非酒精性脂肪性肝病分子生物学发病机制研究进展

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肠道微生态失衡致非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

ＡｂｓｔｒａｃｔＮｏｎ — ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｈａｓｂｅｃｏｍｅａｃｏｍｍｏｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ（６５００３１）Ｃｏｒｒｅｓｐ０ｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＪＵＪｉａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｊｕｊｉａｎ０７２６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｎ．ｃｎ
ＤｉｓｅａｓｅＷＡＮＧＷｅｉ，ＢＩＨｏｎｇｚｈｏｎｇ，ＰＡＮｎ，ＪＵＪｉａｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｆｏ
ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＳｔｕｄｙｏｎＲｏｌｅｏｆＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｌｏｆｒａＩｍｂａｌａｎｃｅｉｎｔｈｅＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＮｏｎ－ｌｃａｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒ
ｍｉｃｒｏｆｌｏｒａｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＮＡＦＬＤｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔ．ＴｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｆｏＮＡＦＬＤｒｅｐｏｔｒｅｄｉｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄａｂｒｏａｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｉｎｃｌｕｄｅｓ：ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｆｏｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｏｘｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ，ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎｌａｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｇｇｒａｖａｔｉｎｇｏｆｌｉｖｅｒｌｉｐｉｄｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏ — ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅａｎｄｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓ．ＷｈｅｎＮＡＦＬＤｄｅｖｅｌｏｐｓｉｎｔｏａｃｅｒｔａｉｎｓｔａｇｅ，ｉｔｃａｎｉｎｔｕｒｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｌｆｏｒａ，ｔｈｕｓｆｏｍｉｒｎｇａｖｉｃｉｏｕｓｃｙｃｌｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｔｕｄｙｏｎｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｌｆｏｒａｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＮＡＦＬＤ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＩｎｔｅｓｔｉｎｌａＭｉｃｒｏｌｆｏｒａ；Ｎｏｎ — ＡｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｅｎｄｏｔｏ

非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展

ＬＳＩＨＮＭＤＣＮＮＡＥＩＥＩＡＲＳＡＣ１Ｏ２Ｏ１１ＨＺＥＥＩＩＥＡＤＭＴＲＡＭＤＣＥＥＲＨ２０ＶＬ．１．０１００年１Ｏ期
非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展
李秀丽王蒙，
（．１赤峰学院・医学院，内蒙古赤峰０４０；２上海医药高等专科学校，２００．上海２１１）０３８
摘要：非酒精性脂肪性肝病（ＡＬ）目ＮＦＤ是前临床上最为常见的肝病之一，其病因及发病机制均复杂，胰岛素抵抗（）Ｉ、Ｒ
或 “ 重打击 ” 论认为，Ｒ导致肝脏的脂肪沉积，为死）刺激肝星状细胞（维化）上调转化生长因子（ｒｎｆ — 多理Ｉ成、纤和ｔｓｒａｏＮＦＤ发病中的首次打击；在此基础上发生的氧化应激和脂ｍｉｒｗｈｆｃｒＧＡＬ而ｎｇｏｔｔＦ—Ｂ）这些物质又可改变线粒体ＤＡ，ｇａｏＴ，Ｎ也
中图分类号：５５Ｒ７
文献标识码：Ｂ
文章编号：０８００（００ｌ．６７（１０－８５２１）０２４＿１）
非酒精性脂肪肝病（ｏ — ａｏｏｉｆｔｌｅｉａｅ当Ｔｎｎｌｈｌａｙｉｒｄｓｓ，ｃｃｔｖｅＧ的形成超过其输出以及ＶＤＬＬ的合成障碍时，就会影响ＴＧＮＦＤ是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪性变和脂肪贮积转运出肝，Ｇ便蓄积在肝内’ ，ＡＬ）Ｔ形成脂肪肝。脂肪储存过多的肝为特征的临床病理综合症。病程包括单纯性脂肪肝、肪性肝炎脏，脂血脂代谢紊乱导致细胞膜结构、功能异常，细胞表面胰岛素肝从而使肝细胞对胰岛素的敏感和脂肪性肝纤维化，后可能演变成肝硬化和肝癌。随着社会经受体数目减少且出现受体缺陷，最

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

- 193 -评价[J].中医杂志，2010，51（6）：500-505.[21]李洋，李瑞.李瑞教授针灸治疗情志病学术思想及临床应用[J].上海针灸杂志，2017，36（4）：371-373.[22]邵金华，李岩，王垂杰.从情志致病探析脾胃病的防治[J].中国中医药现代远程教育，2021，19（1）：68-70.[23]陈白，曹丽萍，修春英，等.针刺疗法治疗轻中度抑郁症60例[J].亚太传统医药，2020，16（11）：123-125.[24]张鹤腾.郁三针为主治疗抑郁症的临床研究[D].广州：广州中医药大学，2013.[25]汉达尔玛，艾丽雅，赵俊，等.蒙医针刺调节抑郁症的机理研究[J].中医药导报，2020，26（14）：95-97，101.[26]张灵虎.调神腹部推拿治疗抑郁症的临床疗效观察[D].石家庄：河北中医学院，2019.[27]郭争鸣，王德瑜，李迎红，等.三部推拿治疗抑郁症30例临床观察[J].中医药导报，2014，20（8）：100-102.[28]高丙南，胡浩然.抑郁症的推拿治疗[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（8）：139-140.[29]谭禧.单纯性推拿手法治疗抑郁症的临床观察[J].内江科技，2008，29（10）：122.[30]张爱军.《针灸大成》情志病治疗特色探析[J].中医药临床杂志，2018，30（9）：1600-1602.[31]岳延荣.五脏俞穴位埋线治疗抑郁症46例[J].针灸临床杂志，2009，25（5）：19-20.[32]曹湘萍.穴位埋线治疗抑郁症的临床观察[J].临床合理用药杂志，2010，3（17）：76-77.[33]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.[34]张浩，吕荣菊，郑智勇，等.情志相胜疗法在抑郁症中应用及其机制研究[J].辽宁中医药大学学报，2017，19（8）：70-73.[35]景丽俊，王嘉锋，吴惠娟，等.以喜胜悲法在减轻老年患者孤独感方面的临床观察[J].中医临床研究，2019，11（12）：14-15.[36]徐蕊，孔军辉，杨秋莉，虞雪云.广泛性焦虑障碍“思胜恐”情志治疗思路探讨[J].中医杂志，2017，58（10）：836-840.[37]侯志旺，陈家旭.情志致郁音乐疗法浅论[J].吉林中医药，2009，29（1）：1-3.[38]艾春启，陈生梅，谢贵文.五行音乐疗法对抑郁症的疗效观察[J].湖北中医杂志，2011，33（2）：15-16.[39]韩扬，石岭，曾波涛.接受式音乐辅助治疗抑郁症病人的效果[J].齐鲁医学杂志，2010，25（1）：63-64.[40]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.（收稿日期：2021-02-24）　（本文编辑：薛琦琪）①内蒙古民族大学临床医学院　内蒙古　通辽　028000②内蒙古民族大学医学院③通辽市医院通信作者：戈宏焱非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展吴蓝蓝①　戈宏焱①②　梁东亮①　王欢①③【摘要】　随着人们生活质量的提高、大量摄入高脂饮食、运动量的减少、肥胖人群不断增加，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年增加。

非酒精性脂肪性肝病代谢组学研究进展

机制尚未完全明确，１９９８年Ｄａｙ等［１２］提出“二次打击”学说。开。同时ＮＡＦＬＤ肝硬化患者与酒精性肝硬化患者也可有效区
随后Ｔｉｌｇ等［１３－１４］提出“多重平行打击”理论，包括遗传因素、分开（ＡＵＣ＝０．８３）。他们认为此方法可作为区分ＮＡＦＬＤ纤维
ＩＲ、氧化应激、脂毒性、慢性炎症、纤维化、免疫和肠道菌群等，化程度及诊断的无创生物标志物，且可以显著减少对肝活检的
黄酯和１３－ｃｉｓＲＡ呈正相关。他们在人类组织中首次检测到验证；单不饱和ＴＡＧ的增加可能是ＮＡＦＬＤ和ＣＨＢ患者ＮＡＳＨ
ａｔＲＡ的活性代谢物４－ｏｘｏ－ａｔＲＡ，表明这种类维生素Ａ可能的特异性标志物。
有助于人体类维生素Ａ的信号传导。肝脏维生素Ａ的稳态平２．３代谢组学对ＮＡＦＬＤ药物作用与疗效研究的推动作用
录组学、蛋白质组学为代表的系统生物学技术提供了新的技术展的新学科，代谢组学较为全面的展示了机体的代谢结果，为
与思路。区别于其他组学技术，以内源性小分子代谢物为研究临床医学提供了新的技术和方法。
对象的代谢组学可以很好的揭示机体变化的最终代谢结果。因２非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）
收基作ＤＯ稿金者Ｉ：日项简１０期目介．３：：：９１２上栾研６７０９）２海究雨／０ｊ．中婷－ｉｓ医１ｓ（ｎ１药．１－１９大０９０００６学１—；修－附）５回，属２女５日第６，．期七主２０：人２要２１０民．２从００医４事－．院０１慢４２人７－性才１肝７培病养计的划基（础ＸＸ与２０临１９床－通信作者：顼志兵，ｘｚｂ６１６０＠１６３．ｃｏｍ
和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性单纯１代谢组学概述
性肝脂肪变（ＮＡＦＬ）、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬化和１．１代谢组学含义代谢组学最初于１９９９年由Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ

非酒精性脂肪性肝病体外模型的研究进展

!J&!非酒精性脂肪性肝病体外模型的研究进展卢晓臣，韩红梅延边大学附属医院消化内科，吉林延吉１３３０００摘要：非酒精性脂肪性肝病发病率逐年上升，其治疗手段有限，对其发病机制的研究是当前热点。

为了更好地阐明其发病机制，迫切需要开发先进、安全、有效的体外模型或体内模型，以了解并制订针对该疾病的治疗策略。

本文回顾了目前常用于非酒精性脂肪性肝病临床前研究的体外模型，并讨论了其各自的优缺点，为研究非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗提供理论依据。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；模型，理论；病理过程；治疗学基金项目：国家自然科学基金（８１８６０１１０）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｉｎｖｉｔｒｏｍｏｄｅｌｓｆｏｒｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＵＸｉａｏｃｈｅｎ，ＨＡＮＨｏｎｇｍｅｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａｎｂｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｊｉ，Ｊｉｌｉｎ１３３０００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ，ｗｉｔｈｌｉｍｉｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄｉｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔａｔｐｒｅｓｅｎｔ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｂｅｔｔｅｒｃｌａｒｉｆｙｉｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｔｉｓｕｒｇｅｎｔｔｏｄｅｖｅｌｏｐａｄｖａｎｃｅｄ，ｓａｆｅ，ａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｖｉｔｒｏｏｒｉｎｖｉｖｏｍｏｄｅｌｓｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｍｏｄｅｌｓｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆＮＡＦＬＤａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；Ｍｏｄｅｌｓ，Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ；ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃＰｒｏｃｅｓｓｅｓ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１８６０１１０）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０１．０３５收稿日期：２０２１－０５－１９；修回日期：２０２１－０６－０３通信作者：韩红梅，ｈａｎｈｍ７９＠１２６．ｃｏｍ非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是在无过量饮酒的情况下出现肝脂肪堆积，并且至少５％的肝细胞存在脂肪变性［１－２］，其疾病谱包括非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬ）、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬化以及肝细胞癌［３］。

中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

第35卷第3期长治医学院学报2021年6月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE Vol.35No.3 Jun.2021230•综述.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展李立凤I梁汝圣八关键词非酒精性脂肪肝性肝病；中医药；研究进展中图分类号R242文献标识码A文章编号1006(2021)03-230-03非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型⑴。

NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关⑷。

NAFLD 的病因较多，高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式、肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为NAFLD的易感因素⑶。

近年来,NAFLD已成为我国最常见的肝脏疾病"勺。

目前,西医尚无治疗NAFLD疗效确切的药物，中医药治疗NAFLD显示一定的临床疗效，可能成为今后治疗NAFLD的有效方法之一。

因此,本文主要围绕中医对NAFLD病因病机的认识及中医治疗进行如下综述。

1中医病名NAFLD在中医学中，根据其临床表现,可归属于中医的“积聚”“痰浊”“痞满”“肥气”“胁痛”等疾病的范畴⑷。

《难经•五十六难》在提到“五脏之积”时曰：“肝脏之积，名曰肥气”，这是最早记载与NAFLD相关的论述。

2病因病机NAFLD的发生多与酒食不节、情志抑郁、寒气侵袭、年老久病等因素相关，其病位在肝，但与脾、肾二脏密切相关，与痰、浊、瘀、湿等病理产物作者单位1天津市公安医院(300000)2天津市第一医院*通信作者(E-mail：liangrusheng@)相关。

孟德尔随机化分析方法在非酒精性脂肪性肝病病因探索中的应用

孟德尔随机化分析方法在非酒精性脂肪性肝病病因探索中的应用郭紫薇1，武庆娟1，叶永安2，陈兰羽1，吕文良11 中国中医科学院广安门医院感染疾病科，北京 1000532 北京中医药大学东直门医院脾胃科，北京 100700通信作者：吕文良，*******************（ORCID：0000-0002-6866-4394）摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是以肝内脂质大量堆积为特点的肝脂质代谢异常类疾病，是目前世界范围内最常见的肝脏疾病。

孟德尔随机化（MR）将基因组数据纳入传统的流行病学研究设计中，以推断暴露因素与疾病风险之间的因果关系。

近年来，MR在NAFLD的病因推断研究中得到了较为广泛的应用，本文将系统总结MR在NAFLD研究中的应用进展，为认识疾病本质和科学化干预提供新思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；孟德尔随机化分析；因果律；工具变量基金项目：中国中医科学院科技创新工程（CI2021A00801， CI2021A00802）Application of Mendelian randomization analysis in exploring the etiology of nonalcoholic fatty liver diseaseGUO Ziwei1，WU Qingjuan1，YE Yongan2，CHEN Lanyu1，LYU Wenliang1.（1. Department of Infectious Diseases，Guang’anmen Hospital， Chinese Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China； 2. Department of Spleen and Stomach， Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China）Corresponding author： LYU Wenliang，*******************（ORCID： 0000-0002-6866-4394）Abstract：Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）is an abnormal lipid metabolic disorder of the liver characterized by accumulation of a large amount of lipids in the liver， and it is currently the most common liver disease around the world. Mendelian randomization （MR）incorporates genomic data into traditional epidemiological study designs to infer the causal relationship between exposure factors and disease risk. In recent years，MR has been widely used in studies on inference of the etiology of NAFLD. This article systematically summarizes the advances in the application of MR in NAFLD research， so as to provide new ideas for understanding the nature of the disease and scientific interventions.Key words：Non-alcoholic Fatty Liver Disease； Mendelian Randomization Analysis； Causality； Instrumental Variables Research funding：Science and Technology Innovation Project of the Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine （CI2021A00801，CI2021A00802）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确肝损伤因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征［1-3］。

非酒精性脂肪性肝病患者代谢紊乱发病率增高

ＮＦＤ患者死亡率高于对照人群，因主要为心血管疾病和肝病。ＮＬ独立于肥胖和ＭｅＳ的其他组分．ＭｔＡＬ死ＡＦＤｔ与ｅＳ
和２型糖尿病发病率增高相关，示ＮＦＤ为Ｍｅ提ＡＬｔＳ和糖尿病的早期病变，病机制涉及脂肪肝诱发和加剧Ｉ系发Ｒ、
统性炎症、应激、脂联素血症。常规评估并动态监测ＮＦＤ患者代谢紊乱相关指标，疗ＮＦＤ应兼顾肝病氧低应ＡＬ治ＡＬ和潜在的代谢和心血管并发症。
关键词
非酒精性脂肪性肝病；代谢综合征Ｘ；胰岛素抗药性；糖尿病，２型；丙氨酸转氨酶；
ｒｓｓａｃｓｔｅｃｍｍｏａｈｇｎｃｆｃｏ．ＭｏｔｉａｅｏａｉｎｓｗｉＡＦＤｓｓｎｆａｔｉｈｒｔａｈｔｏｈｅｉｔｎｅｉｈｏｎｐｔｏｅｉａｔｒｒｔｒｔｆｐｔｔｔＮＬｉｉｉｃｎｌｈｇｅｎｔａｔｅｌａｙｅｈｇｉｙｈｆｇｎｒｌｐｐｌｔｎａｄｉｕｕｌｕｏｃｒｉｖｓｕａｎｖｒｄｓａｅ．ｃｎｔｄｅａｅｓｏｎｔａｅｅａｏｕａｉ，ｎｓｓａｙｄｅｔａｄｏａｃｌｒａｄｌｅｉｅｓｓＲｅｅｔｓｕｉｓｈｖｈｗｈｔｏｌｉＮＡＦＤ，ｉｈＬｗｈｃｉａｓｃａｅｉｎｉｃｅｓｄｉｃｄｎｅｏｔｎｐｉｂｔｓｉｎｅｅｄｎｆｂｓｔｎｔｅｏｏｅｔＳｓｏｉｔｄｗｔａｎｒａｅｎｉｅｃＭｅＳａｄｔｅ２ｄａｅｅ．ＳｉｄｐｎｅｔｏｅｉａｄｏｈｒｃｍｐｎｎｓｏｈｆｙｏｙｆＭｅＳＴｕ，ＮＬｍａｅａａｌｅｉｎｏｔｎｐｉｂｔｓＴｅｐｔｏｅｅｉｉｖｌｅｈａｔｉｅｈｔｔ．ｈｓＡＦＤｙｂｎｅｒｙｌｓＭｅＳａｄｔｅ２ｄａｅｅ．ｈａｈｇｎｓｓｎｏｖｓｔｅｆｔｌｒｔａｏｆｙｙｖｉｄｃｓｏｎｒａｅｎｕｉｅｉｔｎｅｓｓｍｉｉｆｍｍａｉｎｏｉａｉｅｓｒｓ，ａｄｈｐａｉｏｅｔｅａＩｌｉａｎｕｅｒｉｃｅｓｓｉｓｌｒｓｓｃ，ｙｔｃｎａｎａｅｌｔ，ｘｄｔｔｓｏｖｅｎｙｏｄｐｎｃｉｍｉ．ｎｃｉｃｎｎｌ

基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制

· 综述·基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制*薛春燕　饶晨怡　吴　玲　黄晓铨　陈世耀　李　锋#复旦大学附属中山医院消化科（200032）摘要　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）是一种肝脏细胞脂肪异常堆积引起的慢性肝病，其患病率在全世界范围内呈上升趋势，已成为慢性肝病的最常见原因。

NAFLD 发病机制复杂多样，胰岛素抵抗、遗传和表观遗传因素、慢性全身性炎症、线粒体功能障碍、内质网应激、饮食和肠道菌群等均是NAFLD 发生、发展的重要因素。

本文主要讨论了线粒体功能障碍和内质网应激等参与NAFLD 形成的机制，旨在为NAFLD 防治提供新的认识和治疗思路。

关键词　非酒精性脂肪性肝病；　线粒体功能障碍；　内质网应激；　氧化性应激；　非折叠蛋白质应答Exploring Pathogenic Mechanisms of Non⁃alcoholic Fatty Liver Disease Based on Mitochondrial Dysfunction and Endoplasmic Reticulum Stress XUE Chunyan, RAO Chenyi, WU Ling, HUANG Xiaoquan, CHEN Shiyao, LI Feng. Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai (200032)Correspondence to: LI Feng, Email: li.feng2@zs⁃Abstract Non⁃alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease caused by abnormal accumulation offat in the hepatocytes. Its prevalence is rising globally and has become the most common cause of chronic liver disease worldwide. The pathogenesis of NAFLD is multifaceted, involving insulin resistance, genetic and epigenetic factors, chronic systemic inflammation, mitochondrial dysfunction, endoplasmic reticulum stress, diet, gut microbiota, and other significantcontributors. This article primarily delves into the mechanisms of mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress in the development of NAFLD, aiming to provide new insights and therapeutic strategies for NAFLD.Key words Non⁃Alcoholic Fatty Liver Disease;　Mitochondrial Dysfunction;　Endoplasmic Reticulum Stress;　Oxidative Stress;　Unfolded Protein ResponseDOI ： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2022.12.007*基金项目：复旦大学附属中山医院科研基金⁃308（2019ZSFZ09）#本文通信作者， Email: li.feng2@zs⁃非酒精性脂肪性肝病（non⁃alcoholic fatty liver disease, NAFLD ）指在无酒精作用下，以肝内细胞脂肪过度沉积为特征的慢性渐进性肝病。

非酒精性脂肪性肝病中西医研究进展

•综述.doi : 10.3969/j. issn. 1005 - 0264.2021.02.026非酒精性脂肪性肝病中西医研究进展**基金项目：国家自然科学基金面上项目(No. 81774236)，广西区科技厅创新研究团队项目(No.2018GXNSFGA281002)，广西研究生教育创新计划资助项目(No. YCSY2019006,YCSY201900117,YCSY201900105) ； A 通讯作者,E-mail ：mdwboshi2005@ 163. com牙程玉1毛德文"王挺帅$吴聪I 胡晓1覃秀容11.广西中医药大学研究生院(广西南宁，530001)2.广西中医药大学第一附属医院关键词非酒精性脂肪性肝病;研究进展中图分类号R259文献标志码A随着肥胖的流行和代谢综合征(MetS)患病率的迅速增长,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD )已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因B ,流行病学研究表明,NAFLD 的流行率已超过了病毒性肝炎及酒精性脂肪性肝病⑵，它包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等疾病。

据报道,NAFLD 全球发病率6% -35%，其中20% 将发展成为肝硬化⑶；此外,NAFLD 是隐源性肝硬化的主要原因，也是肝移植的第二大原因⑷，因此,NAFLD 不仅威胁人类健康安全,且将带来严重的不良后果。

目前，西医常用胰岛素增敏剂、抗氧化剂、肝细胞保护剂等对NAFLD 进行治疗，但尚缺乏统一的特效药物。

如今，传统中医中药对肝脏脂代谢的治疗效果十分可观，临床中医辨证用药对改善该病具有极其深远的影响，笔者将从西医及中医两个方面对NAFLD 展开论述。

1现代医学对NAFLD 发病机制的认识当今,NAFLD 的发病机制仍在不断挖掘中，可能与遗传易感性、基因、基因多态性、肥胖、胰岛素抵抗(IR)、细胞因子、肠道菌群生态失衡等多个因素共同作用有关⑸。

非酒精性脂肪性肝病发病机制与性激素相关性研究进展

的受体结合而参与肝脏的许多生理活动，也就是说，肝脏是
接受性激素调控的器官。２１ＮＦＤ与雌激素．ＡＬ
ＬＬ、Ｇ、ＤＴ胰岛素、糖等水平显著高于后者。上述两项流行病
学调查证明了雄激素为男性ＮＦＤ的保护性激素。绝经ＡＬ后女性血浆Ｔ水平明显降低，有报道使用ＤＥＨＡ治疗围绝经期女性的性功能减退，６个月后，受试者腹壁积脂程度减
病，在补充一定剂量的雌激素后可予以纠正ｆ，５提示雌激素】对胰岛Ｂ细胞具有保护作用。
２１ＮＦＤ与雌激素相关性．２ＡＬ．
雌激素有降低血ＴＴＣ、Ｇ及升高ＨＤＬ的作用，还能保护胰岛Ｂ细胞及增强胰岛素敏感性，ＮＦＤ以高脂饮而ＡＬ食、肥胖、Ｉ为发病基础，Ｒ等二者之间的相关性显而易见。
中国中医药咨讯
・
２１年ｌ月第３０１２卷第２期３
Ｄｅｅｅ２Ｖ０．Ｎｏ２ｃｍｂｒ０１１１３．３
２・
ＪｕｎｌｆＣｉａＴｒｄｔｎｉｅｅＭｅｉｉｅＩｆｒｔｎｏｒａｈｎａｉｏａＣｈｎｓｄｃｎｎｏｍａｉｏｉｌ０
２．雄激素及其对糖脂代谢的影响．１２人类的雄激素包括Ｔ脱氢表雄酮（ＨＡ、、ＤＥ１雄烯二酮（）Ａ和雄￣（ｄｏｔｏｅ等，Ｔ的活性最强。］ｎｒｓｒｎ）以ａｅＴ可抑制脂蛋
白脂肪酶活性，减少脂肪积累，促进脂肪分解，其对腹内脂尤肪的脂蛋白脂肪酶活性的抑制作用最强，故雄激素能减少

蛋白棕榈酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病相关疾病中作用机制的研究进展

Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（5）：536 - 543学报蛋白棕榈酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病相关疾病中作用机制的研究进展张雅琳1，颜利1，居峰禹2，王文辉2*，于烨1**（1中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京 210009；2中国药科大学药学院，南京 210009）摘要非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题，但其发病机制复杂，新药研发困难重重，临床用药依旧匮乏。

棕榈酰化是广泛发生的一种由棕榈酰基转移酶催化的蛋白质翻译后修饰，影响其稳定性、胞膜定位及功能发挥。

近年来，研究表明蛋白棕榈酰化修饰与NAFLD的病程密切相关。

本文对目前已报道棕榈酰化修饰在NAFLD相关疾病中作用机制作一综述，并分析GEO数据库NAFLD肝组织中棕榈酰基转移酶家族表达水平，对探寻NAFLD发病新机制具有重要意义。

关键词非酒精性脂肪性肝病；单纯性脂肪肝；非酒精性脂肪性肝炎；棕榈酰化；棕榈酰基转移酶中图分类号R363；R575 文献标志码 A 文章编号1000 -5048（2023）05 -0536 -08doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.2023040602引用本文张雅琳，颜利，居峰禹，等.蛋白棕榈酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病相关疾病中作用机制的研究进展［J］.中国药科大学学报，2023，54（5）：536–543.Cite this article as：ZHANG Yalin，YAN Li，JU Fengyu，et al. Research progress of palmitoylation in non-alcoholic fatty liver disease and re⁃lated liver diseases［J］.J China Pharm Univ，2023，54（5）：536–543.Research progress of palmitoylation in non-alcoholic fatty liver disease and related liver diseasesZHANG Yalin1, YAN Li1, JU Fengyu2, WANG Wenhui2*, YU Ye1**1School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;2School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, ChinaAbstract Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become a major public health hazard threatening human health worldwide.Yet, due to its complex pathogenesis, new drug development is difficult, with still insuf⁃ficient clinical medication.Palmitoylation is a universal posttranslational modification of proteins catalyzed by palmitoyltransferase, affecting their stability, membrane localization and function.Recent studies have shown that palmitoylation is closely associated with NAFLD.This review summarizes the mechanisms of palmitoylation in NAFLD and analyzes the expression levels of the palmitoyltransferase family in liver tissues of NAFLD patients from GEO database, aiming to provide important clues to explore new mechanisms for NAFLD.Key words non-alcoholic fatty liver disease; non-alcoholic fatty liver; non-alcoholic steatohepatitis; palmi⁃toylation; palmitoyltransferaseThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.81902480)NAFLD是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver, NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）。

非酒精性脂肪肝细胞损伤机制的研究进展

ＣｉｅｅＪｕｎｌｆｔｒａｙＭｅｉｉｅｈｎｓｏｒａｏｅｉｒｄｃｎＶｅｎ
中国兽医杂志２１０２年（４第８卷）１期第
５１
２１２Ｉ．．Ｒ在非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳ发生、Ｈ）
发展中的作用Ｉ可能通过以下途径引起ＲＮＡＦＤ：１Ｉ可减少脂肪细胞膜上的蛋白脂酶，Ｌ（）Ｒ
究，近年来逐渐成为医学研究的一个热点。目前在ＮＡＦＤ发展过程中，岛素抵抗被认为是最主要Ｌ胰
管细胞等为靶细胞，发细胞损伤及其伴随的组织激
结构和功能改变，导致肝细胞损伤。
２ＮＦＤ肝细胞损伤的机制ＡＬ
ｐｓｉｌｈｍｏｌｓｓｓＪ．ＪＡｍｔｄＡｓｏ，２０，２２ｏｓｂｅｅｐａｍｏｉ［］Ｖｅｓｃ０８３Ｍｅ
（）：３２３９３７－７．
［４ｅｅｓＩＨｅｓＷｉｉｅａ．Ｔｈｒｖｌｎｅｏｈｅ１］ＰｔｒＲ，ｌＲ，ｌｔ１ｐＣｌＢ，ｅｐｅａｅｃｆｒｅｔ
ｏａｍｏｌｓ — ｆｃｅａｓＪ．ＪＦｌｅＭｅｕｇ０８０ｆｅｐａｍａｉｅｔｄｃｔ［］ｅｉｄＳｒ，２０，１ｈｎｎ
（）：４１－１．４３４７
ｒ２１］ＷｉｉＢｒｔ，ｌＭｅ１ｅｂｉＣｖｓｉｌｌＢ，ｏｅｔＦＳＭｅｉＬ，ｌ．ＲａｔＰＲｉｅｔｉａｍｅｎ —
１肝细胞损伤的相关因素

瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究进展

瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究进展张瑜娟1，周希乔21 南京中医药大学第一临床医学院，南京 210000；2 南京中医药大学附属医院内分泌科，南京 210000通信作者：周希乔，********************.cn（ORCID： 0000-0003-3122-3904）摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前全球慢性肝病的主要原因，可进展为肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌，虽然肥胖在NAFLD发生中起着关键作用，但越来越多的研究证实NAFLD在瘦型个体中依然存在，且瘦型NAFLD 的死亡风险增加、疾病进展加速。

因此，瘦型NAFLD也值得仔细评估和随访，但目前有关瘦型NAFLD的病理生理机制仍知之甚少，本文就瘦型NAFLD的病因、诊断、治疗及预后作一综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；体型；诊断；治疗学；危险因素基金项目：江苏省中医药管理局项目（ZT202105）Research advances in lean nonalcoholic fatty liver diseaseZHANG Yujuan1， ZHOU Xiqiao2.（1. The First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210000， China； 2. Department of Endocrinology， The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210000， China）Corresponding author： ZHOU Xiqiao，z*******************.cn（ORCID： 0000-0003-3122-3904）Abstract：Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） is currently the main cause of chronic liver disease worldwide， and it can progress to hepatitis， liver fibrosis， liver cirrhosis， and even hepatocellular carcinoma. Although obesity plays a key role in the development of NAFLD， more and more studies have confirmed that NAFLD still exists in lean individuals， and lean NAFLD is associated with an increased risk of death and accelerated disease progression. Therefore，lean NAFLD also deserves careful evaluation and follow-up；however，we still know little about the pathophysiological mechanism of lean NAFLD. This article reviews the etiology， diagnosis， treatment， and prognosis of lean NAFLD.Key words：Nonalcoholic Fatty Liver Disease； Somatotypes； Diagnosis； Therapeutics； Risk FactorsResearch funding：Project of Administration of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province of China （ZT202105）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精及其他明确的肝损伤因素所致的以内脏脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。

非酒精性脂肪性肝病发病机制及其相关基因研究进展

实用肝脏病杂志２０１３年８＿月箍ｌ６鲞第其
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３７５・
综述・
非酒精性脂肪性肝病发病平凡制及其祖荚基园研究进展
张艳综述郭传勇审校
【摘要】非酒精性脂肪性肝病是遗传、环境、代谢相关性疾病，为西方国家最常见的慢性肝病，在我国是继病毒性肝炎后第
非酒精性脂肪性肝病（Ｎｏｎ — ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）是指以无过量饮酒史的肝实质细胞脂肪变性和脂肪
作用，这使得瘦素在ＮＡＦＬＤ发病中的地位需要进一步的研究来探讨。（二）脂联素脂联素是一种由ａｐＭ１基因编码的脂肪细
贮积为特征的临床病理综合征『１＿，胰岛素抵抗是其发生发展
的核心环节，脂质代谢异常是始动因子。
一
胞分泌的特异性激素蛋白。脂联素作为一种保护性细胞因子，可以抑制肝脏脂肪合成，促进脂肪氧化分解，增强周围组
织对胰岛素的敏感性，抑制炎症因子产生，对抗氧化应激和纤维化，阻止ＮＡＦＬＤ的进展。脂联素受体（Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｒｅ — ｃｅｐｔｏｒ，ＡｄｉｐｏＲ）有两种：ＡｄｉｐｏＲ１和ＡｄｉｐｏＲ２，其中ＡｄｉｐｏＲ１以骨骼肌中含量最多，而ＡｄｉＰｏＲ２则以肝脏中含量最多。研

n-3多不饱和脂肪酸、内质网应激与非酒精性脂肪肝病的研究进展

第4卷第4期食品安全质量检测学报 Vol. 4 No. 42013年8月Journal of Food Safety and Quality Aug. , 2013基金项目: 国家自然科学基金项目(31271855)、湖北省教育厅重点计划项目(D2*******)、湖北省自然科学基金(2012FFB04802)Fund: Supported by the National Natural Science Foundation of China (31271855), Hubei Ministry of Education key project (D2*******) and Natural Science Foundation of Hubei Province of China (2012FFB04802)*通讯作者: 刘志国, 教授, 主要从事营养生物学与食品安全研究。

E-mail: zhiguo_l@*Corresponding author: LIU Zhi-Guo, Professor, School of Biology and Pharmaceutical Engineering, Wuhan Polytechnic University, No. 68, Xuefu South Road, Changqing Garden, Wuhan 430023, China. E-mail: zhiguo_l@n -3多不饱和脂肪酸、内质网应激与非酒精性脂肪肝病的研究进展袁发浒, 赵秀举, 刘志国*(武汉轻工大学生物与制药工程学院, 武汉 430023)摘要: 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)已逐渐成为一个全球性健康问题, 但其发病的具体机制不甚明朗。

内质网是细胞内蛋白质加工、脂质合成和钙储存的主要场所, 内质网结构和功能的失常所致的内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)对脂代谢和细胞功能具有重要调控作用, 可能是NAFLD 的发生和发展的重要机制。