不同剂量钙镁合剂预防草酸铂神经毒性的临床观察

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异甘草酸镁预防恶性肿瘤化疗药致肝损伤的有效性和安全性的系统评价

异甘草酸镁预防恶性肿瘤化疗药致肝损伤的有效性和安全性的系统评价

异甘草酸镁预防恶性肿瘤化疗药致肝损伤的有效性和安全性的系统评价吴玉娇∗,张㊀晶,杨艳玲(恩施土家族苗族自治州中心医院临床药学科,湖北恩施㊀445000)中图分类号㊀R975+.5文献标志码㊀A 文章编号㊀1672-2124(2021)03-0333-05DOI㊀10.14009/j.issn.1672-2124.2021.03.018摘㊀要㊀目的:系统评价异甘草酸镁在恶性肿瘤患者化疗中预防化疗药致肝损伤的有效性和安全性㊂方法:检索中国知网㊁万方数据库㊁维普网㊁PubMed 和Coehrane 图书馆等数据库,检索从建库起至2020年12月针对异甘草酸镁预防恶性肿瘤患者使用化疗药发生肝损伤的临床研究[研究组患者使用异甘草酸镁注射液,对照组患者使用其他种类护肝药(硫普罗宁㊁谷胱甘肽及甘草酸二铵等);结局指标包括肝功能异常发生率,丙氨酸转氨酶(ALT )㊁碱性磷酸酶(ALP )㊁总胆红素(TBIL )等指标水平以及不良反应发生率]㊂采用Cochrane 偏倚风险评价表对纳入的文献进行方法学质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析(Meta 分析)㊂结果:共纳入13篇文献,累计1418例患者㊂Meta 分析结果显示,研究组患者的肝功能异常发生率(RR =0.44,95%CI =0.33~0.59,P <0.00001)㊁ALT 水平(MD =-10.81,95%CI =-14.20~-7.43,P <0.00001)㊁ALP 水平(MD =-15.56,95%CI =-20.78~-10.34,P <0.00001)和TBIL 水平(MD =-4.00,95%CI =-5.24~-2.77,P <0.00001)均明显低于对照组,上述差异均有统计学意义㊂安全性方面,研究组与对照组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(RR =0.72,95%CI =0.37~1.38,P =0.32)㊂结论:预防性使用异甘草酸镁在降低恶性肿瘤化疗药致肝功能异常发生率和改善ALT ㊁ALP ㊁TBIL 水平等方面的效果优于其他护肝药,且不增加不良反应,具有临床应用价值㊂关键词㊀异甘草酸镁;恶性肿瘤;药物性肝损伤;Meta 分析Systematic Review of Efficacy and Safety of Magnesium Isoglycyrrhizinate in the Prevention of Liver Injury Induced by ChemotherapyWU Yujiao,ZHANG Jing,YANG Yanling(Dept.of Clinical Pharmacy,the Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture,Hubei Enshi 445000,China)ABSTRACT ㊀OBJECTIVE:To systematically evaluate the efficacy and safety of magnesium isoglycyrrhizinate in the prevention of liver injury induced by chemotherapy.METHODS:CNKI,Wanfang database,VIP database,PubMed and the Coehrane library were retrieved to collect the randomized controlled trial (RCT )of magnesium isoglycyrrhizinate in the prevention of liver injury induced by chemotherapy [the study group was given magnesium isoglycyrrhizinate injection,while the control group received other kinds of hepatoprotective drugs (tiopronin,glutathione,diammonium glycyrrhizinate);outcome indicators included the incidence of abnormal liver function,the levels of alanine aminotransferase (ALT),alkaline phosphatase (ALP),total bilirubin (TBIL)and the incidence of adverse drug reactions].Cochrane Bias Risk Assessment Scale was used to evaluate the methodological quality of the included literature.RevMan 5.3software was used for Meta-analysis.RESULTS:Totally 13literature were extracted,including 1418patients.Meta-analysis showed that the incidence of abnormal liver function (RR =0.44,95%CI =0.33-0.59,P <0.00001),levels of ALT (MD =-10.81,95%CI =-14.20--7.43,P <0.00001),ALP (MD =-15.56,95%CI =-20.78--10.34,P <0.00001)and TBIL (MD =-4.00,95%CI =-5.24--2.77,P <0.00001)in the study group were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the study group and the control group (RR =0.72,95%CI =0.37-1.38,P =0.32).CONCLUSIONS:The effects of prophylactic use of magnesium isoglycyrrhizinate in reducing the incidence of abnormal liver function induced by chemotherapy and improving levels of ALT,ALP,TBIL is better than that of other liver protective drugs,and does not increase the incidence of adverse drug reactions,which has clinical application value.KEYWORDS ㊀Magnesium isoglycyrrhizinate;Tumour;Drug-Induced liver injury;Meta-analysis∗主管药师㊂研究方向:临床药学㊂E-mail:835012896@ ㊀㊀我国恶性肿瘤患者不断增多,手术㊁辅助放疗及化疗仍是目前恶性肿瘤的主要治疗手段㊂抗肿瘤化疗药本身㊁其代谢产物及患者自身特殊体质往往使得抗肿瘤药对机体产生一系列的毒性反应㊂肝脏是药物聚集㊁转化或代谢为其他产物的重要器官,也是一些药物的主要靶器官,因此,在化疗过程中易发生药物性肝损伤[1-2]㊂药物性肝损伤可致化疗方案的更换㊁化疗药的减量或延迟化疗,从而延缓患者治疗,导致病情进展[3]㊂联合应用护肝药是否可以预防化疗导致的药物性肝损伤尚无定论㊂本研究收集异甘草酸镁预防恶性肿瘤患者使用化疗药发生肝损伤的临床研究文献,通过荟萃分析(Meta分析)方法进行系统定量分析,为异甘草酸镁能否预防化疗药所致肝损伤提供理论参考㊂1㊀资料与方法1.1㊀纳入与排除标准1.1.1㊀研究类型:国内外有关使用异甘草酸镁预防恶性肿瘤患者使用化疗药发生肝损伤的临床对照研究,文种为中英文㊂1.1.2㊀研究对象:具有明确的细胞或组织病理学诊断依据,确诊为恶性肿瘤的患者;明确使用全身抗肿瘤化疗药;年龄ȡ18岁;预估生存期>3个月;化疗前肝功能正常,无肝转移㊁病毒性肝炎及其他肝脏疾病㊂1.1.3㊀干预措施:研究组患者使用异甘草酸镁注射液,对照组使用其他护肝药(硫普罗宁㊁甘草酸二铵㊁谷胱甘肽㊁肌酐㊁多烯磷脂酰胆碱㊁门冬氨酸钾镁及复方二氯醋酸二异丙胺);给药方式为静脉滴注㊂两组患者均进行常规化疗㊂1.1.4㊀结局指标:(1)主要结局指标为肝功能异常发生率,依据为世界卫生组织化疗药急性及亚急性毒性反应分度标准㊂(2)血清丙氨酸转氨酶(ALT)㊁碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)是用于诊断和指导药物性肝损伤分型的主要指标,因此,本研究采用肝功能生物化学指标ALT㊁ALP和TBIL为次要指标㊂(3)根据不良反应发生情况评价用药安全性㊂1.1.5㊀排除标准:综述性文献;重复性文献;原始文献中研究设计不严谨㊁样本信息不清以及疗效判定标准不规范等;研究组患者干预措施为异甘草酸镁,但对照组患者未使用其他护肝药的文献;联合应用护肝药的研究㊂1.2㊀文献检索策略检索的主要文献数据库包括中国知网㊁万方数据库㊁维普网㊁PubMed和the Coehrane library等,检索从建库至2020年12月针对异甘草酸镁预防肿瘤患者使用化疗药发生肝损伤的临床研究㊂中文检索词包括 异甘草酸镁 肿瘤 和 药物性肝损伤 ;英文检索词包括 Magnesium isoglycyrrhizinate Drug-induced liver injury DILI Cancer 和 Tumour ㊂1.3㊀资料提取与方法学质量评价由2名研究人员根据上述纳入与排除标准对检索出的文献进行独立阅读全文,以确定是否纳入研究,并交叉核对,对有异议的文献通过讨论或由第3名研究者决定是否最终纳入㊂对最终纳入的研究采用Excel软件提取并录入资料,包括作者姓名及发表年份㊁研究对象㊁总病例数㊁研究组与对照组病例数㊁具体的干预措施及明确的评价指标㊂采用Cochrane 偏倚风险表,从是否采用随机方法㊁是否分配隐藏及是否运用盲法㊁是否有完整的结局数据㊁是否选择性报告研究结果以及是否存在其他偏倚来源等方面评价所纳入文献的质量,每条标准根据文献具体描述情况以 低风险 高风险 和 未知风险 进行评价㊂1.4㊀统计学方法遵循Meta分析步骤,完善文献检索㊁资料提取㊂若研究设有多组对照,研究组为异甘草酸镁,对照组有空白对照和其他护肝药,Meta分析时则剔除空白对照组即未使用护肝药组;若对照组有异甘草酸镁联合应用其他护肝药,Meta分析时亦剔除该组,仅纳入单独使用其他护肝药的对照组;若对照组为谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱,研究组为异甘草酸镁,研究结局指标为二分类变量,Meta分析时先合并对照组的相关数据㊂运用RevMan5.3软件进行统计学分析,其中连续性数据分析结果通过均差(MD)和95%置信区间(CI)报告,二分类数据的分析结果通过相对危险度(RR)和95%CI报告,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂纳入的研究间如无明显异质性(Pȡ0.1,I2ɤ50%),运用固定效应模型进行统计分析;反之,则运用随机效应模型进行统计分析,并对可能造成异质性的来源进行分析㊂采用漏斗图评价是否存在发表偏倚㊂2㊀结果2.1㊀文献检索结果及纳入文献的基本特征进行相关文献检索,初检出449篇文献,排除361篇与选题不符的文献,排除46篇重复文献,初步纳入42篇文献;然后排除29篇不符合纳入标准的文献(包括联合应用护肝药3篇㊁干预措施不符合14篇㊁综述与评论5篇㊁硕士学位毕业论文3篇和疗效判断标准不明确4篇);最终纳入13篇文献[3-15],均为中文文献㊂纳入文献的基本特征见表1㊂其中, 5篇文献[5-6,11-12,14]设有多组对照,研究组为异甘草酸镁,对照组有空白对照和其他护肝药;2篇文献[5-6]的对照组有异甘草酸镁联合应用其他护肝药;文献[4]的对照组为谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱,研究组为异甘草酸镁,该研究结局指标为二分类变量肝功能异常发生率和不良反应发生率㊂2.2㊀纳入文献的方法学质量评价纳入13篇文献[3-15]中,10篇[3-5,7-9,11-13,15]为随机对照试验(其中1篇[4]采用随机数字法进行分组,1篇[5]采用计算机随机分组),3篇[6,10,14]未提及是否随机分组;所有研究均未提及是否采用盲法及分配隐藏,评价为 未知风险 ;纳入研究未有数据缺失,结局指标报告完整;是否有其他偏倚评价为 未知风险 ,见图1 2㊂图1㊀纳入研究的风险偏倚比重图Fig1㊀Risk bias of included literature2.3㊀Meta分析结果2.3.1㊀肝功能异常发生率:9篇文献[3-7,11-12,14-15]报告了肝功能异常发生率,涉及的研究间无异质性(P=0.90,I2=0%),因此Meta分析运用固定效应模型㊂统计结果显示,研究组患者化疗过程中肝功能异常发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(RR=0.44,95%CI=0.33~0.59,P<0.00001),见图3㊂2.3.2㊀ALT:8篇文献[3,6,8-10,13-15]报告了ALT水平对比结果,涉及的研究间具有较大统计学异质性(P<0.00001,I2= 90%),因此Meta分析运用随机效应模型㊂统计结果显示,研究组患者的ALT水平明显低于对照组,差异有统计学意义(MD=-10.81,95%CI=-14.20~-7.43,P<0.00001),见图4㊂敏感性分析发现,文献[3]㊁文献[15]的研究对异质性的影响大,剔除上述2项研究后,剩余研究间无异质性(P=0.44,I2= 0%),运用固定效应模型再次进行Meta分析,结果显示,研究组患者的ALT水平明显低于对照组,差异有统计学意义㊀㊀㊀㊀表1㊀纳入文献的基本特征Tab 1㊀Basic characteristics of included literature文献疾病类型总病例数(研究组/对照组)干预措施研究组对照组结局指标闫玉兰等(2015年)[3]胃肠道肿瘤216(114/102)化疗首日给予异甘草酸镁200mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d 化疗首日给予谷胱甘肽1.2g,静脉滴注,1日1次,疗程7d①②③④⑤李琴等(2017年)[4]胃肠道肿瘤128(46/82)化疗首日给予异甘草酸镁注射液100mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d化疗首日给予42例患者注射用还原型谷胱甘肽1.2g,静脉滴注,1日1次;另给予40例患者多烯磷脂酰胆碱注射液465mg,静脉滴注,1日1次;疗程均为7d①⑨任发燕等(2020年)[5]胃癌100(50/50)化疗首日给予异甘草酸镁注射液100mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d化疗首日给予多烯磷脂酰胆碱注射液465mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d①王辉等(2013年)[6]胃癌93(46/47)化疗首日给予异甘草酸镁100mg,静脉滴注,1日1次,疗程14d化疗首日给予甘草酸二铵150mg,静脉滴注,1日1次,疗程14d①②③④⑤⑦郑光辉等(2013年)[7]恶性肿瘤126(63/63)化疗首日给予异甘草酸镁150mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d化疗首日给予甘草酸二铵150mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d ①逄锦忠等(2016年)[8]胃肠道肿瘤64(32/32)化疗首日给予异甘草酸镁150mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d化疗首日给予甘草酸二铵150mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d ②③⑤杨瑞玲等(2015年)[9]乳腺癌60(30/30)化疗第3日给予异甘草酸镁100mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d化疗第3日给予硫普罗宁0.2g,静脉滴注,1日1次,疗程7d ②③⑨杨健舟等(2011年)[10]血液肿瘤78(39/39)化疗首日给予异甘草酸镁150mg,静脉滴注,1日1次,疗程14d化疗首日给予肌酐注射液200mg,静脉滴注,1日1次,疗程14d ②③⑤⑧⑨王苗(2018年)[11]食管癌65(33/32)给予异甘草酸镁注射液200mg,静脉滴注给予复方二氯醋酸二异丙胺注射液80mg,静脉滴注①⑨宋玮(2011年)[12]乳腺癌80(40/40)化疗首日给予异甘草酸镁100mg,静脉滴注,1日1次,疗程4d化疗首日给予以硫普罗宁0.2g,静脉滴注,1日1次,疗程4d ①⑨王宝利等(2014年)[13]妇科肿瘤120(60/60)化疗首日予异甘草酸镁100mg,静脉滴注,1日1次化疗首日给予门冬氨酸钾镁20ml,静脉滴注,1日1次②③④⑤⑨杨忠毅等(2019年)[14]白血肿瘤120(60/60)给予异甘草酸镁200mg,静脉滴注,1日1次给予还原型谷胱甘肽1.8g,静脉滴注,1日1次①②③④⑤黄景慧等(2017年)[15]胃肠道肿瘤168(84/84)化疗首日给予异甘草酸镁200mg,静脉滴注,1日1次,疗程7d化疗首日给予谷胱甘肽1.2g,静脉滴注,1日1次,疗程7d ①②③④⑤㊀㊀注:①肝功能异常发生率;②ALT;③天冬氨酸转氨酶;④ALP;⑤TBIL;⑥直接胆红素;⑦γ-谷氨酰转肽酶;⑧血清白蛋白;⑨药品不良反应Note:①abnormal liver function;②ALT;③AST;④ALP;⑤TBIL;⑥DBIL;⑦GGT;⑧ALB;⑨adverse drug reactions图2㊀纳入研究的风险偏倚图Fig 2㊀Summary of risk bias of included literature(MD =-12.33,95%CI =-13.51~-11.16,P <0.00001)㊂2.3.3㊀ALP:5篇文献[3,6,13-15]报告了ALP 水平对比结果,涉及的研究间具有较大异质性(P =0.04,I 2=61%),因此Meta 分析运用随机效应模型㊂统计结果显示,研究组患者的ALP 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(MD =-15.56,95%CI =-20.78~-10.34,P <0.00001),见图5㊂敏感性分析发现,文献[14]的研究对异质性的影响大,剔除该研究后,剩余研究间无异质性(P =0.47,I 2=0%),运用固定效应模型再次进行Meta 分析,结果显示,研究组患者的ALP 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(MD =-12.15,95%CI =-15.34~-8.95,P <0.00001)㊂2.3.4㊀TBIL:7篇文献[3,6,8,10,13-15]报告了TBIL 水平比较结果,涉及的研究间具有较大异质性(P =0.003,I 2=70%),因此Meta 分析运用随机效应模型㊂统计结果显示,研究组患者的TBIL 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(MD =-4.00,95%CI =-5.24~-2.77,P <0.00001),见图6㊂敏感性分析发现,文献[15]的研究对异质性的影响大,剔除该研究后,剩余研究间异质性较小(P =0.34,I 2=11%),运用固定效应模型再次进行Meta 分析,结果显示,研究组患者的TBIL 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(MD =-3.41,95%CI =-3.95~-2.87,P <0.00001)㊂2.3.5㊀不良反应发生率:6篇文献[4,9-13]报告了不良反应发生情况,其中,研究组患者均未发生严重不良反应;文献[12]的对照组1例患者发生过敏性休克的严重不良反应,经处理后好转㊂涉及的研究间异质性较小(P =0.23,I 2=27%),因此Meta 分析运用固定效应模型㊂统计结果显示,两组患者不良反应发生率的差异不具有统计学意义(RR =0.72,95%CI =0.37~1.38,P =0.32),见图7㊂2.3.6㊀发表偏倚:针对肝功能异常发生率绘制漏斗图,结果显㊀㊀㊀㊀图3㊀两组患者肝功能异常发生率比较的Meta 分析森林图Fig 3㊀Meta-analysis of comparison of incidence of abnormal liver function between twogroups图4㊀两组患者ALT 水平比较的Meta 分析森林图Fig 4㊀Meta-analysis of comparison of level of ALT between twogroups图5㊀两组患者ALP 水平比较的Meta 分析森林图Fig 5㊀Meta-analysis of comparison of level of ALP between twogroups图6㊀两组患者TBIL 水平比较的Meta 分析森林图Fig 6㊀Meta-analysis of comparison of level of TBI between twogroups图7㊀两组患者不良反应发生率比较的Meta 分析森林图Fig 7㊀Meta-analysis of comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups示,漏斗图分布不呈左右对称性,纳入的研究较少,提示所纳入研究可能存在一定的发表偏倚,见图8㊂3㊀讨论药物性肝损伤是指人体在使用药物的过程中,由药物或活性代谢物引起的直接毒性作用,或由人体对药物及其代谢物的特异质反应所致肝功能损害或异常[16]㊂部分患者可发生不可逆肝损伤㊁暴发性肝衰竭,甚至危及生命㊂有文献报道,抗肿瘤药及其代谢产物可因免疫介导直接损伤肝细胞,也可因为患者代谢异常,如遗传多态性所致药物代谢酶的活性降低,使得药物原形和中间代谢产物增加,直接损伤肝细胞,从而导致肝细胞变性,甚至坏死[3]㊂图8㊀肝功能异常发生率的漏斗图Fig 8㊀Funnel plot of incidence of abnormal liver function本研究结果表明,与其他护肝药比较,预防性使用异甘草酸镁可明显降低化疗过程中肝功能异常发生率,明显降低生化指标ALT㊁ALP及TBIL水平,可能与异甘草酸镁的药理机制相关㊂异甘草酸镁为第4代甘草酸制剂,具有类似肾上腺皮质激素的非特异性抗炎作用,具有保护肝细胞膜㊁改善肝功能的多重作用[17]㊂药理实验结果证明,异甘草酸镁可针对炎症通路,抑制3条炎症通路相关炎症反应信号的活性,下调炎症通路上游相关促炎因子的表达,减少核因子κB过度表达诱发的炎症反应,阻断炎症通路下游;同时,其能够促进肝细胞的增殖,抑制肝星形细胞的形成而抑制肝纤维化的发生,从而发挥免疫调节功能,减轻肝脏的病理损害,改善受损的肝细胞功能[17-18]㊂本研究亦存在一定局限性㊂Meta分析结果显示,ALT㊁ALP和TBIL指标涉及的研究间统计学异质性较大,故进行相应的敏感性分析㊂阅读文献发现,纳入的研究对象不完全一致,患者所患肿瘤类型不完全一致,所用化疗药不尽相同,另外,干预措施中研究组异甘草酸镁的剂量和对照组其他护肝药种类㊁剂量㊁疗程不一致,均可能导致各研究间的统计学异质性㊂对报告了肝功能异常发生率的9项研究绘制漏斗图,结果显示,漏斗图不呈左右对称,说明可能有阴性结果尚未发表;纳入的文献是否采用盲法研究尚未交待清楚,可能使得结果存在一定偏倚㊂期待纳入更多高质量㊁大样本㊁多中心研究,对异甘草酸镁预防化疗药所致肝损伤提供更多证据㊂本研究中所纳入的研究对象均为我国肿瘤患者,在一定程度上避免了基因多态性对结果的影响;纳入的肿瘤患者范围广,涉及病种多,使用的化疗药种类繁多㊂本研究结果显示,抗肿瘤化疗过程中使用异甘草酸镁,能够预防化疗药所致肝损伤,明显降低肝功能异常发生率,具有临床使用价值㊂但临床预防性使用异甘草酸镁的指征㊁给药时间和疗程等,尚需进一步探讨㊂参考文献[1]方凯,许健,徐可,等.化疗药物致肝损伤的作用机制[J].临床肝胆病杂志,2020,36(3):677-679.[2]丁晓霞,白兆琴,冯晶,等.肺癌患者化疗后发生药物性肝损伤的临床分析[J].中国医院用药评价与分析,2018,18(11):1558-1560,1563.[3]闫玉兰,莫永森,张冬梅.异甘草酸镁对化疗药物致初治胃肠道肿瘤患者肝损害的预防作用[J].中华肝脏病杂志,2015,25(3):204-208.[4]李琴,李玲.3种药物预防胃肠道肿瘤患者化疗致肝损伤的临床观察和经济学评价[J].中国药房,2017,28(29):4042-4045. 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MPFC-QuECHERS结合超高效液相色谱串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留

MPFC-QuECHERS结合超高效液相色谱串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留

基金项目:贵州省科技支撑计划项目(编号:黔科合服企[2021]6号);中央引导地方科技发展资金(编号:黔科中引地[2021]4026);贵州省科技创新平台(编号:黔科合服企[2019]4001)作者简介:李占彬,男,贵州省分析测试研究院副研究员,博士.通信作者:陆洋(1969 ),男,贵州省分析测试研究院研究员,硕士.E Gm a i l :l u y a n g98@163.c o m 收稿日期:2022G11G04㊀㊀改回日期:2023G04G27D O I :10.13652/j .s p jx .1003.5788.2022.81008[文章编号]1003G5788(2023)07G0048G08M P F C GQ u E C H E R S 结合超高效液相色谱串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留R a pi dd e t e r m i n a t i o no f 56p e s t i c i d e r e s i d u e s i n D e n d r o b i u mo f f i c i n a l e b y M P F C GQ u E C h E R Sm e t h o dc o m b i n e dw i t h u l t r a Gpe rf o r m a n c e l i q u i dc h r o m a t og r a ph y Gt a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y李占彬1L IZ h a n Gb i n 1㊀赵丽君2Z HA OL i Gj u n 2㊀黄永桥3HU A N GY o n g Gq i a o 3㊀王㊀雪1WA N G X u e 1㊀陆㊀洋1L UY a n g1(1.贵州省分析测试研究院,贵州贵阳㊀550014;2.贵州省装备制造职业学院,贵州贵阳㊀550081;3.贵州省检测技术研究应用中心,贵州贵阳㊀550014)(1.G u i z h o uA c a d e m y o f T e s t i n g A n a l y s i s ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550014,C h i n a ;2.G u i z h o uE q u i p m e t M a n u f a c t u r i n g V o c a t i o n a lC o l l e g e ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550081,C h i n a ;3.G u i z h o uT e s t i n g T e c h n o l o g yR e s e a r c ha n dA p p l i c a t i o nC e n t e r ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550014,C h i n a )摘要:目的:对铁皮石斛的农药残留量进行风险分析与评估.方法:建立了超滤型净化分散固相萃取(M P F C GQ u E C h E R S )结合超高效液相色谱 串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留的分析方法.样品经0.1%甲酸 乙腈溶液提取,Q u E C h E R S 盐析包分层,经超滤净化柱单步净化,采用电喷雾正负离子切换(E S I ),动态多反应监测(D M R M )模式进行分析,基质外标法定量.结果:56种农药残留在1.0~250.0μg /L 线性范围内线性关系良好(R 2>0.99).方法的检出限(L O D )为1~5μg /k g ,定量限(L O Q )为3.0~15.0μg /k g .56种农药残留在各自定量限1,2,10倍加标水平下,平均回收率为75.1%~107.0%,相对标准偏差(R S D )为2.7%~18.9%.采用该方法对20批次铁皮石斛中农药残留进行检测,结果显示,5份样品中检出烯酰吗啉㊁嘧菌酯㊁腈苯唑㊁丙环唑㊁苯醚甲环唑㊁啶氧菌酯6种农药,含量范围在0.0667~1.872m g /k g .结论:超滤型净化Q u E C h E R S 结合超高效液相色谱 串联质谱法测定农药残留具有前处理简单㊁快速高效等优特点,可用于铁皮石斛中多种农药残留快速筛查和分析.关键词:超滤型净化;超高效液相色谱串联质谱;铁皮石斛;农药残留A b s t r a c t :O b je c t i v e :I n o r d e rt oa n a l y z et h er i s k of p e s t i c i d e r e s i d u e s i n D .o f f i c i n a l e ,am e t h o d f o r r a p i d d e t e r m i n a t i o n o f 56p e s t i c i d e r e s i d u e si n D .o f fi c i n a l e b y ak i n do fu l t r a f i l t r a t i o n pu r i f i c a t i o nc o l u m n (M P F C GQ u E C h E R S )c o m b i n e d w i t h u l t r a Gp e r f o r m a n c e l i q u i dc h r o m a t o g r a p h y Gt a n d e m m a s ss p e c t r o m e t r y (UH P L C GM S /M S )w a sd e v e l o p e d .M e t h o d s :T h es a m pl e s w e r e e x t r a c t e d w i t ha c e t o n i t r i l ec o n t a i n e d0.1%f o r m i ca c i d ,s a l t e d o u t ,s h a k e n ,c e n t r i f u g e d ,a n ds i n g l e Gs t e pp u r i f i e db y a M PF C GQ u E C h E R S p u r i f i c a t i o n c o l u m n .M a s s s p e c t r o m e t e rw a s o p e r a t e d i nt h e p o s i t i v e a n d n e g a t i v ei o n m o d e u s i n g se l e c t r e a c t i o n m o n i t o r i n gf o r q u a l i t a t i v e a n d q u a n t i t a t i v e a n a l ys i s .R e s u l t s :T h e r e s u l ts h o w e d t h a t ,t h e 56k i n d s o f p e s t i c i d e s s h o w e d g o o dl i n e a r i t y w h e n t h e y w e r e i n1.0~250.0μg /L (R 2>0.99).T h e l i m i t s o f d e t e c t i o n (L O D )w a s 1~5μg /k g .T h r e e l e v e l so f 1,2a n d10t i m e so fL O Q w e r ea d d e dt ot h es a m p l e ,t h ea v e r a g e re c o v e r y o fe a c h s u b s t a n c ei n D .of f i c i n a l e w a s 75.1%t o 107.0%,o fw h i c ht h eR S D sw e r e2.7%~18.9%.C o n c l u s i o n:T h i sm e t h o dw a s u s e d t o d e t e c t pe s t i c i d e r e s i d u e s i n 20b a t c h e s of D .o f fi c i n a l e .T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t 6k i n d s o f p e s t i c i d e sw e r e d e t e c t e d i n 5s a m p l e sw i t h t h e c o n t e n t s r a n g i n g f r o m0.0667m g /k gt o 1.872m g /k g .T h e m e t h o di ss i m p l e ,f a s ta n de f f i c i e n t ,a n d c o u l db e u s e d f o r r a p i d s c r e e n i n g a n d a n a l y s i s o f pe s t i c i d e r e s i d u e s i n D .of f i c i n a l e .K e yw o r d s :M P F C GQ u E C h E R S;u l t r a Gpe rf o r m a n c e l i qu i d c h r o m a t o g r a p h y Gt a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y;D e n d r o b i u m o f fi c i n a l e ;p e s t i c i d e r e s i d u e s 84F O O D &MA C H I N E R Y 第39卷第7期总第261期|2023年7月|Copyright ©博看网. All Rights Reserved.铁皮石斛作为一种药食两用的特殊食材,有很高的药用价值和保健功效[1-2].因野生铁皮石斛比较少,市场上主要为人工种植,为保证其产量难免在种植过程中使用防病虫害及除杂草的农药.不规范施用或者滥用农药,会导致农药残留,直接影响铁皮石斛及其产品的质量[3].铁皮石斛中富含有机酸㊁生物碱㊁色素㊁糖苷类等物质,在检测铁皮石斛中农药残留时,会对检测目标物产生很大干扰.目前,铁皮石斛中农药残留的分析方法主要有气相色谱法(G C)[4-5]㊁气相色谱质谱法(G CGM S)[6-7]㊁气相色谱串联质谱法(G CGM S/M S)[8-9]和液相色谱串联质谱法(H P L CGM S/M S)[10-11].已报道的石斛农药残留检测方法中,大多同时检测农药种类不多,前处理方法集中在固相萃取(S P E)㊁分散固相萃取(D S P E)[12].也有Q u E C h E R S的前处理方法的报道.Q u E C h E R S前处理方法相对于固相萃取和分散固相萃取方法,具有可分析的农药范围广,分析速度快,溶剂使用量少,操作简便等特点.而超滤型净化柱净化方法(M P F CGQ u E C h E R S)是基于Q u E C h E R S改进并优化,填充多壁碳纳米管㊁乙二胺GNG丙基硅烷㊁C18和无水硫酸镁等净化材料,特别对有机酸类㊁部分糖类㊁生物碱㊁色素等有很好的去除效果.但应用M P F CGQ u E C h E R S方法对铁皮石斛中多农药残留同时快速检测未见报道.研究拟采用M P F CGQ u E C H E R S结合超高效液相色谱 质谱联用仪分析技术,结合2020版«中国药典»农药残留量测定方法中规定农药残留的种类,并考虑其他应用范围比较广的农药,确定同时测定铁皮石斛中农药残留的种类.通过前处理条件㊁色谱质谱参数等优化,建立铁皮石斛中56种农药残留同时检测方法,以期为铁皮石斛的农药残留监控及风险分析提供技术支持.1㊀材料与方法1.1㊀材料与仪器甲醇㊁乙腈:色谱纯,德国默克公司;甲酸:色谱纯,天津科密欧化学试剂有限公司;盐包:6g M g S O4,1.5g N a A c,北京绿绵科技有限公司;M P F CGQ u E C h E R S超滤净化柱:填料多壁碳纳米管(MW C N T s)㊁乙二胺GNG丙基硅烷(P S A)㊁C18和无水硫酸镁,规格3m L,北京绿绵科技有限公司;Z O R B A X E c l i p s eP l u sGC18反相色谱柱(100mmˑ2.1mm,1.8μm):美国安捷伦科技公司;56种农药残留标准品(氧乐果㊁涕灭威亚砜㊁涕灭威砜㊁灭多威㊁久效磷㊁甲基硫环磷㊁噻虫嗪㊁抗蚜威㊁吡虫啉㊁乐果㊁氯噻啉㊁啶虫脒㊁硫环磷㊁噻虫磷㊁涕灭威㊁克百威㊁甲萘威㊁粉唑醇㊁三唑醇㊁多效唑㊁烯酰吗啉㊁咪酰胺㊁杀扑磷㊁苯线磷㊁腈菌唑㊁嘧菌酯㊁氟硅唑㊁腈苯唑㊁己唑醇㊁联苯三唑醇㊁马拉硫磷㊁三唑磷㊁丙环唑㊁氯唑磷㊁氟虫腈㊁苯醚甲环唑㊁啶氧菌酯㊁氟甲腈㊁噻嗪酮㊁硫线磷㊁二嗪磷㊁甲基嘧啶磷㊁甲基异柳磷㊁地虫硫磷㊁氟虫腈砜㊁氟虫腈亚砜㊁治螟磷㊁甲拌磷㊁伏杀硫磷㊁丙溴磷㊁茚虫威㊁肟菌酯㊁唑虫酰胺㊁二甲戊灵㊁哒螨灵㊁螺螨酯):标准值为100m g/L,农业部环境保护科研监测所;铁皮石斛:贵州威门药业股份有限公司;0.22μm有机滤膜:上海安谱实验科技股份有限公司;超高效液相色谱仪:A g i l e n t1290型,美国安捷伦科技有限公司;三重四极杆串联质谱:A g i l e n t6470Q Q Q型,电喷雾离子源,美国安捷伦科技有限公司;刀式研磨粉碎仪号:GM200型,德国莱驰公司;电子天平:L T2002型,常熟市天量仪器有限公司;离心机:LG550型,湖南湘仪离心机仪器有限公司;涡旋混合器:XWG80A型,上海米青科实业有限公司;超纯水机:M i l l iGQ I n t e g r a l15型,美国M i l l i p o r e公司.1.2㊀试验方法1.2.1㊀样品前处理㊀铁皮石斛样品经烘干粉碎,过40目筛,存放于密封样品瓶中备用.称取2g(精确到0.01g)已制备的样品至50m L具塞离心管内,加入10.0m L超纯水,混匀,涡旋2m i n,静置10m i n,加入1颗陶瓷均质子,加入10.0m L0.1%甲酸 乙腈溶液,混匀,涡旋2m i n,静置10m i n.加入含有6g无水硫酸镁㊁1.5g无水醋酸钠的盐包,剧烈振荡,涡旋振荡2m i n,4000r/m i n离心5m i n.准确吸取1.0m L上清液,从M P F CGQ u E C h E R S(复杂基质)超滤净化柱顶部加入,缓慢推动柱塞杆,使上清液缓慢通过净化材料,即净化完成.净化液全部通过0.22μm有机滤膜过滤至进样瓶,供UH P L CGM S/M S测定.1.2.2㊀基质标准溶液配制(1)混合标准工作液:将56种农药残留标准溶液(100m g/L)用色谱纯乙腈配制成1.0m g/L的混合标准溶液,并用逐级稀释配制成1.0,2.0,5.0,10.0,20.0,50.0,100.0,250.0μg/L混合标准工作液,现配现用.(2)基质标准工作液:将空白样品按照1.2.1样品前处理方法提取基质配标溶液,配制1.0,2.0,5.0,10.0,20.0,50.0,100.0,250.0μg/L基质标准工作液,临用现配.1.2.3㊀仪器条件(1)液相色谱条件:Z O R B A X E c l i p s eP l u sGC18反相色谱柱(100mmˑ2.1mm,1.8μm),流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈,流速0.3m L/m i n,柱温箱温度40ħ,进样体积2.0μL,梯度洗脱程序见表1.94|V o l.39,N o.7李占彬等:M P F CGQ u E C H E R S结合超高效液相色谱串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1㊀梯度洗脱程序T a b l e 1㊀G r a d i e n t e l u t i o n p r o c e d u r e时间/m i n 流速/(m L m i n -1)流动相A /%流动相B/%0.000.309550.500.309553.000.3080207.000.30406013.000.3029814.000.3029814.500.3095516.000.30955㊀㊀(2)质谱条件:电喷雾离子源(ʃE S I),动态多反应监测模式(D M R M ),干燥气流速10L /m i n ,毛细管电压4.0k V ,雾化器压力2.7ˑ105P a ,干燥气温度300ħ,鞘气温度325ħ,鞘气流速11L /m i n,其他质谱条件见表2.1.3㊀数据处理采用液相色谱 质谱联用仪配备A gi l e n t M a s s H u n t e r 工作站建立方法㊁数据采集㊁数据定量处理.E x c l e 2010进行数据整理㊁分析.2㊀结果与分析2.1㊀仪器参数的优化2.1.1㊀色谱条件优化㊀流动相对目标物的分离和灵敏度表2㊀56种农药残留质谱条件†T a b l e 2㊀M a s s s p e c t r o m e t r y of 56p e s t i c i d e r e s i d u e s 化合物保留时间/m i n母离子(m /z )碎片离子(m /z )去簇电压/V碰撞能量/e V 氧乐果1.74214.1(+)183.0/125.0∗805/25涕灭威亚砜2.11207.0(+)132.0/89.0∗9010/10涕灭威砜2.71223.1(+)148.1/86.1∗805/10灭多威2.90163.1(+)106.3/88.1∗5010/10久效磷3.04224.0(+)193.0∗/127.01005/20甲基硫环磷3.29227.8(+)168.0∗/109.09015/25噻虫嗪3.52292.0(+)210.8∗/180.99015/15抗蚜威3.78238.9(+)182.1/72.1∗9015/15吡虫啉4.28256.2(+)175.2∗/208.09515/15乐果4.40230.0(+)199.0∗/171.0805/10氯噻啉4.47262.0(+)181.0/122.08020/20啶虫脒4.59223.5(+)126.1∗/56.110015/15硫环磷4.86256.0(+)228.0/140.0∗10025/10噻虫磷5.16253.1(+)186.1/126.1∗9025/15涕灭威5.19213.1(+)116.2/89.2∗805/20克百威6.05222.2(+)165.2∗/123.2805/10甲萘威6.29202.1(+)145.2∗/127.26020/20粉唑醇6.33302.1(+)123.0∗/109.010010/10三唑醇7.11296.2(+)99.2/70.2∗7010/10多效唑7.12294.2(+)125.0/70.0∗9020/10烯酰吗啉7.13388.3(+)301.2∗/165.112025/30咪酰胺7.30376.0(+)308.0∗/266.08010/10杀扑磷7.34303.0(+)145.0∗/85.0805/10苯线磷7.51303.9(+)233.9∗/217.09515/15腈菌唑7.55289.1(+)124.8/69.8∗10020/20嘧菌酯7.60404.0(+)372.0∗/344.012010/15氟硅唑7.86316.1(+)247.1∗/165.19010/10腈苯唑7.94337.1(+)124.8/69.8∗10020/20己唑醇7.95313.8(+)158.6/70.0∗10015/15联苯三唑醇8.01338.0(+)269.1/70.0∗9010/10马拉硫磷8.04331.0(+)127.0∗/99.0805/10三唑磷8.08314.1(+)286.0/162.0∗12020/10丙环唑8.18342.1(+)205.1/1559.1∗10020/2005安全与检测S A F E T Y &I N S P E C T I O N 总第261期|2023年7月|Copyright ©博看网. All Rights Reserved.㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀续表2化合物保留时间/m i n母离子(m/z)碎片离子(m/z)去簇电压/V碰撞能量/e V氯唑磷8.40314.1(+)162.0∗/120.010010/20氟虫腈8.52434.9(-)329.8∗/249.89015/30苯醚甲环唑8.54406.2(+)337.2/251.1∗10015/20啶氧菌酯8.61368.2(+)205.2∗/145.110010/10氟甲腈8.72386.9(-)350.8∗/281.810010/30噻嗪酮8.73306.0(+)201.0∗/116.012010/15硫线磷8.80271.1(+)159.1∗/97.010020/20二嗪磷8.87305.1(+)169.0∗/153.014020/20甲基嘧啶磷8.90306.2(+)164.0/108.0∗12030/30甲基异柳磷8.93354.1(+)312.0/253.0∗12020/15地虫硫磷9.02247.1(+)137.1/109.1∗805/15氟虫腈砜9.06450.9(-)282.8∗/243.812530/30氟虫腈亚砜9.06418.9(-)382.8/261.8∗12530/30治螟磷9.08323.0(+)171.0∗/143.012010/20甲拌磷9.16261.0(+)199.0/75.0∗705/10伏杀硫磷9.18368.0(+)322.0/182.0∗8010/10丙溴磷9.37303.9(+)233.9∗/217.09515/15茚虫威9.38528.0(+)249.0/218.0∗12020/20肟菌酯9.45409.3(+)206.2/186.1∗10010/10唑虫酰胺9.63384.1(+)197.1∗/145.111020/20二甲戊灵10.27282.3(+)212.2∗/194.2805/15哒螨灵11.17365.3(+)309.2∗/147.29510/20螺螨酯11.31411.1(+)313.1/71.0∗10020/20㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀†㊀∗为定量离子.有很大的影响,需对流动相进行考察.基于农药残留的特性及同时满足56种不同农药的同时测定,考察了水相中加入乙酸铵㊁甲酸对目标物离子化效率和灵敏度的影响.结果表明,体积分数为0.1%的甲酸溶液对目标物的分析灵敏度较好.其次,考察以甲醇和乙腈为有机流动相,结果表明乙腈作为有机流动相对目标物的分离度较好.因此,选用乙腈和甲酸溶液(0.1%)为流动相.采用梯度洗脱程序,16m i n内完成检测,梯度洗脱程序见表1.2.1.2㊀质谱条件选择㊀对56种农药残留进行质谱条件优化,采用正负离子模式同时监测,一级质谱全扫描,并优化去簇电压得到相应目标物的准分子离子峰.选用准分子离子峰为母离子进行二次碰撞,选择特征碎片离子中基线噪声低㊁响应值高㊁干扰小的两对离子为子离子.通过优化毛细管电压㊁雾化器压力㊁碰撞能量㊁去族电压㊁干燥温度和鞘气温度及压力等质谱参数,优化目标物的响应值达到最大.最终确立各目标物的出峰时间,采用动态多反应监测(D M R M)扫描方式确保各目标物有充分采集时间,经优化后的56种农药残留质谱条件,检测色谱图见图1.2.2㊀前处理优化2.2.1㊀提取净化条件的选择㊀由于涵盖的农药较多且极性范围较广,因此在提取和净化时需要充分考虑各化合物的性质.其中氨基甲酸酯类农药对p H值较敏感,在酸性条件下较稳定,碱性条件下容易分解,因此需要在酸性条件下进行提取净化.由于乙腈有机磷㊁有机氯㊁拟除虫菊酯及氨基甲酸酯类农药有很好的提取效果,且对油图基质标准工作溶液的色谱图F i g u r e1㊀C h r o m a t o g r a m s o fM R Mo f p e s t i c i d e s i nm a t r i x s t a n d a r d s o l u t i o n15|V o l.39,N o.7李占彬等:M P F CGQ u E C H E R S结合超高效液相色谱串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留Copyright©博看网. All Rights Reserved.脂和色素的提取量较少[13].因此,考察乙腈和含0.1%甲酸乙腈溶液对56种农药残留回收率的影响.结果表明,选用乙腈时,56种农药残留的回收率为50%~105%.选用0.1%甲酸乙腈溶液时,56种农药残留的回收率为70%~120%.因此,选择提取溶剂为0.1%甲酸乙腈溶液.铁皮石斛样品为干粉末状,在Q u E C h E R S 方法提取时,需要样品中保持一定的水分,能提高样品中目标物的提取效率.但加入水量过多也会导致水溶性色素等基质的溶出增加.因此,比较了加入0.0,5.0,10.0m L 水对目标物回收率的影响.结果表明,加入10.0m L 水的56种农药残留的平均回收率(75%~105%)高于其余两组(60%~85%,73%~89%).因此,后续试验净化时加入10.0m L 超纯水.2.2.2㊀基质效应㊀采用1.2.2基质匹配和纯溶剂仪器绘制标准曲线,基质效应(M E )计算公式:M E =AB-1()ˑ100%,(1)式中:M E 基质效应,%;A基质匹配标准曲线斜率;B纯溶剂标准曲线斜率.通常,|M E |ɤ10%时,M E 可忽略不计;|M E |为10%~20%时,较弱的基质干扰;|M E |ȡ20%时,强基质干扰.56种农药残留在铁皮石斛检测中的基质效应见表3.表3㊀56种农药残留基质效应()25安全与检测S A F E T Y &I N S P E C T I O N总第261期|2023年7月|Copyright ©博看网. All Rights Reserved.㊀㊀试验结果表明,有32种农药残留的|M E |>20%,说明这32种农药残留具有较强的基质干扰.因此,在定量分析中使用基质匹配标准曲线.2.3㊀方法学验证依据G B /T5009.1 2003«食品卫生检验方法㊀理化部分㊀总则»附录A 中的检验方法技术参数及数据处理要求,采用空白样品基质液配制系列标准工作溶液,以各组分的峰面积(y )对质量浓度(x )绘制标准曲线.56种农药残留组分在合适的线性范围内线性关系良好,相关系数R 2>0.99.在空白样品中添加目标物标准溶液,以3倍信噪比(S /N =3)对应的农药残留浓度为方法检出限(L O D ),10倍信噪比(S /N =10)对应的农药残留浓度为检测方法的定量限(L O Q );空白样品添加标准溶液,按照1.2.1前处理方法处理样品,并进行回收率测定并计算.3个添加目标物水平按各自定量限的1,2,10倍添加,每个添加水平重复6次,结果见表4.表4㊀56种农药残留的线性方程㊁相关系数㊁检出限㊁定量限㊁回收率及相对标准偏差T a b l e 4㊀L i n e a r e qu a t i o n ,c o r r e l a t i o n c o e f f i c i e n t ,l i m i t o f d e t e c t i o n (L O D ),l i m i t o f q u a n t i f i c a t i o n (L O Q ),r e c o v e r i e s a n d s t a n d a r dd e v i a t i o n s o f 56p e s t i c i d e r e s i d u e s (n =6)化合物线性范围/(μg L -1)线性方程R 2检出限/(μg k g -1)定量限/(μg k g -1)添加1倍定量限回收率/%R S D /%添加2倍定量限回收率/%R S D /%添加10倍定量限回收率/%R S D /%氧乐果1.0~50.0y =1825.88x -202.450.9961.03.094.36.496.218.996.14.1涕灭威亚砜1.0~50.0y =585.42x +97.200.9901.03.080.67.087.97.990.77.7涕灭威砜1.0~50.0y =1534.63x -53.970.9961.03.076.67.088.69.589.54.9灭多威1.0~50.0y =5073.89x +573.400.9991.03.084.89.994.55.999.24.3久效磷1.0~50.0y =4325.51x +54.870.9991.03.079.012.785.08.286.64.8甲基硫环磷1.0~50.0y =18282.88x +86.820.9971.03.079.95.987.07.296.93.1噻虫嗪5.0~250.0y =1301.07x +18187.770.9935.015.088.14.684.85.794.74.3抗蚜威1.0~50.0y =1163.43x -57.830.9961.03.094.96.289.84.297.85.1吡虫啉5.0~250.0y =895.11x +13266.080.9985.015.084.310.691.19.9101.69.8乐果1.0~50.0y =2944.09x +44.430.9981.03.085.08.899.92.794.18.9氯噻啉5.0~250.0y =637.74x +11.380.9965.015.0104.77.198.58.895.08.2啶虫脒1.0~50.0y =779.92x +766.480.9941.03.078.010.689.97.693.96.9硫环磷1.0~50.0y =706.89x -58.290.9971.03.084.212.996.47.7102.94.4噻虫磷1.0~50.0y =3674.53x -76.040.9941.03.095.83.697.93.386.55.6涕灭威5.0~250.0y =512.34x +246.870.9995.015.083.78.191.15.494.29.3克百威1.0~50.0y =8602.01x +16255.560.9911.03.093.711.982.06.192.34.6甲萘威1.0~50.0y =2011.26x +2055.830.9941.03.083.87.688.87.2101.75.8粉唑醇5.0~250.0y =171.60x -8.140.9995.015.096.810.198.67.594.87.6三唑醇1.0~50.0y =10029.68x +1989.820.9981.03.082.711.096.26.893.02.7多效唑1.0~50.0y =6725.60x +5691.470.9911.03.086.911.091.27.290.34.7烯酰吗啉1.0~50.0y =4986.11x +560.760.9951.03.084.98.588.55.990.33.9咪酰胺1.0~50.0y =371.78x +1854.910.9911.03.079.89.585.96.5106.37.7杀扑磷1.0~50.0y =1708.71x +47.100.9961.03.083.214.088.010.194.76.4苯线磷1.0~50.0y =7585.94x -205.320.9991.03.085.911.994.54.294.45.3腈菌唑1.0~50.0y =5370.90x +4995.320.9961.03.078.910.594.35.991.14.7嘧菌酯1.0~50.0y =18657.80x +217.680.9981.03.085.99.290.06.393.33.8氟硅唑1.0~50.0y =191.56x +524.630.9961.03.083.910.090.98.893.76.9腈苯唑1.0~50.0y =3169.43x -74.050.9931.03.083.99.189.55.891.33.9己唑醇1.0~50.0y =64893.04x +1094.620.9971.03.083.59.886.13.995.95.4联苯三唑醇1.0~50.0y =1956.29x +3541.110.9941.03.083.712.487.65.691.110.5马拉硫磷1.0~50.0y =3590.98x +248.090.9921.03.079.47.786.06.399.05.835|V o l .39,N o .7李占彬等:M P F C GQ u E C H E R S 结合超高效液相色谱串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留Copyright ©博看网. All Rights Reserved.㊀续表4化合物线性范围/(μg L-1)线性方程R2检出限/(μg k g-1)定量限/(μg k g-1)添加1倍定量限回收率/%R S D/%添加2倍定量限回收率/%R S D/%添加10倍定量限回收率/%R S D/%三唑磷1.0~50.0y=19363.71x+1383.590.9971.03.082.87.994.96.097.55.9丙环唑1.0~50.0y=3637.61x-134.310.9931.03.081.99.387.06.089.34.8氯唑磷1.0~50.0y=9475.29x+1072.050.9951.03.084.94.687.44.794.34.5氟虫腈5.0~250.0y=398.21x+738.170.9955.015.078.58.675.115.4107.06.8苯醚甲环唑1.0~50.0y=5673.64x-279.460.9941.03.075.97.284.96.188.35.1啶氧菌酯1.0~50.0y=3474.52x+70853.830.9981.03.084.49.889.16.686.913.0氟甲腈1.0~50.0y=799.84x+377.150.9921.03.076.66.491.14.497.17.8噻嗪酮1.0~50.0y=19105.68x+1888.520.9981.03.084.39.194.64.296.75.1硫线磷1.0~50.0y=5516.22x+664.660.9941.03.083.39.190.37.897.34.6二嗪磷1.0~50.0y=26052.65x+2722.940.9971.03.085.29.990.54.499.54.8甲基嘧啶磷1.0~50.0y=20424.52x+119.610.9951.03.083.67.489.95.095.43.9甲基异柳磷5.0~250.0y=325.43x-72.100.9965.015.085.213.788.98.681.78.9地虫硫磷1.0~50.0y=554.98x+949.880.9951.03.084.811.781.16.783.610.4氟虫腈砜1.0~50.0y=1167.85x+1797.670.9941.03.084.53.691.93.795.75.4氟虫腈亚砜1.0~50.0y=377.59x+112.360.9941.03.086.77.289.16.891.612.4治螟磷1.0~50.0y=1469.00x+82.280.9941.03.080.57.586.88.192.011.2甲拌磷5.0~250.0y=472.27x+11.810.9945.015.079.16.184.88.090.28.8伏杀硫磷5.0~250.0y=438.46x+159.620.9985.015.085.011.996.88.2104.47.9丙溴磷1.0~50.0y=549.27x+23.450.9921.03.083.710.384.67.389.86.1茚虫威1.0~50.0y=576.30x+46.740.9951.03.078.15.685.04.796.66.6肟菌酯1.0~50.0y=19761.61x+3809.590.9981.03.089.66.395.13.695.46.2唑虫酰胺1.0~50.0y=1130.56x+406.160.9931.03.086.88.487.95.7101.96.3二甲戊灵1.0~50.0y=823.63x+285.590.9951.03.086.48.193.28.396.26.4哒螨灵1.0~50.0y=45817.52x+4825.830.9971.03.083.53.584.44.996.64.7螺螨酯1.0~50.0y=1232.78x+2285.480.9981.03.081.711.690.28.694.36.3㊀㊀由表4可知,56种农药残留在质量浓度为1.0~250.0μg/L时线性关系良好(R2>0.99).方法的检出限为1.0~5.0μg/k g,定量限为3.0~15.0μg/k g.56种农药残留在各自定量限1,2,10倍加标水平下,平均回收率为75.1%~107.0%,相对标准偏差(R S D)为2.7%~18.9%.表明建立的多农残同时测定方法具有较好的准确度和精密度.2.4㊀实际样品分析利用建立的方法对市售经中药材专家鉴定为铁皮石斛的20批次样品进行测定,有5份铁皮石斛样品共检测出6种农药残留(见图2).检出农药有烯酰吗啉1.872m g/k g㊁嘧菌酯0.440m g/k g㊁腈苯唑0.129m g/k g㊁丙环唑0.277m g/k g㊁苯醚甲环唑1.556m g/k g㊁啶氧菌酯0.0667m g/k;在同一个批次石斛样品中同时检出的农药为腈苯唑和苯醚甲环唑.检出的农药中嘧菌酯㊁腈苯唑㊁丙环唑㊁苯醚甲环唑为2020版«中国药典»第四部通则规定检测的指标,且均超过该方法的定量限.3㊀结论研究基于M P F CGQ u E C h E R S的前处理方法,建立了超高效液相色谱 串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留的检测方法.通过改进的Q u E C h E R S前处理方法,实现了多农药残留同时提取净化.采用基质配制标准曲线定量分析有效保证定量的准确度,56种农药残留在铁皮石斛中的回收率为75.1%~107.0%.对20份铁皮石斛样品中56种农药残留检测,其中5份铁皮石斛样品检测出6种农药残留,得到较好的结果.应用P F CGQ u E C h E R S(复杂基质)超滤净化柱单步净化去除有机酸㊁生物碱㊁色素㊁糖类等干扰物质,简化了前处理步骤,45安全与检测S A F E T Y&I N S P E C T I O N总第261期|2023年7月|Copyright©博看网. All Rights Reserved.图2㊀铁皮石斛中检出项目色谱图F i g u r e2㊀C h r o m a t o g r a m s o fM R Mo f s o m e p e s t i c i d e s i n D.o f f i c i n a l e并有效提高了净化效率.通过方法学验证,能够满足铁皮石斛中多农药残留的快速筛查的需求.参考文献[1]王治丹,代云飞,罗尚娟,等.铁皮石斛化学成分及药理作用的研究进展[J].华西药学杂志,2022,37(4):472G476.WANG Z D,DAI Y F,LUO S J,et al.Research progress onchemical constituents and pharmacological effects of Dendrobiumofficinale[J].West China Journal of Pharmaceutical Sciences,2022,37(4):472G476.[2]唐靖雯,彭政忠,卢礼平,等.贵州铁皮石斛叶的质量及安全评价研究[J].贵州中医药大学学报,2022,44(4):21G25.TANG J W,PENG Z Z,LU L P,et al.Study on quality and safetyevaluation of Dendrobium officinale leaves from Guizhou[J].Journal of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine,2022,44(4):21G25.[3]杨婉珍,康传志,纪瑞锋,等.中药材残留农药情况分析及其标准研制的思考[J].中国中药杂志,2017,42(12):2284G2290.YANG W Z,KANG C Z,JI R F,et al.Situation analysis andstandard formulation of pesticide residues in traditional Chinesemedicines[J].China Journal of Chinese Materia Medica,2017,42(12):2284G2290.[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典:四部[S].2015版.北京:中国医药科技出版社,2015.Chinese Pharmacopoeia Commission.Pharmacopoeia of thepeople s republic of China:Part IV[S].2015Edition.Beijing:ChinaPharmaceutical Science and Technology Press,2015.[5]范丽丽,王娟,吴加伦.气相色谱法测定铁皮石斛㊁浙贝母和人参中嘧菌酯残留[J].分析科学学报,2017,33(2):222G226.FAN L L,WANG J,WU J L.Determination of azoxystrobinresidues in Dendrobium officinale,Fritiliariae thumbergii andPanax ginseng by gas chromatography[J].Journal of AnalyticalScience,2017,33(2):222G226.[6]郝经文,徐文冬,石敏珠,等.GCGMS同时测定霍山石斛及霍山产铁皮石斛中拟除虫菊酯和氨基甲酸酯类16种农药残留的检测方法[J].食品工业科技,2019,40(9):230G234.HAO J W,XU W D,ZHI M Z,et al.Simultaneous determination of16kinds of pyrethroid and carbamate pesticide residues inDendrobium huoshanense and Dendrobium officinale fromHuoshan by GCGMS[J].Science and Technology of Food Industry,2019,40(9):230G234.[7]聂静苑.固相萃取GGCGMS法检测铁皮石斛药材中的5种常见农药残留[J].食品与药品,2018,20(6):422G425.NIE J Y.Determination of5common pesticide residues inDendrobium officinale by SPEGGCGMS[J].Food and Drug,2018,20(6):422G425.[8]张权,毕珊,吴玉田,等.SinGQuEChERS Nano净化柱结合气相色谱 串联质谱法快速筛查石斛中84种农药残留[J].色谱,2022,40(6):565G575.ZHANG Q,BI S,WU Y T,et al.Rapid screening of84pesticideresidues in polygonum capitatum by SinQuEChERS Nanopurification column with gas chromatographyGtandem massspectrometry[J].Chinese Journal of Chromatography,2022,40(6):565G575.(下转第84页)55|V o l.39,N o.7李占彬等:M P F CGQ u E C H E R S结合超高效液相色谱串联质谱法快速测定铁皮石斛中56种农药残留Copyright©博看网. 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申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察

申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察

申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察消化道肿瘤是我国乃至世界的常见肿瘤之一,奥沙利铂最为新型第三代铂类药物,目前已经成为消化道肿瘤化疗的主要药物,奥沙利铂与顺铂或卡铂相比较,胃肠道反应轻微,无明显骨髓抑制,在提高消化道肿瘤患者疗效的同时,使毒副反应明显降低,大大提高肿瘤患者的生活质量,但是奥沙利铂的周围神经毒性大大限制了其应用和推广,本研究采用申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性,初步结果显示疗效显著,现报道如下。

1 材料与方法1.1病例资料回顾性分析于2009年8月至2011年3月在本院治疗的50例恶性肿瘤初治患者,其中胃癌10例,结直肠癌16例,肺癌12例,肝癌5例,胰腺癌4例;男性36例,18例,随机分为两组,分别进入观察组(24例)和对照组(30例),两组患者在年龄分布、性别、体力评分(ECOG评分)、临床分期(Ann/Arbor分期系统,Cotsword修订)、化疗方案等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

患者入组前签署知情同意书。

入组标准:1)经病理学,明确的恶性肿瘤患者;2)年龄18~75岁,身体一般状况KPS评分≥60分或ECOG评分≤2分,预计生存期6个月以上,可以描述自我症状及感觉;3)无心脏、肝脏、肾脏等主要器官的功能障碍,神经系统检查未发现阳性体征;4)以往未使用过化疗药物或既往化疗时间超过3个月。

排除标准:1)原患神经系统疾病者;2)可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者,HIV感染患者,神经系统病变或软脑膜病变患者;3)正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。

1.2给药方法54例肿瘤患者主要采用的方案有FOLFOX4方案,奥沙利铂联合希罗达方案,多西他赛联合奥沙利铂方案,奥沙利铂联合替吉奥方案等。

观察组24例在化疗的同时应用:还原型谷胱甘肽(阿托莫兰) 600mg×3支,加5%葡萄糖250 mL,于化疗d1~5静脉注射;单核苷酸神经节苷酯(申捷)200mg×3支,加5%葡萄糖250mL,于化疗d1~5静脉注射。

奥沙利铂的神经毒性作用

奥沙利铂的神经毒性作用

奥沙利铂的神经毒性作用卜思含【摘要】各种癌症已经普遍的出现在人们的生活中,并且不同的国家的癌症种类会变化的非常快.因此,为了克服这些不同的癌症,必须加大力度去研究治疗癌症的药物.自1978年以来,出现了对探索新的,更有效的以金属为基础的抗癌药物.奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物,在分子结构上相似于顺铂,而与其差异表现在二氨环乙烷集团存在于奥沙利铂中,抗癌谱较为广泛,是当前卵巢癌、胰腺癌、直肠癌、乳腺癌和肺癌的常见治疗药物,特别是在直肠癌中,奥沙利铂更是表现出顺铂和卡铂做没有的抗癌活性.但是该药的外周神经毒性发生率却高达90%.本次研究将就奥沙利铂神经毒性表现与相关的防治策略做综述分析.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(036)021【总页数】3页(P193-195)【关键词】奥沙利铂;神经毒性;神经元【作者】卜思含【作者单位】吉林医药学院公共卫生学院,吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R979奥沙利铂是一种常用的抗癌药物,具有细胞毒作用,该药物是一种新型铂类抗癌药物,同时,奥沙利铂也是单一对映结构体。

在多种肿瘤模型系统中,奥沙利铂都具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性作用。

但是相关研究表明,患者在使用奥沙利铂进行抗肿瘤治疗的过程中,会发生一定的不良反应及并发症,可能与奥沙利铂的神经毒性作用相关[1]。

基于此,本文结合以往的研究资料,对奥沙利铂的神经毒性作用进行了研究。

奥沙利铂作为癌症治疗药物,其应用机理主要表现在对神经纤维细胞失活延缓,使阈电位、静息电位间距缩小,此时药物代谢的草酸盐,将对钠离子通道进行改变,这便导致周围神经有短暂的兴奋性、敏感性[2]。

这种机理作用下,亦可认为其是在刺激作用下出现痛性神经病、感觉过敏的重要表现。

神经生长因子在维持神经元的生长,发育及功能的完整性方面起着重要作用。

在一些动物实验和临床研究中,可发现铂类制剂应用下所引起的神经系统受损,将降低神经生长因子水平[3]。

异甘草酸镁防治接受化疗的晚期胃癌患者肝肾功能损伤临床研究

异甘草酸镁防治接受化疗的晚期胃癌患者肝肾功能损伤临床研究

∗基金项目:汉中市科研基金资助项目(编号:2021H025)作者单位:723000陕西省汉中市西安交通大学医学院附属三二〇一医院消化内科第一作者:徐菁,女,43岁,大学本科,副主任医师㊂E-mail:xu-jing19790526@ ㊃药物性肝损伤㊃异甘草酸镁防治接受化疗的晚期胃癌患者肝肾功能损伤临床研究∗徐菁,刘坤,马竹芳㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀观察应用异甘草酸镁防治接受化疗的晚期胃癌患者肝肾功能损伤的保护作用㊂方法㊀2020年4月~2022年4月我院收治的晚期胃癌患者105例,均接受多西他赛㊁顺铂和5-氟尿嘧啶4周4疗程化疗㊂将患者分成观察组53例和对照组52例,在接受化疗过程中,分别给予异甘草酸镁或谷胱甘肽预防肝肾功能损伤㊂采用电化学发光法检测血清糖类抗原199(CA199)㊁CA125㊁CA724和癌胚抗原(CEA)水平,采用ELISA法检测血清白介素-6(interleukin-6, IL-6)㊁IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平㊂结果㊀在化疗治疗结束时,观察组发生DILI2例(3.8%),显著低于对照组的8例(15.4%,P<0.05),两组病例无肾损伤发生;在化疗结束时,观察组血清ALT㊁AST和ALP水平分别为(44.3ʃ10.5)U/L㊁(27.4ʃ2.8)U/L和(70.6ʃ14.5)U/L,均显著低于对照组[分别为(56.6ʃ15.3)U/L㊁(49.1ʃ2.9)U/L和(82.5ʃ8.7)U/L,P<0.05];在治疗结束后1m,观察组血清ALT和AST水平分别为(33.5ʃ5.8)U/L和(23.4ʃ2.5)U/L,均显著低于对照组[分别为(42.6ʃ7.7)U/L和(37.7ʃ3.2)U/L,P<0.05];治疗后,两组血清CA199㊁CA125㊁CA724和CEA水平变化无显著性统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组血清IL-6㊁IL-8和TNF-α水平分别为(3.9ʃ0.5)ng/L㊁(57.3ʃ5.8) ng/L和(3.4ʃ0.4)ng/L,均显著低于对照组[分别为(5.7ʃ0.6)ng/L㊁(84.2ʃ8.5)ng/L和(6.7ʃ0.8)ng/L,P<0.05]㊂结论㊀应用异甘草酸镁防治接受化疗的晚期胃癌患者肝肾功能损伤效果肯定,可能与其降低了机体炎性反应有关㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀药物性肝损伤;胃癌;异甘草酸镁;顺铂;5-氟尿嘧啶;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.02.021㊀㊀Clinical efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate in preventing and treating liver and kidney injuries in patients with advanced gastric cancer undergoing chemotherapy㊀Xu Jing,Liu Kun,Ma Zhufang.Department of Gastroenterology,3201 Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University School of Medicine,Hanzhong723000,Shaanxi Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to observe the clinical efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate in preventing and treating liver and kidney injuries in patients with advanced gastric cancer(AGC)undergoing chemotherapy.Methods㊀A total of105patients with AGC were encountered in our hospital between April2020and April2022,and all received taxotere,cisplatin and㊀5-fluorouracil combination chemotherapy.During the chemotherapy,the patients were randomly assigned to control(n=52)and observation group(n=53),receiving glutathione or magnesium isoglycyrrhizinate for preventing drug-induced liver injury(DILI)and kidney injury.Serum carbohydrate antigen199(CA199),CA125,CA724and carcinoembryonic antigen(CEA)levels wereassayed by electrochemical luminescence,and serum interleukin-6(IL-6),IL-8and tumor necrosis factor-α(TNF-α)levels were detected by ELISA.Results㊀At the end of chemotherapy,the incidence of DILI in the observation group was3.8%,much lower than15.4%(P<0.05)in the control,and no kidney injury occurred in the two groups;serum ALT,AST and ALP levels in the observation group were(44.3ʃ10.5)U/L,(27.4ʃ2.8)U/L and(70.6ʃ14.5)U/L,all significantly lower than[(56.6ʃ15.3)U/L,(49.1ʃ2.9)U/L and(82.5ʃ8.7)U/L,respectively,P<0.05]in the control;at the end of one month after chemotherapy,serum ALT and AST levels in the observation group were(33.5ʃ5.8)U/L and(23.4ʃ2.5)U/L,both significantly lower than[(42.6ʃ7.7)U/L and(37.7ʃ3.2)U/L,respectively,P<0.05]in the control;after treatment,serum CA199,CA125,CA724and CEA levels in the two groups were not significantly different(P>0.05),while serum IL-6,IL-8and TNF-αlevels in the observation group were(3.9ʃ0.5)ng/L,(57.3ʃ5.8)ng/L and(3.4ʃ0.4)ng/L,allsignificantly lower than[(5.7ʃ0.6)ng/L,(84.2ʃ8.5)ng/Land(6.7ʃ0.8)ng/L,respectively,P<0.05]in the controlgroup.Conclusion㊀The application of magnesiumisoglycyrrhizinate in preventing and treating patients with AGCundergoing chemotherapy is efficacious,which might be relatedto the inhibition of body inflammatory reactions.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Drug-induced liver injury;Gastric cancer;Magnesium isoglycyrrhizinate;Cisplatin;5-fluorouracil;Therapy㊀㊀胃癌为世界高发恶性肿瘤㊂在我国,胃癌发病率和病死率也较高,多数患者在就诊时处于肿瘤晚期[1]㊂对于晚期胃癌患者,目前主要采用化疗治疗为主㊂以铂类联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5FU)等为基础,如多西他赛㊁顺铂联合5FU的DCF化疗方案为治疗晚期胃癌的常用方案[2]㊂药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)属于药物本身或其产生的代谢产物引起的肝脏组织结构/功能性损伤或机体对于药物特异性的反应而发生的中毒性肝损害[3]㊂晚期胃癌患者在DCF化疗期间也常发生DILI,而甘草酸制剂属于目前护肝的一线治疗药物,如第四代甘草提取物异甘草酸镁在临床上较常用,能有效改善DILI患者的临床症状㊁降低血清转氨酶水平[4]㊂有研究[5]发现异甘草酸镁可减轻卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症反应㊂本研究应用异甘草酸镁防治晚期胃癌患者在接受DCF化疗过程中可能出现的肝肾功能损伤,现将结果报道如下㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀2020年4月~2022年4月我院收治的晚期胃癌患者105例,男56例,女49例;年龄为46~73岁,平均年龄为(58.9ʃ6.2)岁;体质指数为22~30kg/m2,平均为(25.3ʃ2.6)kg/m2㊂符合有关诊断标准[6],胃底贲门22例,胃体27例,胃窦56例,经组织病理学检查证实,其中临床Ⅲ期68例,Ⅳ期37例㊂纳入患者均为初治,已失去手术指征,卡氏得分在60分以上,预计生存期在3个月以上,既往未曾接受过放化疗治疗,无化疗禁忌证㊂排除标准:(1)合并严重的其他器质性病变或自身免疫性疾病;(2)病毒性肝炎或酒精性肝炎;(3)有严重的高钠血症㊁低钾血症㊁血压控制不理想者;(4)对研究药物过敏或影像学检查发现肿瘤肝转移者㊂将患者分成观察组53例和对照组52例,两组性别㊁年龄㊁体质指数㊁病变部位和临床分期比较,无统计学差异(P>0.05)㊂本研究符合赫尔辛基宣言的伦理要求,患者及其家属签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀给予所有患者DCF化疗方案㊂在化疗前1d,给予地塞米松8mg口服,1次/12h,连续应用5d㊂给予多西他赛(泰索帝,江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20163032)50mg.m2-1㊃d-1,加入注射用水5mL溶解后,加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注,在化疗第1d应用,给予顺铂(齐鲁制药有限公司,国药准字H37021356)30 mg.m2-1㊃d-1,加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注,1次/d,在化疗第1~5d应用,给予5FU 注射液(广东岭南制药有限公司,国药准字H20183471)500mg.m2-1㊃d-1,加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注,1次/d,在化疗第1~5d 应用㊂在化疗期间常规给予水化利尿,使每日尿量> 2000mL㊂化疗4周为1个疗程,共4个疗程㊂在DCF化疗基础上,给予对照组还原型谷胱甘肽(福安药业集团湖北人民制药有限公司,国药准字H20227051)1.2g,加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注,1次/d;给予观察组异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团,国药准字H20051942)100mg加入10%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注,1次/d㊂两组均连续治疗至化疗结束㊂1.3DILI发生情况评估㊀记录两组在化疗治疗结束时DILI发生情况㊂DILI判断标准:血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)ȡ5倍正常值上限(upper limits of normal,ULN);碱性磷酸酶(al-kaline phosphatase,ALP)ȡ2ˑULN(尤其是存在谷氨酰转肽酶升高或在排除原发性骨骼病变时);ALTȡ3ˑULN且血清总胆红素(total Bilirubin,TBIL)>2ˑULN㊂满足其中至少1项者,即判断存在DILI㊂1.4检测项目㊀使用iChem-520全自动生化分析仪检测血生化指标(深圳市库贝尔生物科技);采用电化学发光法检测血清糖类抗原199(carbohydrate an-tigen199,CA199)㊁CA125㊁CA724㊁癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平(瑞士罗氏公司);采用ELISA法检测血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)㊁IL-8㊁肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF -α)水平(武汉菲恩生物科技有限公司)㊂1.5统计学处理㊀应用IBM SPSS Statistics24.0软件行统计学分析,对符合正态分布的计量资料以(xʃs)表示,采用独立t检验㊂计数资料采用x2检验㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1预防DILI发生情况㊀在化疗治疗结束时,观察组发生DILI2例(3.8%),显著低于对照组的8例(15.4%,P<0.05);两组病例无肾损伤发生㊂2.2两组肝肾功能指标变化的比较㊀在治疗4m结束时,观察组血清ALT㊁AST和ALP水平显著低于对照组(P<0.05);在治疗结束后1m,观察组血清ALT 和AST水平仍然显著低于对照组(P<0.05),但治疗前后,两组肾功能指标变化无显著性差异(P>0.05,表1)㊂2.3两组血清肿瘤标志物水平比较㊀治疗后,两组血清CA199㊁CA125㊁CA724和CEA水平变化无显著性统计学差异(P>0.05,表2)㊂表1㊀两组肝肾功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)TBIL(μmol/L)sCr(μmol/L)BUN(mmol/L)观察组治疗前5334.1ʃ3.520.1ʃ2.266.7ʃ7.011.5ʃ1.272.5ʃ7.8 4.2ʃ0.4㊀㊀治疗4m5344.3ʃ10.5①27.4ʃ2.8①70.6ʃ14.5①17.2ʃ1.869.1ʃ9.3 4.9ʃ0.8结束后1m5333.5ʃ5.8①23.4ʃ2.5①65.7ʃ8.815.3ʃ1.674.2ʃ9.7 4.6ʃ0.7对照组治疗前5234.5ʃ3.220.3ʃ2.166.9ʃ6.911.7ʃ1.172.8ʃ7.4 4.1ʃ0.5㊀㊀治疗4m5256.6ʃ15.349.1ʃ2.982.5ʃ8.719.9ʃ1.973.6ʃ6.1 4.1ʃ0.9结束后1m5242.6ʃ7.737.7ʃ3.267.4ʃ5.818.2ʃ1.975.6ʃ9.3 4.7ʃ0.6㊀㊀与对照组比,①P<0.05表2㊀两组血清肿瘤标志物水平(xʃs)比较例数CA199(U/mL)CA125(U/mL)CA724(kU/L)CEA(ng/mL)观察组治疗前5339.1ʃ4.038.6ʃ3.911.6ʃ1.29.4ʃ0.9㊀㊀㊀治疗后5324.5ʃ2.627.8ʃ2.3 6.5ʃ0.8 6.3ʃ0.4对照组治疗前5238.9ʃ4.238.3ʃ4.111.4ʃ1.39.6ʃ0.8㊀㊀㊀治疗后5225.3ʃ2.728.3ʃ2.97.8ʃ0.9 6.3ʃ0.72.4两组血清细胞因子水平变化的比较㊀治疗后,观察组血清IL-6㊁IL-8和TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05,表3)㊂表3㊀两组血清细胞因子水平(ng/L,xʃs)比较例数IL-6IL-8TNF-α观察组治疗前5313.6ʃ1.4260.7ʃ27.415.7ʃ1.8㊀㊀㊀治疗后53 3.9ʃ0.5①57.3ʃ5.8① 3.4ʃ0.4①对照组治疗前5213.7ʃ1.3260.1ʃ26.815.8ʃ1.7㊀㊀㊀治疗后52 5.7ʃ0.684.2ʃ8.5 6.7ʃ0.8㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论尽管对胃癌的诊疗水平不断提高,其5a生存率仅为20%[7,8]㊂晚期胃癌患者多需采用化疗治疗以延长生存期[9]㊂DCF为常用的化疗方案,但该方案不良反应也较多较重,尤其是DILI的出现可能影响整体疗效[10]㊂对于化疗药物所致肝损伤,常给予护肝药防治㊂目前,应用较多的护肝药物有谷胱甘肽和异甘草酸镁等,其中异甘草酸镁被推荐用于ALT 升高的肝细胞性/混合性药物肝损伤[11,12],在减轻晚期胃癌患者接受DCF化疗后肝损伤方面也有一定的应用价值㊂肝脏是药物代谢的主要器官,因此在化疗过程中也是最易受损的器官㊂在肿瘤化疗过程中,预防性给予护肝药物的意义重大[13,14]㊂本研究结果显示,观察组DILI发生率显著低于对照组,说明异甘草酸镁应用在晚期胃癌患者DCF化疗过程中能显著降低DILI发生率,减轻肝损伤㊂异甘草酸镁是由α异构体和Mg2+结合形成的甘草酸类制剂,其抗炎作用较其他护肝药物更强,疗效也更显著[15]㊂对药物经济学评价发现,异甘草酸镁镁在预防胃癌化疗药物致肝损伤方面的成本-效果较优,其总有效率达94%㊂本研究在化疗治疗4m末和治疗结束后1m,观察组血清ALT㊁AST和ALP水平均显著低于对照组㊂异甘草酸镁可改善胃肠道肿瘤患者化疗后1周血清肝功能损伤程度[16]㊂异甘草酸镁的有效成分为18α-异构体甘草酸,其药物清除半衰期较长,达到24h,因此可保证用药后长时间地维持有效血药浓度㊂此外,该药也可能使肝细胞膜保持稳定,继而提高氧自由基的有效清除,改善肝细胞的炎症反应,加速肝细胞再生和修复,降低血清ALT㊁AST和TBIL等生化指标㊂甘草类制剂源自中药甘草,可被代谢成甘草次酸,发挥其肝细胞保护作用[17]㊂CA199为黏蛋白型糖类蛋白肿瘤标志物,与胃癌分期及有无肿瘤转移存在密切的关联㊂血清CEA 水平升高对胃癌复发和转移有重要的预测意义[18]㊂胃癌患者血清TNF-α㊁IL-6和IL-8水平显著升高㊂异甘草酸镁可降低胃癌患者血清TNF-α㊁IL-6和IL -8水平,提高治疗效果[19]㊂异甘草酸镁能减少晚期胃癌患者DCF化疗后引起的炎性反应,可通过抗炎作用协同化疗方案发挥抗肿瘤效应㊂异甘草酸镁的作用机制可能与激活核因子E2相关因子/抗氧化反应元件信号通路存在关系,该通路是机体氧化应激的重要转录因子,对护肝效果的发挥有重要的意义[20-22]㊂ʌ参考文献ɔ[1]Siebenhüner AR,De Dosso S,Helbling D,et al.Advanced gastriccancer:Current treatment landscape and a future outlook for se-quential and personalized guide:swiss expert statement article.Oncol Res Treat,2021,44(9):485-494.[2]Aznab M,Ahmadi SM,Khazaei S,et al.Relationship between theexpression of the thymidylate synthase and the prognosis of gastric cancer patients treated with combinational chemotherapy regimen in-cluding fluorouracil,docetaxel and cisplatin.Int J Hematol Oncol Stem Cell Res,2020,14(3):181-187.[3]Garcia-Cortes M,Robles-Diaz M,Stephens C,et al.Drug inducedliver injury:an update.Arch Toxicol,2020,94(10):3381-3407.[4]陈业京,陆清平,顾少颖.异甘草酸镁与复方甘草酸单胺治疗药物性肝损伤患者疗效比较研究.实用肝脏病杂志,2022,25(3): 371-374.[5]Yang Y,Huang L,Tian C,et al.Magnesium isoglycyrrhizinate al-leviate airway inflammatory responses in ovalbumin-induced mouse model of 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[14]Ahmadzadeh A,Seyedian SS,Valizadeh A,et al.The efficacy andsafety of modified docetaxel,cisplatin,and5-fluorouracilvs.epiru-bicin,oxaliplatin,and capecitabine regimen in the advanced gas-triccancer:a randomized controlled clinical n Pac J Cancer Prev,2020,21(3):727-732.[15]任发燕,王超,谭喜莹,等.异甘草酸镁预防胃癌化疗药物致肝损伤的药物经济学评价.中国药房,2020,31(13):1613-1617.[16]闫玉兰,莫永森,张冬梅.异甘草酸镁对化疗药物致初治胃肠道肿瘤患者肝损害的预防作用.中华肝脏病杂志,2015,23(3): 204-208.[17]Chen X,Wang X,Yang L,et al.Magnesium isoglycyrrhizinate pre-vents cadmium-induced activation of JNK and apoptotic hepatocyte death by reversing ROS-inactivated PP2A.J Pharm Pharmacol, 2021,73(12):1663-1674.[18]王宁,付立业,隋承光,等.胃癌患者血清中IGF-1与CEA㊁CA125㊁CA199㊁CA724水平的相关性分析及在胃癌诊断中的意义.中国实验诊断学,2021,25(2):194-197.[19]邓爽,闫凌丽.异甘草酸镁联合XELOX方案对胃癌患者肝功能㊁炎性因子及血清肿瘤标志物的影响.现代肿瘤医学,2021, 29(9):1551-1555.[20]Xie C,Li X,Zhu J,et al.Magnesium isoglycyrrhizinate suppressesLPS-induced inflammation and oxidative stress through inhibiting NF-κB and MAPK pathways in RAW264.7cells.Bioorg Med Chem,2019,27(3):516-524.[21]Yang Y,Huang L,Tian C,et al.Magnesium isoglycyrrhizinate in-hibits airway inflammation in rats with chronic obstructive pulmonary disease.BMC Pulm Med,2021,21(1):371-371. [22]Lu L,Hao K,Hong Y,et al.Magnesium isoglycyrrhizinate reduceshepatic lipotoxicitythrough regulating metabolic abnormalities.Int J Mol Sci,2021,22(11):5884-5884.(收稿:2022-10-02)(本文编辑:刘波)。

2009年江苏省普通高等学校本专科优秀毕业设计(论文)评选获奖名单

2009年江苏省普通高等学校本专科优秀毕业设计(论文)评选获奖名单

毕业设计(论文) 毕业设计(论文)题目 南京市热岛效应空间格局变化及廊道结构影响遥感分析 短纤维橡胶基密封材料界面力学行为研究 江苏省农户金融信贷行为的社会调查与实证分析 注射用紫杉醇纳米混悬剂的制备 通过业主公约的城市小区治理——软法之治的生活视角 单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV2)多表位组合肽的纯化与鉴定 江苏省新型农村合作医疗制度运行机制及其绩效实证分析 浅析连锁企业的竞争策略--以南京维利康(香缇丽舍)西饼店为例 硅胶负载磷钨酸催化剂上苹果酯的合成 风能转换系统双频环多目标优化控制方法研究 轻质高强中空结构纺织复合材料的设计及开发研究 On Co-working of Tao with Xiang/Imagery and Poetic Translation 基于AT89S52的空调控制系统的设计与制作 小型电动四轮车的设计与制作 基于Web的毕业设计质量管理系统的设计与实现 CN85支架零件注塑模设计 上市公司稀释每股收益会计信息含量研究 90t/h锅炉烟气净化设计
学生姓名 许晓颖 林炜罡 朱妍姝 徐志伟 刘慧慧 胡耀武 庞兆智 王旷达 龚挺 李亚平 梁 觊 龚婷 费一正 袁赛瑜 江松 高杨 巩本栋 朱建华 郭延文 鹿化煜 胡爱群 靳慧 戴敏 曹进德 曹秀英 马静 戴华 朱荻 汪惠芬 唐洪武 操家顺 张金波
指导教师姓名
奖项 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖 一等奖
毕业设计(论文) 毕业设计(论文)题目 九里塌陷地生态恢复与景观规划 网络教学活动模板化生成工具的设计与实现 基于DSP的双余度飞控舵机系统的设计 污水净化菌的分离与净化特性研究
学生姓名 陆文学 翟强 和阳 王化荣 罗萍嘉 黄如民
指导教师姓名

奥沙利铂神经毒性的预防和处理的研究进展

奥沙利铂神经毒性的预防和处理的研究进展

当代医学2009年7月第15卷第2l期总第176期ContemporaryMedicine,Jul.2009.V01.15No.21IssueNo.176奥沙利铂神经毒性的预防和处理的研究进展【关键词】奥沙利铂。

神经毒性,预防罗展雄倪秉强奥沙利铂(草酸铂,L一0HP)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药,是一种突破性的、独特的铂类化合物。

它以I,2一二氨环已烷基团(DACH)取代了顺铂的氨基,其疗效更好,毒性更低,药学特性得到了改善,扩大了抗癌谱,且与顺铂和卡铂无交叉耐药。

临床研究结果表明,奥沙利铂单药治疗初治大肠癌的疗效可达22%,与5一氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(CF)方案的疗效接近。

奥沙利铂与5-FU和CF联合方案的疗效可达30%~40%,已成为大肠癌辅助化疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案”’“。

此外,奥沙利铂在头颈部肿瘤、淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌和胃癌的治疗中也有较客观的疗效口J。

但是,就象许多其他药物一样,其毒副作用常常限制部分患者的应用,长时间的毒性作用严重影响了肿瘤患者的生活质量。

奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应H1,而血液毒性和胃肠道反应发生率低。

作者单位:545001广西医科大学第五附属医院(罗展雄)柳州市人民医院(倪秉强)充分了解和认识奥沙利铂的神经毒性表现、细胞机制、病理生理和预防、处理措施,有助于临床治疗的顺利进行.以期达到更好的疗效。

1奥沙利铂的神经毒性奥沙利铂的剂量限制性毒性是外周感觉神经病变,这种副作用有两种形式:(1)急性的感觉神经病变,即快速发作的肢端和/或口周的感觉迟钝或感觉异常,或短暂的咽喉部感觉麻木/喉和颚的紧缩感(急性喉痉挛),舌部感觉异常及随后出现的语言障碍和胸闷,短暂的局部虚弱无力、寒冷超敏反应、颚疼痛、眼睛疼痛、注射药物侧手臂疼痛、眼睑下垂、肢体末端或颚的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛、视觉和声音的改变等。

速发型感觉异常比较常见,它在给药后不久即可出现,通常几天内消失,如果反复给药,各周期之间症状持续的时间将延长,但不具有长期性或累积性。

对比分析咪达唑仑与瑞马唑仑对全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术患者的效果及对术后认知功能的影响

对比分析咪达唑仑与瑞马唑仑对全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术患者的效果及对术后认知功能的影响

DOI:10.19368/ki.2096-1782.2023.14.097对比分析咪达唑仑与瑞马唑仑对全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术患者的效果及对术后认知功能的影响陈虹烨,张鑫磊,佟飞,孔明健徐州矿务集团总医院麻醉科,江苏徐州221006[摘要]目的对比分析咪达唑仑与瑞马唑仑对全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术患者的效果及对术后认知功能的影响。

方法选取2022年3月—2023年5月徐州矿务集团总医院收治的全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术的患者92例为研究对象,根据随机数表法分为两组,各46例。

对照组麻醉诱导时静脉注射0.05 mg/kg咪达唑仑、0.50 µg/kg舒芬太尼、0.60 mg/kg罗库溴铵;观察组麻醉诱导时静脉注射0.30 mg/kg瑞马唑仑、0.50 µg/kg舒芬太尼、0.60 mg/kg罗库溴铵。

对比两组患者术后睁眼时间、拔管时间、麻醉复苏室停留时间,手术前后应激指标、认知功能及术后不良反应。

结果观察组术后睁眼、拔管及麻醉复苏室停留时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

术后,观察组胰岛素、皮质醇水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

术后24、72 h,观察组简易智力状态检查量表评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

观察组患者呼吸抑制、低血压、嗜睡、恶心呕吐等的不良反应发生率为10.87%,低于对照组的28.26%,差异有统计学意义(χ2= 4.420,P<0.05)。

结论采取瑞马唑仑对全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术患者进行麻醉可以加速患者术后麻醉恢复,麻醉效果较好,还可降低机体应激反应,较快恢复术后认知功能,且安全性较高。

[关键词]咪达唑仑;瑞马唑仑;全身麻醉;腹腔镜胆囊切除术;应激反应;术后认知功能[中图分类号]R657 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782(2023)07(b)-0097-04Comparative Analysis of the Effects of Midazolam and Remimazolam on Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy under General Anes⁃thesia and Their Impact on Postoperative Cognitive FunctionCHEN Hongye, ZHANG Xinlei, TONG Fei, KONG MingjianDepartment of Anesthesiology, Xuzhou Mining Group General Hospital, Xuzhou, Jiangsu Province, 221006 China[Abstract] Objective To comparatively analyze the effects of midazolam and remimazolam on patients undergoing laparoscopic cholecystectomy under general anesthesia and their impact on postoperative cognitive function. Methods 92 patients undergoing laparoscopic cholecystectomy under general anesthesia admitted to Xuzhou Mining Group Gen‐eral Hospital from March 2022 to May 2023 were selected as the study subjects. They were divided into two groups us‐ing a random number table method, with 46 patients in each group. Intravenous injection of 0.05 mg/kg midazolam and 0.50 µg/kg sufentanil and 0.60 mg/kg rocuronium during anesthesia induction in the control group; Observation group received intravenous injection of 0.30 mg/kg remimazolam and 0.50 µg/kg sufentanil and 0.60 mg/kg ro‐curonium during anesthesia induction. Compared the postoperative eye opening time, extubation time, anesthesia re‐suscitation room stay time, preoperative and postoperative stress indicators, cognitive function, and postoperative ad‐verse reactions between two groups of patients. Results The observation group had shorter postoperative eye opening, extubation, and anesthesia resuscitation room stay times than the control group, the difference was statistically signifi‐cant (P<0.05). After surgery, the levels of INS and Cor in the observation group were lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). At 24 and 72 hours after surgery, the MMSE scores in the[作者简介] 陈虹烨(1985-),女,本科,副主任医师,研究方向为临床麻醉。

异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估

异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估

异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估!王陈萍*,王丹丹,孟佳佳,窦志华?(南通大学附属南通第三医院药学部,江苏南通226006)中图分类号R975O5文献标志码A文章编号1672-2124(2021)01-0077-04DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2021.01.019摘要目的:系统评价异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤"drug-induced liver injury,DILI)的有效性、安全性和经济性。

方法:采用快速卫生技术评估(health technology assessment,HTA)方法,由2名评估者独立检索PubMed、the Cochranr Library、CRD Web、中国知网和万方数据等数据库,纳入异甘草酸镁注射液与对照药物治疗DILI的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究等文献,根据纳入与排除标准筛选文献、评估质量,提取数据,综合比较研究结果,得出结论。

结果:共纳入2篇系统评价/Meta 分析和2篇药物经济学研究文献。

在治疗DILI的有效性方面,异甘草酸镁注射液的有效率优于注射用硫普罗宁、甘草酸二铵注射液,其降低丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的效果优于注射用硫普罗宁、甘草酸二铵注射液、注射用还原型谷胱甘肽和注射用复方甘草酸单铵S,其降低总胆红素、碱性磷酸酶的效果仅优于甘草酸二铵注射液;在安全性方面,异甘草酸镁注射液的不良反应发生率低于甘草酸二铵注射液、注射用复方甘草酸单铵S;在经济性方面,与甘草酸二铵注射液、注射用还原型谷胱甘肽相比,异甘草酸镁注射液具有一定的成本-效果优势。

结论:异甘草酸镁注射液治疗DILI有效性和安全性良好,在我国应用具有一定的经济学优势。

关键词异甘草酸镁注射液;药物性肝损伤;有效性;安全性;经济性;快速卫生技术评估Rapid Health Technology Assessment on the Efficacy,Safety and Economy of Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection iu the Treatment of Drug-Induced Liver Injury!WANG Chenpiny,Wang D andan,Meng Jiajiv,Dou Zhihua(Dept.oO Pharmacy,Nantong Third Affiliated Hospital of Nantong University,Jiangsu Nantong226006,China)ABSTRACT OBJECTIVE:To systematicclly eveluate the efcccy,safety and economy of Maanesium isoolycyrrhizinate injection in the treatment of drug-induced liver injury#DILI).METHODS:Rapid health technolooy asessment metiod(HTA)was a dopted,PubMed,Cochrane Libray,CRD Web,CNKI,Wanfang database were retrieved by two eveluatorr independently,HTA reports,system reeiew/Meta-analysis and pharmaooeoonomio studies about Maanesium noglycyrrhizinate injection and controo drugs in the treatwent of DILI wer enrolled,literaturr screen and quality eveluation wer conducted according t the i nclusion and exclusion then the conclusion was drawn after date extracting and comprehensive comparison.RESULTS:Totally2system review/Meta-analysis and2 pharmacoeconomic studies were ineoleecl.In terms of the effectieeness in the treatment of DILI,the effective rate of maanesium isoglycyrrhizinate injection was better than that of tiopronin injection and diammonium glycyrrhizinate injection,and i had better effed on reducing alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase than that of tiopronin injection,diammonium glycorrhizinate injection,educed glutathione injection and compound monoammonium glycyrrhizinate S injection,and i had onyy better eCfect on reducing toti bilirubin and alkaline phosphatass than those of diammonium glycorrhizinate injection%in terms of safety,the incidenco of adverss drug ractionsofmagn5sium isogyycyrhiiinat inection wasyow rthan thatofdiammonium gyycyrhiiinat inection and compound monoammonium glycyrrhizinate S injection%in terms of economy,magnesium isoalycyrrhizinaW injection had a certain costaffectieness adventage in comparison with diammonium glycyrrhizinate injection and educed glutathione injection.CONCLUSIONS:Maanesium isoalycyrrhizinate injection has good effect and safety in the treatment of DU,!基金项目:2020年度江苏省药学会-天晴医院药学基金(No.Q202038)!主管药师&研究方向:临床药学&E-mal:188****5769@#通信作者:主任中药师&研究方向:中药学&E-mail:zhiauadou@which has certain economic advantages in my country.KEYWORDS Magnesium isoglycyirhizinga injection;Drue-induced livvr injury;Efficocy;Safety%Economy;Rapid health technology assessmeni药物性肝损伤(dry-induced live injuy,DILI)是指由各类药物、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的不同程度的肝损伤⑴。

CCR5在神经系统疾病中作用的研究进展

CCR5在神经系统疾病中作用的研究进展

StudyonadvancesoftumormetabolitesmediatingimmuneescapeandangiogenesisYANGFu rong1,2,ZHANGYu ting1,2,CHENZhi peng1,3,LIWei dong1,3,WULi1,2(1 SchoolofPharmacy;2.JiangsuKeyLaboratoryforPharmacologyandSafetyEvaluationofChineseMateriaMedica;3.EngineeringCenterofStateMinistryofEducationforStandardizationofChineseMedicineProcessing,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing 210023,China)Abstract:Theprogressionoftumorisadynamicprocessofmul tiplefactorsinteractingwitheachother.Withitsuniquemeta bolicmethod,tumorcellsmeettheirownrapidproliferationneedswhilepromotinginhibitoryimmunecellinfiltrationandtumoran giogenesis,therebyaffectingtumorimmuneescape,promotingtumormetastasis.Abnormalglucose,lipids,aminoacidsanden ergymetabolitesoftumorcellsarecloselyrelatedtoimmuneab normalitiesandvasculardiseases,whicharetheresearchhotspotsinthisfieldinrecentyears.Thisarticlereviewstheeffectsoftumormetabolitesontumorimmunityandpathologicalangiogene sisanditsmolecularmechanisms,whichprovidesthepotentialtargetsfortumortherapywithmetabolismasatarget.Keywords:tumor;metabolites;immunecells;immunees cape;angiogenesis;tumormetastasis网络出版时间:2021-5-2810:11 网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20210527.1458.010.htmlCCR5在神经系统疾病中作用的研究进展何宏媛1,2,楚世峰2,陈乃宏1,2(1.天津中医药大学,天津 301617;2.中国医学科学院药物研究所神经科学中心,北京 100050)doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2021.06.005文献标志码:A文章编号:1001-1978(2021)06-0760-05中国图书分类号:R 05;R392.11;R743.3;R744.51;R745.7摘要:目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示出保护作用,具有重要的医学价值。

教学手段研制开发情况

教学手段研制开发情况

differentiation of bone cells by ERK et al.(通讯作者) 4 and NF­kappaB.
Commun.
Phospholipase C­gamma1 is required Bai XC, Deng F, Liu 2002 Apr
政治面貌
中共党员
民族

最后学历(学位) 博士 授予单位 日本高知医科大学 授予时间 2002.04
参加工作时间
1969.02
专业技术职务及晋 升时间
教授,199பைடு நூலகம்.09
电话
办:020-61648208
高校教龄
33
行政职务
教研室主任
手机:13535349438
传真
020-87277521
电子信箱 Luoshq888@
2005 Apr
J Biol Chem
Mathematical
model
of Su YC, Lu D, Tan 2006 July
J Biotechnol.
phosphatidylinositol­4,5­bisphosphate XD, et al.(通讯作
2 hydrolysis mediated by epidermal
法改革情况
细胞生物学》自编教材(同前,已出版第二版);2000 年开 始摸索“三卷制”教学法,并发表相关论文。
教学手段研制开发情况、 1.自 1995 年以来逐步将多媒体课件应用于日常教学;
应用情况
2.自 1997 年以来自创多媒体课件并用于日常教学。
2.同时承担的其他课程情况
课程名称 医学遗传学 细胞、生命趣谈
25 万

冠状动脉介入诊疗诱发对比剂肾病的危险因素及防治

冠状动脉介入诊疗诱发对比剂肾病的危险因素及防治
E S U R指南表明:动脉血管造影前 e G F R< 6 0 m l ・ m i n - ・ ( 1 . 7 3 )~ ,静脉血管造影前 e G F R< 4 5 m l ・ m i n - ・ ( 1 . 7 3 m ) 一 是C I N的重要危险因素【 3 ] 。有学者研 究显
( 本文参考文献见光盘 )
( 收稿 日期 :2 0 1 3 . 0 1 . 2 9 )
( 本文编辑:张志巍 )
沈 珥 ,严 玉澄 . 慢 性 肾脏 病 中血管 钙化 的早 期诊 治进 展 【 J / C D].中华 临床 医师 杂志 : 电子版 ,2 0 1 3 ,7( 1 7) :7 6 8 4 — 7 6 8 6
比相对值升高对诊断 C 1 N更有意义,其缺 陷是无 C I N 的分级;而改善全 球肾脏病预后指南 ( K D I G O) 将对 比剂诱导的急性 肾损伤 ( C I — A K I ) 定义为:4 8 h内血 肌酐值较基础值增加 2 6 . 5 p m o l / L 或升高至基线值的 1 . 5 倍 以上 ( 当基线 已知或推测该项改变发生在过去 1 周 以内 ) 或尿量 < 0 . 5 H l 1 ・ k g - ・ h 持续 6 h以上 ; 其特点为将 C 1 N 分为I Ⅱ 级,诊断时间为 4 8 h 至7 d 。 目前 C I N 和对 比剂急性 肾损伤两个名称,E S U R和 K D I G O两个诊断标准都被临床研究所采纳, 上述哪一 个定义更适合临床 预后 的评价,目前缺乏前瞻性研究。 二 、C 1 N 的危 险 因素 C I N 的危险因素 已经被进行 了广泛的研究,大部 分学者将其分为两大类即患者相关的因素与操作相关 的因素【 3 ’ 5 】 。患者相关的危险因素包括:原有肾功能不 全 ( C K D 3 期 ),心力衰竭 ( N Y H A 3 ~4 级 ),射血 分数 < 4 0 %,年龄 > 7 0岁,近期心肌梗死 ( 2 4 h内 ) , 糖尿病,贫血 ,脱水 ,有效血容量不足 ,低血压 ,血 流动力学不稳定,肾毒性 药物,肾病综合征 ,高胆 固 醇血症,急性 肾脏损伤。操作相关的危险因素包括: 主动脉 内球囊反搏、紧急的 P C I 、对比剂剂量、7 2 h 内重复使用对 比剂 、高渗对 比剂使用 。 ( 一 )患者相关性危险因素 1 .肾脏相 关危 险因素 : ( 1 ) 慢性 肾脏病( C K D) : 患者且估 计肾小球 滤过率 ( e G F R)< 6 0 m l ・ m i n ・ ( 1 . 7 3 I ) J( C K D3 期) 或者血清肌酐 >1 . 5 I d l 是 P C I 术后 C I N 的最重要的危险因素[ 6 】 ,2 0 1 1 年更新的

奥沙利铂的药理作用及临床应用

奥沙利铂的药理作用及临床应用

万方数据 万方数据 万方数据奥沙利铂的药理作用及临床应用作者:林万隆, 陈强作者单位:上海第二医科大学附属新华医院肿瘤科 (上海市 200092)刊名:中国肿瘤临床英文刊名:Chinese Journal of Clinical Oncology年,卷(期):2000,27(11)被引用次数:239次1.Vaisman A;Varchenko M;Umar A The role of hMLH1 HmSH3 and hMSH6 defects in cisplatin andoxaliplatin resistance:correlation with replicative bypass of platinum -DNA adducts 1998(16)2.Scheithauer W;Komek GV;Raderer M Combinedirinotecan and oxaliplatin plus granulocyte colony -stimulating factorin patients with advanced fluorop yrimidine/leucovorin - pretreatedcolorectal cancer 1999(03)3.Leuvi F;Zidani R;Misset JL Randomised multicentre trial of chronotherapy with oxaliplatin fluorouracil and folinic acid in metastatic colorectal cancer[外文期刊] 1997(9079)4.Bismuth H;Adam R Reduction of nouresectable liver metastasis from colorectal cancer after oxaliplatin chemotherapy 1998(25)5.de Gramont A;Vignoud J;Tournigand C Oxaliplatin with high - dose leucovorin and 5 - fluorouraci148 - hour continuous infusion in pretreated metastatic colorectal cancer 1997(02)6.Machover D;Diaz- Rubio E;de Gramont A Two consecutive phase II studies of (L- OHP) for treatment of patients with advanced colorectal carcinoma who were resistant to previous treatment with fluoropyrimidines 1996(01)7.Gamelin E;Bouil AL;Boisdron - Celle M Cumulative pharmacokinetic study of oxaliplatin administered every three weeks combined with 5 - fluorouracil in colorectal cancer patients 1997(03)8.Rietbroek RC;van de Vaart PJ;Faveman J Hyperthermia enhances the cytotoxicity and platinum - DNA adduct formation of lobaplatin and oxaliplatin in cultured SW 1573 cells[外文期刊] 1997(01)9.Woynarowski JM;Chapman WG;Napier C Sequence- and region - specificity of oxaliplatin adducts in naked and cellular DNA[外文期刊] 1998(05)10.Legallicier B;Leclere C;Monteil C The cellular toxicity of two antitumoural agents derived from platium cisplatinum versus oxaliplatinum on cultures of tubular proximal cells 1996(02)11.Li XM;Metzger G;Filipski E Modulation of nonprotein sulphydryl compounds rhythm with buthionine sulphoximine:relationship with oxaliplatin toxicity in mice[外文期刊] 1998(09)12.Screnci D;Er HM;Hambley TW Stereoselective peripheral sensory neurotoxicity of diaminocyclohexane platinum enantiomers related to ormaplatin and oxaliplatin 1997(04)13.Taguchi T;Tsukagoshi S;Furue H Phase Ⅰ clinical study of oxaliplatin 1998(12)14.Monnet I;Brienza S;Hugret F Phase Ⅱ study of oxaliplatin in poor - prognosis non - small cell lung cancer (NSCLC). 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奥沙利铂

奥沙利铂

累积剂量≥540mg/m2时累积性神经毒性常 见,累积剂量达650~700mg/m2时10%的 患者出现持续性症状,剂量达到780~ 850mg/m2后有近15%的患者出现Ⅲ度以 上的神经毒性,当剂量累积到1000mg/m2 时则有约50%的患者发展为感觉症状并 导致功能障碍。
奥沙利铂沙利铂 前和后输注葡萄糖酸钙和硫酸镁(均为1g) 的患者作为治疗组,65名没有使用钙剂 和硫酸镁的患者作为对照组,结果显示 因神经毒性撤出的治疗组有4%,而对照 组有31%;Ⅲ度末梢感觉异常的治疗组 有7%,而对照组有26%;治疗结束后出 现神经病变的治疗组有20%,对照组有 45%。
速发型感觉异常比较常见,它在给药后不 久即可出现,通常几天内消失;如果反 复给药,各周期之间症状持续的时间将 延长,但不具有长期性或累积性。
(2)慢性的累积性的末梢感觉神经病变,
虽然是一种感觉神经病变,但严重时可 导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济 失调和功能障碍,最后影响躯体功能, 例如握持物体和书写。其特点是初始时 感觉障碍持续不退,震荡感受降低,本 体感受迟钝,精细分辨力减退,书写及扣 钮等精细动作有困难.
奥沙利铂的剂量限制性毒性是外周 感觉神经病变,这种副作用有两种 形式:
(1)急性的感觉神经病变,即快速发作的
肢端和/或口周的感觉迟钝或感觉异常, 或短暂的咽喉部感觉麻木/喉和颚的紧缩 感(急性喉痉挛)、舌部感觉异常及随后出 现的语言障碍和胸闷、短暂的局部虚弱无 力、寒冷超敏反应、颚疼痛、眼睛疼痛、 注射药物侧手臂疼痛、眼睑下垂、肢体末 端或颚的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛、 视觉和声音的改变等。
奥沙利铂的神经毒性 预防及处理措施
奥沙利铂 (O xalip lat in, L 2OHP) , 又名草酸铂、诺维本、艾恒、奥铂、乐沙定(进口 药) ,为继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药,与 顺铂、卡铂无交叉耐药,无耳、肾毒性, 胃肠道反 应轻, 剂量限制性毒性为可逆的外周感觉神经病变, 主要表现为末梢神经炎,典型症状为末梢神经感觉 异常和(或) 指端麻木, 有时可有口周、上呼吸道 和上消化道痉挛和感觉障碍,神经毒性通过保暖等 措施可预防或减轻,但随累积剂量增加而增加。

上海市卫生局关于下达2012年度上海市卫生局科研课题计划和经费的通知

上海市卫生局关于下达2012年度上海市卫生局科研课题计划和经费的通知

上海市卫生局关于下达2012年度上海市卫生局科研课题计划和经费的通知文章属性•【制定机关】上海市卫生局•【公布日期】2012.08.24•【字号】沪卫科教[2012]039号•【施行日期】2012.08.24•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文上海市卫生局关于下达2012年度上海市卫生局科研课题计划和经费的通知(沪卫科教〔2012〕039号)各区县卫生局,上海申康医院发展中心、各有关大学、中福会,各局属单位,各有关医疗机构:2012年度上海市卫生局科研课题立项评审工作已经结束。

根据《关于组织申报2012年度上海市卫生局科研课题的通知》(沪卫科教〔2012〕25号)的要求,今年有关单位共申报市卫生局科研课题1175项,其中申报青年科研项目399项,局级科研项目776项(含重点项目70项)。

我局组织本市有关专家对申报的项目进行了评审,根据“效益水平优先,兼顾学科布局”的原则,经过专家评审,最终确定681项课题列入2012年度上海市卫生局科研课题计划,其中青年科研项目199项,包括面上项目163项、培育项目36项;局级科研项目482项,包括重点项目37项、面上项目379项、培育项目66项。

对681项立项课题,我局给予经费资助,并将按合同下达经费,今年共计下拨1300万元。

现将课题计划和资助经费下达给各课题承担单位(见附件1、2)。

各课题承担单位对重点项目、面上项目应按1:1比例予以经费匹配。

对培育项目,各单位应按面上项目资助额度,确保经费落实到位,以满足课题研究所需。

经费的落实情况将列入各单位科研管理考核指标。

请各有关单位根据计划任务书的要求,加强对课题的管理和支持力度,确保课题按既定目标实施,并按我局有关规定定期汇报进展情况。

附件:1.2012年度上海市卫生局青年科研项目和经费一览表2.2012年度上海市卫生局局级科研项目和经费一览表二○一二年八月二十四日附件1:附件2:。

钙镁合剂和甲钴胺预防奥沙利铂所致神经毒性疗效比较

钙镁合剂和甲钴胺预防奥沙利铂所致神经毒性疗效比较
蚌 埠 医学 院学报 2 0 1 3年 1月 第 3 8卷 第 1 期
[ 文章编 号]1 0 0 0 - 2 2 0 0 ( 2 0 1 3 ) 0 1 - 0 0 3 7 - 0 4

3 7
临床 医学 ・
钙 镁 合 剂 和 甲钴 胺 预 防奥 沙 利 铂 所 致 神 经 毒 性 疗 效 比较
甲钴 胺均能降低奥沙利铂神经毒性 的发 生率 和程度。
[ 关键词 ]肿瘤/ 药物疗法 ; 奥沙利铂 ; 神经毒 3 0 . 5 3
[ 文献标志码 ]A
Ef ic f a c y c o mpa r i s o n o f c a l c i um — ma g n e s i um
( J . D e p a r t m e n t o fO n c o l o g y , N i n g g u o P e o p l e s H o s p i t a l , N i n g g u o A n h u i 2 4 2 3 0 0 ; 2 . D e p a r t m e n t fO o n e o l o g y , T h e F i r s t A il f i a t e d H o s p i t a l fH o e n a n T e c h n o l o g y U n i v e r s i t y , L u o y a n g H e n a n 4 7 1 0 0 3 , C h i n a ) [ Ab s t r a c t ] Ob j e c t i v e : T o e v a l u a t e t h e e f e c t s o f c a l c i u m— m a g n e s i u m( C a / Mg )i n f u s i o n a n d m e c o b a l a m i n o n p r e v e n t i n g t h e

生脉注射液防治草酸铂神经毒性疗效观察

生脉注射液防治草酸铂神经毒性疗效观察

生脉注射液防治草酸铂神经毒性疗效观察
钱永红
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2008(12)7
【摘要】目的观察生脉注射液对草酸铂神经毒性的防治疗效.方法经临床、影像学和病理学诊断的86例胃肠道肿瘤患者采用随机分组原则分为对照组和治疗组.均采用FOLFOX4方案化学治疗,治疗组化学治疗时联合应用生脉注射液.结果完成4疗程治疗后进行评价,对照组神经毒性发生率58.1%;治疗组神经毒性发生率
16.3%.2组在神经毒性发生率方面有显著差异(P<0.005).结论生脉注射液能够有效防治草酸铂神经毒性的发生.
【总页数】2页(P222-223)
【作者】钱永红
【作者单位】同煤集团公司肿瘤医院,山西,大同,037003
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.黄芪桂枝五物汤加味防治草酸铂化疗致神经毒性的临床研究
2.中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽防治草酸铂的周围神经毒性
3.云南白药气雾剂治疗草酸铂神经毒性反应的疗效观察
4.还原型谷胱甘肽预防草酸铂慢性神经毒性16例疗效观察
5.黄芪桂枝五物汤加味防治草酸铂化疗致神经毒性的临床研究
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硫酸镁对急性脑梗死患者NIHSS评分及NSE的影响

硫酸镁对急性脑梗死患者NIHSS评分及NSE的影响

硫酸镁对急性脑梗死患者NIHSS评分及NSE的影响林萃才;张深山;黄国武;陈润华;陈锦亮【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2020(13)7【摘要】目的观察硫酸镁治疗急性脑梗死的疗效,分析镁离子对急性脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。

方法选择2016年3月-2019年9月在广东省潮州市人民医院住院治疗的急性脑梗死患者100例,根据掷币法随机分为观察组50例和对照组50例。

对照组采用综合治疗,观察组在对照组治疗基础上联合硫酸镁治疗。

比较2组患者治疗前后NIHSS评分、NSE水平及临床疗效和不良反应发生情况。

结果2组治疗后NIHSS 评分均低于治疗前(P<0.05),且观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。

治疗第5天,2组NSE均升高(P<0.05),但观察组低于对照组(P<0.05);治疗第10天,2组NSE 均低于治疗前和治疗第5天(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。

观察组总有效率为88.0%高于对照组的70.0%(P<0.05)。

2组均未见严重不良反应发生。

结论硫酸镁可为急性脑梗死的辅助治疗提供新的方法。

【总页数】3页(P15-17)【作者】林萃才;张深山;黄国武;陈润华;陈锦亮【作者单位】广东省潮州市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.依达拉奉联合早期高压氧疗对急性脑梗死患者血清S-100β和NSE水平及NIHSS评分的影响2.依达拉奉对急性脑梗死患者血清NSE及NIHSS评分的影响3.急性缺血性脑卒中患者血清NSE、hs-CRP水平与脑梗死体积、NIHSS评分的关系及临床指导意义4.联合检测NSE、S100B、hs-CRP及NIHSS评分对急性脑梗死患者病情严重程度的评估价值5.超低频重复经颅磁刺激疗法对急性脑梗死吞咽障碍病人NIHSS评分、ADL评分、NSE水平、洼田饮水试验的影响研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

肝豆状核变性患者驱铜治疗的护理进展

肝豆状核变性患者驱铜治疗的护理进展

肝豆状核变性患者驱铜治疗的护理进展
汪立梅;何志超;程楠;金艳;韩咏竹
【期刊名称】《安徽医学》
【年(卷),期】2014(000)008
【总页数】3页(P1167-1169)
【作者】汪立梅;何志超;程楠;金艳;韩咏竹
【作者单位】230061 合肥安徽中医药大学神经病学研究所附属医院;230061 合肥安徽中医药大学神经病学研究所附属医院;230061 合肥安徽中医药大学神经病学研究所附属医院;230061 合肥安徽中医药大学神经病学研究所附属医
院;230061 合肥安徽中医药大学神经病学研究所附属医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.驱铜治疗对肝豆状核变性患者脑组织磁共振波谱的影响 [J], 吴舒梅;杨任民;胡文彬;韩咏竹;胡纪源;王训;李凯;王共强;吴君霞;苏增锋
2.综合驱铜治疗对肝豆状核变性患者胆汁排铜及肝脾声像图的… [J], 任明山;杨任民
3.G-CSF治疗二巯丙磺钠驱铜致肝豆状核变性患者粒细胞缺乏症疗效研究 [J], 童广安;朱玉龙;朱凌;石永光;高伟明;严彦;胡文彬
4.肝豆汤联合驱铜治疗湿热内蕴型肝豆状核变性患者平衡障碍的疗效研究 [J], 方向; 金珊; 杨文明; 陈怀珍; 傅亚瑜
5.青年女性肝豆状核变性患者驱铜治疗前后性激素水平变化 [J], 高伟明;吴君霞;王文斌;胡文彬;陈林;王佳炜;朱玉龙;朱凌;童广安;严彦
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钝 , 有 功 能 障 碍 。完 成 6周 4级 感 伴
期 化 疗 的 患 者 评 价疗 效 。 1 4 统 计 学 方 法 : 用 S S 10统 计 。 . 采 P Sl.
2 结 果
l 资 料 与 方法
1 1 病 例选 择 : 组 病 例 9 . 入 O例 。 2 0 为 0 7年 4月 ~ 20 0 8年 4 月 期间 在 我 院 肿 瘤 内科 采 用 含 草 酸 铂 化 疗 方 案 治 疗 的 大 肠 腺 癌 患者 , 中男 性 4 其 8例 . 性 4 女 2例 , 年龄 为 2 ~ 7 3 O岁 , 位 中
镁 组 及 化 疗 + 中 剂量 钙 镁 组 . 察 临 床 应 用 钙铁 舍 荆 防 治草 酸 铂 神 经 毒 性 的 效 果 及 不 同 剂 量 钙 镁 舍 剂 防 治 草 酸 铂 神 经毒 性 的 观 效果。结果 : 临床 使 用草 酸 铂 导 致 了近 6 % 的 患 者不 同严 重程 度 的 神 经 毒 性 症 状 产 生 , 加 用钙 铁 合 荆 组 的 患者 中 , 经毒 性 O 在 神
年龄 5 岁 , 有 患者 P 3 所 S评 分 < 2分 。 药 物 过 敏 史 、 尿 病 无 糖
所 有 患 者 均 完成 8周 期 以 上 化 疗 , 评 定 疗 效 病 例 单 纯 可 化 疗组 3 O例 。1级 神 经 毒 性 发 生 率 为 3 % ( /0 。 O 9 3 ) 2级 为
关 键 词 : 酸 铂 ; 经 毒性 ; 镁 舍 荆 草 神 钙
中圈 分 类 号 : 9 9 1 R 7 . 9 文献 标识 码 : A 文 章 编 号 :0 6 9 9 2 0 ) -0 1 -0 10 —0 7 ( 08 9 0 5 2
草 酸铂 是 继 顺 铂 和 卡铂 之 后 的 第 三 代 铂 类 抗 癌 药 ,主 要 作 用 机制 为 以 D NA 为 靶 作 用 部 位 , 原 子 与 肿 瘤 细 胞 D A 铂 N 链 形成 铰 链 , 断 其 复 制 与 转 录 , 阻 已广 泛 应 用 于 大 肠 癌 的 治 疗 . 其外周神经毒 性是 草 酸铂 的主要 剂量 限 制性 毒性 , 但 自 20 0 7以 来 , 院 采 取 钙 镁 合 剂 防 治 草 酸 铂 神 经 毒 性 , 报 告 我 现
1 例 , 龄为 2 ~7 5 年 3 O岁 , 位 年 龄 5 中 3岁 ; 二 组 3 第 0例 , 性 男
约 为 6 . ; 剂 量 钙 镁 组 3 00 低 O例 , 1级 神 经 毒 性 发 生 率 为
1. (/ 0 , 为 1 (/ 0 , 6 7 5 3 ) 2级 0 3 3 ) 3级 为 3 3 ( / 0 , . % 1 3 ) 4级
为 0 (6 3 ) 总 发生 率 约 为 3 . % ; % 0/0 , 0 0 中剂 量 钙 镁 组 3 O例 , 1 级 神经 毒 性 发 生 率 为 2 ( /0 , O 6 3 ) 2级 为 6 7 ( / o , . % 23 ) 3级 为 0 (/ 0 。 O3 )4级 为 0 (/ O , 发 生 率 约 为 2 . % 。单 % O3)总 67
纯 化疗 组 与 加用 钙 镁 组 比较 具 有 显著 性 差 异 ( < O O ) 而 不 P . 1。
1例。 性 1 6 女 4例 . 年龄 2 ~6 6 9岁 。 位 年 龄 5 中 4岁 , 三 组 3 第 0
如下。
1 3 观察 方 法 : 有 患 者 均 每 周 期 用 药 时 评 价 草 酸 铂 神 经 . 所 毒 性 。神 经 毒 性 的 判 断 : 0级 : ; 级 : 冷 引 起 感 觉 异 常 或 无 1 遇
感觉迟钝 , 周内可完全 消退 ; 1 2级 : 觉 异 常 或 感 觉 迟 钝 ,1 感 2 天 内可 完 全 消 退 ; 3级 : 觉 异 常 或 感 觉 迟 钝 . l天 内 不 能 完 感 2
20 0 8年 第 9 期
1 5
不 同 剂 量钙 镁 合 剂 预 防草 酸铂 神 经 毒 性 的临 床 观察
李 俊。 黄立明’ 马 慧敏
摘 要 :目的 : 察 硫 酸 镁 与 葡 萄糖 酸 钙联 用 防 治草 酸 铂 神 经 毒 性 的 临 床 疗 效 。 方 法 : 取 临床 随 机 对 照 研 究 . 取 2 0 观 采 选 0 7年 4 月 ̄ 20 0 8年 4月期 间在 我 院 肿 瘤 内科 采 用含 草 酸 铂 化 疗 方 案 治 疗 的 大肠 癌 患 者 , 机 分 为 三 组 , 纯 化 疗 组 、 疗 +低 剂 量 钙 随 单 化
反 应 发 生 率 与单 纯化 疗 组 相 比 均有 明显 降低 (< O 0 ) 而 不 同 剂 量 钙 镁 组 的 神 经 毒 性 反 应 发 生 率 无 明 显 差 异 。结 论 :草 酸 铂 p .1, 可 以导 致神 经毒 性 症 状 的 产 生 . 镁 舍 荆 的 应 用 可 减 少神 经毒 性 的发 生 率 , 防 治 效 果 与钙 镁 用量 无相 关 关 系。 钙 其
2 % ( / 0 , 为 1 (/ 0 , O 6 3 ) 3级 O 3 3 ) 4级 为 0 ( / 0 , 发 生 率 0 3)总
史 , 疗前 检查 血 、 常 规 、 肾 功 能 、 电 图 均 正 常 , 经 系 化 尿 肝 心 神 统 查 体 无 阳 性体 征 。 12 方 法 : 有 患 者 随 机 均 分 为 3组 . 一 组 为 单 纯 化 疗 , . 所 第 第 二 组 为 化疗 +低 剂 量 钙 镁 ( 镁 各 l ) 第 三 组 为 化 疗 + 中 钙 g, 剂量钙镁 ( 镁各 3 )其 中, 一组 3 钙 g。 第 O例 。 性 1 男 5例 。 性 女
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