肿瘤型M2丙酮酸激酶在乳腺癌中表达的意义及其临床应用价值

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肿瘤M2型丙酮酸激酶在非小细胞肺癌疗效监测中的应用价值

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肿瘤M2型丙酮酸激酶在乳腺癌诊断中的临床价值

ＡＳＲＡＴ：ｂｅｔｅＴｖｌａｅｔｅｄｇｏｔａｕｆｍｏＫｉａｉｔｗｉＢＴＣＯｊｃｉｏｅａｕｔｈｉｎｓｉｖｌｅｏｖａｃＴｕｒＭ２Ｐｐｔｎｓｔｎｅｈ
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２１年第１卷第３期０１５
实用临床医药杂志
ＪｕｎｌｆｌｉｌｄｃｅｉｒｃｉｏｒａｏｉｃｉｉＰａｔｅＣｎａＭｅｎｎｃ・９・９
肿瘤Ｍ２型丙酮酸激酶在乳腺癌诊断中的临床价值
个较好的诊断标志物，对乳腺癌的临床分期、并浸润转移的判断有一定的意义。关键词：乳腺肿瘤；酮酸激酶；瘤标志丙肿

抗乳腺癌药物的作用机制及其在临床治疗中的应用

抗乳腺癌药物的作用机制及其在临床治疗中的应用乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。

随着医学技术的不断进步，抗乳腺癌药物的研究与应用取得了显著进展。

本文将从抗乳腺癌药物的作用机制及其在临床治疗中的应用两个方面进行深入探讨，旨在为临床医生提供更为全面、科学的药物使用指导。

二、抗乳腺癌药物的作用机制2.1 激素受体调节剂激素受体调节剂是抗乳腺癌药物中的重要类别，主要包括雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）和雄激素受体调节剂（如恩杂鲁胺）。

这类药物通过与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，调控细胞内信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

具体来说，雌激素受体调节剂能够阻断雌激素与受体的结合，减少雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用；而雄激素受体调节剂则能够抑制雄激素的合成或作用，降低雄激素水平，从而达到治疗乳腺癌的目的。

2.2 细胞毒药物细胞毒药物是另一类重要的抗乳腺癌药物，它们通过直接作用于癌细胞的DNA或RNA，干扰细胞的正常生理功能，导致细胞死亡。

这类药物包括多种化疗药物，如阿霉素、环磷酰胺等。

它们的作用机制多样，有的能够嵌入DNA双链，阻止DNA复制和转录；有的则能够与DNA形成交联，破坏DNA结构；还有的能够抑制拓扑异构酶等关键酶的活性，干扰DNA的修复和重组过程。

这些药物的共同特点是具有较强的细胞毒性，能够有效杀灭癌细胞，但同时也会对正常细胞造成一定的损伤。

2.3 靶向治疗药物靶向治疗药物是近年来兴起的一种新型抗乳腺癌药物，它们通过针对乳腺癌细胞表面的特定分子标志物进行精准打击，从而达到治疗的目的。

这类药物的作用机制主要包括抑制酪氨酸激酶活性、阻断信号传导通路、诱导细胞凋亡等。

例如，曲妥珠单抗是一种针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物，它能够与HER2受体结合，阻断信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

还有一些靶向治疗药物能够针对乳腺癌细胞的代谢途径、血管生成等方面进行干预，达到治疗的效果。

M2型丙酮酸激酶在肿瘤代谢和发展中的作用

M2型丙酮酸激酶在肿瘤代谢和发展中的作用朱珠;陈敏;张晓琦;杨燕;邹晓平【摘要】肿瘤细胞不同于正常细胞,即使在氧气充足的条件下,主要依赖糖酵解代谢,称为有氧糖酵解.丙酮酸激酶(PK)是糖酵解最后一个限速酶,催化磷酸烯醇式丙酮酸产生丙酮酸和ATP.M2型丙酮酸激酶(PKM2),丙酮酸激酶同工酶之一,在肿瘤细胞中高表达.PKM2不仅在肿瘤代谢中,而且在基因表达的调控及细胞增殖中都具有重要作用.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)012【总页数】4页(P1706-1709)【关键词】有氧糖酵解;M2型丙酮酸激酶;肿瘤代谢【作者】朱珠;陈敏;张晓琦;杨燕;邹晓平【作者单位】南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008【正文语种】中文【中图分类】R73正常细胞在氧气充足的条件下会通过葡萄糖的有氧氧化来获得能量，但1920 年，德国生化专家Warburg首次报道肝癌细胞糖酵解活性较正常肝细胞明显增强，进一步研究表明即使在氧充足条件下恶性肿瘤细胞糖酵解代谢同样明显活跃，肿瘤细胞这种活跃的有氧糖酵解代谢特性被称为“Warburg 效应”[1]。

最初，人们认为有氧糖酵解是由于肿瘤的呼吸链的损伤(线粒体的损伤)。

然而，之后的研究表明，肿瘤细胞中线粒体损伤比较罕见[2- 3]。

在某些情况下，肿瘤细胞可以转换成线粒体呼吸供能[4]。

丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)是糖酵解通路中最后一个限速酶，催化磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate，PEP)去磷酸化，产生丙酮酸和ATP。

PK在哺乳动物中存在4种亚型：PKL，在肝脏和肾脏中表达；PKR，在红细胞中表达；PKM1，主要表达在骨骼肌和脑组织中；PKM2，主要表达于胚胎组织以及高增殖细胞，尤其是肿瘤细胞中[5]。

大学细胞生物学考试(习题卷1)

大学细胞生物学考试(习题卷1)第1部分：单项选择题，共88题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。

1.[单选题]下列哪项不属于细胞衰老的特征？（）[南京师范大学2008研]A)原生质减少，细胞形状改变B)细胞膜磷脂含量下降，胆固醇含量上升C)线粒体数目减少，核膜内折D)脂褐素减少，细胞代谢能力下降答案:D解析:细胞衰老的特征之一是细胞色素颗粒沉积增多：如脂褐素在胞浆中沉积随老年化过程而增加，在肝细胞、肌细胞和神经细胞中的积聚更为明显。

2.[单选题]（）不是细胞表面受体。

A)离子通道B)酶联受体C)G蛋白偶联受体D)核受体答案:D解析:3.[单选题]一氧化氮受体是（）。

[南开大学2011研]A)G蛋白偶联受体B)鸟苷酸环化酶C)腺苷酸环化酶D)受体酪氨酸激酶答案:B解析:NO是种可溶性气体，可作为局部介质在许多组织中发挥作用，靶细胞内可溶性鸟苷酸环化酶（G-cyclase，GC）的激活是NO发挥作用的主要机制。

4.[单选题]物质进出细胞的过程中，需消耗能量，但不需要载体的一项是（）。

[南开大学2008研]A)根吸收矿质元素离子B)红细胞保钾排钠C)腺细胞分泌的酶排出细胞D)小肠对Ca、P的吸收答案:C解析:ABD三项，都是通过主动运输来实现，需要消耗能量，更需要特异性的载体的协助。

C项，腺细胞分泌通过胞吐作用，消耗能量，但不需要载体参与。

二、填空题5.[单选题]圆泡多出现在细胞有丝分裂的（）A)晚期和G1期B)S期C)G2期6.[单选题]细胞膜的特定功能是由组成膜的哪类生物大分子决定的（）A)蛋白质B)脂类C)糖类D)核酸答案:A解析:7.[单选题]在下列细胞结构中不存在Ca2+-ATPase的是（）。

A)线粒体膜B)内质网膜C)细胞膜D)核膜答案:D解析:8.[单选题]卵磷脂又叫做( )A)磷脂酰胆碱B)磷脂酰乙醇胺C)磷脂酰丝氨酸D)鞘磷脂答案:A解析:9.[单选题]mRNA的分离操作前提是抑制（）A)DNA酶B)RNA酶C)乳酸脱氢酶D)苹果酸脱氢酶答案:B解析:10.[单选题]联会复合物完全形成时，同源染色体配对完成，这时的染色体称（）A)四价体B)二价体C)二分体D)一价体答案:B解析:11.[单选题]欲将一个5kb左右大小的外源基因片段导入某种植物细胞中去，首选的方法应为（）。

乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义

乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义【摘要】乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，HER-2（人类表皮生长因子受体2）是乳腺癌中的一个重要生物标志物。

HER-2FISH（荧光原位杂交）技术是一种高度灵敏和特异的分子病理检测方法，能够准确测定HER-2基因的扩增情况。

本文从乳腺癌的流行病学意义开始，介绍了HER-2在乳腺癌中的表达情况，然后详细解释了HER-2FISH技术的原理和在乳腺癌中的应用。

通过分析HER-2FISH与乳腺癌预后的关系，揭示了其在临床中的重要意义。

探讨了乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术的价值，以及未来的发展方向和展望。

本文旨在强调HER-2FISH技术在乳腺癌诊断和治疗中的重要性，为临床实践提供参考依据。

【关键词】乳腺癌、HER-2、FISH、分子病理检测、流行病学、技术原理、应用、预后、临床意义、价值、未来发展、展望1. 引言1.1 乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其治疗方案的制定往往需要考虑到肿瘤的生物学特征。

HER-2是乳腺癌中一个重要的分子标志物，其过表达与肿瘤的侵袭性增强、预后恶化等密切相关。

而HER-2FISH分子病理检测技术则是评估HER-2基因状态的关键方法之一。

HER-2FISH分子病理检测技术利用荧光原位杂交技术，能够直接观察HER-2基因的扩增或缺失情况，相对于传统的免疫组织化学检测，具有更高的准确性和灵敏度。

通过HER-2FISH检测，临床医生可以更准确地判断患者肿瘤的分子亚型，制定个体化的治疗方案。

在临床实践中，HER-2FISH分子病理检测技术在乳腺癌患者中得到广泛应用，并为临床医生提供了重要的辅助诊断信息。

HER-2FISH检测结果与乳腺癌患者的预后密切相关，对于预测患者的治疗效果和生存状况具有重要的指导意义。

2. 正文2.1 乳腺癌的流行病学意义与HER-2表达乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。

小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展

小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展於怀龙;余嘉莹;张景红【摘要】M2型丙酮酸激酶（ pyruvate kinase M2，PKM2）在调控肿瘤细胞糖酵解、增殖和信号传递方面发挥了至关重要的作用，随着对其调控机制的研究越来越深入，PKM2 已经成为临床上肿瘤治疗的一个新靶点。

本文通过对小分子化合物对PKM2表达调控、抑制和激动作用及其机制的总结，旨在为抗肿瘤药物的筛选提供了新的方向。

【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)006【总页数】6页(P347-352)【关键词】M2型丙酮酸激酶作用机制小分子化合物【作者】於怀龙;余嘉莹;张景红【作者单位】[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021【正文语种】中文【中图分类】R730.4肿瘤发生的最初原因是线粒体呼吸功能障碍，为了提供维持细胞生存、增殖所需的ATP、氨基酸、核酸等生物大分子，细胞选择激活另一种能量代谢方式－有氧糖酵解(aerobic glycolysis)，这一现象称为Warburg效应[1]。

M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2，PKM2)作为糖酵解途径中重要的限速酶，是连接Warburg效应与肿瘤发生、发展、转移等的重要因子，一直以来都是国内外研究的重点。

乳腺癌受体5项在乳腺癌患者中的表达及临床意义

乳腺肿瘤组织学类型分类标准：润性导管癌７浸８例，润性小叶癌６例，样癌１例，液腺癌ｌ浸髓黏９
例，管内癌２。导例１２方法．
所有标本均用１％福尔马林溶液固定，０石蜡包
常州实用医学２１年第２卷第３期０２８
・
ｌ・５５
埋，规切片。免疫组化采用Ｅｉｏ步法，常ｎＶｓｎ二ｉ所有试剂均购自福州迈新公司。用高压沸煮修复抗原，ＡＤＢ显色。按抗体说明书进行操作，已知阳用性切片作阳性对照，Ｂ代替一抗作组内阴性对照。ＰＳ
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．
Ｃｒｂｌｉｉａｔｔｈ０ｖｌｏｒｔｎｉｓｎｆｎｅ０．１ｌｅ（ａｌｅｅｓｇｉａｔｃｅ２一ｔｉｄ）ｅ
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Ｃｒｌｉｉｎｙｎｔｈ０ｖｌ一ｔｉｄ．ｏｒａｏｉｓｇｉ．ｔｔｅ０．５ｌｅ（ａｌ）ｅｔｎｓｆａａｅ２ｅ
ｅｂｒＢ一２的阳性表达率分别为６．１７．５６．ｌ、３５％、６４％。ｐ３９８％、Ｏ７％、９８％２．８２．２５、Ｃ—ｅＢ一２的阳ｒｂ
性表达与组织学类型，巴结转移显著相关；５的阳性表达还与肿瘤分级显著相关；Ｒ的阳性表淋ｐ３Ｐ达率在淋巴结转移的差异有统计学意义。５项指标中，Ｒ与Ｐ、５ＥＲｐ３与Ｃ—ｅＢ一２ｐ３与Ｋ６ｒｂ、５ｉ７具有显著正相关关系，Ｒ与ｐ３Ｃ—ｅｂＥ５、ｒＢ一２Ｐ；Ｒ与ｐ３Ｃ—ｅＢ一２具有显著负相关关系。结论５、ｒｂ

缺氧诱导因子(HIF—1α)、M2型丙酮酸激酶(PK—M2)在肿瘤细胞中的研究进展

缺氧诱导因子（HIF—1α）、M2型丙酮酸激酶（PK—M2）在肿瘤细胞中的研究进展作者：张楠偰光华廉卿朴鹤云来源：《中国保健营养·中旬刊》2014年第02期【中途分类号】R473.73 【文章标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）02-0500-02缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一个缺氧条件下稳定，在正常氧分压时通过泛素-蛋白体酶系统水解的蛋白质。

国内目前尚缺乏HIF因子与PKM2在肿瘤细胞中的表达以及相互关系的研究报道。

本文拟就HIF因子与PKM2之间存在的联系以及可能存在的几种分子通路的研究进展作一介绍。

1 缺氧引导因子（HIF）的结构、功能及调节缺氧是肿瘤普遍存在的现象，由于肿瘤的快速生长以及血供相对不足导致其微环境处于相对乏氧状态，此时肿瘤细胞可表现出向周围组织浸润生长、转移等生物学特性。

而缺氧诱导因子HIF在这些过程中起着中枢纽带的作用，它通过反式激活作用于缺氧反应元件HRE，激活下游靶基因的表达，改变组织的血管生成和代谢变化来维持氧的稳态，对肿瘤组织还参与其发生、发展和转移。

生化研究表明，HIF-1是一个异源二聚体，由120-KDa HIF-1α亚基和91-94 KDa的HIF-1β/ARNT亚基组成，两亚基均属bHLH -PAS家族的成员。

其中α亚基还包括HIF-2α和HIF-3α两种成员，但在组成异源二聚体时只有一种α亚基与β亚基结合。

α亚基及β亚基具有以下共同特点：1）具有基本的螺旋-环-螺旋（bHLH）结构域，介导二聚体形成；2）具有PAS区域，与bHLH共同构成一个蛋白/蛋白二聚体功能界面；3）C末端有两个反式激活结构即N-TAD和C-TAD，对反式激活起调节作用。

其中在N-TAD中含有一约200个氨基酸结构，是降解作用部位及降解必需结构，称为氧依赖的降解结构域。

氧分压是调节HIF-1α的主要生理性因素，一般认为缺氧依赖的HIF-1α激活是一个多步骤和多因子参与的过程。

肿瘤M2型丙酮酸激酶在肺癌中的研究进展

Ｔ一Ｋ来作为胃肠道肿瘤粗筛的无创性的检测方法。但ＵＭ２ＰＴ一Ｋ在口腔癌、ＵＭ２Ｐ血液系统肿瘤等
进一步研究。随着研究的深入和大样本研究的展开，们对我Ｔ．Ｋ的临床价值会有进一步的认知。ＵＭ２Ｐ
反应需３ｈ，清Ｍ２Ｐ测量范围是（血一Ｋ５～ｌｏＵＬ，方法ｏ）ｋＰ此只能采用乙二胺四乙酸盐（ＤＡ）抗凝血，用（ＤＡ）抗ＥＴ因ＥＴ凝血的血标本重复性及稳定性最好。现多用德国ＳｈＢＢｏｃｅｏｉ—
于合成阶段还是糖酵解能量的产生阶段。肿瘤细胞增殖是一个大量消耗能量的过程，果细胞增殖不加以调控、制的如限
作为一种新型的肿瘤标记物，ＵＭ一Ｋ在肿瘤诊断、Ｔ２Ｐ疗效评价和预后判断等方面的意义．目前国内外均有少量报道。
三、ＵＭ一Ｋ与肺癌Ｔ２Ｐ
相对较弱的二聚体形式和活性相对较高的四聚体形式之间相互转化，而正是这种转换调控着细胞处于碳水化合物的合成过程（二聚体形式时）或糖酵解能量的产生阶段（四聚体形式
时）而在阻止细胞死亡的调节中发挥了关键作用。研究表从
ｔｃ公司研制出双抗体夹心的ＥＩＡ法，ｅｈＬＳ其检测阴性参考值
分别为＜１／ｌ５Ｕｍ。
ＴＭ２Ｐ丙酮酸激酶（ｙｕａｉｎｓ，Ｋ）是糖酵解Ｕ一Ｋ：ｐｒｖｔｋ２ａｅＰｅ

M2PK(pyruvateKinaseM2)丙酮酸激酶M2

M2-PK（pyruvate Kinase M2）丙酮酸激酶-M2S-0101R◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK多克隆抗体◆200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆M2 分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。

PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。

抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人M2-PK（pyruvate Kinase M2）丙酮酸激酶-M2S-0102M◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK多克隆抗体◆200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆M2 分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。

PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。

抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人Melan-A/MarT-1 黑色素-AS-0051R◆兔抗人、大鼠、小鼠黑色素-A多克隆抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-2000 IP=1:50-100 IHC=1:300-600◆Melan-A/MART-1是分化肿瘤抗原类别中具有代表性的成员，它表达于正常的黑色素细胞和大多数原发及转移的黑色素瘤中。

抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人MTR-1A(Melatonin receptor-1A) 褪黑素受体（松果体素受体）S-0027R◆兔抗人、大鼠、小鼠褪黑素受体多克隆抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆黑色素是一种广泛存在于多个组织中并具重要正理活动的激素，分子量为38kDa。

M2型丙酮酸激酶调控肿瘤生长的研究进展

M2型丙酮酸激酶调控肿瘤生长的研究进展作者：周静郑栋栋卢玲来源：《青岛大学学报（医学版）》2018年第06期[摘要]糖代谢异常是肿瘤细胞的主要特征之一。

M2型丙酮酸激酶（PKM2）在大多数肿瘤细胞中的表达量都明显上升，PKM2除了参与糖代谢外，还可以进入细胞核以蛋白激酶的形式促进肿瘤的发生发展。

同时，PKM2在代谢调控、基因转录、细胞周期和细胞分裂等过程中也发挥着重要的作用。

本文主要对PKM2表达水平的调控、活性的调节、入核机制、在细胞核内发挥的作用以及在肿瘤诊治中的作用进行综述。

[关键词]丙酮酸激酶;肿瘤;糖酵解;转录因子;综述[中图分类号]R730.23;R345.57[文献标志码]A[文章编号]2096-5532（2018）06-0753-03丙酮酸激酶是调节糖酵解最后一步反应的限速酶，它催化磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）和ATP反应生成丙酮酸和ADP[1]。

丙酮酸激酶共包括4种同工酶，分別为L型丙酮酸激酶（PKL）、R型丙酮酸激酶（PKR）、M1型丙酮酸激酶（PKM1）和M2型丙酮酸激酶（PKM2）。

其中，PKL和PKR是由PKLR基因受不同启动子调控编码而成的，分别特异性地在肝脏和红细胞中表达。

PKM1和PKM2是由PKM基因经不同剪接方式编码而成的，PKM1主要在成年骨骼肌和大脑中表达，PKM2主要在快速增殖的胚胎组织和肿瘤细胞中表达[2]。

1956年，德国生物学家WARBURG[3]发现，肿瘤细胞的糖代谢过程与正常细胞不同，即使是在氧气充足的情况下，肿瘤细胞仍摄取并利用葡萄糖产生大量乳糖，这种现象被命名为有氧糖酵解。

研究表明，肿瘤细胞中PKM2的表达量明显升高，即PKM2在肿瘤的有氧糖酵解和发生发展过程中发挥着重要的作用[4]。

本文主要综述PKM2表达水平的调控、活性调节、入核机制、在细胞核内以及肿瘤诊治中作用等方面的研究进展。

1PKM2表达水平的调控PKM基因转录产生的Pre-mRNA经不同的剪接方式分别编码PKM1和PKM2，其中PKM1特异性地包含外显子9，PKM2特异性地包含外显子10，而PKM2表达水平的变化与肿瘤的发生发展密切相关[4]。

乳腺组织标记物适用标准-概述说明以及解释

乳腺组织标记物适用标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述乳腺组织标记物是指在乳腺组织中广泛表达的一类分子，其特点是在乳腺细胞中具有特异性的表达或过度表达。

这些标记物在乳腺疾病的发生、发展和治疗过程中发挥着重要的作用。

通过对乳腺组织中标记物的检测和分析，可以提供乳腺疾病的早期诊断、预后评估以及治疗策略的指导。

乳腺组织标记物的研究一直是医学领域的热点之一。

随着生物技术的不断发展和深入研究，越来越多的乳腺组织标记物被发现并得到应用。

这些标记物可以分为不同的类别，如激素受体、生长因子受体、细胞凋亡标志物等，每个类别都在特定的乳腺疾病中发挥着特定的作用。

然而，乳腺组织标记物的适用标准仍然是一个广泛关注的问题。

由于乳腺组织标记物的种类繁多，不同标记物适用于不同的疾病类型及病情阶段。

因此，确定乳腺组织标记物的适用标准对于准确的诊断和治疗至关重要。

本文旨在对乳腺组织标记物的适用标准进行综述和总结，通过对已有研究的梳理，探讨不同乳腺组织标记物在乳腺疾病中的应用情况和可行性。

同时，我们还将提出当前研究领域存在的不足和未来的研究方向，希望能够为乳腺疾病的诊断和治疗提供更加科学、精准的指导。

通过对乳腺组织标记物适用标准的深入研究，相信能够加深我们对乳腺疾病发生和发展机制的理解，为临床提供更为个体化的诊疗策略，最终提高乳腺疾病的预后和生存率。

1.2文章结构1.2 文章结构本文主要分为三个部分，即引言、正文和结论。

在引言部分，我们将对乳腺组织标记物适用标准进行概述，并介绍本文的目的。

首先，我们将简要说明乳腺组织标记物的定义，明确研究的范围和对象。

接着，我们将介绍乳腺组织标记物的分类情况，以便对不同类型的标记物有一个全面的了解。

在正文部分，我们将详细探讨乳腺组织标记物的适用标准。

首先，我们将介绍乳腺组织标记物的适用范围，并列举一些典型的标记物作为例子进行阐述。

然后，我们将探讨乳腺组织标记物的标准化测试方法，包括标记物的测定、样本的采集和处理、以及数据的分析和解读等方面。

PKM2对谷氨酰胺代谢和线粒体损伤的调控机制及白藜芦醇的干预作用

PKM2对谷氨酰胺代谢和线粒体损伤的调控机制及白藜芦醇的干预作用为应对缺氧和低营养条件的肿瘤微环境,肿瘤细胞往往发生能量代谢的改变,即“代谢重编程”。

主要表现在两个方面:有氧糖酵解和对谷氨酰胺的高度依赖。

肿瘤细胞通过代谢重塑为其生物合成提供大量的中间代谢产物,表明代谢重编程在肿瘤恶性转化过程中举足轻重的作用。

肿瘤细胞的葡萄糖代谢和谷氨酰胺代谢途径均受到复杂的信号转导途径的调控,因此探讨这两种代谢途径间的调控关系及其产生原因,将为以肿瘤代谢为靶点的肿瘤治疗提供理论基础。

近年来,随着人们对肿瘤细胞能量代谢重塑的深入研究,发现M2型丙酮酸激酶(M2 type pyruvate kinase,PKM2)在糖酵解过程中扮演着关键角色。

PKM2是糖酵解途径中将磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)转化成为丙酮酸和ATP的限速酶。

已知PKM2在肿瘤细胞中特异性高表达,在协调肿瘤细胞葡萄糖相关代谢途径(包括糖酵解、磷酸戊糖和丝氨酸合成途径)中发挥关键作用,但PKM2是否参与谷氨酰胺代谢及线粒体功能调控却鲜为人知。

本研究探讨了PKM2与谷氨酰胺代谢及线粒体功能调控之间的关系,并对其分子机制进行深入研究,为以代谢为靶点的肿瘤治疗提供新思路;进一步以PKM2作为肿瘤治疗的靶点,探讨了白藜芦醇对PKM2的干预作用及分子机制,同时拓展了白藜芦醇的药用价值。

本研究获得的主要研究结果如下:(1)探讨PKM2与谷氨酰胺代谢之间的关系及其分子机制。

研究结果表明,PKM2稳定敲低能够增加谷氨酰胺酶Gls1、Gls2,谷氨酰胺转运受体SLC1A5及其上游转录因子β-catenin、c-Myc的表达,而PKM2过表达可抑制其表达,表明β-catenin/c-Myc信号通路介导PKM2对谷氨酰胺代谢的调控。

放线菌素D实验显示,PKM2上调β-catenin的表达主要是通过调控其转录水平,而不是通过抑制mRNA降解。

检测PKM2不同点突变细胞株中β-catenin的表达,发现R399E突变细胞能明显抑制β-catenin的表达,即二聚体形式的PKM2发挥关键作用。

MCM2基因和蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

MCM2基因和蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义程甜甜;杨贤子;骆志国【摘要】目的：探讨微型染色体维持蛋白2（ minichromosome maintenance proteins 2，MCM2）基因和蛋白水平在乳腺癌组织中的表达变化及其临床意义。

方法应用RT-PCR技术，半定量检测在54例乳腺癌组织、12例乳腺良性疾病组织和10例正常乳腺组织中MCM2 mRNA的表达水平。

应用Western-blotting技术检测MCM2蛋白在上述组织中的表达变化。

结果正常乳腺组织、良性和恶性乳腺肿瘤组织中MCM2 mRNA和蛋白表达水平比较存在统计学差异（ P＜0．05），且随着肿瘤恶性程度的升高呈逐渐增高趋势。

MCM2 mRNA和蛋白表达量在不同TNM分期和不同病理类型乳腺癌组织间存在统计学差异（P＜0．05），但Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅲ期与Ⅳ期间MCM2表达却无统计学差异（P＞0．05）。

结论MCM2可以用于判断乳腺癌的恶性程度和病理分级的高低，可能为乳腺癌的未来基因治疗提供一个新的潜在分子靶点和理论依据。

%Objective To investigate the expression of minichromosome maintenance protein 2( MCM2 ) mRNA and protein in breast cancer and its clinicalsignificance .Methods Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was used in semi quantitative detection of the expression of MCM 2 mRNA in 54 cases of breast cancer ,12 cases of benign breast tumor,and10 cases of normal breast tissues .The expression of MCM2 protein in the above tissues was detected by Western-blot-ting.Results The expression of MCM2 mRNA and protein were significantly different among normal breast ,benign breast tumor and breast cancer tissues .The higher degreeof malignancy breast cancer showed ,the higher expression of MCM 2mRNA and pro-tein were (P<0.05).The expression of MCM2 mRNA and protein showed a statistically significant association with TNM staging and histological grade (P<0.05).There was no significant difference in the expression of MCM 2 between stage ⅠandⅡbreast cancer (P>0.05).The similar result was f ound between stage Ⅲand Ⅳ breast cancer(P>0.05).Conclusion MCM2 may serve as a reliable and useful diagnostic marker for breast cancer and can evaluate the degree of malignancy and differentiation in breast cancer .MCM2 may serve as a new potential biomarker and theoretic basis in the gene therapy for breast cancer .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】4页(P1067-1069,1081)【关键词】MCM2;乳腺癌;细胞增殖【作者】程甜甜;杨贤子;骆志国【作者单位】442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属太和医院肿瘤科;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属太和医院肿瘤科;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属太和医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R737.9MCM2属于微小染色体维持蛋白家族(minichromosome maintenance proteins，MCMs)的成员之一。

M2PK（pyruvateKinaseM2）丙酮酸激酶M2

M2PK（pyruvateKinaseM2）丙酮酸激酶M2M2-PK（pyruvate Kinase M2）丙酮酸激酶-M2S-0101R◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK多克隆抗体◆200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆M2 分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。

PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。

抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人Melan-A/MarT-1 黑色素-AS-0051R◆兔抗人、大鼠、小鼠黑色素-A多克隆抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-2000 IP=1:50-100 IHC=1:300-◆Melan-A/MART-1是分化肿瘤抗原类别中具有代表性的成员，它表达于正常的黑色素细胞和大多数原发及转移的黑色素瘤中。

丙酮酸激酶M2型(PKM2)入核机制和核内作用的研究进展

丙酮酸激酶M2型(PKM2)入核机制和核内作用的研究进展詹成【摘要】传统观点认为丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase M2,PKM2)通过催化肿瘤细胞糖代谢来促进肿瘤细胞生长.近年来研究发现除了酶催化功能外,PKM2还能通过多种途径进入细胞核,在核内作为蛋白激酶广泛参与转录调控、蛋白修饰等过程.本文将就这方面的研究成果作一综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)001【总页数】5页(P133-137)【关键词】丙酮酸激酶M2型(PKM2);细胞核;糖酵解【作者】詹成【作者单位】复旦大学附属中山医院胸外科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】Q493.4丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)是细胞糖酵解途径的关键酶,其催化磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate,PEP)和ADP生成丙酮酸和ATP。

人体内存在4种PK同工酶,分别为L、R、M1和M2型。

其中M1型和M2型均由PKM基因编码,通过不同的外显子剪接方式形成,两者仅在第378位至第434位氨基酸间有23个氨基酸不同［1］。

PKM2存在二聚体和四聚体两种分子构象,并能互相转化,其主要在胚胎细胞、成体干细胞中表达,并且随着胚胎分化逐渐被其他3种同工酶代替,但肿瘤细胞中PKM2表达重新升高并取代原表达的PK同工酶类型［2-3］。

肿瘤细胞即使在有氧条件下,也经由糖酵解转化大量葡萄糖生成乳酸,这一现象被称为Warburg效应,是肿瘤细胞能量代谢最基本的改变之一。

研究表明,PKM2是导致这一效应的关键因子［4］。

传统观点认为,PKM2在细胞质中与其他糖酵解酶如己糖激酶、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)等一起构成糖酵解酶复合体［5-6］。

这一空间上的邻近关系使它可以高效催化葡萄糖经由糖酵解生成乳酸和能量,而不是进入线粒体进行有氧呼吸［5,7-8］。