草酸铂神经毒性-黄大兵
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可逆：一般在停药后会逐渐恢复,通常中位恢复期为15 周,大约40 %的患者能够
在6～8 个月内完全恢复 。
2.慢性的累积性的末梢感觉神经病变
不会因暴露于寒冷而被触发，但有报告手术后加重或恶化：所有病人均已接受中
位累积剂量为740mg/m2的草酸铂治疗，并出现血浆草酸铂水平短暂上升，考虑与手术 中发生溶血有关（红细胞中有较高浓度草酸铂），提示在手术前进行新辅助化疗时使 用草酸铂要谨慎。
且很可能属于可逆性的神经膜功能反应现象,而不是神经组织直接损伤。
草酸铂可作用于感觉和运动神经元细胞膜上的N a+ 离子通道,降低钠离子电流
的幅度,降低动作电位的幅度,从而引起可逆性的速发感觉神经毒性。研究发现草酸 铂的2种代谢产物，草酸盐（500mM）同草酸铂一样有效降低了向内的钠离子电流幅 度，而二氯－二氨基环己烷铂（500mM）没有改变电流幅度。细胞内应用10mM的 BAPTA[双－（O-氨基苯氧基）-N,N,N’,N’-四醋酸]，一种钙离子螯合剂，可以模拟草 酸盐或草酸铂的这种作用。
慢性神经毒性
.
85％－95％
16％（3－4度）
否
是
感觉异常、
感觉异常、
感觉麻木、
感觉麻木、
感觉性共济失调
肢体末端、口周
肢体末端
暴露于寒冷
无（手术？）
极少肌肉痉挛
无
急性
延迟性
Baidu Nhomakorabea
快，完全
慢（比顺铂快），更完全
有
可能无
咽喉感觉麻木
无
.
概述 表现形式
可能机制
预防和治疗
草酸铂神经毒性的可能机制（一）
草酸铂引起的急性神经毒性症状与注射过程中药物的血浆峰值(Cmax) 相关,并
在高剂量草酸铂（>1,000mg/m2）治疗后，少数病人出现不典型的神经毒性症状：
Lhermitte’s征和尿潴留。 Lhermitte’s征是前屈颈部时诱发的下肢的一种触电样感觉，在一些影响脊髓感觉
神经系统的情况中（如创伤、脱髓鞘病、脊髓受压、放疗及顺铂毒性）均可出现，可 能与脊神经后根（外周性）或脊髓（中央性）的T形感觉神经元的上行性分枝有关。
与所给的草酸铂的累积剂量密切相关，可被高度预示：≥540mg/m2常见；650～
700 mg/m2时10 %出现持续性症状 ；临床试验中出现感觉症状并导致功能障碍（3度 以上）：780－850mg/m2时15％出现，1170 mg/m2时50％出现。累积用药剂量↑，感 觉障碍持续时间↑；治疗间歇期通常↓； 间隔时间↓，症状↑；治疗周期↑，症状 逐渐↑。
草酸铂神经毒性的可能机制（二）
草酸铂引起的急性神经症状反映了外周神经兴奋性过高的一种状态，可能代
表了暂时的草酸铂引起的离子通道病变，而长期的治疗导致了轴突神经病变，神 经轴突的阈值很高，不兴奋性在有慢性神经毒性症状病人中显著更多。活体试验 中，慢性神经症状中有神经生理学上慢性形态学损伤（感觉传导速率和感觉电位 幅度降低，草酸铂剂量更高时这一变化更明显）。
尿潴留可能是由于控制膀胱肌肉组织的骶骨反射弧的感觉部分或副交感神经纤维 的损伤引起。
顺铂和草酸铂的神经毒性的临床特点
.
顺铂
发生率
45％
DLT
是
症状
感觉异常、
感觉麻木、
感觉性共济失调
部位
肢体末端
触发
无
运动神经症状
无
发作
延迟性
恢复
慢，不完全
给药时间依赖性 无
其他
耳毒性
DLT：剂量限制性毒性
草酸铂
.
急性神经毒性
急性喉痉挛：发生率1 %～2 %,主观上感觉吞咽困难和呼吸困难, 但没有任
何生理上的病变如喉部或呼吸道梗阻，通常在给药后几小时内出现,并多发于遇冷 时。
2.慢性的累积性的末梢感觉神经病变
剂量限制性毒性。虽然是一种感觉神经病变，但严重时可导致浅表和深度感觉缺
失、感觉性共济失调和功能障碍，最后影响躯体功能，例如握持物体和书写。其特点 是初始时感觉障碍持续不退,震荡感受降低,本体感受迟钝,精细分辨力减退,书写及扣 钮等精细动作有困难。
草酸铂概述（二）
➢ 在临床前和临床研究中对许多不同类型的肿瘤都显示出抗瘤活性，尤 其对6种对铂类耐药的结肠癌瘤株有抗瘤活性；被用于许多肿瘤的治疗， 例如：结直肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌及肺癌等；
➢是结直肠癌全身化疗的一个重要组分，以草酸铂为基础的化疗方案， 尤其是草酸铂联合5－FU/CF已经成为晚期结直肠癌的一线或二线治疗的 标准方案。
1.急性的感觉神经病变
• 很常见（85％－95％）；
• 快速发作的肢端和/ 或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽
喉部感觉麻木/喉和颚的紧缩感（急性喉痉挛）、舌部感觉异常及随 后出现的语言障碍和胸闷、短暂的局部虚弱无力、寒冷超敏反应、 颚疼痛、眼睛疼痛、注射药物侧手臂疼痛、眼睑下垂、肢体末端或 颚的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛、视觉和声音的改变等。
概述
表现形式
可能机制 预防和治疗
草酸铂神经毒性的表现形式
草酸铂的副反应包括：血液学毒性（极少发生3度以上）、胃肠 道毒性（主要是恶心、呕吐和腹泻）、药物性发热和过敏反应等，一 般都很轻微，它在临床上主要的毒性是神经毒性。草酸铂的神经毒性 较为特殊，多表现为外周神经病变，有两种独特的形式：
1）．急性的感觉神经病变； 2）. 慢性的累积性的末梢感觉神经病变。
草酸铂的神经毒性及其预防和治疗
概述
表现形式 可能机制 预防和治疗
草酸铂概述（一）
➢ 第三代铂类抗癌药物 ➢ 分子式：C8H14N204Pt ➢ 化学名：左旋反式二氨基环己烷草酸铂 ➢ 作用机制：铂原子嵌合于DNA 内部2个相邻的鸟嘌呤或 鸟嘌呤与腺嘌呤 之间,并使其断裂,从而阻断DNA 的复制和转录,抑制肿瘤细胞增殖 ➢ 草酸铂与顺铂或卡铂的不同之处：包含一个环状的大基团（1，2－二氨 基环己烷），草酸铂－DNA复合物一旦形成，对DNA修复有更大的抵抗力， 能更有效的抑制DNA复制。
1.急性的感觉神经病变
输注期间或输注完后数小时内发生，可因为暴露于寒冷而被触发或加重，但
很快可逆，没有对感觉功能的持久损害，通常是短暂的、轻微的、自限性的，80 %～85 %在给药后数小时内出现症状,但持续时间较短,数小时至数天内可恢复，持 续时间一般不超过7d 。可能性和严重性与剂量及输液速度相关，通常在草酸铂剂 量达到90mg/m2时出现, 延长输注时间可避免咽喉感觉异常的发生。
在6～8 个月内完全恢复 。
2.慢性的累积性的末梢感觉神经病变
不会因暴露于寒冷而被触发，但有报告手术后加重或恶化：所有病人均已接受中
位累积剂量为740mg/m2的草酸铂治疗，并出现血浆草酸铂水平短暂上升，考虑与手术 中发生溶血有关（红细胞中有较高浓度草酸铂），提示在手术前进行新辅助化疗时使 用草酸铂要谨慎。
且很可能属于可逆性的神经膜功能反应现象,而不是神经组织直接损伤。
草酸铂可作用于感觉和运动神经元细胞膜上的N a+ 离子通道,降低钠离子电流
的幅度,降低动作电位的幅度,从而引起可逆性的速发感觉神经毒性。研究发现草酸 铂的2种代谢产物，草酸盐（500mM）同草酸铂一样有效降低了向内的钠离子电流幅 度，而二氯－二氨基环己烷铂（500mM）没有改变电流幅度。细胞内应用10mM的 BAPTA[双－（O-氨基苯氧基）-N,N,N’,N’-四醋酸]，一种钙离子螯合剂，可以模拟草 酸盐或草酸铂的这种作用。
慢性神经毒性
.
85％－95％
16％（3－4度）
否
是
感觉异常、
感觉异常、
感觉麻木、
感觉麻木、
感觉性共济失调
肢体末端、口周
肢体末端
暴露于寒冷
无（手术？）
极少肌肉痉挛
无
急性
延迟性
Baidu Nhomakorabea
快，完全
慢（比顺铂快），更完全
有
可能无
咽喉感觉麻木
无
.
概述 表现形式
可能机制
预防和治疗
草酸铂神经毒性的可能机制（一）
草酸铂引起的急性神经毒性症状与注射过程中药物的血浆峰值(Cmax) 相关,并
在高剂量草酸铂（>1,000mg/m2）治疗后，少数病人出现不典型的神经毒性症状：
Lhermitte’s征和尿潴留。 Lhermitte’s征是前屈颈部时诱发的下肢的一种触电样感觉，在一些影响脊髓感觉
神经系统的情况中（如创伤、脱髓鞘病、脊髓受压、放疗及顺铂毒性）均可出现，可 能与脊神经后根（外周性）或脊髓（中央性）的T形感觉神经元的上行性分枝有关。
与所给的草酸铂的累积剂量密切相关，可被高度预示：≥540mg/m2常见；650～
700 mg/m2时10 %出现持续性症状 ；临床试验中出现感觉症状并导致功能障碍（3度 以上）：780－850mg/m2时15％出现，1170 mg/m2时50％出现。累积用药剂量↑，感 觉障碍持续时间↑；治疗间歇期通常↓； 间隔时间↓，症状↑；治疗周期↑，症状 逐渐↑。
草酸铂神经毒性的可能机制（二）
草酸铂引起的急性神经症状反映了外周神经兴奋性过高的一种状态，可能代
表了暂时的草酸铂引起的离子通道病变，而长期的治疗导致了轴突神经病变，神 经轴突的阈值很高，不兴奋性在有慢性神经毒性症状病人中显著更多。活体试验 中，慢性神经症状中有神经生理学上慢性形态学损伤（感觉传导速率和感觉电位 幅度降低，草酸铂剂量更高时这一变化更明显）。
尿潴留可能是由于控制膀胱肌肉组织的骶骨反射弧的感觉部分或副交感神经纤维 的损伤引起。
顺铂和草酸铂的神经毒性的临床特点
.
顺铂
发生率
45％
DLT
是
症状
感觉异常、
感觉麻木、
感觉性共济失调
部位
肢体末端
触发
无
运动神经症状
无
发作
延迟性
恢复
慢，不完全
给药时间依赖性 无
其他
耳毒性
DLT：剂量限制性毒性
草酸铂
.
急性神经毒性
急性喉痉挛：发生率1 %～2 %,主观上感觉吞咽困难和呼吸困难, 但没有任
何生理上的病变如喉部或呼吸道梗阻，通常在给药后几小时内出现,并多发于遇冷 时。
2.慢性的累积性的末梢感觉神经病变
剂量限制性毒性。虽然是一种感觉神经病变，但严重时可导致浅表和深度感觉缺
失、感觉性共济失调和功能障碍，最后影响躯体功能，例如握持物体和书写。其特点 是初始时感觉障碍持续不退,震荡感受降低,本体感受迟钝,精细分辨力减退,书写及扣 钮等精细动作有困难。
草酸铂概述（二）
➢ 在临床前和临床研究中对许多不同类型的肿瘤都显示出抗瘤活性，尤 其对6种对铂类耐药的结肠癌瘤株有抗瘤活性；被用于许多肿瘤的治疗， 例如：结直肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌及肺癌等；
➢是结直肠癌全身化疗的一个重要组分，以草酸铂为基础的化疗方案， 尤其是草酸铂联合5－FU/CF已经成为晚期结直肠癌的一线或二线治疗的 标准方案。
1.急性的感觉神经病变
• 很常见（85％－95％）；
• 快速发作的肢端和/ 或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽
喉部感觉麻木/喉和颚的紧缩感（急性喉痉挛）、舌部感觉异常及随 后出现的语言障碍和胸闷、短暂的局部虚弱无力、寒冷超敏反应、 颚疼痛、眼睛疼痛、注射药物侧手臂疼痛、眼睑下垂、肢体末端或 颚的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛、视觉和声音的改变等。
概述
表现形式
可能机制 预防和治疗
草酸铂神经毒性的表现形式
草酸铂的副反应包括：血液学毒性（极少发生3度以上）、胃肠 道毒性（主要是恶心、呕吐和腹泻）、药物性发热和过敏反应等，一 般都很轻微，它在临床上主要的毒性是神经毒性。草酸铂的神经毒性 较为特殊，多表现为外周神经病变，有两种独特的形式：
1）．急性的感觉神经病变； 2）. 慢性的累积性的末梢感觉神经病变。
草酸铂的神经毒性及其预防和治疗
概述
表现形式 可能机制 预防和治疗
草酸铂概述（一）
➢ 第三代铂类抗癌药物 ➢ 分子式：C8H14N204Pt ➢ 化学名：左旋反式二氨基环己烷草酸铂 ➢ 作用机制：铂原子嵌合于DNA 内部2个相邻的鸟嘌呤或 鸟嘌呤与腺嘌呤 之间,并使其断裂,从而阻断DNA 的复制和转录,抑制肿瘤细胞增殖 ➢ 草酸铂与顺铂或卡铂的不同之处：包含一个环状的大基团（1，2－二氨 基环己烷），草酸铂－DNA复合物一旦形成，对DNA修复有更大的抵抗力， 能更有效的抑制DNA复制。
1.急性的感觉神经病变
输注期间或输注完后数小时内发生，可因为暴露于寒冷而被触发或加重，但
很快可逆，没有对感觉功能的持久损害，通常是短暂的、轻微的、自限性的，80 %～85 %在给药后数小时内出现症状,但持续时间较短,数小时至数天内可恢复，持 续时间一般不超过7d 。可能性和严重性与剂量及输液速度相关，通常在草酸铂剂 量达到90mg/m2时出现, 延长输注时间可避免咽喉感觉异常的发生。