低分子肝素是不同的PPT课件

LMWH, low-molecular-weight heparin
1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12
2021
8
2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：
可预计的药代动力学1,2
可能更少免疫原性1, 2
低分子肝素 优势
更好的安全性及减少出血事件2 固定剂量1 能够在家庭使用 节省资源及费用 可预测的抗凝效果1 无需实验室监测2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的
发生率2
1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
2021
5
欧洲药典显示低分子肝素 依诺肝素的抗Xa/IIa 比值最高：4.1
Anti-Xa
Anti-Iia
比率
(IU/mg 干质)
(IU/mg 干质)
Enoxaparin1
依诺肝素
102.8
24.9
4.1
Nadroparin1
那屈肝素
103.6
29.9
3.5
Reviparin2
瑞肝素
127
36
3.5
1. European Pharmacopeia Commission (March 1994)
2. Knoll Pharma
2021
6
3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位： 依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高
• 克赛抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而 出血风险小
• 药代动力学特点
–生物利用度最高——克赛抗凝作用强 –半衰期最长——克赛抗凝作用持续时间长 –达峰时间最短——克赛抗凝起效快
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究
–在特定患者中进行了研究
2021
11
为什么低分子肝素有这些不同？
抗Xa IU/ml
h.IU/ml
Baidu Nhomakorabea
0.16 0.12
最大抗Xa活性
p<0.001 p<0.001
0.08
0.04
0
依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
及其曲线下面积
1.4
p<0.001
1.2
p<0.001
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Enoxaparin
Nadroparin
Dalteparin
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
2021
7
Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各 LMWH的血浆抗Xa浓度
较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
P<0.0011
1.6
P<0.0011
1.2
P<0.0011
P<0.052
P<0.052
5.0
低分子肝素（普通肝素）
IIa
使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单
位,抗Xa/抗IIa比=1:1
……
……
2021
3
与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决 定了它的临床和实际优势
低分子肝素 特性
增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比 值和多种作用机制1
生物利用度高, 半衰期长而且 独立于剂量的清除率1,2
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
2021
9
Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间 依诺肝素达到最大抗因子Xa 活性时间明显短于达肝素或那屈肝
素
小时
4.5
4
p < 0.001
依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比 那屈肝素，达肝素更长
8
抗Xa活性存留时间
6
（均值±标准差）
4
p<0.001 p<0.001
Hours
2
0
Enoxaparin
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa
低分子肝素结构的不同 对临床的指导意义
2021
1
低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因
2021
2
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
AATTIIIIII IIa ATIII
低分子肝素
使Xa失活的活性更强， 而且对凝血因子IIa的作 用较小,依诺肝素抗Xa/ 抗IIa比=3~4:1
p < 0.001
3.5
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0 依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
2021
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F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
药代动力学研究证明：克赛是 表现卓越的LMWH
NS2
4.0
AU C (1000 IU anti-Xa/ml)
半衰期 (h)
0.8
3.0
2.0 0.4
1.0
0
依诺肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa)
那屈肝素 3075 IU anti-Xa
0
达肝素 5000 IU anti-Xa
Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg
生产工艺，主要是解聚方法的不同
Dalteparin1
达肝素
167.2
64.2
2.4
Certoparin1
舍托肝素
106.4
44.7
2.4
Tinzaparin1
亭扎肝素
99.6
53.7
1.9
UFH3
普通 肝素
193
193
1.0
Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4
2021
4
2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98
好的低分子肝素的特征
• 抗Xa/抗IIa比值高
• 药代动力学特点
–生物利用度高 –血浆抗Xa因子活性 –半衰期长 –达峰时间短
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究 –在特定患者中进行了研究