01-SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证
湿法混合颗粒机清洁和清洁验证的风险评估
湿法混合颗粒机清洁和清洁验证风险管理报告编号：制定人：林美华制定部门：华南口服固体制剂车间审核人：曾祥东审核部门：生产部审核人：谢海英审核部门：质管部批准人：龙超峰项目风险管理小组成员湿法混合颗粒机清洁和清洁验证质量风险管理报告一、目的对华南口服固体制剂车间湿法混合颗粒机的清洁过程进行评估，确定清洁过程中的风险点，采取相应的措施进行控制，确保设备的清洁效果达到要求，避免产品受污染或交叉污染，保障产品质量。
为湿法混合颗粒机的清洁验证提供风险分析参考依据，确保验证结果的可靠性。
二、范围口服固体制剂车间制粒干燥间1、制粒干燥间5的湿法混合颗粒机；制粒干燥间3、制粒干燥间4的高速混合制粒器的清洁以及以上设备的清洁验证（湿法混合颗粒机清洁验证）。
三、概述湿法混合颗粒机是华南口服固体制剂车间制粒工序的生产设备，位于口服固体制剂车间3楼，主要用于安乃近片、去痛片、布洛芬片等的湿法制粒。
由于湿法混合颗粒机涉及多品种的生产，因而应对该设备的清洁进行风险评估，确定设备在清洁过程中可能存在的风险点，并针对风险点采取相应的控制措施，然后通过清洁验证的方式确定清洁效果，以防止药品交叉污染，保障产品质量。
由于擦拭取样得来的样品已经不是单纯原本产品标准里面的供试品，且由于棉签吸收等原因，检测的结果将比实际值少，因而需对取样方法和检验方法进行评估，针对取样和检验过程中的风险点采取相应的控制措施，以保证取样过程和检验过程可靠，检验结果真实反映清洁效果。
四、风险管理使用的方法和工具1、使用的工具：失败模式分析（FMEA）2、风险优先度RPN的定级标准风险主要由三个因素组成：伤害的严重性、风险发生的可能性、可识别性。
风险优先度RPN（风险指数）=严重性×可能性×可识别性，风险指数数值越高说明该风险的优先度越高。
RPN﹤16为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施；16≤RPN﹤24为中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施；RPN≥24为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
湿法混合制粒机验证
湿法混合颗粒机验证文件目录1、验证的目的和验证计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的审查与批准3.1验证方案的起草3.2验证方案的审查3.3验证方案的批准4、湿法混合颗粒机验证方案4.1安装验证4.1.1概述与资料档案4.1.1.1概述4.1.1.2资料档案4.1.2 设备性能确认4.1.2.1基本性能参数4.1.2.2设备材质4.1.2.3仪表4.1.2.4采购小结4.2公用工程连接4.2.1配电4.2.2压缩空气4.2.3冷却水连接与排放4.3运行验证4.3.1性能测试（空运转）4.3.1.1性能测试步骤一：4.3.1.2性能测试步骤二：4.3.2功能测试（负载运行）4.3.2.1功能测试步骤一：4.3.2.2功能测试步骤二：5.验证方案的实施与记录5.1安装验证5.1.1概述及资料档案5.1.1.1概述5.1.1.2资料档案5.1.2设备性能确认5.1.2.1基本性能参数5.1.2.2设备材质5.1.2.3仪表5.1.2.4采购小结5.2公用工程连接5.2.1配电5.2.2压缩空气5.2.3冷却水连接、排放5.3运行验证5.3.1性能测试(空运转)5.3.1.1性能测试步骤一:5.3.1.2性能测试步骤二:5.3.2功能测试(负载运转)5.3.2.1功能测试步骤一:5.3.2.2功能测试步骤二:6.验证总结与验证结果审批6.1湿法混合颗粒机验证总结6.2验证总结的起草6.3验证结果审查6.4验证结果批准1、验证的目的和验证计划1.1验证的目的检查并确认湿法混合颗粒机符合设计要求，符合《药品生产质量管理规范》要求,能生产出合格的颗粒剂,资料和文件符合GMP管理要求。
1.2验证计划1)1999 年3月工程竣工开始，6月完成份验证工作。
2)3月份成立设备验证小组。
3)验证周期2年。
2、验证机构生产技术部：质量部：工程部：制剂车间：3.验证方案的审查与批准3.1验证方案的起草3.2 验证方案的审查3.3 验证方案的批准批准意见：批准人：日期：4湿法混合颗粒机验证方案4.1安装验证4.1.1概述与资料档案4.1.1.1概述4.1.1.2资料档案1) 采购定单2)标准操作规程3)使用说明书4)备品备件清单4.1.2设备性能确认4.1.2.1基本性能参数简述：该机基本性能。
(09)SHK-110型湿法混合颗粒机清洗验证文件
SHK-110型湿法混合颗粒机清洗验证文件验证编号:VM-307-02验证申请表申请人：年月日目录1验证方案1.1验证的组织和职责1.2背景资料1.3验证目的1.4设备简介1.5清洗操作程序1.6需验证的关键部位及验证方法1. 7可接受标准1. 8检验方法1.9结果判定2 . 验证实施记录与结果3 . 验证报告4 . 验证合格证书验证方案1．验证组织和职责1.0组织机构：质量受权人（组长）验证领导小组（质量、生产、工程部负责人）验证工作小组1.1职责：1.1.1质量受权人（组长）：审批各验证项目、验证方案、验证报告、批准发放验证合格证书。
1.1.2 验证领导小组：负责公司验证管理日常工作，制定验证计划，确立验证项目，审核验证方案和验证报告，组织协调和监督各项验证工作实施，起草发放验证合格证书，管理验证文件档案。
1.1.3验证工作小组：负责验证方案的起草、设计和组织实施，负责清洁标准操作程序的准确执行，并负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报验证领导小组及组长审批。
1.2背景资料1.2.1车间生产用系统已进行了全面验证，质量和计量部门已完成验证工作，设1.2.2本验证方案适用于根据下述文件进行操作的设备1.3验证目的：设备清洁验证是通过采用化学分析和微生物检测的方法，检查设备和容器按清洁规程清洁后，设备和容器上残留的污染量是否符合规定限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。
从而消除了上一产品对下一产品污染，有效保证药品质量。
1.4设备简介：该设备用于片剂、颗粒剂的制粒，主要生产的品种有消炎利胆片、抗骨增生片、广东凉茶颗粒等。
1.5清洗操作规程1.5.1整机清洗1.5.1.1打开出料阀，用热水冲洗，关闭出料阀。
1.5.1.2加热水至混合器的制粒刀部位，盖上锅盖。
1.5.1.3调节搅拌浆和制粒刀低连档并转动2-3min。
1.5.1.4调节搅拌浆和制粒刀到高速档并转动5min，打开出料阀，将混合器内物料放空。
SHK-200湿法制粒机清洁验证方案
***制药有限公司清洁验证方案设备名称：SHK-200湿法混合制粒机日期：年月日1 概述2 验证目的3 适用范围4 验证时间5 验证用仪器工具及文件资料5.1 验证用仪器工具5.2 验证用文件资料6 验证接受标准及依据6.1 验证接受标准6.2 电导率接受标准之制定依据6.3微生物限度接受标准之制定依据7 清洁过程7.1 清洁频次7.2 清洁用具7.3 清洗介质与消毒剂7.4 清洁程序7.5 设备清洁有效期8 检查与取样8.1清洁效果表面检查8.2电导率取样8.3微生物限度取样9 检测9.1 冲洗水外观检测9.2 牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒生产结束后，电导率检测方法9.3 牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒生产结束后，微生物限度检测方法10 清洁验证检测结果11 验证报告12 再验证规定1 概述：SHK-200湿法混合制粒机是一种集混合、制粒于一体的快速制粒设备，具有混合均匀性好、颗粒粒径均匀、耗时短等优点。
该机内壁光滑，无死角，易于清洁。
每批生产结束，均按《SHK-200湿法混合制粒机标准操作程序》（***/GZB·SOP-05020030）进行清洁消毒。
2 验证目的：2.1 验证设备按其清洁消毒程序进行清洁消毒后，活性成份在设备上的电导率应控制在可接受标准的规定限度内，以验证清洁消毒程序的合理可靠性。
2.2 清洁消毒后，残留在设备上的微生物数目及在清洁有效期内设备上的微生物数目应控制在可接受标准的规定限度内。
3 适用范围：适用于SHK-200湿法混合制粒机的清洁验证。
4 验证时间：在产品工艺验证每个岗位的清场与设备清洁结束后立即进行。
5 验证用仪器工具及文件资料5.1 验证用主要仪器电导率仪、接触碟、生化培养箱等,并已按规定检定且在有效期内。
5.2 验证用文件资料6 验证接受标准及依据：6.1 验证接受标准：6.2 电导率接受标准之制定依据：依据《中国药典》二部纯化水和四部0681制药用水电导率测定法制定。
HLSG220A型湿法混合颗粒机维修保养操作规程
目的：为规范高速混合制粒机的维修保养标准操作，特制定本规程。
适用范围：本堆积适用于高速混合制粒机维修保养操作。
责任：操作人员、维修人员按本规程操作，班组长、车间主任承担监督检查责任。
内容：1 日常维修保养1.1开机前后，应用洁净的布将锅内及机体擦拭干净。
1.2检查物料锅盖密封圈是否完整。
1.3检查物料锅盖是否开闭正常。
1.4检查出料口开关是否灵活。
1.5用手扳动搅拌桨及铰刀是否转动灵活。
1.6气源（P=0.4Mpa）将油雾器调节到1滴/10秒，以保证气动电磁阀、气缸工作得到良好的润滑。
1.7仪器、仪表要保持干燥整洁，设备周围，操作场地要经常打扫。
2 定期维修、保养：2.1主搅拌密封为保证密封效果，应每天检查气压，压力低于0.5MPa时,机器不能启动。
对于密封，应每换一次产品清洗一次，或者每周清洗一次，在清洗物料锅后进行了。
清洗步骤如下：1，旋下中心体。
2，拆掉垫，用取桨器取下搅拌桨。
3，松开并退下螺钉后，再退下密封组件。
4，用纯净的压缩空气吹干净密封腔或用刷子和清水洗干净密封腔。
如在机器上用清洗液清洗，清洗液可从排泄管排出。
5，在密封干燥后，在轴密封环的凸缘上涂与产品相符的润滑剂。
6，按上述相反顺序组装。
如需更换密封，按上述步骤进行。
2.2减速机1，检查B型三角带的磨损和张紧情况，如有必要，可用螺钉进行调节。
2，减速器加90号机油，启用两个月后换一次油，以后每半年换一次油。
注意：加油时，油面不得超过油标，超过时，必须放掉。
2.3切碎部分这一部分应定期拆开清洗加润滑油。
可按下述步骤进行：1，在物料锅内拆掉螺母，刀片，垫套等。
2，旋下通水，通气管。
3，旋下螺钉，卸下电机。
4，旋下螺钉，将法兰连同其它零件一起取下。
5，按图清洗密封腔，并对两个轴承加润滑油。
6，按上述相反顺序安装。
安装时要注意保护好密封圈，防止损坏。
2.4平衡支撑机构物料锅的平衡支撑机构一般不用维修。
因为其中有高压零件，未经允许不得拆卸。
高效湿法制粒机验证方案
目录1 引言1.1 概述1.2 验证目的1.3 验证小组成员1.4 文件2 预确认3 取样方法与取样部位确认4 清洁效果确认5 验证评价与建议5.1 验证评价5.2 验证建议5.3 再验证6 验证结论7 会审及批准1 引言1.1 概述为防止同品种物料批与批之间的交叉混杂，对直接接触物料的生产设备和容器制定了切实有效的清洗程序，以便把这种交叉混杂或交叉污染的程度控制在一个可以允许的限度之内，从而确保物料的品质符合质量标准要求。
本验证程序正是为需要清洗的设备建立清洗程序并提供技术依据，同时也作为对清洗程序有效性评价的控制标准。
1.2 验证目的证实设备清洗操作规程（清洗时间、清洗工具、拆洗部位、拆洗顺序、清洗液用量、清洁剂种类及用量）的可行性、有效性和安全性，防止药品交叉污染。
本验证方案安排在工艺验证之后，以确认设备清洗程序符合工艺要求。
1.3 验证小组成员1.4 文件检查所需的各种文件，包括设备的标准清洗程序，纯化水系统的验证报告等、是否已制定合适的检测标准。
检查日期：检查人员：确认人员：2 预确认2.1 预确认内容确认清洗用纯化水系统是否经过验证并符合工艺要求、清洁所用的抹布是否用的是不脱落纤维的洁净抹布，所用的乙醇是否为合格的药用标准。
检查日期：检查人员：确认人员：2.2结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日3 取样方法与取样部位确认3.1 取样方法采用棉签取样法，用面积约50×50(mm2)的取样框框定采样点，把无菌棉签在灭菌生理盐水中浸一下，在无菌条件下用棉签擦拭待检物表面，然后把它擦涂在灭菌的培养基上，盖好培养皿。
3.2 取样部位选择与药品直接接触的部位取样检查。
3.3 结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日4 清洁效果确认按照高效湿法混合制粒机清洁卫生规程对洁净工作台进行清洁消毒。
4.1 表面清洁效果确认检查设备的所清洁的表面不能有可见的残留痕迹和残留气味。
4.2 残留样检测按3.1 取样方法检测化学残留量，要求残留量≤100ug/25cm2。
湿法混合制粒机清洁标准操作规程
目的：建立湿法混合制粒机清洁标准操作规程，规范操作，避免交叉污染
应用范围：SHK-220B、GHL-250B湿法混合制粒机
责任人：操作工、QA检查员、车间主任
内容：
1清洁所用工洁具：清洁布、塑料水管、取浆器、板刷。
2清洁剂及配制方法：每次用碳酸氢钠10g，用水稀释至1000ml备用。
3消毒剂：75%乙醇溶液。
4清洁频次：更换品种或同品种每十批一次大清。
4.1打开机盖，用取浆器将搅拌浆取下送至清洗间，用饮用水冲洗至无生产遗留物料，用清洁剂刷洗一遍。
4.2用饮用水冲洗至无泡沫，用纯化水冲洗2～5分钟，用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，自然风干。
4.3将出料口关上用饮用水冲洗及用扳刷刷洗混合槽内及盖上至无生产遗留物料，打开出料口，放出污水。
4.4用清洁剂擦洗槽内及出料口、上盖内侧一遍，再用饮用水冲洗至无泡沫，用纯化水冲洗槽内、出料口及上盖内侧2～5分钟，用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭槽内及出料口、上盖内侧一遍，自然风干。
4.5用清洁布浸渍饮用水擦洗机身外部，再用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，自然风干。
4.6安装搅拌浆，填写《清洁消毒记录》（ER-SC-ZZZ029）。
5每班工作结束清洁方法
5.1排空机内物料，封闭上料盖、容器加盖
5.2机器外部用清洁布浸渍饮用水擦干净，用干清洁布擦干表面。
5.3地面工作台按（SOP-PG-CYY027）进行清洁。
6清洁工具按SOP-PG-CYY028进行清洁，洁具按SOP-PG-CYY033进行清洁。
7效果评价：按清场检查标准。
8三天不使用，使用前按上述程序进行清洁。
301SHK-220A型湿法混合制粒机标准操作、保养规程
目的：建立SHK-220A型湿法混合制粒机标准操作规程及保养规程。
范围：固体车间SHK-220A型湿法混合制粒机的操作及保养。
责任者：岗位操作人员、维修人员、班组长。
内容：1. 安全操作程序1.1 操作人员必须经过培训，认真执行本操作程序，不得擅自离岗。
1.2 随时注意观察设备运行装置的灵敏性、可靠性。
1.3 设备出现故障时不得擅自维修，应由维修人员维修。
1.4 严禁带电维修。
2. 操作前准备2.1 检查设备是否有设备完好证。
2.2 将设备标示卡“已清洁”取下换挂设备标示卡“运行中”。
2.3 打开压缩空气开关，压力应≥0.5Mpa。
2.4安装主动搅拌桨。
2.5 安装切割刀。
2.6接通电源，检查电流表是否灵敏。
2.7检查开盖电磁阀是否灵敏。
2.8 试运行搅拌浆和切割刀。
2.9 检查搅拌浆、切割刀的旋转方向，旋转方向均应为逆时针方向。
2.10 调节气压调节阀，使搅拌和切碎部位的气压达到 2.5Mpa。
3. 运行操作3.1 按下主电动机启动按钮，设定时间，将定时旋钮旋至定时挡。
3.2 按下出料门关按扭，关上出料门。
3.3 打开锁紧手柄，按下开盖按钮，锅盖即可打开，加入物料。
3.4按下关盖按钮，锅盖关闭，旋上锁紧手柄。
3.5按下混合Ⅰ按钮，搅拌浆开始工作，观察电流表数值在22A以内；随后再按下混合Ⅱ按钮，观察电流表数值在28A以内。
3.6 按下制粒Ⅰ按钮，然后按下制粒Ⅱ按钮，使其达到高速制粒，按所需时间调整时间继电器，开启搅拌电机和切碎电机。
3.7 制粒完毕后，打开出料门，启动搅拌桨，将物料放至洁净容器内。
4. 操作结束4.1 关闭停止按钮，关掉总电源。
4.2 将设备标示卡“运行中”取下换挂设备标示卡“待清洁”。
5. 注意事项5.1 通过观察口检查搅拌电机和切碎电机的旋转方向，应为逆时针旋转。
如不一致，立即倒换电源相序，否则会产生掉电事故。
5.2 锅盖由气缸顶开，气源压力过低或无气时严禁强行打开锅盖。
5.3 开机前，锅盖一定要盖好锁紧，才能启动，当停机后，不能马上开盖，在搅拌和切碎停止运转后，在电机的惯性运动到停止的时间里，锁盖的手柄应保持锁紧。
湿法混合制粒机的使用方法、保养与安全
湿法混合制粒机的使用方法、保养与安全1 使用1.1 预操作(1)对混合制粒机进行检查清理，保证设备符合洁净要求，无异物；(2)接通总电源，检查气源压力，应保持气压在0.4 MPa以上，然后接通设备电源，调整流量计流量在50%～80%左右，然后关闭出料活塞；(3)打开物料锅盖，检查搅拌桨和切割刀有无异常；(4)将要混合的物料按照产品工艺规程的要求顺序倒入锅内；(5)关闭物料锅盖并密封。
1.2开始制粒打开搅拌低速进行预搅拌，达到设定时间后自动停机；(2)打开加浆口，从加浆口加入粘合剂或辅料后，关闭阀门；(3)开启搅拌电机，2分钟后开启切碎刀电机开始制粒，至工艺设定时间停机；(4)制粒完成后，将盛颗粒容器放在出料口下，启动搅拌桨，把颗粒放出，然后再进行同一批次的下一料操作；(5)以上步骤要根据工艺要求而定。
1.3清洁关闭出料活塞；(2)打开锅盖，打开压缩空气压力0.4~0.5MPa将锅内水位加到切刀轴稍上后，关闭锅盖，开启搅拌和切碎电机，清洗锅内。
此方法必须在保证所有密封有效的情况下使用(3)清洗完成后，打开出料活塞，把水放掉，再打开出料口门，清洗出料口。
关闭电源。
2保养2.1搅拌密封为保证密封效果，应每天检查气压保持在0.4~0.5MPa，应每换一次产品清洗一次，或每周拆洗一次。
清洗步骤：(1)旋转中心体；(2)用工具去下搅拌桨；(3)退出紧固螺丝后再取下密封体；(4)用压缩空气吹干净密封腔并用刷子和清水洗干净密封腔；(5)在密封腔干燥后，在轴密封环凸缘上涂以不污染产品的润滑剂；(6)按上述相反顺序组装。
如果需要更换密封件也按上述步骤进行。
一般来讲，湿法混合制粒制成的颗粒，形状不规则，粒度分布均匀，结构较其他传统制粒工艺完善，可压性强、溶解性好、透湿性适中。
在不同制粒转速下，颗粒的粒径在12～100目，分布范围可选择不同的制粒桨转速及搅拌桨转速来获得(当制粒桨转速慢时，颗粒粒径变大，转速逐步加快而颗粒粒径逐步变小；当搅拌桨转速慢时颗粒粒径小，转速逐步变快而颗粒粒径逐步增大，两者所起的作用刚刚相反)。
湿法制粒机清洗验证方案与报告
设备清洗验证方案与报告-----------------湿法制粒机的清洗验证验证方案会签与批准1.目的从目检、化学的角度试验并证明设备按规定的清洗程序清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
2.设备简介该设备用于物料的混合、制粒，主要生产品种有：3.清洗操作规程3.1整机清洗-- 打开出料阀，用热水冲洗，关闭出料阀；-- 加热水和少量清洁剂到混合器的制粒刀部位，盖上锅盖；-- 调节搅拌桨和制粒刀到低速档并转动2-3分钟；-- 调节搅拌桨和制粒刀到高速档并转动5分钟，打开出料阀，将混合器内料（物）放空；-- 开盖，用热水冲洗，如有必要使用刷子；-- 用纯水进一步冲洗,直至无可见物;,-- 取清洗液作检查3.2主搅拌密封、切碎密封的清洗3.2.1时间间隔：密封应换一次产品清洗一次，或者至少每周清洗一次。
3.2.2清洗的次序：在清洗了物料锅后进行。
3.2.3清洗步骤A.用压缩空气吹干净密封腔B.用刷子和清水洗干净密封腔。
（如在机器上用清洗液清洗，清洗液可从排泄管排出。
）C.用压缩空气吹干密封腔;D.准备用棉签法取样检查4．需验证的关键部位及验证方法4.1 关键部位4.1.1锅内壁4.1.2主搅拌密封和切碎密封5．用该设备生产的一组产品6．选择参照产品（最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品）7．验证方法及接受标准7.1参照产品生产结束后,按规定的清洁程序清洗设备,目检无可见残留物或残留物气味.7.2最难清洗部位棉签法取样7.2.1目的评价活性成分可能的残留物浓度. (棉签要在合适的溶剂中润湿)7.2.2取样位置: 锅壁、搅拌浆7.2.3检验方法HPLC7.2.4可接受标准每一取样棉签最大允许残留量为：A ×C × D ×F ＝B EA- 一组产品中最小的NOELB- 一组产品中最大日服用剂量(ml/日或mg/日)C- 一组产品中最小批量(kg或L)D- 棉签取样面积(25cm2/每个棉签)E- 设备内表面积(或与物料直接接触总面积)( cm2)F- 取样有效性(一般取50%,即假定棉签所取样品有50%的量被洗脱出来);7.3最终冲洗水取样, 同时以冲洗用水为空白对照。
高效湿法混合制粒机确认验证方案
目录1.概述 (4)1.1目的 (4)1.2 范围 (4)1.3 职责 (4)1.3.1质量管理部 (4)1.3.2 质量授权人 (4)1.3.3 制剂部 (4)1.3.4生产部 (4)1.3.5 设备动力部 (4)1.3.6行政人事部 (4)1.3.7物控部 (4)1.3.8确认与验证领导小组 (5)1.4 实施日期 (5)1.5 系统描述 (5)1.5.1 系统主要部件 (5)1.5.2 主要参数 (5)2.运行确认 (6)2.1 文件确认 (6)2.1.1 目的 (6)2.1.2 可接受标准 (6)2.1.3 确认记录 (6)2.2 培训确认 (7)2.2.1 目的 (7)2.2.2 可接受标准 (7)2.2.3 确认记录 (7)2.3 仪器、仪表确认 (8)2.3.1目的 (8)2.3.2 可接受标准 (8)2.3.3 确认记录 (8)2.4基本功能测试 (8)2.4.1目的 (8)2.4.2测试方法和可接受标准 (9)2.4.3基本功能测试记录 (9)2.5 安全功能测试 (9)2.5.1 目的 (9)2.5.2 测试方法和可接受标准 (10)2.5.3 安全功能测试记录 (10)3.性能确认 (10)3.1 文件确认 (10)3.1.1 目的 (10)3.1.2 可接受标准 (10)3.1.3 确认记录 (10)3.2 培训确认 (11)3.2.1 目的 (11)3.2.2 可接受标准 (11)3.2.3 确认记录 (11)3.3 仪器、仪表确认 (12)3.3.1目的 (12)2.3.2 可接受标准 (12)3.3.3 确认记录 (12)3.4 先决条件 (13)3.4.1目的 (13)3.4.2 可接受标准 (13)3.4.3 确认记录 (13)3.5 制粒混合确认 (14)3.5.1目的 (14)3.5.2测试方法及可接受标准 (14)3.5.3确认记录 (14)3.6 粒度确认 (14)3.6.1 目的 (14)3.6.2测试方法及可接受标准 (14)3.6.3确认记录 (14)3.7收率确认 (15)3.7.1目的 (15)3.7.2测试方法及可接受标准 (15)3.7.3 收率确认记录..................................................................... 错误！未定义书签。
01-SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证
SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、设备清洁验证方案4.1设备简介4.2清洁操作规程4.3需验证的关键部位和验证方法4.3.1关键部位4.3.2验证方法4.3.2.1物理外观检查4.3.2.2化学检测4.4设备与物料接触的表面积4.5考核指标和可接受的限度范围4.5.1外观检查标准4.5.2化学检测标准4.6 验证评估5、验证总结及批准5.1验证结果总结5.2验证结果的审查5.3验证结果的批准6、再验证6.1变更后的再验证6.2定期的再验证7、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按其标准清洁规程进行清洁操作后能达到工艺要求。
1.2验证的计划本验证以氧氟沙星胶囊在湿法制粒机中制机后，按湿法制粒机清洁SOP进行清洁，并对其在设备上的残留进行检测，证明其结果在规定的许可范围之内，对下一品种西咪替丁片的产品质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。
2、验证机构验证参与部门：质量部、生产技术部、制剂车间验证负责部门：质量部3、验证方案的审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期：4、设备清洗验证方案4.1设备简介SHK—200A型湿法造粒机主要用于物料的混合、制粒，现制剂车间主要生产品种有西米替丁片、氧氟沙星胶囊、吲达帕胺片等。
4.2清洁操作规程本设备的清洁规程详见SOP—WS—2001—014.3需验证的关键部位及验证方法4.3.1关键部位设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。
本设备清洁验证的关键部位为混合器内壁、搅拌浆及制粒刀。
制粒机,清洁验证方案
文件编号：STP-VP-QJ-031GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案山东翔宇健康制药有限公司目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证部门及职责5.验证实施时间6.验证原理7.验证所需文件8.验证所需试验条件9.选择参照产品10.验证实施10.1清洁方法10.2清洁关键部位10.3检查项目11.取样、样品处理及分析方法12.合格标准及测试结果13.验证结果分析14.验证结论15.再验证周期16.最终批准附件1：设备清洁消毒记录附件2：设备清洁验证取样记录附件3：设备清洁验证检测结果记录GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案1.概述：1.1 概述根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按该设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。
GHL-250型高速混合制粒机是公司固体制剂车间小儿贝诺酯维B1颗粒生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药品制剂的污染。
因此，制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。
2.验证目的：按照GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案，在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后按GHL-250型高速混合制粒机标准清洁规程对该设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3.验证范围：本验证方案适用于GHL-250型高速混合制粒机清洁程序的验证。
4. 验证部门及职责：4.1 验证领导小组：4.1.1.负责验证方案的审批。
4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。
4.1.3.负责验证数据及结果的审核。
4.1.4.负责验证报告的审核。
TS-VD-010-01 HLSG220B湿法制粒机再验证文件
职务/职称
副总工程师 经理 工程师 副经理 质检员 检验员 主任 工艺员 设备员 设备员
验证分工
组织、起草、实施 组织
起草、实施 起草、组织检验 实施过程监控
检验 实施 实施 计量、实施 实施
3
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7 再验证内容
进行设备运行状态检查及性能试验，以考察该设备的性能在正常运转情况下能否 满足生产工艺和产品质量要求。
5
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7.1 设备系统检查项目及标准
序号
检查项目
检查标准
检查方法
1
电气控制 各开关、按钮能准确动作
总结分析
7.2 性能确认 7.2.1 确认操作内容
在连蒲双清胶囊制剂生产的制粒工序中，首先将蒲公英浸膏粉、盐酸小檗碱粉等 原辅料（每批分两锅制粒，每锅制粒生产装料约 50Kg）投入湿法制粒机中，开机后 加入润湿剂，混合 3-5 分钟制成软材。再把制好的软材上摇摆制粒机，过 20 目筛。 过好的颗粒放入烘盘干燥。最后将两锅干燥好的颗粒倒入多向运动混合机，混合均匀 以为一批。
文件名称 文件编号
HLSG220B 湿法制粒机的再验证 TS-VD-010-01
广州美晨药业有限公司
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目录
验证方案的审批 .............................................................................................2 验证小组成员 .................................................................................................3 HLSG220B 湿法制粒机的再验证方案 .............................................................4 1 概述 ..............................................................................................................4 2 再验证目的 ..................................................................................................5 3 再验证范围 ..................................................................................................5 4 再验证时间 ..................................................................................................5 5 再验证标准依据 ..........................................................................................5 6 相关文件 ......................................................................................................5 7 再验证内容 ..................................................................................................5 HLSG220B 湿法制粒机的再验证报告 .............................................................8 1 设备系统检查..............................................................................................8 2 性能确认 ......................................................................................................9 3 性能确认检测结果汇总.............................................................................10 4 评价与建议................................................................................................12 再验证结果分析与评价 ................................................................................ 12 再验证合格证书 ...........................................................................................13
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SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗
验证文件
目录
1、验证的目的与计划
1.1验证的目的
1.2验证计划
2、验证机构
3、验证方案的审批
3.1验证方案的起草
3.2验证方案的审核
3.3验证方案的批准
4、设备清洁验证方案
4.1设备简介
4.2清洁操作规程
4.3需验证的关键部位和验证方法
4.3.1关键部位
4.3.2验证方法
4.3.2.1物理外观检查
4.3.2.2化学检测
4.4设备与物料接触的表面积
4.5考核指标和可接受的限度范围
4.5.1外观检查标准
4.5.2化学检测标准
4.6 验证评估
5、验证总结及批准
5.1验证结果总结
5.2验证结果的审查
5.3验证结果的批准
6、再验证
6.1变更后的再验证
6.2定期的再验证
7、附录
1、验证的目的与计划
1.1验证的目的
根据98版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按其标准清洁规程进行清洁操作后能达到工艺要求。
1.2验证的计划
本验证以氧氟沙星胶囊在湿法制粒机中制机后，按湿法制粒机清洁SOP进行清洁，并对其在设备上的残留进行检测，证明其结果在规定的许可范围之内，对下一品种西咪替丁片的产品质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。
2、验证机构
验证参与部门：质量部、生产技术部、制剂车间
验证负责部门：质量部
3、验证方案的审批
3.2验证方案的审核
审核意见：
3.3验证方案的批准
批准意见：
批准人：批准日期：
4、设备清洗验证方案
4.1设备简介
SHK—200A型湿法造粒机主要用于物料的混合、制粒，现制剂车间主要生产品种有西米替丁片、氧氟沙星胶囊、吲达帕胺片等。
4.2清洁操作规程
本设备的清洁规程详见SOP—WS—2001—01
4.3需验证的关键部位及验证方法
4.3.1关键部位
设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。
本设备清洁验证的关键部位为混合器内壁、搅拌浆及制粒刀。
4.3.2验证方法
生产结束后，必须及时按照设备清洁SOP的规定对设备进行清洁，对清洁结果应从以下两种方法进行检查。
（本验证以氧氟沙星胶囊生产后，在湿法制粒机中的残留对西米替丁片的污染为验证对象。
）
4.3.2.1物理外观检查
目检查视有无可见的污染物或有无`
残留物的气味，用洁净的白手套擦拭设备的关键部位，应无油迹、粉痕等污染痕迹。
4.3.2.2化学检测
用棉签（润有冰醋酸）擦拭需验证的关键部位（搅拌浆、制粒刀及混合桶内壁）取25cm2后，用0.1mol/L盐酸溶解棉签，检测棉签上的药物平均残留量。
4.4设备与物料接触的表面积
湿法制粒机在制粒时与物料的接触表面为其混合桶的内壁（包括盖内壁）以及搅拌浆、制粒刀表面，其表面约为9600 cm2。
4.5考核指标和可接受的限度范围
4.5.1外观检测标准：目检无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹。
4.5.2化学检测标准：任何产品不能受到前一品种带来超过其10ppm的污染。
设定棉签内氧氟沙星量有50%能够洗脱。
下一产品每公斤中许可有上一产品氧氟沙星10mg，即10ppm具体限度的标准为：
10×A×B
C ×50% = mg数/25cm2
其中：A为西米替丁片与设备接触时的数量—45kg
B为标准取样面积—25cm2
C为设备与物料的接触面积—9600 cm2
计算结果为0.586 mg/25cm2
(如25cm2内棉签擦拭后检验出的氧氟沙星残留量小于0.586mg，则可以认为按湿法制粒机清洁SOP操作能达到设备的清洁要求。
)
4.6验证评估
检验方法及检验报告见附录1。
5、验证总结及批准
5.1验证结果总结
5.2验证结果的审查
审查意见：
审查人：日期：
5.3验证结果的批准
批准意见：
批准人：日期：
6、再验证
6.1变更后的再验证
设备在使用时，由于清洗的时间、顺序、清洗时所使用的工器具、洗涤剂的品种、用量的改变、生产设备及生产处方等影响洗涤结果的因素改变后，应对设备的清洁进行再验证。
6.2定期的再验证
设备的清洁验证以一年为一个验证周期，即上次验证通过后满一年时应再次进行验证。