半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在Guidelines中的地位(修改后) (1)
顺尔宁颗粒剂的说明书
顺尔宁颗粒剂的说明书顺尔宁颗粒剂是一种口服的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状，那么顺尔宁颗粒剂的说明书是什么呢?下面是店铺为你整理顺尔宁颗粒剂的说明书的的相关内容，希望对你有用!顺尔宁颗粒剂的说明书【药品名称】孟鲁司特钠片。
【商品名】顺尔宁。
【英文名】 Montelukast Sodium Tablets 。
【汉语拼音】 MenglusiteNa Pian 。
【主要成分】本品主要成份及化学名称为:孟鲁司特钠，[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠。
【分子式】 C35H35ClNNaO3S 。
【分子量】 608.18 。
【性状】本品为浅黄色异形薄膜衣片。
【药理毒理】药理学：孟鲁司特钠片是一种能明显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。
生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特该药对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和α-肾上腺能受体相比)。
孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生LTC4，LTD4和LTE4的生理效应作用而无任何受体激动活性。
目前的研究认为孟鲁司特并不被认为是拮抗CysLT2受体的拮抗剂。
毒理学：急性毒性：在小鼠和大鼠中，当单次剂口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg(小鼠和大鼠的剂量分别为15,000mg/m2和29,500mg/m2)时，未出现发生死亡。
此剂量为最大测试剂量(口服LD50>5000mg/kg)，相当于成人每日推荐剂量的25,000倍*。
长期毒?? 在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。
孟鲁司特钠的潜在毒性，经一系列猴子和大鼠反复用药长达53周及幼猴和小鼠反复用药达14周的研究进行评价。
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制措施
白三烯的合成
：无效
或 ：增加
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
痰
14
液
中
12
白 三
10
烯
8
浓
度
6
（pg/ml) 4
2
0
*与正常对照组比较
P<0.02*
半胱氨酰白三烯 白三烯受体拮抗剂
激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
吸入型糖皮质激素
阻断白三烯
抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453
Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27
* 与安慰剂组比较 p<0.001
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220
小结
• 白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合， 抑制白三烯的作用
• 即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制 白三烯
• 白三烯受体拮抗剂可以减少慢性咳嗽患 者嗜酸粒细胞等气道炎性细胞的数量以 及组胺等炎性介质的释放
BAL 80 淋 巴 细 60 胞 数 目 40
(k/mL)
20
安慰剂 白三烯受体拮抗剂
p<0.01
0
BAL：支气管灌洗液
生理盐水
低剂量抗原
支气管哮喘的治疗措施
支气管哮喘的治疗措施尽管哮喘的病因及发病机理均未完全阐明，但目前的治疗方法，只要能够规范地长期治疗，绝大多数患者能够使哮喘症状能得到理想的控制，减少复发乃至不发作，与正常人一样生活、工作和学习。
为使哮喘诊断治疗工作规范化，1994年在美国国立卫生院心肺血液研究所与世界卫生组织的共同努力下，共有17个国家的301多位专家组成小组，制定了关于哮喘管理和预防的全球策略（GINA）。
中华医学会呼吸分会也于1993年和1997年议定和修订了中国的哮喘防治指南，促进了防治水平的提高。
一、成功的哮喘治疗的目标：1、尽可能控制症状，包括夜间症状。
2、改善活动能力和生活质量。
3、使肺功能接近最佳状态。
4、预防发作及加剧。
5、提高自我认识和处理急性加重的能力，减少急诊或住院。
6、避免影响其它医疗问题。
7、避免了药物的副作用。
8、预防哮喘引起死亡。
上述治疗的目标的意义在于强调：①应该积极地治疗，争取完全控制症状。
②保护和维持尽可能正常的肺功能。
③避免或减少药物的不良反应。
为了达到上述目标，关键是有合理的治疗方案和坚持长期治疗。
吸入疗法是达到较好疗效和减少不良反应的重要措施。
二、药物治疗：治疗哮喘药物因其均具有平喘作用，常称为平喘药，临床上根据他们作用的主要方面又将其分为：（一）支气管舒张药：此类药除主要作用为舒张支气管，控制哮喘的急性症状。
2次/周），应该配合长期规律应用吸入激素。
此类药物有数十个品种，可分成三代。
①第一代：非选择性的β2激动剂，如肾上腺素、麻黄素和异丙肾上腺素等，因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替。
②第二代：选择性短效的β2激动剂，如沙丁胺醇（salbutamol）、特布他林（terbutaline）和酚丙喘宁（fenoterol）等，作用时间4～6小时，对心血管系统的副作用明显减少。
③第三代：新一代长效的选择性β2激动剂，如（salmeterol）、福米特罗（Formoterol）和丙卡特罗（procaterol）等。
血清cyslts在毛细支气管炎和哮喘中的作用serumcysltsintheroleof..
医学信息2013年10月第26卷第10期(上)Medical Information.Oct.2013.Vol.26.No.10临床医学收稿日期：2013-08-20在毛支与哮喘相关性的诸多因素中，半胱氨酰白三烯（CysLTs ）的作用引起了人们的重点关注，深入研究毛支与哮喘的相关性，有助于我们预测婴幼儿喘息的转归，以便采取有效干预措施，减少哮喘的发生。
本实验通过测定毛支患儿血淸CysLTs 水平及其与病状发生的联系，探讨CysLTs 在毛支发病机制中的作用，并通过对比毛支、婴幼儿哮喘患儿的血淸CysLTs 水平差异，进一步探索毛支与哮喘在发病机制上的关联性。
1资料与方法1.1一般资料随机选择2008年9月~2009年9月在本院儿科住院的患儿，毛细支气管炎组（毛支组）80例，其诊断符合诸福棠第七版《实用儿科学》诊断标准。
其中男44例，女36例，年龄6~24个月，无过敏性疾病或者家族史，为喘息首次发作，在发病3~7d 入院。
哮喘组80例，其诊断符合《儿童支气管哮喘防治常规》（2003年修订）诊断标准。
其中男42例，女38例，年龄12~36个月，处于急性发作期。
以上病例近期未用全身性糖皮质激素或抗白三烯药物，且已除外其他有明确喘息原因者。
对照组40例，同期门诊体检健康儿童，其中男20例，女20例，年龄6~36个月。
三组在年龄、性别上的差异性无统计学意义。
1.2方法对照组、毛支组和哮喘组分别于急性期(入院24h 内)、缓解期（治疗后症状、体征完全消失，并维持24h 以上），清晨采空腹静脉血2ml ，将血标本放入37℃恒温水箱中静置30min ，然后放入离心沉淀机中3000转、分离心10min 后提取血清，置-70℃低温保存，待测。
采用双抗体夹心ELISA 法检测血清CysLTs 浓度。
人血清CysLTs ELISA 试剂盒，购自安迪生物科技(上海)有限公司，灵敏度为0.01ng/ml 。
1.3统计学处理患者资料及实验结果Excel 软件建立数据库，实验结果用均数±标准差（x ±s ）表示。
白三烯与各系统疾病关系研究进展_黄彦敏
半胱氨酰白三烯（ｃｙｓｔｅｉｎｙｌｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ，ＣｙｓＬＴｓ）是由花生四烯酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）衍生的一类重要活性递质，包括ＬＴＣ４、ＬＴＤ４和ＬＴＥ４。
其产生依赖于ＡＡ的释放和５!脂氧酶（５!ＬＯ）的激活。
半胱氨酰ＬＴｓ的作用强度依次为ＬＴＤ４＞ＬＴＣ４＞ＬＴＥ４＞Ｎ!乙酰ＬＴＥ４。
近年来发现ＣｙｓＬＴｓ在多种炎性疾病发病过程中发挥了关键性作用，是一种重要的细胞因子调控剂。
它可选择性促进Ｔｈ２型细胞因子的产生，并与其他多种炎性递质间具有广泛的相互作用，与许多疾病如哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎（ＡＤ）和过敏性紫癜等的发病与转归密切相关。
１ＣｙｓＬＴｓ与哮喘白三烯（ＬＴｓ）是支气管哮喘发病过程中重要的炎症介质，其可促进炎性细胞在气道的聚集，引起气道平滑肌收缩、黏液分泌增加及血管通透性增加，促进气道重塑，引起气道高反应性（ＢＨＲ）。
研究表明，哮喘患者体内ＬＴｓ水平无论急性发作期或缓解期均高于正常人。
在过敏原刺激后的哮喘患者或在阿斯匹林不耐受的患者暴露于阿斯匹林后，患者的ＢＡＬＦ和尿中ＣｙｓＬＴｓ水平增高。
ＳｃｈEｆｅｒ等［１］对参与赖氨酸－阿斯匹林激发支气管反应试验的阿斯匹林性哮喘（ＡＩＡ）组及对照组患者外周血中二十烷酸水平进行观察，白三烯肽（ｐＬＴ）水平明显升高。
Ｓａｍｐｓｏｎ等［２］的研究显示，具有ＬＴＣ４Ｓ多肽性的人群，ＬＴ水平较高，更易发展成ＡＩＡ。
哮喘急性期与缓解期患者血ＬＴＣ４均高于健康人［３］。
金小红等［４］检测了支气管哮喘儿童尿白三烯Ｅ４的变化，结果显示急性与非急性发作期哮喘患者尿ＬＴＥ４水平显著高于正常健康儿童对照组，其中急性发作期又显著高于非急性发作期。
郑春盛等［５］研究发现，哮喘患儿体内白三烯水平随病情程度加剧而上升，病变越重，尿ＬＴＥ４值升高越明显。
以上研究均表明，哮喘机体ＬＴｓ表达产物较健康人增高。
目前临床上已用白三烯调节剂来治疗哮喘，主要有以下４类药物：抑制ＬＴｓ合成的药物（苯噻羟脲）、抑制ＬＴｓ释放的药物（吡嘧司特）、阻断ＬＴｓ受体的药物（孟鲁司特钠）和抗ＬＴｓ的天然药物（艾叶和艾叶油）。
白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状
白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状胡叶养综述林广裕审校汕头大学医学院第二附属医院儿科（广东汕头 515041）摘要：白三烯受体拮抗剂（LTRAs）是近十年来发展起来的一类新型非类固醇类抗炎药，国外及国内已先后用于治疗哮喘、毛细支气管炎及过敏性鼻炎，并取得良好疗效， LTRAs 还可作为慢性咳嗽、荨麻疹、特应性皮炎、渗出性中耳炎等多种儿科常见病的辅助用药。
目前，该类药物中使用较广泛的为孟鲁司特，其安全性及有效性已得到普遍认可，且口服使用方便。
文章就白三烯（leukotrienes， LTs）及 LTRAs 在儿科领域中的研究进展及应用现状作一综述。
[临床儿科杂志，2009，27（2）：189－192]关键字：白三烯；白三烯受体拮抗剂；儿童中图分类号： R725 文献标志码： A 文章编号： 1000－3606（2009Application of leukotriene receptor antagonists in childhood disease Review：HU Ye-yang， Revise： LINGuang-yu （ Department of Pediatrics， Second Affiliated Hospital of Shantou University， Shantou 515041，Guangdong， China）Abstract： Leukotriene receptor antagonists （LTRAs）， as a new kind of non-steroid anti-inflammation drugs，has been used widely in the last ten years in the treatment of asthma， bronchiolitis and allergic rhinitis with goodtherapeutic effects． It is also used in chronic cough， urticaria， atopic dermatitis， otitis media with effusion and manyother general childhood diseases， as adjuvant medication． Among the LTRAs，Montelukast is one of the members widely used and has definite therapeutic effect with safe and convenient oral administration． This paper reviews the research progress and the current status of the application of leukotrienes （LTs） and LTRAs in childhood diseases．（J Clin Pediatr，2009，27（2）：189－192）Key words： leukotrienes； leukotriene receptor antagonists； children 1979 年白三烯（LTs）从白细胞分离出。
半胱氨酰白三烯、白介素10和肿瘤坏死因子α在肺炎支原体肺炎发病机制中的作用
半胱氨酰白三烯、白介素10和肿瘤坏死因子α在肺炎支原体肺炎发病机制中的作用尹嘉宁;刘丽;成焕吉;乔红梅;鲁继荣【摘要】目的探讨半胱氨酰白三烯(CysLTs)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肺炎支原体肺炎(MPP)发病机制中的作用.方法采用双抗体夹心ELISA 法,测定MPP急性期患儿(40例)、MPP恢复期患儿(23例)、细菌性肺炎患儿(20例)及健康儿童(20例)的血清CysLTs、IL-10和TNF-α水平,并比较组间差异.结果MPP急性期患儿血清CysLTs水平高于健康儿童,恢复期血清CysLTs水平有下降趋势,但仍高于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清IL-10水平均低于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清TNF-α水平与健康儿童比较差异无统计学意义.结论 MPP患儿血清中CysLTs和IL-10的水平变化可能是MPP免疫学损伤的原因之一.%Objective To investigate the effect of TNF-α, IL-10 and CysLTs on the pathogenesis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP). Methods The levels of TNF-α, IL-10 and CyslTs in the serum of 40 MPP patients during acute stage, 23 MPP patients during convalescence stage, 20 children with bacterial pneumonia and of 20 healthy children were respectively determined by ELISA method, and compared. Results The serum CysLTs level of MPP patients during acute stage was higher than that of the healthy children, and reduced along with the convalescence stage but still higher than that of the healthy children. The serum IL-10 level of MPP patients during acute and convalescence stage were both lower than that of the healthy children. There were no significant differences between MPP patients during acute or convalescence stagesand healthy children in the serum TNF-α level. Conclusions The changes of CysLTs and IL-10 in the serum may be one of the reasons of the MPP immunological damage.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2011(029)008【总页数】3页(P708-710)【关键词】半胱氨酰白三烯;白介素10;肿瘤坏死因子α;支原体肺炎;儿童【作者】尹嘉宁;刘丽;成焕吉;乔红梅;鲁继荣【作者单位】吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021;吉林大学第一医院小儿呼吸科,吉林长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R725肺炎支原体肺炎（MPP）发病率逐年增加，在我国非流行年间肺炎支原体（MP）感染约占小儿肺炎病原的10%～20%，流行年份则高达30%以上[1]。
支气管哮喘防治指南
支气管哮喘防治指南国内最新的《支气管哮喘防治指南》指导意见。
支气管哮喘防治指南（2022年）支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案），中华医学会呼吸病学分会哮喘学组支气管哮喘（简称哮喘）是常见的慢性呼吸道疾病之一，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。
许多研究表明规范化的诊断和治疗，特别是长期管理对提高哮喘的控制水平，改善患者生命质量有重要作用。
本“指南"是在我国2022年修订的"支气管哮喘防治指南"的基础上，参照2022年版全球哮喘防治创议（GINA），结合近年来国内外循证医学研究的结果重新修订，为我国的哮喘防治工作提供指导性文件。
一、定义哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分（cellular elements）参与的气道慢性炎症性疾病。
这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
哮喘发病的危险因素包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。
二、诊断（一）诊断标准1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。
3、上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。
4、除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。
5、临床表现不典型者（如无明显喘息或体征），应至少具备以下1项试验阳性：（1）支气管激发试验或运动激发试验阳性；（2）支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200ml；（3）呼气流量峰值（PEF）日内（或2周）变异率≥20 %。
符合1～4条或4、5条者，可以诊断为哮喘。
最新IPF诊治指南解读(2015年版)
ATS/ERS/JRS/ALAT临床实践指南：特发性肺纤维化的治疗（译文）背景：这是美国胸科协会/欧洲呼吸协会/日本呼吸协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的的特发性肺纤维化治疗指南的更新版本。
方法：运用系统性回顾和meta分析的方法来汇总与我们遇到的问题相关的证据。
这些证据都经过GRADE评估，多学科专家小组对其进行了讨论。
采用了预先确定的利益冲突管理策略，指南建议的制定、编写、分级都是由专门的小组进行的。
结果：指南推荐中支持或反对某种特殊的治疗干预措施，都考虑到了效果评价的可信度、结局研究的重要性、治疗结果的满意度、成本、可行性、可接受性、生存质量的影响。
总结：全体成员阐述了支持或者反对特发性肺纤维化的各项诊疗建议的证据。
内容：治疗疑问建议问题1：IPF患者应该接受抗凝治疗吗？问题2：IPF患者应该接受酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的治疗吗？问题3：IPF患者应该接受强的松、硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸联合治疗吗？问题4：IPF患者应该接受选择性ER-A内皮素手提的拮抗剂，安倍生坦的治疗吗问题5：IPF患者应该接受酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布的治疗吗？问题6：IPF患者应该接受吡非尼酮的治疗吗？问题7：IPF患者应该接受抗酸要的治疗吗？问题8：IPF患者应该接受磷酸二酯酶5的抑制剂西地那非的治疗吗？问题9：IPF患者应该接受波生坦或马西替坦，双重ERAs（ER-A、ER-B）吗？问题10：IPF患者应该接受N-乙酰半胱氨酸单一疗法吗？问题11：IPF患者应该接受双肺移植还是单肺移植？问题12：IPF患者应该治疗PH吗？概述指南的目的是评估从2011年至今发表的临床证据。
指南旨在让临床医师能够针对不同IPF患者，参考这些意见并作出合适的临床决策。
在应用到特定的临床情境或决策前，每条建议都经过细致的回顾总结和委员会成员的讨论，他们重视每一个特定的治疗问题，包括患者的价值观念和意愿。
临床医师、患者、第三方、和其他利益相关者，都不应将这些建议视作规定。
白三烯及白三烯受体拮抗剂
LTRAs药物 不良反应 和安全性
LTRAs的耐受性好，近几年进行的大规模临床试验， 证实LTRAs与安慰剂相比，具有显著的临床疗效，长期 使用未发现明显的副作用，耐受性好，在儿童亦非常有 效、安全。没有发生死亡和严重不良反应的报道。服用 扎鲁司特后有5.3%的人发生不良反应，而服用安慰剂 后有6.3%的人发生了不良反应。其中以头痛、胃炎、 咽炎、鼻炎等较为常见。129例哮喘患者服用孟鲁司特 6周副反应发生率为6.1%，安慰组为5.0%，所有不良反 应均较轻微，停药后自然消失 。据报道扎鲁司特还与 一种罕见的被称为嗜酸细胞浸润性食管炎综合征的致命 症状相关，虽然其发病率极低，但应引起注意。在服用 扎鲁司特期间，AST、ALT可能升高，通常表现短暂， 可能是肝毒性的早期表现。但如有肝功能不全或出现恶 心、呕吐、肝肿大及黄疸，应测定肝功能。
白三烯
基本介绍
白三烯类（LTS）是强效的炎前介质，参与炎症、变态、哮 喘、休克等的发病过程。因此阻断LTS的合成或阻断LTS与 其受体的结合成为治疗的重要方向。白三烯受体拮抗剂 （LTRAs）是近年来研制、发展起来的一类新型非类固醇抗 炎药物。
白三烯的合成
花生四烯酸是体内白三烯生物合成的前体物质。首先免疫球蛋白 E(IgE)介导的抗原抗体反应导致肥大细胞或嗜碱性细胞内的磷脂酶A2活 化，裂解成膜磷脂(Phospholipid)同时释放出花生四烯酸 （Arachidonic acid, AA），5-酯氧酶激活蛋白(5-lipoxygenaseactivating protein, FLAP)促进花生四烯酸的转移，在5-脂氧酶 (5-LO)的作用下催化花生四烯酸的氧化产生5-羟过氧化二十碳四烯酸 (5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE),5-羟过氧化 二十碳四烯酸在LTA合成酶(LTA synthelase)的催化下产生LTA4， LTA4经过LTA水解酶(LTA hydrolase)、谷胱甘肽转移酶(GSH transferase)、γ-谷氨酰转移酶(γ-Glu transferase)和脱羧酶 (decarboxylase)的一连串催化作用先后产生LTB4、LTC4、LTD4、 LTE4和LTF4。
半胱氨酰白三烯受体的研究进展
白三烯(LTs)也称慢反应物质，相对于组胺快速收缩平滑肌，LTs的作用缓慢而持久，其中LTC4、LTD4和LTE4由于在第六位碳原子上含半胱氨酸侧链而被统称为半胱氨酰白三烯(CysLTs)[1]。最初人们仅认识到CysLTs具有收缩结肠和气管平滑肌的特性，现在发现CysLTs还是一类能够发动和加剧一系列生物反应的炎性介质，它在某些疾病，如哮喘、过敏性鼻炎中起着关键作用，并且它还可能参与到心血管和胃肠疾病的炎症发展进程中。CysLTs通过细胞膜上的特异性受体起作用，自人们发现其受体后，在过去的十年间大量工作投入到对这一受体的分析和鉴定中。本文将对CysLT受体的分类、分子生物学特性、表达和调控以及它与疾病的关系作以综述。
4 CysLT受体与疾病
4.1 哮 喘
大量证据表明哮喘病人体内CysLTs升高，其尿液、支气管肺泡灌洗液(BAL)和唾液都能查出LTE4浓度的增加[16]。哮喘时，CysLTs的升高大部分源于肥大细胞和嗜酸性粒细胞，气管上的肥大细胞产生最多。CysLTs可促进气管收缩、气道重塑，增加微血管渗透、黏液分泌和嗜酸性粒细胞募集。由于CysLT1抑制剂能逆转上述反应，因此CysLT1参与了气管内CysLTs的作用[17]。在阿斯匹林过敏性哮喘病人鼻活检标本中检测到CysLT1的升高，但目前没有研究证实哮喘病人器官中CysLT1是否增多[11]。
3 CysLT受体的表达和调节
经Norther blot分析显示，CysLT1 mRNA在人外周血白细胞和脾中高表达，在肺、胎盘和小肠中弱表达。由于CysLT受体与哮喘关系密切，对CysLT1在肺的分布性研究进一步展开。研究人员用CysLT1的反义探针进行原位杂交，发现人CysLT1 mRNA在肺平滑肌细胞和间质巨噬细胞有表达，在气管上皮细胞中少量表达或不表达[6]。David J等[7]通过特异性CysLT1抗血清进行免疫组化分析证实CysLT1存在于肺平滑肌和巨噬细胞中，在外周血的CD34+前颗粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞和嗜碱性粒细胞中都有不同程度的表达。该受体能够引起支气管痉挛、血浆渗出、血管收缩和嗜酸性粒细胞浸润而与哮喘关系密切。
白三烯受体拮抗剂在过敏性鼻炎治疗中的探讨
趋化
移行
血液
黏附 内皮细胞
3. 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2008; 43(6): 477-80. 4. Peters-Golden M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(6):609-618.
鼻塞是困扰变应性鼻炎患者的首要症状
已存在的炎性介质 • 组胺 • 蛋白酶
新合成的炎性介质 • 半胱氨酰白三烯 • 前列腺素 • 血小板活化因子 • 缓激肽 • 白细胞介素 • 肿瘤坏死因子- • 粒细胞-巨噬细胞
集落刺激因子
血管 黏液腺 敏感神经
速发相 症状
流涕 鼻痒、喷嚏 鼻塞
3. 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2008; 43(6): 477-80. 4. Peters-Golden M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(6):609-618. 5. Quraishi SA, et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(5 Suppl 5):S7-S15.
IL-3、IL-
中性粒细胞
5
骨髓
过敏原呈递细胞 IL-4
IL-4 IL-13
感觉神经
GM-CSF、 IL-4、
IL-5
GM-CSF、 白三烯
嗜酸性粒细胞
IgE
组胺、
B淋巴细胞
白三烯、
前列腺素
GM-CSF、白三烯、
神经肽
IL-3、IL-5
白三烯
活化、 存活率延长
变应性鼻炎症状
白三烯、 趋化因子、 巨噬细胞炎性蛋白-1
6. Peters-Golden M, et al. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):689-703. 7. Holgate ST, et al. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(11):902-914. 26. Horak F. Allergy. 2000; 55 Suppl 64: 34-39.
浙江大学学报(医学版)第36卷题录索引
２ ０７ 血 ０
浙江 大 学 学 报 （ 学 版 ） ３ 卷 题 录索 引 医 第 ６
述 评
缺 血预处 理 、 远距 预处 理和 缺血 后处 理与 心肌保 护 …… …… …… …… …… … 夏 强 ， 高 琴 （ ） １
５脂 氧酶 ／ ～ 半胱 氨酰 白三烯受 体及 组胺 ／ 组胺 受体 与脑 疾病 …… …… …… 魏 尔清 ， 陈 忠 （０ ） １ ５ 细胞 组学 与药 理毒 理学 研究 新机 遇 …… …… …… …… …… …… …… …… 楼 宜嘉 ， 陈 哲 （０ ） ２ ９ 血液 系统 恶性 疾病 靶 向治疗 的研 究进 展 …… …… …… …… …… …… …… 黄 河 ， 曹伟 杰 （ １ ） ３ ３ 不孕 相关 疾病 以及 辅助 生育 技术 的研 究进 展 …… …… …… …… …… …… 黄荷 凤 ， 爱霞 （ １ ） 刘 ４ ７ 加强 传染 病学 领域 中高 通量 检测 技术 的应 用研究 …… ……… …… …… …… …… … 陈 智 （ ２ ） ５ １
彭 芳， 方三 华 ， 晓 亮， （ ２ ） 郑 等 １ ３
半胱 氨 酰 白三 烯受 体 １拮抗 剂普 鲁 司特调 节 Ｓ Ｎ— Ｈ 细胞 分化 Ｋ— Ｓ
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
内源性组 胺参 与 吗啡调 节戊 四唑 癫痫 易感 性过 （ ３ ） 等 １ ０ 急性 最 大 电休 克 和慢性 经 耳 电点 燃癫 痫对 大 鼠学 习和记忆 的影 响
桑叶 乙酸 乙酯提 取物 的 血管作 用及 其机 制 …… …… …… …… … 夏 满莉 ， 琴 ， 高 周新妹 ， （８ 等 ４）
５脂氧 酶／ 荧光 蛋 白转染 评价 Ｐ ２细胞 损伤后 ５脂氧 酶核 膜移 位 一 绿 Ｃ１ 一
我院2016~2018年基本药物使用情况分析
儿，其FEV、、FEV|%、FEF水平均得到了有效的提高，肺功能改善情况明显优于采用单一布地奈德治疗的患儿，且不良反应发生情况也相对较少。
分析其原因如下：目前，降低气道的高反应性,减轻气道炎症是治疗小儿咳嗽变异性哮喘最最根本的治疗原则。
部分研究资料显示，采用抗生素控制气道炎性反应的效果并不理想,而糖皮质激素则可以明显增强抑制气道炎性反应的效果〔-。
其中，布地奈德作为一种临床常用的糖皮质激素类药物,其主要作用原理就是可以有效抑制炎性细胞向炎症部位的转移，进而明显减轻患儿的气道炎性反应，大大降低毛细血管的通透性，抑制炎性介质的出现，增强临床治疗效果。
同时，通过雾化吸入给药的方式还十分有利于药物直接作用于患儿的气道，且具有较高的亲和力,能够有效控制患儿气道内的炎症，大大减少患儿用药期间的不良反应，提升患儿用药的安全性。
布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效率虽然较为显著，但由于其后续的复发率较高，因此就要对该种治疗方法实施进一步的改进。
通过长期的研究发现，导致咳嗽变异性哮喘患儿气道出现炎症反应的主要介质为白三烯,该种物质与其他炎性介质发生相互作用时,会明显加重患儿的病情。
为此，在后续治疗过程中，要合理应用白三烯受体拮抗剂，以此来有效控制白三烯与受体之间的结合,明显抑制因白三烯而造成的支气管痉挛与气道嗜酸性粒细胞的浸润。
而孟鲁司特钠在我国临床上作为一种强效的白三烯受体拮抗剂，可以与半胱氨酰白三烯(Cys LT)受体进行有效的结合,有效减轻咳嗽变异性哮喘患儿的气道炎症，明显改善其各种临床症状。
综上所述,在常规治疗的基础上，对咳嗽变异性哮喘患儿实施布地奈德联合孟鲁司特钠治疗，不仅可以明显增强临床治疗效果，改善患儿的肺部功能，同时也能够大大降低患儿用药治疗期间的不良反应，增强用药的安全性。
为此,药物联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘具有较高的推广价值。
参考文献4〕邵昆仑.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性分析4]-数理医药学杂志,2020,33(06)：911O12-〔2〕李文清・孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果4]-心理月刊,202005(-)：—4-5〕彭惠轩，杜玉萍,何金花-布地奈德与孟鲁司特钠联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察4〕.中国处方药202008(05)8506-4〕豆莉，胡晓静,杨清花・孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪口服溶液治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床研究4]-中国处方药,2020,18(35)：95O&5]陈志荣，罗莉丽.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效评价5]-当代医学,2020,26(1)：25O7-4〕张静・孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿哮喘的效果和对肺功能的影响评价4]-临床医药文献电子杂志2020,7(35)：53,55-4〕周端阳・布地奈德联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患者炎症因子和免疫功能的影响4]-河南医学研究,2020,29(-)：218-2179-5〕崔晓燕.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性评价4]-黑龙江科学9727,3(08)：2000我院2210〜2215年基本药物使用情况分析胡艳芬，易晓燕，胡国仕*(昭通市第一人民医院药剂科，云南昭通657707)摘要：目的分析评价20—~273年我院基本药物的使用情况，为医院基本药制度的进一步落实和合理用药提供参考。
1型半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物
专利名称：1型半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的用途
专利类型：发明专利
发明人：洪浩,唐苏苏
申请号：CN201210198012.0
申请日：20120615
公开号：CN103505731A
公开日：
20140115
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及1型半胱氨酰白三烯受体(CysLTR)拮抗剂在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。
研究发现，脑内CysLTR介导Aβ聚集及记忆障碍；口服给予CysLTR拮抗剂普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特钠可改善Aβ所致的小鼠记忆损害。
CysLTR拮抗剂：普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特及其类似物：伊拉司特、阿鲁司特、咪曲司特、泊比司特、西那司特、维鲁司特、吡嘧司特和异丁司特对Aβ所致的原代培养的小鼠神经元损伤有显著的保护作用。
CysLTR拮抗剂：普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特及其类似物：伊拉司特、阿鲁司特、咪曲司特、泊比司特、西那司特、维鲁司特、吡嘧司特和异丁司特可用于制备抗AD药物。
申请人：中国药科大学
地址：211198 江苏省南京市江宁区龙眠大道639号
国籍：CN
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白三烯受体拮抗剂对哮喘的治疗作用
白三烯受体拮抗剂对哮喘的治疗作用
孙红霞;焦淑丽;王成贵
【期刊名称】《北华大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2003(004)002
【摘要】白三烯是哮喘过程中的重要炎性介质之一,可在哮喘的多个环节上发挥作用,通过与其特异性受体结合诱发哮喘,因此,阻断白三烯与其受体结合就成为抑制哮喘发作的新途径.针对白三烯在哮喘中的作用机制及应用白三烯受体拮抗剂治疗作一综述.
【总页数】3页(P130-132)
【作者】孙红霞;焦淑丽;王成贵
【作者单位】北华大学,医学院,吉林,吉林,132001;东北电力学院,卫生所,吉林,吉林,132021;吉林市卫生局,卫生监督所,吉林,吉林,132011
【正文语种】中文
【中图分类】R562.2
【相关文献】
1.半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast对小鼠局灶性脑缺血的治疗作用 [J], 徐秋琴;魏尔清;俞月萍;张琦;张世红;朱朝阳
2.半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pmnlukast对小鼠局灶性脑缺血的治疗作用 [J], 徐秋琴;俞月萍;张琦;张世红;朱朝阳;魏尔清
3.哮喘的炎症反应与白三烯受体拮抗剂在哮喘中的应用 [J], 葛艳丽;杨忠民
4.白三烯受体拮抗剂对哮喘治疗作用的研究 [J], 孙红霞;李艳琴;于英
5.白三烯受体拮抗剂联合丙酸氟替卡松气雾剂对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及复发率的影响 [J], 成英姿
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白三烯受体拮抗剂的作用与临床应用评价
白三烯受体拮抗剂的作用与临床应用评价
张石革;马国辉
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2003(003)002
【摘要】目的:介绍白三烯受体拮抗剂的作用进展和临床应用的评价.方法:采用国内、外文献综述方法.结果和结论:近年来,高选择性白三烯受体拮抗剂进展十分迅速,通过抑制白三烯合成和白三烯受体而对抗哮喘,对白三烯受体的选择性高,有良好的耐受性和药代动力学性质,成为一类新型、安全和有效的抗炎和平喘药物,在防治成人和12岁以上儿童的长期哮喘上展现了良好的治疗前景.
【总页数】3页(P75-77)
【作者】张石革;马国辉
【作者单位】北京大学北京积水潭医院,北京市,100035;北京大学北京积水潭医院,北京市,100035
【正文语种】中文
【中图分类】R976
【相关文献】
1.白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制 [J], 武玉清;张洪泉
2.白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘的作用 [J], 何智敏;郭禹标;谢灿茂
3.半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对全脑缺血再灌注慢性损伤的作用 [J], 王浩;郭红刚;楼琦;石巧娟
4.白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特对小鼠气道炎症的抑制作用 [J], 李雯;夏金堂;戚赐聪;
徐鸿绪;邬扬源
5.白三烯受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制研究 [J], 鲁盈;杨汝春;张迎华;林宜;俞东容;朱晓玲
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• • •
抑制气道嗜酸粒细胞炎症 抑制炎症介质和细胞因子释放 降低FeNO (4周后)
小鼠哮喘模型，显示MK可抑制 平滑肌增厚及胶原沉积
•
• •
抑制气道LTC4释放
长程（＞3月）可部分降低血IgE水平 改善肺功能，降低AHR
OVA
•
抑制气道重塑
mk
Stelmach I et al.J Allergy Clin Immunol 2002;109: 2572263 Wu AY,et al. Clin Exp Allergy 2003;33: 359-366 Bratton DL,et al. Pediatr Pulmonol 1999;28: 402-407 Volovitz B,et al. J Allergy Clin Immunol 1999;104: 1162-1167 Henderson WR, et al. Am J Respir Crit Care Med 2002;165: 108-116 Peters-Golden M ,et al. N Engl J Med 2007;357:1841-54 Henderson WR Jr, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(7):718-28.
--Riccioni G, Curr Med Chem. 2007
目录
contents
01
哮喘
02 03
04 05
哮喘合并AR 病毒诱发哮喘或喘息
运动诱发哮喘 阿司匹林哮喘
01
哮喘
PRACTALL 2014 日本儿童哮喘指南 2016 中国儿童哮喘指南 2012 ICON 2016 GINA 2014 BTS
Asthma diagnosis, and not well-controlled on low dose ICS
First check diagnosis, inhaler skills, adherence, exposures
GINA 2016, Box 6-5
01
2016 GINA
GINA 2016, page43
PRACTALL-P15
01
2014 日本儿童哮喘指南
可抑制支气管收缩和气道炎症，在长程控制中有效
大多数研究显示，LTRAs应用1-2周内即改善肺功能、降 低发作频率 轻持型哮喘，LTRAs与ICSs同样有效 作为ICSs的附加治疗，LTRAs证实同样有效
P346
01
2014 日本儿童哮喘指南----<2岁儿童
Other controller options RELIEVER
Leukotriene receptor antagonist (LTRA) Intermittent ICS
Low dose ICS + LTRA
Add LTRA Inc. ICS frequency Add intermitt ICS
Symptom pattern consistent with asthma and asthma symptoms not well-controlled, or ≥3 exacerbations per year Symptom pattern not consistent with asthma but wheezing episodes occur frequently, e.g. every 6–8 weeks. Give diagnostic trial for 3 months.
01
PRACTALL----LTRA为轻度哮喘一线治疗
PRACTALL-P18
01
PRACTALL----大于2岁儿童
常规控制剂治疗的主要目标是减少气道炎症
LTRA
• 持续性哮喘可选的一线治疗 • 有证据显示口服孟鲁司特是儿童轻度哮喘的首选控制
剂，它可提供气道保护的作用，在过敏性哮喘的学龄
前儿童中通过检测一氧化氮证实LTRA可减少气道炎症 • 较小的年龄（<10岁）和高水平的尿白三烯支持使用 LTRA治疗 • 患者不能或不愿意使用ICS • 因为作用机制不同，联合ICS治疗可互补 • 治疗2-5岁患儿的病毒诱发喘息可以减少急性发作频率 • 对于6个月患儿也显示有益处
As-needed short-acting beta2-agonist (all children) Not wellcontrolled on double ICS
CONSIDER THIS STEP FOR CHILDREN WITH:
Infrequent viral wheezing and no or few interval symptoms01Leabharlann 儿童轻度间歇和轻度持续性哮喘
全球成人及儿童轻度哮喘的发病率约为40%~70% 在美国一项含826未经治疗的哮喘儿童研究发现，5岁以下的儿童更易患轻度 哮喘 (间歇性41%，持续性10%) 美国指南允许5岁以上儿童轻度哮喘，可以MK、色酮或茶碱替用ICS，或MK、 LABA、茶碱联用ICS 英国指南内容与美国者类似
01
2014 日本儿童哮喘指南----2-5岁儿童
01
2014 日本儿童哮喘指南----6-15岁儿童
01
2016 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南:LTRA
分类
白三烯受体拮抗剂（LTRA）：孟鲁司特、扎鲁司特 白三烯合成酶（5—脂氧化酶） 非激素类抗炎药，抑制气道平滑肌中的白三烯活性，预防和抑 制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支 气管痉挛。
2 not connected to asthma:
migraine, respiratory syncytial virus postbronchiolitis, systemic mastocytosis, cystic fibrosis, pancreatitis, vulvovaginal candidiasis, cancer, atherosclerosis, eosinophils cystitis, otitis media, capsular contracture, and eosinophilic gastrointestinal disorders
01
半胱氨酰白三烯与炎症介质相互作用
半胱氨酰白三烯可调控这些炎症介质 b a • • • • • • • IL-3 IL-4 IL-5 IL-13 GMCSF IL-1 IFN-γ • • • • • • • TNF-α 内皮素 NO PAF PAI-1 氧化剂 ICAM-1
半胱氨酰 白三烯
研究证实，白三烯与这 些 炎 症 介 质 可 相互 调节 活性； b 白三烯可调节这些炎症 介质的活性； c 这些炎症介质可调节白 三烯的活性。
不可以将孟鲁司特作为急救药物。
British Thoracic Society and Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British guideline on the management of asthma. A national clinical guideline. (SIGN publication no. 101). /guidelines/fulltext/101/index.html (accessed 10 Sep 2012).
• •
• •
British Thoracic Society and Scottish Intercollegiate Guidelines Network. 2007 British Guideline on the Management of Asthma. / guidelines/fulltext/63/index.html
2014 BTS-P73
01
2014 BTS英国哮喘管理指南- Summary of stepwise management in children less than 5 years
2014 BTS-P74
01
南非儿童哮喘工作组指南
01
2012 BTS英国哮喘管理指南
哮喘轻度急性发作后，早期口服孟鲁司特可以有 效缓解哮喘症状，并降低后续医疗需求。
01
2016 GINA---- ≤5岁儿童
STEP 4
PREFERRED CONTROLLER CHOICE
STEP 3
STEP 1 STEP 2
Double ‘low dose’ ICS Continue controller & refer for specialist assessment
Daily low dose ICS
a
• • • • • • • • • • c •
IL-6 IL-8 IL-10 IL-12 MIP-1α MIP-1β PAI-1 MMP-1 组胺 IL-16 EDN NGF MCP-1
• • • • • • • • • •
趋化因子 Eos Prot X RANTES ECP NF-κB EGF Mac-1 β整合素 P选择素 C5a TGFβ
LTRA在Guidelines中的地位
王永清 常州市第一人民医院
MK说明书外应用
1 commonly associated with asthma:
exercise induced asthma, rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease, interstitial lung disease, chronic urticaria, atopic dermatitis, allergic fungal disease, nasal polyposis, and paranasal sinus disease