抗癫痫药物致迟发过敏性药疹三例
一例抗癫痫治疗引发血小板降低的药物过敏患者的临床合理用药思考
·综述及个案报道·医学食疗与健康 2021年6月第19卷第12期187一例抗癫痫治疗引发血小板降低的药物过敏患者的临床合理用药思考作者简介：林冬梅（1985.11-），女，本科，主管药师，研究方向临床用药林冬梅1 邱菡2 车林彬1[1.南方医科大学深圳口腔医院（坪山），广东 深圳 518118] （2.深圳市第二人民医院药学部，广东 深圳 518000）【摘要】目的：探讨1例癫痫伴血小板降低药物过敏患者的治疗方案及药学监护思路。
方法：临床药师对1.例癫痫伴血小板降低的药物过敏患者的药物治疗过程进行全程监护。
结果：血小板降低分为免疫和非免疫原因并对血小板降低的癫痫治疗的药物选择，结合用药时机和停药指征发现，托吡酯治疗疗效较好，无血液系统不良反应。
结论：临床药师必须培养临床与药学相结合的独立思维能力，以药物疗效为出发点，密切关注用药细节，确保治疗的安全性和有效性。
【关键词】拉莫三嗪；丙戊酸钠；托吡酯；氨酚那敏；血小板降低【中图分类号】R742.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）12-0187-02药物的不良反应一直是抗癫痫药物治疗的安全性及有效性的重要影响因素。
药物不良反应可表现在药物的使用之后，需要根据药物不良反应判断标准鉴别不良反应的发生药物。
现对1例癫痫伴血小板降低的药物过敏患者的治疗案例总结如下。
1 病例资料患者男，49岁，身高167 cm，体重68 kg，体表面积为1.807 m 2。
因“发作性意识不清伴四肢抽搐10余年，再发1月”于2018年6月25日神经内科门诊就诊。
患者于10余年前开始无明显诱因出现发作性意识不清，伴四肢抽搐，舌咬伤，眼球上串，口吐白沫，无大小便失禁，每天最多发作约10余次。
既往未规范诊治，现为求治疗门诊就诊。
患者个人史，家族史无特殊；无药物、食物过敏史。
体格检查：未见明显 异常。
初步诊断：癫痫。
辅助检查：（1）脑电图检查。
卡马西平致重度过敏性药疹一例报告及分析
传统基托薄 ， 异物感小 ， 实验组所有病例认为义齿舒适 ， 容易 适应 ； 对照组 只有 ６ ％病例认 为义齿 比较舒服 ， ５ 但反 映需要
一
段时 间来适应 ， 两组对 比有显著性差异 。可摘局 部多个义
齿患者 的牙槽骨往往有不 同程 度的倒 凹 ， 尤其是修 复条 件差 者 。卡环通过卡环臂进入基牙倒 凹产生卡环力 。虽然进入倒 凹的深度越深所产生 的卡抱力 越大 ， 但若卡环进入倒 凹深度 超过卡 环弹性极 限 ， 经过摘戴 可局 部义齿使 卡环变形 ， 终 最 影响卡环的卡抱 力及义齿 的使用寿命 。弹性基托材料具有一 定 的弹性 、 韧性和 比较高 的强 度 ， 作成 的基托和卡 环能 柔 制 进入一 定的组织倒 凹 ， 不但加 强了 固拉力 ， 而且 在咀 嚼时形
维普资讯
医学 信息 ２ ０ 年 ５ ０７ 月第 ２ 卷第 ５ Ｍ ｄ ａ Ｉ ｏ ａ ｏ ． ａ． ０ ７ Ｖ １ ０ Ｎ ． ０ 期 ｅ ｉ ｌｎ ｒ ｔ ｎ Ｍ ｙ ２ ０ ． ｏ ２ ． ｏ ｃ ｆｍ ｉ ． ５
３ 讨 论
特 别适 用于多个 义齿就位道及对义齿 固位要求较 高的患者 。 可摘局 部多个 义齿初戴时常有发音不清楚现象 ， 这是 由基托 面 积和厚度 较大造成 。弹性基 托材料 与铸 造金属 支架联合 后， 基托 比传统义齿薄 ， 这就使义齿体积相对缩小 ， 舌体活动 空 问加 大， 以实验组病例 义齿 初戴 时语 音功能影响小 。而 所 对 照组病 例义齿 初戴 时有较大语音障碍 ， 需要较长时间 才能 恢复正常。两组无论在患者满意度还是语音恢 复时间均有显
Ｔ ８５ＣＰ ８ｍ ｎＲ ９ｍ ｎＢ １０８ｍｇ ｇ神清 ， 表淋 巴 ３ ．￣，８／ ｉ， １／ ｉ，Ｐ ２ ／Ｏ Ｈ ， 体
药疹128例临床分析
过敏史 ， 占２ ７ ． ３ ％。 １ ． ４ 致 敏 药物 （ 表 １ ） 表Ｉ １ ２ ８例 药疹致 敏 药物
２ 讨 论
随着人们就 医 的 日益 方便 和新药 的广泛 使 用， 药疹 的发生率逐渐增高 ， 致敏药物的种类也相 应增多 ， 几乎涵盖各类临床用药。一般来说 ， 最常 见的引起药疹的药物种类包括 ： 抗感染药物 、 解热
４ ２ ６
湖 ｊ ｃ 科 技 学 院 嚷（ 医 学 版 ） ２ ｏ ｌ ３ 年 第 ２ ７ 蹲５ 期 ［ Ｊ ０ 砌ａ ｌ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｕ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ （ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ］
剥脱性皮 炎型 ２ 镇静催眠药及抗癫痫药２例
痤疮型 其他 型
３ 糖皮质激素３例
２ 青霉素１ 例， 头孢菌素 １ 例
１ ． ６ 治 疗 与转归
轻型药疹 １ １ ４例 ， 予停用致敏药物， 中小剂量 糖皮质激素 、 抗组胺及对症治疗 ， 全部治愈 。重症 药疹 ｌ ４例 ， 经早期大剂量糖皮质激 素（ 地塞米松 ｌ ５— ２ ０ ｍｇ ／ ｄ ， 分两次静 脉滴注 ） 、 防治继发感 染、 加 强支 持疗 法 、 护 理及 外用 药物 等 治疗 ， 均痊 愈 。
４ 。
妻
抗癫痫药２例， 解热镇痛药８ 例， 其他类３例
时间数分钟至 ３ ２ ｄ ， 平均时间 ７ ． ５± １ ． ２ ｄ 。其
重症药疹的诊断治疗及病例展示
55
ED的临床表现--内脏损害
淋巴结肿大：皮病性淋巴结炎 肝损害：肝脾肿大、黄疸、肝功能衰竭 肾损害：蛋白尿、血尿、急性肾衰 心血管异常：心率紊乱、右心衰 红皮病肠病：脂肪痢 内分泌改变：男性女性化、月经失调
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47
48
剥脱性皮炎或红皮病型药疹 （ED）
49
红皮病型药疹概述1
属重症药疹，特点是： • 全身90%以上皮肤受累 • 急性期全身皮肤弥漫性潮红、肿胀、渗液 • 慢性期皮肤浸润、肥厚、大量脱屑 • 常伴有粘膜充血、水肿、糜烂 • 常伴有发热、淋巴结肿大等全身症状
50
红皮病型药疹概述2
• 初次用药者潜伏期多在20天以上 • 可由麻疹样可猩红热样药疹发展而来，也
5 6
19
药疹概述
20
药疹的基本概念
• 定义：药物通过口服、注射、吸入、栓剂、外用 药吸收等途径进入人体后，在皮肤粘膜上引起的 炎症反应，严重者可累及机体的其他系统，甚至 危及生命。
由药物引起的非治疗性反应统称为药物不良反 应，药疹仅是其中的一种表现形式。
21
病因学
个体因素：不同个体、同一个体在不同时期对药物敏感性都 不尽相同。
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药疹的临床类型
1. 固定性药疹 2. 荨麻疹及血管性水肿型 3. 麻疹或猩红热样发疹型 4. 湿疹样型药疹 5. 紫癜型药疹 6. 扁平苔藓样型 7. 光敏皮炎型 8. 痤疮样型 9. 血管炎型
1. 多形红斑型（含重症多形红 斑型）
卡马西平致过敏综合征1例
卡马西平致过敏综合征1例
宋立莎;辛桂杰;沙秀娟;杨伟民;郭晓林
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2013(32)9
【摘要】1 病例介绍患者，男，30岁。
因发热、尿黄、腹围增加1周余于2011年5月25日入院。
9个月前患者首次癫痫发作，给予地西泮10mg肌内注射治疗。
2个月以来癫痫频繁发作（平均约6d1次），口服奥卡西平（0．6g，bid，服用
2周），1个月前由于服药后出现复视不良反应改服卡马西平（上海复旦复华药业有限公司，规格：0．1g×l00片，批号：100308）0．2g，tid，po。
【总页数】2页(P1250-1251)
【作者】宋立莎;辛桂杰;沙秀娟;杨伟民;郭晓林
【作者单位】吉林大学第一医院肝胆胰内科,长春,130000;吉林大学第一医院肝胆
胰内科,长春,130000;吉林大学第一医院肝胆胰内科,长春,130000;吉林大学第一医
院肝胆胰内科,长春,130000;吉林大学第一医院肝胆胰内科,长春,130000
【正文语种】中文
【中图分类】R971.6;R969.3
【相关文献】
1.口服卡马西平致抗癫痫药过敏综合征1例 [J], 曹丽蒙;李红健;王晓雯;孙岩
2.卡马西平过敏致重症多形红斑型药疹1例的护理 [J], 吴变利;马秀英
3.卡马西平片致过敏性紫癜1例 [J], 问全飞;邬琼洁
4.卡马西平片致过敏性紫癜1例 [J], 问全飞;邬琼洁
5.卡马西平致过敏性结膜炎1例 [J], 王艳英;杨彦伟;刘嘉莹
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药物不良反应de皮肤表现和治疗
药物不良反应de皮肤表现和治疗药物不良反应药物过量药物不耐受特发性药物不良反应药物副作用药物继发作用药物过敏反应药疹是药物过敏反应中最常见的类型定义药物不良反应引起皮肤过敏的临床表现，统称为药疹（Drug Eruption）。
药疹指药物通过口服、注射、栓剂、吸入、滴入等途径进入人体，在皮肤和粘膜上引起的炎症反应，严重者可累及其他器官系统。
发病机理之免疫反应变态反应分型Ⅰ型（速发型/IgE）：荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克Ⅱ型（细胞毒型）：β内酰胺抗生素致溶血性贫血，氨苯磺胺致血小板减少Ⅲ型（免疫复合物型）：血管炎、肾炎、血清病样反应Ⅳ型（迟发型）：湿疹型药疹、剥脱性皮炎、药物接触性皮炎光敏反应：①光毒性反应，②光变态反应影响因素治疗剂量、疗程和治疗次数-间歇多次重复用药更敏感用药方法-药物致接触性皮炎药物性质和剂型-苯核/嘧啶核药物抗原性高，赋形剂/溶媒/乳化剂影响药物抗原储留，剂型（非结晶型胰岛素更易致敏）遗传因素-家族过敏史-青霉素、磺胺环境因素-外伤、感染、HIV性别、年龄-儿童药疹发病率低于成人免疫效应途径的非免疫性活化药物为组胺释放剂：直接作用于肥大细胞药物为补体活化剂：直接活化补体（造影剂）药物为环氧化酶抑制剂：直接影响花生四烯酸代谢（阿司匹林等非甾体类抗炎药）药物的蓄积和过量反应（中毒反应）肝肾功能异常长期用药：阿的平-浅黄色皮肤；铋剂-齿龈蓝灰色铋线；氯丙嗪-皮肤蓝棕色色素；砷剂-皮炎、角化药物副作用和菌群失调：细胞毒药物-脱发；广谱抗生素-念珠菌感染药物相互作用药物激发加重原有皮肤病：β受体阻滞剂-银屑病；西咪替丁-红斑狼疮；血管扩张剂-酒渣鼻；青霉素药疹的特点只发生于少数过敏体质者，均有明确的用药史药疹的发生与药理作用无关、与服药量无关有一定的潜伏期，初次用药到皮疹发作一般4-20天；再次用药，即刻至24小时发作皮疹形态各异可能存在交叉过敏和多价过敏交叉过敏：几种药物化学结构相似，引起相同过敏反应多价过敏：多种药物化学结构不同，但都引起过敏反应抗过敏治疗有效抗生素类：青霉素、头孢等磺胺药解热镇痛药：阿司匹林、扑热息痛等。
2024年湖北省执业药师继续教育答案-皮肤科慢病用药管理四套
皮肤科慢病用药管理12024年湖北省执业药师继续教育答案参考答案附后温馨提示：湖北省执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案1.（单选）在《素问·生气通天论》中：“故阳气者，一日而主外……日西而阳气已虚，气门乃闭”文中所载的“气门”，其实就是我们出汗的（）又称之为“鬼门”A.汗腺B.毛孔C.囟门D.喉咙2.（单选）表皮层的（）只存在于脚、手掌，主要增强耐磨性A.基底层B.颗粒层C.透明层D.角质层3.（单选）皮肤的光泽度主要取决于A.皮肤外水分B.表皮层C.真皮层D.角质层4.（单选）人体皮肤最薄的部位在A.眼睑处B.掌跖部C.头皮D.耳朵5.（单选）皮肤是人体的最外面的一层结构，是人体最大的一个A.组织B.器官C.系统D.网络皮肤科慢病用药管理22024年湖北省执业药师继续教育答案参考答案附后温馨提示：湖北省执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案1.（单选）皮肤（）安全及时无痛，价格便宜；适用于荨麻疹、色素性荨麻疹、皮肤划痕症、过敏性皮炎等变应性皮肤病的诊断A.针刺试验B.皮内试验C.划痕试验D.斑贴试验2.（单选）中医的瘙痒分类中：（）表现为痒无定处，流窜不定，遍身作痒尤以头面为多，皮损呈干性，如瘙痒症、荨麻疹等A.热痒B.风痒C.湿痒D.虫痒3.（单选）中医认为皮肤病的发生往往是气血阴阳与脏腑功能失调的外向表现，因此常（），遵循整体观，达到阴平阳秘A.内病内治B.内病外治C.外病外治D.外病内治4.（单选）皮肤病的主要症状表现，通常会造成（），以及患者自觉瘙痒、疼痛、灼烧及麻木感等等不适，直接影响生活质量和日常工作A.皮肤损害B.细菌感染C.营养与代谢障碍D.食欲缺乏5.（单选）国际疾病分类（International Classification of Diseases，简称ICD）系世界卫生组织（WHO）制定的全球卫生健康领域具有权威的基础和通用标准之一（）版2018年6月18日发布，2022年1月1日正式生效A.ICD-9B.ICD-10C.ICD-11D.ICD-12皮肤科慢病用药管理32024年湖北省执业药师继续教育答案参考答案附后温馨提示：湖北省执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案1.（单选）在皮肤病应用最多的三大类药物排名中，哪类（）药没有进入前三A.抗组胺药物B.糖皮质激素药物C.抗感染药物D.维生素类药物2.（单选）美白针的配方多是抗氧化、抑制黑色素合成的成分，可祛斑美白其配方中不含有（）成分A.维生素EB.维生素CC.还原型谷胱甘肽D.氨甲环酸（传明酸）3.（单选）皮肤病在亚急性期时，红肿、糜烂及渗液均已好转，可以涂抹（）或油剂，以起到消炎止痒收敛的作用A.乳剂B.粉剂C.糊剂D.洗剂4.（单选）治疗痤疮药的维A酸类属于第三代的是A.异维A酸B.阿维A酸C.维A酸D.阿达帕林5.（单选）皮肤病常用的内服药中，氯雷他定属于（）抗组胺药，A.第一代B.第二代C.第三代D.第四代皮肤科慢病用药管理42024年湖北省执业药师继续教育答案参考答案附后温馨提示：湖北省执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案1.（单选）（）是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动A.药物警戒B.药物治疗管理C.药物监测D.药品上市后再评价2.（单选）依据皮肤血管收缩试验等方法，临床将外用糖皮质激素的作用强度分为四级，1%的糠酸莫米松软膏归为A.弱效B.中效C.强效D.超强效3.（单选）二妙丸常用于（）证候类的皮肤瘙痒症A.湿热内蕴证B.血虚风燥证C.血热风燥证D.风热血热证4.（单选）临床上治疗皮肤病的常用的中药材有很多，其中蛇床子可以燥湿祛风和A.清热解毒B.杀虫止痒C.活血化瘀D.化痰散结5.（单选）（）的药物会引起药疹的可能，如退烧药、消炎药、抗癫痫药、抗生素等患者可能会出现发热、皮肤瘙痒、头晕、皮肤红肿、红疹、皮肤糜烂等症状A.极少B.所有C.很少D.大多数参考答案1：12345B C D A B参考答案2：12345C BD A C参考答案3：12345D A C D B参考答案4：12345A C AB D。
氯吡格雷致迟发性药疹一例
氯吡格雷致迟发性药疹一例李坚;赵淑清【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(016)005【总页数】1页(P456)【作者】李坚;赵淑清【作者单位】北京大学第三医院神经科,北京,100191;北京大学第三医院神经科,北京,100191【正文语种】中文1 病例资料患者，男，79岁，于2011年4月22日因急性脑梗死入院。
既往高血压病10年，口服硝苯地平缓释片、培哚普利;糖尿病6年，口服二甲双胍、诺和龙。
吸烟、饮酒50年。
无药物不良反应史。
颈部动脉彩超:双颈总动脉分叉处粥样斑块，右椎动脉先天发育不良;头MRA:颅内多发动脉狭窄、闭塞。
于5月11日出院，出院后一直口服氯吡格雷(75 mg，1 次/d)、阿托伐他汀钙(20 mg，每晚睡前服用)、氨氯地平(5 mg，1次/d)、瑞格列奈(1 mg，3次/d)，病情平稳。
患者于2012年3月底发现双腹股沟出现皮疹，无疼痛、瘙痒，淡红色，直径约1.5 cm，在1周内皮疹发展至面部、颈部、前胸、背部、四肢，为密布米粒大小丘疹。
4月3日就诊皮肤科，血WBC 5.4×109/L，中性粒细胞 42.3%，嗜酸粒细胞9.5%，嗜碱粒细胞 0.5%。
予 0.9氯化钠250 mL+复方甘草酸苷80 mg，静脉滴注2 d;口服西替利嗪10 mg，1次/d;外用氯氟舒松乳膏。
1 d后丘疹融合，直径约1.5 cm，表面凸起，淡红色水肿、斑片，部分皮疹再融合成片。
4月19日到我科就诊，皮疹已减轻，医生发现患者额部皮疹，询问病史后检查躯干、四肢广泛皮疹，表面凸起，色淡红，部分融合，无破溃、渗出，无水疱，告知患者停服氯吡格雷。
4月23日皮肤科复诊全身水肿性斑片消退80%，口服西替利嗪(10 mg，1次/d)、酮替芬(1 mg，每晚睡前服用)，丁酸氢化可的松乳膏外用。
5月7日皮肤科检查皮疹消退90%，皮肤干燥，略粗糙，患者自觉晚间皮肤干痒，未予用药。
5月10日患者自行服用氯吡格雷，5月12日左上肢在原已接近消退的皮损基础上又出现广泛扁平、直径1.5 cm的皮疹，色红，表面粗糙小颗粒状，部分皮疹有融合，轻微瘙痒。
拉莫三嗪致多形红斑型药疹1例
拉莫三嗪致多形红斑型药疹1例胡建伟;潘惠;魏英;杨忠【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】1页(P282-282)【关键词】拉莫三嗪;药疹;病例报道【作者】胡建伟;潘惠;魏英;杨忠【作者单位】江苏省常熟市第三人民医院神经内科江苏常熟 215500;江苏省常熟市第三人民医院神经内科江苏常熟 215500;江苏省常熟市第三人民医院神经内科江苏常熟 215500;江苏省常熟市第三人民医院神经内科江苏常熟 215500【正文语种】中文【中图分类】R741;R741.051 临床资料患者，女，29岁，因“服用拉莫三嗪片后全身瘙痒2 d”入院。
患者有双相障碍病史10年，曾多次在我院住院治疗，2007年开始使用拉莫三嗪（商品名：利必通）联合奥氮平治疗，初次服用拉莫三嗪时严格按照拉莫三嗪说明书推荐的方法缓慢加量至100 mg/d，患者无明显不良反应。
其后长期服用拉莫三嗪100 mg/d，奥氮平10 mg/d维持治疗。
2014年初患者自行停药，至7月份患者在受到刺激后病情复发，表现兴奋话多，忙碌，做事无头绪，家属于2014年8月10日起擅自给予患者服用“奥氮平片10 mg/d，拉莫三嗪片100 mg/d”，患者症状稍有好转，服药1周后患者出现全身红色斑丘疹，至当地医院皮肤科就诊，考虑拉莫三嗪过敏，停用拉莫三嗪，并予以对症处理，患者全身皮疹略有好转。
2014年8月21日，因患者兴奋症状进一步加剧，家属感觉单用奥氮平无法控制病情，再次擅自给予“拉莫三嗪片50 mg/d”治疗。
2 d后患者自诉全身瘙痒难过，遂入院治疗。
入院查体：患者全身密集分布大小不等暗红色丘疹、斑丘疹，皮疹以面部、躯干为著，背部皮疹融合成片，未见水疱；体温36.5℃。
血常规：白细胞3.08×109/L，中性粒细胞1.96×109/L，淋巴细胞0.87×109/L，红细胞3.70×1012/L，血红蛋白 117 g/L，血小板242×109/L；肝功能 ALT 83 U/L，AST 51 U/L。
警惕抗癫痫药物引起的药疹相关问题解答
警惕抗癫痫药物引起的药疹相关问题解答1.什么是药疹？药疹又称药物性皮炎，是患者口服、外用和注射药物后的皮肤黏膜炎症反应，是过敏反应的最常见类型，几乎所有的药物都有可能引起药疹，在日常用药中被大家所熟知的可能引起过敏的药物有碘胺类、青霉素、头孢类、各种疫苗等，为了避免严重的过敏反应，一些药物使用前还需要进行皮试。
大多数药疹一般发生在接受药物治疗后的7～10天，如果以前曾接受过同种或同类结构的药物，最快可以在数小时或1～2天内迅速出现。
常见的药疹皮肤表现主要有以下类型：发疹性药疹、荨麻疹样药疹、剥脱性皮炎、大疱性表皮松解坏死型、多形性红斑、药物高敏综合征、紫癜型、血管炎型、痤疮样疹等。
2.抗癫痫药物导致的药疹癫痫是一种常见的神经系统疾患，一般需要长期、规律地服用抗癫痫药物，很多患者需要服用2种以上的药物，并且由于疗效、副作用等原因，在抗癫痫药物使用过程中会更换多种药物。
在服用抗癫痫药物的过程中，也需要警惕药疹的发生。
传统的抗癫痫药物（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平）和新型抗癫痫药物（拉莫三嗪、奥卡西平）同属含芳香环抗癫痫药物。
药疹是抗癫痫药物特别是含有芳香环基团药物的常见不良反应之一，药疹的潜伏期一般在服药后2～30天，以5天和14天为多，大多表现为肢体、躯干和/或面部出现斑疹、斑丘疹，伴或不伴瘙痒，严重者可发生多形性红斑、Stevens-Johnson综合征（累及皮肤和黏膜的急性水疱样病变）及中毒性表皮坏死松解症。
在所有抗癫痫药物中，以卡马西平、拉莫三嗪的药疹发生率较高，而丙戊酸钠、托吡酯的药疹发生率较低。
轻型药疹主要为麻疹样药疹，表现为散在的红色、针帽至米粒大斑疹，对称分布，主要分布在躯干，多见于卡马西平、拉莫三嗪和苯妥英钠；少数为多形红斑型药诊，表现为豌豆至蚕豆大小的圆形或椭圆形红色斑疹，边界清楚、对称分布，以躯干和四肢伸侧为主，多见于苯巴比妥和苯妥英钠，轻型药疹不合并脏器的功能损害。
重症药疹的早期症状与轻型药疹的相似，大多因为患者在出现药疹后没有及时停用致敏的抗癫痫药，导致皮疹进行性加重，出现大疱性表皮松解型药疹，表现为皮疹融合后出现松弛性水疱，尼氏征阳性（棘层细胞松解现象检查法，皮肤科常用的体格检查方法，用于检查水疱和大疱的位置在表皮内还是在表皮下），累及黏膜；或出现重型多形红斑型药疹或麻疹样药疹，表现为皮疹融合，大多合并感染和肝、肾功能损害，严重者甚至导致死亡。
抗癫痫药物所致重型药疹及危险因素分析
的选择提供参 考 的依 据。 以上 资料 统计 均在 医学 统计 软件 ＳＳ １． Ｐ Ｓ １０中进行 ， 检验水准 Ｐ＜ ．５为有显著性意义 。 ００
比妥 （ Ｂ ３例 （／ ，０ ， Ｐ） ３ ５ ６ ％） 此外 ， 患 者首诊 时 自诉 曾经 ３例 服用抗癫痫药物后 出现 皮疹 ， 停用 后 自行 消退 ， 无伴 其他 不 适， 无法确定抗癫痫 药物的种类。上述 药物 的致 敏剂量 范围
分别 是 Ｃ Ｚ Ｏ Ｂ Ｉ０～６ ０ ｇ ｄ Ｐ Ｔ ０ ｍ ／ ， Ｂ ２ ５—６ ｍ ／ ， ０ ｍ ／ ，Ｈ ３０ ｇｄＰ ２ ． ０ ｇ ｄ Ｌ １ ． ５ ｍ ／ ， Ｐ ５ Ｏ ｇｄ ＭＴ ２ ５～ ０ ｇ ｄ Ｖ Ａ Ｏ ｍ ／ 。合 并用 药方 面， Ｐ Ｖ Ａ添加
可与抗癫痫药发生交叉 过敏反应的常用 药物 ， 为抗癫痫 药物
４ ８ ｄ潜伏期 的分布有 ２个高峰 ， ．） ， 分别在 ５ ｄ和 １ ｄ ４ 。出现皮 疹后轻型药疹患者全部立刻停药 ， 重型 患者为 出现皮疹后 未
能及时停用致敏的抗癫痫药 ， 平均在 出现 药疹 的 ７ １ （ ．４ Ｓ＝± ２１ ） ． １ ｄ停药。９ ５例患者 中， ０ 服用卡 马西平 （ Ｂ ） Ｃ Ｚ 出现 药疹
２ ７例 （ ７ １４，５ ５ ％ ） 丙 戊 酸 钠 （ Ｐ １例 （ ／ ７ ， ． ２／ ７ １ ． ２ ， Ｖ Ａ） １２４ ０ ３ ％ ） 拉莫三嗪（ ＭＴ ６例 （／ ３ １ ．２ ） 托 吡酯 （ Ｐ ６ ， Ｌ ） ６ ５ ，１ ３ ％ ， Ｔ Ｍ）
０例 （／ ８ ，％） 苯妥英钠 （ Ｈ ） ０ ３９ ０ ， Ｐ Ｔ ２例 （／ ，８ ５ ％） 苯巴 ２７２．７ ，
录， 提取所有发 生抗癫 痫 药物引起 药 疹 的患者 的相关 资料 ， 分析发生药疹 的患者 的基础 临床资料 ， 包括 年龄 、 别 、 性 原发 病、 既往致 敏药物 ； 统计抗 癫痫 药物 引起 药疹 的发病 率 以及 不 同抗癫痫药物 的药疹 发病 率 ； 分析 药疹 相关 的 临床 资料 ， 包括致敏 的抗癫痫药 、 药物剂量 、 潜伏期 、 敏后继续 用药 的 致 天数 、 疹类型 、 皮 有无合并 内脏损 害 、 药疹治疗 过程 中癫痫发 作情况及所转用 的抗癫 痫 药、 预后 ， 寻找 重症 药疹 的可 能危 险因素。进一步提取所有 曾发 生过敏 的癫痫患 者资料 ， 查找
关于拉莫三嗪皮疹的知识
关于拉莫三嗪皮疹的知识拉莫三嗪皮疹是抗癫痫药物拉莫三嗪最常见的副作用，其中含有一种名为拉莫三嗪的药物。
皮疹范围从轻微的烦恼到可能危及生命的并发症。
服用拉莫三嗪前8周内出现皮疹的人应立即告诉医生。
在本文中，我们介绍了拉莫三嗪皮疹的频率，症状，治疗和可能的并发症。
关于拉莫三嗪疹的知识Lamictal皮疹是药物Lamictal的副作用。
拉莫三嗪是一种非常有效的抗惊厥药物，也可以通过品牌名称拉莫三嗪获得。
它也可能用于治疗双相性精神障碍。
大约百分之十的人或十分之一的用户会出现皮疹。
这种副作用可能更常见于服用丙戊酸钠的患者，包括双丙戊酸钠和丙戊酸，也是抗癫痫药物。
拉莫三嗪疹通常在开始治疗8周内出现。
停药后通常会自行消失，没有其他严重的副作用。
少数人表现为0.08％至1.3％，皮疹可能变得危险并可能危及生命。
如果一个人也在服用另一种药物，那么出现严重皮疹的风险会增加，并且在2至16岁的儿童中更常见。
当皮疹出现其他症状或出现在大部分身体上时，可能是以下迹象：史蒂文斯 - 约翰逊综合征中毒性表皮坏死松解DRESS综合征（具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）在某些情况下，皮疹可能只是由其他事物引起的巧合。
这是不可能告诉其皮疹为良性或可能很严重，因此，如果出现任何皮疹，一个人应该停止服用拉莫三嗪。
症状只有医生才能正确诊断拉莫三嗪疹，并决定是否严重。
但是，了解这种皮疹的症状可能有助于确定是否可能由拉莫三嗪引起的皮疹，以及是否足以成为紧急情况。
皮疹的体征和症状通常包括：红色水泡在一个或多个区域，通常是脸部或嘴巴瘙痒的皮肤麻疹一般感觉不适发热更严重的皮疹的征兆包括：剥皮非常痛苦的水泡发红，肿胀，眼睛周围的炎症身体疼痛咳嗽流感样症状淋巴结肿大典型的皮疹发生在开始拉莫三嗪后的5天至8周内。
拉莫三嗪皮疹的并发症如果一个人出现皮疹，他们应该停止服药。
对绝大多数人来说，除了停止使用药物外，拉莫三嗪的皮疹不需要任何治疗。
在其他情况下，皮疹可能表示严重的医疗状况。
我院近三年药品不良反应总结分析
我院近三年药品不良反应总结分析摘要】目的：对我院近三年来药品不良反应发生特点及分布情况进行总结分析，为临床用药提供参考。
方法：对我院自2014年5月1日至2017年5月1日收集上报的药品不良反应报告194例，分别从患者的年龄、性别、涉及的临床具体表现、不良反应名称、药品的名称和种类等方面进行统计、总结分析。
结果：我院不良反应主要发生在14岁以上。
累及10个系统，主要以皮肤及其附件损害（80例次，28.99%）、中枢及神经系统损害（66例次，23.91%）为常见。
上报的不良反应以抗精神分裂症类药物（142例次，48.30%）及抗癫痫药物(71例次，24.15%）为主，引起不良反应的药品，前3位分别是利培酮、奥卡西平、奥氮平。
结论：由于精神科及神经科疾病需要治疗的疗程较长，二类药物不良反应发生广泛，对患者的健康造成不同程度的影响，作为医务工作者必须重视上述二类药物引起的不良反应的监测，及时调整用药治疗方案，促进临床更加安全、合理、规范地使用药物。
【关键词】抗精神分裂症药物；抗癫痫药物；不良反应；总结分析【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）21-0336-02药品不良反应报告与监测是合理用药的重要依据, 有助于提高医务工作者和患者对药品不良反应的认识与警惕，提高合理用药的水平。
本文就我院2014年5月1日至2017年5月1日收集上报的 194例药品不良反应报告进行总结分析，为临床用药提供参考。
1.资料来源与方法收集我院2014年5月1日至2017年5月1日期间上报的合格的药品不良反应报表194份。
使用国家药品不良反应监测系统对报表资料按患者年龄、性别、损害系统、临床表现、导致不良反应的药物名称得到初步统计结果，对结果为“不详”之处进一步核实，再进行药品的分类统计、总结分析。
2.结果2.1 一般情况年龄与性别分布，不良反应可发生在任意年龄段，以青壮年为主，男性患者所占比例稍大，占54.12%。
得理多致血小板减少迟发反应5例分析
临库资料
男 １ ， ４例 ； 例 女 年龄 ７ ～ｌ 岁 ２岁。其中强
直 阵挛 性 ４ ， 杂 部 分性 １ 。 倒 患 儿 脑 电 圈 （ Ｅ －ｉ 录 例 复 例 ５ Ｅ Ｃ）Ｐ ｏ
全部异常 。 倒复 杂部分性发作 临床症状 典型， １ 伴有情感障碍
及精 神 运 动 症状 ， 作 时 Ｅ Ｇ 呈 双 侧 ＥＰ波 （ 发 Ｅ 额预 区 ） ４ ； 例 强直 阵 挛 性发 作 ， Ｅ Ｅ Ｇ有 阵 发 性多 棘 被 、 渡 、 慢 耩慢 渡 或 尖慢
视
响较少副 作用亦不容忽视 ，目前引起过敏越重症药疹报道较多 ，对单 纯性 血小板减少迟发反应报道较少 。本组病例 由于我们定期 复查血常规，及时发现 ５例学龄期儿童单纯性血小板下降迟
关 ， 情 越重 ， 病 ＡＶＰ夹 角 越大 ，从 而说 明肺 动 脉 段 突 出程 度
之， 用胸片估测肺动脉 压， 不仅可反映病情变化 ． 同时 ， 为肺 炎合并心力竭 的诊断提供 了一项定 量指标。 ［ 山东省菏泽地 区人民医院（ 山东菏泽 ２４ ３ ） 韩晓毳 ７０ １ 韩会兰 】
波 此 ５ 例患儿过去均无血小板减少或其他血液病史。我们 使用抗 Ｅ Ｐ药物前 全部患 儿均予血常规及肝功能检查 ，２ 周
后复 查 血 常 规 ， 以后 在 用 药半 年 内每 （ ～３ 个 月定 期复 查 血 ２ ） 常规 ： 结 果 发现 ， ５例 患儿 在用 药 过程 中 出现 单 纯 性 血小 板 下 降 迟 发 反 应 ．其 中 １ 男性 患儿 用 药 ３个月 时 全 身 皮肤 出现 例 出血 点 ， 血小 板 计数 ２ ×１ Ｌ 疑 为得 理 多 剐 作用 所 致 ， 查 ０ ０ ， 故 停 用 得理 多 ． ２周后 血小 板恢 复 正 常 。 改用 国产 丙 戍酸 钠 口
抗癫痫药物致皮肤超敏反应的机制研究进展
抗癫痫药物致皮肤超敏反应的机制研究进展
耿磊钰;刘玉玺
【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》
【年(卷),期】2005(32)6
【摘要】抗癫痫药物可在机体引起一种以皮疹为典型表现的超敏反应。
传统观点认为它与抗癫痫药物的活性中间产物及环氧化物水解酶的缺乏有关,新近研究表明T细胞在这种皮肤超敏反应中起到了重要作用。
本文将从细胞免疫、酶与解毒、T 细胞表现型多样性等方面进一步综述关于此类皮肤超敏反应的发病机制。
【总页数】3页(P498-500)
【关键词】抗癫痫药;皮肤超敏反应;癫痫
【作者】耿磊钰;刘玉玺
【作者单位】山西医科大学癫痫研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R971.6;R593.1
【相关文献】
1.T细胞受体β链可变区基因在芳香族抗癫痫药物皮肤不良反应机制中的研究进展[J], 晁丽娜;张庆(审校)
2.HLA-B*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤不良反应的研究进展[J], 程新民;李莉;田月洁
3.抗癫痫药物致皮肤超敏反应12例临床分析 [J], 张建斌;杜晓萍;刘玉玺;崔爱勤
4.抗癫痫药物的皮肤过敏反应机制和遗传因素研究进展 [J], 王湘庆
5.芳香族抗癫痫药物致皮肤不良反应的研究进展 [J], 毕津莲;陈艳;张秀芹
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卡马西平的不良反应
卡马西平的不良反应卡马西平在神经科作为抗抽搐药，在精神科作为心境稳定剂，临床上已广泛使用多年，这里将从作用原理的角度叙述卡马西平的不良反应和药物相互作用。
一、不良反应（一）抗环-磷酸腺苷效应⒈内分泌：甲状腺刺激素经环-磷酸腺苷激动甲状腺素释放。
卡马西平抑制环-磷酸腺苷，降低甲状腺素水平，但不引起甲状腺机能减退；抗利尿素通过激动环-磷酸腺苷而促进肾小管重吸收钠，卡马西平抑制环-磷酸腺苷，故能抑制肾小管重吸收钠，引起低钠血症。
⑴机率：给451例癫痫成年病人服卡马西平，14%的有低钠血症（Na+≤134mmol/L），2.8%的有严重低钠血症（Na+≤128mmol/L）。
卡马西平引起儿童和青少年低钠血症的率仅为1%～2%。
⑵易感：卡马西平血浓度较高、卡马西平联合奥卡西平或选择性5-羟色胺回收抑制剂、老年和同时服利尿药时，是低钠血症的易感因素。
⑶表现：低钠血症表现为精神症状（虚弱、思睡和意识模糊）、神经症状（头痛、癫痫发作和昏迷）、消化症状（恶心、呃逆）和肌肉症状（痛性痉挛）。
重致死亡。
低钠血症一旦出现，便持续存在。
⑷处理：如果血钠＜130mmol/L，应限制水摄入。
轻者尝试减少卡马西平用量；重者排除精神药物性烦渴（如典型抗精神病药和锂）引起的低钠血症，换一种无低钠血症的精神药物。
⒉体重：β3受体经激动环-磷酸腺苷而分解脂肪，卡马西平抑制环-磷酸腺苷，故能抑制脂肪分解，增加体重，但程度不如丙戊酸钠和碳酸锂。
增加体重的效应轻是卡马西平的一种临床优势。
⒊脱发：卡马西平抑制环-磷酸腺苷，藉此抑制发根部代谢，引起脱发，出现率不足6%，比锂低。
⒋畸形：卡马西平抑制环-磷酸腺苷，从而抑制胎儿发育。
卡马西平诱导3A4酶，抑制维生素D、维生素K、叶酸、内源性糖皮质激素、甲状腺素和性激素和胆红素形成，从而抑制胎儿发育。
引起发育延迟，妊娠头3月服卡马西平，引起小儿脊柱裂危险性比对照组为高（5‰～1 0‰：0.3‰），但比丙戊酸钠组为低（5‰～10‰：10‰～50‰）。
3例卡马西平片不良反应分析
3例卡马西平片不良反应分析回顾分析我院3例卡马西平片不良患者的临床资料，总结该药不良反应表现并分析其原因，以期为临床用药提供一定科学指导，提高患者用药安全性。
标签：卡马西平；不良反应；过敏卡马西平亦称酰胺咪嗪，是镇痛药和抗癫痫药物。
对治疗癫痫，特别是癫痫大发作和局限性癫痫、精神运动性癫痫在临床上有很好的疗效[1]。
笔者我院西药房工作时，经历过3例患者因口服了卡马西平片导致不良反应，现总结分析如下。
1病例介绍病例1：患者男，70岁。
在因为中风后，左半身运动障碍，下肢无力瘫软2月，于2005年4月3日在我院进行治疗和康复。
患者有癫痫史。
在康复治疗过程中，患者无明显诱因，突然出现四肢抽搐、双目上举等癫痫症状，所以考虑是患者癫痫发作。
立刻静脉推注10mg安定，癫痫症状有所缓解，并给与卡马西平0.2g。
在癫痫治疗用药一周后，患者出现舌咽部疼痛、口腔溃疡、口唇大面积破裂出血等症状，且溃疡严重，有多处溃疡灶，且出现面部和身体皮疹，皮疹处伴随鳞片状的皮屑脱落。
我院组织与皮肤科会诊，皮肤科认为是用药所致，即停用卡马西平片。
并给与维生素C 2g，5%GS 500ml，加入地塞米松5mg，静脉滴注。
在治疗并停药10天后，患者舌咽部疼痛减轻，口腔溃疡处粘膜基本愈合，口唇破裂症状改善，身体皮疹消除并且鳞片状皮屑基本消除。
鉴于患者无药物过敏既往史，所以上述症状疑似为卡马西平片导致的不良反应，引起口腔溃疡和全身剥脱性皮炎。
病例2：男，20岁。
因运动外伤导致左侧身体无力并语言能力减弱一个月，于2009年9月7日入我院治疗。
入院一周后，患者突然出现意识不清，呼之不应，但无四肢抽搐，无双目上举，大小便正常。
经查体，生命各项体征正常，瞳孔对光反射正常，所以考虑为癫痫发作。
立即给予口服卡马西平片0.2g。
在用药一周后，患者出现了口腔溃疡症状，且溃疡灶较多。
患者无其他症状，即考虑为卡马西平片引起的不良反应。
医嘱给予开瑞坦片进行抗过敏治疗，并停用卡马西平片，改用口服得巴金片，并同时给予维生素C用于改善口腔溃疡症状。
10例抗癫痫药物致药物热合并重症药疹患儿的护理
药物热合 并 皮疹 患儿 ， 其 中 男 ５例 ， 女 ５例 ；年 龄 ３个 月 至 ５
岁； 均 有用抗癫痫药物史 ； 用药种 类 ： 丙 戊 酸 钠 ２例 ， 奥卡 西平 ６ 例， 中 药 ２例 ； 重 症 多 形 红 斑 型 ６例 ， 大疱 性表 皮 松 解 型 ２例 ， 剥 脱 性 皮 炎 型 ２例 ； 均有发热 ， 体温 ３ ８℃ ～ ３ ９ ． ５℃ ； 住院 １ ５ ｄ ～ ３ ０ ｄ ， 全部治愈 出院 ， 无死亡 ； 治疗 原 则 ： 立 即停 用 一 切 可 疑 致 敏
（ ＤＲ Ｅ Ｓ Ｓ ） ｌ 】 ］ 。现 将 １ Ｏ例 抗 癫 痫 药 物 致 药 物 热 合 并 重 症 药 疹 患
护理 ， 用贯新克 （ 维生素 Ｂ 。 ） 喷 口腔 及 液 状 石 蜡 涂 口腔 。会 阴 及
肛 门处 用 生 理 盐 水 清 洗 ， 再 涂 凡 士 林 软 膏 保 护 创 面 。每 日行 皮
２ ． ５ 饮食护理
鼓励患儿多饮水 ，ຫໍສະໝຸດ 可 给 予 高蛋 白、 高热量 、 高 维
生 素 流 食 。根 据 创 面 恢 复 情 况 采 用 流 食一 半 流 食一 软食 一 普 食
的方式循序渐进 ， 饮 食 以易 消 化 、 温凉为宜 ， 应少量多餐 ， 忌 食 刺 激 性 食 物 。患 儿 进 食 困 难 者 或 不 能 进 食 应 根 据 病情 静 脉 补充 能 量合剂等 。 ２ ． ６ 丙 种 球 蛋 白联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 的护 理 及 观 察 密 切 观 察患儿生命体征 、 皮 疹 情 况 及 激 素 的不 良反 应 。观 察 大 小 便 、 有 无 消 化 道 出血 、 体温变化情况 ， 补充水分 ， 及时纠正水 、 电解 质 及 酸 碱 失 衡 】 。 ２ ． ７ 心理护理 医护 人 员 积 极 主 动 与 家 属 沟 通 ， 给其 讲 解 抗 癫 痫 药 物 及 药 疹 的 相 关 知识 ， 以 缓 解 家 属 的焦 虑 、 恐惧 心理 ， 使 其 积 极 配 合 治 疗 。本 组 患 儿 年 龄 幼 小 ， 医护人员要有耐心 ， 尽 量 转 移患儿注意力 ， 减少其烦躁 、 哭闹 ， 以促 进 患 儿 康 复 。 ２ ． ８ 出 院指 导 患 儿 出 院时 应 告 知 家 属 药 物 过 敏 类 型 及 名 称 ， 避免再次使用致敏药物或有 相同成分 药物 ， 详 细 交 代 现 用 抗 癫 痫 药 物 的用 法 、 用 量及用药原则 ， 一旦 出现皮疹 、 瘙 痒 应 及 时 就 诊， 就 诊 时 需 将 自己 的过 敏 史 主动 告 知 医生 。 参考文献 ：
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临床经验抗癫痫药物致迟发过敏性药疹三例董维佳刘玉玺抗癫痫药物引起的药疹报道已屡见不鲜,卡马西平、奥卡西平作为一线抗癫痫药物是复杂部分性发作的首选。
这两种药物均可引起药疹,重型药疹可引起严重的皮肤损害且伴肝肾等重要脏器的损害,甚至死亡。
2000年我们曾报道了6例重型卡马西平高度敏感综合征[1],服药后其首次出现皮疹的时间在8~28d 。
目前收集到的国内外文献出疹潜伏期最长者53~63d [2-3]。
尚未有服药后3~6个月才出疹的报道。
近3年来我们收集了3例迟发药物过敏性药疹,其出疹的潜伏期最长达半年,现将资料整理如下。
一、临床资料例1:女,30岁,临床资料确诊为症状性癫痫(复杂部分性发作)。
既往否认食物及药物过敏史。
口服卡马西平起始剂量为01g/d ,血药谷浓度为41g /m ,l 未全控制发作。
第3周加量至05g/d ,血药谷浓度为7g /m ,l 发作被完全控制。
服药187d 时,患者在无任何诱因的情况下出现药疹,开始仅见双前臂、胸背部等散在丘疹,皮肤科会诊未确诊,嘱继续观察。
9d 后皮疹加重。
查体见颜面部、躯干四肢有针尖到绿豆大小红色丘疹,周围皮肤有轻微红色充血,压之褪色,呈全身分布,以胸背及四肢内侧面为重,有轻度瘙痒感,不伴发热及其他症状。
入院后查肝、肾功能、血常规、嗜酸细胞、EB 病毒抗体、心电图等均在正常范围。
与皮肤科讨论后认为可能为卡马西平致迟发药物过敏性药疹,嘱其停药,改用托吡酯200m g/d ,并静脉滴注地塞米松注射液20m g/d ,皮疹于第3天减退,第9天好转出院。
出院后半个月患者虽未有癫痫发作,但因服用托吡酯后食欲欠佳,并认为药费太贵,自行又服用原剂量的卡马西平,服药后第2天即见皮疹,此次皮疹出现迅速,从出现皮疹到就诊仅6h ,即见胸背四肢均有分布不均的红色丘疹,未伴有发热及其他不适。
遂给予静脉滴注地塞米松注射液5m g/d ,口服抗组胺药物西替利嗪10m g/d 治疗,第3天皮疹消退。
例2:男,18岁,确诊为症状性癫痫(继发强直-阵挛发作),有头部外伤史。
既往否认食物及药物过敏史。
MR I 示:左额叶软化灶。
给予卡马西平600m g/d ,血药谷浓度为8g/m ,l 继发强直-阵挛发作被控制,偶有愣神样发作。
服药96d 时,患者在无任何诱因的情况下出现风团样药疹,有痒感,就诊于当地医院考虑为荨麻疹,给予静脉注射葡萄糖酸钙,口服特非那定等药物,未能阻止皮疹继续发生,出疹后第4天就诊于我院,查体见颜面部、躯干、四肢多处有红色风团样皮疹,压之褪色。
与皮肤科讨论后,因有例1经验,推测为卡马西平致迟发药物过敏性药疹。
入院后查肝、肾功能、血常规、嗜酸细胞、EB 病毒抗体、心电图等均在正常范围。
停用卡马西平,改用左乙拉西坦1000m g/d ,对症治疗1周,皮疹渐消退。
例3:男,72岁,确诊为症状性癫痫(继发强直-阵挛发作),有脑梗死、高血压病史。
既往否认食物及药物过敏史。
给予奥卡西平片900mg /d ,治疗3个月有一次发作。
服药第94天时,患者在无任何诱因的情况下出现背部发痒,影响睡眠,抓挠后家人可见红色抓痕。
次日发现颈胸背部有散在丘疹,遂于第3天就诊我院。
查体见患者全身散在分布非对称性圆形或椭圆形红色丘疹,绿豆大小,互不融合,丘疹间皮色略红,诊断为奥卡西平致迟发药物过敏性反应。
入院后化验肝、肾功能、血常规、嗜酸细胞、EB 病毒抗体等均在正常范围,心电图有冠心病样改变,停用奥卡西平,改用丙戊酸镁08g/d ,对症治疗一周,皮疹消退出院。
二、讨论抗癫痫药物尤其是芳香族类的药物如卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠等,在应用常规剂量时可在1~8周内出现皮疹[4]。
若合并发热与内脏损害者称为超敏反应[5-6]。
本资料3例患者首次出现皮疹的时间均在3个月以上,如何称呼这种变态反应现象,目前尚无确切的名词。
精神科将长期(>3个月)使用抗精神病药物产生副反应称为药物迟发反应,故我们将本资料3例过敏性药疹称为迟发过敏性药疹。
药疹可有重症与非重症之分类,本文3例患者出疹时间均为隐现,皮疹多未融合呈片状,未见破溃,不伴有发热及内脏损害,经地塞米松治疗后,皮疹很快消退,故此3例患者属于非重症。
非重症药疹常见有4类,即:猩红热或麻疹样皮疹型,荨麻疹型药疹,固定性药疹,多形性红斑。
本文例1、例3属于猩红热或麻疹样皮疹型,例2属于荨麻疹型药疹,目前抗癫痫药物所致的过敏反应,尚缺乏有效的实验室诊断措施,本文3例资料均与皮肤科讨论,尤其是例1在第二次服用卡马西平后药疹迅速出现,故临床诊断应属明确。
抗癫痫药物诱发变态反应的确切机制目前尚未完全清楚,但卡马西平和奥卡西平都是含苯环的芳香族类抗癫痫药物,卡马西平进入体内主要经过肝脏CYP3A4酶进行代谢[7],产生活性代谢产物,即10,11-环氧化卡马西平;奥卡西平是卡马西平DO I 3j 65作者单位3太原,山西医科大学癫痫研究所通讯作者董维佳,553@qq :10.877/c m a ..is sn .174-078.2011.08.072:00001:Em ai:l 71929.co m10-酮衍生物,其主要活性代谢产物是单羧基衍生物,它必须在肝内经系列酶结合与催化而生成。
由于个体差异,有些人体内的CYP3A4酶活性增强,将会使这些带代谢产物浓度增高,它们与体内的大分子物质结合成为免疫原,就会激活和启动变态反应机制而诱发药疹等临床改变,由此可见,代谢的个体差异与遗传基因的多态性是决定是否发生药疹的关键因素[8]。
我们认为,这一至关重要的因素不仅决定个体对药物反应的病变程度,它与出现变态反应的时间亦密切相关。
如果个体肝内CYP3A4酶活性超强,药物代谢产生的浓度亦在较短时间内超高,那么出现药疹的潜伏期就短,反之若肝代谢酶活性低,出现药疹的潜伏期就长或不出现变态反应。
本资料3例患者的情况可能在出现药疹与不出现药疹的过渡期内,即患者是有变态反应的个体素质,对其致敏原的敏感性比不上急性起病者敏感,但比不产生变态反应者敏感,经一个过渡时间药物代谢而药物不断聚集,在某种因素诱发下就会出现变态反应而产生临床症状。
按此道理推测:这种迟发的抗癫痫药物变态反应,也就绝不止仅仅在半年内发生,可能在服药后的半年或更久亦可发生,这提醒我们在今后的临床工作中应警惕。
越来越多的证据表明,T淋巴细胞在这类药物变态反应中承载了重要作用[9],药物进入机体后从半抗原到抗原要经过一个与组织蛋白的结合,可经专职抗原提呈细胞的识别与摄取等一系列复杂过程[10],这一过程一旦被激活,T淋巴细胞将增殖成一组特异性T细胞并转移至皮肤,与皮肤分泌一系列细胞因子和化学因子,共同组成一组具有强烈免疫反应的应答系统,使机体处于一种高敏状态[11]。
本资料例1的第一次免疫应答潜伏期为187d,第2次服用卡马西平后第2天即见皮疹,其免疫应答反应如此迅速估计与前述的T淋巴细胞等免疫应答系统被激活有关。
该患者在第2次服用卡马西平后不仅出疹迅速而且皮疹发展速度极快,出疹仅6h即见全身分布且部分已融合成片,若非及时停药和强有力的干预治疗,极有可能发展为Stevens-Johnson综合征等重型损害。
抗癫痫药物是否可引起皮疹等过敏反应,目前仍难以预测,这就要求临床医师在日常工作中应警惕那些在应用抗癫痫药物期间出现皮疹的患者,无论其服药时间多久,一旦出现皮疹,在排除了如猩红热、麻疹、荨麻疹等明确病因所致的皮疹时,应该想到是否为抗癫痫药物所致的迟发变态反应,必要时应迅速停止使用芳香族类抗癫痫药物,而更换其他抗癫痫药物。
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