吡罗昔康片处方工艺的改进研究

量瓶中。取上述两种溶液，照分光光度法在３３５ ｎｍ处 分别测定其吸收度，计算每片的溶出百分率。 ２．３样品的制备按设计好的处方称取吡罗昔康原 料，低取代羟丙基纤维素、淀粉、糊精、糖粉等辅料，混 匀后制成适宜软材，２０目筛制粒，６０Ｃ烘干，整粒，加 入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，压片，包衣，即得。 ２．４实验结果分别测定各样品的溶．出度，以溶出 度测定结果的平均值为指标考察崩解剂及辅料的比 例对药物溶出的影响。实验结果见表２。
１．２试药
编号—１：ｉｉ石ｊ五———ｉｉ｝ｉｉｉ了——ｉｊＦｉ丽结ｇ 编号—１：ｉｉ石ｊ五———ｉ：：ｉｉ；÷——ｉｊＦ丽结ｇ
２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ Ｋｌ Ｋｚ Ｋ， ２．６ ２．６ ３ ２
２．０，１０ ６＋６，３
２ ５ ４６．９＋０
６４
３ ７
７２
１．５ ２
０ Ｚ．５
４０．６＋６．３ ４６．９＋０
２．２溶出度的测定方法
按照中国药典２０００年版
（二部）吡罗昔康片检查项中溶出度的测定方法分别
进行测定。
精密称取吡罗昔康对照品２０．０ ｍｇ，加少量稀盐
Ｚ６４
西北药学杂志２００３年１２月第１８卷第６期
精的，严重影响片子中主药的含量，只有把淀粉和糊 精的总比例固定下来，才能保证片子中主药含量的稳 定性，故把这两者台起来作为１个因素来考虑）。淀粉 除以上作用外，还具有崩解剂的作用，而糊精的黏性 大，用量大易使制成的颗粒硬，并影响片子的崩解速 度和溶出特性。从表２中的△Ｋ值也町以看出，３个凶 素中淀粉加糊精的比例是３个因素中影响溶出的最主 要因素。当糊精完全被淀粉代替时，片子的溶出百分 率最高。 原工艺中崩解剂低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀 粉钠均采用内加法，内加法只是有助于颗粒内部的崩 解．而要使片子崩解为压片前的颗粒需较长时间，这 就影响到片子最后的溶出特性。因此，我们在工艺上 作了一些调整：低取代羟丙基纤维素仍采用内加法， 而羧甲基淀粉钠５０％用于内加法，另外５０％用外加 法，可保证片子分成两步崩解，第一步使片子迅速崩 裂为压片前的颗粒，第二步使颗粒崩解为原来的粉 粒，使片子的溶出特性得到进一步的提高。 处方的改变不仅提高了片剂溶出度，而且降低了 经济成本（糊精的价格比淀粉高）。
２方法与结果
注：Ｋ。、Ｋ…Ｋ分别为１，２，３水平的综合评分平均值．Ｒ为水平间的撮差．实验
结果为每・批样品溶出度测定结果的平均值
我们以Ｋ值的大小来衡量各因素各水平的优 劣，从表１的Ｋ．、Ｋ。Ｋ。数据可清楚看出，应选Ａ因 素的２水平，Ｂ因素的２水平，ｃ因素的３水平，即 Ａ：Ｂ：ｃ。（低取代羟丙基纤维素３．２％，羧甲基淀粉钠 ２．ｏ％，淀粉４６．９％）。以此为处方，制备３批样品，进行 溶出度测定，均符合规定，结果见表３。
ｒ－ｍｉｎ
１，搅
万方数据
（收稿日期：２００３ ０７。０５）
［１］中国药典２０００年版Ｅｓ］二部．２０００．２８６—２８７．
２．１．２方法２取供试品５ ｇ加入＿ｆ．四烷酸异丙酯
１０
ｍ１。、聚山梨酯８０５ ｍＩ．、无菌生理盐水８５ ｍｌ。，用匀
０００
利拉萘酯乳膏微生物限度检查方法 探讨
杨欣’，李秋菲’，赵荣。，邓良根３（１．陕西省药品检验
心５ ｍｉｎ。离心后取下层约１ ６ ｍＬ清亮液体再在３
ｍＩ， ｍＬ，５００ ｒ・ｒａｉｎ～，离
０００
摘要：目的 法。方法
建立利拉萘脂乳膏微生物限度检查方 采用２种乳化方法，制备适宜微生物检测的
供试液，同时采用离。一增富一稀释法和离。一薄膜过 滤法两种灭活方法消除该药物抑茵作用。结果供试 液制备方法中第二种方法制得均匀细腻的混悬液。离 。薄膜过滤法灭活后消除药物的抑茵效果好。结论 通过上述试验确定了利拉萘酯乳膏微生物限度检查
所）。
１．４
阳性对照茵
金黄色葡萄球菌［ＣＭＣＣ（Ｂ）
２６００３］（中国药品微生物制品检定所医学微生物菌种 保藏管理中心提供）。
２方法与结果
２．１供试液制备方法 ２．１．１方法１取供试品５９加入聚山梨酯８
和无菌生理盐水９０ ｍＩ。，用匀浆仪４ 拌２ ｒａｉｎ，即得１：２０均匀｝昆悬液。
０００ ０１０
ｍＬ
表３ ３批毗箩昔康片的溶出度测定结果 溶出百分率（％） 杯
、 ２
以正交实验进行处方设计，按照处方制备样品， 以溶出度的测定结果为指标考察处方中各因素对药 物溶出的影响，最后通过各水平的综合评分值优选吡 罗昔康片处方。
２．１
实验处方设计
选定３因素３水平作为考查对
号 第ｌ批
ｆ８．ｊｆ
象，如表ｌ。以Ｌ，（３ ４）表进行实验。
淀粉斗糊精（％）
４－６．３
５
６
７５．８
７７．３
壬塑值
Ｚ±：§
Ｚ§：Ｚ
ＺＺ：２
§
ｊ：！
Ｚ：§
』§：！±１
３讨论 吡罗昔康片为小剂量药物（每片含吡罗昔康２０ ｍｇ），片子中的辅料用量较大（在设计实验时，我们也 曾经想把淀粉和糊精作为两个因素来考虑，但二者在 片子中的比例均较大，如用４６．９％的淀粉｝＇ｉＨ２．６％糊
衰２崩解剂殛辅料的比例对药物溶出的影响
方可达到中国药典２０００年版对溶出度的要求。结论
该片荆处方合理，制备工艺简单易行，适合工业化生 产。
关键词：吡罗昔康片；Ｉ艺；处方；溶出度
中图分类号：Ｒ９４４．４
文献标识码：Ａ
０２
文章编号：１００４—２４０７（２００３）０６—０２６３
吡罗昔康片收载于中国药典２０００年版（二部），多 年来，其溶出度问题一直是困扰我公司的一个难题， 用我公司原有的处方工艺生产出的片子其溶出度测 定结果达不到药典要求，因此我们对其处方及工艺进 行改进，通过反复试验，最后确定了该产品新的处方 及工艺。 ｌ仪器与试药 １．１仪器ＲＣＤ一６型药物溶出度测定仪（上海黄海 万方数据 药检仪器厂）；ｕｖ １１００紫外分光光度计（北京瑞利分 析仪器公司）。
利拉萘酯（Ｉ．ｉｒａｎａｆｔａｔｅ）乳膏为ｏ／ｗ型乳剂，不 溶于水，进行微生物限度检查时需筛选出适合的溶剂 使药物溶解乳化，均匀分散于稀释剂中，便于菌数的
养基平板，依法培养。结果见表１。 方法２（离心一薄膜过滤法）：基本同方法１。不同之 处：第１次离心后取下层约１ ６ ｍｌ。清亮液体，加入２００
参考文献：
测定。同时该药物为～种新型外用抗真菌药物，对真 菌有强的抗菌作用。１，但对金黄色葡萄球菌也有较强 的抗菌能力，Ｔ扰限制菌的检出．笔者为解决以上问 题进行ｒ试验摸索。
ｌ仪器与材料
１．１
仪嚣ＸＪＡ一电动匀浆仪（浙江省台卅Ｉ市椒江五
星机械仪器有限公＿Ｊ）；ＨＴＹ一２０００集菌仪［杭州高得 （泰林）医疗器械有限公司］；电动离心机。 １．２供试品ｊ批利拉萘酯乳膏（本所检验样品）。 １．３培养基及试剂 液体硫乙醇酸盐培养基；甘露 醇氯化钠琼脂培养摹；营养肉汤培养基；玫瑰红钠琼 脂培养基；营养琼脂培养基；聚山梨酯８０；十四烷酸异 丙酯；无菌生理盐水（购自中国药品生物制品检定
３４
６４．３
３．２ ３．２ ３．８ ３ ３ ８ ８
７６．４ ６
５９．５
３＋１２ ４６．９＋０
１．５
２．Ｏ
６９．８ ５７
６
３４
３＋１２ ６
５５ ６
２．Ｓ
６１ ６６ ６４ ２ １
４０．６＋６．３
６３．６ ７３ ０
６２．２
６Ｚ．２ ６６ ７
吡罗昔康（武进美的日化厂）；低取代羟
６３．２
８
丙基纤维素（惠安化工厂）；淀粉、糊精（陕西奥克森科 工贸公司）；羧甲基淀粉钠（西安惠科医药化工有限公 司）；硬脂酸镁（湖洲展望化学药业公司）等；吡罗昔康 对照品（中国药品生物制品检定所）。
表１正交实验因素水平表 因 水平
Ａ Ｂ
第２批
ｆ１．４ ７６．２
第３１ｌｔ
｛２．３ ７９．４ ７６．８
７３．２
７０．５ ７２．９ ７６．７ ７６．５
素
Ｃ
３ ４
８０．１
７３ ５
８１．３
７７．５ ７４．７
—１—————ｉ＿ｒ———ｒ丁————再了干亚＿ｒ
２ ３．２ ２ ０ ４０．６
Ｌ—ＨＰｃ（％）
ＣＭＳ—Ｎａ（“）
所，陕西西安７１００６１，２．西安万隆制药有限责任公司．陕西
西安７１０１１８，３．天诚医药生物工程公司，陕西西安７１００７５）
浆仪４
ｒ・ｒａｉｎ
１搅拌２ ｍｉｎ，即得１：２０均匀混悬液。
方法１虽能制成均匀的混悬液，但是泡沫过多，不 利于细菌、霉菌数的测定。方法２制成的混悬液均匀细 腻，且泡沫少。本实验取后者作为供试液按《中国药 典》２０００年版二部检验细菌、霉菌数。 ２．２金黄色葡萄球茼灭活方法筛选 按《中国药典》２０００年版二部检查控制菌。在实验 中发现，金黄色葡萄球菌阳性对照不生长，表明利拉 萘酯乳膏对金黄色葡萄球菌有抑制作用。需排除抑菌 成分的干扰，其检验结果才真实可靠。为此笔者采用 了２种灭活方法。 方法１（离心一增富一稀释法）：取方法２制备的１；２０ 供试液１００ ｍＬ加人备妥金黄色葡萄球菌菌液１ （５０～１００个・ｍＬｌ），摇匀，取２０
方法。
关键词：利拉萘酯；微生物限度；乳膏
中图分类号：Ｒ９２７．１
ｒ・ｒａｉｎ＿１条件下离心３０ ｒａｉｎ。取底部沉淀约４ ｍｌ。接种 于２００ ｍＬ液体硫乙醇酸盐培养基中。３６±１ ｃ培养２４ ～４８ ｈ。取２４，４８ ｈ培养物分别划线于甘４０７（２００３）０６ ０２６４—０２
西北药学杂志２００３年１２月第１８卷第６期
吡罗昔康片处方工艺的改进研究
张
酸使溶解，再用０．１ ｍｏｌ・Ｉ。“ＨＣＩ液定容至１００ 吸取该液３ ｍＬ至１ ００ ｍＩ。量瓶中，加０．１ ＨＣｌ液稀释至刻度，作为对照品溶液。
ｍＩ．；
ｔｏｏｌ・Ｌ“
瑛，刺贵荣（宝鸡秦昆制药有限责任公司＋陕西宅鸡