肺癌靶向治疗进展PPT幻灯片
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Takahashi8, Yuka Fujita9, Toshiyuki Harada10，Koichi Minato11，Kei Takamura12, Kunihiko Kobayashi13, Toshihiro Nukiwa14
• Abstract No: Oral 9005
3
研究背景
• EGFR-TKI单药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗标准方案， 早 已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究所验证。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ） 持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
维持治疗阶段
吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
-2018 ELCC Oral 128O
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
2
Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009)
PD2 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数(range) 脑转移, n (%)
Gefitinib (n=172)
n=153 134 (87.6)/8 (5.2)/3 (2.0)
1 (0-5)
38 (24.8) n=128
88 (68.8)/ 19 (14.8)/ 11 (8.6) 2 (0-6)
Gefitinib (n=172)
169 (98.3%) 54 (31.4%)
0 (0%) 17 (9.9%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
162 (95.9%) 110 (65.1%)
1 (0.6%) 18(10.7%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0.6%) 2(1.2%)
38 (29.7)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
n=135 116 (85.9)/12 (8.9)/4 (2.9)
1 (0-7)
48 (35.6)
肿瘤负荷
时间
联合治疗
9
总生存期
10
不良事件小结
任何不良事件 3-5级 致死亡 致治疗终止
特定不良事件(> 3级) 中粒细胞减少性发热 感染 呕吐 肺炎
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
பைடு நூலகம்
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
重复治疗方案直到PD 含铂化疗方案
按研究计划指定的方案进行
• 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点 分析所需的预设事件数
多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL
基线人口统计学特征
平均年龄, 岁 男性, n (%) 吸烟史, n (%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)
64.8 56 (32.9) 73 (42.9)/97 (57.1) 98 (57.6) / 72 (42.4)
139 (81.8)/25 (14.7) 50 (29.6) 168 (98.8)
6
无进展生存期1（PFS1）
Response Rate (%）
是/ 否 ECOG PS, n (%)
0/1 临床分期, n (%)
IV / 术后复发 脑转移, n (%) 肺腺癌, n (%)
Gefitinib (n=172)
64.1 64 (37.2) 75 (43.6) / 97 (56.4) 107 (62.2)/65 (37.8)
138 (80.2)/29 (16.9) 38 (22.1) 170 (98.8)
No. at Risk
Gefitinib
172
78
29
11
2
0
Gefitinib+CBDCA+PEM 169
123
68
37
10
2
7
PFS2(无进展生存期 2)
8
PD1 和 PD2时的临床特征
PD1 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数 (range)
脑转移, n (%)
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
1
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
• 一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中 疗效的III期临床试验(NEJ009)
• Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa
• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大多数研究未能 显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交叉接受了EGFR-TKI作为后续 治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• Abstract No: Oral 9005
3
研究背景
• EGFR-TKI单药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗标准方案， 早 已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究所验证。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ） 持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
维持治疗阶段
吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
-2018 ELCC Oral 128O
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
2
Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009)
PD2 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数(range) 脑转移, n (%)
Gefitinib (n=172)
n=153 134 (87.6)/8 (5.2)/3 (2.0)
1 (0-5)
38 (24.8) n=128
88 (68.8)/ 19 (14.8)/ 11 (8.6) 2 (0-6)
Gefitinib (n=172)
169 (98.3%) 54 (31.4%)
0 (0%) 17 (9.9%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
162 (95.9%) 110 (65.1%)
1 (0.6%) 18(10.7%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0.6%) 2(1.2%)
38 (29.7)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
n=135 116 (85.9)/12 (8.9)/4 (2.9)
1 (0-7)
48 (35.6)
肿瘤负荷
时间
联合治疗
9
总生存期
10
不良事件小结
任何不良事件 3-5级 致死亡 致治疗终止
特定不良事件(> 3级) 中粒细胞减少性发热 感染 呕吐 肺炎
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
பைடு நூலகம்
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
重复治疗方案直到PD 含铂化疗方案
按研究计划指定的方案进行
• 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点 分析所需的预设事件数
多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL
基线人口统计学特征
平均年龄, 岁 男性, n (%) 吸烟史, n (%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)
64.8 56 (32.9) 73 (42.9)/97 (57.1) 98 (57.6) / 72 (42.4)
139 (81.8)/25 (14.7) 50 (29.6) 168 (98.8)
6
无进展生存期1（PFS1）
Response Rate (%）
是/ 否 ECOG PS, n (%)
0/1 临床分期, n (%)
IV / 术后复发 脑转移, n (%) 肺腺癌, n (%)
Gefitinib (n=172)
64.1 64 (37.2) 75 (43.6) / 97 (56.4) 107 (62.2)/65 (37.8)
138 (80.2)/29 (16.9) 38 (22.1) 170 (98.8)
No. at Risk
Gefitinib
172
78
29
11
2
0
Gefitinib+CBDCA+PEM 169
123
68
37
10
2
7
PFS2(无进展生存期 2)
8
PD1 和 PD2时的临床特征
PD1 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数 (range)
脑转移, n (%)
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
1
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
• 一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中 疗效的III期临床试验(NEJ009)
• Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa
• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大多数研究未能 显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交叉接受了EGFR-TKI作为后续 治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。