己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎疗效评价

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己酮可可碱的药理特性和临床新用途

己酮可可碱的药理特性和临床新用途【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)21-0071-02己酮可可碱（PTX）是从可可豆中提取的可可豆碱、再引入己酮基而得到的一种生物碱，是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂[1]。

近年来，它的开发与临床应用，已成为国内外医学工作者研究的热点。

为此，本文对其药理特性和临床用途进行综述。

1 药理作用1.1免疫抑制作用 PTX降低中性粒细胞（PMN）的粘附及聚集能力，抑制PMN膜补体C3受体的表达；抑制PMN脱颗粒和释放髓过氧化物酶、溶菌酶及活性氧自由基；抑制IL-1、血小板活化因子（PAF）、肿瘤坏死因子（TNF）对白细胞的激活，抑制单核细胞产生TNF-α，抑制T、B淋巴细胞的活化和增殖，抑制自然杀伤细胞(NK)活性；抑制表皮郎格汗斯细胞（LC）的细胞间粘附分子1（ICAM-1）的基因表达。

1.2 增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度 PTX通过抑制细胞磷酸二酯酶（PDE），减少cAMP 水解为5，-磷酸腺苷，使细胞内cAMP升高，引起细胞发生相应的变化。

1.3 扩张血管、改善组织细胞功能 PTX能使细胞功能得到恢复，改善组织供氧、供血，使血管舒张和增加微循环血流。

1.4 对血流动力学的影响 PTX可降低血液粘滞度，具有抗凝、促纤溶、扩血管的作用。

1.5 抗纤维化作用 PTX抑制TNF-α致使皮肤成纤维细胞腺苷酸合成酶升高，抑制成纤维细胞合成胶原、葡糖胺聚糖、纤维联结蛋白及TNF-α，促进成纤维细胞产生胶原酶，使胶原溶解活性增强。

2 临床应用2.1皮肤科疾病2.1.1周围血管病 PTX作为周围血管扩张药，在血管闭塞性疾病中的应用已久。

治疗间歇性跛行优于丁咯地尔、萘呋胺、噻氯匹啶、西洛他唑。

2.1.2血管炎结节性多动脉炎患者，用阿司匹林及苄星青霉素疗效差，加用PTX 2个月后，网状青斑明显改善，结节消失，8个月后痊愈。

慢性变应性皮肤血管炎伴红细胞增多症患者，外用皮质类固醇激素、口服抗组胺药疗效差，加用PTX 1个月后瘙痒减少，6个月后皮损基本消失。

己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎疗效评价

ｇｒｏｕｐｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｉｃｆａｎｔｌｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎｄｅｘｅｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＴｈｅＰＴＡｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｈｔｔｈａｔｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｉｃｆｉｅｎｃｙｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（８１－８％）ｗａｓｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（５８．１％）（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅａｌｃｏｈｏｌｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ。ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｃａｎｐｌａｙａｂｅＲｅｒ
Ｍｅｔｈｏｄｓｓｉｘｔｙ — ｆｏｕｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｌｃｏｈｏｌｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄ

2024年美国胃肠病学会临床指南之酒精相关性肝病(全文)

2024年美国胃肠病学会临床指南之酒精相关性肝病（全文）美国胃肠病学会实践标准委员会基于多个检索平台有关酒精相关性肝病（ALD）研究的重要进展，制定了ALD临床指南，并于2024年1月正式发表。

根据证据来源是否满足“患者-干预-比较-结果”（PICO）格式及“建议、评估、制定和评价分级”（GRADE）系统，该临床指南提出21条推荐意见（符合PICO格式和GRADE系统）和34条关键概念/陈述（结合专家意见及相关文献，但不完全符合PICO格式和GRADE系统），现将相关内容摘译如下。

1流行病学与疾病负担关键概念/陈述：（1）ALD是全球肝病和肝脏相关死亡的主要原因。

（2）ALD患病率自2014年以来有所上升，而在新型冠状病毒感染（COVID-19）流行期间急剧上升，产生潜在的医疗保健和经济负担。

（3）年轻人、妇女和少数族裔的酒精使用障碍（AUD）和ALD患病率增幅最大，是需要有针对性预防和治疗的重点人群。

2ALD的危险因素推荐意见：（1）建议大量饮酒者戒除任何形式的烟草，因为会增加肝硬化的风险（强烈推荐，证据质量极低）。

（2）建议肥胖者避免饮酒（强烈推荐，证据质量中等）。

（3）为帮助肥胖或2型糖尿病患者优化体质量和控制血糖，建议其戒酒（有条件推荐，证据质量极低）。

（4）建议准备或已经接受胃旁路手术的患者避免大量饮酒（强烈推荐，证据质量极低）。

（5）建议慢性HCV感染者避免饮酒（强烈推荐，证据质量高）。

（6）建议慢性HBV感染者避免饮酒（强烈推荐，证据质量低）。

关键概念/陈述：（4）饮酒量和饮酒时间是ALD发生的主要危险因素，饮酒的潜在危害应成为肝脏健康教育的重要组成部分。

（5）每天大量饮酒和狂饮会增加其他肝病（如代谢异常相关性脂肪性肝病、病毒性肝炎）患者罹患晚期肝病的风险。

因此，应告知这些肝病患者饮酒的潜在危害。

（6）没有足够的证据表明无日常酗酒基础的狂饮是否容易进展至晚期ALD。

（7）各类酒精都会增加肝病的风险；然而，有限的数据表明烈性酒比啤酒或葡萄酒可能具有更高的风险。

己酮可可碱介绍

降低肝纤维化程度
TNF-α表达异常在心
心肺复苏后患者
己酮可可碱(PTX)能够降低心肺复苏后患者血力衰竭发生发展中
中NSE（特异性烯醇化酶）、S-100β蛋白水平, 具有重要作用,己酮
减轻心肺复苏后患者的脑损伤,对脑组织有一可可碱调节细胞免
定的保护作用。
疫功能治疗可能改
善CHF患者的预后。
EF得到改善；己酮可可碱其对HF患者Th1/Th2
涉及相关领域：心脑血管疾病、血液流变学、内分泌糖尿病相关、再灌注损伤、细胞因子、TNF、保护作用、肝疾病、急性肺损伤、干预作用等等
己酮可可碱治疗血栓闭塞性脉管炎
方法：己酮可可碱每日300mg（首次100mg）加入0.9%氯化钠注射液250ml静滴，加服益气通阳化痰方。15d为1疗程。治疗2个疗程，疗程间休息5d。
者
在短暂性脑缺血发作患者中的应用价值较镜下经己酮可可碱处理的
脑病科神经内科
高。
红细胞穿过微孔滤过器所
需的压力明显减少 ,红细
己酮可可碱(PTX)能够降低心肺复苏后患者胞变形能力大大提高 ,红
心内科
心肺复苏后患者
血中NSE（特异性烯醇化酶）、S-100β蛋白水平,减轻心肺复苏后患者的脑损伤,对脑组
结果
治疗后，全血低切粘度下降，全血高切粘度及血浆粘度均明显下降。红细胞聚集指数明显下降，红细
治疗前后血液流变学变化
mpa.s
14
12.78
12
10
9.01
8
6
4
2
0 全血低切粘度
5.22 4.00
血浆高切粘度治疗前治疗后
1.93 1.25 全血高切粘度
2.5
2.44

己酮可可碱对小鼠酒精性肝病酒精代谢酶和核受体PPAR-α的影响

·实验性肝炎·己酮可可碱对小鼠酒精性肝病酒精代谢酶和核受体PPAR-α的影响*屈耀宁，董蕾，史海涛，秦斌，刘亚萍【摘要】目的研究己酮可可碱（PTX）对酒精性肝病小鼠酒精代谢酶和过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR-α）的影响。

方法将64只C57BL/6小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组，用50%酒精灌胃建立急性肝损伤模型，以20%酒精连续灌胃6周建立慢性酒精性肝病模型；采用比色法检测各组小鼠血清乙醇脱氢酶（ADH）和细胞色素P4502E1（CYP2E1)活性；采用RT-PCR法检测肝组织ADH、CYP2E1和PPAR-αmRNA水平；采用免疫组化法检测肝组织CYP2E1和PPAR-α蛋白表达。

结果急性和慢性酒精性肝损伤模型小鼠血清ADH活性分别为（11.2±1.6）U/ml和（5.8±1.4）U/ml，与相应对照组比无显著性差异[分别为（12.5±1.2）U/ml和（4.3±0.6）U/ml]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠CYP2E1活性分别为（12.2±1.8）U/ml和（11.8±1.7）U/ml，均显著高于对照组[（7.9±1.4）U/ml和（6.5±1.2）U/ml，P<0.01）]和治疗组[（8.1±1.5）U/ml和（7.8±1.5）U/ml，P<0.01]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织CYP2E1阳性细胞相对表达强度为（765±21）和（682±25），均显著高于对照组[分别为（308±12）和（305±18），P<0.01）]和大剂量PTX治疗组[分别为（521±18）和（418±12），P<0.01]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织ADH mRNA水平与对照组比无显著性差异，但肝组织CYP2E1 mRNA相对水平分别为（1.47±0.32）和（1.13±0.52），显著高于对照组[（0.89±0.23）和（0.45±0.28），P<0.01）]及大剂量PTX治疗组[分别为（0.92±0.27）和（0.48±0.32），P<0.01）]；急性酒精性肝病动物肝组织PPAR-αmRNA水平与对照组或PTX治疗组比无统计学差异，但慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织PPAR-αmRNA相对水平[（0.45±0.31）]显著低于对照组[（0.85±0.21），（P<0.05）]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织PPAR-α阳性相对表达强度为（322±15）和（262±23），均显著低于对照组[分别为（721±18）和（689±14），（P<0.01）]和大剂量PTX治疗组[分别为（548±20）和（725±19），P<0.01）]。

酒精性肝病的药物治疗和评价

维普资讯
药品评价２００７年第４卷第４期
．
专家笔谈・
酒精性肝病的药物治疗和评价
刘琴．明亮程
（阳医学院附属医院感染科，阳５００）贵贵５０４
【关键词】肝疾病，酒精性；肝纤维化；药物治疗【中图分类号】５５１９Ｒ７．Ｒ，【文献标识码】Ａ
治疗的最关键措施．戒酒或显著减少酒精摄入可显
著改善所有阶段患者的组织学改变和生存率：ＬＡＤ患者同时也需良好的营养支持，因其通常并发热量／
蛋白质缺乏性营养不良．而营养不良又可加剧酒精
与ＴＦ仅结合后可阻断其生物学效应动物实验Ｎ一
急性肝功能衰竭因饮酒导致的ＡＤ在西方国家已Ｌ
成为常见病、多发病，占中年人死因的第４位。我国由酒精所致肝损害的发病率亦呈逐年上升趋势，酒
２２１糖皮质激素：．．多项随机对照研究和荟萃分析。
表明其可有效防治大鼠酒精性和非酒精性脂肪性肝炎婀初步Ｉ。临床试验显示，ｎｉｉｂ单独或与激素Ｉｆｘｌｍａ
联用均可改善ＡＨ患者的血清生化指标且安全性良
好，至今尚缺乏Ｉｆｘｍｂ治疗Ａ的临床随机对但ｎｉｉａｌＨ照试验。且其安全性仍需评估。药治疗其他疾病的该临床试验显示．ｆｘｍｂ有促进肝细胞增生及诱发Ｉｌｉａｎｉ感染等不良反应．而这些可能会限制其在ＡＤ中的Ｌ

己酮可可碱可减少非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质过氧化

ＳＶＲ的患者的临床结局及发生病毒变异的特点。在治疗基
剂对照试验表明，己酮可可碱（ＰＴＸ）能够改善非酒精性脂肪性
肝炎（ＮＡＳＨ）的组织学特性。然而，ＰＴＸ改善ＮＡＳＨ组织学
的可能作用机制还不清楚。脂质过氧化在ＮＡＳＨ的发病机制和疾病进展中起关键作用。ＰＴＸ能够减少自由基介导的氧化应激，并抑制脂质过氧化。该研究的主要目的是评估ＰＴＸ对ＮＡＳＨ患者中脂质过氧化产物水平的影响。采用质谱分析的方法对患者基线水平和试验终点（使用ＰＴＸ或安慰剂治疗１年）的血清中多个特定
巴韦林（ＰＥＧ／ＲＢＶ）联合治疗失败（包括５３的复发、１９的部分应答和２８的不应答）的６６２例基因１型的慢性丙型肝炎病毒感染者，随机分成三组：第一组在应用４８周长效干扰素ａ一
２ａ／利巴韦林之初即联合Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ１２周（Ｔ１２／ＰＲ４８，＝
２６６）；第二组在应用长效干扰素ｎ一２ａ／￣］１巴韦林治疗４周后再联合Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ１２周（１ｅａｄ — ｉｎＴ１２／ＰＲ４８，ｎ＝２６４）；第３组仅应用长效干扰素ａ一２ａ／＊ｒ］巴韦林４８周（ＰＲ４８，，２＝１３２）作为对照。三组的持续应答率（ｓＶＲ）分别为６４（Ｔ１２／ＰＲ４８）、６６（１时Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ耐药变异并不多见

己酮可可碱肝脏保护作用的临床研究进展

2021 VoL42 No 」•综述.己酮可可碱肝脏保护作用的临床研究进展郑刚I任广翔2,赵智勇彳(1.天津市第三中心医院分院心内科，天津300250；2.石药集团欧意药业有限公司，河北石家庄050051)摘要：我国肝脏疾病，尤其是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease).酒精性肝病(alcoholic liver disease)和药物性肝损伤(drug-induced liver injury)的发病率及死亡率均较高。

己酮可可碱(pentoxifylline)具有改善肝脏血流变、抗炎及抗纤维化等作用，对肝脏具有一定的保护作用。

本文简要综述己酮可可碱肝脏保护作用的研究进展，以期为临床应用提供参考。

关键词：己酮可可碱；酒精性肝病；非酒精性脂肪性肝病中图分类号：R575；R969文献标志码：A文章编号：1672-9188(2021)01-0068-05DOI：*****************.01.013Clinical research progress of pentoxifylline on liver protectionZHENG Gang1,REN Guangxiang2,ZHAO Zhiyong2(_/.Department of C ardiology,Tianjin Third Central Hospital Branch,Tianjin300250,China;2.Shijiazhuang Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Shijiazhuang050051,Hebei Province,China)Abstract:The incidence rate and mortality rate of liver diseases,especially nonalcoholic fatty liver disease,alcoholic liver disease and drug-induced liver injury are higher in China.Pentoxifylline can improve liver hemorheology,anti inflammation and anti fibrosis,and has a certain protective effect on liver.This article reviewed the research progress of pentoxifylline on liver protection,in order to provide reference for clinical application.Key words:pentoxifylline;alcoholic liver disease;non-alcoholic fatty liver disease在过去30年里，我国蓬勃发展的经济刺激了酒精消费，成为全球人均酒精消费量最高的国家之一。

已酮可可碱注射注液作用

已酮可可碱注射注液作用
降低血液的黏度、提高红细胞变性。

己酮可可碱的药理作用，可以依赖性的降低血液的黏度，提高红细胞变性，改善白细胞的血流变特性的作用，并能够抑制嗜中性粒细胞的黏附和激活。

对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，这个药物可以增加血流，影响微循环，并提高组织的供氧量。

此药物不与血浆蛋白结合，主要是肝脏代谢，通过肾脏排泄。

它的原形药物及代谢产物的消除半衰期约是0.5小时或者1.5小时，在用药的过程中与抗血小板或者抗血凝药物合用的时候，凝血时间延长。

在应用华法林病人中合用这个药物的时候，应当减少剂量。

与茶碱类药物合用的时候有协同作用。

己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的meta分析

㊃荟萃分析㊃通信作者:傅念,E m a i l :2002f u n i a n @163.c o m己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的m e t a 分析旷晓晴,张小燕,傅念(南华大学附属南华医院消化内科,湖南衡阳421002) 摘要:目的评价己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的疗效㊂方法采用C o c h r a n e 系统评价方法,计算机检索P u b m e d ㊁E m b a s e ㊁O v i d ㊁T h eC o c h r a n eL i b r a r y ㊁谷歌学术㊁中国知网㊁万方㊁维普数据库等㊂检索时间截止至2016年4月㊂根据纳入与排除标准筛选文献㊁评价文献质量㊁提取资料,采用R e v M a n5.3软件进行m e t a 分析㊂结果在726篇文献中共纳入7篇文献,共998例重症酒精性肝炎患者㊂M e t a 分析结果显示:两种药物在改善重症酒精性肝炎早期(P =0.58)和中期病死率(P =0.19)㊁肝肾综合征(P =0.33)㊁消化道出血发生率(P =0.75)差异无统计学意义,而己酮可可碱可显著减少感染的发生率(P =0.001)㊂结论己酮可可碱和糖皮质激素在治疗重症酒精性肝炎时疗效没有显著的差异,但在合并感染的情况下推荐使用己酮可可碱㊂关键词:肝炎,酒精性;己酮可可碱;糖皮质激素;M e t a 分析中图分类号:R 575.1 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)09-1023-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.09.025P e n t o x i f y l l i n e a n d c o r t i c o s t e r o i d f o r t r e a t m e n t o f s e v e r e a l c o h o l i c h e p a t i t i s :am e t a -a n a l ys i s K u a n g X i a o q i n g ,Z h a n g X i a o ya n ,F uN i a n D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d N a n h u a H o s p i t a l ,U n i v e r s i t y o fS o u t hC h i n a ,H e n g y a n g 421002,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :F uN i a n ,E m a i l :2002fu n i a n @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o e v a l u a t e t h e ef f i c a c y o f p e n t o x i f y l l i n e a n dc o r t i c o s t e r o i d i n t r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t h s e v e r ea l c o h o l i c h e p a t i t i s (S A H ).M e t h o d s P u b M e d ,E m b a s e ,O v i d ,C o c h r a n eL i b r a r y,C N K I ,WA N F A N Ga n dV I P w e r e s e a r c h e dt oc o l l e c tr a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l s (R C T s )o f p e n t o x i f y l l i n ea n dc o r t i c o s t e r o i di nt r e a t m e n to f p a t i e n t sw i t hs e v e r e a l c o h o l i ch e p a t i t i s ,t h e p u b l i s h e dt i m ew a su p t ob e f o r eA pr i l ,2016.T h e r e t r i e v e ds t u d i e sw e r e s e l e c t e d a c c o r d i n g t o t h e p r e d e f i n e d i n c l u s i o na n de x c l u s i o n c r i t e r i a ,t h e q u a l i t y o f i n c l u d e ds t u d i e sw e r e e v a l u a t e da n d m e t a -a n a l y s i sw a s p e r f o r m e du s i n g t h eC o c h r a n eC o l l ab o r a t i o n 'sR e v M a n5.3s o f t w a r e .R e s u l t s S e v e nR C T so u to f 726p a p e r si n v o l v i n g 998p a t i e n t s w i t hs e v e r ea lc o h o l i ch e p a t i t i s w e r ei n c l ude d .T w od r u g ss h o w e dn os i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e i nd e c r e a s i n g S A He a r l y (P =0.58)a n d m i d -t e r m m o r t a l i t y (P =0.19)a n d t h e i n c i d e n c eo f h e p a t o r e n a l s y n d r o m e (P =0.33)a n d g a s t r o i n t e s t i n a lb l e e d i n g (P =0.75),w h i l et h e p e n t o x i f y l l i n es i g n i f i c a n t l y re d u c e dt h e i n c i d e n c e of i n f e c t i o n (P =0.001).C o n c l u s i o n P e n t o x i f y l l i n ea n dc o r t i c o s t e r o i d sh a v en os ig n i f i c a n td i f f e r e n c e i n t r e a t m e n t o f S A H ,b u t f a c i n g th e c a s e o f c o -i n f e c t i o n i s r e c o mm e n d e d t ou s e p e n t o x i f y l l i n e .K E Y W O R D S :h e p a t i t i s ,a l c o h o l i c ;p e n t o x i f y l l i n e ;c o r t i c o s t e r o i d ;M e t a -a n a l y s i s 酒精性肝炎是全球肝脏相关疾病发病率和病死率的主要病因,它通常表现为长期大量饮酒后引起急性发热㊁黄疸㊁肝脏肿大及肝功能衰竭[1]㊂早期肝脏表现为普通的肝脂肪变性,逐渐发展成酒精性脂肪肝,甚至肝硬化㊁肝癌[2]㊂重症酒精性肝炎通常定义为M a d d r e y 判别函数(M D F )ȡ32或并发肝性脑病,它的早期病死率高达34%[3]㊂糖皮质激素因其抗炎及抑制乙醛合成等作用被推荐用于治疗重症酒精性肝炎,但长期使用能增加感染及消化道出血等风险[4]㊂己酮可可碱作为一种抗炎和抗纤维化的药物能够有效延缓重症酒精性脂肪肝的疾病进展[5-6]㊂糖皮质激素和己酮可可碱均能有效减少重症酒精性肝炎的早期病死率[7-8]㊂但目前有关研究对比两种药物治疗重症酒精性肝炎的有效性仍不明确㊂因此,本研究增大样本量,比较己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎对早期(4周)病死率㊁中期(3~6个月)病死率㊁并发感染㊁消化道出血和肝肾综合征的影响㊂1 资料与方法1.1 检索策略采用计算机检索P u b m e d㊁E m b a s e ㊁O v i d ㊁T h eC o c h r a n eL i b r a r y ㊁谷歌学术㊁中国知网㊁万方㊁维普数据库等㊂检索时间截止至2016年4月㊂检索词包括a l c o h o l i c h e pa t i t i s ㊁p e n t o x i f y l l i n e ㊁c o r t i c o s t e r o i d ㊁酒精性肝炎㊁己酮可可㊃3201㊃‘临床荟萃“ 2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.碱㊁糖皮质激素㊂同时查阅纳入文献的参考文献,以补充可能遗漏的研究㊂1.2文献纳入和排除标准纳入标准:①患者:成人(年龄>18岁)诊断为重症酒精性肝炎,M D Fȡ32或者合并有肝性脑病;②乙酮可可碱组:己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎,治疗时间ȡ28天;糖皮质激素组:糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎,治疗时间ȡ28天;③结局指标:早期(4周)和中期(3~6月)病死率,感染㊁消化道出血㊁肝肾综合征发生率㊂排除标准:①非重症酒精性肝炎的研究;②近期戒酒1月以上㊂1.3资料提取及文献质量评价由两名研究人员对纳入文献分别进行质量评价和资料提取,按随机分组情况,是否实施盲法,是否进行分配隐藏,结果数据是否完整,是否存在选择性报导,是否存在其他原因导致的偏倚来进行质量评价㊂资料提取包括:研究的基本情况㊁样本量㊁治疗措施及剂量㊁疗程,是否行组织活检以及随访时间㊂1.4统计学处理采用R e v M a n5.3版软件进行统计分析㊂根据异质性检验的结果采取相应的固定或随机效应模型,如研究间存在明显的临床异质性,则不进行合并分析,采用描述性分析㊂各效应均采用95%C I表示,P<0.05为差异有统计学意义[9-10]㊂2结果2.1文献检索结果初检出相关文献726篇,经过层层筛选最终纳入7篇文献,共998例患者㊂文献筛选流程及结果,见图1㊂图1文献筛选流程及结果2.2纳入文献基本情况及质量评价7个随机对照研究(R C T),所纳入文献均为前瞻性研究,均对己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎进行了比较㊂纳入研究的文献其中英文5篇,中文2篇㊂根据改良j a d a d量表评分,所纳入文献评分最低分4分,最高分7分,均为高质量研究㊂纳入文献研究的基本特征及文献质量评估,见表1㊁2㊂表1各纳入研究的基本情况作者发表时间性别男/女国家样本量乙酮可可碱组/糖皮质激素组乙酮可可碱组糖皮质激素组组织活检随访时间D e e t a l2009[11]67/1印度34/34400m g,每日3次,ˑ56d+安慰剂40m g/dˑ28d,剩余7周逐渐减量+安慰剂否1年K i me t a l2011[12]46/23韩国33/36400m g,每日3次,ˑ28d40m g/dˑ28d否6月C a r c i a e t a l2012[13]56/4墨西哥30/30400m g,每日3次,ˑ28d40m g/dˑ28d否28天P a r ke t a l2014[14]91/30韩国62/59400m g,每日3次,ˑ28d40m g/dˑ28d否6月T h u r s z e t a l2015[15]328/196英国258/266400m g,每日3次,ˑ28d+安慰剂40m g/dˑ28d+安慰剂否1年林雅2011[16]68/0中国36/32400m g,每日3次,ˑ28d+安慰剂40m g/dˑ28d+安慰剂否3月林素芳2014[17]86/2中国44/44400m g,每日3次,ˑ84d40m g/dˑ84d否3月表2纳入文献质量评估(改良j a d a d量表)纳入文献设计类型随机序列的产生随机化隐藏盲法撤出与退出质量评分D e e t a l2009[11]R C T恰当不清楚不清楚描述5分K i me t a l2011[12]R C T恰当不清楚不清楚描述5分C a r c i a e t a l2012[13]R C T恰当不清楚不清楚描述5分P a r ke t a l2014[14]R C T恰当恰当不清楚描述6分T h u r s z e t a l2015[15]R C T恰当恰当恰当描述7分林雅2011[16]R C T恰当不清楚不清楚未描述4分林素芳2014[17]R C T恰当不清楚不清楚未描述4分注:1~3分视为低质量,4~7分视为高质量2.3 m e t a分析结果2.3.1早期病死率其中5篇文献提及治疗28天内病死率,组间有统计学异质性(I2=59%,P=0.04),异质性主要来源于D e e t a l的研究,可能由于其纳入及排除研究对象的标准较其它研究明显严格㊂M e t a分析结果表明,己酮可可碱组治疗重症酒精性肝炎早期病死率高于糖皮质激素组,差异无统计学意义(O R=1.22,95%C I=0.61~2.47,P=0.58),见图2㊂2.3.2中期病死率其中6篇文献提及3个月至6个月病死率,组间有统计学异质性(I2=66%,P= 0.01),林素芳的临床实验研究其治疗时间明显长于其他组(84天v s28/56天),异质性主要来源于该研究㊂M e t a分析结果表明,己酮可可碱组治疗重症酒㊃4201㊃‘临床荟萃“2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r5,2016,V o l31,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.精性肝炎中期病死率低于糖皮质激素组,差异无统计学意义(O R =0.66,95%C I =0.36~1.22,P =0.19),见图3㊂图2己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的早期病死率的比较图3 己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的中期病死率比较2.3.3 感染发生率其中5篇文献提及感染发生率,组间无统计学异质性(I 2=0%,P =0.61),m e t a 分析结果表明,己酮可可碱组治疗重症酒精性肝炎感染发生率低于糖皮质激素组,差异有统计学意义(O R =0.46,95%C I =0.29~0.73,P =0.001),见图4㊂采用R e v M a n5.3版软件绘制5项R C T 研究己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的感染发生率的漏斗图㊂图形显示左右基本对称,提示发表性偏倚较小,见图5㊂图4己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的感染发生率比较图5 己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的感染发生率的漏斗图2.3.4 肝肾综合征发生率其中7篇文献提及肝肾综合征发生率,组间有统计学异质性(I 2=63%,P =0.01),异质性主要来源于C a r c i ae t a l 的研究,其随访时间较其它研究短(28天v s 3/6/12月),仅研究了一月内的肝肾综合征发病率㊂M e t a 分析结果表明,己酮可可碱组治疗重症酒精性肝肾综合征发生率低于糖皮质激素组,差异无统计学意义(O R =0.60,95%C I =2.22~1.68,P =0.33),见图6㊂2.3.5 消化道出血发生率其中6篇文献提及消化道出血发生率,组间无统计学异质性(I 2=0%,P =0.49),m e t a 分析结果表明,己酮可可碱组治疗重症酒精性肝炎消化道出血发生率低于糖皮质激素组,差异无统计学意义(O R =0.91,95%C I =0.51~1.63,P =0.75),见图7㊂㊃5201㊃‘临床荟萃“ 2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图6己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的肝肾综合征发生率比较图7 己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的消化道出血发生率比较3 讨论重症酒精性肝炎是非常严重的酒精性肝病,它的主要并发症包括感染㊁消化道出血㊁肝肾综合征㊁肝性脑病㊁肝衰竭等,这些并发症也是导致患者死亡的主要原因[18]㊂P a r k e r 等[19]通过纳入10篇文献m e t a 分析发现己酮可可碱能够预防肝肾综合征的发生从而降低重症酒精性肝炎的病死率㊂D e 等[11]研究发现己酮可可碱在降低重症酒精性肝炎的病死率是优于糖皮质激素的,它能够显著改善肾功能,并减少消化道出血的发生率㊂T h u r s z 等[15]对比糖皮质激素和己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的临床实验研究发现己酮可可碱并不能改善该病的结局,而糖皮质激素能够降低疾病的早期病死率㊂本文收集了2016年4月之前国内外关于己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的随机对照研究㊂分析比较早期和中期病死率㊁感染㊁肝肾综合征㊁消化道出血发生率,m e t a 分析结果显示两种药物在降低重症酒精性肝炎早期(P =0.58)和中期病死率(P =0.19)㊁肝肾综合征(P =0.33)㊁消化道出血发生率(P =0.75)没有明显差异,而己酮可可碱可显著减少感染的发生率(P =0.001)㊂因此,己酮可可碱和糖皮质激素在治疗重症酒精性肝炎时疗效没有显著的差异,但在合并感染的情况下推荐使用己酮可可碱㊂由于收集的随机研究文献数量较少,且各研究间异质性较大,影响了m e t a 分析的客观性和准确性,因此,期待更多样本量大㊁质量高的临床随机对照实验研究对比糖皮质激素和己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的有效性㊂为临床应用提供更加可靠的循证医学证据㊂参考文献:[1] A r s e n eD ,F a r o o q O ,B a t a l l e rR.N e wt h e r a p e u t i c t a r g e t s i n a l c o h o l i ch e p a t i t i s [J ].H e pa t o l I n t ,2016,10(4):538-552.[2] K i m M S ,O n g M ,Q uX.O p t i m a lm a n a ge m e n tf o r a l c o h o l i c l i v e rd i s e a s e :C o n v e n t i o n a l m e d i c a t i o n s ,n a t u r a lt h e r a p y or c o m b i n a t i o n [J ].W o r l d JG a s t r o e n t e r o l ,2016,22(1):8-23.[3] M a t h u r i nP ,O 'G r a d y J,C a r i t h e r sR L ,e t a l .C o r t i c o s t e r o i d s i m p r o v e s h o r t -t e r m s u r v i v a l i n p a t i e n t s w i t hs e v e r ea l c o h o l i c h e p a t i t i s :m e t a -a n a l y s i so f i n d i v i d u a l p a t i e n td a t a [J ].G u t ,2011,60(2):255-260.[4] T o m eS ,L u c e y M R.R e v i e wa r t i c l e :c u r r e n tm a n a ge m e n tof a l c o h o l i c l i v e rd i s e a s e [J ].A l i m e n tP h a r m a c o lT h e r ,2004,19(7):707-714.[5] D o h e r t y GM ,J e n s e n J C ,A l e x a n d e rH R ,e t a l .P e n t o x i f yl l i n e s u p p r e s s i o no ft u m o rn e c r o s i sf a c t o r g e n et r a n s c r i pt i o n [J ].S u r g e r y,1991,110(2):192-198.[6] S u k K T ,K i m MY ,B a i k S K.A l c o h o l i c l i v e r d i s e a s e:t r e a t m e n t [J ].W o r l dJG a s t r o e n t e r o l ,2014,20(36):12934-44.[7] L u c e y M R ,M a t h u r i nP ,M o r g a nT R.A l c o h o l i c h e p a t i t i s [J ].NE n gl JM e d ,2009,360(26):2758-2769.[8] A k r i v i a d i s E ,B o t l a R ,B r i g g s W ,e t a l .P e n t o x i f yl l i n e i m p r o v e s s h o r t -t e r m s u r v i v a l i n s e v e r e a c u t e a l c o h o l i c h e p a t i t i s :a d o u b l e -b l i n d ,p l a c e b o -c o n t r o l l ed t r i a l [J ].G a s t r oe n t e r o l o g y,2000,119(6):1637-1648.[9] D e r S i m o n i a nR ,L a i r dN.M e t a -a n a l y s i s i nc l i n i c a l t r i a l s [J ].C o n t r o l C l i nT r i a l s ,1986,7(3):177-188.(下转第1029页)㊃6201㊃‘临床荟萃“ 2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.结肠段多发性息肉比较少见,直肠息肉与近端的结肠癌间肠管也没有特殊的表现,提示该病变是非连续性,故在结肠镜检查时发现存在直肠息肉,无论当时检查的肠管表现正常与否,均需继续进镜到回盲瓣末端的回肠处给予全结肠的检查[10]㊂本研究观察组患者息肉最大径>1c m ㊁多发性(>5枚)息肉以及腺瘤性息肉比例均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P 均<0.01)㊂故在发现息肉的最大径>1c m 且为多发性,或病理结果提示腺瘤性息肉时,要高度怀疑息肉本身和近端结肠癌变的可能㊂对于有哨兵息肉特征者,即使患者无法耐受或进镜困难而放弃检查,应嘱患者于短时间内进行择期复查以完成全结肠的观察,避免漏诊同时提高结肠癌早期的诊治率㊂如直肠息肉已被切除,亦应对患者密切随访并复查结肠镜㊂本研究观察组患者的结肠癌均经病理结果确诊,以腺癌多见共占75.7%,亦可见黏液癌㊁印戒细胞癌,与K u 等[11]结论一致㊂观察组患者中结肠癌D u k eA ㊁B 期各占29.7%,可见重视哨兵息肉的诊断有助于结肠癌的早期诊治㊂观察组多数患者给予手术根治及内镜下治疗,与该患者的结肠癌仍处于临床早期相关㊂本研究观察组住院期内死亡2例,提示结肠癌生存率仍不容乐观㊂考虑到结肠癌有着多原发性特点以及术后易复发的可能,针对施行根治手术的患者仍要定期检查肿瘤标志物同时给予结肠镜复查[12]㊂综上所述,哨兵息肉与并发近端结肠癌有着密切联系,但两者先后发生顺序㊁发病的同源性及近端结肠癌切除后远端直肠息肉的进展情况等仍未能明确,有待多中心前瞻性研究来进一步进行验证㊂参考文献:[1] 周海新.结肠镜在诊断结肠息肉癌变中的作用及结肠息肉癌变相关因素分析[J ].实用癌症杂志,2014,29(9):1164-1166.[2] v a nd e V e l d e C J ,B o e l e n sP G ,B o r r a sJ M ,e ta l .E U R E C C Ac o l o r e c t a l :m u l t id i s c i p l i n a r y m a n a ge m e n t :E u r o pe a nc o n s e n s u s c o nf e r e n c e c o l o n &r e c t u m [J ].E u r JC 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l i n e v e r s u s p r e d n i s o l o n e f o r s e v e r e a l c o h o l i c h e pa t i t i s :a r a n d o m i z e d c o n t r o l l e dt r i a l [J ].W o r l dJ G a s t r o e n t e r o l ,2009,15(13):1613-1619.[12] K i m D J ,S u k K T ,P a r k S H ,e ta l .S h o r t -t e r m s u r v i v a l i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e a l c o h o l i c h e pa t i t i s t r e a t e d w i t h c o r t i c o s t e r o i dv s .p e n t o x i f y l l i n e :a n o n -i n f e r i o r i t y t r i a l [J ].C l i n i c a l a n d M o l e c u l a rH e p a t o l o g y,2011,17(5s ):33-37.[13] J R G G a r c íaG S H ,L ópe zAM.P e n t o x if i l i n av e r s u se s t e r o i d e e n l a s o b r e v i v e n c i aac o r t o p l a z oe nh e p a t i t i sa gu d aa l c o h ól i c a s e v e r a [J ].M e d I n tM e x ,2012,28(3):227–233.[14] P a r k S H ,K i m D J ,K i m Y S ,e t a l .P e n t o x i f yl l i n e v s .c o r t i c o s t e r o i d t o t r e a t s e v e r e a l c o h o l i c h e pa t i t i s :a r a n d o m i s e d ,n o n -i n f e r i o r i t y ,o p e nt r i a l [J ].J H e p a t o l ,2014,61(4):792-798.[15] T h u r s zM R ,R i c h a r d s o nP ,A l l i s o n M ,e t a l .P r e d n i s o l o n eo rp e n t o x i f y l l i n e f o r a l c o h o l i c h e p a t i t i s [J ].N E n gl JM e d ,2015,372(17):1619-1628.[16] 林雅.己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的疗效观察[J ].海峡药学,2011,23(11):102-103.[17] 林素芳.己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的前瞻性临床研究[J ].实用药物与临床,2014,17(07):924-926.[18] T e s t i n oG ,L e o n eS ,F e r r o C ,e ta l .S e v e r ea c u t ea l c o h o l i ch e p a t i t i s a n d h e p a t o r e n a l s y n d r o m e :r o l e o f t r a n s j u gu l a r i n t r a h e p a t i c p o r t o s y s t e m i c s t e n t s h u n t [J ].JM e dL i f e ,2012,5(2):203-205.[19] P a r k e r R ,A r m s t r o n g M J ,C o r b e t t C ,e t a l .S ys t e m a t i c r e v i e w :p e n t o x i f yl l i n ef o rt h et r e a t m e n to fs e v e r ea l c o h o l i c h e pa t i t i s [J ].A l i m e n t P h a r m a c o lT h e r ,2013,37(9):845-854.收稿日期:2016-06-20 编辑:姜恒丽㊃9201㊃‘临床荟萃“ 2016年9月5日第31卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .9Copyright ©博看网. 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糖皮质激素与己酮可可碱治疗重症酒精性肝病效果的Meta分析

Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓａｎｄｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｕｓｅｄａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｎ２８－ｄａｙｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅａｎｄｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ
（）（）ｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｗａｓａｓｓｅｓｓｅｄ．ＯｄｄｓｒａｔｉｏＯＲａｎｄ９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌＣＩｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｏｕｔｃｏｍｅｉｎｄｉｃａ，ｔｏｒｓ．ＲｅｖＭａｎ５．３ｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｄａｔａａｎａｌｙｓｉｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔｏｔａｌｏｆ２２ｓｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｗｉｔｈ１９５６ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｏｔａｌ．Ｔｈｅｇｌｕ（，，：ｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｇｒｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒ２８－ｄａｙｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ２５．１２％ｖｓ３０．６７％ＯＲ＝０．７１９５％ＣＩ０．５５－，）０．９３Ｐ＝０．０１．Ｓｕｂｇｒｏｕｐａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎ２８－ｄａｙｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ（，：，），ｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｇｒｏｕｐＯＲ＝０．６８９５％ＣＩ０．４８－０．９７Ｐ＝０．０３ｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ（，：，）ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ＋ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｇｒｏｕｐＯＲ＝０．９２９５％ＣＩ０．６６－１．２９Ｐ＝０．６４．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｇｌｕ，（ｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｇｒｏｕｐｔｈｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ＋ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｇｒｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ３．９４％ｖｓ，，：，）８０３％ＯＲ＝０．４５９５％ＣＩ０．２４－０．８３Ｐ＝０．０１．Ｆｕｎｎｅｌｐｌｏｔｓｓｈｏｗｅｄｎｏｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｂｉａｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄ

己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的疗效观察

己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的疗效观察林雅【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2011(23)11【摘要】目的比较己酮可可碱和强的松龙治疗重症酒精性肝炎的疗效和药物副作用.方法将符合纳入标准的重症酒精性肝炎患者随机分成己酮可可碱组和强的松龙组,比较两组的死亡率及入选时及治疗3月后肝功能、肾功能、凝血功能、Maddrey判别函数等指标的变化,最后比较两组的副作用.结果己酮可可碱组死亡率(11.11％)显著低于强的松龙组(27.78％),差异有统计学意义(P＜0.01)；治疗后己酮可可碱组ALT、INR、MDF、总胆红素、血肌酐、CRP和TNF-α等水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01)；强的松龙组治疗前后上述指标比较无统计学差异；己酮可可碱组治疗后上述指标显著低于强的松龙组,差异有统计学意义(P＜0.01)；两组均出现恶心、呕吐、消化不良等消化系统副作用,己酮可可碱发生率更高,但却未出现糖耐量异常的副作用；己酮可可碱组无合并肝肾综合征、消化道出血和脑病等严重并发症患者,强的松龙组可见这些严重的并发症.结论己酮可可碱在治疗重症酒精性肝炎具有更好疗效和更少副作用.【总页数】2页(P102-103)【作者】林雅【作者单位】浙江温岭市第一人民医院药剂科温岭 317500【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎疗效评价 [J], 申苏建;蔡振寨;林李淼;郑波;徐昌隆;薛战雄2.己酮可可碱和糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的meta分析 [J], 旷晓晴;张小燕;傅念3.己酮可可碱治疗重症酒精性肝炎的前瞻性临床研究 [J], 林素芳4.己酮可可碱灌胃对大鼠酒精性肝炎的治疗作用及其机制探讨 [J], 雷佳; 王飞勇; 田晓娟5.泼尼松龙联合或不联合己酮可可碱治疗对重症酒精性肝炎患者生存率的影响:1项随机临床试验 [J], 彭姗姗;温晓玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

己酮可可碱介绍

PART 03
BUSINESS
项目介绍
临床应用
It is a focus on doing the demo studio founded by BANTU and continue to improve, has been to insist on the presentation pleasurable field, do not follow the herd is presented to you a different presentation style.
细胞膜顺应性恢复正常。已酮可可碱还对其它血液
老年科
织有一定的保护作用。
粘度的因素有影响 ,它能
急诊科
EF得到改善；己酮可可碱其对HF患者
抑制中性粒细胞和血小板粘附与粒细胞的高反应
慢性心力衰竭患 Th1/Th2细胞比例失衡产生的免疫调节作用, 性 ,还能刺激纤溶 ,通过降
者
以及通过免疫调节影响炎性细胞因子和凋低血浆纤维蛋白原水平来
注射用己酮可可碱
增加血流量，改善微循环，提高组织供氧量
改善机体营养性循环及缺血区的氧供应临床经典首选
CONTE NTS
01 环境介绍 02 产品介绍 03 临床应用 04 推广策略 05 总结展望
PART 01
BUSINESS
环境介绍
It is a focus on doing the demo studio founded by BANTU and continue to improve, has been to insist on the presentation pleasurable field, do not follow the herd is presented to you a different presentation style.

己酮可可碱对非酒精性脂肪肝治疗疗效与安全性的Meta分析

己酮可可碱对非酒精性脂肪肝治疗疗效与安全性的Meta分析牟翊瑄;刘强;周晓琳【摘要】目的系统评价己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝治疗的临床疗效和安全性.方法检索PubMed、Embase、The Cochrane library、中国知网(CNKI)、万方(VIP)、维普中收录的2017年12月前发表的关于己酮可可碱治疗非酒精性脂肪性肝病的随机对照试验.评价所纳入的文献质量并使用Revman 5.3对其疗效和安全性进行Meta分析.结果最终纳入7篇随机对照实验,共222例非酒精性脂肪肝患者,在使用己酮可可碱3～12个月后,其组织学特征得到显著改善,并且降低患者血清中的谷丙转氨酶、谷草转氨酶[加权均差数(WMD)=-19.60,95％CI:-32.78～-5.34,P=0.006;WMD=-9.73,95％CI:-17.02～-2.44,P=0.009],降低空腹血糖水平[WMD=-10.30,95％CI:-15.22～-5.39,P<0.0001],改善肝组织学炎症指数、纤维化程度[WMD=-1.18,95％CI:-1.47～-0.89,P<0.00001;WMD=-0.44,95％CI:-0.78～-0.11,P=0.009],但并不能降低患者的血清中甘油三酯和总胆固醇水平[WMD=5.16,95％CI:-10.82～21.14,P=0.53;WMD=0.49,95％CI:-0.37～1.35,P=0.26]、体质指数[WMD=-0.48,95％CI:-0.97～0.00,P=0.05]、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6[WMD=-0.98,95％CI:-1.66～-0.29,P=0.005,WMD=7.48,95％CI:-9.13～24.09,P=0.38],以及不能改善胰岛素抵抗[WMD=-3.15,95％CI:-10.52～4.21,P=0.40].结论己酮可可碱可对非酒精性脂肪肝患者有一定的治疗效果,且不良反应较少.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)020【总页数】8页(P2921-2928)【关键词】己酮可可碱;非酒精性脂肪性肝病;Meta分析【作者】牟翊瑄;刘强;周晓琳【作者单位】三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院感染性疾病科,湖北宜昌 443003;三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院感染性疾病科,湖北宜昌443003;三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院感染性疾病科,湖北宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R575.5非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种除外过量饮酒及其他如病毒性肝炎、药物性肝病、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病，以肝细胞内脂肪沉积为主要特征的临床综合征，包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝硬化及肝细胞癌[1]。

己酮可可碱可改善NASH组织学特征

己酮可可碱可改善NASH组织学特征
Feldstein;AE;李雪璐
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2012(17)3
【摘要】随着吸烟、肥胖等社会问题的日益显现，非酒精性脂肪性肝病（NASLD）的发病率也逐渐升高，改善甚至逆转NASI。

D的组织学病变，恢复患者受损的肝功能变得至关重要。

为了比较PTX与安慰剂治疗对NASH组织学特征的影响，美国消化疾病研究所Feldstein等进行的一项随机、
【总页数】1页(P210-210)
【关键词】组织学特征;NASH;己酮可可碱;非酒精性脂肪性肝病;组织学病变;社会
问题;消化疾病;发病率
【作者】Feldstein;AE;李雪璐
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.注射用己酮可可碱中己酮可可碱含量及有关物质的高效液相色谱法测定 [J], 尹
德忠;吴耀国;赵红侠
2.反相高效液相色谱法测定己酮可可碱氯化钠注射液中己酮可可碱的含量 [J], 张
延岭;赵丽;马玉贞;宋超;巩丽萍
3.高效液相色谱法测定己酮可可碱肠溶片中己酮可可碱含量 [J], 孟祥云;代文婷;高雷;邢海燕;陈进
4.己酮可可碱对NASH大鼠肝脏抗炎作用的研究 [J], 孙海梅; 张华; 郭敏; 尚宏伟
5.己酮可可碱可减少非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质过氧化 [J], 石翠翠
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己酮可可碱的临床新用途

己酮可可碱的临床新用途己酮可可碱为黄嘌呤类衍生物，口服后吸收迅速完全，第一时相的多种代谢产物在血浆中出现，其主要代谢产物为I 1-(5-羟己酰)-3.7-二甲黄嘌呤和代谢产物V1-(3-羟丙基)-3.7-二甲黄嘌呤。

己酮可可碱的半衰期约为0.4~0.8小时，其代谢产物的半衰期约为1~1.6小时，口服后几乎完全以代谢产物的形式从尿中排泄，口服缓释片400 mg后，血浆浓度在服药后2~4小时达最高浓度，并持续一段时间。

1 己酮可可碱的药理作用己酮可可碱具有改善微循环、降低血黏度、增加周围微循环和组织带氧能力，其作用基础是由于己酮可可碱可以提高红细胞内ATP和其它环苷酸类物质，提高红细胞和白细胞变形能力，阻止细胞聚集而直接改善微循环。

同时，还能抑制磷酸二酯酶活性和血栓烷合成，抑制前列腺素、抑制血栓素合成而产生扩张血管及降低通透性的作用、抑制中性粒细胞黏附激活能力，从而改善脑及四肢的血液循环。

临床上己酮可可碱常用于治疗脑血管障碍、脑卒中后引起的后遗症、缺血性脑血管病、脑血管灌注不足、血管性头痛、血栓闭塞性脉管炎、视网膜病、周围血管性疾病、间歇性跛行等疾病。

2 临床新用途2.1 治疗十二指肠溃疡：据报道[1]，应用己酮可可碱治疗十二指肠球部溃疡患者60例，效果显著。

用法：口服己酮可可碱300 mg/d，病程长者，1周内静脉滴注100 mg/d，同时口服600 mg，以后1周口服600 mg/d，继之用维持量300 mg/d。

结果：用己酮可可碱治疗十二指肠溃疡患者，一般服药2~5天时疼痛消失，幽门十二指肠部位的触痛于4~6天即可消失。

内镜检查发现在3周内49例溃疡者完全愈合（占82％），其余11例溃疡面积明显缩小，溃疡壁龛有肉牙组织生长，溃疡愈合无明显瘢痕缩形成。

宋景莲认为己酮可可碱的作用机制，可能与己酮可可碱改善黏膜血流，纠正十二指肠溃疡病的微循环障碍有关[2]。

2.2 治疗糖尿病周围神经病变：据报道[3]糖尿病神经病变的患者120例随机分为2组，全部病例用常规糖尿病治疗，并均服维生素B1、甲钴胺治疗，治疗组给予己酮可可碱300 mg静脉滴注，每日1次，4周为1疗程。