01-SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证

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高效湿法混合制粒机验证文件方案

GL-300E高效湿法制粒机

验证方案

文件编码：XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX生物技术有限公司

GL-300E型高效湿法制粒机

验证小组名单

1.概述： (5)

2.目的： (5)

3.范围： (5)

4.职责： (5)

5.验证时间进度安排： (6)

6.验证内容： (6)

6.1设计确认 (6)

6.1.1目的 (6)

6.1.2检查项目： (6)

6.1.3偏差 (9)

6.1.4变更 (9)

6.1.5DQ确认总结报告： (10)

6.2安装确认 (10)

6.2.1目的 (10)

6.2.2检查项目 (10)

6.2.2.1前提条件检查 (10)

6.2.2.2技术文件检查 (11)

6.2.2.3设备外观检查 (11)

6.2.2.4检查设备材质 (12)

6.2.2.5输入输出点测试确认 (13)

6.2.2.6各功能系统查检 (15)

6.2.2.7设备清洁确认 (18)

6.2.2.8相关文件的建立 (18)

6.2.3偏差 (19)

6.2.4变更 (19)

6.2.5IQ确认总结报告 (20)

6.5运行确认 (21)

6.5.1目的 (21)

6.5.2前提条件检查 (21)

6.5.3HMI确认 (21)

6.5.4设备各功能测试 (23)

6.5.5工艺参数管理确认 (25)

6.5.6偏差 (26)

6.5.7变更 (27)

6.5.8运行确认结论 (27)

6.6性能确认 (28)

6.6.1目的 (28)

6.6.2前提条件检查 (28)

6.6.3性能确认 (28)

6.6.3.1确定关键的性能 (28)

湿法混合制粒机验证

湿法混合颗粒机验证文件

1、验证的目的和验证计划

1.1验证的目的

1.2验证计划

2、验证机构

3、验证方案的审查与批准

3.1验证方案的起草

3.2验证方案的审查

3.3验证方案的批准

4、湿法混合颗粒机验证方案

4.1安装验证

4.1.1概述与资料档案

4.1.1.1概述

4.1.1.2资料档案

4.1.2 设备性能确认

4.1.2.1基本性能参数

4.1.2.2设备材质

4.1.2.3仪表

4.1.2.4采购小结

4.2公用工程连接

4.2.1配电

4.2.2压缩空气

4.2.3冷却水连接与排放

4.3运行验证

4.3.1性能测试（空运转）

4.3.1.1性能测试步骤一：

4.3.1.2性能测试步骤二：

4.3.2功能测试（负载运行）

4.3.2.1功能测试步骤一：

4.3.2.2功能测试步骤二：

5.验证方案的实施与记录

5.1安装验证

5.1.1概述及资料档案

5.1.1.1概述

5.1.1.2资料档案

5.1.2设备性能确认

5.1.2.1基本性能参数

5.1.2.2设备材质

5.1.2.3仪表

5.1.2.4采购小结

5.2公用工程连接

5.2.1配电

5.2.2压缩空气

5.2.3冷却水连接、排放

5.3运行验证

5.3.1性能测试(空运转)

5.3.1.1性能测试步骤一:

5.3.1.2性能测试步骤二:

5.3.2功能测试(负载运转)

5.3.2.1功能测试步骤一:

5.3.2.2功能测试步骤二:

6.验证总结与验证结果审批

6.1湿法混合颗粒机验证总结

6.2验证总结的起草

6.3验证结果审查

6.4验证结果批准

1、验证的目的和验证计划

1.1验证的目的

检查并确认湿法混合颗粒机符合设计要求，符合《药品生产质量管理规范》要求,能生产出合格的颗粒剂,资料和文件符合GMP管理要求。

湿法制粒机URS响应表

自动高效湿法混合制粒机 xxS

响应表

3.1 生产工艺要求

3.2 厂房设施与公用系统要求

3.3 设备设计要求

3.4 电气控制要求

3.5 EHS要求

4. 验收

4.1 FAT要求

4.2 SAT要求

4.3 性能确认要求

5、备件、工具要求

6、文件资料及图纸要求

7、培训要求

8、保修和售后服务要求

006 HLSG220湿法混合机3

HLSG220B型湿法混合颗粒机验证方案

编号：VE006-01

验证项目立项申请

编码：QA(A)-004-R1-01

1.概述：

HLSG220B型湿法混合颗粒机组制造厂商为北京航空工艺研究所，用于本公司的三楼制粒工序。该设备由主机、减速器、出料机构、操作部分、切碎（辅助搅拌）部分、电器箱和平衡支撑部分组成，并设有多项安全连锁装置，因此使用该机安全可靠。整个安装于2003年6月完成，经过几年来的生产使用，设备的运行，使用效果良好。

2.验证前准备：

2.1相关文件的检查及确认：

2．2仪器仪表校验确认：

1.概述

HLSG220B型湿法混合颗粒机

3.责任人：

3.1设备管理中心设备管理人员：负责制定对本机的运行确认方案、组织分析测试，对整个设备进行确认。

3.2设备管理中心设备机修人员：负责对本机运行确认所规定的指标的运行结果负责。

3.3设备管理中心资料管理人员：负责对本机的技术资料的完整性的确认及分类归档。

4.规程

4.1设备外观检查

4.2运行条件的确认

4.3.1检查设备开、停机是否正常可靠。

4.3.2检查各操作按钮是否实现预定的功能，具体见下表：

4.4检查设备的安全装置，具体见下表：4.4.1

4.5试运行

1.目的：

按工艺的要求进行盐酸左氧氟沙星颗粒的试生产，以证明HLSG220B型湿法混合颗粒机性能对生产的适用性。本方案制订了具体的验证实施方法和实施过程中的项目及可接受的工艺标准，以确保验证实施的顺利进行。

2.适用范围：

HLSG220B型湿法混合颗粒机的性能确认过程。

3.责任者：

3.1生产技术部

3.1.1 负责制定HLSG220B型湿法混合颗粒机的性能确认方案；

颗粒剂产品生产工艺及其变更

验证文件

验证名称验证证书编号颗粒剂产品生产工艺及其变更 SMP-VT-4001-01

1、验证的目的与计划

1.1验证的目的

1.2验证计划

2、验证机构

3、验证方案的起草与审批

3.1验证方案的起草

3.2验证方案的审核

3.3验证方案的批准

4、颗粒剂生产工艺验证方案

4.1处方工艺及工艺流程

4.1.1处方工艺

4.1.2工艺流程

4.2批生产记录与标准操作规程

4.2.1批生产记录

4.2.2标准操作规程

4.3与工艺相关的验证文件

4.4工艺验证

4.4.1原辅料处理

4.4.1.1目的

4.4.1.2中间控制标准

4.4.1.3收集验证资料

4.4.1.4小结

4.4.2混合制粒

4.4.2.1目的

4.4.2.2中间控制标准

4.4.2.3收集验证资料

4.4.2.4小结

4.4.3颗粒包装

4.4.3.1目的

4.4.3.2中间控制标准

4.4.3.3收集验证资料

4.4.3.4小结

4.4.4成品质量稳定性验证

4.4.4.1目的

4.4.4.2成品质量标准

4.4.4.3收集验证资料

4.4.4.4小结

5、验证方案的实施与记录

5.1处方工艺及工艺流程

5.1.1处方工艺

5.1.1.1处方

5.1.1.2工艺

5.1.2工艺流程

5.2批生产记录与标准操作规程

5.2.1批生产记录

5.2.2标准操作规程

5.3与工艺相关的验证文件

5.4工艺验证

5.4.1原辅料处理

5.4.1.1验证资料

5.4.1.2数据分析

5.4.1.3小结

5.4.2配料、制粒

5.4.2.1验证资料

5.4.2.2数据分析

5.4.2.3小结

5.4.3颗粒包装

湿法制粒机使用规程

目的：湿法制粒机的操作、维护、维修规程

范围：湿法制粒机的操作、维护、维修

责任人：二车间设备操作人员负责按照本规程进行操作；设备维修人员负责维修和维护；设备部负责本规程的修订

内容：

1.设备简介及主要技术参数

2.操作程序

2.1开机前准备：

1）检查设备状态标示，确认无异常后更换设备状态标识为“运行中”。

2）对照设备点检表对设备进行逐项点检并做好记录，如有异常及时报修，在确认无异常的情况后进行下一步操作。

3）对照设备润滑表对设备进行润滑并做好记录。

2.2开机操作：

1）将墙上配电箱内控制粉碎机的电源开关打开。

2）打开设备进气开关。

3) 点动触摸屏，进入触摸屏控制界面。触摸“参数设置”键进入设置画面。

根据产品工艺要求设定参数，如搅拌桨的转速，制粒刀的转速、混合时间、制粒时间等，设定好后存储数据。参数一经设定保存后，不允许随意更改。

4）按开盖按钮打开锅盖，检查湿法制粒机内部搅拌桨及切刀情况，检查出料门是否关上，如无异常，按复位按钮，关闭锅盖，开始投料，将物料投入混合斗中后，关闭投料口。启动搅拌电机和制粒电机，开始混合制粒。

5）根据工艺要求从粘合剂加入口加入粘合剂。粘合剂需在搅拌和制粒电机启动稳定的情况下投入，以免造成设备闷车。

6）制粒完成后，关闭搅拌和制粒电机，重新设置搅拌电机频率，使其转速达到出料需要的速度，点动出料按钮，打开出料气缸，开始出料。

7）设备运转过程中随时观察设备运行情况，如有异常情况立刻按下急停止按钮，并将墙上配电箱内电源开关关闭，然后报修。

2.3停机操作：

1）出料完毕后，再次按下出料按钮，出料气缸关闭。

湿法制粒机验证方案

1. 引言

湿法制粒机是一种常见的固体粉末加工设备，可以将粉末物料通过湿法制粒的

方式转化为颗粒状。在使用湿法制粒机之前，需要进行验证以确保设备的可靠性和效果。本文档将介绍湿法制粒机的验证方案，包括验证的目的、验证的内容和验证的步骤。

2. 验证目的

湿法制粒机的验证旨在验证设备的功能和性能是否符合规定的要求，并确认设

备能够稳定、可靠地进行湿法制粒操作。通过验证，可以确保设备在生产过程中的高效性、可靠性和安全性。

3. 验证内容

湿法制粒机的验证内容包括以下几个方面：

3.1 设备功能验证

设备功能验证主要验证设备的各项功能是否正常。具体验证内容包括： - 启动

和停止控制功能的验证，确保设备可以正常启动和停止； - 旋转速度和湿法制粒压

力的调整功能的验证，确保设备可以根据要求进行调整； - 温度控制功能的验证，

确保设备可以根据要求进行温度控制； - 液体供给系统的验证，确保设备可以正常

供给湿化剂； - 排放系统的验证，确保设备可以正常排放产生的湿粒子。

3.2 制粒效果验证

制粒效果验证主要验证设备的制粒效果是否符合规定要求。具体验证内容包括：- 颗粒形态的验证，通过观察制粒后的颗粒形态来评估制粒效果； - 颗粒大小的验证，通过颗粒大小分布的测量来评估制粒效果； - 颗粒密度的验证，通过颗粒密度

的测量来评估制粒效果。

3.3 安全性验证

安全性验证主要验证设备的操作过程是否安全可靠。具体验证内容包括： - 设

备启动和停止的安全性验证，确保设备在启动和停止过程中不存在安全隐患； - 温

度控制的安全性验证，确保设备在温度控制过程中不存在安全隐患； - 液体供给和

(09)SHK-110型湿法混合颗粒机清洗验证文件

SHK-110型湿法混合颗粒机清洗验证文件

验证编号:VM-307-02

验证申请表

申请人：

年月日

1验证方案

1.1验证的组织和职责

1.2背景资料

1.3验证目的

1.4设备简介

1.5清洗操作程序

1.6需验证的关键部位及验证方法

1. 7可接受标准

1. 8检验方法

1.9结果判定

2 . 验证实施记录与结果

3 . 验证报告

4 . 验证合格证书

验证方案

1．验证组织和职责

1.0组织机构：质量受权人（组长）

验证领导小组（质量、生产、工程部负责人）

验证工作小组

1.1职责：

1.1.1质量受权人（组长）：审批各验证项目、验证方案、验证报告、批准发放验证合格证书。

1.1.2 验证领导小组：负责公司验证管理日常工作，制定验证计划，确立验证项目，审核验证方案和验证报告，组织协调和监督各项验证工作实施，起草发放验证合格证书，管理验证文件档案。

1.1.3验证工作小组：负责验证方案的起草、设计和组织实施，

负责清洁标准操作程序的准确执行，并负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报验证领导小组及组长审批。

1.2背景资料

1.2.1车间生产用系统已进行了全面验证，质量和计量部门已完成验证工作，设

1.2.2本验证方案适用于根据下述文件进行操作的设备

1.3验证目的：设备清洁验证是通过采用化学分析和微生物检测的方法，检查设备和容器按清洁规程清洁后，设备和容器上残留的污染量是否符合规定限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。从而消除了上一产品对下一产品污染，有效保证药品质量。

1.4设备简介：该设备用于片剂、颗粒剂的制粒，主要生产的品种有消炎利胆片、

HLSG系列湿法混和制粒机技术参数

湿法混和制粒机能一次完成混合加

湿、制粒等工序，适用于制药、食品化工

等行业。它是符合药品生产GMP要求的

先进设备，具有高效、优质、低耗、无污

染、安全等特点。

一、主要特点：

1、物料在全不锈钢容器内混合，制粒。

2、三向翻滚混合，均匀度高，混合、制

粒一步完成，符合药品生产的GMP要求。

3、与一般混合制粒设备比较，提高效率4-5倍，节约粘结剂用量15-25%，有安全保护装置，保证安全生产。

二、HLSG 系列主要技术参数以及配置清单

HLSG-10高效湿法制粒机主要技术参数

型号及规格HLSG-10

料斗容积10L

工作容量2-6L

投料量（设比重0.5克/立方厘米）1-3公斤/批

操作时间混合约2分钟制粒约7-14分钟/批

成品粒度约Φ0.14-Φ1.5mm(12目-100目)

混合电机 2.2KW 6极

HLSG-10型湿法制粒机元件配置明细表

HLSG-50高效湿法制粒机主要技术参数

HLSG-50型湿法制粒机元件配置明细表

HLSG-100高效湿法制粒机主要技术参数

HLSG-100型湿法制粒机元件配置明细表

HLSG-200高效湿法制粒机主要技术参数

HLSG-200型湿法制粒机元件配置明细表

HLSG-300高效湿法制粒机主要技术参数

HLSG-300型湿法制粒机元件配置明细表

HLSG-400高效湿法制粒机主要技术参数

HLSG-400型湿法制粒机元件配置明细表

HLSG-600高效湿法制粒机主要技术参数

HLSG-600型湿法制粒机元件配置明细表

HLSG系列湿法混合制粒机操作规程完整

标准操作规程

一．目的

规HLSG系列湿法混合制粒机的操作方法，确保设备及操作人员的安全，使设备在正常状态下运行。

二．适用围

适用于HLSG220F、HLSG50A湿法混合制粒机操作全过程。

三．责任者

操作人员：负责设备的日常点检和操作。

车间管理人员：负责设备运行全过程的监控以及突发事件的处理。

设备管理人员：负责指导、监督操作人员的行为，本规程的培训以及监督本规程执行情况，确保生产正常。

四．相关定义

无。

五．工作程序

1.设备说明

1.1.设备简介

HLSG系列湿法混合制粒机是能一次完成混合、加湿、制粒、清洗工序，生产效率高，制粒效果好，无交叉感染，符合GMP标准，物料锅及物料锅盖采用了旋压及拉伸技术，几何形状好，整体强度高，另外该机设有多项安全联锁装置，使用该机安全、可靠，该机由中航工业航空工程研究所制造。

1.2. HLSG系列湿法混合制粒机技术参数

1.3.原理说明

HLSG系列湿法混合制粒机由主机、搅拌部分、出料机构、切碎（辅助搅拌）部分、加浆/清洗部分（配选）、PLC控制部分、平衡支撑部分、操作箱和强电柜组成。

药材细粉或提取物干浸膏细粉等粉状物料投入到物料锅，待物料锅盖关闭后在搅拌桨的搅拌下，粉料在容器作上下翻滚的旋转运动，同时物料又被搅拌桨的离心力作用沿锥形壁方向作运动变化，形成半流动的高效混和状态，物料被碰撞分散达到充分的混和。制粒时利用加浆装置（配选）把粘合剂均匀注入，使粉料逐渐湿润，物料性状发生变化，加强了桨叶和筒壁对物料的挤压、摩擦、捏合，在粘

合剂的作用下，逐步生成液桥，物料逐步转变为疏松的软材。

湿法混合制粒机使用说明书

湿法混合制粒机能使混合与制粒在全封闭的容器内进行。其特点是混合效果好、生产效率高、颗粒与球度佳、流动性好、易清洗无污染、含量稳定和能耗低等。缺点是品种选择性范围窄。湿法混合制粒设备每批操作时间约10分钟，可生产80~200kg，其出口可与沸腾干燥相接，而粉料可用提升机加到湿法制粒机内，易于实现自动化生厂。

1结构如图12-2所示，HLSG-5湿法混合制粒机主要由机体、锅体、锥形料斗、搅拌装置、制粒刀、进料装置、出料装置、开盖装置、控制系统及充气密封、充水清洗、夹套水冷却等辅助系统所组成，保证制粒全过程在良好的环境中完成。控制面板采用触模式电脑控制系统，使操作更为方便直观。

2．工作原理如图12-3所示，湿法混合制粒过程是由混合、制粒两个工序在同一容器中完成。粉状物料从锥形料斗上方投入物料容器，待盖板关闭后，由于搅拌桨的搅拌作用，使粉料在容器内作旋转运动，同时物料沿锥形壁方向由外向中心翻滚，形成半流动的高效混合状态，物料被剪切、扩散达到充分的混合。制粒时由于黏合剂的注入，使粉料逐渐湿润，物料性状发生变化，加强了桨叶和筒壁对物料的挤压、摩擦、捏合，并逐步生成液桥，物料逐步转变为疏松的软材，这些团粒结构的软材不是通过强制挤压而成粒，而是通过制粒刀的

切割，软材在半流动状态下被切割成细小而均匀的颗粒，实现物料的相转变。最后开启出料门，湿颗粒在桨叶的离心作用下推出料斗。成品粒度范围为Φ0.14~Φ1.5mm（12~100目），颗粒密度较沸腾制粒大15%左右。

湿法混

合制粒的工

湿法制粒机使用标准操作规程

ABC制药有限公司

操作SOP

1. 目的：明确湿法制粒机使用的标准操作规程，以保证设备的正常使

用。

2. 范围：湿法制粒机。

3. 责任：制粒岗位操作人员。

4. 内容：

4.1使用：

4.1.1 湿法制粒机是能一次完成混合、制粒的机械。

4.1.2操作前，首先检查水、点、汽是否接通，有无漏水、漏电、漏

气现象，然后检查设备各转动部件，执行部件是否正常，查看设备润滑保养，卫生清洁工作是否做好。

4.1.3接通气源、电源、水源，把气、水转换阀旋转到通气的位置，

检查气的压力（P气≥0.5MPa）

4.1.4关闭出料活塞、门信号灯亮，开物料锅盖，将所要加工的药粉

和粘合剂倒入锅内然后关闭物料锅盖。

4.1.5依照工艺，调整时间继电器，开启搅拌和切碎电机。

4.1.6制粒完成后，将出料槽放在出料口，打开出料活塞，自动搅拌

浆把药粉或软材排出。

4.2 日常保养：

4.2.1为保证密封效果，应每天检查气压，压力低于0.5Mpa时，机器

不能启动。密封圈，应每换一次产品清洗一次或者至少每周清洗一次。

4.2.2检查B形三角胶带的磨损和紧张情况，如有必要，则可进行调

节。

4.2.3减速器加90#机油，启用后两个月换一次油，以后每半年换一次

油。

4.2.4切碎部分应定期拆开清洗，加润滑油。

4.2.5应经常清洗密封零件，检查密封件的弹性和磨损情况，必要时，

更新密封件。

4.2.6应经常观察设备后下板上的两个漏水孔，如有损坏，应及时更

换。

4.3 注意事项：

4.3.1接通电源后，首先要检查搅拌电机和切碎电机的转动方向，如

果不一致，立即倒换电源相序。

高效湿法制粒机验证方案

目录1 引言

1.1 概述

1.2 验证目的

1.3 验证小组成员

1.4 文件

2 预确认

3 取样方法与取样部位确认

4 清洁效果确认

5 验证评价与建议

5.1 验证评价

5.2 验证建议

5.3 再验证

6 验证结论

7 会审及批准

1 引言

1.1 概述

为防止同品种物料批与批之间的交叉混杂，对直接接触物料的生产设备和容器制定了切实有效的清洗程序，以便把这种交叉混杂或交叉污染的程度控制在一个可以允许的限度之内，从而确保物料的品质符合质量标准要求。本验证程序正是为需要清洗的设备建立清洗程序并提供技术依据，同时也作为对清洗程序有效性评价的控制标准。1.2 验证目的

证实设备清洗操作规程（清洗时间、清洗工具、拆洗部位、拆洗顺序、清洗液用量、清洁剂种类及用量）的可行性、有效性和安全性，防止药品交叉污染。本验证方案安排在工艺验证之后，以确认设备清洗程序符合工艺要求。

1.3 验证小组成员

1.4 文件

检查所需的各种文件，包括设备的标准清洗程序，纯化水系统的验证报告等、是否已制定合适的检测标准。

检查日期：检查人员：确认人员：

2 预确认

2.1 预确认内容

确认清洗用纯化水系统是否经过验证并符合工艺要求、清洁所用的抹布是否用的是不脱落纤维的洁净抹布，所用的乙醇是否为合格的药用标准。

检查日期：检查人员：确认人员：

2.2结论

生产技术部：

质量管理部：

日期：年月日

3 取样方法与取样部位确认

3.1 取样方法

采用棉签取样法，用面积约50×50(mm2)的取样框框定采样点，把无菌棉签在灭菌生理盐水中浸一下，在无菌条件下用棉签擦拭待检物表面，然后把它擦涂在灭菌的培养基上，盖好培养皿。

HLSG-220C高效湿法混合制粒机操作、维护内容与方法

HLSG-220C高效湿法混合制粒机操作、维护内容与方法一、概述

高效湿法混合制粒机能一次完成物料混合、加湿、制粒的高效生产设备。

1设备操作程序及方法

1.1 使用前检查机器各部位是否清洁应有“已清洁”牌，注意有效期挂“运行”牌。

1.2 排尽纯化水管道内的积水（约3-5分钟），接通空气气源、纯化水源、电源。把三通球阀旋至通气位置，将气压调至0.5Mpa。

1.3 机器在正式生产前或停用一个月以上，必须进行检查和调试。

1.3.1 检查搅拌浆和切碎刀中心部的进气流是否正常，否则可调节气液操作板上的流量计。

1.3.1 用手转动搅拌浆和切碎刀，确定正常后，关闭物料锅盖和出料活塞。

1.3.2 操作出料和出料停止按钮，检查出料活塞的进退是否灵活、运动速度是否适中，否则可调节气缸下面的接头式单向节流阀。

1.3.3 关闭出料活塞，把三通球阀旋转通水位置，打开物料锅盖，观察搅拌浆和切碎刀中心部分的出水情况，通水满至切碎轴上沿，检查各轴封处是否漏水。1.3.4 将三通球阀转至通气位置，关闭物料锅盖，开启搅拌电机和切碎电机，检查轴封是否漏水。

1.3.5 打开出料活塞，将锅内水放尽，将三通球阀转至通气位置，把密封腔吹干。

1.3.6 检查转动部分是否灵活，安全联锁装置是否可靠。

1.4 关闭出料活塞，观察电器操作板，当门信号指示灯亮后，打开物料锅盖。1.5 按工艺处方要求，将经过粉碎过筛的药粉倒入锅内，加料总量不得超过机器容量的1/2，然后关闭物料锅盖。

1.6 按各品种工艺规程所需时间，调整时间继电器，将料车放在出料口下，开启搅拌电机约2分钟，启动切碎电机约4分钟进行制粒。

湿法制粒机URS响应表

自动高效湿法混合制粒机 xxS

响应表

3.1 生产工艺要求

3.2 厂房设施与公用系统要求

3.3 设备设计要求

3.4 电气控制要求

3.5 EHS要求

4. 验收

4.1 FAT要求

4.2 SAT要求

4.3 性能确认要求

5、备件、工具要求

6、文件资料及图纸要求

7、培训要求

8、保修和售后服务要求

甲氨蝶呤药物残留测定

摘要：甲氨蝶呤片为叶酸类抗肿瘤药物，是常用的化疗药物之一，生产线一般采用专用设备，生产工艺流程为：预混→制粒→干燥→整粒→总混→压片→装瓶→外包装。与药品直接接触的生产设备包括：高效湿法混合制粒机、热循环烘箱、摇摆式颗粒机、三维运动混合机、旋转式压片机、旋振筛，以及D级洁净区生产用工器具、与药物直接接触的设备可拆洗部件等，为降低杂质或过程污染物的累积风险，保证产品质量，每批产品生产结束后需按照审定的标准操作程序进行清洁。本文主要着重于在甲氨蝶呤片生产结束清场后，对与产品及物料直接接触的设备固定部位取样进行甲氨蝶呤药物残留测定，并对最终结果进行评价，证实甲氨蝶呤片生产清场后的药物残留量在可接受范围，为清洁效果确认提供数据支持。

关键词：甲氨蝶呤；直接接触；药物残留；高效液相色谱法

1 涉及的与药品直接接触的设备见表1：

表1 涉及设备一览表

序号设备/工器具名

称

内表

面积

（cm2）

型号技术参数/生产能力

1 .1旋振筛

1130

S49-

600-1S

垂直落差200mm，振动

电机功率：1.5kw 转

速：1450R/min

1 .2

高效湿法混合

颗粒机

2305

SHK-

220B

搅拌桨转速：

180/270rpm 搅拌电机功

率：11/14KW 切碎刀转速：1500/3000rpm 切碎电机功率：4.5/5.5KW 有效容积：220L

1 .3

三维运动混合

机

2879

SBH-

400

容积：400L，转速：3-

12r/min,电机功率：4KW

1 .4摇摆式颗粒机

1003

BK—

160

筒转速：57.6-128.4转