临床检验免疫主管 (28)

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临床医学检验主管技师考试辅导《临床免疫学和免疫检验》第二八章移植免疫及其免疫检测

第一节引起排斥反应的靶抗原

第二节排斥反应的种类及发生机制

第三节 HLA分型

第四节常见的组织或器官移植

第五节排斥反应的预防与治疗

第六节排斥反应的免疫监测移植是指将健康细胞.组织或器官从其原部位移植到自体或异体的一定部位.用以替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能的现代医疗手段。

被移植的细胞.组织或器官称移植物，提供移植物的个体称为供体，接受移植物的个体称为受体或宿主。

第一节引起排斥反应的靶抗原由主要组织相容性复合体（MHC）编码的人类白细胞抗原（HLA），是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原或移植抗原。

一.主要组织相容性抗原在进行同种异体移植时，引起移植排斥反应最强烈的同种抗原当属HLA。

在三类HLA分子中，Ⅰ.Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原，尤其是HLA-DR位点的抗原分子，其次为HLA-A.HLA-B.HLA-DQ和HLA-DP，HLA-C与移植排斥反应无明显关系。

在移植过程中，受体的免疫细胞对移植物表面HLA的识别存在着直接和间接两种方式。

直接识别，是指受体T细胞对移植物表面完整的同种异型HLA 分子的识别，无须对其加工.处理和提呈；通过直接识别，活化以CD8+CTL为主的T细胞，参与强烈的急性排斥反应。

间接识别，即受体T细胞对APC所加工.处理的移植物HLA抗原肽的识别；间接识别则以CD4+Th为主，在慢性排斥反应中发挥重要作用。

二.其他组织相容性抗原

（一）次要组织相容性抗原尽管mHA并非主要组织相容性抗原，但在某些组织或器官移植时同样发挥重要作用，特别是骨髓移植。

（二）ABO血型抗原系统 ABO血型抗原具有极为广泛的组织分布，几乎所有人体组织器官的血管内皮细胞表面均含有此类抗原。在进行器官移植时，应力求供 .受体间ABO血型的一致。

（三）组织特异性抗原组织特异性抗原，是一类特异性地表达于各种器官.组织.细胞上的抗原系统。

第二节排斥反应的种类及发生机制移植排斥反应是针对移植抗原产生免疫应答，从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。

根据排斥反应发生的时间.免疫损伤机制和组织病理改变等，排斥反应可分为超急性.急性和慢性排斥反应。

一.超急性排斥反应超急性排斥反应，是在移植物与受者血液循环恢复后的数分钟至1～2天内发生的不可逆转的体液排斥反应。

常见于ABO等血型不符.多次妊娠.反复输血或接受过器官移植者，也可发生在被移植器官灌流不畅或缺血时间过长等情况时。

超急性排斥反应发生迅速.反应强烈.不可逆转。

二.急性排斥反应急性排斥反应，发生于移植后数周至数月内，是排斥反应最常见的类型。

1.急性体液性排斥反应主要由内皮细胞表面HLA分子的抗体所介导，其病理改变与超急性排斥反应不同，不引起血栓，而是导致移植组织或器官的血管炎。

2.急性细胞性排斥反应又称加速性细胞排斥反应。发生此类排斥反应患者的血液中，可以有抗供者的抗体，但并不一定引起有效的脉管排斥反应。急性细胞性排斥反应的病理特征以移植组织或器官实质性损伤为主，伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。

三.慢性排斥反应慢性排斥反应一般发生于移植后数月甚至数年，病程进展缓慢。血管壁细胞浸润.间质纤维化和瘢痕形成是此类排斥反应的病理特点，时有血管硬化性改变。纤维化的形成与在迟发型超敏反应中活化的巨噬细胞分泌的IL-1，以及血小板和内皮细胞产生的血小板源性生长因子（PDGF）等有关。引起慢性排斥反应的因素包括：①T细胞.巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤；②B细胞产生的抗体活化补体或通过ADCC破坏血管内皮细胞；③急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变，此与细胞和体液免疫均有关系；④非免疫相关因素，诸如局部缺血.再灌注损伤.微生物感染等。

四.移植物抗宿主反应上述三类皆属于受体对供体的排斥反应，即宿主抗移植物反应（HVGR）。在骨髓移植时，由于移植的骨髓也含有丰富的免疫细胞，且受体处于严重的免疫抑制状态，因而对供者骨髓表现免疫无能，使供者骨髓中的免疫细胞不仅得以生长，而且以受者细胞为抗原产生免疫应答，引起攻击受者的移植物抗宿主反应（GVHR）。GVHR也可见于脾.胸腺和小肠移植。

第三节 HLA分型

一.血清学分型法血清学分型法，是应用一系列已知抗HLA 的特异性标准分型血清与待测淋巴细胞混合，借助补体的生物学作用介导细胞裂解的细胞毒试验。因分型血清和淋巴细胞用量少，称为补体依赖的微量细胞毒（CDC）试验。能够应用该法检测的抗原称为SD抗原，包括HLA-A.HLA-B.HLA-C.HLA-DR.HLA-DQ。

所有应用HLA抗血清或抗体来确定HLA抗原性的方法均应属血清学分型法，而微量细胞毒试验只是应用最为广泛的传统方法。

血清学分型法操作简便易行.节约试剂.结果可靠.重复性好.无须特殊设备。其缺点是需花费大量时间去筛选抗血清，且不同批号抗血清结果常有不同。

二.细胞学分型法

（一）单向MLC 根据选用的刺激细胞类型，可将单向MLC分为阳性和阴性分型法。

1.阴性分型法又称纯合子细胞分型法。该法使用的刺激细胞或称标准分型细胞，系表面只具有一种LD抗原的纯合子分型细胞（HTC），其与待分型细胞混合进行单向MLC时，若待分型细胞的LD抗原与HTC相同，则不发生或仅出现轻微的增殖反应。H LA-D 抗原可用阴性和阳性分型法检测，HLA-DP抗原只用阳性分型法检测。

2.阳性分型法阳性分型法又称预致敏淋巴细胞分型法（PLT）。

（二）双向MLC 遗传型不同的两个个体淋巴细胞在体外混合培养时，由于两者HLA不同，能相互刺激导致对方淋巴细胞增殖，故称双向MLC。