肺癌靶向治疗进展PPT幻灯片
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
2019/8/27
7
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（二）既往治疗过的进展期非小细胞肺癌中埃克替尼与吉非替尼疗 效对比（ICOGEN）：一项随机、双盲、3期、非劣效临床试验
《柳叶刀肿瘤分册》2013年9月14日在线先发
2019/8/27
8
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：非小细胞肺癌患者中埃克替尼疗效是否不逊于吉非替尼 方法：埃克替尼组，N =199；吉非替尼组，N= 196。比较两组的无进展生存期 结果：中位无进展生存期为4.6个月对比3.4个月，埃克替尼组不逊于吉非替尼组 结论：吉非替尼、埃克替尼均可作为进展期非小细胞肺癌的治疗手段
（2）ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶 （anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，发现在弥漫性大B细胞淋巴瘤、炎症性肌纤维母细胞 瘤（IMT）、非小细胞肺癌中都有多种ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因
（3）VEGF即血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor），是血管内皮细胞特异性的 肝素结合生长因子可在体内诱导血管新生
2019/8/27
9
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（三）厄洛替尼单用或联合贝伐单抗一线治疗进展期EGFR突变的 非鳞非小细胞肺癌患者（JO25567）：一项开放标签、随机多中 心、2期研究
肺癌的靶向治疗法-PPT课件
2019年7月日本 上市
在美国通 过快速通 道审批上 市
在中国上市 并获得二线 首次发现EGFR 治疗适应症 突变与吉非替尼 相关
WJTOG0203 欧盟批准吉非替尼 EORTC 08021 上市 INFORM 吉非替尼维持治疗的3 欧盟和中国相继批 V-15-32: 期研究 准吉非替尼血液 吉非替尼二线治疗 ctDNA 伴随诊断非 生存期评估研究 小细胞肺癌患者用 (III期) 药前检测EGFR突 变
什么是靶向治疗法？ 靶向治疗与传统化疗的区别 吉非替尼是靶向治疗NSCLC的首选药物
吉非替尼是肺癌精准医学的开拓者
国内外权威指南推荐
靶向治疗NSCLC的常见吉非替尼药物
什么是靶向治疗法？
肺癌是我国发病率最高的肿瘤，它的发生与基因
的变异密切相关，其中一个基因叫做“EGFR”。正 常EGFR基因其实是一个很能干也很勤快的“好人”， 但是如果EGFR发生变异，就会促进肺癌的发生。
IPASS: 吉非替尼一线治疗 生存期评估研究 (III期)
WJTOG 3405研 究
NEJ005研究
NEJ002研究
IMPRESS研究
JMIT研究
国产吉非 替尼上市
2019 2019 2019
1994
2019
2019
2019
2019
2019
2019
肺癌靶向治疗进展课件
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ）
持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在既往未经治疗 的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中疗效的III期临床试验(NEJ009)
• Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa Takahashi8,
SCO肺癌靶向治疗新进展ppt参考课件
P<0.0001
3
6
9 12 15 18 21 24 27
时间 (月)
ORR (95%Cl)
OR# (95%Cl)
CR‡, n(%) PR‡, n(%) SD≥6周, n(%) 进展, n(%) 不可评估, n(%)
仍持续缓解估值§, (95%Cl) 12个月 18个月
中位DOR (月)
PFS
*日本为年龄≥20 ； #中心实验室进行敏感性评估； ‡cobas EGFR 突变检测(Roche Molecular Systems); §Sites在研究中心启动前选择吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照药的研究中心； ¶18个月后每12周一次；CNS，中枢神经系统；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展期； p.o，口服； RECIST 1.1，1.1版实体瘤疗效评价标准；qd，每日一次；SoC，标准治疗；FLAURA数据截止日期：2017年6月12日；NCT02296125
2020/4/30
27
延缓耐药：A+T
JO25567：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（II期） NEJ026：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（III期）
2020/4/30
2018-A2S8 CO
延缓耐药：A+T
RELAY: A multicenter, double-blind, randomized Phase 3 study <br />of erlotinib in combination with ramucirumab or placebo in previously untreated patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer
3
6
9 12 15 18 21 24 27
时间 (月)
ORR (95%Cl)
OR# (95%Cl)
CR‡, n(%) PR‡, n(%) SD≥6周, n(%) 进展, n(%) 不可评估, n(%)
仍持续缓解估值§, (95%Cl) 12个月 18个月
中位DOR (月)
PFS
*日本为年龄≥20 ； #中心实验室进行敏感性评估； ‡cobas EGFR 突变检测(Roche Molecular Systems); §Sites在研究中心启动前选择吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照药的研究中心； ¶18个月后每12周一次；CNS，中枢神经系统；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展期； p.o，口服； RECIST 1.1，1.1版实体瘤疗效评价标准；qd，每日一次；SoC，标准治疗；FLAURA数据截止日期：2017年6月12日；NCT02296125
2020/4/30
27
延缓耐药：A+T
JO25567：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（II期） NEJ026：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（III期）
2020/4/30
2018-A2S8 CO
延缓耐药：A+T
RELAY: A multicenter, double-blind, randomized Phase 3 study <br />of erlotinib in combination with ramucirumab or placebo in previously untreated patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer
肺癌的免疫靶向治疗ppt课件
Anti-PD-L1
1. Chen, et al. 2012; 2. Paterson, et al. 2011 3. Yang, et al. 2011; 4. Brahmer, et al. 2012
PD-1单抗Nivolumab对比多西他赛在先前接受过治 疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中的III期临床研
•Nivolumab的安全性较多西他赛更具优势，这一点与既往
研究相一致
•Nivolumab于2015年3月4日获得FDA批准，用于治疗后
进展或接受过含铂化疗的转移性鳞状NSCLC
ASCO 2015. Abs. 8009.
PD-1单抗Nivolumab对比多西他赛治疗晚 期非鳞型NSCLC的Ⅲ期随机研究
抗PD-L1
抗 PD-1/PD-L1作用机制
抗PD-1阻断肿瘤细胞核PD-1之间的共抑制信 好，保留肿瘤细胞核B7.1之间的作用
抗PD-L1 可以阻断肿瘤细胞与 PD-1及B7.1之间的共抑制信号，
避免T细胞活性的下降
PD-L1
PD-1
X
Tumour cell
B7.1 B7.1
阻断了PD-L2/PD-1 作用，
CR PR SD PD 无法确定 中位缓解持续时间 b，月(范围)
中位缓解持续时间，月(范围)
持续缓解 c，%
Nivolumab (n=292)
肺癌靶向治疗ppt幻灯片
不良反应
血尿 厌食症 头晕
发烧
总发生率 （%） 10.5
7.9
7.9
5.3
3级发生率 （%） -
2.6
-
-
2.6
腹泻
5.3
-
-
皮肤溃疡
5.3
2.6
2.6
呕吐
2.6
-
2.6
心室性心律 失常
2.6
-
2.6
呼吸困难
2.6
-
-
Biblioteka Baidu
20XX-04-06日CT
继续予AZD9291治疗
20XX-10-31
病例介绍
后因“左侧髋部疼痛” 20XX.12.04返院查CT示:右 肺MT复查，右肺门及右肺多发占位，考虑MT伴M，右 肺阻塞性改变，右肺门及纵隔见肿大淋巴结，右胸膜M； 部分胸腰椎、胸骨及右侧肋骨M。考虑右侧额颞顶枕叶 软化灶；老年性脑改变。肝脏多发转移。
po化疗，因反应较重于20XX-09-26日停服； 3）后于20XX-09-30日患者自行口服AZD9291靶向治疗；
复查及治疗
20XX-10-31日CT右肺MT复查，右肺门及右肺多发占位， 考虑MT伴M，右肺阻塞性改变，右肺门及纵隔见肿大淋 巴结，右胸膜M，对照9月4日老片病灶缩小。附见：肝内 结节状低密度影，胆囊结石。
2014.11.15开始
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
筛选
治疗
疗后
亚洲 初治 IIIb/IV期 NSCLC (n=150)
吉西他滨 + 顺铂或卡铂
(6周期)
1
+ Tarceva (d15–27)
Tarceva 150mg/day
PD
随 按中心、分期、病理类型、吸烟否分层 机
研究结束
1
吉西他滨 + 顺铂或卡铂
(6周期)
+ 安慰剂
安慰剂
PD
主要终点: 无进展率(CR+PR+SD >8 周)
R
Paclitaxel 200mg/m2
A
Carboplatin AUC=6
N
q 3 weeks x 6 cycles
D
O
M
I
PC x 6 cycles + Avastin 15mg/kg
S
q 3 wks to PD
E
Sandler A, NEJM 2019
Avastin significantly improves overall survival: E4599
(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗 NSCLC
抗血管生成治疗是目前最引人瞩目的热点
– 促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧 的改善，使更利于药物的传送,从而减少化疗耐药，因此可 能使生存时间延长
肺癌最新的靶向治疗ppt课件
常见的酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替 尼、厄洛替尼、阿法替尼等，这些药 物在肺癌治疗中已经得到了广泛应用， 并取得了较好的疗效。
单克隆抗体
单克隆抗体是一种针对肿瘤细胞表面特定抗原的免疫治疗药物，通过与肿瘤细胞 表面的抗原结合，触发免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
在肺癌治疗中，已经有多款单克隆抗体药物获得了批准，如帕博西尼、奥希替尼 等，这些药物在肺癌治疗中具有一定的疗效，但同时也存在一些不良反应和耐药 性问题。
新药研发与临床试验
针对免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是当前肺癌研究的重 要方向之一。针对PD-1、PD-L1和 CTLA-4等免疫检查点，已有多种药物进 入临床试验阶段，为患者提供了新的治 疗选择。
VS
针对其他基因突变
针对其他肺癌相关基因突变，如BRAF、 MET和RET等，也有多种靶向药物进入临 床试验阶段，为患者提供了新的治疗选择 。
康复锻炼
指导患者进行适当的康复锻炼，如呼吸训练、体能训练等。
戒烟限酒
鼓励患者戒烟限酒，改善生活方式，提高康复效果。
长期随访与监测
1 2
定期复查
指导患者定期进行复查，监测病情变化和治疗效 果。
症状观察
密切观察患者的症状表现，及时发现异常情况并 处理。
3
健康管理
帮助患者建立健康档案，提供健康管理建议，预 防复发和并发症。
个体化治疗与精准医疗
单克隆抗体
单克隆抗体是一种针对肿瘤细胞表面特定抗原的免疫治疗药物，通过与肿瘤细胞 表面的抗原结合，触发免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
在肺癌治疗中，已经有多款单克隆抗体药物获得了批准，如帕博西尼、奥希替尼 等，这些药物在肺癌治疗中具有一定的疗效，但同时也存在一些不良反应和耐药 性问题。
新药研发与临床试验
针对免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是当前肺癌研究的重 要方向之一。针对PD-1、PD-L1和 CTLA-4等免疫检查点，已有多种药物进 入临床试验阶段，为患者提供了新的治 疗选择。
VS
针对其他基因突变
针对其他肺癌相关基因突变，如BRAF、 MET和RET等，也有多种靶向药物进入临 床试验阶段，为患者提供了新的治疗选择 。
康复锻炼
指导患者进行适当的康复锻炼，如呼吸训练、体能训练等。
戒烟限酒
鼓励患者戒烟限酒，改善生活方式，提高康复效果。
长期随访与监测
1 2
定期复查
指导患者定期进行复查，监测病情变化和治疗效 果。
症状观察
密切观察患者的症状表现，及时发现异常情况并 处理。
3
健康管理
帮助患者建立健康档案，提供健康管理建议，预 防复发和并发症。
个体化治疗与精准医疗
肺癌的靶向治疗法PPT课件
状。
如恶心、呕吐、腹泻等， 可采用止吐、止泻药物
治疗。
如高血压、心绞痛等， 需密切监测并及时处理。
如白细胞、血小板减少 等，需定期监测血常规
并及时处理。
提高肺癌靶向治疗疗效的策略与建议
个体化治疗
根据患者的基因突变类型和病 情选择合适的靶向药物。
耐药性监测
定期监测肿瘤细胞的耐药性， 及时调整治疗方案。
02
肺癌的靶向治疗原理
靶向治疗定义与分类
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定癌症基 因或蛋白质的治疗方法，通过抑 制癌细胞的生长、繁殖或扩散， 达到控制和治疗癌症的目的。
分类
根据作用机制和靶点的不同，肺 癌的靶向治疗可以分为小分子靶 向治疗和大分子单克隆抗体靶向 治疗两类。
肺癌靶向治疗的作用机制
研究发现，针对免疫检查点PD-1、PD-L1的免疫疗法与靶向治疗联合应用可进一步 提高疗效，为肺癌治疗提供了新的策略。
新型的抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等创新药物的研发为肺癌靶向治疗提供 了更多选择。
肺癌靶向治疗的未来发展方向
针对肺癌驱动基因突变的深入 研究将推动更多靶点的发现和 靶向药物的研发。
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
如恶心、呕吐、腹泻等， 可采用止吐、止泻药物
治疗。
如高血压、心绞痛等， 需密切监测并及时处理。
如白细胞、血小板减少 等，需定期监测血常规
并及时处理。
提高肺癌靶向治疗疗效的策略与建议
个体化治疗
根据患者的基因突变类型和病 情选择合适的靶向药物。
耐药性监测
定期监测肿瘤细胞的耐药性， 及时调整治疗方案。
02
肺癌的靶向治疗原理
靶向治疗定义与分类
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定癌症基 因或蛋白质的治疗方法，通过抑 制癌细胞的生长、繁殖或扩散， 达到控制和治疗癌症的目的。
分类
根据作用机制和靶点的不同，肺 癌的靶向治疗可以分为小分子靶 向治疗和大分子单克隆抗体靶向 治疗两类。
肺癌靶向治疗的作用机制
研究发现，针对免疫检查点PD-1、PD-L1的免疫疗法与靶向治疗联合应用可进一步 提高疗效，为肺癌治疗提供了新的策略。
新型的抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等创新药物的研发为肺癌靶向治疗提供 了更多选择。
肺癌靶向治疗的未来发展方向
针对肺癌驱动基因突变的深入 研究将推动更多靶点的发现和 靶向药物的研发。
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参考幻灯片48页PPT
拉Байду номын сангаас
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参 考幻灯片
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参 考幻灯片
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
肺癌的靶向治疗ppt课件
4）对酪氨酸激酶抑制剂敏感与不敏感人群的预测——基因的 检测（EGFR 突变、EGFR 基因的拷贝数、K-RAS突变） 研 究人员发现不吸烟与吸烟的肺癌病人可能携带两种遗传突变 中的一种。一类是有关表皮生长因子受体（EGFR）基因突变， 主要发生在腺癌、不吸烟，而且女性患者携带这种突变的可 能性比男性高。这些突变能够增加病人对易瑞沙和特罗凯治 疗的高度敏感性。这也说明了为什么亚裔人群对易瑞沙和特 罗凯对治疗的有效性高于白种人的主要原因之一是亚裔人种 的EGFR突变率高于白种人。10-15％的肺癌中发现了EGFR信 号通路中的一种基因KRAS的突变，但是在有EGFR突变的患 者中没有发现这种基因的突变，多见于男性、白种人和吸烟 的病人。所以对吸烟与不吸烟人群的癌症形成途径可能不同。 但所有的情况都不是100%的，曾有一例男性、吸烟的肺鳞腺 癌患者，经检测存在EGFR基因突变，经过厄罗替尼治疗有效。 另外由于作用机制与剂量的不完全相同，在临床应用过程中 发现：厄罗替尼对男性、吸烟的EGFR突变的人群仍具有较高 的有效率。
国内的肺癌靶向治疗主要应用的三类药物：
Fra Baidu bibliotek
酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和多靶 点药物
人类表皮生长因子受体家族由四个受体成员
构成: HER1 (亦称c2erbB1, EGFR )、 HER2 (亦称c2erbB2, neu)、 HER3 (c2erbB3) 及HER4 (c2erbB4)。表 皮生长因子受体(EGFR，cerbB1)是E rbB家 族成员之一。
相关主题
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- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ） 持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
维持治疗阶段
吉非替尼（每日） 培美曲塞（q21d）
Gefitinib (n=172)
169 (98.3%) 54 (31.4%)
0 (0%) 17 (9.9%)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
162 (95.9%) 110 (65.1%)
1 (0.6%) 18(10.7%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0.6%) 2(1.2%)
• 一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中 疗效的III期临床试验(NEJ009)
• Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=170)
64.8 56 (32.9) 73 (42.9)/97 (57.1) 98 (57.6) / 72 (42.4)
139 (81.8)/25 (14.7) 50 (29.6) 168 (98.8)
6
无进展生存期1（PFS1）
Response Rate (%）
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
1
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
-2018 ELCC Oral 128O
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
2
Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009)
PD2 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数(range) 脑转移, n (%)
Gefitinib (n=172)
n=153 134 (87.6)/8 (5.2)/3 (2.0)
1 (0-5)
38 (24.8) n=128
88 (68.8)/ 19 (14.8)/ 11 (8.6) 2 (0-6)
是/ 否 ECOG PS, n (%)
0/1 临床分期, n (%)
IV / 术后复发 脑转移, n (%) 肺腺癌, n (%)
Gefitinib (n=172)
64.1 64 (37.2) 75 (43.6) / 97 (56.4) 107 (62.2)/65 (37.8)
138 (80.2)/29 (16.9) 38 (22.1) 170 (98.8)
重复治疗方案直到PD 含铂化疗方案
按研究计划指定的方案进行
• 从2011年10月至2014年9月，全日本47个机构共纳入了345名患者。 至2017年10月，观察到主要终点 分析所需的预设事件数
多主要终点：PFS, PFS2*, OS 次要终点：ORR, Safety, QOL
基线人口统计学特征
平均年龄, 岁 男性, n (%) 吸烟史, n (%)
• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大多数研究未能 显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交叉接受了EGFR-TKI作为后续 治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
No. at Risk
Gefitinib
172
Biblioteka Baidu
78
29
11
2
0
Gefitinib+CBDCA+PEM 169
123
68
37
10
2
7
PFS2(无进展生存期 2)
8
PD1 和 PD2时的临床特征
PD1 ECOG PS, n (%)
0-1 / 2 / 3-4 转移的器官数
中位数 (range)
脑转移, n (%)
38 (29.7)
Gefitinib+CBDCA+PEM (n=169)
n=135 116 (85.9)/12 (8.9)/4 (2.9)
1 (0-7)
48 (35.6)
肿瘤负荷
时间
联合治疗
9
总生存期
10
不良事件小结
任何不良事件 3-5级 致死亡 致治疗终止
特定不良事件(> 3级) 中粒细胞减少性发热 感染 呕吐 肺炎
Takahashi8, Yuka Fujita9, Toshiyuki Harada10，Koichi Minato11，Kei Takamura12, Kunihiko Kobayashi13, Toshihiro Nukiwa14
• Abstract No: Oral 9005
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研究背景
• EGFR-TKI单药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗标准方案， 早 已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究所验证。