药品无菌保证原理-MD
无菌制剂生产中无菌操作技术探析
无菌制剂生产中无菌操作技术探析
无菌制剂是指在生产过程中无菌操作的药物制剂。
无菌操作是指在无微生物存在的环境下进行操作，以保证最终制得的药物制剂不受微生物污染，从而保证药品的质量和安全性。
无菌操作技术是无菌制剂生产过程中最关键的环节之一。
它包括无菌区、无菌操作区和无菌设备等多个方面。
无菌区是指在符合无菌要求的环境中进行操作的区域。
无菌区应具备高效净化和过滤系统，以保证空气中微生物的数量和活性极低。
无菌区应严格限制人员进出和操作次数，以减少微生物的携带和传播。
无菌操作区是指无菌区内具体进行无菌操作的地方。
无菌操作区域内的人员穿戴无菌操作衣物，包括无菌手套、无菌面罩、无菌工作服等。
人员应定期进行无菌操作培训，掌握正确的操作技巧和流程。
无菌操作区内的设备和工具也要进行严格的消毒和无菌处理，确保其不成为微生物污染的源头。
无菌操作中应遵循一系列操作规程和标准操作程序。
操作者应保持手的清洁，使用无菌手套，并注意手的姿势和操作的规范。
对涉及管道和容器的操作，应采用无菌法进行，避免微生物的侵入。
对工作台面、操作区域和工具要进行无菌处理，以减少微生物的滋生。
无菌操作技术是无菌制剂生产过程中至关重要的环节，它直接关系到药物制剂的质量和安全性。
只有通过严格的无菌操作和技术监控，才能保证最终制得的药物制剂符合无菌要求，确保患者的用药安全。
无菌药品 无菌标准
无菌药品无菌标准无菌药品是指在生产过程中，无菌条件下生产的药品，其质量和安全性受到严格控制，不含有任何微生物污染。
无菌标准是衡量无菌药品质量的重要标准之一，它直接关系到患者的用药安全和疗效。
本文将就无菌药品的无菌标准进行详细介绍。
首先，无菌标准的制定是为了保证无菌药品的质量和安全性。
无菌药品在生产过程中需要严格控制微生物的污染，因此，无菌标准要求生产过程中的各个环节都要符合严格的无菌条件，包括原料的采购、生产设备的清洁消毒、生产操作人员的培训和操作规范等。
只有这样，才能确保生产出的药品符合无菌标准，不会对患者造成任何感染风险。
其次，无菌标准的制定需要参照国家相关法律法规和药典标准。
国家对于无菌药品的生产和质量控制都有着明确的法律法规和药典标准，生产企业在制定无菌标准时，需要严格按照这些标准进行制定，确保无菌标准的合理性和科学性。
同时，国家相关部门也会对生产企业进行定期的检查和监督，确保其生产的无菌药品符合国家标准，保障患者的用药安全。
此外，无菌标准的制定还需要充分考虑生产工艺和设备的先进性和可行性。
随着科学技术的不断发展，生产工艺和设备也在不断更新和改进，因此，无菌标准的制定需要及时跟进最新的生产技术和设备，确保无菌药品的生产过程符合最新的要求。
只有这样，才能保证生产出的无菌药品的质量和安全性。
最后，无菌标准的制定需要生产企业和监管部门的共同努力。
生产企业作为无菌药品的生产者，需要严格按照无菌标准进行生产，并建立健全的质量管理体系和风险控制体系，确保生产出的无菌药品符合标准。
监管部门则需要加强对生产企业的监督和指导，及时发现和纠正生产过程中的问题，保障患者的用药安全。
综上所述，无菌标准的制定是保证无菌药品质量和安全性的重要保障，需要生产企业和监管部门共同努力，严格按照国家相关法律法规和药典标准进行制定，充分考虑生产工艺和设备的先进性和可行性，确保生产出的无菌药品符合标准，保障患者的用药安全。
希望本文的介绍能够对无菌药品的生产和质量控制有所帮助。
无菌保证及关键控制点
【质量】无菌保证及关键控制点制药业| 2016-01-18 16:54★无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，防止微生物、各种微粒和热原污染——生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是达到上述目标的关键因素；无菌药品的生产必须严格按照工艺的设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性，绝不能只依赖任何形式的最终处理或成品检验。
★药品生产质量管理的要求是制定生产工艺；系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；生产工艺及其重大变更均经过验证。
药品GMP 对“质量风险管理”引入了质量风险管理的概念。
分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控方面，增加了如供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。
在生产质量管理中，依照GMP 的要求，制定相关的规章制度是将企业职工在生产过程中的行为纳入法制轨道的重要举措，工艺规程是制度中的重要一项。
生产工艺规程是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的集合，是组织生产的法规，是生产管理的主要依据，同时也是技术管理的基础。
任何对规程的违背将使产品质量发生重大问题。
所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并的相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。
工艺规程不得任意更改。
如需更改，应当按照相关的程序修订、审核、批准。
图1 对连接产品和工艺的理解无菌药品的质量控制1. 最终灭菌小容量注射剂关键工序的控制要点：●安瓿：清洁度和干燥程度。
●配药：批号划分与编制、主药含量、pH 值、澄明度、色泽、过滤器材的检查等。
●灌封：长度、外观、装量、澄明度。
●灭菌：灭菌柜——标记、装量、温度、时间、真空度、记录。
灭菌前后半成品——外观清洁度、标记、存放区。
●灯检：抽查澄明度、每盘标记、灯检者代号、存放区。
药品无菌保证原理
人员培训与资质管理
培训计划
制定详细的培训计划，包括岗前培训、在 岗培训、继续教育等，确保员工具备必要
的无菌药品生产知识和技能。
人员卫生管理
建立人员卫生管理制度，包括更衣、洗手、 消毒等程序，确保员工符合无菌生产要求。
资质认证
对关键岗位员工进行资质认证，如无菌操 作工、质量检验员等，确保他们具备从事 无菌药品生产所需的资质和技能。
药品无菌保证原 理
目录
• 药品无菌保证概述 • 药品无菌保证原理 • 药品无菌保证工艺流程 • 药品无菌保证的质量管理 • 药品无菌保证的案例分析
01
药品无菌保证概述
药品无菌保证的定义
01
药品无菌保证是指确保药品在生 产、储存、运输和使用过程中不 含有任何活的微生物，并且在药 品的有效期内保持无菌状态。
人员监督
对员工进行监督，确保他们遵守无菌药品 生产规定和操作规程。
质量监控与持续改进
监控计划
制定详细的质量监控计划，包括对原 材料、生产过程、成品等的监控，确 保产品质量符合标准。
监控实施
按照监控计划实施监控，收集数据并 记录监控结果，及时发现并处理问题。
数据分析与改进
对监控数据进行分析，找出问题根源， 采取有效措施进行改进，提高药品无 菌保证水平。
3
人员卫生与操作规范
该企业严格控制人员进出生产区域，定期对员工 进行健康检查和无菌操作培训，确保员工不成为 微生物污染源。
某注射剂产品的无菌保证挑战与解决方案
挑战
某注射剂产品对无菌要求极高，任何微生物污染都可能导致严重后果。如何确 保产品在整个生产过程中保持无菌状态是一大挑战。
解决方案
采用多重过滤技术，对原料、水、空气等关键物料进行严格过滤，确保微生物 含量符合标准。同时，加强生产过程中的监控与检测，及时发现并处理潜在的 微生物污染源。
无菌技术的概念和原则
无菌技术无菌技术的概念和原则无菌技术是医疗护理操作中防止发生感染和交又感染的一项重要的基本操作，广泛应用于医疗护理实践中。
如注射、导尿、穿刺、手术时，必须严格执行无菌技术，以防微生物侵入机体，引起交叉感染。
无菌技术的操作规程是根据科学原则制定的，每个医务人员必须速守，以保证患者的安全。
一、无菌技术的概念1、无菌技术是指在执行医疗护理操作的过程中，使已灭菌的物品不被污染，保持无菌，以防微生物侵入机体的操作技术。
2、无菌物品是指经过灭菌处理后未被污染的物品。
3、无菌区域是指在进行无菌操作时，为放置无菌物品而准备的区域。
二、无菌技术操作原则1、在进行无菌操作前，操作者要戴好帽子、口罩并洗手。
2、在进行无菌操作时，环境要保持清洁。
3、无菌物品和非无菌物品应分开放置；无菌物品不可暴露在空气中，必须存放于无菌容器或无菌包内；无菌物品使用后，必须重新灭菌后方可再用；无菌物品一旦从无菌容器或包内取出，即使未使用，也不可再放回。
4、无菌包外应注明物品的名称、灭菌日期，并按灭菌日期先后顺序存放和使用。
无菌包应放置在清洁、干燥、固定的地方，在未被污染的情况下可保存7-14天，过期或包布受潮应重新灭菌。
5、夹取无菌物品，必须使用无菌持物钳（镊）。
未经消毒的手臂及用物不可跨过无菌区。
6、无菌操作中，无菌物品被污染或疑有污染，不可再用，应予更换或重新灭菌。
7、一份无菌物品，只能供一位患者使用一次，以防止交叉感染。
无菌技术操作流程：1、选择清洁、干燥、宽阔的场所进行操作。
2、解开无菌包系带卷放在包布下边。
3、用拇指和食指先揭左右两角，最后揭开内角，注意手不可触及包布的内面。
用无菌钳（镊）取出一块无菌巾放于治疗盘内，剩余部分按原折痕包起扎好，并注明开包时间。
4、铺无菌盘：单巾铺盘：双手拇、食指捏住治疗巾两上角外面，轻轻抖开，双折铺于治疗盘上，内面为无菌区，盖的半幅成扇形折到对面无菌盘上，开口边向外，放入无菌物品后，边缘对齐盖好。
生物制药中的无菌技术
生物制药中的无菌技术随着医学的发展和人们生活水平的提高，医药产业已经成为重要的产业之一。
而生物制药正是医药产业中的重要组成部分，在疾病预防、治疗、研究等方面发挥着巨大作用。
无菌技术则是生物制药中的重要一环。
无菌技术是指在生产和保护生物制品的过程中采取的一系列技术手段，通过保持严密的无菌状态，防止微生物的污染和传播，确保生物制品产品质量和安全。
无菌技术主要是应用在生物制品的生产和制备过程中。
生物制品是指利用生物技术方法生产的药品、疫苗、血液制品等，因其本质上包含着生物活性成分，因此对无菌技术的严密保护要求尤为严格。
在生物制品的生产和制备过程中，主要分为培养、分离、纯化、灭菌、灌装、存储等多个步骤。
其中，如果出现了微生物的污染和传播，不仅会影响生产效率和产品质量，更会对患者的健康带来安全隐患。
因此，在生物制品的生产和制备过程中，无菌技术的应用显得尤为重要和必要。
具体而言，无菌技术主要通过以下手段来实现：1、无菌操作技术。
挂纱门、实验室制服、手套等都是无菌操作的必要装备，它们可以有效防止污染物通过呼吸、皮肤、衣物等途径进入实验室和无菌区域。
2、灭菌技术。
灭菌是指采用物理或化学手段杀灭所有的微生物，从根源上避免微生物的污染和传播。
最常见的灭菌方法包括高压蒸汽灭菌、干热灭菌、紫外线灭菌、乙烯氧化灭菌等。
3、生产环境控制。
生产环境的控制是无菌技术的关键，它主要通过控制生产场所的空气、表面和人员等方面，避免污染物进入生产环境。
生产场所应设置洁净室、风淋室、压差室等设施，以确保生产环境的无菌状态。
4、原料采购和监测。
原料的采购过程中应尽可能控制原材料的纯度和微生物污染程度。
同时，经过严格监测和检测后的原料才能投入生产。
这样可以避免源头的污染，减少夹杂在产品中的各种细菌、病毒等微生物。
5、产品质量检测。
对于生产出来的生物制品，需要对其进行严格的质量检测。
通过检测可以及时发现并排除微生物污染，并保证产品的纯度和安全性。
《药品无菌保证原理》课件
利用自动化设备进行药品无菌检测，提高检测效率和准确性。
智能传感器
通过智能传感器实时监测药品生产过程中的微生物污染情况，及 时预警并采取措施。
新型灭菌技术
如脉冲强光、高压电场等新型灭菌技术，能够更快速、有效地杀 灭微生物。
药品无菌保证标准与法规的发展趋势
国际药品无菌保证标准
国际药品监管机构组织（ICH）发布了一系列关于药品无菌保证 的指导原则，各国药监部门正在逐步采纳和实施。
国内药品无菌保证法规
我国药监部门正在不断完善药品无菌保证相关法规，加强药品生产 过程中的微生物控制。
法规与标准的国际化接轨
加强与国际药品监管机构的合作与交流，推动我国药品无菌保证标 准与国际接轨。
药品无菌保证的未来发展方向
1 2
智能化监控与管理
利用大数据、物联网等技术，实现药品无菌保证 的智能化监控与管理，提高监管效率和安全性。
工艺流程的质量控制
阐述如何通过质量控制手段确保无菌 工艺流程的有效性。
无菌工艺流程
详细介绍无菌药品制造的工艺流程， 包括灭菌、灌装、密封等关键环节。
药品无菌保证的设备与技术
无菌设备
介绍用于无菌药品制造的 设备，如灭菌器、灌装机 、层流罩等。
设备清洁与消毒
阐述设备的清洁和消毒方 法，以确保设备的无菌状 态。
设备清洁与维护
定期对生产设备进行清洁和维护， 确保设备正常运行且符合卫生标准 。
药品无菌保证的包装与储存
包装材料选择
选择符合无菌要求的包装材料， 确保包装密封性好、阻隔性能强
。
包装过程控制
对包装过程进行严格控制，确保 包装完整、无破损，同时避免二
次污染。
药品储存条件
无菌保证工艺
#2022
无菌保证工艺研究及验证资料的格式和内容 简述无菌保证工艺，以及用到的灭菌设备、原理和型号 原辅料、药包材的来源及质量标准 原辅料、药包材的准备：原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌等。 无菌保证工艺研究与验证试验的过程及结果 结论 再验证（拟进行再验证的时间和内容）
PART ONE
强 调
不再批准不符合要求的无菌保证工艺 剂型变化不能降低无菌保证水平 无菌保证工艺不能没有系统研究 将尽快推动无菌工艺验证进程
Thank you
谢 谢！ 共同探讨，共同提高
工艺的验证（在实际生产设备和环境条件下）
总结
注射剂型的合理性 以尽可能安全为原则 同一主药应选择无菌保证水平高的剂型 不同注射剂型灭菌工艺及验证要求 容器密封性测试 规范的申报资料
剂型的选择、灭菌工艺的研究与验证，以及拟达到的质量指标之间是相互关联的，如果不能达到拟定的质量指标和无菌要求，则应该考虑剂型选择的合理性和灭菌工艺的可行性
02
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。
冻干粉针剂
03
除菌工艺步骤—0.22μm(或更小）滤膜过滤
小容量注射剂
工艺验证要求：
--培养基模拟灌装试验 对生产系统的验证 --除菌过滤系统适应性试验 包括过滤系统相容性测试、过滤前后滤膜完整性测试、滤膜的微生物截留量测试
不同剂型 验证项目
热稳定性较差产品 工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位而不是依赖最终灭菌去消除污染
流通 蒸汽法
不计算Fo ≤10-3
热不稳定产品 加热是除菌过滤的补充手段
除菌 过滤法
不大于10-3
不能加热的产品 不能除去病毒、支原体等微生物 依赖于无菌生产工艺是否严格按照药品GMP的要求进行生产与验证
无菌技术原理
无菌技术原理嘿，朋友们！今天咱来聊聊无菌技术原理呀！你说这无菌技术，就好比是给我们的健康加上了一层超级保护罩。
咱先想想啊，生活中那些看不见的小细菌、小病毒啥的，是不是就像一群调皮捣蛋的小家伙，随时准备搞点破坏呀！而无菌技术呢，就是我们对抗这些小家伙的秘密武器。
比如说，在医院里，医生护士们做手术的时候，那可绝对不能让这些捣乱分子跑进去捣乱呀！他们就得严格按照无菌技术来操作。
就好像是一场精密的战斗，每一个步骤都得小心翼翼，不能有半点马虎。
你看啊，他们要洗手，把手洗得干干净净的，这就像是给手穿上了一层无菌的铠甲。
然后呢，还要穿上无菌的手术衣，戴上无菌的手套，这一套装备下来，就把自己武装得严严实实啦！再想想我们平时的生活，虽然不像医院那么严格，但也有很多地方需要注意无菌呢！比如我们处理伤口的时候，可不能随随便便就用手去碰，那不是把细菌都带上去啦？得用消毒过的东西来处理呀。
还有啊，我们吃的东西，如果不注意卫生，那些细菌就会偷偷跑进我们的肚子里，然后让我们肚子疼、不舒服。
这就像是有小怪兽在我们肚子里捣乱一样！无菌技术原理其实并不复杂，就是要把那些可能带来细菌的地方都给隔绝开。
就好像我们给自己建了一个无菌的小城堡，把细菌都挡在外面。
大家想想，如果没有无菌技术，那得有多少麻烦呀！手术可能会失败，伤口可能会感染，我们的健康可就没保障啦！所以说呀，这无菌技术可真是太重要啦！咱可不能小瞧了这些小小的细节，就像盖房子一样，一块砖一块砖地垒起来，才能建成坚固的房子。
无菌技术也是这样，一点一点地注意，才能真正保护我们的健康呢！我们每个人都要养成好的卫生习惯，这也是在实践无菌技术呀！比如勤洗手、保持环境干净整洁，这些都是我们能做到的。
总之呢，无菌技术就像是我们健康的守护天使，我们一定要好好珍惜它，让它为我们的健康保驾护航！大家说是不是呀！原创不易，请尊重原创，谢谢!。
药物剂型的无菌制备与质量控制技术研究
药物剂型的无菌制备与质量控制技术研究药物剂型是指将活性成分和辅助成分按一定比例混合，并通过制备工序制得的药物制剂形式。
其中，无菌制备是指在制药过程中，通过采用严格的操作规范和无菌技术手段，使药物制剂在整个生产过程中无菌，并最终保持其无菌状态。
无菌制备药物剂型的质量控制技术是确保药物制剂的安全性、有效性和稳定性的重要手段。
本文将探讨无菌制备药物剂型的相关技术研究。
一、无菌技术的原理和要求无菌技术是一种用于控制微生物污染和保持环境洁净的技术。
无菌技术的原理是通过消毒、灭菌和无菌操作等方法，从源头上减少和清除微生物的存在，保证产品的无菌性。
为了确保无菌产品的质量，无菌技术有以下要求：1. 严格控制生产环境：生产无菌制剂的环境应符合空气洁净度标准，保证微生物污染的最小化。
2. 选择合适的消毒方法：消毒是无菌制备的基础，选择适宜的消毒方法对于保证制品质量至关重要。
3. 严格的操作规范：无菌操作是无菌制备的核心环节，工作人员必须按照严格的操作规程进行操作，以避免微生物的污染。
4. 有效的监控方法：对于无菌制备过程中的环境、设备和制剂进行监控，及时发现问题并采取措施，确保产品的质量控制。
二、无菌制备药物剂型的常见技术1. 无菌灌装技术：无菌灌装是指将制备好的药物剂型灌装至无菌容器中的过程。
常见的无菌灌装技术包括注射剂灌装、眼药水灌装、气雾剂灌装等。
在无菌灌装过程中，需要保持灌装设备和环境的洁净，并采取适当的灭菌方法来确保灌装后的产品达到无菌要求。
2. 无菌制剂的滤过技术：滤过技术是无菌制备的基本方法之一。
通过采用合适的滤器，将制剂中的微生物过滤掉，从而得到无菌产品。
滤过技术广泛应用于注射剂、眼药水、静脉输液等制剂的制备过程中。
3. 无菌制剂的灭菌技术：灭菌是指在无菌制备过程中，使用物理或化学方法灭活制剂中的微生物。
常见的灭菌技术包括热灭菌、辐射灭菌和气体灭菌等。
灭菌技术在无菌制备过程中起到了重要的作用，它能有效地杀灭制剂中的细菌、真菌和病毒等微生物。
MD 灭菌解析
医疗器械的灭菌 – 介绍– 术语和定义
1. 实际上，无法证实对于无微生物存在的绝 对声明；
2. 在灭菌过程中，微生物的死亡率由指数来 表征；因此任何单件产品上微生物的存在 可用概率来表示，概率可以减少到很低， 但不可能为零。
? 细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多 糖和微量蛋白的复合物，它的特殊性不是细菌或 细菌的代谢产物，而是细菌死亡或解体后才释放 出来的一种具有内毒素生物活性的物质。
测试方法：兔法 / 鲎试剂
医疗器械的灭菌 – 介绍– 灭菌方法的选择
企业所用的灭菌方法或无菌加工技术应经过 分析、论证、选择，以适宜所生产的无菌医 疗器械。
EO 浓度温度来自EO 灭菌时间
相对 湿度
环氧乙烷灭菌–灭菌确认
灭菌确认
设备合格确认
性能合格确认
安装确认
运行确认
生物学性能 合格确认
物理性能合 格确认
环氧乙烷灭菌–灭菌确认 – 设备合格确认 (1)
1. 预处理：空载条件下进行
? 校准所有用于控制、指示和记录灭菌过程的仪器 ? 确定气体循环分布图 ? 检测整个预处理区的温度和湿度，制定空载区温
空间温度分布（温度传感器）
*要点：
灭菌柜室可用体积≤ 5m3，至少10个温度传感器； 灭菌柜室可用体积>5m3，体积每增加1m3，增加1个测点； 灭菌柜室可用体积>10m3，至少20个。 靠近柜室不受热的位置、柜门、蒸汽或气体的入口，其余均匀分布。
环氧乙烷灭菌–灭菌确认 – 设备合格确认 (3)
3. 确定空柜室灭菌过程物理性能参数
无菌药品生产无菌保证的研究
无菌药品生产无菌保证的研究【摘要】在目前的药品制作和生产工作中，无菌药品生产是要求最为严格、风险最大的制药项目之一。
在当前社会发展中，最新出版的药品控制对于无菌生产的变化和要求最大，也对其提出了新的看法和认识标准，从而对药品的生产控制和产品质量提出了保证依据。
本文就无菌药品生产中各个无菌控制环节进行分析，提出了相关的工作和控制要点。
【关键词】无菌药品；生产；制药药品生产控制和产量质量有更好的保证，中国制药企业正面临着新一轮无菌控制水平提升的挑战；然而很多药企为了通过认证，不得不投巨资改造环境，并对生产设备进行更新换代。
但是仅有硬件的更新还远远不够，如何正确理解“质量源于设计”的理念，按照法规要求合理地设计生产工艺，优化生产过程控制，顺利实现新版GMP的认证要求，从细节入手，切实提高药品生产质量管理水平至关重要。
一、无菌药品概述新世纪以来，随着无菌药品的不断增多，相关企业和单位在工作中逐步对无菌药品的生产保证提出了新的标准和认识，同时在工作中的过程不断提升整体无菌保证能力和控制水平，从而解决无菌药品生产中存在的各种操作风险和细节性问题，有效的控制其生产质量和效益，从而做到真正的实现无菌药品的生产要求。
1、无菌药品概念无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
2、无菌药品的制药要点无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物，各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能，所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。
二、无菌药品生产保证研究无菌药品生产在目前的制药领域中最受人们关注，是当前制药领域中最为关键和重视的一部分和工作模式。
在现代化社会发展中，对于无菌药品的生产器械、工作人员和物料在生产之前都需要采用相关的灭菌措施和方法来进行灭杀和消除各种微生物与病菌，从而保证无菌药品生产的质量、持续进行，为整个社会发展提供良好的基础平台，同时有效的保障药品生产质量和药效要求。
无菌保障措施
无菌保障措施介绍在医疗和实验室环境中，无菌保障是非常重要的。
无菌保障措施是为了防止细菌、真菌和病毒等微生物的传播和污染。
本文将介绍无菌保障措施的重要性、常用的控制方法以及在实践中的注意事项。
重要性无菌保障的重要性无法被忽视。
在医疗环境中，无菌操作是确保手术和其他医疗程序成功的关键。
细菌和其他微生物的污染可能导致术后感染和其他并发症。
在实验室环境中，无菌技术是确保实验结果准确和可靠的重要因素。
在医疗环境和实验室中，无菌保障的重要性还体现在以下几个方面：1.预防交叉感染：通过使用无菌操作和无菌设备，可以降低病原体传播的风险，从而保护患者和工作人员的健康。
2.保证实验结果的可靠性：在实验环境中，无菌保障可以避免外源性污染对结果的干扰，确保实验的准确性和可靠性。
3.提高实验成功率：无菌技术可以降低实验出错的概率，提高实验的成功率。
4.遵守法规和标准：在医疗和实验室领域，无菌保障是必需的，以满足法规和行业标准的要求。
无菌保障措施1. 无菌操作无菌操作是无菌保障的基础。
以下是一些常见的无菌操作步骤：•手部消毒：在进行任何无菌操作之前，必须首先彻底清洁双手，并使用适当的消毒剂消毒。
•穿戴无菌手套：在无菌环境中进行操作时，必须穿戴无菌手套，以防止手部细菌的污染。
•使用无菌操作区域：无菌操作应该在无菌流动柜或无菌工作台等适当的无菌区域进行，以防止外源性污染。
•使用无菌器械和耗材：无菌操作必须使用经过灭菌处理的器械和耗材，确保无菌状态。
•避免污染：在无菌操作过程中，应避免任何可能引入细菌的行为，如打喷嚏、咳嗽或触摸非无菌物品。
2. 空气过滤空气过滤是无菌保障中常用的措施之一。
通过安装高效过滤器，可以过滤和净化空气中的微生物，防止其进入无菌环境。
常见的空气过滤设备包括高效空气过滤器和无菌层流罩。
3. 灭菌和消毒灭菌和消毒是无菌保障的关键步骤。
灭菌是指完全杀死所有细菌、真菌和病毒等微生物的过程。
常见的灭菌方法包括高温蒸汽灭菌、紫外线灭菌和化学灭菌。
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2006-08-24
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产品灭菌完全的必要措施 从公式 SAL ＝ F0/D – lgN0 看灭菌完全的必要措施 足够的F 足够的 0值 产品灭菌前污染菌检测
药典对无菌保证的定量标准
1973年的英国药典和 年的英国药典和1980年USP增补版提到了 年的英国药典和 年 增补版提到了 无菌的量化标准 Fo不小于 分钟 不小于8分钟 不小于 经灭菌后， 经灭菌后，产品中污染菌存活的概率不大于百 万分之一。 万分之一。 中国药典在2000版起，收载了此标准。 版起， 中国药典在 版起 收载了此标准。 无菌保证值：污染菌存活概率的负对数， 无菌保证值：污染菌存活概率的负对数，经灭 菌后，产品的无菌保证值不小于6 菌后，产品的无菌保证值不小于
一、真菌和细菌
大小 主要成员 细胞组成 细胞质 成份 繁殖方式 真菌 5 µm ~ 50 µm 酵母、 酵母、霉菌 酵母是单细胞， 酵母是单细胞，其它为多细胞 遗传物质(DNA)被双层核膜包裹 真 被双层核膜包裹(真 遗传物质 被双层核膜包裹 核)，并且还有如线粒体、叶绿体及 ，并且还有如线粒体、 高卡基体等被膜包裹的细胞器。 高卡基体等被膜包裹的细胞器。 有性（如大型真菌或无性如酵母）， 有性（如大型真菌或无性如酵母）， 霉菌则二者兼有 霉菌产生分生孢子（生长繁殖， 霉菌产生分生孢子（生长繁殖，类似 于植物的种子)，虽不耐热， 于植物的种子 ，虽不耐热，但会飘 浮于空气中而难以消除。 浮于空气中而难以消除。 酵母不会产生孢子。 酵母不会产生孢子。 20-25oC, 3-5天 天 不耐热，但难用消毒剂消毒（ 不耐热，但难用消毒剂消毒（因孢子 处于漂浮状态） 处于漂浮状态）
用于制备生物指示剂的微生物应具有相当的耐 受性、稳定性、易培养、 受性、稳定性、易培养、及非致病性 相用于被验证产品、灭菌工艺、 相用于被验证产品、灭菌工艺、生产工艺 符合有关法规的要求
2006-08-24
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一、什么是芽孢？ 什么是芽孢？
当某些细菌遇到不良生存环境条件时， 当某些细菌遇到不良生存环境条件时，为 保护自身，在细胞内形成一外壁厚而坚硬 保护自身， 的体眠体，该体眠体即称芽孢（Spore） 的体眠体，该体眠体即称芽孢（Spore）或 孢子。 孢子。 由于其对不良环境的耐受性远高于生长态 细胞，常被用于挑战灭菌工艺， 细胞，常被用于挑战灭菌工艺，以确认被 灭菌物品无菌的可靠性。 灭菌物品无菌的可靠性。
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一、常见微生物
种类 细菌 真菌 病毒 基本特点 0.5 ～ 5 µm，生长态时不耐热，部分 ，生长态时不耐热， 能形成耐热芽孢 5 µm ～ 50 µm，形成芽孢随空气扩 ， 散，不耐热 小于0.1 µm，一般不耐热，0.22µm 小于 ，一般不耐热， 过滤不了
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第一部分 微生物基础知识简介
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一、微生物生存的环境
人类生活的环境充斥着大 量微生物 海拔100英里（约160公里） 英里（ 公里） 海拔 英里 公里 以上 海平面以下600英尺（约 英尺（ 海平面以下 英尺 182米）的地方都可以发 米 现微生物的踪迹 1英里 英里=5,280英尺或 英尺或1.609 英里 英尺或 公里
第三部分 药典对最终灭菌产品的无菌标准
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无菌检查的局限性
历史的教训： 历史的教训
1962年，美国FDA颁布第一部 年 美国 颁布第一部GMP 颁布第一部 1970-1975年，美国输液污染至败血症 年 美国输液污染至败血症400多起 多起 --有问题的产品全部通过了无菌检查 有问题的产品全部通过了无菌检查
孢子
生长条件 杀灭程度
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一、微生物分布特点
微生物无处不在 气源性微生物革兰氏阳性菌较多 它们可形成芽孢， 它们可形成芽孢，难以杀灭 因此，药品生产需要HVAC 因此，药品生产需要 水源性则革兰氏阳性菌居多 不会生成孢子 但会形成细菌内毒素 耐热性差
G+ G-
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一级动力学方程式
dN/dt＝K(N0－Nt) ＝
N0为t＝0时，存活的微生物数； ＝ 时 存活的微生物数； Nt为t时被杀灭的微生物数； 时被杀灭的微生物数； 时被杀灭的微生物数 N为t时存活的微生物数 为 时存活的微生物数 K为常数。 为常数。 为常数
对数规则
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芽孢 用于制备生物指示剂的微生物应具有相当的耐 受性、稳定性、易培养、 受性、稳定性、易培养、及非致病性
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第二部分 热力灭菌基本原理
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热对微生物的作用
当高温破坏了细胞中起生命作用的蛋白 酶及核酸时，细胞死亡。 质、酶及核酸时，细胞死亡。 生命基本物质的破坏本质上是化学变化 实验证明微生物受热死亡速度符合一级 动力学方程
母细胞
孢子壁的形成
真菌孢子因不具上述特性 而不耐热 DPA：吡啶二羧酸 ：
摘自 /microbes/spores.asp 2006-08-24 -9-
一、生物指示剂（BI）的定义 生物指示剂（BI）
对特定灭菌工艺具有一定耐受性并能用于 定量测定灭菌效力的微生物制剂（USP28） ） 特点
不同灭菌温度下的灭菌率
灭菌温度 ℃ 100 105 112 115 116 118 120 121 122 123
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灭菌率L 灭菌率 0.008 0.025 0.126 0.251 0.316 0.501 0.794 1.000 1.25 1.59
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灭菌率： 灭菌率：为达到与某一温 度下灭菌1分钟相同的灭菌 度下灭菌 分钟相同的灭菌 效果， 效果，在121℃下灭菌所需 ℃ 要的灭菌时间 100℃灭菌时1分钟，相当 ℃灭菌时 分钟 分钟， 灭菌0.008分钟， 分钟， 于121 ℃灭菌 分钟 值为0.008分钟。 分钟。 即Fo值为 值为 分钟 105℃灭菌40分钟时，Fo ℃灭菌 分钟时 分钟时， 分钟， 值为1 约为 1分钟，能使 值为 分钟 能使D值为 分钟的芽孢数量下降1个对 分钟的芽孢数量下降 个对 数单位
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一、芽孢的特性
主要产生于Gram+ 细菌的两个属 主要产生于
芽孢杆菌属 Bacillus 梭菌属 Clostridium
能抵御各种恶劣环境，可存活上百万年， 能抵御各种恶劣环境，可存活上百万年，因为它
有厚的皮层结构 仅含核酸及少量萌发必需物 含水量极低
休眠体，内生孢子，不可再生（ 休眠体，内生孢子，不可再生（每个细胞只产生一 个芽孢）；真菌孢子属于分生孢子，不于分生孢子，不具上述特性。
121℃ ℃
灭菌温度低时， 灭菌温度低时，达到同一灭菌效果的时间就长
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F0值：达到同一灭菌效果的概念
lgN
LgNo
F0值即标准灭菌时间 指产品在灭菌过程中获得的与标准参照条 件（121℃）相同灭菌效果的曝热时间 ℃
LgNt 121℃ ℃ 117℃ ℃ t
Fo FT
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一、生长态菌及孢子
将植物比喻微生物， 将植物比喻微生物，不恰当而直观 如玉米，发芽→ 生长→ 种子， 如玉米，发芽 生长 种子，前二种相当于微生物的 生长状态，到了种子，对环境的（水分、温度等） 生长状态，到了种子，对环境的（水分、温度等）耐 受性大大增强 然而，微生物的芽孢，并不是繁殖的手段， 然而，微生物的芽孢，并不是繁殖的手段，而是休眠 体，植物没有这种相对应的东西 革兰氏阳性菌：气源性，身体上部， 革兰氏阳性菌：气源性，身体上部，呼吸道 革兰氏阴性菌：则是水源性的， 革兰氏阴性菌：则是水源性的，细胞结构不同 生物指示剂均为革兰氏阳性菌，灭菌用BI为非致病菌 为非致病菌。 生物指示剂均为革兰氏阳性菌，灭菌用 为非致病菌。
无菌检查的风险（另稿有示例说明） 无菌检查的风险（另稿有示例说明）
取样量为20瓶时污染率与通过无菌检查概率的关系 取样量为 瓶时污染率与通过无菌检查概率的关系 批产品污染率％ 批产品污染率％ 通过无菌检查的概率％ 通过无菌检查的概率％ 5 36 10 12 15 4 20 1
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lgN 5 4 3 2 1 0 -1 -2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12分 分
无菌保证值与Fo、 值及带菌量的关系 无菌保证值与 、D值及带菌量的关系
SAL ＝ F0/D – lgN0 假定D121为1
过度杀灭示意 生产中Fo=8示意 示意 生产中
芽孢的耐热参数： 值 芽孢的耐热参数：D值
指一定温度下将 微生物杀灭90％ 微生物杀灭 ％ 或下降一个对数 单位所需要的时 间。
lgN 4 3 2 1 D t1 t2 t
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灭菌温度对D值的影响 灭菌温度对 值的影响
lgN
115℃ ℃ 125℃ ℃ △lgN=1 t
D125 D121 D115
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一、细菌芽胞（孢）的形成及其特性 细菌芽胞（
成熟芽孢
生长态细胞 内生孢子 细菌: 产生于 Gram+ 细菌 芽孢杆菌属Bacillus 芽孢杆菌属 梭菌属Clostridium 梭菌属 仅含核酸及少量萌发必需物
孢子壁
皮层含DPA和Ca2+复合物 和 皮层含 能抵御各种恶劣环境 可休眠上百万年
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微生物存活数与灭菌时间关系图
N lgN
1000
半对数座标
3
100