注射用硫酸卷曲霉素与包材的相容性考察
注射剂药品与包装材料相容性试验检验室主任雷秀峰
加速试验
n 定义: 是在加速条件下进行的试验。
n 目的: 通过加速药物的化学或物理变化,探讨药
物的稳定性,为处方设计、工艺改进、质量 研究、包装改进、运输、贮存提供必要的 资料。
注射剂药品与包装材料相容性试验检 验室主任雷秀峰
加速试验
n 一般情况 (温度/RH)
时间周期: 6个月
中国药典2010版 40±2℃/75±5％
注射剂药品与包装材料相容性试验检 验室主任雷秀峰
相容性试验
n 光照试验 n 加速试验 n 长期试验 n 特别要求试验 n 过程要求试验 n 必要时应考察使用过程的相容性试验
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稳定性试验
n 影响因素试验 包括 :
1. 高温试验 2. 高湿度试验 3. 强光照射试验 4. 需研究：PH值、氧及其他条件的影响,
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评价方法
3、建立新的试验方法
有必要时应建立新的试验方法， 应进行方法学的研究， 并保存相应数据
注射剂药品与包装材料相容性试验检 验室主任雷秀峰
评价方法
3.建立新的试验方法
例1:新包装材料用于注射剂、滴眼剂、等
n 应关注相容性试验:
聚合物添加剂 单体、起始物质、降解产物 ➢ 药品接触材料中物质残留量的数据 ➢ 样品化学组成、物理组成 ➢ 方法的检测限、精密度、回收率与试验结果.
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评价前提
➢ 被评价的药物与药包材首先应符合相应的 质量标准
➢ 被评价药物的包装应为上市包装
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评价内容
n 相容性: 药包材的保护功能和承受能力。 ➢ 药包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上
高效液相色谱法测定硫酸卷曲霉素的有关物质
高效液相色谱法测定硫酸卷曲霉素的有关物质陈汝红;孙婷;张艳艳【摘要】目的建立测定硫酸卷曲霉素及其粉针剂有关物质的高效液相色谱(HPLC)法.方法采用Gemini C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以0.016 mol/L己烷磺酸钠溶液-甲醇-乙腈-冰醋酸(60∶30∶8∶2)为流动相,检测波长为268 nm.结果卷曲霉素Ⅰ峰和卷曲莓素Ⅱ峰分别与相邻杂质峰分离较好,卷曲霉素Ⅰ的检测限为2 ng.结论 HPLC法简便易行、专属性强、灵敏度高,可用于硫酸卷曲霉素及其粉针剂的有关物质测定.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)018【总页数】2页(P50-51)【关键词】硫酸卷曲霉素;有关物质;高效液相色谱法【作者】陈汝红;孙婷;张艳艳【作者单位】河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;河北省唐山市药品检验所,河北,唐山,063000【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R978.1+6硫酸卷曲霉素为多肽类抗生素，对结核分枝杆菌有抑制作用，是用于肺结核病的二线治疗药物。
它含有4个极相近的组分(ⅠA，ⅠB，ⅡA，ⅡB)，其中卷曲霉素I为主要活性物质，体外活性比卷曲霉素Ⅱ高数倍。
ChP2005，USP30，BP2002均涉及卷曲霉素Ⅰ的含量控制，但未见硫酸卷曲霉素有关物质测定的文献报道。
笔者参考Chp2005[1]，USP30，BP2002建立了其有关物质的测定方法，可用于硫酸卷曲霉素及其粉针剂的质量控制。
1 仪器及试药Waters 2695型高效液相色谱仪，Waters 2487型紫外检测器。
卷曲霉素标准品(中国药品生物制品检定所，批号为0339－9802);硫酸卷曲霉素原料1批(南宁中科药业有限责任公司，批号为0604101);注射用硫酸卷曲霉素4批(1批由华北制药股份有限公司提供，规格为0.5 g，批号为051201;3批由南宁中科药业有限责任公司提供，规格为 0.5 g，批号分别为 0404001，0506001，0601001)。
包材相容性指导原则
包材相容性指导原则标准化工作室编码[XX968T-XX89628-XJ668-XT689N]附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)【模板】
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。
本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。
包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引起安全性风险的浸出物，或者引入浸出物的水平符合安全性要求。
是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。
与口服制剂相比，吸入气雾剂或者喷雾剂、注射液或者注射用混悬液、眼用溶液或者混悬液、鼻吸入气雾剂或者喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或者进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；此外，大多液体制剂在处方中除活性成份外还含有一些功能性辅料(助溶剂、防腐剂、抗氧剂等)，这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成份的溶出，因此与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。
对上述制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。
本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择，并在整个研发过程中对包装系统合用性进行确认，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相容性的包装材料。
本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性研究，其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则(网站(精)
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（征求意见稿）目录一、概述二、相容性研究的考虑要点三、相容性研究的主要内容与分析方法四、试验结果分析与安全性评估五、名词解释六、附件七、参考文献一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发初期对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了国家食品药品监督管理局发布的《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号），沿用/参考了国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》的思路，，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其它剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展其它剂型与玻璃包装容器及其组件（包括胶塞）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类中国参照ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和线热膨胀系数（Coefficecent of Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中性硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件一所示。
美国药典、欧洲药典、日本药典以及美国试验与材料协会（ASTM）等对玻璃的分类与我国不同，如附件二所示。
化学注射剂药品与包材相容性指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（征求意见稿）2011年12月目录一、概述二、相容性研究的基本思路三、相容性研究的主要内容四、相容性试验内容与分析方法五、试验结果分析与安全性评价六、名词解释七、附件附件1：不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分级表附件2：化学药品采用塑料包装材料相容性研究决策树附件3：化学药品注射剂常用的塑料包装材料和形式附件4：塑料包装材料常用的添加剂及限度要求八、参考文献九、著者一、概述包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。
本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。
直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。
是否需要进行相容性研究，或是进行何种包装材料的相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用可能性和可能产生的安全性风险进行评估。
较之口服制剂，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等，因其制剂给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，以及大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等）的辅料，其与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品的给药途径及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为可能与包装材料发生相互作用的高风险制剂。
对高风险制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，用研究结果证实包装材料与制剂具有良好的相容性，或是所选包装材料用于其制剂是安全的。
考虑制剂与包装材料发生相互作用的风险程度，以及剂型的注册申报、临床使用及包装材料在制剂中的应用情况，本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业从药品研发初期进行包装材料的选择，至整个研发过程中对包装系统适用性的确认，能系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择与药品具有良好相容性的包装材料。
注射剂药品与包装材料相容性试验
药包材考察项目选择依据
YBB00142002药品包装材料与药物相容性 试验指导原则
SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 ➢ SFDA药品包装相关标准
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
评价方法
塑料材料的重点考察项目:
双向穿透性
（溶剂，水分、气体及挥发性药物的渗入与透出等）
溶出性 ➢
研究资料。 （十一）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图。 （十二）申报产品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家
有关法律规定，所取得的有关合格证明。
附件3: 药包材进口申请资料要求 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 申报资料目录
（九）与采用申报产品包装的药品共同进行的稳
定性试验。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
注射剂药品与包装材料相容性试验
主要内容
相关法规与文件 试验目的与原则 评价方法与条件 审评要求及存在的问题
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
注射剂药品与包装材料相容性试验
相关法规与文件 ➢ 中国药典稳定性试验指导原则 ➢ SFDA药包材注册申报资料形式审查要
（塑料添加剂的溶出；有害金属元素的释放）
吸附性 ➢
（塑料对药物的吸附、转移）
化学反应性 ➢
（与溶剂的作用及加工时分解物对药物的影响）
微粒 ➢
（塑料容器制备不良产生）
➢ 密封性
评价方法 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
玻璃材料的重点考察项目:
玻璃中碱性离子的释放 -药液的pH ➢ 有害金属离子向药物制剂的释放 ➢ 不溶性微粒（含脱片） ➢ 药物与添加剂的被吸附性－药物有效性 ➢ 有色玻璃的避光性
（一）省级（食品）药品监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告。 （二）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批
注射剂一致性评价中的包材相容性及相关研究
≥多晶型、有效晶型、专利； ≥晶型表征、SXRD、PXRD； ≥制剂过程、放置过程中的变化； ≥……
稳定性
≥稳定性考察项目的选择； ≥稳定性放置条件的选择； ≥如何改善稳定性，保持原料、制剂的特征参数； ≥稳定性放置过程中杂质谱的变化……
其它
≥无菌保证水平F0≥8？ F0≥12？ 培养基模拟灌 装； ≥抑菌剂、防腐剂的含量； ≥剂型合理性； ≥临床不良反应……
2012年9月7 日
5《化学 药品注 射剂与 药用玻 璃包装 容器相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）》
2015年7月28 日
6 化学药 品与弹 性体密 封件相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）2018 年4月26日
包材相容性研究的六个步骤
组件分析 材料分析
确定直接接触药品 了解或分析包装组 的包装组件 件材料的组成、包 装组件与药品的接 触方式与接触条件、 生产工艺过程
未知
≥…………； ≥…………； ≥…………； ≥…….
药品的安全性、有效性、质量可控性
我们特别关注
NOW AND RECENGTLY
包材相容性问题
RECENTLY
医疗器械
RECENTLY
辅料及其它
RECENTLY
2015年。。。
完善注射剂一致性评价全链条服务
2018年。。。
三 2、培育技术服务特色产品
药品与包材相容性研究
国际化视野
ICH Q3D
科学性探索研究
药品包装材料
药品包装材料是指用于制造包装容器、包装装潢、包装印刷、包装运输等满足产品包装要求所使 用的材料，它即包括金属、塑料、玻璃、陶瓷、纸、竹本、野生蘑类、天然纤维、化学纤维、复 合材料等主要包装材料，又包括涂料、粘合剂、捆扎带、装潢、印刷材料等辅助材料。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究
技术指导原则
《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》是一部
重要的文件，旨在研究化学药品注射剂和塑料包装材料之间的相容性。
这些规定将为预防和控制不良反应提供基础。
该文件由国家食品药品
监督管理局批准，由国家药品监督管理局、医疗保健行业协会联席会议、国家医药标准化技术委员会、国家药物安全委员会发布。
塑料包装是一种广泛使用的材料，具有耐腐蚀、耐磨、无毒、无臭、
低成本、环保、质量轻等优点，被广泛应用于食品、药品的包装。
然而，塑料包装中的某些有害物质可能会渗透到注射药剂中，影响它们
的有效性和安全性。
因此，研究化学药品注射剂与塑料包装材料之间的相容性十分重要。
为此，该文件提出了技术指导原则：
首先，要正确使用塑料包装材料，应根据注射剂的特点和包装的要求
选择适当的塑料包装材料，保证塑料包装材料具有良好的性能和安全性。
其次，要重视塑料材料与注射剂之间的相容性，应进行适当的调查，
检测其之间可能发生的化学反应等，以保证注射剂质量和安全性。
再者，必须对塑料包装材料进行安全检查，测定其电阻性、耐化学性、耐抗紫外线性能、内外表面清洁度、润湿性、厚度和其他物理性能等
指标。
最后，要定期检查包装材料的质量，及早发现和消除塑料包装材料的质量问题，以防止对注射剂的影响和损害。
总之，《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》提供了有关研究化学药品注射剂与塑料包装材料相容性的有价值的技术指导，可以有效预防和控制不良反应，保护消费者的健康和安全。
包材与药物相容性研究汇总
包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。
例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。
从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。
药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。
1 我国药包材生产企业的现状与管理要求我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。
虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。
因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。
药用注射剂与塑料包装材料的相容性研究进展_NormalPdf
膜（袋）、塑料（软）袋、塑料安瓶和预灌封注射器。 然而，包装材料和容器自身的质量对注射剂质量也 会产生重要影响，塑料容器虽然在注射剂包装材料 中应用广泛，但其在耐热性能以及化学稳定性等方 面不如玻璃容器；作为注射剂的包装材料，为了让 包装材料的外观更加持久，塑料中往往会加入有稳 定、润滑、增塑、着色作用的化学成分，这些成分可 能迁移进入注射液增加药液中的杂质，塑料包装上 的油墨在长期的存放、使用过程中也有可能将苯系 物引入注射剂，还有一些药液中成分 （如防腐剂 等）也可 能 被 塑 料 所 吸 附，从 而 使 主 要 含 量 下 降，
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔａｋｉｎｇｐｌａｓｔｉｃｐａｃｋａｇｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓａｓａｎｅｘａｍｐｌｅ牞ｔｈｉｓｐａｐｅｒｍａｉｎｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓａｎｄｇｕｉｄｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅｌｅｖａｎｔｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆｄｒｕｇｓａｎｄｐａｃｋａｇｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ牞ｗｉｔｈｍｕｃｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｒｅｌｅｖａｎｔｍｏｎｏｇｒａｐｈｓａｎｄｌｉｔｅｒａ ｔｕｒｅＴｈｅｐｕｒｐｏｓｅａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｔｈｏｄｓｏｆｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄＴｈｅ ｅｘｉｓｔｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｓｏｌｕｔｉｏｎｓｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈａｒｅａｌｓｏｐｒｏｐｏｓｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｒｅｆｅ ｒｅｎｃｅｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｉｎｒｅｌｅｖａｎｔｆｉｅｌｄｓ
注射用硫酸卷曲霉素与包材的相容性考察
注射用硫酸卷曲霉素与包材的相容性考察
李茜;刘英;杨淑先
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2015(040)008
【摘要】目的考察注射用硫酸卷曲霉素与包材的相容性.方法以酸碱度、溶液的澄清度、颜色、不溶性微粒、包材对药物吸附率、有关物质及抗氧剂2,6-叔丁基-4-甲基-苯酚(BHT)迁移为指标,通过60℃下加速试验考察不同的胶塞及玻璃瓶与注射用硫酸卷曲霉素的相容性.结果未覆膜溴化丁基胶塞对该药的澄清度、不溶性微粒及抗氧剂BHT迁移有影响,覆膜溴化丁基胶塞相对未覆膜胶塞影响较小.低硼硅玻璃瓶对其不溶性微粒有影响.结论覆膜溴化丁基胶塞相对未覆膜溴化丁基胶塞,中硼硅玻璃瓶相对低硼硅玻璃瓶更能保证注射用硫酸卷曲霉素产品的质量.
【总页数】5页(P603-606,616)
【作者】李茜;刘英;杨淑先
【作者单位】河南省食品药品检验所,郑州450003;河南省食品药品检验所,郑州450003;河南省食品药品检验所,郑州450003
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1+6
【相关文献】
1.一阶导数光谱法测定注射用硫酸卷曲霉素的含量 [J], 张继川;张秀花;王淑萍;张玉民
2.仿制药注射用帕瑞昔布钠包材相容性研究 [J], 宋岩珺;蒲旭峰;朱鹏;刘小双;
3.仿制药注射用帕瑞昔布钠包材相容性研究 [J], 宋岩珺;蒲旭峰;朱鹏;刘小双
4.静脉注射用硫酸卷曲霉素长期稳定性试验研究 [J], 崔春英;杨淑先;赵长生;李绪森
5.改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素联合西医常规治疗耐多药肺结核的近期及远期疗效观察 [J], 刘凤新;李志强;马英;何玉霞;李月
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包材相容性研究思路和技术审评要点
包材相容性研究思路和技术审评要点
包材相容性研究是所有液体制剂必须开展的研究项目，是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。
对于生物制品应至少从与原液至制剂过程中直接接触产品的容器开始进行相容性研究，自然过滤器、硅胶管、灌装针软管、罐体阀门密封圈、储液袋等等都应该纳入，一并考虑，在进行相容性研究过程中同时考虑杂质元素的影响研究（ICH Q3D）内容。
现对包材相容性研究的思路和技术要点进行整理，详情如下：
参考指南：
1、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则》
2、《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》
3、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》
4、ICH Q3D。
注射剂药品与包装材料相容性试验之一
注射剂药品与包装材料相容性试验主要内容：一、注射剂简介二、中国药典2010年版对注射剂发展的重要意义三、新版GMP对注射剂提出更高的要求四、相容性试验一、注射剂简介1、定义注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
2、分类注射液：俗称“水针”。
系将药物配制成溶液（水性或非水性）、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。
主要是根据药物的性质与医疗的要求来决定的。
一般水溶性药物要求在注射后达到速效，故多配成水溶液或水的复合溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等）。
有些药物不宜制成水溶液，如在水中难溶或为注射后能延长药效等，可制成油溶液、水或油混悬液、乳浊液。
但这些注射液一般仅供肌肉注射用。
注射用无菌粉末：俗称“粉针”。
某些药物稳定性较差，制成溶液后易于分解变质。
这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。
如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。
近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。
还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。
注射用浓溶液：系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。
3、质量要求所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须符合下列各项质量要求：①无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合《中国药典》无菌检查的要求。
②无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的。
③澄明：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定。
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物吸 附率、有关物质及抗氧剂２ ， ６ 一 叔丁基． ４ 一 甲基． 苯 酚（ ＢＨ Ｔ ） 迁移为 指标 ，通过６ ０ ￣ Ｃ下加速 试验考察不 同的胶塞及玻璃 瓶与注射 用硫酸卷 曲霉素 的相容性 。结果 未覆膜溴化 丁基胶塞对该 药的澄清度 、不溶 性微 粒及 抗氧 剂Ｂ ＨＴ 迁移有影响，覆膜溴化丁基 胶塞相对未覆膜胶塞影 响较小 。低硼硅玻璃瓶对其不溶性微粒有影 响。结论 覆膜 溴化 丁基胶 塞相对 未覆 膜溴化丁基胶 塞，中
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中国抗生素杂志２ ０ １ ５ 年８ 月 第４ ０ 卷第 ８ 期
６ ０ ３
文章编号： １ ０ ０ １ — ８ ６ ８ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ８ ． ０ ６ ０ ３ — ０ ４
注 射 用 硫 酸 卷 曲霉 素 与包 材 的相 容 性 考 察
李茜 刘英 杨淑 先
（ 河南省食 品药 品检验 所，郑州 ４ ５ ０ ０ ０ ３ ） 摘要 ：目的 考察注射用硫酸卷 曲霉素与包材 的相容性 。方 法 以酸碱度、溶液的澄清度、颜色、不溶性微粒、包材对药
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硼硅玻璃瓶相对低硼硅玻璃瓶更能保证注射用硫酸卷 曲霉素产 品的质量 。
关 键 词 ：硫 酸 卷 曲霉 素 ；相 容 性 ；包 材 ；胶 塞 ；硼 硅 玻 璃 中图 分 类 号 ：Ｒ ９ ７ ８ ． １ ＋ ６ 文 献 标 志 码 ：Ａ
ｓ ｔ ｕ ａ ｙｏ ｎｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎｃ ａ ｐ ｒ ｅ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｆ ａ ｔ ｅ ｆ ｏ ｒ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｐ ａ ｃ ｋ ｉ ｎ ｇｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ