6 白细胞分化和粘附分子

白细胞分化抗原和粘附分子
（leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,AM)
CD和AM是免疫细胞之间相互识别的物质基础
白细胞分化抗原
概念
白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同 谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的表面 标记分子。 大多为跨膜蛋白或糖蛋白，表达广泛。 CD (cluster of differentiation)即分化群：应用 mAb识别分化抗原，将来源于不同实验室的 mAb所识 别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群。 目前已命名至363。
负调节分子 协同刺激分子 CD40 CD89 FcCTLA-4 ε RI CD23 其 他 CD178 ICOS 、CD45等 负调节分子 CD32 CD95 其 他 CD22、CD45等
黏附分子
（adhesion molecules，AM）
概念
是介导细胞 间 或细胞与细胞外基质间（ECM） 间互相接触和结合得分子的总称。 是胚胎发育分化、正常组织结构的维持、炎症 反应、免疫应答、伤口修复与血栓形成、肿瘤 浸润和转移等多种生理病理过程的分子基础。
选择素家族成员
L
分布 白cell 配体
主要CDcell 再循环与归巢。 介导白cell与内 皮、 血小板与 血小板之间的黏附。 介导白cell 移到炎症区
P 活化血管内皮C 同上
E
活化VEC
同上
免疫球蛋白超家族（IgSF)
P71
概念：许多与Ig结构相似，遗传基因有同源性 的蛋白质。主要以膜蛋白形式存在于细胞表面， 有识别和传递信号作用的分子。 家族成员： （1）Ig （2）TCR和BCR （3）MHC分子（I、II类）（4）Ig FcR （5）属于IgSF的CK-R （6）属于IgSF的AM （7）其他（血型分子、virus-R） 配体及作用：配体为整合素或其他IgSF。相互
CD45: 配体为CD22。 CD45/CD22对在T信号传导中起重
要作用。
粘附分子的生物学功能
一 参与炎症反应 二 参与免疫细胞活化与效应 （辅助受体和协同刺激分子） 三 参与淋巴细胞归巢 四 其 1 2 3 4 他 作 用 与生殖和胚胎发育 参与伤口愈合和血栓形成 参与调节免疫细胞凋亡 参与免疫细胞发育分化
整合素家族（integrin）
选择素家族（selectin）
基本结构：胞外区均由CL结构域、EGF结构 域和CCP结构域组成。其CL结构域是其配体 结合部位。 家族成员： L-选择素、 P－选择素、 E－选择素 分 布： 主要表达于血cell、内皮cell、某些肿瘤细胞。 配 体： 寡糖基团。
意 义：与配体结合参与炎症发生、淋巴细 胞归槽、凝血及肿瘤转移。
黏附分子
（adhesion molecules，AM）
粘附分子的种类
（一）整合素家族 （二）选择素家族 （三）免疫球蛋白超家族（IgSF） （四）粘蛋白样家族 （五）钙黏着素 （六）其他一些分子
整合素家族（integrin）
基本结构：由αβ两个亚单位组成。 家族成员：以β链分为β1-β8共8个组，其中 β1(VLA-4) β2(LFA-1) β3最重要。 分 布： 广泛。有些有显著的cell类型特异性，如β3 分布于巨核cell、血小板。β2分布于白细胞。 配 体：细胞外基质（纤连蛋白、纤维蛋白 原、玻连蛋白、胶原蛋白、层粘蛋白等）。
其他未归类分子
CD36、CD44、外周淋巴结地址素、皮肤淋巴细 胞相关抗原等。具有介导炎症和淋巴细胞归槽 等功能。 CD36：（血小板糖prⅣ）：表达于platelet、Mo、红系
前体、EC、某些肿瘤cell与内皮cell结合的靶结构。
CD44:分布广泛，配体为透明质酸、纤连pr、胶原等，为
LYC归巢受体。 功能： 参与炎症反应、LYC归巢、T、B分化、T活化、肿 瘤的发展与转移。
黏附分子
（adhesion molecules，AM）
粘附分子共同特性
1 通过受体与配体结合发挥作用.可逆、非特异性。
2 AM无多态性。
3 同一细胞表面可表达多种不同的AM。 4 同一AM在不同细胞表面可能发挥不同作用，同 一生物学作用可由不同AM所介导。 5 AM在介导粘附作用的同时往往启动信号传递。
钙粘素家族（ cadherin）
结 构：胞外区有5个重复结构域，其中1-3有 Ca2+结合位点，N端区域是配体结合部位。作 用；介导同型cell 间黏附，称同型黏附作用。 家族成员：有10多种，与免疫有关的有：E、N、 P等钙粘素。分别表达于成人上皮cell、成人 神经肌肉组织、胎盘和上皮cell 。分布倾向 于cell与cell接触处。肿瘤细胞钙粘素改变与 其浸润和转移有关。
参与炎症反应
炎症过程最重要的特征为：白cell黏附， 穿越VEC向炎症部位移行。
细菌LPS及MΦ ↓释放 促炎因子 IL8 、PAF等因子 ↓ ↓ 选择素→白细胞滚动 →白细胞活化→LFA↑、 整合素构型变化→稳定黏附（参与者：LFA-ICAM、 VLA-VCAM-1、Mac1-ICAM-1等）→白cell穿越内皮 cell向炎症部位移行。
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LYC归巢（lymphocyte homing）
指LYC的定向游动，包括淋巴干细胞向中 枢淋巴器官归巢，成熟LYC向周围淋巴器官归 巢；LYC再循环及LYC向炎症部位迁移。
分子基础： 淋巴细胞归巢受体（LHR）属AM。
L-选择素－PNAd（外周LYC地址素） CD44－MAd→黏膜 LFA-1－ICAM-2（VEC） VLA-4 等
谢谢
参与免疫细胞活化与效应
辅助受体： CD4、CD8 辅助T细胞。 CD19/CD21/CD81复合物 辅助B细胞。 协同刺激分子： T：CD28 / B7、CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I 、 CD4/ MHC-II。 B：CD40 / CD40L。 CTL的细胞免疫效应 APC的抗原提呈
CD和AM及其单抗的临床应用
一 二 三 四 CD与粘附分子及其单抗与免疫缺陷病 CD与粘附分子及其单抗与自身免疫病 CD与粘附分子及其单抗与移植排斥 CD与粘附分子及其单抗与肿瘤
1 肿瘤细胞表面粘附分子表达异常 2 肿瘤细胞内粘附分子定位异常 3 肿瘤细胞表达粘附分子种类异常 4 粘附分子表达的动态改变与肿瘤转移 5 粘附分子参与机体抗肿瘤免疫效应 6 CD44与肿瘤
白细胞分化抗原
一 参与T细胞识别活化的主要CD分子(P67表6-1) 二 参与B细胞识别活化的主要CD分子(P67表6-2) TCR-CD3复合体 三 参与免疫效应的主要CD分子 辅助受体 CD4、CD8 BCR复合物 协同刺激分子 CD28、CD2 、 CD58 辅助受体CD19/CD21/CD81 复合物 CD64 CD32 CD16
粘蛋白样家族
可为选择素的配体。 家族成员 CD34：
L选择素配体。分布于HSC、骨髓基质细胞、某些淋 巴结血管内皮细胞表面。调控造血、淋巴细胞归槽。
糖酰化依赖的细胞粘附分子1（GlyCAM-1)：
L选择素配体。分布于淋巴结内皮细胞表面。
P选择素糖蛋白配体（PSGL)：
E选择素和P选择素配体，分布于中性粒细胞表面， 介导中性粒细胞向炎症部位迁移。
主要介导T细胞-APC/靶细胞、T细胞-B细胞之间的相 互识别与作用。
• IgSF中的AM
CD4—MHC-Ⅱ类分子 CD8—MHC-I类分子 CD2 —CD58 CD58—CD2 CD28—CD80/86 C80/86—CD28 MHC-II类分子－CD4 MHC-I类分子－ CD8 ICAM1—LFA ICAM2—LFA ICAM3—LFA VCAM—VLA4