞生成孕酮诱导阻滞因子(progestrone induced blocking factor,PIBF)，PIBF 可通过细胞、体液免疫系统等产生抗流产作 用并抑制花生四烯酸的释放，并在母胎界面 抑制 NK 细胞活性，诱导封闭抗体的合成， 利于妊娠的继续。
诊疗经过
药物治疗： 地屈孕酮片40mg（首剂），之后
保胎无忧片联合地屈孕酮片治疗先兆流产70例临床观察
保胎无忧片联合地屈孕酮片治疗先兆流产70例临床观察丛建萍;金良怡;唐欢【摘要】目的观察保胎无忧片联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床疗效.方法选择医院2015年8月至2017年2月收治的先兆流产患者140例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各70例.两组患者均口服地屈孕酮片(首次剂量40 mg,之后每次10 mg,每日2次),观察组联合口服保胎无忧片(每次4片,每日3次),直到患者阴道出血及其他相关症状体征均消失,妇科超声提示原始心管搏动.结果观察组总有效率为97.14％,显著高于对照组的85.71％(P<0.05);治疗后,两组患者血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)及血清孕酮诱导的封闭因子(PIBF)水平均较治疗前升高,且观察组升高水平明显高于对照组(P<0.05);观察组患者阴道流血时间及下腹坠痛时间均明显短于对照组患者(P<0.05);观察组患者保胎成功率为87.14％,明显高于对照组的72.86％(P<0.05);对照组患者成功分娩51例,明显少于观察组的61例(P<0.05);分娩并发症主要为前置胎盘、胎膜早破及产后出血,观察组并发症总发生率低于对照组,但组间差异不显著(P>0.05);两组患者不良反应发生率相近(11.43％比10.00％,P>0.05).结论保胎无忧片联合地屈孕酮片治疗先兆流产疗效肯定,可显著升高患者体内P,HCG,PIBF及E2激素水平,提高分娩成功率,且不良反应较轻微,值得临床推广.%Objective To investigate the clinical effect of Baotaiwuyou Tablets combined with Dydrogesterone Tablets in the treatment of threatened abortion.Methods Totally 140 patients with threatened abortion admitted to our hospital from August 2015 to February 2017 were randomly divided into the control group and the observation group,70 cases in each group.The patients in the two groups were giv en Dydrogesterone Tablets(the first dose was 40 mg,and then 10mg each time,twice a day),on this basis,the observation group was given Baotaiwuyou Tablets(4 tablets each time,3 times a day) until the patients′ vagina bleeding and other symptoms and signs disappeared,gynecological ultrasound prompted the original heart beat.Results The total effective rate of the observation group was 97.14％,which was significantly higher than 85.71％ of the control group(P < 0.05).After treatment,The levels of serum human chorionic gonadotropin(HCG),progesterone(P),estradiol(E2) and progesterone-induced blocking factor(PIBF) in the two groups were significantly higher than those before treatment,and the those in the observation group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05).The time of vaginal bleeding and the duration of pain in the lower abdomen in the observation group were significantly shorter than those in the control group(P < 0.05).The success rate of miscarriage in the observation group was 87.14％,which was significantly higher than 72.86％ of the control group(P < 0.05).The number of successful pregnant women in the control group was 51 cases,which was significantly less than 61 cases in the observation group(P < 0.05).The main complications of delivery were placental presentation,premature rupture of fetal membranes and postpartum hemorrhage,the total incidence rate of complications in the observation group was lower than that in the control group,but there was no significant difference between the two groups(P > 0.05).The incidence rates of adverse reactions in the two groups were similar(11.43％ vs.10.00％,P > 0.05).Conclusion Baotaiwuyou Tablets combined with Dydrogesterone Tablets in the treatment of threatenedabortion has certain effect,it can significantly increase the levels ofP,HCG,PIBF and E2 of the patients and improve the success rate of delivery with slight adverse reactions,which is worthy of clinical promotion.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)002【总页数】3页(P66-68)【关键词】先兆流产;保胎无忧片;地屈孕酮片;人绒毛膜促性腺激素;孕酮;孕酮诱导的封闭因子;雌二醇;临床疗效【作者】丛建萍;金良怡;唐欢【作者单位】辽宁省沈阳市妇婴医院妇产科,辽宁沈阳 110011;辽宁省沈阳市妇婴医院妇产科,辽宁沈阳 110011;辽宁省沈阳市妇婴医院妇产科,辽宁沈阳 110011【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R977.1+2先兆流产（TA）[1]是常见的孕期疾病，通常发生在妊娠28周内，患者出现阴道少量流血，或伴下腹坠痛、坠胀，可合并腰背不适，但未见妊娠物排出的系列临床综合征，此时行妇科超声检测可见胎儿大小可与孕周相符，而血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平在正常范围低限[2]。
产科生理及产科疾病孕酮诱导的封闭因子对妊娠免疫的调节
产科生理及产科疾病孕酮诱导的封闭因子对妊娠免疫的调节张越【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2015(042)001【摘要】妊娠稳态受免疫细胞因子和免疫细胞的调节,母胎免疫异常可导致妊娠终止.孕激素可诱导淋巴细胞产生孕酮诱导的封闭因子(progesterone-induced blocking factor,PIBF),促使Th2型细胞因子分泌,诱导Th1/Th2平衡向Th2型细胞因子偏倚;抑制自然杀伤(NK)细胞活性;降低花生四烯酸分泌;促使不对称抗体产生等免疫机制维持妊娠.流产和早产患者PIBF水平明显低于正常妊娠妇女.采用酶联免疫吸附测定、免疫组化、蛋白质印迹和流式细胞术等方法能测定人外周血淋巴细胞、血清及尿液中PIBF水平.孕酮及其衍生物能增加PIBF的分泌维持妊娠,预防流产发生.综述PIBF在妊娠期的免疫调节功能以及研究进展.【总页数】5页(P60-64)【作者】张越【作者单位】200127 上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科上海市妇科肿瘤重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.低氧诱导因子与产科疾病的关系 [J], 赵蕾;罗新;陈建华;白骏2.胎盘免疫调节因子对细胞因子诱导的杀伤细胞超微结构及免疫表型的调节作用[J], 张学荣;蒙怡;舒雨雁;韦敏;石庆秋;徐阳曦3.肿瘤坏死因子-α、白介素-10及肿瘤坏死因子α诱导蛋白-2在母胎免疫调节中作用的研究 [J], 贾亦鸿;王丽丽;赵敏4.先兆早产孕妇血清孕酮诱导阻滞因子、白介素-8、肿瘤坏死因子-α、孕酮水平变化及其与妊娠结局的关系 [J], 彭敏;胡娅萍;王莹;蒋婷婷;陈朝丽;孙国强5.孕酮诱导的封闭因子介导的妊娠免疫调节作用 [J], 张莉莉;张学红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Kwak-Kim et al 2003
18
达芙通® 诱导PIBF 的作用
60
PIBF阳性细胞(%)
50
40 30
20
10 0 0 12 25 50 100
地屈孕酮浓度µg/ml
Szekeres-Barthó J. American Journal of Reproductive Immunology 2005 53:4 (166-171)
PIBF作用-胚胎存活的关键
Julia的研究数据
ELISA
早产和先兆流产孕妇血中 PIFB 的含量低于正常的孕妇 ，提示PIBF是一种保护性因子
High PIBF production favors a successful pregnancy
PIBF增加表明妊娠成功
正常妊娠 妊娠终止、先兆早产
达芙通® 对Th2 细胞因子水平的影响
100000 80000 60000 40000 20000 0
分裂素 分裂素 +黄体酮 பைடு நூலகம்裂素 + 达芙通®
1 2 3 1 2 3 孕激素浓度.: 1= 1.5µg/ml 2= 15µg/ml 3= 150µg/ml
Data presented at the 9th World Congress of Gyn. Endocrinol., Hong Kong, 2001.
Th1/Th2
Th2:IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
Th1:TNF-α IFN-γ IL-2
IL-12
IL-13
成功妊娠的维持
Thl型细胞因子：抑制胚胎着床、滋养细胞生长，导致 流产、习惯性流产的发生
Th2型细胞因子：抑制Thl型细胞因子介导的免疫应答
正常妊娠：母体免疫系统主要的细胞因子是 Th2 型细 胞因子，从Thl向Th2方向转化
已知病因 (50-60%) 未知病因 (40-50%) - 缺乏免疫抑制 - 母亲 Th1细胞因子 - 母亲Th2 细胞因子
Causes:
E
U
Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.
母-胎界面中免疫排斥
胚胎免疫排斥途径
习惯性流产
SPONTANEOUS
Causes:
习惯性流产（habitual abortion，HA）：连续自然流 产3次或3次以上 生育期妇女中习惯性流产发生率约占1%~5%
Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.
习惯性流产的病因
抗体介导 Th1介导：促进胚胎供血的血管系统的凝血，从 而降低胚胎的血供
NK细胞介导：经IFN-γ 、IL-2刺激转化为LAK细 胞，有更为强大的杀伤作用
胚胎免疫排斥途径——抗体介导
流产
对称抗体 结合 效应器功能
补体激活
细胞毒作用 吞噬细胞作用
胚胎保护
不对称抗体 结合 无效应器功能
无补体
分娩
妊娠周数
Polgár et al 2004
16
连接内分泌与免疫系统的桥梁
Szekeres-Bartho & Wegmann 1996; Szekeres-Bartho 2002
在复发性流产和试管受精多次植入失败的患者中 Th1反应性增加
正常生育对照组 n=21
复发性自然流产（3次或以 上） n=26 试管受精失败但没有反复自 然流产的病史 n=14
达芙通® 对Th1细胞因子水平的影响
50000 40000 30000 20000 10000 0 1 2 3 1 2 3
分裂素 分裂素 + 黄体酮 分裂素 + 达芙通®
孕激素浓度.: 1= 1.5µg/ml
2= 15µg/ml
3= 150µg/ml
Data presented at the 9th World Congress of Gyn. Endocrinol., Hong Kong, 2001.
免疫耐受与免疫排斥
妊娠对于母体而言，是一种半同种异体移植物 移植是否成功——免受母体免疫系统攻击，涉及母胎面的 免疫耐受与免疫排斥
母一胎界面免疫活性
母一胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细胞， 产生不同细胞因子，发挥不同作用 Th1:参与细胞介导免疫及巨噬细胞活化、 NK细胞激活 Th2:介导体液免疫反应
PIBF-胚胎存活的关键
PIBF：抑制丝裂原诱导的淋巴细胞增殖、 NK细胞 的活化、 NK细胞产生的TNF 诱导不对称抗体的生成：封闭胎儿的抗原成分 支持Th2的免疫应答：Th2细胞因子增加 降低蜕膜NK细胞活性
NO的研究
NO：内皮细胞衍生舒张因子(EDRF) IUGR 、妊娠期高血压疾病患者：血浆内皮素 -1 （ ET 一 1 ）明显升高， NO 明显降低，与病情相 关
PIBF
normal firsttrimester pregnancyVillous trophoblast (×50)
Miko，J Reprod Immunol. 2011;90(1):50-7. Progesterone-induced blocking factor (PIBF) and trophoblast invasiveness.
无细胞毒作用
无吞噬细胞作用
胚胎毒性抗体
封闭抗体-遮蔽胎儿的抗原成分
胚胎免疫排斥途径——Th1介导
流产 Th1免疫应答为主 Th1细胞因子触发
血管自主性截断
激活LAK细胞 凝血因子Ⅱa —凝血—血管 炎—胚胎血供
产生炎症反应
胚胎免疫排斥途径——NK介导
NK活性增强 NK LAK
Th1:TNF-α IL-2
孕酮的作用（内分泌-免疫相互作用）
孕酮对胚胎具有重要的关键性的保护性免疫调节 作用 immunomodulatory molecule
重要的内分泌免疫系统的调节因子：PIBF
PIBF——胚胎存活的关键
PIBF（progesterone-induced blocking factor ） 胎儿-母体界面蜕膜细胞、PBMC合成 孕激素与孕激素受体结合激活后产生 1989年匈牙利的学者Julia 首次报道 13q22.1，编码蛋白34 kDa