高效湿法制粒机的清洁验证
湿法混合颗粒机清洁和清洁验证的风险评估
湿法混合颗粒机清洁和清洁验证风险管理报告编号：制定人：林美华制定部门：华南口服固体制剂车间审核人：曾祥东审核部门：生产部审核人：谢海英审核部门：质管部批准人：龙超峰项目风险管理小组成员湿法混合颗粒机清洁和清洁验证质量风险管理报告一、目的对华南口服固体制剂车间湿法混合颗粒机的清洁过程进行评估，确定清洁过程中的风险点，采取相应的措施进行控制，确保设备的清洁效果达到要求，避免产品受污染或交叉污染，保障产品质量。
为湿法混合颗粒机的清洁验证提供风险分析参考依据，确保验证结果的可靠性。
二、范围口服固体制剂车间制粒干燥间1、制粒干燥间5的湿法混合颗粒机；制粒干燥间3、制粒干燥间4的高速混合制粒器的清洁以及以上设备的清洁验证（湿法混合颗粒机清洁验证）。
三、概述湿法混合颗粒机是华南口服固体制剂车间制粒工序的生产设备，位于口服固体制剂车间3楼，主要用于安乃近片、去痛片、布洛芬片等的湿法制粒。
由于湿法混合颗粒机涉及多品种的生产，因而应对该设备的清洁进行风险评估，确定设备在清洁过程中可能存在的风险点，并针对风险点采取相应的控制措施，然后通过清洁验证的方式确定清洁效果，以防止药品交叉污染，保障产品质量。
由于擦拭取样得来的样品已经不是单纯原本产品标准里面的供试品，且由于棉签吸收等原因，检测的结果将比实际值少，因而需对取样方法和检验方法进行评估，针对取样和检验过程中的风险点采取相应的控制措施，以保证取样过程和检验过程可靠，检验结果真实反映清洁效果。
四、风险管理使用的方法和工具1、使用的工具：失败模式分析（FMEA）2、风险优先度RPN的定级标准风险主要由三个因素组成：伤害的严重性、风险发生的可能性、可识别性。
风险优先度RPN（风险指数）=严重性×可能性×可识别性，风险指数数值越高说明该风险的优先度越高。
RPN﹤16为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施；16≤RPN﹤24为中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施；RPN≥24为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
01-SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证
SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、设备清洁验证方案4.1设备简介4.2清洁操作规程4.3需验证的关键部位和验证方法4.3.1关键部位4.3.2验证方法4.3.2.1物理外观检查4.3.2.2化学检测4.4设备与物料接触的表面积4.5考核指标和可接受的限度范围4.5.1外观检查标准4.5.2化学检测标准4.6 验证评估5、验证总结及批准5.1验证结果总结5.2验证结果的审查5.3验证结果的批准6、再验证6.1变更后的再验证6.2定期的再验证7、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按其标准清洁规程进行清洁操作后能达到工艺要求。
1.2验证的计划本验证以氧氟沙星胶囊在湿法制粒机中制机后，按湿法制粒机清洁SOP进行清洁，并对其在设备上的残留进行检测，证明其结果在规定的许可范围之内，对下一品种西咪替丁片的产品质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。
2、验证机构验证参与部门：质量部、生产技术部、制剂车间验证负责部门：质量部3、验证方案的审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期：4、设备清洗验证方案4.1设备简介SHK—200A型湿法造粒机主要用于物料的混合、制粒，现制剂车间主要生产品种有西米替丁片、氧氟沙星胶囊、吲达帕胺片等。
4.2清洁操作规程本设备的清洁规程详见SOP—WS—2001—014.3需验证的关键部位及验证方法4.3.1关键部位设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。
本设备清洁验证的关键部位为混合器内壁、搅拌浆及制粒刀。
湿法制粒机验证方案
湿法制粒机验证方案1. 引言湿法制粒机是一种常见的固体粉末加工设备，可以将粉末物料通过湿法制粒的方式转化为颗粒状。
在使用湿法制粒机之前，需要进行验证以确保设备的可靠性和效果。
本文档将介绍湿法制粒机的验证方案，包括验证的目的、验证的内容和验证的步骤。
2. 验证目的湿法制粒机的验证旨在验证设备的功能和性能是否符合规定的要求，并确认设备能够稳定、可靠地进行湿法制粒操作。
通过验证，可以确保设备在生产过程中的高效性、可靠性和安全性。
3. 验证内容湿法制粒机的验证内容包括以下几个方面：3.1 设备功能验证设备功能验证主要验证设备的各项功能是否正常。
具体验证内容包括： - 启动和停止控制功能的验证，确保设备可以正常启动和停止； - 旋转速度和湿法制粒压力的调整功能的验证，确保设备可以根据要求进行调整； - 温度控制功能的验证，确保设备可以根据要求进行温度控制； - 液体供给系统的验证，确保设备可以正常供给湿化剂； - 排放系统的验证，确保设备可以正常排放产生的湿粒子。
3.2 制粒效果验证制粒效果验证主要验证设备的制粒效果是否符合规定要求。
具体验证内容包括：- 颗粒形态的验证，通过观察制粒后的颗粒形态来评估制粒效果； - 颗粒大小的验证，通过颗粒大小分布的测量来评估制粒效果； - 颗粒密度的验证，通过颗粒密度的测量来评估制粒效果。
3.3 安全性验证安全性验证主要验证设备的操作过程是否安全可靠。
具体验证内容包括： - 设备启动和停止的安全性验证，确保设备在启动和停止过程中不存在安全隐患； - 温度控制的安全性验证，确保设备在温度控制过程中不存在安全隐患； - 液体供给和排放的安全性验证，确保设备在液体供给和排放过程中不存在安全隐患。
4. 验证步骤湿法制粒机的验证步骤如下：4.1 设备功能验证步骤1.检查设备的电气系统，确保设备的电气连接正确并可靠；2.启动设备，验证设备的启动和停止控制功能；3.调整旋转速度和湿法制粒压力，验证设备的调整功能；4.设置目标温度，验证设备的温度控制功能；5.检查液体供给系统，确保液体供给正常；6.检查排放系统，确保排放系统正常运行。
14GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程
清洁工具的干燥及存放
存于容器具清洗存放间自然干燥。
消毒剂及其配制
按《消毒剂，清洁剂配制使用标准操作规程》操作。
消毒方法
用丝光毛巾蘸75%乙醇擦拭与物料直接接触部位和设备外表面。
清洁效果的评价
用清洁的丝光毛巾擦拭与药品直接接触的任何部位及设备外表面台面无不清洁痕迹。
范围：GHL-250型高效湿法混合制粒机。
职责：操作工、工艺员、质监员。
内容：
项目
清洁操作要求
清洁实施的条件及频次
1．换品种时：每批生产结束后。
2．同一品种换批号时：每批生产结束后。
进行清洁地点
就地清洁
清洁工具
塑料刷、水桶、丝光毛巾
清洁剂及其配制
按《消毒剂、清洁剂配制使用标准操作规程》操作。
清洁方法及清洁程序
文件名称
GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程
编号
SOP-01-WS-014-ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1
编 制 者
审 核 者
批准 者
编制日期
审核日期
批准日期
颁发部门
质量保证部
实施日期
分发部门
质量
保证部
生产
技术部
物料管理部
设备
动力部
行政人事部
市场营销部
财务
管理部
份数
1
1
内蒙古有限公司
目的：建立GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程。
1．打开出水阀，将饮用水加入制粒锅中淹没搅拌桨，启动搅拌电机３－５分钟进行清洗，开出料活塞，把水放掉。
2．关闭出料活塞，再加饮用水清洗。
(09)SHK-110型湿法混合颗粒机清洗验证文件
SHK-110型湿法混合颗粒机清洗验证文件验证编号:VM-307-02验证申请表申请人：年月日目录1验证方案1.1验证的组织和职责1.2背景资料1.3验证目的1.4设备简介1.5清洗操作程序1.6需验证的关键部位及验证方法1. 7可接受标准1. 8检验方法1.9结果判定2 . 验证实施记录与结果3 . 验证报告4 . 验证合格证书验证方案1．验证组织和职责1.0组织机构：质量受权人（组长）验证领导小组（质量、生产、工程部负责人）验证工作小组1.1职责：1.1.1质量受权人（组长）：审批各验证项目、验证方案、验证报告、批准发放验证合格证书。
1.1.2 验证领导小组：负责公司验证管理日常工作，制定验证计划，确立验证项目，审核验证方案和验证报告，组织协调和监督各项验证工作实施，起草发放验证合格证书，管理验证文件档案。
1.1.3验证工作小组：负责验证方案的起草、设计和组织实施，负责清洁标准操作程序的准确执行，并负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报验证领导小组及组长审批。
1.2背景资料1.2.1车间生产用系统已进行了全面验证，质量和计量部门已完成验证工作，设1.2.2本验证方案适用于根据下述文件进行操作的设备1.3验证目的：设备清洁验证是通过采用化学分析和微生物检测的方法，检查设备和容器按清洁规程清洁后，设备和容器上残留的污染量是否符合规定限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。
从而消除了上一产品对下一产品污染，有效保证药品质量。
1.4设备简介：该设备用于片剂、颗粒剂的制粒，主要生产的品种有消炎利胆片、抗骨增生片、广东凉茶颗粒等。
1.5清洗操作规程1.5.1整机清洗1.5.1.1打开出料阀，用热水冲洗，关闭出料阀。
1.5.1.2加热水至混合器的制粒刀部位，盖上锅盖。
1.5.1.3调节搅拌浆和制粒刀低连档并转动2-3min。
1.5.1.4调节搅拌浆和制粒刀到高速档并转动5min，打开出料阀，将混合器内物料放空。
高效湿法混合制粒机确认验证方案
目录1.概述 (4)1.1目的 (4)1.2 范围 (4)1.3 职责 (4)1.3.1质量管理部 (4)1.3.2 质量授权人 (4)1.3.3 制剂部 (4)1.3.4生产部 (4)1.3.5 设备动力部 (4)1.3.6行政人事部 (4)1.3.7物控部 (4)1.3.8确认与验证领导小组 (5)1.4 实施日期 (5)1.5 系统描述 (5)1.5.1 系统主要部件 (5)1.5.2 主要参数 (5)2.运行确认 (6)2.1 文件确认 (6)2.1.1 目的 (6)2.1.2 可接受标准 (6)2.1.3 确认记录 (6)2.2 培训确认 (7)2.2.1 目的 (7)2.2.2 可接受标准 (7)2.2.3 确认记录 (7)2.3 仪器、仪表确认 (8)2.3.1目的 (8)2.3.2 可接受标准 (8)2.3.3 确认记录 (8)2.4基本功能测试 (8)2.4.1目的 (8)2.4.2测试方法和可接受标准 (9)2.4.3基本功能测试记录 (9)2.5 安全功能测试 (9)2.5.1 目的 (9)2.5.2 测试方法和可接受标准 (10)2.5.3 安全功能测试记录 (10)3.性能确认 (10)3.1 文件确认 (10)3.1.1 目的 (10)3.1.2 可接受标准 (10)3.1.3 确认记录 (10)3.2 培训确认 (11)3.2.1 目的 (11)3.2.2 可接受标准 (11)3.2.3 确认记录 (11)3.3 仪器、仪表确认 (12)3.3.1目的 (12)2.3.2 可接受标准 (12)3.3.3 确认记录 (12)3.4 先决条件 (13)3.4.1目的 (13)3.4.2 可接受标准 (13)3.4.3 确认记录 (13)3.5 制粒混合确认 (14)3.5.1目的 (14)3.5.2测试方法及可接受标准 (14)3.5.3确认记录 (14)3.6 粒度确认 (14)3.6.1 目的 (14)3.6.2测试方法及可接受标准 (14)3.6.3确认记录 (14)3.7收率确认 (15)3.7.1目的 (15)3.7.2测试方法及可接受标准 (15)3.7.3 收率确认记录..................................................................... 错误！未定义书签。
清洁验证方案
片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。
因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。
为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。
口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。
片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。
二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。
本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。
采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果及可接受限量进行比较。
若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。
因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。
这也是此次清洁验证的主要目的。
三、验证人员及职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有及验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。
对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。
本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。
SHK-200湿法制粒机清洁验证方案
***制药有限公司清洁验证方案设备名称：SHK-200湿法混合制粒机日期：年月日1 概述2 验证目的3 适用范围4 验证时间5 验证用仪器工具及文件资料5.1 验证用仪器工具5.2 验证用文件资料6 验证接受标准及依据6.1 验证接受标准6.2 电导率接受标准之制定依据6.3微生物限度接受标准之制定依据7 清洁过程7.1 清洁频次7.2 清洁用具7.3 清洗介质与消毒剂7.4 清洁程序7.5 设备清洁有效期8 检查与取样8.1清洁效果表面检查8.2电导率取样8.3微生物限度取样9 检测9.1 冲洗水外观检测9.2 牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒生产结束后，电导率检测方法9.3 牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒生产结束后，微生物限度检测方法10 清洁验证检测结果11 验证报告12 再验证规定1 概述：SHK-200湿法混合制粒机是一种集混合、制粒于一体的快速制粒设备，具有混合均匀性好、颗粒粒径均匀、耗时短等优点。
该机内壁光滑，无死角，易于清洁。
每批生产结束，均按《SHK-200湿法混合制粒机标准操作程序》（***/GZB·SOP-05020030）进行清洁消毒。
2 验证目的：2.1 验证设备按其清洁消毒程序进行清洁消毒后，活性成份在设备上的电导率应控制在可接受标准的规定限度内，以验证清洁消毒程序的合理可靠性。
2.2 清洁消毒后，残留在设备上的微生物数目及在清洁有效期内设备上的微生物数目应控制在可接受标准的规定限度内。
3 适用范围：适用于SHK-200湿法混合制粒机的清洁验证。
4 验证时间：在产品工艺验证每个岗位的清场与设备清洁结束后立即进行。
5 验证用仪器工具及文件资料5.1 验证用主要仪器电导率仪、接触碟、生化培养箱等,并已按规定检定且在有效期内。
5.2 验证用文件资料6 验证接受标准及依据：6.1 验证接受标准：6.2 电导率接受标准之制定依据：依据《中国药典》二部纯化水和四部0681制药用水电导率测定法制定。
高效湿法制粒机验证方案
目录1 引言1.1 概述1.2 验证目的1.3 验证小组成员1.4 文件2 预确认3 取样方法与取样部位确认4 清洁效果确认5 验证评价与建议5.1 验证评价5.2 验证建议5.3 再验证6 验证结论7 会审及批准1 引言1.1 概述为防止同品种物料批与批之间的交叉混杂，对直接接触物料的生产设备和容器制定了切实有效的清洗程序，以便把这种交叉混杂或交叉污染的程度控制在一个可以允许的限度之内，从而确保物料的品质符合质量标准要求。
本验证程序正是为需要清洗的设备建立清洗程序并提供技术依据，同时也作为对清洗程序有效性评价的控制标准。
1.2 验证目的证实设备清洗操作规程（清洗时间、清洗工具、拆洗部位、拆洗顺序、清洗液用量、清洁剂种类及用量）的可行性、有效性和安全性，防止药品交叉污染。
本验证方案安排在工艺验证之后，以确认设备清洗程序符合工艺要求。
1.3 验证小组成员1.4 文件检查所需的各种文件，包括设备的标准清洗程序，纯化水系统的验证报告等、是否已制定合适的检测标准。
检查日期：检查人员：确认人员：2 预确认2.1 预确认内容确认清洗用纯化水系统是否经过验证并符合工艺要求、清洁所用的抹布是否用的是不脱落纤维的洁净抹布，所用的乙醇是否为合格的药用标准。
检查日期：检查人员：确认人员：2.2结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日3 取样方法与取样部位确认3.1 取样方法采用棉签取样法，用面积约50×50(mm2)的取样框框定采样点，把无菌棉签在灭菌生理盐水中浸一下，在无菌条件下用棉签擦拭待检物表面，然后把它擦涂在灭菌的培养基上，盖好培养皿。
3.2 取样部位选择与药品直接接触的部位取样检查。
3.3 结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日4 清洁效果确认按照高效湿法混合制粒机清洁卫生规程对洁净工作台进行清洁消毒。
4.1 表面清洁效果确认检查设备的所清洁的表面不能有可见的残留痕迹和残留气味。
4.2 残留样检测按3.1 取样方法检测化学残留量，要求残留量≤100ug/25cm2。
GHL-25高效湿法混合制粒机清洁验证方案
GHL-25高效湿法混合制粒机清洁验证方案编号:2-Z1204石家庄龙泽制药有限公司审批表起草人部门签名日期质量部QA审核人部门签名日期质量部QC研发制剂车间质量部QA批准人部门签名日期质量部QA目录1. 验证目的............................................................................ .12. 验证范围 (1)3. 方案说明............................................................................ .14. 验证职责............................................................................ .15. 清洁工艺描述及操作规程的审核........................................................ .26. 清洁验证品种选择.................................................................... .27. 清洁验证合格限度.................................................................... .28. 样品分析方法验证 (3)9. 取样方法验证 (3)10. 验证过程 (4)11. 偏差处理情况 (6)12.验证结果分析和评价 (7)13. 再验证周期的确定 (7)14. 编制依据 (7)附件1验证相关培训记录附件2残留限度取样记录附件3微生物限度取样记录附件4目测检查结果附件5残留限度检测记录及结果附件6微生物限度检测结果1.验证目的为了防止药品污染和交叉污染的发生，GMP要求必须对制药设备进行设备的清洁，而且设备的清洁必须按照清洁操作规程来进行，因此GMP规定必须对清洁操作规程进行验证。
湿法制粒机清洗验证方案与报告
设备清洗验证方案与报告-----------------湿法制粒机的清洗验证验证方案会签与批准1.目的从目检、化学的角度试验并证明设备按规定的清洗程序清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
2.设备简介该设备用于物料的混合、制粒，主要生产品种有：3.清洗操作规程3.1整机清洗-- 打开出料阀，用热水冲洗，关闭出料阀；-- 加热水和少量清洁剂到混合器的制粒刀部位，盖上锅盖；-- 调节搅拌桨和制粒刀到低速档并转动2-3分钟；-- 调节搅拌桨和制粒刀到高速档并转动5分钟，打开出料阀，将混合器内料（物）放空；-- 开盖，用热水冲洗，如有必要使用刷子；-- 用纯水进一步冲洗,直至无可见物;,-- 取清洗液作检查3.2主搅拌密封、切碎密封的清洗3.2.1时间间隔：密封应换一次产品清洗一次，或者至少每周清洗一次。
3.2.2清洗的次序：在清洗了物料锅后进行。
3.2.3清洗步骤A.用压缩空气吹干净密封腔B.用刷子和清水洗干净密封腔。
（如在机器上用清洗液清洗，清洗液可从排泄管排出。
）C.用压缩空气吹干密封腔;D.准备用棉签法取样检查4．需验证的关键部位及验证方法4.1 关键部位4.1.1锅内壁4.1.2主搅拌密封和切碎密封5．用该设备生产的一组产品6．选择参照产品（最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品）7．验证方法及接受标准7.1参照产品生产结束后,按规定的清洁程序清洗设备,目检无可见残留物或残留物气味.7.2最难清洗部位棉签法取样7.2.1目的评价活性成分可能的残留物浓度. (棉签要在合适的溶剂中润湿)7.2.2取样位置: 锅壁、搅拌浆7.2.3检验方法HPLC7.2.4可接受标准每一取样棉签最大允许残留量为：A ×C × D ×F ＝B EA- 一组产品中最小的NOELB- 一组产品中最大日服用剂量(ml/日或mg/日)C- 一组产品中最小批量(kg或L)D- 棉签取样面积(25cm2/每个棉签)E- 设备内表面积(或与物料直接接触总面积)( cm2)F- 取样有效性(一般取50%,即假定棉签所取样品有50%的量被洗脱出来);7.3最终冲洗水取样, 同时以冲洗用水为空白对照。
(新)高效湿法制粒机验证方案
HZ-250B型高效湿法制粒机验证方案起草日期：2006年1月10日生效日期：2006年1月15日沈阳************有限公司发布高效湿法制粒机验证方案审批表高效湿法制粒机验证小组目录1．引言⑴1．1概述⑴1．2目的⑴2．文件⑴3．仪器仪表校正⑴3．1 验证用仪器仪表的校正确认⑴3．2 设备自身携带仪器仪表的校正确认⑵4．安装确认⑵4．1 设备主体确认⑵4．2润滑确认⑵4．3 安装检查⑵4．4 部件检查⑵4．5 公用工程介质供应检查⑵5．运行确认⑶6．性能确认⑶7．验证周期⑶8．验证结果与评价⑶9．最终批准⑶验证实施资料：高效湿法制粒机验证实施资料 1-----高效湿法制粒机文件高效湿法制粒机验证实施资料2-----高效湿法制粒机验证用仪器仪表校正确认高效湿法制粒机验证实施资料3-----高效湿法制粒机自身仪器仪表校正确认高效湿法制粒机验证实施资料 4-----高效湿法制粒机主体确认高效湿法制粒机验证实施资料 5-----高效湿法制粒机润滑确认高效湿法制粒机验证实施资料 6-----高效湿法制粒机安装检查高效湿法制粒机验证实施资料 7-----高效湿法制粒机部件检查编号：J12/020300-2005-02 高效湿法制粒机验证实施资料8-----高效湿法制粒机公用工程介质供应检查高效湿法制粒机验证实施资料9-----高效湿法制粒机运行确认高效湿法制粒机验证实施资料10-----高效湿法制粒机性能确认1．引言1．1 概述该机搅拌浆与切粒刀相向运动,使物料混合充分、制粒稳定，所生产的颗粒呈细小、均匀、规则球状。
全部作业在封闭状态下进行，避免交叉污染，符合GMP要求。
1．2 目的1．2．1 对机器设计制造、安装、运行各个环节进行评估和考察以确认该机是否符合设计要求。
1．2．2 确认高效湿法制粒机的自动控制系统，使质量指标达到GMP 的要求。
2．文件检查设备有关文件，对其号码、存放处予以确认（应用高效湿法制粒机验证实施资料1-----高效湿法制粒机文件）。
高效湿法混合制粒机验证文件方案
GHL-120高效湿法混合制粒机验证方案文件编码：Y-SB-08-121-00-2019xxxxxxxxxx有限公司GHL-120型高效湿法混合制粒机验证方案批准页验证小组名单验证立项申请表1.概述：本设备是为满足本公司内部标准、2010年版GMP 、中国国家食品药品监督管理局的要求而进行设计，主要用于物料的混合、制粒，设备安装于综合制剂车间洁净区。
高效湿法混合制粒机工作原理：该设备由混合桶、机械传动部分，出料机构、电气控制、切碎刀和搅拌桨及气动元件等部分组成。
PLC 编程，触摸屏动态显示。
电控柜分体安装，可全自动和手动两种操作方式。
通过观察窗随时都可以观察到混合制粒的效果粉状物料在容器中，由于搅拌桨的搅拌作用，呈半流动状态，并充分混合然后注入粘合剂（中成药如浸膏等流体）使之成湿润软材，经切碎刀切割成为均匀的湿颗粒。
2.目的：通过文字叙述、检查确认和试验数据等，证明该设备能够连续、稳定地满足生产需要并符合GMP 要求。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。
3.范围：3.1 文件适用范围：本文件适用于GHL-120型高效湿法混合制粒机的设备确认。
3.2 验证范围3.2.1 GHL-120型高效湿法混合制粒机的设计确认（DQ ）； 3.2.2 GHL-120型高效湿法混合制粒机的安装确认（IQ ）： 3.2.3 GHL-120型高效湿法混合制粒机的运行确认（OQ ）； 3.2.4 GHL-120型高效湿法混合制粒机的性能确认（PQ ）。
4.职责：5.验证时间进度安排：6.风险评估：6.1评估目的6.1.1 为保证GHL-120高效湿法混合制粒机能投入生产，持续正常的使用，降低和控制设备带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。
6.1.2 为GHL-120高效湿法混合制粒机的确认活动提供风险分析参考依据,制定出基于风险因素考虑的更为有效的确认活动，再确认时利用有限的资源，最大化的减小风险。
6.1.3 为GHL-120高效湿法混合制粒机的操作规程的持续改进提供依据。
5 GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案及报告
编号：TSP-YZ-SY-005-01GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案及报告GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案目录1．验证方案的起草与审批1．1验证方案起草1．2验证方案的审批2．引言2．1概述2．2主要技术参数3．验证目的4．验证小组职责5．验证内容5．1安装确认5．2运行确认5．3性能确认6．验证结果及评价7．验证周期8．最终批准1．验证方案的起草与审批1．1验证方案的起草1．2验证方案的审批2．引言2．1概述GHL-250型高效湿法混合制粒机是防爆型颗粒机,一次完成混合、加湿、制粒工序。
该机由制粒锅、机械传动部分、出料机构、电器操作部分、切碎器（辅助搅拌）和搅拌桨及气动元件组成。
物料放入物料锅内，经搅拌浆及切碎刀对物料进入混合搅拌而制得颗粒。
2．2主要技术参数：3．验证目的：3．1检查并确认GHL-250型高效湿法混合制粒机的安装符合设计要求，也符合供货单位，GMP及本厂生产工艺的要求，确认供货单位的技术资料已经归档，本公司已收集和制定了相应的管理文件。
3．2检查并确认GHL-250型高效湿法混合制粒机的运行符合设定的要求。
3．3验证本设备带料试车时其颗粒的混合均匀度、颗粒效果。
4．验证小组职责：组长：生产技术部于海泉负责起草验证方案，整理验证报告负责组织该设备验证，制订验证进度，协调验证方案实施组员：设备动力部刘金龙负责检查设备、管路安装情况设备动力部张尚海负责检查设备电气安装情况设备动力部付青云负责检查档案资料与仪器、仪表校验情况生产技术部赵艳霞负责GHL-250型高效湿法混合制粒机的操作质量保证部庄金玲杨健成乔鲜云马兴白棠负责取样及检测5．验证内容：5．1安装确认5．1．1资料档案结论：检查人：日 期： 5．1．2材料及附件结论：检查人： 日 期： 5．1．3公用系统连接：结论：检查人：日期：5．2运行确认按《GHL-250型高效湿法混合制粒机标准操作规程》操作机器，空机运转并做观察．结论：检查人：日期：5．3性能确认：5．3．1试车条件：按《GHL-250型高效湿法混合制粒机标准操作规程》检查并启动设备。
5GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案及报告
编号：TSP-YZ-QY-005-01GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案及报告GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案目录1．验证方案的起草与审批1．1验证方案起草1．2验证方案的审批2．概述3．验证目的4．验证小组职责5．验证方法5．1 验证所需文件资料5．2 参照检验对象的选择5．3物理外观检查5．4残留量和微生物检测5．4．1确定限量标准5．4．2取样点的确定5．4．3取样方法的确定5．4．4确定检验方法6．验证结果评定与结论7．验证周期8．最终批准1．验证方案的起草与审批1．1验证方案的起草1．2验证方案的审批2．概述GHL-250型高效湿法混合制粒机是一次完成混合、加湿、制粒工序的设备，为了保证产品质量，避免污染和交叉污染，我们建立了《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》，清洁该设备后，以该设备表面药品最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过预定的限量为指标，考察《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》是否合理。
3．验证目的：为了确认使用《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》对该设备进行清洁后，表面最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过规定的限量，以达到防止发生污染与交叉污染的目的，特制定本验证方案进行验证。
4．验证小组职责：组长：生产技术部于海泉负责起草验证方案，整理验证报告负责组织该设备验证，制订验证进度，协调验证方案实施组员：生产技术部赵艳霞负责该设备清洁操作质量保证部庄金玲杨健成乔鲜云马兴白棠负责取样及检测5．验证方法：本方案选择最不利的清洁条件，对《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》进行验证，首先确定最难溶活性成分残留量及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于最难溶活性成分残留量及微生物可接受限量；则可证实清洁标准操作规程的有效性及稳定性.反之，则证实该清洁标准操作规程无效，需修改或重新编写清洁标准操作规程。
高效湿法制粒机验证
制粒机验证XX药业有限公司验证文件一、JHZ—250C高效湿法制粒机验证方案题目：JHZ—250C高效湿法制粒机验证方案编号：VDP—SB—046—01—1起草人：日期：审核日期：日期：批准人：日期：颁发部门：质量部生效日期：分发部门：工程设备部、生产部、固体制剂车间、QA目录正文1验证目的本公司JHZ—250C型高效湿法制粒机一台，安装在固体制剂车间湿法制粒间，用于三七片、银翘解毒片、精血补片等片剂和复方板蓝根颗粒、消炎退热颗粒、大山楂颗粒、抗感冒颗粒、康媛颗粒、姜枣祛寒颗粒等颗粒剂品种的制粒。
本验证的目的是：确认本设备的设计、选型、安装符合要求，确定有关文件和资料符合GMP要求；并确认：①该设备能满足湿法制粒生产的工艺的要求；②JHZ—250C型高效湿法制粒机的标准操作规程（SOP）。
2 职责及工作内容2.1 验证工作程序：由工程设备部根据设备技术指标和产品工艺技术参数编制设备验证方案，报验证领导小组审批。
工程设备部组织生产部和质量部共同完成设备验证的实施工作，各部门分别负责各自的工作。
2.2 验证领导小组：公司验证领导小组（委员会）名单：2.3职责和工作内容：2.4项目验证小组：JHZ—250C型高效湿法制粒机验证小组成员名单2.5职责和工作内容3 设备基本情况3.1 该设备由XX制药机械有限公司制造，JHZ—250C型高效湿法制粒机是医药工业片剂生产中药粉、淀粉，粘合剂进行湿法混合制粒的专用设备，该机实行封闭作业，具有高效，节能，洁净，安全，工艺易懂，操作方便等优点，其外表与物料接触部件全部采用优质不锈钢制造，符合制药行业“GMP”要求，该机搅拌桨与切粒刀方向运动，使物料混合充分，制粒稳定，所生产的颗粒呈细小，均匀，规则球状，压的片子表面光滑细密，其硬度，崩解与释放度均佳。
3.2 工作原理：该机搅拌桨与切粒刀方向运动，使物料混合充分，制粒稳定，所生产的颗粒呈细小，均匀，规则球状，压的片子表面光滑细密，其硬度，崩解与释放度均佳。
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参 考 文 献 ［】 １ 中华 人 民 共和 国药 典 委 员 会 编 （ ．中 国 药 典 ． 京 ：化 学 工 业 Ｍ］ 北 出 版 社 ，０ ５年 版 ． ２０
［） 福 德 ． 剂 学 （ ５版 ） 民卫 生 出 版 社 ． ８崔 药 第 人 【］ 卫 铭 ， 晖 。 宗 锐 ， 碧莲 ， 康 ． 荷 醇和 氮 酮 对 促 进 甲硝 唑 ９许 王 王 许 何 薄 透 皮 吸 收作 用 的 比 较 ．广东 药 学 ， ０ １ １ （ ）５ ． ２０ ；１２ ：７
左 右 。 常 用 检 测 范 围 ０２ ． ， 检 测 波 长 低 于 ２ ０ ｍ 在 ． ～０ ７内 但 ０ｒ ｉ 时 。 剂 本 身 的 吸 收 及 噪音 的 影 响 也 会 增 大 ， 响 测 定 ， 合 溶 影 综 考 虑 ， ２ ５ ｍ 作 为 检 测 波 长 ， 能 消 除溶 剂 及 噪 音 的 影 响， 以 ０ｎ 既
５ ３２ 流 动 相 的选 择 ： ．． 由于 积 雪 草 苷 紫 外 吸 收 为 末 端 吸 收 ，
且 容 易 受到 溶 剂 本 身 和 噪 音 的 影 响 ， 以选 择 紫 外 吸 收 相 对 所
较 小 的 乙腈 作 为 流 动 相 。 乙腈 一 的 比例 为 ３ ：０时 ， 以使 水 ０７ 可
［ ］ ｃａ ｅｅｇ Ｔ， ｋＵＲ， ｅ ｉ Ｅ ａ Ｉ Ａ ｍｐｏｅ ｍｅｈｄ ｆｒ ７ Ｓ ｈｎｂｒＢ ＭｉｅＪ Ｂ ｄｒ Ｅ， ｋｎＡ． ｎ ｉ ｒｖ ｔｏ ｏ
ｑ ａ ｔ ａ ｉｅ ｄ ｔｒ ｎ ｔ ｎ ｏ ｉ ｒｔ ｒ ｅ ｅ ｎ Ｃｅ ｅ ａ ａ ｉｔ ａ ｘ ｕ ｎ ｉ ｔｖ ｅ ｅ ｍｉ ａ ｉ ｆ ｓｘ ｔ ｉ ｐ ｎ ｓ ｉ ｎｔＵ ｓａ ｉ ｅ ・ ｔ ｏ ｅ ｃ
海峡 药学
的溶 解 度 小 ， 碍 了积 雪 草 苷 的 透 皮 ， 而 直 接导 致其 透 过 速 阻 从 率 很 低 ， 积 雪 草 苷 在 规 定 的 时 间 内 经 透 皮 进 入 接 受 液 的 含 使 量 很 低 ， 以测 定 ； 积 雪 草 苷 极 易 溶 于 甲醇 ， 皮 实 验 时 接 难 而 透 受 液 不 会 出 现 饱 和 的 现象 ， 而 提 高透 过 速 率 ， 选 用 甲醇 作 从 故 为接 受 液 。
［０ 徐银祥 ， １］ 夏红梅， 劭小燕 ， 左泽平。 刘中玲 ． 丹皮酚 凝胶剂体外 经
皮渗 透 性 研 究 ． 徽 医药 ．０ ７ １ （ １ ：３ 安 ２ ０ ， １ １ ）２ ．
［ １ Ｌ ｕ ｅ Ｃ Ｂ ｉ ｔ Ｆ ｒｉ Ｉ ｒｖ ｄＨＰ Ｃ ｄ ｔ ｍｉａｉ ｆ ｈ １ Ｊ ａ ｇ ｌ ， ａＵ ｅ Ａ。 ｅｒ ｒ ｅ Ｄ．ｍｐｏ ｅ Ｌ ｅｅ ｎ ｔ ｎ ｏ ｅ ｒ ｏ ｔ
２１ ００年
第２ ２卷 第 ３期
作用的 比较中国临床药理学与治疗学。０ ７ ２ ７ ：３ ２ ０ ； （ ）４ ．
［］ 莉 ， 子 洋 ， ３谷 娄 柴逸 峰 ， 河 舟 ． 效 液 相 法 测 定 积 雪 草 配 方 颗 粒 黄 高 中积 雪 草 背 的 含量 ［］ 药 物 分 析 杂 志 。０ ４ ２ （ ）３ ． Ｊ． ２ ０ ；４ ５ ：１ ［］ 世 平 ． 曼春 ， 智 勇， 懿 ． 酮 和 薄 荷 脑 对 姜 赤 凝 胶 体 外 透 ４方 孙 王 周 氮 皮 吸 收 的 影 响 （］ Ｊ ．中 国医 院 药 学 杂 志 ２ ０ ；６ ３ ：２． ０６２（）５ ［］ 玉 琳 ． 雪 草 总 苷 巴 布 膏剂 透 皮 吸 收试 验 ［］ ５鲍 积 Ｊ ．中 国 医药 导 报 ，
［２ 沙玫， １］ 尹莉芳， 徐伟 ， 陈玉枝 ． 新型促渗剂壬代环戊双醚对丹 参凝 胶透皮吸收的影响 ［］ 中国中药杂志， ０ ７ ３ ６ ３ ）２ ． Ｊ． ２ ０ ， ；（ ６ ：８
２ ０ ； （ ５ ：２ ０４４１）１．
５ ３ 色 谱 条 件 的 选 择 ． ５ ３ １ 检 测 波 长 的 选 择 ： 雪 草 苷 的 紫 外 吸 收 很 弱 ， 在 近 ．． 积 仅 紫 外 区 有 末 端 吸 收 ， 积 雪 草 苷 标 准 溶 液 在 １０—４０ ｍ 处 对 ９ ０ｎ
进 行 紫外 扫 描 ， 最 大 吸 收 峰 在 ２ ０ ｍ 左 右 ， 收 度 在 ０ ５ 其 ０ｒ ｉ 吸 ．
［］ ６ 肖隽， 车镇涛， 毕开顺 ． 柱前衍 生化法测定积雪草及三金 片中积雪
草 苷 的 含量 ［ ． 学 学 报 ，０ ０ ３ （ ）６ ５ Ｊ 药 ］ ２ ０ ．５ ８ ：０ ．
结 果 也 稳 定 可靠 。
ｔ ｃｓ ｎ ｃｍｍｅｃａ ｐｏ ｕ ｔ ［ ｒ ｔ ａ ａ ｄ ｏ ｒｉ ｒｄ ｃ ｌ ｓ Ｊ］ ．ｕ ｍａ Ａ ｔ ｌ Ｐ ａ － Ｊ ｏ ｌ ｒｉ ｅ ｈ ｒ ｃ
ｍａ ｉ ． ０ Ｖ５ Ｎ６： ８ － ８ ｚ ｅ ２ ０３ ８ ３ １ ３ ４．
Ｃｅ ｔ ｌ ｓａ ｉ ｅ ｐ ｎ ｓ ： ｎ ｌ ｓｓｉ ｌ ｐ ｅ ｅ ｌｉｎ。ｎ ｕ ｎｎ ａ ｍｕ ｔ ｉ ｍｕ ｓ ａ ｉ ｏ ｉｆ ｅ ｃ ｆ ｌ
ｔ ｅｓｒａｔｎｓｏ ｈ ｅ ｎｉｎ Ｊ ． ｌ Ｃｈｏ ｔｇ ｅ ｔ ｅ ｈ ｏ． ｈ ｕｆｃａ ｔ ｎ ｔ ｅｒｔ ｔ 【］ Ｌ ｑ ｒ ｍａ ｒＲ ｌ ｃ ｎ １ ｅ ｏ ｏ ａＴ １ ９ ． １ ９ ： ３ ３ ９ ８ ２ （ ） １３ ．