右美托咪定对丙泊酚的水相浓度的影响

右美托咪定对丙泊酚的水相浓度的影响

【摘要】目的：运用高效液相色谱法（HPLC）测定右美托咪定丙泊酚混合注射液的水相浓度，探讨右美托咪定影响丙泊酚注射痛的作用机制。方法：将待测的丙泊酚注射液按右美托咪定的浓度分为三组，每组5例样本。其中A组为单纯丙泊酚注射液组，B组丙泊酚注射液含右美托咪定0.75 μg/mL，C组丙泊酚注射液含右美托咪定1.25 μg/mL。反透析法得到游离在水相的丙泊酚后，用高效液相色谱仪测定各样本丙泊酚水相游离浓度，比较三组注射液水相浓度。结果：A组丙泊酚水相浓度最高，C组最低，三组水相浓度比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：右美托咪定可能通过降低丙泊酚水相浓度影响丙泊酚注射痛的发生。

【关键词】右美托咪定；丙泊酚；注射痛；水相浓度；高效液相色谱法

The Effects of Dexmedetomidine on the Concentration of Propofol in Aqueous Phase/YANG Liu，CAO Dian-qing，LIANG Yan-li，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（20）：036-038

【Abstract】 Objective：To use high performance liquid chromatography （HPLC）to determinate the Dexmedetomidine mixed with Propofol injection aqueous

phase concentration and investigate the effect of Dexmedetomidine mechanism of Propofol injection pain.Method：Propofol injection will be tested according to the concentration of Dexmedetomidine were divided into three group，each group had 5 cases.Group A was simply Propofol injection group，group B was given Propofol injection with Dexmedetomidine 0.75μg/mL，group C was given Propofol injection with Dexmedetomidine 1.25μg/mL.The aqueous phase free concentration of Propofol in each sample was determined by HPLC after the reverse dialysis method used in the water phase and the aqueous phase concentration of the three groups were compared.Result：The highest aqueous phase concentration was group A，the lowest aqueous phase concentration was group C，there were significant differences between three groups in the aqueous phase concentration（P<0.05）.Conclusion：Dexmedetomidine alleviates the propofol injection pain likely through decreasing the concentration of Propofol in aqueous phase of injection solution.

【Key words】Dexmedetomidine；Propofol；Injection pain； Aqueous phase concentration； High

performance liquid chromatography

First-author’s address：Central People’s Hospital of Zhanjiang City，Zhanjiang 524037，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.20.009 丙泊酚注射痛是其在使用中引起患者不适的常见问题，在门诊麻醉不良事件投诉中处于首位。在手术常见的33个麻醉问题中，疼痛的发生率排列第3位，在令人关注的33个临床大问题中，其排列第7位[1-2]。研究表明丙泊酚的注射痛是由于水相中药物浓度引起的[3]。临床上丙泊酚经常复合使用一些药物减轻其注射痛：如局部麻醉药利多卡因，麻醉镇痛药阿片类，非甾体抗炎药等[4-7]。临床发现右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）混合丙泊酚使用可降低丙泊酚注射痛，这与右美托咪定长的起效时间相悖，国内外未见相关报道。本研究旨在探讨右美托咪定影响丙泊酚注射痛的内在机制，为临床药物选择提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将待测的丙泊酚注射液按右美托咪定的浓度分为三组，每组5例样本。其中A组为单纯丙泊酚注射液组，B组丙泊酚注射液含右美托咪定0.75μg/mL，C组丙泊酚注射液含右美托咪定1.25μg/mL。三组注射液均用生理盐水稀释至相同体积。

1.2 方法

1.2.1 标准曲线的制作取丙泊酚纯品分别配制成浓度为10、20、40、50、100 μg/mL的溶液，使用美国安捷伦高效液相色谱仪在如下色谱条件下进行测定：进样量为10μL，紫外线检测波长为271.4 nm，流动相为甲醇∶水∶甲酸=84∶15∶1，流速为0.8 mL/min；

固定相Syncronis/C18，4.8×250 mm，5 μm，色谱柱温为29 ℃，pH为3.1[8]。得出色谱图（色谱流出曲线），即样品流经色谱柱和检测器所得到的信号-时间曲线，然后以丙泊酚峰面积（峰与峰底所包围的面积）对丙泊酚浓度进行线性回归，得丙泊酚的标准曲线图及标准曲线公式。

1.2.2 高效液相色谱法测定丙泊酚的水相浓度将截留分子量3000 Da的透析袋剪成5 cm左右的小段，将其放于超纯净水中煮沸10 min，洗净备用，将纯净水与甘油配成浓度为2.25%的溶液作为释放介质备用。将10 mL 2.25%甘油装入透析袋，两端扎紧，使透析袋完全浸入20 mL丙泊酚溶液中且保持密封，24 ℃下放置18 h，以上15例样本同时进行[9]。因透析截留分子量小和透析袋中甘油漏槽条件未达到，所以不会引起脂肪乳中的丙泊酚药物进一步释放。当达到透析平衡时，通过测量释放介质甘油中的药物浓度就可以反映出注射液中游离丙泊酚的水相浓度。在同样色谱条件下，使用美国安捷伦高效液相色谱仪对5例样本进样测定，得到色谱图。根据每份样本标准曲线公式和色谱图中丙泊酚