左旋多巴2左旋多巴的增效药
抗帕金森病药医院药店药物遴选及治疗原则用药要点点评
药理系列之抗帕金森病药/抗震颤麻痹药说明：抗帕金森病药，指的主要治疗帕金森病所引起的静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调等症状的一类药物。
更多内容： 医保参考甲类：盐酸苯海索，左旋多巴乙类：多巴丝肼，盐酸金刚烷胺，卡比多巴，卡比多巴／左旋多巴，溴隐亭(溴麦角隐亭)药店上架据了解，上架率高的有，美多巴或同类性质的复方制剂。
保存比较方便，温湿度无特别的要求。
医院备货原则以医保参考备货，但二级或二级以下综合医院常常少有此类药。
老年科比较喜欢用美多巴。
居家现象由于本医学的进展还不是很大，有患者有随意加大剂量的现象，应以按医生的指导，目标是达到满意的效果并以低剂量维持，以减少相关副作用。
在一些临床用药上，中西医结合取得了一定效果，可以作为选项。
名医选择对于帕金森病，如何选好医生，对于一家医院来说，选老年科是没错的，这种病例比较多，当然有帕金森病专科就更合适了，选好科室又如何选医生呢，这个不用担心了，科内最好的治疗方案都是会诊讨论出来的，所以对于特定病种，不同医生的治疗方案都相差不多。
疾病名称帕金森病(Parkinsondisease，PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants），是一种渐进性的神经系统退行性疾病，1817年，英国内科医生詹姆斯·帕金森博士最早系统描述了PD。
其主要症状表现为震颤、肌强直和运动性功能障碍，也就是运动迟缓，僵直，休息时颤抖，躯干前驱倾向和站立不稳。
发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化呈上升趋势。
帕金森病分为两类，一类是原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。
另一类是继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
疾病机理目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路，是黑质中的多巴胺能神经元变性，多巴胺合成减少，纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现一系列肌张力增高的症状。
张世红_抗帕金森病药
抗帕金森病药物一、帕金森病概述1）主要症状：肌肉僵硬，震颤，动作迟缓，姿势障碍2）发病机制：黑质多巴胺能神经元的丢失，锥体外系的重要调节通路黑质-纹状体多巴胺能神经通路受损，纹状体D2阳性GABA能神经元输出增加（DA能支配减弱，ACh支配相对增强）。
二、抗帕金森病药的分类及代表药。
1）多巴制剂左旋多巴2）多巴增效药物：多巴脱羧酶抑制药（卡比多巴、苄丝肼）；COMT抑制药（托卡朋，恩托卡朋、硝替卡朋）3）DA受体激动药: 溴隐亭，培高利特、普拉克索、罗匹尼罗，吡贝地尔4）单胺氧化酶-B抑制药: 司来吉兰、雷沙吉兰；5）促多巴释放剂: 金刚烷胺；6）抗胆碱药苯海索、苯扎托品三、多巴制剂左旋多巴(levodopa, L-多巴）1）体内过程①口服吸收，t1/2 1～3小时。
进食影响生物利用度，餐前半小时或餐后1小时后服药②肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(>95%)，1~3%进入中枢，转化成多巴胺。
2）药理作用及临床应用特点：①疗效好。
②起效慢，作用持久：用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效。
③轻症好，重症差；年轻好，年老差。
肌强直和运动障碍好，肌震颤差。
对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
④小剂量起始，逐渐增量，按个体需要剂量调整。
⑤疗程：需长期服药。
⑥年龄及合并用药：年龄大者，治疗时间相对短，不良反应机会少，联合用药耐受性差，优先用左旋多巴；年龄小者，延缓使用左旋多巴，或与其它药合用，减少左旋多巴用量。
3）不良反应①胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。
②心血管反应：体位性低血压、心律失常等。
③精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等。
④神经系统反应：A.剂末现象（end-of-dose/wearing off）B.开关现象（on/off phenomenon）：服用左旋多巴后期出现症状在突然缓解（开期）与加重（关期）之间波动，象是电源的开、关一样。
C.迟发性运动障碍: 剂量高峰期躯干和肢体的舞蹈样动作（剂峰多动），肌张力障碍（腿、足），出现在剂末。
药理学名词解释
总论与化疗1 药物效应动力学：又称药效学，使研究药物对机体的作用以及作用机制的科学。
2 药物代谢动力学：又称药动学，使研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收，分布，生物转化和排泄过程及其规律。
3 阈剂量：能引起药理作用的最小剂量，又称最小有效量。
极量：药物的最大治疗剂量，使药典规定的最大允许量，超过极量易引起中毒反映。
常用量:临场上常用的有效剂量范围，既可获得良好的疗效又较为安全的使用量。
效能：每个药物在足够大剂量时所产生的最大作用。
4 后遗效应：有些药物停药后，血浆浓度降至阈值以下，但身体仍表现出药物残存的药理效应。
5 继发反应：并不是药物本身的效应，是药物只要作用的间接结果，如广谱抗菌药使用之后产生的二重感染。
6 毒性反应：剂量过大或药物在体内聚积过多时发生的危害性反应，一般比较严重，毒性反应一般可以预知，应避免发生。
致癌，致畸和致突变也属于毒性反应7 ED50：引起50%人或动物发生药物反应的剂量。
8 受体拮抗剂：能够与受体结合但没有内在活性的药物9 受体激动剂：能够与受体结合，并且具有内在活性的药物。
10.竞争性拮抗剂：能够与激动剂相互竞争与受体的结合，降低其亲和力，而不降低内在活性，可使激动剂量效曲线平行右移，但最大效应不变，11非竞争性拮抗剂：与受体的结合是不可逆的，能引起受体构型的改变，从而干扰激动药和受体的正常结合，激动剂不能竞争性对抗这种干扰，随着此类拮抗剂剂量增加，激动药药效曲线逐渐下移。
12 受体增敏（受体向上调节）：在长期应用激动剂时，可使体内相应受体的数目增多，敏感性增强的现象，这是造成突然停药出现反跳反应的原因。
13 受体脱敏（受体向下调节）：在长期应用激动剂时，可使体内相应受体的数目减少，敏感性降低的现象，这是造成药效降低，对药物产生耐受的原因之一。
14 肝药酶：又称为肝细胞色素P450系统，是存在于肝内一组特异性不高的混合酶系统，功能使催化药物及其他生物活性物质的代谢。
息宁（卡左双多巴控释片）说明书
息宁（卡左双多巴控释片）说明书【息宁药品名称】商品名：息宁通用名：卡左双多巴控释片【息宁成分】本药的卡比多巴和左旋多巴之比例为1:4，控释片50/200每片含每片含50mg卡比多巴及200mg左旋多巴，控释片25/100为半含量剂型，每片含25mg卡比多巴及100mg左旋多巴。
【息宁药理作用】息宁是卡比多巴(一种芳香氨基酸类脱羧酶抑制剂)与左旋多巴(多巴胺的前体药物)的复合物，是以聚合物为基质的控释片剂。
左旋多巴在脑内通过脱羧形成多巴胺而缓解帕金森氏病的症状。
不能透过血脑屏障的卡比多巴只抑制外周左旋多巴的脱羧，从而使多的左旋多巴转运到脑，转化成多巴氨，避免了左旋多巴频繁大剂量给药的必要性。
低剂量减少或可能有助于消除胃肠道和心血管系统的副作用，尤其是那些与外周形成多巴胺有关的副作用。
控释片在4-6小时内释放出有效成分。
本药的血浆左旋多巴水平变化较小。
【息宁适应症】原发性帕金森氏病。
脑炎后帕金森氏综合征、症状性帕金森氏综合征、服用含吡多辛的维生素制剂的帕金森氏病或帕金森综合征的病人。
【息宁用法用量】初始剂量：从未接受左旋多巴治疗的病人初始剂量为每次1片息宁控释片25/100，每日2次。
在需要较大量的左旋多巴的病人，每日2次1-4片息宁控释片25/100的剂量耐受良好。
息宁控释片50/200在适当时亦可在起始治疗时使用。
起始剂量为每次1片息宁控释片50/200，每日2-3次。
左旋多巴的起始剂量不可高于600mg/日或服药间隔短于6小时。
正在用普通左旋多巴/脱羧酶抑制剂复合制剂治疗的病人，息宁控释片50/200的剂量应调节到每日能供给比原先剂量多约10以上的左旋多巴，但以后需根据临床疗效加大剂量至每日能供给比原先剂量多30以上的左旋多巴。
息宁控释片50/200给药间隔时间应为4-8小时。
下表是由用左旋多巴/脱羧酶抑制剂转用息宁控释片50/200时的用药原则。
息宁控释片25/100可作为需要以100mg作剂量调整时应用，也可代替半片的息宁控释片50/200。
药理。治疗中枢神经系统退行性疾病药
ComplexⅠ↓ GSH消失
两多两少
帕金森病的治疗
拟多巴胺药：补充脑内DA的不足，或抑制DA降
解，提高DA能神经的功能（L-DOBA） 中枢抗胆碱药：降低脑内Ach能神经功能上的优 势（苯海索 ， Benzhexol） 其他：清除氧自由基（司来吉兰），预防DA神 经元自身中毒
一、拟多巴胺类药
（一）多巴胺的前体药 左旋多巴
DA－R过度兴奋→手足、躯 体和舌的不自主运动（表明l-dopa已
达耐受量，减少剂量可明显减轻）
2.精神症状
氯氮平
10％～15％
3.症状波动：40%～80％
“开－关现象”
开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状 机制：DA的贮存能力↓
溴隐亭、司来吉兰等 调整用药方法
【药物的相互作用】
维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可
一、胆碱酯酶抑制药
他克林 (tacrine) 【药理作用及机制】 1.可逆性抑制AchE增加Ach含量 2.激动M、N受体 3.促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、 老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。 是目前最有效的AD治疗药
他克林
【临床应用】 与卵磷脂合用治疗AD，延缓病程，提高患者认 知能力和自理能力 【不良反应】 肝毒性，胃肠道反应
（levodopa ， L-DOPA）
≠BB B
L-酪氨酸
酪氨酸 羟化酶
多巴脱羧酶 L-多巴
NA
多巴胺
多巴胺β羟化酶
嗜铬颗粒蛋白 ATP
囊泡→
【体内过程】
外周>95%
L-dopa （前体药物）
副作用 L-芳香族氨基 酸脱羧酶
DA
（AADC)
中枢1%
临床药理清考考试复习知识重点资料
名解1.肝肠循环：药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔又被重吸收。
2.首过效应：内服药物从胃肠道吸收，经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶、胃肠道酶、和微生物的联合作用下进行首次代谢，使进入全身药量减少的现象。
3.调节痉挛：调节痉挛：毛果芸香碱作用于睫状肌上的M受体，使睫状肌收缩，悬韧带松弛晶状体回缩变突，使看近物清楚，看远物模糊，这一作用称为调节痉挛。
与阿托品调节麻痹是相对的。
调节麻痹：受体阻断药,如阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变为扁平,其折光度降低,故不能将近距离物体清晰地成像于视网膜上,造成视近物模糊不清,只适于看远物,这一作用称为调节麻痹.4.抗生素后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
PAE说明抗菌药的抗菌活性。
5.生物利用度( F)：血管外给药时，药物吸收进入全身血液循环的相对量。
即给药量与进入体循环的药量之比。
F=（A/D）X100%6.肾上腺素作用的翻转：α受体阻断药选择性地阻断与血管收缩有关的α受体，而与血管舒张有关的β受体未被阻断，使得肾上腺素的血管收缩作用而被取消，而血管舒张作用得以充分表现，从而将肾上腺素的升压作用转为降压作用。
简答1.阿托品的药理作用①腺体：抑制腺体分泌②内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌，当平滑肌处于痉挛状态时，效果更加明显。
③眼：扩瞳升高眼内压、调节麻痹④心脏：治疗量减慢心率，较大剂量增加心率；拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞等心率失常⑤血管与血压：治疗量时无明显的影响，大剂量有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主⑥中枢神经系统：治疗量对中枢神经系统作用不明显，大剂量兴奋中枢，也可以由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹【临床应用】①解除平滑肌痉挛：各种内脏绞痛、遗尿症。
对胆绞痛和肾绞痛常与镇痛药吗啡哌替啶合用②抑制腺体分泌：醉前给药、严重盗汗、流涎症③眼科：虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜④抗休克：解除血管痉挛，改善微循环障碍，提高心脏功能。
药理学笔记整理之抗帕金森药和抗阿茨海默症药
抗帕金森药（PD）概述又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。
症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。
病因学说PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质－纹状体通路DA能神经功能下降，胆碱能神经功能相对上升，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。
抗帕金森药分类目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。
根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。
两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。
一、中枢拟多巴胺类药物（一）多巴胺前体药——左旋多巴体内过程：1.DA，不易进入中枢2.分布3.排泄：一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢，经肾脏排泄。
药理作用和应用1.治疗帕金森病：（1）显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效（2）改善肌强直和运动困难效果好，对肌肉震颤疗效差。
（3）轻症及年青患者较好（4）氯丙嗪等所致帕金森综合症无效2.治疗肝昏迷在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。
不良反应：一、早期反应1.胃肠道反应：多见，如厌食、恶心和呕吐。
是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。
2.心血管反应：治疗初期可出现直立性低血压，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。
冠心病禁用二、长期反应1.运动过多症：口-舌-颊三联征2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常，“关”时突然出现严重的PD症状。
唯一具有双向作用的经典抗帕金森病药物
唯一具有双向作用的经典抗帕金森病药物帕金森病又称震颤麻痹，是一种常见的神经系统性疾病，多见于老年人，发病年龄在60岁左右，40岁以下的青少年帕金森病较少见。
我国该病患病率约为1.7%，目前发病趋势在不断上升，引起临床重视[1]。
大部分帕金森患者是散发病理，极少数患者具有家族遗传史，其主要病理特征为黑质多巴胺神经元的病变死亡，引起纹状体多巴胺分泌减少导致发病，该病理改变的病因尚未明确，遗传、环境、年龄及氧化的一系列因素均有影响多巴胺神经元死亡的可能。
临床上治疗该病方式主要为药物治疗和手术治疗，但也只能改善其主要症状，不能阻止其病情进一步发展，无法完全治愈。
加上其手术治疗费用高及部分患者自身素质不耐受，使得该方式局限性较大，故药物治疗是临床上治疗帕金森病的最常用方式。
抗帕金森病药即可治疗因帕金森病所引起的静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓及共济失调等症状，显著缓解其体征，对患者日常生活治疗具有重要意义[2]。
帕金森病发病率及患病率随年龄增高而上升，多在60岁后发病，提示该病发病与衰老有关。
据资料显示，成人脑内黑质多巴胺神经元会随年龄增大而逐渐减少，但65岁以上的老年人患有帕金森病的几率并不高，故年龄只是帕金森病发病的危险因素之一。
药物对同一组织器官可产生性质完全不同的双向作用，肾上腺素对血管和血压的作用，肾上腺素对α和β受体均有强大的激动作用。
肾上腺素激动α1受体，可使皮肤、粘膜及部分如肾脏等内脏器官的血管收缩，同时激动β2受体，可引起骨骼肌血管和冠状动脉的扩张。
帕金森病是由黑质纹状体病变和易小体形成，黑质是纹状体产生并储存的神经递质场所，向纹状体传送多巴胺。
该病分为原发性帕金森病和继发性帕金森综合征两种类型，其中原发性病因尚未明确，此文主要探讨原发性帕金森病。
治疗帕金森病的药物目前分为两类，抗胆碱药和影响多巴胺能药，其中多巴胺类药物为其治疗的经典药物[3]。
对于该病的药物治疗有哪些，各作用如何？下面逐一介绍以供大家在实际生活中作为参考：1.拟多巴胺药1.1左旋多巴左旋多巴是由酪氨酸羟化而成，口服该药物后被小肠上端吸收，通过肝脏被其脱羧酶脱羧为多巴胺，不易通过血脑屏障。
药理大题new
1试述药物主动运输和被动运输的特点：主动运输：需载体，耗能，不依赖浓度梯度，有饱和性，有竞争性抑制。
被动运输：依赖浓度梯度扩散，无饱和性，不耗能，无竞争性抑制。
2试述溶液ph对酸性药物被动运输的影响：弱酸性药物在ph值低的环境中解离度小，脂溶性高，容易跨膜转运。
3试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系:被转化后的药物活性可能产生增强不变或灭活药物与酶之间相互作用唯一可减弱或增强的作用，即肝药酶的诱导剂和抑制剂。
4简述总药物量效曲线上可以获得哪些与临床用药有关的资料：最小有效量效能半最大效应浓度效价强度治疗指数安全范围5简述竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点：竞争性拮抗药：与机动药竞争统一受体可逆性结合降低其亲和力而不改变内在活性增加激动药剂量后量效曲线平行右移emax不变非竞争性拮抗药：能与机动药竞争同一受体其结合是不可逆的量效曲线右移emax降低6简述新斯的明的药理作用和临床应用新斯的明可抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥拟胆碱作用兴奋mn胆碱受体其对腺体眼心血管即支气管平滑肌作用弱对骨骼肌胃肠平滑肌作用强临床上主要用于治疗重症肌无力还可以用于减轻手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解救7试述有机磷脂类的中毒机制中毒表现及其治疗药物的作用机制机制：有机磷脂类与ache牢固结合形成难以结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解Ach 的能力，造成Ach大量积聚而引起一系列中毒症状。
1毒（草罩）碱样症状：瞳孔缩小，视力模糊，恶心，呕吐2.烟碱样症状：肌无力，不自主肌束抽搐，震颤。
3.中枢神经系统症状：先兴奋，不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现反射消失，昏迷，血压下降。
阿托品：能阻断M胆碱受体，迅速对抗体内Ach的毒（草罩）碱样作用和部分中枢神经系统症状，用药应早期，足量，反复；AChE复活药：能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。
常用药物有碘解磷定，可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。
药理学重点复习资料
药理名词解释药物的治疗作用：符合用药目的、有利于改善患者的生理、生化功能或病理过程，达到预防或治疗疾病的药物作用，称为治疗作用。
药物不良反应：产生对机体不利，不符合用药目的作用，成为药物的不良反应。
根据不良反应的性质，可分为副反应、毒性反应、后遗反应、继发反应、停药反应、变态反应、特异质反应、药物依赖性等。
半数效应量：能使群体中有半数个体可以出现某一效应等剂量，通常称为半数效应量，如效应为疗效，则称为半数有效量。
半数致死量：有半数个体出现死亡的剂量。
用LD50/ED50为治疗指数，用以表示药物的安全性。
首关效应：是指口服药物时某些药物在通过胃肠道、胃黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入人体循环的药量减少，从而使药效降低，又称首关消除。
半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间。
首量加倍：在第一次用药时，给予维持量的两倍。
胰岛素耐受：机体对胰岛素敏感性降低，称为胰岛素耐受。
可分为：1、急性耐受，多因并发感染、创伤、手术等应激状态时，血中拮抗胰岛素等物质增加，pH降低，减少胰岛素与受体结合，使胰岛素作用锐减所致；2、慢性耐受。
指无并发症却每日需用胰岛素200u以上。
抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭病原菌的范围。
化疗指数：是评价化疗药物安全性的指标。
耐药性：又称抗药性，是指细菌与抗菌药反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失，细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性的现象称为交叉耐药性。
细菌耐药性产生的主要机制：降低外膜的通透性；产生灭活酶；改变靶位结构；加强主动外排系统。
苯二氮卓类：代表药，地西泮。
苯二氮卓类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合，促使GABA 与GABA受体结合，增加Cl离子通道开放频率而增加Cl内流，产生中枢抑制效应。
帕金森病：是中枢神经系统疾病。
表现为静止震颤，肌肉僵直，运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆。
分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症状及化学药中毒，后三类出现类似原发性帕金森病的症状，称为帕金森综合症。
老药新用途—左旋多巴
老药新用途—左旋多巴左旋多巴是一种临床广泛应用的药物，通常用于治疗帕金森病。
然而，近年来的研究表明，左旋多巴在其他领域也有潜在的新用途。
首先，左旋多巴对于治疗焦虑和抑郁症具有一定的作用。
焦虑和抑郁症是常见的精神疾病，给患者的生活和工作带来了很大的困扰。
研究发现，左旋多巴可以通过调节神经递质的水平，缓解焦虑和抑郁症状。
实验证明，左旋多巴能够提高脑内多巴胺的浓度，从而改善焦虑和抑郁症状。
因此，左旋多巴可以作为一种新的治疗焦虑和抑郁症的药物。
其次，左旋多巴还可以用于治疗阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病是老年人常见的一种神经退行性疾病，以记忆力减退、认知能力下降为主要症状。
研究发现，左旋多巴可以通过提高神经递质的水平，改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
左旋多巴还具有抗氧化和抗炎作用，可以减少神经细胞的损伤和炎症反应，从而延缓病情进展。
因此，左旋多巴具有治疗阿尔茨海默病的潜力。
此外，左旋多巴还可以用于治疗慢性疼痛。
慢性疼痛是一种常见的疾病，给患者的生活带来了很大的困扰。
研究发现，左旋多巴可以通过调节多巴胺和内啡肽的水平，缓解慢性疼痛。
左旋多巴可以增加多巴胺的浓度，从而改善疼痛感知和传导。
此外，左旋多巴还可以促使脑内分泌内啡肽，从而产生镇痛作用。
因此，左旋多巴可以作为一种新的治疗慢性疼痛的药物。
最后，左旋多巴还可以用于治疗便秘。
便秘是一种常见的消化系统疾病，给患者的生活带来了不便。
研究发现，左旋多巴可以通过调节肠道动力学和水分平衡，缓解便秘症状。
左旋多巴可以促进胃肠道蠕动，从而增加排便次数和改善排便质量。
此外，左旋多巴还可以增加肠道水分的吸收，减少便秘发生的可能性。
因此，左旋多巴可以作为一种新的治疗便秘的药物。
综上所述，左旋多巴作为一种老药，在治疗帕金森病之外，还具有许多潜在的新用途。
它可以作为治疗焦虑和抑郁症、阿尔茨海默病、慢性疼痛和便秘的新药物。
然而，由于左旋多巴的副作用和安全性问题，还需要进一步的临床研究来验证其新用途的有效性和安全性。
中枢神经系统药理学
药物相互作用
●不能与维生素B6同时服用，因维生素B6乃氨基酸脱羧酶的辅基， 能加速左旋多巴在外周转化成DA
2.左旋多巴的增效药和其他药物
发病机制 ●胆碱能神经元退行性病变 临床症状 ●智能减退、情感和行为异常 临床药物
抗阿尔茨海默病(AD)药
阿片类镇痛药
特点
1.吗啡(morphine)
抗癫痫药
1.苯妥英钠(dilbtin) 癫痫的分型
1.全身性发作 ●失神性发作(小发作)：短暂的意识丧失，儿童多见，发作时间约30s ●肌阵挛性发作：单侧肢体肌肉抽搐 ●强直阵挛性发作(大发作)：意识丧失，僵直抽搐，持续约几分钟 2.局限性发作 ●单纯性发作：无意识丧失，持续约1分钟 ●综合性发作(精神运动性发作)：影响意识，伴有伸舌、摇头动作 3.癫痫持续状态：持续大发作
药物相互作用
1.竞争血浆蛋白结合点 ●双香豆素、肝素、甲磺丁脲 2.竞争肾小管分泌载体 ●呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素
2.其他NSAIDs
抗痛风药
不良反应
●常见头晕、嗜睡、乏力和记忆力下降 ●静注过快时可引起呼吸和循环抑制，严重中毒可致呼吸和心跳停止 ●长期应用可产生依赖性，停药后出现反跳现象(失眠、焦虑等) ●驾驶员、高空作业和机器操作者禁用
2.其他药物
二.巴比妥类
特点
●剂量依赖性，具有麻醉作用，无抗焦虑、中枢肌松作用 ●肝药酶诱导剂→加速自身和其他药物代谢 ●易发生耐受性、依赖性，反跳现象和戒断症状严重，有后遗效应 ●弱酸性，中毒时可碱化尿液(静滴NaHCO3)加速消除
药理作用和临床应用
1.帕金森综合征 ●用药2-3周才显效，1-6月后获得最大疗效 ●改善肌强直效果优于肌震颤 ●对氯丙嗪引起的无效 2.肝性脑病(肝昏迷) ●伪递质学说：急性肝功能衰竭→苯乙醇胺、羟苯乙胺增加→取代NA ●DA在脑内转变为NA，恢复CNS功能
执业药师考试辅导：左旋多巴的增效剂
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左旋多巴的增效剂
1.AADC抑制药 eg:卡⽐多巴
2.MAO-B抑制药eg:司来吉兰
T抑制药 eg:硝替卡朋
1. 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药
卡⽐多巴(不能通过⾎脑屏障⽽进⼊脑)
特点：
≠BBB，与左旋多巴合⽤(1：4或1：10，⼼宁美)
机制
抑制ADCC活性:
u 可使左旋多巴更多进⼊中枢,
u 抑制左旋多巴在外周⽣成多巴胺⽽减少了外周不良反
↑疗效，↓副作⽤
2.MAO(单胺氧化酶)-B抑制药
司来吉兰(selegiline,丙炔苯丙胺)
司来吉兰是选择性的B型单胺氧化酶(MA0-B)不可逆性抑制剂。
⼝服后能迅速吸收，并能迅速通过⾎脑屏障，在脑中浓度较⾼。
司来吉兰抑制纹状体中的MA0-B，减少DA降解，增加DA在脑内的浓度;也可抑制突触处DA的再摄取⽽延长多巴胺作⽤时间。
神经保护剂→抑制超氧阴离⼦和羟⾃由基形成→延迟N元变性和PD的发展
临床症状改善不明显，常与左旋多巴合⽤，可减少后者的剂量和副作⽤，使左旋多巴的“开关”现象消失。
17 中枢退行性病药物
第十七章 治疗中枢神经系统退行 性疾病药
抗帕金森病药 Antiparkinson Agents
Parkinson’s Disease
1817 J Parkinson
震颤 肌僵直 行动迟缓
（2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。 （3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）——PD治疗
L-Dopa
BBB
L-Dopa
Dopamine
MAO
COMT
2. MAO inhibitors 司来吉兰
MAO A noradrenaline MAO B Dopamine
3. 不良反应 （1）长期用药四肢青斑（缩血管） （2）偶可致惊厥、精神错乱
二、中枢抗胆碱受体药
苯海索（benzhexol，安坦） 1. 中枢抗胆碱强，外周作用弱。
特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。 2. 用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。 3. 不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。
Summary
Degenerative disease in central nervous system
Pathpgysiological mechanism
Drugs used in the treatment of parkinsonism
思考题：
L-Dopa能否导致PD患者出现精神症状？ 如何治疗？
苯扎托品 1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用 2. 临床应用和不良反应同苯海索
Drugs Used in the Treatment of Parkinsonism
左旋多巴作用机制
左旋多巴作用机制左旋多巴（levodopa）是一种常用的抗帕金森药物，用于治疗帕金森病的运动障碍症状。
左旋多巴通过增加大脑中的多巴胺水平，以改善症状。
下面将详细解释左旋多巴的作用机制。
1. 左旋多巴的转化为多巴胺：左旋多巴是多巴胺合成的前体物质，它能够通过血脑屏障进入大脑，然后在中枢神经系统被转化为多巴胺。
在大脑中，左旋多巴被羟化酶（DOPA decarboxylase）催化为多巴胺。
这个转化过程主要发生在脑内的多巴胺能神经元中。
2. 增加多巴胺的水平：一旦左旋多巴被转化为多巴胺，它可以补充帕金森病患者脑内多巴胺的不足。
帕金森病是一种神经系统疾病，患者的多巴胺能神经元损失严重，导致多巴胺水平下降。
左旋多巴的补充可以增加多巴胺的水平，从而缓解帕金森病的症状，例如颤动、僵硬和运动缓慢等。
3. 通过补充神经递质来改善运动功能：多巴胺是一种神经递质，它在大脑中扮演重要的角色，参与调节运动功能。
帕金森病患者由于多巴胺能神经元的损失，导致多巴胺系统功能紊乱，从而出现运动障碍。
左旋多巴的补充可以恢复多巴胺水平，调整多巴胺系统的功能，从而改善患者的运动能力。
4. 副作用：尽管左旋多巴在缓解帕金森病症状方面非常有效，但它也可能引起一些副作用。
其中一个常见的副作用是运动静止现象（motor fluctuations），即药物效果的波动性，表现为在每次用药效果消退前后有明显的差异。
另一个常见的副作用是运动不稳定性（dyskinesia），即不自主的、无目的的肌肉运动。
这些副作用可能与左旋多巴的剂量和用药时间有关。
总结起来，左旋多巴通过转化为多巴胺补充帕金森病患者脑内多巴胺的不足，增加多巴胺水平，从而改善运动障碍症状。
然而，左旋多巴的使用也可能导致一些副作用。
帕金森病患者在使用左旋多巴时应密切监测副作用，并遵循医生的指导和建议。
左旋多巴剂量算法
左旋多巴剂量算法左旋多巴（Levodopa）是一种用于治疗帕金森病的药物。
帕金森病是一种慢性、进行性的神经系统退行性疾病，主要表现为肌肉僵硬、震颤和运动迟缓等症状。
左旋多巴通过增加大脑中多巴胺的水平来改善这些症状。
然而，左旋多巴在使用过程中需要进行剂量调整，以便达到最佳的疗效和最小的副作用。
1.初始剂量：根据患者的年龄、体重、临床症状的严重程度等因素来确定初始剂量。
通常情况下，剂量会从较低的起始剂量开始，以减少副作用的发生。
2.逐渐增加剂量：左旋多巴剂量一般会逐步增加，直到达到最佳的疗效为止。
这个过程需要时间和耐心，因为每个患者的反应不同，剂量的增加也需要根据患者的具体情况来判断。
3.临床疗效评估：在剂量调整的过程中，医生需要根据患者的临床症状来评估左旋多巴的疗效。
常见的评估指标包括肌肉僵硬的改善程度、震颤的减轻程度以及日常生活功能的提高等。
4.副作用的监测和处理：左旋多巴的应用可能会产生一些副作用，如恶心、呕吐、腹胀、失眠等。
在剂量调整过程中，医生需要密切监测副作用的发生，并及时采取相应的处理措施，如减少剂量、添加辅助药物等。
5.维持治疗效果：一旦达到最佳的疗效，剂量会逐渐稳定下来，并维持在一个合适的范围内。
同时，医生还会根据患者的情况进行定期的复诊，以确保疗效的稳定。
需要注意的是，左旋多巴剂量调整是一个个体化的过程，每个患者都有其独特的情况和需求。
因此，在剂量调整的过程中需要充分考虑患者的身体状况、年龄、肾肝功能、其他疾病的存在等因素，并根据患者的病情和疗效进行合理的调整。
同时，及时的沟通和信任也是剂量调整过程中不可或缺的部分，患者和医生之间的积极互动和反馈是确保治疗效果和副作用控制的重要因素。
总之，左旋多巴剂量调整是一项需要医生综合考虑多方面因素的复杂任务。
通过个体化的剂量调整，可以最大限度地提高左旋多巴的疗效，减少副作用的发生，提高患者的生活质量。
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精神、情感、行为有关的部位
下丘脑―垂体通路
内分泌机能（催乳素抑制因子、促性腺激素等） 相关部位
发病机制：
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合 成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet
多巴胺受体激动药 溴隐亭 bromocriptine
为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮 抗作用；对外周DA受体、受体也有较弱的激 动作用。
与L-dopa合用治疗PD疗效较好 不良反应与L-dopa相似
促多巴胺释放药 金刚烷胺 amantadine
抗帕金森病药 Ｌ-多巴
不良反应
早期 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等； 2.心血管反应 直立性低血压，心律不齐
长期 1.运动过多症 不自主异常运动； 2.“开－关现象”； 3.精神障碍。
抗帕金森病药 Ｌ-多巴
相互作用
• VB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加 本品不良反应。
• 吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受 体引起帕金森综合症，对此本品无效。
副作用 外周类atropine样（如口干等）不良反应
阿尔茨海默病
（Alzheimer’ disease，AD）
与年龄高度相关的，以进行性认知障 碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退 行性疾病。（原发性痴呆）
胆碱酯酶抑制药
他克林（tacrine）目前最有效的AD治疗药
作用机制：1. 抑制胆碱酯酶 2. 直接激动M受体和N受体 3. 促进Ach释放 4. 抑制单胺氧化酶
抗胆碱药 苯海索（安坦）
增加脑内多巴胺浓度的药物
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
抗帕金森病药 Ｌ-多巴
体内过程 口服用药被吸收入血部分约1%能进 入中枢转化为DA，补充纹状体中的DA。
药理作用及临床应用 治疗各种类型帕金森病人
作用特点：产生疗效较慢；改善肌僵直、运动障碍效果好； 对轻度病人效果好 问题：L-dopa对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果？
M受体激动药 占诺美林（xanomeline）
DDooppaammininee Dopamine
Acetylcholine
Acetylcholine Acetylcholine Acetylcholine
帕金森病治疗药分类
拟多巴胺类药：
1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 3. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 4. 促多巴胺释放药：金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。
作用机制
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取及抗胆碱作用等有关 。
应用
当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。
抗胆碱药
苯海索 （trihexyphenidyl，安坦）
对帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直 症状效果差。
作用机制 中枢性M胆碱受体阻断药 抑制黑质―纹状体通路胆碱能神经功能。
左旋多巴的增效药
卡比多巴 carbidopa
作用机制
carbidopa
多巴脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 L-dopa
羧酶作用
与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用
抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它 的外周不良反应
A：单独应用L-dopa
B：L-dopa与carbidopa合用