瘦素与心肌肥大关系的研究进展

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瘦素在动物疾病及免疫中的研究进展

２瘦素与疾病
２１肥胖．
素诱发血压升高的机制可能为影响交感神经活性、激活肾素一血管紧张素一固酮系统、促进内皮细醛胞释放一氧化氮的浓度、血管重塑及水、电解质平衡。瘦素通过刺激血管平滑肌增殖、加速血管钙
化、诱导内皮细胞氧化应激、增加血小板黏附从而促进凝血，因此可能导致血管阻塞和动脉粥样硬化
３瘦素与免疫
研究显示，瘦素水平与肠炎、肺炎、关节炎等多种炎症均有关。瘦素能通过作用于许多外周组织细胞如血管内皮细胞瘦素受体，以内分泌、旁分泌等方式发挥直接的外周生理作用，从而促进
新血管生成、调节炎症反应ｎ。其还可能是一种新
型糖尿病的复杂性，在不同情况下瘦素对其表现出
瘦素与心血管疾病的关联也在较早时候已经建
立。已证实瘦素与心血管疾病的发生率和死亡率
密切相关。冠心病、高血压、动脉粥样硬化、心衰、心肌梗塞、心肌肥厚等心血管疾病被证明与瘦
且均有研究成果佐证，这与瘦素抵抗也有一定关联。由于大鼠、小鼠等啮齿动物模型繁殖快、个体小、易于操作、与人同源性较高等特点，糖尿病研
究现集中于啮齿类模型。徐增康通过在大鼠模型中
的试验证实，瘦素对糖பைடு நூலகம்病大鼠的血糖具有控制作
２１￣１１饲博览４０１１１期料Ｓ
的发病率是非糖尿病的４００％，其机制可能与瘦素水平改变有关，故而瘦素可能一定程度上建立了糖
尿病和心血管疾病的关联。瘦素与糖尿病之间有着

瘦素及其研究进展

瘦素（Leptin）及其研究进展【摘要】瘦素在机体脂肪含量的调节中起重要作用。

脂肪细胞合成、分泌瘦素，反过来作用于下丘脑调节体脂的稳定。

同时，瘦素对于机体的生殖发育、血液循环及骨的代谢等都有重要影响。

本文主要内容包括：瘦素的结构与功能；瘦素的作用机制；瘦素的分泌与调节。

【关键词】瘦素作用机制分泌调节结构功能1瘦素的结构1994年Zhang等从遗传性肥胖小鼠( ob小鼠)的脂肪组织中采用位置克隆技术首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基因)，后Isse等又克隆成功了人的肥胖基因。

现ob基因在染色体上已定位:小鼠位于第6号染色体上，而人则位于7q31. 3，二者为单考贝基因人肥胖基因长约20kb，由3个外显子和2个内含子组成，编码产物即为瘦素。

瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，由166或167个氨基酸残基的开放阅读框架组成(前者较后者少肤链第49位的谷氨酞胺)，其氨基端有一21肽的信号肽，故分泌到胞外的瘦素为145或146肽，分子量为16KD。

瘦素的结构具有高度保守性，小鼠瘦素与大鼠瘦素相比只有6个氨基酸残基不同，其同源性达96%，与人瘦素的同源性达84%，而人与大鼠瘦素的同源性也高达83%这种结构上的同源性是瘦素作用具有种属交叉性的生物学基础。

瘦素在翻译后没有糖基化、巯基化等修饰过程，但切去信号肤后可形成分子内二硫键，使整个分子呈球形。

瘦素和其他激素一样，需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用小鼠的瘦素受体(ob -R)定位在含有db基因的第4号染色体的5. lcmol间隙。

它存在于脉络神经丛及包括下丘脑在内的其他组织中，如大脑、肝脏、‘肾脏、心脏、肺、脂肪组织及胰岛细胞的表而等。

ob一R属于细胞激肽类I型受体，由三个位点组成，即:（1）细胞外位点，由840个氨基酸组成;（2）跨膜位点，含有34个氨基酸;（3）多变的细胞内位点。

根据细胞内位点的不同又把ob－R分为两类:长受体(ob－Rb)和短受体。

瘦素及其研究进展_周艳

总的生活质量指数仍然是上升的。

胰肾联合移植后,生活质量的提高是持续的,而因糖尿病肾病行单纯肾移植的患者生活质量的改善只是在术后前5年,此后生活质量开始下降。

这主要是由于糖尿病并发症的进展[15]。

综上所述,胰腺移植有助于逆转糖尿病并发症或阻止其发展,提高患者生存率和生活质量。

对于合并尿毒症的患者,胰肾联合移植优于单纯肾移植。

参考文献:[1]　M auer SM,Goetz FC,M ac Hugh LE,et al.Long-term s tudy of mormalkidneys trans planted into patients with typeⅠdiabetes[J].Diabetes,1989,38(4):516-523.[2]　Boman SO,Tyden G,Wilczek H,et al.Prevention of kidney graft dia-betic nephropathy by pancreas trans plantation in man[J].Diabetes,1985,34(3):306-308.[3]　Smetz Y,Westendorp R,Van der Pijl J,et al.Effeet of s imultaneous onmortality of patients with typeⅠdiabetes mellitus and end-stage renalfailure[J].Lancet,1999,353(9168):1915-1917.[4]　Fioretto P,Mauer SM,Bil ous R W,e t al.Effects of pancreas trans plant-ations on glomerular s truct ure in ins ulin-dependent diabetic patientswith their own kidneys[J].Lancet,1993,324(8881):1193-1196. [5]　Fiorreto P,Steffes MW,Sutherland DER,et al.R evers al of lesi ons ofdiabetic nephropathy after pancreas trans plantation[J].N Engl J Med,1998,339(2):69-75.[6]　Stegall MD,Lars on TS,Kudva RC,et al.Pancreas trans plantation forthe prevention of diabetic nephropathy[J].Mayo Clin Proc,2000,75(1):49-56.[7]　Sol ders G,Tyden G,Gunnarss on R,et al.Effects of combined pancre-atic and renal transplantation on diabetic neuropathy:a t wo-year follow-up s tudy[J].Lancet,1987,318(8570):1232-1235.[8]　Sol ders G,Tyden G,Perss on A,et al.Improvement of nerve conduetionin diabetic neuropat hy-a foll ow-up study after co mbined pancreatic andrenal transpl antati on[J].Diabetes,1992,41(8):946-951.[9]　Tyden G,Bolinder J,Solders E,et al.Improved s urvival in patientswith insulin-dependent diabetes mellitus and end-s tage diabetic ne-phropathy10years after combined pancreas and kidne y transplantation[J].Trans plantation,1999,67(5):645-648.[10]　Roberts on R P.Prevention of recurrent hypoglycemia in typeⅠdiabetesby pancreas transplantation[J].Acta Diabetol,1999,36(1):3-9. [11]　Konigsreiner A,Miller K,Steurer W,et al.Does pancreas transpl anta-tion influence the course of diabetic retinopathy[J].Diabetologia,1991,34[Suppl1]:86-88.[12]　Schneider A,Meyer-Schwickerath V,Nusser J,et al.Diabetic retinopa-thy and pancreas Transplantation.A3-year fallow-up[J].Diabetologia,1991,34[Suppl1]:95-99.[13]　Abendroth D,Schmand J,Landgraf R,et al.Diabetic microangiopathyin t ypeⅠins ulin-dependent diabetic patients after s uccessful pancreaticand kidney or s olitary kidney transplantation[J].Diabetol ogia,1991,34[Suppl1]:131-134.[14]　Cheung ATW,Perez R V,Chen R CR.Improvements in diabetic mi-croangiopathy after s ucces sful simultaneons pancreas-kidney transplant-ati on.A Computer-ass is ted intravital microsc opy study on the conjuncti-val microcirculation[J].Transplantation,1999,68(7):927-932. [15]　Nakash R,Tyden G,Groth CG.Long-term quality of life in diabetic pa-tients after combined pancreas-kidney transplantation or kidney trans-plantation[J].Transpl ant Proc,1994,26(2):510-511.收稿日期:2002-10-26　修回日期:2003-06-03瘦素及其研究进展周　艳(综述),张逢春,曾常茜(审校) (北华大学医学院,吉林吉林132011)关键词:瘦素;脂肪细胞;肥胖;营养障碍性疾病中图分类号:Q591.5文献标识码:A文章编号:1006-2084(2004)01-0049-04 1994年,美国洛克菲勒大学的Friedman领导的实验室成员Zhang等[1],利用位点克隆技术成功地克隆了小鼠的肥胖(ob)基因及人类的同源序列,并阐明了ob基因的蛋白产物-瘦素(leptin)的分子结构及生理作用,之后很快成为研究的一个热点。

瘦素、PPARα与心肌肥厚

＿ｌ｝．
别使心肌细胞内ＰＡａＲＡ表达上升７（＞．）３ＰＲＮｍ％Ｐ０、９％、１０５００％、２６（＜．）５％Ｐ０。５０
．
．
４１１、１０００ｎ／．、００、１０ｇｍｌ瘦素分别处理心肌细胞２４小时，提取心肌细胞总蛋白，检测细胞
其他途径参与其中。瘦素能激活过氧化物增生因子活化受体０Ｐｒｘｓｍｅｒｌｅａｏｓｃｖｔｄ【（ｅｏｉｏｏｉｒｔｒ— ｔａｅｐｆａｉｒｃｐｏ，ＰｅｅｔｒｘＰＡＲａ，通过激活脂肪组织的ＰＡＲＩ）Ｐａ而影响脂肪酸的转运和氧化代谢，目前有研究显示，ＰＡＲＰａ的过度表达可以造成小鼠的心肌肥厚，但ＰＡＲＰａ活化是否涉及瘦素诱导的心肌细
低１％（＞．）３％、０７Ｐ０、８５％和５％（５０４全部Ｐ０）在相同时间内，＜．。５０单纯给予１￣ｏＬＷ６７０ｔｌＧ４１ｍ／
的实验组没有出现明显的ＤＣ－荧光信号的增强（＞．）ＦＤＡＰ００。５
维普资讯
中国药理通讯２０年第二十五卷第二期０８
瘦素、ＰＡ Ⅱ与心肌肥厚ＰＲ
侯宁罗健东
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
广州医学院药理学教研室
广州５０８１１２
目的：瘦素是一种肥胖基因（ｂｇｎ）编码的蛋白质，近年来的研究资料显示，肥胖病人ｏｅｅ

瘦素的生物学特性及与临床疾病关系的研究进展

ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ｓｉｎｔｙｐｅ
２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｃｒｏａｌｂｕ－
ｍｉｎｕｒｉａ
ａｎｄｍａｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１９９９，镐（６）：
胃癌的形成ⅢＪ。利用放免及位点杂交等分子生物学方法，人们检测到在脂肪瘤及脂肪肉瘤中都有瘦素及
瘦素基因的表达ⅢＪ。Ｍａｎｔｏｖａｎｉ等Ⅲ１对晚期恶性肿
瘤患者血浆进行测定发现血浆瘦素水平明显低于对照组，并且与癌的进展成负相关。２．６瘦素与类风湿性关节炎（ＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＲＡ）在抗原诱导的ｏｂ／ｏｂ和ｄｂ／ｄｂ小鼠动物模型中，
子分泌向１ｈ：偏移，从而达到减缓疾病的治疗作用。以上研究表明，瘦素可通过诱导Ｔｈｌ应答而影响人类类风湿性关节炎的炎症机制。
２．７瘦素与妊高征妊高征孕妇血清瘦素水平明显升高，且与蛋白尿
程度相关。采用甲基多巴或肼苯哒嗪对先兆子进行
万方数据
泰山医学院学报
１６０ｊｏＵＲＮＡＬＯＦ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱＡＩＳＨＡＮ
ＭＥＤＩＣＡＬ
ＣＯＬＬＥＧＥ
ＶｏＬ３０
Ｎｏ．０２
２００９
降压治疗，治疗后１ｈ血清瘦素水平迅速下降，瘦素有可能参与妊高征的发生∞Ｊ。通过研究９３例正常孕妇和３２例先兆子母血瘦素水平和胎盘瘦素ｍＲＮＡ的表达发现，与相同ＢＭＩ和孕周的正常孕妇相比，先兆子母血瘦素水平是轻度妊高征的３倍，胎盘瘦素ｍＲＮＡ的表达明显高于轻度妊高征和正常对照组，增高的幅度与血清瘦素水平呈正相关Ⅲｊ。妊高征血中瘦素水平增加的原因可能有：（１）肾功能障碍，瘦素排出减少；（２）血液浓缩；（３）胎盘组织产生的瘦素增加。体外培养滋养细胞ＢｅＷｏ株时发现，缺氧状态（５％氧气）下瘦素水平较正常状态（２０％氧气）升高３

瘦素与肥胖关系的研究进展

瘦素与肥胖关系的研究进展社会上肥胖患者日益增多，人们通过不断研究发现瘦素在代谢调控中发挥重要作用，尤其对肥胖疾病研究有了突破性的进展，本文从瘦素的生物学特性及瘦素抵抗对瘦素与肥胖的关系作一综述。

标签：瘦素、肥胖、研究进展1.瘦素的发现1950年，ingalls等科学家在研究一只过度肥胖的小鼠时，发现肥胖症状是由一个隐性突变基因引起的，因此将其命名肥胖基因（obese gene，ob gene），这只小鼠得名ob/ob小鼠。

1994年，Rockefeller大学的Zhang等人[1]利用定位克隆技术首次成功克隆出小鼠的肥胖基因和人的同源序列，编码产物叫做“循环饱感因子”，由动物的脂肪组织产生，作用于下丘脑，调节摄食与能量消耗及维持体重恒定，由于该物质能使动物变瘦，故把其命名为瘦素（Leptin）。

2.瘦素的结构瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，主要由白色脂肪组织产生。

人类的ob基因位于第7号染色体长臂3区1带3亚带，包括3个外显子和2个内含子，单拷贝，全长20kb。

其前体由167个氨基酸残基组成，在进入血液的过程中，该前体中由21个氨基酸残基组成的N末端信号肽被切掉而成为146氨基酸，形成分子内二硫键，相对分子量为16000，具有强亲水性，以单体形式存在于血浆中，形成瘦素。

人和小鼠的氨基酸序列有85%的同源性，这是瘦素作用具有种属交叉性的基础。

3.瘦素的生物学功能瘦素是一种能作用于多个靶器官的蛋白激素，其主要功能是通过与瘦素受体在中枢和外周结合而对体内脂肪组织的存储和能量平衡进行调节。

Wang等人[2]证明，机体脂肪含量的调节是一个负反馈过程，当血中瘦素处于正常水平时，瘦素主要通过对下丘脑的作用来抑制摄食，对脂肪代谢无直接作用；但若血中瘦素高于正常水平，瘦素不仅可以通过对下丘脑，还可以直接对脂肪组织作用，一方面减少采食量，另一方面通过增强脂肪代谢来消耗体内脂肪。

瘦素也可以通过增加能量消耗导致乙酰辅酶A羧化酶基因表达，直接抑制脂肪生成[3]。

瘦素的研究进展

瘦素的研究进展作者：杨梅来源：《智富时代》2018年第05期【摘要】瘦素是一种蛋白质，在动物体内一般是由脂肪细胞产生并分泌。

动物体内的瘦素受体存在于全身各个组织，尤其是下丘脑和脂肪组织。

目前研究表明，瘦素能够降低动物采食量、减少动物脂肪合成以及沉积、增加动物能量代谢、提高动物繁殖力。

本文从瘦素的发现、分子结构、生物学功能以及发展前景等几个方面进行论述。

【关键词】瘦素；肥胖；生物学功能近年来，随着生活质量的上升，肥胖的人也相应的增多。

人们通常觉得过度饮食和缺乏锻炼是导致肥胖的关键因素，却不觉得肥胖是一种疾病。

研究发现，在特定的生化因子的作用下体内代谢混乱造成的疾病称为肥胖[1]。

目前肥胖和呼吸-睡眠紊乱、心血管疾病、糖尿病等疾病存在相关性[1]。

Zhang发现并成功克隆了肥胖基因（ob），鉴定了人类的ob基因和其产物瘦素（Leptin）[2]。

更深一步的研究瘦素可以用于指导医学上糖尿病、肥胖症等疾病的用药，具有良好的发展前景。

一、瘦素的发现在上个世纪，Ingalls发现了一种ob/ob鼠，在试验期间，实验鼠采食量巨增，过度肥胖，其体重高达对照组的三倍，体内脂肪含量超过百分之五十，繁殖机能下降，存在不孕不育的情况[3]。

Hummel发现ob/ob鼠的近亲db/db鼠中也出现了脂肪含量超标的现象，还伴有高血糖症状[4]。

因此，大家认为，ob/ob鼠体内不存在调控能量平衡的因子，所以它们的大脑无法产生应答，更加不会降低采食。

后来得到了证实，Zhang等人利用分子生物学先进的技术克隆出了小鼠和人的肥胖基因，并鉴定了其蛋白，其蛋白被称作Leptin（瘦素）[2]。

二、肥胖基因及瘦素分子结构人体内有二十三对染色体，位于第七号染色体上的基因中存在着肥胖基因。

与人相比，老鼠体内编码肥胖基因的序列的同源性为84%；鸡体内编码肥胖基因的序列的同源性为83%；羊体内编码肥胖基因的序列的同源性为88%；牛体内编码肥胖基因的序列具有92%的同源性。

瘦素在心房颤动及心肌纤维化中的作用

瘦素在心房颤动及心肌纤维化中的作用心房颤动是由于心房的弥漫性和混乱的电活动模式取代正常的窦机制，导致无效的心房机械收缩，是急诊室治疗最常见的心律失常，占所有与心律失常相关的住院病例的33%[1]。

心房颤动可致使血栓形成从而导致卒中的发生，心房颤动患者的卒中风险是无心房颤动患者的6倍。

在心血管系统中，心房颤动仍可造成严重的影响，其在心肌梗死、心力衰竭的发生中发挥重要作用，同样地，心房颤动的发生与心肌纤维化的产生密切相关，因此，心房颤动并非良性心律失常，其引发临床恶性事件的后果应引起重视。

瘦素是肥胖基因编码的一种具有多重生物学效应的蛋白质，通过调节炎症、营养代谢、免疫和自噬在多种疾病中发挥重要作用，现有大量研究证实其可作用于多种器官，并与器官组织纤维化的产生密切相关，故本文拟对瘦素在心房颤动及心肌纤维化中的作用做一综述。

一、心房颤动简介1. 心房颤动发生机制心房颤动是一种进展性疾病，最初阵发性心房颤动常表现为间歇性发作，自行终止。

其发作时间变化很大，从不到30 s到7 d不等[2]。

现有研究证明其与肺静脉内心房肌袖电活动有关。

而持续性心房颤动被定义为至少间隔1周的连续两次心电图或需要电或药物转复的心房颤动发作的心电图记录。

心房颤动的主要电生理机制包括：(1)由触发性活动引起的局灶性放电(早期和延迟后去极化);(2)动作电位缩短导致多次再入;(3)心房纤维化引起的脉冲传导的异质性[3]。

心房纤维化的发生和发展是心房颤动引起结构重构的标志，是持续性心房颤动发生的基础。

心房纤维化的发生使心房颤动的发作更为频繁，可导致阵发性心房颤动向持续性心房颤动的转化。

2. 心房颤动发生机制学说“百幕三角”学说认为心房颤动的发生主要与自主神经的功能障碍和心房缺血等引起自主神经功能的调节机制;离子通道病引起的不应期缩短、离散度增大、传导减慢、局灶起源、多发子波等心房电功能机制;年龄、肥胖、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、先天性心脏病等心脏疾病引起的心房形态学基质的改变密切相关，三者相互联系并相互促进。

瘦素抵抗的研究进展_李静宜

诱导生长抑制和凋亡反应这一途径的细胞间组分失活将会导致肿瘤的发生。

浸润和高转移肿瘤细胞可能保留了某些TGF-β诱导的反应。

Sm ad2和Smad4突变发生在部分肿瘤的亚型中,可能破坏了T GF -β的信号传递。

Smad 3与AP 1家族成员协同作用可能激活与肿瘤转移浸润相关的基因[23]。

Smad4缺失,TGF-β能诱导纤连蛋白的上调。

许多肿瘤细胞中TGF-β受体和Smads 蛋白无遗传性缺陷,但对于TGF -β诱导的生长抑制和凋亡并不敏感。

可能在肿瘤发生的始动阶段,TGF-β受体的瞬时下调或Smads 蛋白的功能失活,导致细胞对T GF -β诱导的生长抑制和凋亡信号不敏感。

结果细胞生长失去控制,诱发细胞突变,促进肿瘤的进展。

后期TGF-β受体/Smads 信号恢复,TGF-β信号增强促进肿瘤细胞的浸润和转移。

研究TGF-β信号转导与肿瘤发生发展的相关性,对肿瘤转移的防治,肿瘤治疗的预后等提出了新的问题,新的机遇。

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瘦素与心室重塑的研究进展

瘦素与心室重塑的研究进展自从瘦素被发现以后，理论界对于瘦素的研究就始终没有停止过，瘦素作为一种肥胖基因编码的蛋白质产物，可以通过和受体之间的结合来发挥其减少能量摄入、抑制食欲、提高能量消耗等方面的作用。

多年研究结果表明，瘦素和心室重塑之间具有一定的联系，本文就瘦素和心室重塑之间的联系做了简要的综述，以期对相关问题的研究提供理论支持。

标签：瘦素；心室重塑；病理机制1 相关概念1.1 瘦素1.1.1 瘦素的发现和概念Ingalls[1]在1950年发现了一种“肥胖基因”（obese gene，ob基因），这种基因突变会造成糖尿病和肥胖。

Hervey和Kennedy分别在1956年和1958年都发现了由脂肪所分泌的一种“饱感因子”，它可以利用下丘脑控制人类和动物的摄食量，从而达到调节体重的目的。

Hummel等人[2]在1966年发现了不仅是ob/ob 小鼠可以发生肥胖症，就连它的近亲db/db小鼠同样也会导致肥胖症的产生。

Coleman等人[3]在1973年使用db/db小鼠与ob/ob小鼠连体生活的方法进行研究，研究结果显示在ob/ob小鼠的体质和采食方面都会降低的情况下，db/db小鼠依然可以保持很高的采食量，因此可以得出：ob/ob小鼠无法在脂肪组织中产生一种循环因子，但是其神经中枢相对于循环因子来说具有应答反应，因此造成其采食量的减少，但是db/db小鼠却能够在脂肪组织当中产生循环因子，可是和ob/ob小鼠不同的是它的神经中枢对于循环因子没有应答反应。

1990年，Fridendman等[4]研究发现，导致小鼠肥胖的原因包括以下几种单基因突变，分别是obese（ob）、diabetes（db）、fat（fa）、tubby（tub）和obeseyellow（Ay）。

经过了几十年的探索研究，Zhang等[5]人采用基因突变的定位克隆技术获得了这种“肥胖基因”。

也就是我们通常所说的瘦素。

现在，瘦素在很多动物上的研究已经逐渐深入，并取得了可喜的成绩。

瘦素与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系研究进展

瘦素与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系研究进展【摘要】根据近年来的文献，对瘦素的主要生理功能及其与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系进行了综述。

【关键词】瘦素肥胖 2型糖尿病脂肪肝脂肪肝患者81 ％存在超重或肥胖，44 ％有2型糖尿病[1]。

瘦素(leptin)与肥胖、胰岛素抵抗有着密切关系，是近年来代谢性疾病的热点领域之一。

本文对瘦素生理功能及其与肥胖、2型糖尿病、脂肪肝的关系研究进展做一回顾。

1 瘦素的生理功能瘦素是一种脂肪组织来源的亲水多肽激素，分子量为16000，含146个氨基酸。

Zhang Y等[2](1994年)首次克隆出瘦素基因或称肥胖基因(obese gene，Ob基因)。

瘦素的功能是多方面的，主要表现在对脂肪及体重的调控[3-6]。

(1)抑制食欲:瘦素可使小鼠进食明显减少，体重和体脂含量下降。

机理在于瘦素与下丘脑的受体结合引起神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）分泌减少和黑色素细胞刺激激素分泌增加，进而引起食欲降低，能量消耗增加。

(2)增加能量消耗：瘦素可作用于中枢，增加交感神经活性，使大量贮存的能量转变成热能释放。

(3)对脂肪合成的影响：瘦素可直接抑制脂肪合成，促进其分解；也有人认为可促进脂肪细胞成熟。

(4)对内分泌的影响:胰岛素可促进瘦素的分泌，反过来瘦素对胰岛素的合成、分泌发挥负反馈调节。

瘦素对甲状腺激素、皮质酮、生长激素也有一定影响。

(5)其他作用:瘦素尚可增加尿量、升高血压、增加心率、促进性成熟、逆转营养不良所致的免疫抑制状态、刺激造血干细胞的增生、参与造血等。

瘦素功能与瘦素受体（Leptin receptor，LepR）密切相关[7-9]。

LepR 属Ⅰ类跨膜蛋白，包括胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。

胞内结构域的不同是LepR分类的主要依据，根据胞内结构域的长度分为长型(LepRL)和短型(LepRS)；根据胞内构型的不同，则至少有5种异构体(Ob[Ra～Ob[Re)，其中Ob[Rb是长受体，其余均为短受体。

瘦素与高血压和心力衰竭的研究进展

瘦素与高血压和心力衰竭的研究进展张宁;郑丽华;冯和林【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)015【总页数】3页(P1373-1375)【关键词】高血压;瘦素;心力衰竭;充血性【作者】张宁;郑丽华;冯和林【作者单位】河北医科大学第四医院心内科,河北石家庄050011;河北医科大学,河北石家庄050017;河北医科大学第四医院骨科,河北石家庄050011【正文语种】中文【中图分类】R541.61瘦素是包含167个氨基酸的蛋白质类激素，它是由脂肪组织合成和分泌的。

瘦素一个重要的作用就是通过与下丘脑受体的结合来调节能量平衡，这个过程是通过减少食物摄取、升高体温以及能量消耗来实现的，瘦素可以通过直接或间接调节心血管和肾血管，有研究证明瘦素在人体健康状态下是调节血压和容量的因子。

但是对于肥胖患者它能产生病理生理作用，促进高血压或对肾血管、心血管以及心肌产生直接损害。

现就瘦素在高血压和心力衰竭的研究进展综述如下。

1 瘦素及瘦素受体在过去的几十年中，肥胖人口升高迅速，从而增加了糖尿病、高血压以及心脏病的患病率［1］。

流行病学研究表明65%～75%的高血压是由肥胖引起的。

瘦素作为一种激素在许多器官组织中起到重要的多效作用［2］。

瘦素主要的作用是通过下丘脑抑制食欲、提高代谢率和热生成来控制体质量以及调节脂肪储存。

然而，有研究表明瘦素对其他组织器官也有作用，这些组织器官包括肾脏、心脏、交感神经系统以及全身的血液系统［3］，最新研究表明瘦素也在血压调节和心脏功能失调方面起到重要作用［4］。

瘦素受体属Ⅰ类细胞因子受体超家族，其有6个亚型［5］，瘦素受体的主要表达在肺以及脂肪组织，中等量分布在肾脏，而相对少的量分布在心脏、大脑、脾脏、肝脏和肌肉。

瘦素受体分为长型和短型。

长型主要在下丘脑表达，这个细胞内位点被认为是瘦素信息传递的第1步，可以致酪蛋白激酶（JAK）的激活信息转换和转录（STAT）。

JAK与STAT结合是细胞激肽类受体信息传递的关键。

瘦素与冠心病关系的研究进展

稿床和实验正学毒忘２０１０年３鼻弟９舂弟５期・３７９・瘦素与冠心病关系的研究进展狄欣欣综述刘和俊审校（安徽医科大学第二附属医院心内科安徽合肥２３００２２）【关键词】疫素冠心病机制瘦素是肥胖基因编码的一种蛋白质产物，主要由白色脂肪组织分泌的。

大量临床研究表明冠心病患者常存在高瘦素血症，表现为瘦素抵抗。

冠心病已逐渐成为威胁人类健康的重要疾病，肥胖、高血压、高血脂、高血糖等已被确认为冠心病危险因素，但瘦素对冠心病影响的机制仍未完全阐明。

１９９４年，美国洛克菲大学的Ｚｈａｎｇ等¨ｊ利用位点克隆技术成功克隆鼠的肥胖基因及人类的同源基因序列，并阐明了ｏｂ基因的蛋白产物一瘦素。

瘦素及其受体基因发生突变可导致肥胖、不育和胰岛素抵抗等症状。

瘦素与冠心病的关系如何，现以瘦素与冠心病方面的近期研究进展作一综述。

１瘦素的生物学特性及生理作用瘦素主要由白色脂肪组织分泌产生，由１６７个氨基酸组成的分泌性蛋白质，分子量１４—１６ｋＤ。

其基因具有高度保守性，人与小鼠瘦素的氨基酸序列有８４％是相同的。

目前研究显示，影响瘦素分泌的主要因素有：体内脂肪含量、性激素、胰岛素等。

与激素分泌一样，瘦素分泌具有昼夜节律，午夜和清晨最高，中午到下午一段时间最低旧Ｊ。

关于它的生理功能及分泌调节目前仍不是十分清楚，目前认为它能够抑制摄食、抑制脂肪合成，调节脂肪沉积及能量平衡；参与了机体的免疫应答过程；调节神经内分泌、影响生殖发育并在骨代谢中发生一定作用Ｌｅ－４ｊ。

２瘦素与冠心病血清瘦素浓度主要与代谢综合征相关的冠心病危险因素有关。

现有研究表明，瘦素与胰岛素抵抗密切相关，高瘦素血症是代谢综合征的组成部分。

在病理状态下，瘦素受体敏感性下降，引起Ｂ细胞去极化状态而促进胰岛素分泌，使正常脂肪一胰岛素轴调节反馈机制破坏，导致高胰岛素血症。

胰岛素对脂肪代谢的作用主要是促进脂肪合成和抑制脂肪分解，瘦素对脂肪的分解作用本身也造成了胰岛素抵抗。

瘦素与代谢综合症的冠心病患者有明显的相关性，瘦素水平与体质指数、腰围／腰臀、胰岛素抵抗、胰岛素、三酰甘油、胆固醇、舒张压、收缩压和ｃ反应蛋白水平呈正相关；与瘦素受体、高密度脂蛋白，载脂蛋白Ｊ水平呈负相关ｂ，ｏＪ。

瘦素及脂联素与冠心病关系的研究进展

瘦素及脂联素与冠心病关系的研究进展瘦素及脂联素是由脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，研究发现，瘦素的表达及分泌，与脂联素的表达及分泌呈负相关，二者互为反馈、发挥整体的调节作用，并且与冠心病发生发展密切相关。

标签：冠心病（Coronary heart disease）；瘦素（Leptin）；脂联素（Adiponectin）；缺氧、炎症（Inflammation）目前我国心血管疾病患病率逐年增加，已达2.3亿人，死亡率高达41%，已成为影响人类健康的首要疾病[1]。

冠心病因其发病危险因素复杂，预后较差，已成为严重危害人类健康的常见病。

近年来，瘦素及脂联素与冠心病的关系日益受到重视，研究提示，瘦素和脂联素与冠心病的发生、发展密切相关。

1 瘦素及脂联素的生物学作用人类瘦素是由肥胖基因（Obese gene）编码、脂肪细胞分泌的蛋白质产物，其分泌与体脂含量成正比，通过作用于下丘脑、甲状腺、肾上腺、性腺等发挥作用，从而减轻体质量，影响生长发育和生殖；研究发现，瘦素可促进血管内皮细胞生长，还可促进T淋巴细胞产生，调节炎性反应和免疫功能；研究证实，瘦素维持正常的血脂代谢，还可能参与了胃溃疡的愈合、急性胰腺炎的保护等过程；因此，瘦素是一种多靶器官、功能广泛的蛋白激素。

脂联素是由人类脂肪细胞分泌的激素蛋白，以多聚体形式在人体中循环。

可以保护血管内皮细胞，巨噬细胞及平滑肌细胞，发挥抗动脉硬化作用，同时还能增加胰岛素敏感性，有明显的抗炎、抗氧化应激作用；还可以抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），另外，脂联素通过大脑中枢的调节与交感神经系统（SNS）产生作用，具有抑制心肌肥厚作用。

2 瘦素和脂联素与冠心病发生发展的关系血清瘦素水平增高、脂联素水平降低可作为独立危险因素预测冠心病的发生与发展[1]。

冠心病患者中血清瘦素水平显著高于非冠心病组，冠心病患者瘦素水平按低、中、高进行分组，研究证实，随血清瘦素水平的增高，不良心血管事件的发生率分别为10.0%、45.8%、65.4%，证实了冠心病患者冠状动脉的病变程度与瘦素的浓度密切相关[2]。

瘦素与心肌缺血_再灌注损伤关系的研究进展

摘要：瘦素是肥胖基因编码，主要由脂肪细胞合成和分泌的多肽激素，通过与其受体结合发挥抑
制饮食、减少能量摄入、增加能量消耗等生物学作用。目前心肌缺血／再灌注损伤的机制尚未完全阐明．氧自由基生成、钙超载和白细胞的激活可能是其发生的主要机制。心肌缺血／再灌注损伤的保护是心血管领域研究的重点，大量研究工作证实，尽管不断地改进心肌保护方法，缺血／再灌注后的心肌细胞损伤仍无法完全避免。本文就瘦素与心肌缺血／再灌注损伤的关系予以综述。关键词：瘦素；心肌缺血／再灌注损伤；急性心肌梗死；肥胖；关系
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｍｅｔＩｌａｄｓ
ａ—
ｉｎｊｕｒｙ；Ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；Ｏｂｅｓｉｔｙ；Ｒｅ—
瘦素是肥胖基因（ｏｂｅｓｅｇｅｎｅ，ＯＢ基因）编码，主要由脂肪细胞合成和分泌的多肽激素，自发现以来，极大地促进了对肥胖及其相关疾病如心血管疾病、糖尿病、代谢综合征等发病机制的研究。近年来研究发现，瘦素与心肌缺血／再灌注损伤存在联系，现就其研究进展综述如下。１瘦素概述１．１瘦素的基因和结构１９９４年Ｚｈａｎｇ等¨ｏ首次克隆了小鼠肥胖基因，次年Ｉｓｓｅ等口。又成功克隆了人的肥胖基因，该基因表达产物即瘦素。人类ＯＢ基因位于性染色体７ｑ３１．３位点上，基因长约２０ｋｂ，由３个内含子和２个外显子组成，编码产物为１６６ａａ／１６７ａａ。瘦素基因表达受众多因素影响：胰岛素、皮质类固醇激素、白细胞介素１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１，ＩＬ－１）和肿瘤坏死因子仪等能上调ＯＢ基因的表达，而甲状腺素、雄激素等则可下调其表达。瘦素由１６７个氨基酸残基组成，去除Ｎ一端２１个氨基酸组成的信号肽后就成了含１４６个氨基酸残基的成熟瘦素，相对分子质量为１６×１０３，具有强亲水性，以单体形式存在血浆中。１．２瘦素受体及信号转导瘦素是一种蛋白类循环因子，通过靶细胞膜上受体及相应信号转导系统

瘦素研究的最新进展和科学意义

Bioprocess生物过程, 2014, 4, 1-10Published Online March 2014 in Hans. /journal/bp/10.12677/bp.2014.41001Recent Progress in the Study of Leptin andIts Scientific SignificanceWenrong Gao, Hao Zhang, Wenxiu Jiang, Wanlong Zhu*School of Life Science, Yunnan Normal University, KunmingEmail: gaowenrong2012@, *zwl_8307@Received: Feb. 25th, 2014; revised: Mar. 7th, 2014; accepted: Mar. 13th, 2014Copyright © 2014 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractLeptin is a protein mainly secreted by the lipocyte, which is related to the regulation of food intake, energy expenditure and fat storage closely. Currently, the theory that leptin resistance is a prima-ry risk factor for obesity has been accepted widely. But the clear mechanism has not been clarified yet. The occurrence of leptin resistance may be related to some hypotheses, such as leptin recep-tor mutation, leptin transshipment, leptin signal suppression, vascular defects and conversion defects. The researchers from all over the world are trying to discover the mechanism based on these hypotheses and are expecting to cure the obesity completely. This review 1) briefly intro-duces the gene expression and the molecular structure of leptin and leptin receptor; 2) analyzes the signal transduction of leptin such as JAK/STAT, Ras and MAPK; 3) summarizes the access of leptin resistance. Maybe the work will have the certain reference value to the obesity research in the mechanisms of leptin resistance.KeywordsLeptin, Leptin Resistance, Leptin Receptor, Signal Path, Obesity瘦素研究的最新进展和科学意义高文荣，张浩，姜文秀，朱万龙*云南师范大学生命科学学院，昆明Email: gaowenrong2012@, *zwl_8307@*通讯作者。

瘦素与器官纤维化及创伤后病理性瘢痕形成的关系研究进展

瘦素与器官纤维化及创伤后病理性瘢痕形成的关系研究进展瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素，它与器官纤维化、创伤愈合及创伤后瘢痕形成之间存在一些联系，主要体现在其存在导致器官纤维化、促进创伤愈合及瘢痕形成的可能，国内外学者对此进行了较多的研究，也取得了一些成果。

本文旨在对这些成果进行系统的总结。

标签：瘦素；器官纤维化；病理性瘢痕；创面修复[文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2016）02-0095-03瘦素（leptin）是由肥胖基因所编码的含有167个氨基酸残基的脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，主要由白色脂肪产生，是一种具有多种生物学效应的细胞因子。

它对体质量的影响，是通过负反馈于下丘脑核群，产生抑制摄食与增加能量消耗的效应。

瘦素除了作用于中枢神经系统外，在外周的影响范围也极为广泛，比如涉及生殖、血管再生、免疫、造血、创而愈合等多方而的生理功能。

目前的一系列研究也证明了瘦素除了由脂肪组织合成、分泌外，胎盘、胃、骨骼肌、乳腺、大脑及脑垂体等均可合成瘦素。

这些年的研究证实，瘦素可以诿发血管平滑肌及心肌成纤维细胞的增生、肥大；对肝脏纤维化的发生、发展起重要作用；能促进胰腺纤维化的发展；也在腹膜的纤维化发展中发挥了作用；还参与了肾间质纤维化的发病机制。

此前的研究表明瘦素这种细胞因子，在多个组织发生增生、肥大及纤维化的过程中，可能起到一个很关键性的作用。

本文就瘦素与器官纤维化及病理性瘢痕的研究进展作一综述。

1 瘦素与器官纤维化的研究现状1.1 瘦素与肝纤维化肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内胶原过度沉积，导致肝脏内纤维化异常增生的病理过程。

肝脏星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）是肝纤维化发生的关键性细胞。

瘦素与肝纤维化的发生发展有密切的关系。

研究发现，在肝硬化患者中均可见血清leptin水平明显升高。

在肝脏纤维化过程中，瘦素与肝脏纤维化进展有关，随着肝脏纤维化程度加重，瘦素的表达也增加。

瘦素功能研究进展_李宏睿

·文献综述·[文章编号]　1007-3949(2004)12-01-0108-05瘦素功能研究进展李宏睿,孙文夏综述,　潘杰审校(浙江大学生命科学学院,浙江省杭州市310029)[关键词]　分子生物学;　瘦素功能研究;　综述;　肥胖;　基因工程修饰小鼠[摘　要]　瘦素由肥胖基因编码,主要由脂肪组织合成,通过受体介导,作用于靶组织,抑制食欲并参与调节能量代谢、神经内分泌和免疫反应等。

瘦素受体属I 类细胞因子受体家族,广泛分布于中枢及外周组织。

肥胖、糖尿病等疾病的发生与瘦素及其受体功能异常有密切关系。

本文结合自己的工作,从瘦素的生物学特性、作用机制及与相关疾病的关系进行综述。

[中图分类号]　Q7[文献标识码]　A [收稿日期]　2003-07-08 [修回日期]　2003-12-26[作者简介]　李宏睿,硕士研究生,主要从事应用微生物学研究,E -mail :crystalnucleus li @hotmail .com 。

孙文夏,硕士研究生,主要从事分子生物学与生物化学研究。

E -mail :wenxia _sun @hot mail .c om 。

潘杰,医学博士,浙江大学生命科学学院教授,博士研究生导师,现从事分子生物学研究,主要研究方向为基因工程修饰动物模型的制作与应用,E -mail :nakaya mapan @hotmail .com 。

半个世纪前有人发现动物脂肪组织产生“循环饱感因子”,作用于下丘脑,调节摄食、能量消耗及维持体重恒定,而缺少该因子的ob /ob 小鼠表现为遗传性肥胖。

1994年,Zhang 等克隆了人和小鼠的肥胖基因(obese gene ,ob gene ),其编码产物即为“循环饱感因子”,现称瘦素。

1966年Hummel 等发现与ob /ob 小鼠表型相似的db /db 小鼠,30年后被证实是因为编码瘦素受体(leptin receptor ,LR 或ob -R )的糖尿病基因(diabetes gene ,db gene )发生了自然点突变而导致无功能的受体蛋白的产生及信号转导障碍,表现为严重肥胖、瘦素抵抗、高瘦素血症、胰岛素抵抗和家族性糖尿病等。