心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究
心脉隆注射液药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展
ｋｇ～・ｒａｉｎ‘１静推１０ ｍｉｎ，显示能增加心肌收缩力、增 加心输出量；对外周血管阻力、心肌耗氧量、心率无 一４６１—
万 方数据
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明显影响。其对盐酸普萘洛尔（心得安）和盐酸维 拉帕米（戊脉安）混合液所致急性心力衰竭模型具 有相似作用。 １．２促进心肌细胞Ｃａ¨内流 Ｃａ“是心肌兴奋．
７
收缩偶联因子，在心肌舒缩调节中起关键作用。彭 芳等”１研究发现心脉隆注射液能明显增加正常ｓＤ 大鼠心肌细胞内ｃａ２＋含量，与对照组比较有显著性 差异；彭芳等Ｍ ｏ观察到０．７５ ｍｇ・ｍＬ～心脉隆注射液 也能升高缺氧及缺氧．复氧大鼠心肌细胞内Ｃａ“含 量，作用与６肛ｇ・ｍＬ“去乙酰毛花苷相当。提示心 脉隆注射液的强心作用与升高细胞内游离Ｃａ“ 有关。 细胞内游离Ｃａ２＋主要通过胞内Ｃａ“释放和胞 外Ｃａ２＋内流两大途径升高。Ｃａ２＋释放虽然能使细 胞内Ｃａ“浓度迅速达到峰值，但维持时间很短；而 ｃａ２＋内流则可使细胞内ｃａ２＋浓度温和、持续升高， 心脉隆注射液临床应用中体现的温和、持久的强心 作用与此相吻合。 胞外Ｃａ“内流可通过电压依赖性Ｃａ２＋通道、 Ｃａ“．ＡＴＰ酶及Ｎａ＋．ｃａ２＋交换来实现。彭芳等¨３在
的发生。 氧自由基介导的脂质过氧化反应在心肌缺血再 灌注损伤中起重要作用。研究者哺Ｊ引证实，实验大 鼠心肌组织内超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过 氧化物酶（ＧＳＨ—ＰＸ）的活性明显增强、丙二醛 （ＭＤＡ）含量下降，由此推测，心脉隆注射液对缺血 心肌的保护作用主要是通过增强内源性ＳＯＤ和 ＧＳＨ－ＰＸ活性、促进氧自由基的清除来实现的。 ３扩张血管。降低肺动脉压、肺毛细血管内压、体动 脉压 大剂量。肾上腺素静脉推注可造成家兔肺动脉压 显著升高、肺毛细血管内压升高、体动脉压升高、肺 毛细血管通透性增高，呈现急性肺水肿。吴建新 等¨““１的研究证实，预防性给予心脉隆注射液可抑 制肾上腺素造成的明显肺动脉升压反应，平均肺动 脉压（ＰＡＭＰ）升高达峰时间明显延迟（１分２０秒）， 升压幅度明显降低；体动脉平均压明显降低；肺组织 形态学观察未见明显肺水肿。结果表明，心脉隆注 射液可有效预防。肾上腺素所致实验性肺水肿。 熊旭东等¨副观察了心脉隆注射液对野百合碱 引起的ＳＤ大鼠肺动脉高压的作用。野百合碱造模 后，给予心脉隆注射液６０ ｍｇ・ｋｇ一静脉滴注，ｑｄ，共
心脉隆注射液治疗急诊PCI术后心衰患者的疗效及对心功能的影响
心脉隆注射液治疗急诊PCI术后心衰患者的疗效及对心功能的影响心脉隆注射液是一种用于治疗心脏疾病的药物，它含有多种草药提取物和维生素，可以改善心脏功能、促进心血管健康、减轻心脏负担。
近年来，随着心脉隆注射液在临床上的应用逐渐增多，人们开始关注它在治疗急诊PCI术后心衰患者中的疗效及对心功能的影响。
本文将结合相关研究，探讨心脉隆注射液在这一领域的临床应用情况和效果。
一些临床研究显示，心脉隆注射液可以通过改善心脏血液循环、调节心脏代谢，从而减轻心脏负荷，促进心脏功能的康复。
一项对心脉隆注射液治疗急诊PCI术后心衰患者的研究表明，心脉隆注射液治疗组患者在心功能、生活质量等方面均有显著改善，且其心功能等级评分较对照组明显降低，提示心脉隆注射液在治疗急诊PCI术后心衰患者中具有一定的疗效。
二、心脉隆注射液对心功能的影响心脉隆注射液是一种调节心脏微环境、改善心脏功能的药物，它含有多种中草药提取物和维生素，能够通过多种途径对心功能产生影响。
第一，心脉隆注射液能够改善心脏血液循环，促进心脏灌注。
心脉隆注射液中的多种中草药提取物，如人参、黄芪等，被认为具有扩血管、促进血液循环的作用，能够改善心脏的供血情况，从而增强心脏功能。
第二，心脉隆注射液可以调节心脏代谢，增强心脏活力。
心脉隆注射液中的维生素成分，如维生素B1、维生素B6等，能够调节心脏能量代谢，增强心脏活力，提高心脏的工作效率。
心脉隆注射液对心脏再灌注损伤具有保护作用。
心脉隆注射液中的多种中草药提取物被认为具有抗氧化、抗炎、抗缺血再灌注损伤的作用，能够保护心肌细胞，减轻对心脏功能的影响。
心脉隆注射液具有多种途径影响心脏功能，可以增强心脏活力、改善心脏供血情况、减轻心脏负荷，对心脏功能产生积极影响。
生脉注射液防治阿霉素心脏毒性的临床研究
生脉注射液防治阿霉素心脏毒性的临床研究目的研究生脉注射液防治阿霉素心脏毒性的疗效。
方法选取2010年7月～2015年6月我院收治的恶性肿瘤患者86例作为研究对象，根据随机数字法将其分成观察组与对照组，各43例。
对照组采用单纯化疗治疗，观察组在对照组治疗基础上增加生脉注射液治疗，检测两组患者心电图和肌钙蛋白（cTnI）情况。
结果化疗治疗后，对照组心电图异常率为51.16%，显著高于观察组的13.96%，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组cTnI值（0.395±0.055）ng/mL，观察组cTnI 值（0.157±0.033）ng/mL，两组cTnI值对比差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论生脉注射液防治阿霉素心脏毒性的作用较佳，效果理想，值得推广应用。
标签：生脉注射液；阿霉素；心脏；毒性本文选取我院收治的恶性肿瘤患者86例作为研究对象，采用生脉注射液治疗，疗效理想，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2010年7月～2015年6月我院收治的恶性肿瘤患者86例作为研究对象，根据随机数字法将其分成观察组与对照组，各43例。
所有患者根据功能状态评分标准（KPS评分）均大于70分[1]，且预计生存期3个月以上，肝肾功能和血常规、心电图正常，排除心脏病史患者，初次接受化疗，无蒽环类用药史，阿霉素累积剂量0.05）。
1.2 方法对照组采用阿霉素标准方案进行化疗[2]，其中乳腺癌患者23例应用CAF 化疗方案，14例为非霍奇金淋巴瘤患者应用CHOP化疗方案（CTX+ADM+VCR+Pred），6例为多发性骨髓瘤患者应用V AD化疗方案（VCR+ADM+DEX）。
给予患者止吐、支持等对症治疗。
观察组化疗方案与对照组相同，同时应用生脉注射液治疗，50 ml/次为患者静脉滴注，1次/d，两组均以2周作为1个疗程。
1.3 观察指标两组患者在治疗前后均给予心电图和cTnI值检测，根据WHO规定抗癌药物毒性反应标准对两组患者心脏不良反应进行评价[2]，把患者心功能分为正常和异常，其中0级表示患者心功能正常，1级表示患者心功能临床无症状表现，可是有异常心脏征象，以2级表示患者有短暂心功能不足情况但是不需要治疗，以3级表示患者心功能有临床症状表现但是治疗有效，以4级表示患者临床有症状表示但是治疗无效。
中药注射液防治抗肿瘤药物心脏毒性的效应和机制
◇综述与讲座◇摘要基于文献梳理防治抗肿瘤药物心脏毒性的中药注射液，主要为生脉注射液、参麦注射液、参附注射液、参芪扶正注射液、康艾注射液、黄芪注射液、心脉隆注射液、丹红注射液、丹参注射液、红花注射液、复方苦参注射液、华蟾素注射液、银杏达莫注射液等，其效应机制主要有抗氧化应激、抑制细胞凋亡、减轻炎症反应等，为中医药防治抗肿瘤药物心脏毒性提供依据。
关键词恶性肿瘤；肿瘤心脏病学；心脏毒性；中药注射液中图分类号：R285.6；R979.1文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)05-0572-06doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.012随着肿瘤早期诊断和治疗策略的不断更新进步，肿瘤患者的生存期得到延长，但抗肿瘤治疗所带来的并发症发病率和死亡率却逐年增加。
心脏毒性是抗肿瘤药物最主要的不良反应，也是肿瘤存活者死亡率增高的首要原因，直接影响了抗肿瘤药物的疗效［1］。
抗肿瘤药物引起的心脏毒性，常导致患者不是死于肿瘤而是死于心脏并发症，抗肿瘤药物的心脏毒性已成为肿瘤科医生的“心病”［2］。
因此，抗肿瘤药物心脏毒性作为肿瘤学和心血管病学领域研究的焦点问题，促进了交叉学科——肿瘤心脏病学的提出和发展［3］。
1抗肿瘤药物心脏毒性的治疗现状心脏毒性可见于蒽环类（多柔比星、表柔比星）、烷化剂类（环磷酰胺、顺铂）、抗代谢药（氟尿嘧啶）、抗微管药物（紫杉类、长春碱）、靶向药物（曲妥珠单抗、贝伐珠单抗）等抗肿瘤药物［4］。
抗肿瘤药物心脏毒性主要表现为心肌缺血、心律失常、心肌炎、心功能不全、血栓栓塞、血压改变，其机制与氧化应激、钙超载、内皮功能紊乱、细胞凋亡等相关［5-6］。
目前，抗肿瘤药物心脏毒性的预防和治疗，还处于探索阶段。
如何在使用抗肿瘤药物的同时，预防或降低其心脏毒性，是心血管专家和肿瘤专家需要共同面对的问题。
针对抗肿瘤药物心脏毒性，现有指南的预防和治疗策略主要围绕蒽环类药物和曲妥珠单抗展开［7］。
生脉注射液治疗阿霉素引起的心肌损害疗效观察
３ 讨 论
大患者接受 ，值得 临床上推广使用 。
参 考 文 献
１ Ｂ ｙｒＶ ．Ｆ ｉｈ ｅ Ｐ ｎ ｏｅｖｅ ｆｐｒｘｔ ｅＪ．Ｊ ｏｅ Ｆ ｅｇｎｒＪ ，Ａ ｖｒｉ ｏ ａｏｅ ｎ （ ｗ ｉ
Ｃｌｎ Ｐｓ ｃ ｉ ｔｙ ９ ２ ３： － ． ｉ ｙ ｈ ａｒ １ ９ ．５ ３ ６
据 国外 报 道 ，强 迫症 的 发生 机 制 可 能 与脑 内 ５ 羟色胺 （一 ） 功能低下有 关 （ ，而西 酞普 一 ５ ＨＴ 兰系选择性 ５ Ｈ － Ｔ再摄取抑制剂类药 ，能够有效地抑 制神经元摄取 ５ Ｈ － Ｔ，提高脑内 ５ Ｈ － Ｔ功 能 ，从而达
作者单 位：１８０ 丹东市 中医院 ００ １
现报 告 如 下 。 １ 资料与方法 １ 一般资料 本观察 ２ 例均系住院患者 ，均经病 ． １ ８
理证实为乳腺 癌 ，其 中 ８ ％为浸润性 导管癌 ，２ ％ ９ １ 为单 纯癌、硬癌及黏液 腺癌 ；年龄 ３ ～ ０岁 ，平均 ２６ ７岁；Ｋ Ｓ Ｐ 评分 ７ ０分以上 ；心电图均 正常 。随机分 律不齐等 。我们通 过应 用生脉 注射液联合 化疗 ，证 ４ 为观察组与对照组各 ｌ 。两组一般资料具有可 比 ４例 明该药具有 预防和治疗阿霉素所致 心脏 毒性 的功效 。
阿霉素心脏毒性发生机制及其防治的研究进展
第33卷第2期2013年4月健康研究H e a l t hR e se a r chV o i .33N o .2A pr .2013收稿日期 2012-11-07基金项目 浙江省医药卫生科研计划基金项目 2012KY A 169)作者简介 朱 梁 1982-),男,浙江上虞人,博士,讲师O 研究方向:肿瘤细胞生物学O 通讯作者 刘小玲 1958-),女,安徽无为人,硕士,副教授O 研究方向:分子药理学Odo i :10.3969/j .i s s n.1674-6449.2013.02.007腥匣测字墓删m穷阿霉素心脏毒性发生机制及其防治的研究进展朱 梁1 裴茂讳2 沈 栋2 刘小玲11.杭州师范大学医学实验中心,浙江杭州310036;2.杭州师范大学临床医学院,浙江杭州310036)摘要 文章根据国内外最新研究进展,对阿霉素心脏毒性的临床表现~发生机制及预防措施作了综述O 阿霉素是一种已被广泛使用的抗肿瘤药物,但因具有心脏毒性而使其使用受到限制O 近年来的研究显示这种心脏毒性是通过心肌细胞凋亡和坏死这两种途径来实现的,而胞内活性氧自由基的积累和氧化应激系统的活化则是启动这一过程的最初原因O 这个理论将有助于人们开发早期~敏感~特异的评估心脏毒性的监测方法,以及高效的针对D O X 的心脏保护剂O 关键词 心肌细胞;阿霉素;心脏毒性;活性氧自由基;凋亡抑制剂中图分类号 R966 文献标识码 A 文章编号 1674-6449 2013)02-0102-04R e s e ar c h e s ont h e m e c h an i s m of c ar d i om yoc yt e d e at hf r om d oxor u b i c i n -i n d u c e dc ar d i ot oxi c i t yan dt h e c on t r ol m e t h od sZ H Ul i a ng 1,P E I m a o -w e i 2,SH E ND o ng 2,l I UX i a o -i i ng11.M e di c al E x p e r i m e nt al C e nt e r ,H angz ho u N o r m al u ni l e r s i t y ,H angz ho u 310036,C hi na ;2.sc ho o l o f C l i ni c al M e di c i ne ,H angz ho u N o r m al u ni l e r s i t y ,H angz ho u 310036,C hi na )A b s t r ac t :T hi s pa pe r pr e s e nt s ar e v i e wo f t hei a t e s t r e s e a r c he s o n t hem e c ha ni s m o f c a r di o m y o c y t ede a t h o f do x o r ubi c i n-i nduc e d c a r di o t o x i c i t y a nd t he c o nt r o i m e t ho ds ,f o c us i ng o n t he c i i ni c a i c ha r a c t e r i s t i c s ,m e c ha ni s m ,c i i ni c a i de t e c t i o n a nd t hepr e v e nt i v em e a s ur e s .A dr a m y c i n i so neo ft hem o s tw i de i yus e d a nd s uc c e s s f uia nt i t um o rdr ug s .H o w e v e r ,i t s c um ui a t i v e a nd do s e -de pe nde nt c a r di a ct o x i c i t yha sbe e n am a j o rc o nc e r n o f c a nc e rt he r a pe ut i cpr a c t i c ef o rde c a de s .R e c e nt i y ,m a ny s t udi e ss uppo r t t hei de at ha t c a r di o m y o c y t ede a t h bya po pt o s i sa nd ne c r o s i si sapr i m a r ym e c ha ni s m o f D O X -i nduc e d c a r di o m y o pa t hy .I t c a n be v e r y he i pf ui i n pr o t e c t i ng t he he a r t byde v e i o pi ngno t o ni ye a r i y -s t a g ea s s e s s m e nt o f c a r di o t o x i c i t y ,w hi c h i s s e ns i t i v e a nd s pe c i f i c ,but a i s o hi g hi y e f f e c t i v e D O Xa nt a g o ni s t s .K e y w or d s :c a r di o m y o c y t e ;do x o r ubi c i n ;c a r di o t o x i c i t y ;R O S ;f r e e r a di c a i ;i nhi bi t o r o f a po pt o s i s万方数据意环类药物,尤其阿霉素(a dr a m y c i n,do x o r ubi-c i n,A D R,D O X>是临床上用于抗恶性肿瘤治疗的广谱化疗药物,但由于其心脏毒性而在临床应用中受到限制O虽然人们对于D O X引起的心脏毒性的机制已进行了多年的探索,但目前尚无一种公认的理论来解释其引发的所有毒性表现O但D O X在药物代谢过程中可诱导活性氧自由基(R O S>的产生,而后者可通过线粒体依赖性的细胞凋亡信号转导引起心肌细胞凋亡,因而目前大多数学者倾向于认为R O S在D O X的毒性效应中起重要的作用[1]O此外,D O X诱导心脏毒性机制还包括钙离子平衡失调,细胞线粒体损伤,细胞凋亡,肾上腺素功能失调,选择性抑制心肌症特殊基因表达[1-2]等O本文参考目前D O X研究的最新成果,对D O X引起的心脏毒性机制及抗D O X诱导心脏毒性药物研究现状作一综述O1 阿霉素诱导心脏毒性的临床表现阿霉素引起的心脏毒性可分为急性和慢性两类O急性心脏毒性可表现在心电图的变化,如非特异性的ST段抬高,T波畸形以及O-T间期延长等O 与此相对应的,在心脏功能上可出现左心室射血分数降低以及舒张末期压力增大O而慢性心脏毒性主要表现为器质性的病变,如充血性心力衰竭,这主要是由于心肌纤维数量减少,肌浆网结构异常引起的O 这种心脏毒性的大小与服用阿霉素的剂量成正相关[3],尤其当服用剂量超过550m g/m2时,毒性表现明显O2 D O X心脏毒性的机制2.1 åæ凋亡是一种受机体严格调控的程序性细胞死亡方式,在维持机体内环境平衡中具有重要的作用O D N A碎裂~核固缩是其典型的细胞形态学改变,最终细胞以凋亡小体"的形式被吞噬细胞吞噬O经典的凋亡理论涉及内源性和外源性两条信号通路O外源性通路通过死亡配体(F a s l>与其受体(F a s>的结合来诱导c a pa s e8的活化,从而进一步启动下游的c a s pa s e3等效应蛋白酶的功能O内源性通路则是由线粒体释放的细胞色素C介导,受到bc i-2蛋白家族抗凋亡因子(bc i-2~bc i-X l~m c i-1>的调节O内源性和外源性的凋亡信号通路都通过下游的c a s pa s e3,c a s pa s e6和c a s pa s e7形成异聚体而产生效应O 2.1.1 D O X诱导的R O S与内源性凋亡途径的启动D O X治疗后会激活心肌细胞氧化应激系统,从而导致胞浆内R O S的积累O后者引起心肌细胞肌浆网上R y a no di ne受体的开启而释放大量钙离子,同时细胞内钙清除系统失灵,从而导致胞浆内钙离子浓度升高[3]O这使得心肌细胞肌浆网附近的线粒体捕获大量的钙离子,从而引起线粒体膜电位改变,引起线粒体水肿,外膜断裂并导致细胞色素C~凋亡诱导因子等的释放,启动心肌细胞的凋亡程序[4]O此外,D O X造成心肌细胞凋亡与p53肿瘤抑制蛋白的过度活化和表达有关O R O S或直接通过D O X激活E R K1/2诱导D N A损伤,进而促进p53基因的磷酸化,而后者具有强大的诱导细胞凋亡的功能,可通过上调p53下游的基因如B a x来启动凋亡的内源性途径O P i f i t hr i n是一种p53的抑制物,可以减少B a x蛋白质水平过度表达,从而有效抑制阿霉素造成大鼠心肌细胞~新生小鼠心肌以及小鼠心脏细胞的凋亡O 对被敲除p53基因的小鼠使用D O X处理,可以观察到心肌细胞凋亡现象被抑制[5]O心肌细胞生长发育相关转录因子G A T A-4,可通过激活抗凋亡基因B c i-X l和保护线粒体功能及完整性来调节凋亡途径O在前期研究中观察到G A T A-4在D O X造成心肌毒性中不断被消耗,最终导致心肌细胞凋亡[6]O此外D O X引起的A kt的磷酸化会激活细胞核中G A T A-4的负调控因子G SK3,从而下调G A T A-4转录活性而促使心肌细胞受损[7]O另外,近来研究发现阿霉素诱导的Se r/T hr 磷酸酶pp1表达上调可能与A kt和B a d去磷酸化有关,并最终导致c a s pa s e3激活[8]O阿霉素造成的神经酚胺减少可能通过线粒体破裂,线粒体外膜通透性增强,细胞色素c释放等途径导致心肌细胞的凋亡[9-10]O2.1.2 外源性的凋亡途径动物实验表明阿霉素处理会促进小鼠心肌细胞线粒体产生R O S,R O S的堆积不仅可以激活钙/钙调素信号通路,并进一步激活下游的N F A T4通路,而且可以激活N F-P通路O 而F a s/F a s l分子是上述两条通路的共同产物,因此R O S的堆积可以上调细胞内F a s/F a s l水平来激活外源性凋亡途径[11]O此外,R O S可以抑制胞内F l I P水平,而后者则是外源性途径中关键分子c a s pa s e8的抑制因子,这也是阿霉素引起心脏毒性的机制之一O301第2期朱梁,等:阿霉素心脏毒性发生机制及其防治的研究进展万方数据2.2 坏死在阿霉素的作用下,心肌细胞除凋亡外,还可发生坏死O氧化应激是心肌细胞坏死的主要原因之一,其基本的机制是R O S堆积后导致线粒体钙离子超载,进而促进m T P孔道开放,引起线粒体肿胀和A T P消耗,导致细胞坏死O因而应用自由基清除剂能保护心肌细胞不被意类药物素诱导所致的坏死[12]O由上述可知,长期运用阿霉素治疗后引起线粒体钙离子平衡扰乱在心肌症中具有重要的作用O除了氧化应激效应外,阿霉素也可通过引起线粒体D N A和氧化呼吸链的损害,线粒体功能失调等途径来促进坏死[13]O此外,许多研究发现小鼠心脏经阿霉素处理后可以增加心肌促炎细胞因子表达和炎症细胞浸润,并增加细胞坏死的机会O2.3 自噬自噬(a ut o pha g y>是指细胞自身一部分内容物被次级溶酶体消化的过程O自噬在心肌最为常见,在病理条件下,其功能亢进,会引发大量的心肌细胞凋亡而导致肥厚性心肌病以及心力衰竭O自噬的发生可通过氧化应激的途径来实现,因为R O S 通过引起细胞内钙离子超载来激活钙离子依赖的蛋白激酶和A m P活化蛋白激酶,而这两者是启动自噬过程的重要激酶[14]O此外,p53蛋白~多聚腺昔二磷酸聚合酶也参与了自噬,而这可能只是对D N A遭到破坏时的细胞保护反应[15]O心肌细胞发生的自噬,还可以进一步引发心肌细胞的凋亡与坏死O阿霉素对心肌的严重刺激会导致过度的自噬,进一步破坏细胞质和细胞器,尤其是线粒体和E R,同时也会释放溶酶体中的酶或是其它诱发细胞死亡诱导因子,导致细胞凋亡与死亡O3 D O X引起心脏毒性的防治对策3.1 合成新的毒性较小的D O X类似物目前,已经有大约2000种D O X的类似化合物被合成,通过大量的研究工作,虽然发现其中有一些化合物的心脏毒性较小,但这些化合物抗肿瘤的药效均不及D O X[16],因此利用合成新的D O X类似物来减轻毒性,改良药效的工作目前尚未取得重大突破O3.2 D O X与心脏保护剂的联合用药解决D O X心脏毒性的另一个思路是寻找具有抑制D O X引起的心脏毒性的药物并在化疗时与D O X一起运用O前文的论述表明R O S的存在是引起D O X心脏毒性的重要原因,因此有效降低心肌细胞内R O S水平是降低其毒性的一个重要途径O右丙亚胺(D e x r a Z o x a ne>是目前唯一一个在临床试验中被证明具有抑制意环类药物如D O X引起的心脏毒性的保护剂O它是一种E D-T A的衍生物,在心肌细胞中可发生水解反应,其产物可螫合意环类化合物中的离子成分,使得后者产生R O S的能力大为下降[17]O右丙亚胺的临床应用已经在美国~加拿大以及一些欧洲国家获得批准O其主要用于那些对D O X等意环类药物敏感的肿瘤病人,以保护其心脏毒副作用[18]其他一些药物如褪黑素(m e i a t o ni n>~白黎芦醇(r e s v e r a t r o i,R V T>等,也可通过其抗氧化作用来抑制R O S的生成,从而减轻D O X造成的心脏毒性[19],但这些药物的临床疗效尚待进一步的研究O 3.3 D O X控释剂的应用由于D O X的心脏毒性与其最大血药浓度呈正相关,因此通过有效的控释技术来减小D O X的血药浓度波动,使其保持在一个相对稳定的有效并且安全的浓度,可以达到减少D O X用量,降低心脏毒性的效果[20]O现代制药工艺可以利用多种技术实现这一目的,比如脂质体药物传递系统~纳米微粒技术以及靶向分子药物的开发等O经脂质体包裹,D O X在体内的半衰期得到延长,故可减少其用量O而经过这种方法改进的药物对于肿瘤组织的亲和力明显高于心肌,因此使得D O X更多地分布于肿瘤组织内,在增加治疗作用的同时降低了心脏毒性[21]O经这种方法改进的药物目前已经获得了美国食品及药物管理局(F o o d a nd D r ug A dm i ni s t r a t i o n,F D A>的批准,进行临床应用O用于药物传递的纳米微粒大小大约在20v 200nm左右,纳米微粒工艺能有效延长药物在体内的半衰期,从而增加药物在肿瘤部位的积累,而其副作用较小O K a i a r i a等利用这种技术制成了D O X纳米制剂,并证明这种新剂型能有效提高口服药物的药效并且降低心脏毒性[22]O但是这种工艺是否能增加药物在肿瘤中的浓度,还有待进一步研究确认O4 展望综上所述,D O X治疗所产生的毒副作用是由其诱导的心肌细胞凋亡~坏死以及其他形式的细胞死亡所造成的O而造成这些事件的原因包括过度的氧化应激~D N A损伤~钙离子平衡失调~转录因子和肌节蛋白质的表达下调O而在这些因素中,氧化应激所造成的胞内R O S的积累被认为是主要的原因,因401健康研究2013年万方数据此,一系列相应的临床药物应运而生O这些药物被证明具有一定的心脏保护效应,但是其长期应用却会使得疗效降低甚至消失,因此长效的抗D O X心脏毒性药物仍然有待研究开发O目前,用来评估D O X心肌细胞毒性的体内外实验都采用了将研究对象短时间内暴露于高浓度D O X中的办法O为了更好地模拟实际情况,今后的研究应该使用长期的动物模型实验来评估D O X诱导所造成的与临床用药剂量相联系的心脏毒性O此外,为了能全面了解D O X诱导的心脏毒性,还需要比较不同的细胞死亡类型,并进一步研究心肌细胞损伤的其它机制,特别是这些不同机制在心肌症发生过程中的相互影响O参考文献[1]I a r us s i D,I ndo i f i P,C a s a i e F,e 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阿霉素在临床应用中心脏毒性的研究进展
意义( P<0．05或<0．01) ，1209生药／kg组血清丙氨酸转氨 酶值升高，与正常组比较差异有统计学意义( P<O．05) ；609 生药／ kg、120 g生药／kg组的肝脏肿大，与正常组比较差异有 统计学意义( P<O．01)，1209生药／kg组的肾脏肿大，与正常 组比较差异有统计学意义( P<O．05) 。而川楝子对 大鼠肝 脏损害的毒性时效、量效关系以大鼠单次灌胃给予川楝子后 的肝脏毒性在2h达到高峰，且随着剂量增加，其肝毒性反应 逐渐增强，显示有毒性时效、量效关系¨“。 5小 结
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心脉龙注射液对大鼠心肌细胞内游离Ca_2_的影响
持久的强心、升压作用 # 同时能增加心输出量及改善 微循环和兴奋呼吸等作用，但其强心机制至今尚不 清楚。本实验采用荧光分光光度法研究心脉龙注射 液对大鼠心肌细胞内 () 的影响 # 旨在初步探讨心脉
!*
龙注射液强心作用的可能机制。
% 材料和方法
!" ! !" # 动物 仪器 BC 大鼠 # 体重 !’’ D !%’ /# 雌雄兼用# 由 =E 1 3+’&F( 岛 津 荧 光 分 光 光 度 计 G 云南省天然药物药理重点实验室动物室提供。 0H4/ 1 蠕动泵 （ IJ’& 1 &’’& ? ，保定兰格恒流有限公 司制造。 !" $ 试剂 二甲亚砜 （ CKBL） # ! 1 @ $ 1 双乙酸基 131 （ ! 1 双乙酸氨基） 1 3 1 甲苯氧乙氧基 A 1 ! 1 苯骈呋喃基 1 3 1 口 恶 唑羧酸五钾盐 （ EHM) 1 ! < >K） # 胶原酶 （ 型 ） # 牛 血 清 蛋 白 N IB> ? # O 1 （ " ! 1 羟乙 基 ） 哌 嗪 1 OP 1 （ ! 1乙烷磺酸） （ QRSRT） # JMUV YZJ>） # W64X 1 &’’ 均 购 自 BU/5) 公 司 。 依 他 酸 （ 批号: JMUTR[)TR 由 华 美 生 物 公 司 生 产 。 维 拉 帕 米 （ 每 50 !"&.3’%, &"）德国生产。 3 9 心脉龙注射液 （ 含 3 5/ 心脉龙浸膏，批号： --’%）由大理医学院药 理教研室李树楠教授提供。 !" % &, ", & 方法 心肌细胞的分离
生脉制剂对阿霉素所致心脏毒性的防治研究进展
２ ７例 ， 然后进行心 内膜 活检 。对与 心脏毒性 有关 的因素 进行
心脏毒性发生 ， 日益受到重视 ， 目前 总体来说该方面 的研 究可
药 后 可 恢 复 正 常 。但 发 生 率 高 ， １３患 者 可 出 现 。 尤 其 易 约 ／
大 Ｊ许多研究表 明 与产 生大 量的 自由基 有 密切 关 系 ， Ｄ ， Ａ Ｒ 在机体内易产生 自由基和 细胞损伤 氧化反应 ， 而导致 心肌 从 结构的 各 种 改 变 Ｊ Ａ Ｒ在 心肌 细 胞 中 产 生 的 氧 自 由基 ，Ｄ （Ｆ ） Ｏ Ｒ 作用于细胞膜及各种细胞器膜上的磷脂 中的多价不饱 和脂肪酸 ， 成脂质 自由基 ， 形 引发脂质 过氧化反应增强 ， 膜 使
分为对 Ａ Ｒ本身用法用量的进 一步研究 ， Ｄ 以及 心脏保护性 药
多变 量分析后 ， 证实除年龄 、 性别 、 肿瘤类 型 、 合并其 他抗肿 瘤
药物 等因素外 ， 累积 量及用 药方式 与心脏 毒性 的发生 具有 明
物（ 又称化学保 护剂 的应用 ） 两方面 ， 现代药理证 实生脉制剂
伤、 细胞凋亡 、 Ｄ Ａ Ｒ继发性代谢 物 、 肾上腺功能异常等 ， 们之 它
间 互 相 联 系 ， 为 因果 ， 成 Ａ Ｒ心 脏 毒 性 的 恶 性 网 络 ， 同 互 形 Ｄ 共
推动 Ａ Ｒ心脏 毒性的发生和发展。 Ｄ
２ Ａ ＤＲ心 脏 毒 性特 点
ＣＦＪ Ｈ 。探讨 Ａ Ｒ所致心脏毒性的机制 ， Ｄ 寻找有 效的防护药
维普资讯
心脉隆注射液对蒽环类药物致心脏毒性的预防疗效
心脉隆注射液对蒽环类药物致心脏毒性的预防疗效邹燕【摘要】目的探究心脉隆注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防疗效.方法选取2016年1月-2016年12月就诊于我院恶性肿瘤病人64例,将病人进行随机分为两组,各32例.对照组给予单纯蒽环类药物化疗,治疗组在对照组治疗基础上应用心脉隆性注射液,两组均以5d为一个疗程,共治疗6个疗程.比较两组病人超声心动图、心电图、肌钙蛋白Ⅰ及心脏相关指标.结果治疗后两组左心室射血分数,舒张早期与晚期充盈速度比值,左心室舒张末期内径,6分钟步行试验步行距离比较,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组病人治疗前无心电图异常现象,治疗后心电图异常19例(65.2％);治疗组病人治疗前心电图无异常现象,治疗后心电图异常4例(6.2％).两组病人治疗前后血清肌钙蛋白l水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论心脉隆注射液能减轻蒽环类药物的心脏毒性,增强病人对蒽环类药物化疗的耐受性,对蒽环类化疗药物所致心脏毒性有良好的预防效果,为临床实践提供数据.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2017(015)020【总页数】3页(P2648-2650)【关键词】心脏毒性;心脉隆注射液;蒽环类药物;药物预防;肌钙蛋白Ⅰ【作者】邹燕【作者单位】黄河水利委员会黄河中心医院郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R541;R256.2心脉隆注射液主要具有强心，利尿，抗心律失常，保护心脏等作用。
它对蒽环类药物所致心脏毒性具有很大的治疗价值。
随着科技发展，恶性肿瘤发生率显著增高，在其治疗中，蒽环类药物有一定疗效，蒽环药物主要能控制肿瘤病情，减少肿瘤转移。
临床上常使用的阿霉素治疗肿瘤。
阿霉素属于蒽环类抗肿瘤药，用于治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌等疾病。
使用蒽环药物也有一定副作用，随着药物使用时间增加，药物的毒性会加重。
本研究选择2016年1月—2016年12月的64例病人进行治疗研究，以期为临床降低蒽环类药物心脏毒性提供依据。
心脉隆注射液对蒽环类药物致肿瘤患者心脏毒性作用的影响
心脉隆注射液对蒽环类药物致肿瘤患者心脏毒性作用的影响吴启辉;张四喜;张永凯;刘婉嫣;金芳【摘要】目的探讨心脉隆注射液对蒽环类药物致肿瘤患者心脏毒性作用的影响.方法选取2015年3月—2017年2月吉林大学第一医院收治的采用蒽环类药物化疗的恶性肿瘤患者94例,根据用药方法分为观察组和对照组,每组47例.对照组采用蒽环类药物,观察组在对照组基础上加用心脉隆注射液.比较两组治疗前、治疗3个月后心脏结构、心脏功能和心电活动变化.结果治疗后,两组左心室收缩末期内径(LVISD)、左心室舒张末期内径(LVIDD)均高于治疗前(P<0.05),且观察组LVISD、LVIDD低于对照组(P<0.05);治疗后两组左心室射血分数(LVEF)低于治疗前(P<0.05),对照组舒张早期和晚期充盈速度比值(E/A)低于治疗前(P<0.05);但观察组LVEF、E/A高于对照组(P<0.05).治疗后,两组肌钙蛋白、B型利钠肽、肌红蛋白均高于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,对照组ST-T段改变、心动过速、房室传导阻滞、房性期前收缩、室性期前收缩发生率高于治疗前及观察组(P<0.05).两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论心脉隆注射液辅助治疗在蒽环类药物治疗恶性肿瘤中,可显著降低其所致心脏毒性作用.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2018(030)009【总页数】4页(P24-27)【关键词】肿瘤;心脉隆注射液;蒽环类;心脏毒素类【作者】吴启辉;张四喜;张永凯;刘婉嫣;金芳【作者单位】130000 长春,吉林大学第一医院药学部;130000 长春,吉林大学第一医院药学部;130000 长春,吉林大学第一医院药学部;132001 吉林吉林,吉林中西医结合医院重症医学科;130000 长春,吉林大学第一医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R739.9蒽环类药物是临床恶性肿瘤患者常用的化疗药物，在化疗时广泛应用，能有效抑制肿瘤细胞生长、转移[1]；心脏毒性为该类药物的常见不良反应，表现为心脏结构、功能损伤，且随治疗时间延长、用药剂量增加，心脏毒性反应逐渐加剧[2]。
阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展
阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展
栾荣华
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】1998(019)002
【摘要】阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展第四军医大学西京医院心脏内科栾
荣华①综述马梃光审校阿霉素（ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，Ａｄｒ）属蒽醌类抗生素，具有抗瘤谱广、作用强的特点，已在临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤。
然而，Ａｄｒ具有严重的心脏毒性作用，主要表现为用药...
【总页数】3页(P108-110)
【作者】栾荣华
【作者单位】第四军医大学西京医院心脏内科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.14
【相关文献】
1.心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究 [J], 刘伟;段昕波;徐鑫
2.阿霉素心脏毒性作用机制研究进展 [J], 王睿;徐长庆
3.阿霉素致心脏毒性的作用机制及其中药防治的研究进展 [J], 施洋;樊登峰;候宝林;张伟;周海霞;陈晓黎
4.参附汤治疗阿霉素心脏毒性作用机制网络药理探讨 [J], 苏毅馨;朱世杰;李林潞;
褚雪镭;陈峥
5.华蟾素拮抗阿霉素心脏毒性及其作用机制 [J], 刘宏杰;王文海;周荣耀;王裕丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
探讨心脉隆注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果
探讨心脉隆注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果
何俊超;李小庆
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2016(013)008
【摘要】目的：研究心脉隆注射液预防蒽环类药物所致心脏毒性的价值。
方法：
选取我院收治的80例恶性肿瘤患者进行分组对照研究，结合临床数字表法将其平均地列入观察组与对照组。
两组均应用蒽环类药物进行常规化疗治疗，在治疗过程中，观察组加用心脉隆注射液。
对比两组治疗前后的心功能指标以及心电图异常率。
结果：治疗后，两组舒张早期与晚期充盈速度比值、左心室射血分数、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径以及血清肌钙蛋白I水平比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）；观察组心电图异常率12.5%，对照组心电图异常率40.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：心脉隆注射液预防蒽环类药物所致心脏毒性
的实际价值显著，可普及应用。
【总页数】2页(P75-75,76)
【作者】何俊超;李小庆
【作者单位】广东省揭西县人民医院揭西 515400;广东省揭西县人民医院揭西515400
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
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1.心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究
2.坎地沙坦联合卡维地洛对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果
3.心脉隆注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果研究
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心脉隆注射液对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护机制研究
心脉隆注射液对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护机制研究袁李礼;蒋宇【摘要】目的探讨心脉隆注射液对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用和机制.方法建立阿霉素所致的H9C2心肌细胞损伤模型,并采用心脉隆注射液干预.采用CCK8法测定心肌细胞活性,检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,检测Caspase-3活性,Western Blot分析Caspase-3表达,免疫荧光分析细胞自噬相关蛋白LC3B.结果与对照组比较,阿霉素组细胞活性明显降低(P ＜0.05);SOD含量降低(P＜0.05),MDA含量升高(P＜0.05);心脉隆注射液干预后细胞活性较阿霉素组高(P＜0.05),SOD含量升高(P＜0.05),MDA含量降低(P＜0.05),且呈现剂量依赖性;与对照组比较,阿霉素组Caspase-3活性和表达明显升高(P＜0.05),LC3B绿色荧光聚积,心脉隆注射液干预后较阿霉素组Caspase-3活性和表达均降低(P＜0.05),LC3绿色荧光聚积减少.结论心脉隆注射液能减轻阿霉素所致心肌细胞损伤和氧化应激,可能与其调节自噬和凋亡有关.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2017(015)023【总页数】4页(P2977-2980)【关键词】心肌细胞损伤;心脉隆注射液;阿霉素;自噬;超氧化物歧化酶;丙二醛【作者】袁李礼;蒋宇【作者单位】湖南省第二人民医院长沙410007;湖南省人民医院/湖南省急救医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R392;R285.5阿霉素作为一种蒽环类抗肿瘤药，临床上常用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌等疾病治疗[1]，取得显著效果，但其引起的心脏毒性效应使其临床应用受到限制[2]，如何防治阿霉素心脏毒性是临床和基础关注的重要问题和研究热点。
心脉隆注射液是美洲大蠊中分离出的一种新型药物，有研究表明其具有抗氧化和心脏保护作用[3-4]，但对阿霉素所致心脏损伤的作用机制尚不完全明确。
心脉隆注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果研究
心脉隆注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果研究刘伟;段昕波;徐鑫【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2014(17)29【摘要】目的：探讨心脉隆注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防效果。
方法选取2013年4-12月就诊于河北省人民医院经病理组织学和细胞学确诊的恶性肿瘤患者60例，将患者按随机抽号法分为治疗组和对照组，每组30例。
对照组给予单纯蒽环类药物化疗，治疗组在单纯化疗基础上联合应用心脉隆注射液，两组均以21 d为1个治疗周期，连续完成6个周期治疗。
两组分别于治疗前及治疗3、6周期结束后进行超声心动图检查〔左心室舒张末期内径（ LVIDD），左心室收缩末期内径（ LVISD），舒张早期与晚期充盈速度比值（ E/A），左心室射血分数（ LVEF）〕、心电图检查〔非特异性ST-T段和T波改变、QRS 低电压及各种心律失常（各种期前收缩、心动过速、房室传导阻滞等）情况〕，检测血清肌钙蛋白I（ cTnI）水平。
结果对照组2例患者因肿瘤进展未完成6个周期的治疗，治疗组1例患者死亡，以上患者均剔除研究，最终对照组28例，治疗组29例。
两组患者治疗前及治疗3、6周期后LVEF、E/A、LVIDD、LVISD比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。
组间比较显示，治疗前LVEF、E/A、LVIDD、LVISD比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6周期后两组E/A、LVIDD、LVISD比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
组内比较显示，对照组治疗6周期后LVIDD、LVISD均高于治疗前（P<0.05）。
对照组患者治疗前心电图异常0例；治疗3周期后心电图异常10例，异常率为35.7%；治疗6周期后心电图异常18例，异常率为64.3%。
治疗组患者治疗前心电图异常0例；治疗3周期后心电图异常4例，异常率为13.8%；治疗6周期后心电图异常5例，异常率为17.2%。
生脉注射液对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响
生脉注射液对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响金海;孙丽敏【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2006(17)3【摘要】目的观察生脉注射液(Shengm ai In jection,SM I)对阿霉素(Adriamyc in,ADM)诱导大鼠心肌损伤的影响及机制,并对照提前应用生脉注射液组(SM I I组)与先用阿霉素再用生脉注射液组(SM I II组)对阿霉素心肌损伤的影响程度。
方法选用阿霉素诱导大鼠心肌损伤的模型。
到期测定心肌线粒体中丙二醛(m alond ialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxid ized d ismutase,SOD)、琥珀酸脱氢酶(succ inate dehydrogenase,SDH),Ca2+-ATP酶活性,并应用电镜观察心肌超微结构改变。
结果生脉注射液明显降低心肌线粒体内MDA含量,提高SOD,SDH,Ca2+-ATP酶活性,电镜下心肌损伤明显减轻。
结论生脉注射液对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用,其机理可能是提高对氧自由基的清除和抑制脂质过氧化。
【总页数】2页(P329-330)【关键词】生脉注射液;阿霉素;大鼠;心肌损伤【作者】金海;孙丽敏【作者单位】延边大学医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.牛磺酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响 [J], 张晓丹;蔡瑞雪;吕高照;曲彩霞2.心肌活力饮对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响 [J], 王仁平;张敏;吕志信;李清华;徐宏遵;刘红霞;黄瑞霞3.磷酸肌酸钠对阿霉素所致心肌损伤大鼠急性期心肌组织连接蛋白43表达的影响[J], 赵强;周晓敏;辛晴;赵明4.阿霉素在大鼠心肌损伤中对线粒体及PI3K/Akt的表达的影响 [J], 乔智力;卢均坤5.西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响 [J], 李文娜;钱之玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
心脉隆注射液对阿霉素小鼠心脏损伤的保护作用及其机制
心脉隆注射液对阿霉素小鼠心脏损伤的保护作用及其机制田冬梅; 袁李礼【期刊名称】《《实用医学杂志》》【年(卷),期】2019(035)021【总页数】4页(P3286-3289)【关键词】心脉隆注射液; 阿霉素; 心脏损伤; 凋亡; 自噬; 小鼠【作者】田冬梅; 袁李礼【作者单位】安徽医科大学第一附属医院急诊科合肥230022; 湖南省脑科医院心内科长沙410007【正文语种】中文阿霉素是一种临床应用广泛的蒽环类抗肿瘤药［1］，效果显著，但其所使用过程中会造成心脏毒性效应等不良反应，限制其临床应用，严重影响患者的治疗效果和生存质量［2］。
研究表明阿霉素化疗2年内心脏损伤的发生率超过一半［3］，心脏毒性效应的防治是临床和基础关注的研究热点。
心脉隆注射液是美洲大蠊中分离出的一种国家二类新药，主要用于治疗慢性心力衰竭［4］，研究［5-7］报道其能具有心脏保护功能。
阿霉素造成心脏毒性效应可能与心肌凋亡有关［8］，自噬与凋亡之间存有交互调控。
而心脉隆注射液对于阿霉素心脏损伤动物模型的作用机制是否与凋亡-自噬相关仍不完全明确。
本研究拟观察心脉隆注射液对阿霉素小鼠心脏损伤的保护作用的影响，并进一步探讨其可能机制，为其用于防治临床阿霉素心脏损伤提供理论依据。
1 材料与方法1.1 实验动物 SPF 级雄性C57BL/6 小鼠30 只，体质量（32 ± 2）g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司。
小鼠常规饲养于湖南省人民医院动物实验中心，环境温度保持在（23 ± 2）℃，湿度维持在40% ～60%，明暗交替时间12 h/12 h。
1.2 材料和试剂心脉隆注射液购自云南腾药制药股份有限公司、阿霉素购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司、乳酸脱氢酶（LDH）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）检测采用日立7600 型全自动生化分析仪、HE 染液和DAB 显色试剂购自武汉谷歌生物科技有限公司、一步法TUNEL 细胞凋亡检测试剂盒购自江苏碧云天生物科技有限公司、兔抗LC3 单克隆抗体、相应二抗购自美国Sigma公司。
生脉注射液对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗细胞凋亡机制研究
生脉注射液对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗细胞凋亡机制研究杨晓东;舒婉清;杨水冰【期刊名称】《中南药学》【年(卷),期】2008(6)2【摘要】目的探讨生脉注射液对阿霉素心肌损伤的作用是否为通过抗细胞凋亡机制。
方法腹腔注射阿霉素建立大鼠阿霉素心肌损伤模型。
观察大鼠心率变化,计算死亡率;测定各组大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB);TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化检测Bax、Bcl-2蛋白水平表达;RT-PCR检测Bax、Bcl-2mRNA水平表达。
结果生脉注射液在蛋白、mRNA水平可明显使Bcl-2表达增加,Bax表达减少;减少CK-MB释放,减少死亡率。
与模型组比较均有显著性意义(P<0.01或0.05),其疗效成一定剂量依赖性。
结论生脉注射液对大鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其机制可能与抑制细胞凋亡等作用有关。
【总页数】4页(P162-165)【关键词】生脉注射液;心肌损伤;自由基;细胞凋亡;阿霉素【作者】杨晓东;舒婉清;杨水冰【作者单位】南华大学怀化附属医院【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.夜香树提取物Nocturnoside B对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的保护作用及机制研究 [J], 农智新;赵世元;黄之虎;钟振国;张明艳;李彩萍2.磷酸肌酸对阿霉素致大鼠心肌损伤的保护作用及其抗细胞凋亡的实验研究 [J], 赵力;李琦;李午生;李凯;田保玲3.磷酸肌酸钠对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究 [J], 薛梅苓;杜小波4.三七总皂甙对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗细胞凋亡机制研究 [J], 李炜莉5.黄芪甲甙保护阿霉素心肌损伤大鼠抗凋亡作用的机制研究 [J], 李丽;陶辉宇;陈杰斌;邓晖;吕建华;李双杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
心脉隆注射液的功能主治
心脉隆注射液的功能主治1. 什么是心脉隆注射液心脉隆注射液是一种常用的心血管药物，主要成分为尼卡地平和特布他林，常用于治疗心血管疾病和改善心血管功能。
它能够通过扩张血管，增加血液供应，从而改善心脏和血管的功能，帮助患者恢复健康。
2. 功能主治心脉隆注射液具有以下主要功能和主治作用：2.1 治疗心绞痛心绞痛是一种心血管疾病，患者会出现胸痛和呼吸困难等症状。
心脉隆注射液可以通过扩张冠状动脉，增加血流供应到心肌，从而减轻或消除心绞痛的症状，帮助患者缓解疼痛。
2.2 改善冠心病症状冠心病是一种冠状动脉供血不足导致心肌缺血的疾病。
心脉隆注射液可以通过扩张冠状动脉，增加心肌的血液供应，从而改善心肌缺血的症状，减轻胸闷、心悸等不适感。
2.3 降低血压心脉隆注射液中的尼卡地平成分具有降低血压的作用。
它可以抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，从而使血管扩张，减少外周阻力，降低血压。
对于高血压患者来说，心脉隆注射液可以起到调节血压的作用。
2.4 缓解心功能不全心功能不全是一种心脏病的表现，患者常常会感到气短、乏力等症状。
心脉隆注射液可以通过扩张血管，增加血流量，减轻心脏的负担，从而改善心功能不全的症状，提高患者的生活质量。
2.5 预防冠状动脉痉挛冠状动脉痉挛是一种冠脉血流暂时性阻断的疾病，会导致心绞痛和心肌梗死的发生。
心脉隆注射液可以通过扩张冠状动脉，增加血流供应，预防冠状动脉痉挛的发生，降低心血管事件的风险。
3. 注意事项和禁忌症在使用心脉隆注射液时，需要注意以下事项：•心脉隆注射液必须经医生处方使用，且必须按照医嘱进行使用。
•心脉隆注射液不能用于急性心肌梗死、严重低血压、心电图明显不稳定等情况。
•心脉隆注射液不适用于孕妇、哺乳期妇女以及对尼卡地平或特布他林过敏的患者。
•在使用心脉隆注射液期间，需要密切注意血压和心率的变化，如出现过高或过低的情况应及时向医生报告。
•如果患者出现药物过敏反应，如皮疹、呼吸困难、昏厥等症状，应立即停药并就医。
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心 脉 隆 注 射 液 对 阿霉 素所 致大 鼠心 脏 毒 性 的 预 防 效 果及 其作 用机 制 研 究
刘
摘要 ： 目的
伟， 段 昕波 ， 徐
鑫
将 大 鼠 随机 分 为 对 照 组 （ 阿
观 察 心脉 隆 注 射 液 对 阿 霉 素 所 致 大 鼠 心 脏 毒 性 的 预 防效 果 并 探 讨 其 作 用机 制 。方 法
实 验数 据用 均数 ± 标准 差 （ ± ｓ ） 表示， 用
Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０ 软件 包进 行 统计 。 组 间 比较 采 用单 因素 方差 分 析 ，
Ｐ ％０ ． ０ ５为差 异 有 统 计 学 意 义 。 ２ 结 果
管 系 统 疾 病 具 有 多 方 面 作 用 。本 研 究 考 察 了 阿 霉 素 对 大 鼠心 肌 的损 伤 作 用 ， 观察 心脉 隆注 射 液 对 此 损 伤 的保 护作 用 ， 并 进 一 步
探讨其作用机制 。
１ 材 料 与 方 法
２ ． １ 两 组 一 般 情 况 比较
对 照 组 第 ２周 出 现 活 动 少 ， 进食 少 ，
精神差 ， 皮毛散乱 ； 第 ３周 出现 腹 部 膨 胀 ， 反应迟钝 ， 活动减 少 ，
肝脏肿大 ； 处死时 可见心腔扩 大 ， 心壁 变 薄 及 腹 腔 积 液 等 表 现 。
．
２１ ０ ・
Ｃ ＨＩ ＮＥ Ｓ Ｅ Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｉ ＮＴ ＥＧＲＡＴＩ ＶＥ ＭＥＤＩ ＣＩ ＮＥ ＯＮ Ｃ ＡＲ ＤＩ Ｏ一 ／ ＣＥ ＲＥ ＢＲＯＶＡＳ ＣＵＬＡＲ ＤＩ Ｓ Ｅ ＡＳ Ｅ Ｆｅ ｂｒ ｕａ ｒ ｙ ２ ０１ ４ Ｖｏ １ ．１ ２ Ｎｏ ．２
霉素组） 与治疗组（ 阿 霉 素联 合 心脉 隆组 ） ， 各 １ ６只 。对 照 组 每 周 １次 静 脉 注 射 阿霉 素 ２ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 共１ Ｏ周 ； 治 疗 组 每 周 １次 静 脉 注射 阿霉素 ２ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 心 脉 隆 注射 液 ３ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 共１ Ｏ周 。 观 察 大 鼠 一 般 情 况 、 心 脏 超 声射 血 分 数 、 血清 超氧化 物歧化 酶 （ Ｓ ＯＤ） 、 丙 二 醛
中 图分 类号 ： Ｒ ５ ４ ２ ． ２ ８ ５ ． ５ 文献 标识码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ —１ ３ ４ ９ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ． ０ ４ ３ 文章 编号 ： １ ６ ７ ２ —１ ３ ４ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ２ —０ ２ １ ０ —０ ２
治 疗 组 第 ２周 出 现 活 动 少 ， 进 食少 等表现 ， 但 到 第 ３周 逐 渐 恢 复， 未 出现 腹 腔积 液 等 变 化 。两 组 大 鼠体 质量 比较 详 见 表 １ 。
表 １ 两组大鼠体质量比较（ ｉ土Ｓ ） ｇ
１ ． １ 动物
Ｓ Ｐ Ｆ级 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠３ ２只 ， 均 为雌 性 ， 体质量 （ ２ １ ５ ±
葸环 类 药 物 是 一 类 抗 肿 瘤 谱 广 、 作 用 强 大 的药 物 ， 广 泛 用 于
黄嘌呤氧化酶法测定血清 Ｓ ＯＤ水 平 ， 硫 代 巴 比妥 酸 法 测 定 血 清
ＭＤ Ａ水平 ， Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法测定 ｃ Ｔ ｎ Ｉ 、 Ｂ ＮＰ水 平 。
恶性 实体 瘤 及 血液 系 统 恶 性 肿 瘤 。 阿 霉 素 （ Ａ ＤＭ） 属 蒽 环 类 抗 肿瘤 药 ， 临 床 上 用 于 白血 病 、 淋 巴瘤 、 乳 腺癌等 的治疗 ， 效 果 显
５ ） ｇ ， 购 自河 北 医科 大学 实验 动物 中心 。
１ ． 盐 酸 阿 霉 素 为 浙 江 海 正 药 业
股份有 限 公 司 产 品 （ 产 品批 号： ０ ６ １ １ ０ ２ ） ； 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ Ｓ ＯＤ ） 、 丙二醛 （ ＭＤＡ） 、 脑钠 肽（ Ｂ ＮＰ ） 测 定 试 剂 盒 均 购 自上 海
（ ＭＤ Ａ） 、 肌 钙 蛋 白（ ｃ Ｔ ｎ Ｉ ） 、 脑钠肽（ Ｂ ＮＰ ） 水 平 变化 ， 比较 两 组 心 脏 毒 性 发 生 情 况 。 结 果 对 照 组 大 鼠 早 期 出现 阿 霉 素 急 性 毒 性 反
应， 后 期 出现 心 肌 毒 性 所 致 心 力 衰竭 反 应 ， 对 照 组 后 期 则 未 出现 心 肌 损 伤 表 现 ， 但 两 组 体 质 量 差 异 并 无 统 计 学 意 义 。 治 疗 组 化 疗 后 心 脏 射 血 分 数 明 显 高于 对 照 组 ， 差异有 统计 学意 义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 对 照 组 大 鼠 心 肌 自 由基 清 除 酶 ｓ ０Ｄ 活 性 降低 ， 脂 质 过 氧 化 产 物 ＭＤ Ａ含量升 高， 与 化 疗 前 比 较 差 异 有 统计 学 意 义 （ Ｐ ＜ｉ ０ ． ０ ５ ） ； 治疗组 大鼠 Ｓ Ｏ Ｄ 活 性 较 化 疗前 稍 降 低 ， ＭＤＡ 含 量 稍 升 高 ， 与 化 疗 前 比较 差 异 无 统 计 学意 义 ， 与 对 照 组相 比 差 异 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。 结 论 心 脉 隆 注 射 液 能 够 通 过 增 加 内 源 性 活性 氧 自由 基 清 除 系统 ， 减 轻 蒽 环 类 药 物 的 心 脏毒 性 ， 从 而 起 到 了对 阿霉 素 化 疗 大 鼠心 肌 的保 护 作 用 。 关键词 ： 心脏毒性 ； 心 脉 隆 注射 液 ； 蒽环类药物 ； 阿霉 素
著 。 该类 药 物 有 较 为 明 显 的 心 脏 毒 性 且 与 剂 量 累 积 有 关 ， 限 制 了其在临床的进一步使用［ １ ３ 。心 脉 隆 注 射 液 是 由美 洲 大 蠊 干 品 经过工艺分离得到的一种新型药物 ， 大量 研 究 表 明 ， 在 治 疗 心 血
１ ． ５ 统计学处 理