肿瘤浸润与转移
癌症细胞的转移与浸润机制
癌症细胞的转移与浸润机制癌症细胞的转移和浸润是癌症进展的重要步骤,也是导致癌症恶性程度增加和治疗难度增加的主要原因之一、癌症细胞转移是指原发肿瘤中的癌细胞通过血液循环或淋巴系统进入其他组织或器官,形成远处器官的转移灶。
而浸润是指癌细胞从肿瘤灶周围的组织中逐渐侵袭扩散,造成局部组织的破坏。
1.细胞分离:在癌症发展的早期,肿瘤细胞开始从原发肿瘤中分离出来,形成血管侵袭形态。
这种形态的细胞具有较弱的细胞-细胞黏附能力,使得它们容易从原发肿瘤中脱落。
2.血管内漂游:脱离原发肿瘤后,癌细胞进入血液或淋巴系统。
其中,血液转移是癌症细胞主要的传播方式。
癌细胞逃过免疫监测或克服各种死亡信号,进入血液循环并与血管壁发生互作,形成新的血管侵袭。
3.逃避免疫监视:在血液或淋巴系统中漂游的恶性癌细胞,同时还要克服免疫系统对它们的清除作用。
它们可以通过表达免疫抑制分子、减少表达抗原等方式,逃避免疫监视。
4.在目标组织定植:转移细胞需要在目标组织中形成细小灶或微转移灶,并依靠该灶进行定植。
定植依赖于转移细胞与目标组织互作,包括细胞表面分子的相互作用、细胞和基质间的相互作用等。
5.浸润扩散:定植后,转移细胞开始进行浸润扩散。
这涉及到转移细胞通过基质间质和细胞间脱附的过程,进一步穿过周围组织进行侵袭。
转移细胞通过产生酶类分解基质,破坏局部组织结构,使得转移部位的细胞形成完全破坏的恶性肿瘤。
总之,癌症细胞的转移与浸润是一个复杂而多环节的过程。
它涉及到细胞间的相互作用、细胞与基质的相互作用、逃避免疫监视等多个因素。
深入了解这些机制,有助于我们更好地理解癌症的发展过程,为制定有效的治疗策略和预防措施提供理论依据。
肿瘤转移的基本过程
肿瘤转移的基本过程肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发灶转移到其他部位的过程,是恶性肿瘤的重要特征之一。
它是肿瘤治疗中最常见和最困难的问题之一,也是造成肿瘤患者死亡的主要原因之一。
了解肿瘤转移的基本过程对于预防与治疗肿瘤转移具有重要的意义。
肿瘤转移过程通常分为以下四个阶段:原发肿瘤的生长和浸润、肿瘤细胞的侵入和穿透、肿瘤细胞的游离和细胞外基质侵袭、以及肿瘤细胞的远处扩散和建立新灶。
首先,原发肿瘤的生长和浸润是肿瘤转移的起源。
在此阶段,癌细胞通过无限增殖和异常分化的特点,形成一个原发肿瘤。
原发肿瘤的细胞会通过浸润周围的正常组织结构,破坏其结构完整性,进而超越原发病灶的限制。
其次,肿瘤细胞的侵入和穿透是指肿瘤细胞逃离原发病灶,进入周围组织和血管的过程。
癌细胞通过产生特定的分子信号,使其附着在周围组织细胞的表面,并通过产生侵袭酶和降解基质的功能,穿透周围组织。
接着,肿瘤细胞的游离和细胞外基质侵袭是肿瘤转移过程的关键步骤之一。
在此阶段,细胞通过血管内皮细胞之间的间隙进入血液或淋巴系统,并通过血液或淋巴循环到达其他组织和器官。
在这个过程中,癌细胞还需要适应并存活下来,以便在适当的环境中形成新的转移灶。
最后,肿瘤细胞的远处扩散和建立新灶是肿瘤转移过程的最后一步。
在这个阶段,癌细胞通过血液或淋巴系统传播到远离原发灶的器官和组织,并产生新的转移灶。
这些新的转移灶的形成会进一步加重患者的病情,并给治疗带来额外的挑战。
总而言之,肿瘤转移是一个复杂而严重的过程,涉及多个步骤和环节。
它是由于肿瘤细胞通过一系列机制改变了其原有特性,从而使其具有侵袭性和转移能力。
了解肿瘤转移的基本过程对于制定预防和治疗策略具有重要意义。
未来的研究应致力于进一步揭示肿瘤转移的分子机制,并开发出更有效的治疗方法,以提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
肿瘤侵袭、浸润和转移对血脑屏障通透性的影响
关重要的调节作用。 闭 合 蛋 白的 改 变 可 以影 响 整 个 紧 密 连 接 的结 构 和 功 能 。这 种 改 变 可 以 是 数 量 上 的 改 变 , 可 以是 基 因 的 突 也
1 1 2闭合蛋 白 : .. j 目前 已发现闭合蛋 白家族 由 2 4个跨
膜 蛋 白亚 型 组 成 , 子 量 约 2 分 0~2 K 每 一 个 闭 合 蛋 白 7 D,
分子均由 4个 跨膜结 构域 组成 , 氨基 和羧 基末 端都在 细 胞 内 。闭合蛋 白有 2个 长度 不等 的细胞 外环 , J 在不 同 闭合蛋 白分子之 间, 1 第 和第 4个跨膜片段 以及细胞外环
的氨 基 酸 序 列 具 有 高 度 保 守 性 。 在 脑 微 血 管循 环 内皮 系 统 中 , 合 蛋 白一 闭合 蛋 白一 达 丰 富 。 有 研 究 显示 闭 3和 5表
作 为 最 顶端 的 连 接 复 合 体 , 密 连 接 形 成 了一 个 连 紧 续 的 环形 带 状 结 构 , 在细 胞 间 隙 形 成 了一 个 屏 障 , 开 顶 分 端 和基 底 外 侧 的浆 膜 结 构 域 。 电镜 下 紧 密 连 接 将 相 邻 细 胞 两层 质 膜 紧 紧 靠 在 一 起 , 一 种 细 胞 与 细 胞 膜 在 空 间 是
《 沈阳部l医药》 人 ;
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1 第 卷
期 1q  ̄ z9
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肿瘤的浸润与转移机制ppt课件
的生长、浸润和转移。
5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加
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6. 恶瘤细胞产生一些毒性物质,破坏、对抗周围组 织。如:细胞毒性物质、 溶解酶等
7. 肿瘤血管形成因子 *①.纤维母C生长因子(FGF)
②.转化生长因子α(TGF-α) ③.血小板衍生的内皮C生长因子(PDECGF) ④.肿瘤坏死因子α(TNF-α) ⑤.血管内皮C生长因子(VEGF)
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(一)恶性肿瘤浸润(侵袭)性生长 机制的研究
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1.恶瘤过度无止境的生长
机制 :恶瘤细胞膜通透性强→营养物质易进入瘤细胞内 →DNA合成增加→瘤细胞增殖快→失去了正常细胞增生性接 触抑制→肿瘤不断扩大→促使瘤细胞浸润性生长。
*增生性接触抑制
2. 恶瘤细胞之间的粘着力下降
*同质型黏附 异质型黏附
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(1)恶瘤细胞表面Ca2+浓度下降(有人测定下降40%) *正常时:钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重 要,如果去除细胞外液中的Ca2+,则细胞间连接松 散。
*上皮细胞钙粘连素(E-cadherin)
功能:浸润、转移抑制基因.将E-cadherin表达腺瘤、高、 中、低来分化腺癌,则由高表达→低表达或不表达。 表明其与分化和侵袭呈负相关 。
③分散因子(scatter factor ,SF) * 成纤维C产生,使瘤细胞穿过胶原或基底膜,刺激 瘤细胞运动。
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4.细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 的降解
(1)细胞外基质的构成:基底膜+间质(basement membranes ,BM)
肿瘤的浸润与转移机制
3
血道转移
肿瘤细胞通过血液循环转移到远处的器官或组织。
02
肿瘤浸润机制
肿瘤细胞向周围组织的浸润
01
肿瘤细胞通过与周围组织的相互作用,逐渐破坏组织结构,向 周围组织浸润。
02
肿瘤细胞释放出多种酶和生长因子,刺激周围组织发生炎症反
应,进一步促进肿瘤细胞的浸润。
肿瘤细胞通过与周围组织的黏附和降解,逐渐扩散到周围组织
开发新的治疗策略和药物
01
基于对肿瘤浸润与转移机制的深入理解,可以开发新的治疗策略和药物,以更 有效地控制肿瘤的生长和扩散。
02
开发新型的靶向治疗药物,针对肿瘤细胞的关键信号通路或分子靶点,以抑制 其生长、增殖和转移。同时,需要关注药物的副作用和耐药性问题,以提高治 疗效果和患者的生存率。
03
免疫治疗是当前研究的热点之一。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细 胞,有望实现更持久的治疗效果。研究如何提高免疫治疗的疗效和降低副作用 ,是未来的重要研究方向。
针对肿瘤细胞表面的特定受体或 标记物,使用药物或其他治疗方 法进行攻击,以阻止肿瘤转移。
抑制肿瘤血管生成
通过抑制肿瘤血管的生成,切断 肿瘤细胞的营养供给,从而抑制 肿瘤转移。
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞, 增强机体对肿瘤细胞的抵抗力, 减缓肿瘤转移。
联合治疗策略的应用
综合治疗
结合手术、放疗、化疗、免疫疗法等多种治 疗方法,以提高治疗效果,减少肿瘤浸润和 转移的风险。
提高肿瘤患者的生存率和生活质量
尽管医学在肿瘤治疗方面已经取得了一定的进展,但提高患者的生存率和生活质量仍然是亟待解决的 问题。
通过早期诊断和治疗,可以显著提高患者的生存率和生活质量。因此,研究如何提高肿瘤的早期诊断率 和治疗效果,是未来研究的重要方向之一。
肿瘤的局部浸润名词解释
肿瘤的局部浸润名词解释肿瘤是一种异常增生的细胞群体,可以分为良性和恶性两种类型。
恶性肿瘤具有侵袭性,并且可通过血液和淋巴系统扩散至其他部位。
在恶性肿瘤的发展过程中,局部浸润是其重要的特征之一。
本文将就肿瘤的局部浸润进行解释和探讨。
浸润是指肿瘤细胞扩展到周围正常组织中的过程。
当肿瘤细胞增殖并穿透正常组织时,它会破坏正常组织的结构和功能,这种浸润可以看作是一种“果冻渗透”现象。
肿瘤浸润突破了正常细胞的限制,不受到外界的控制,从而导致周围组织的破坏和功能受损。
肿瘤的局部浸润是一种早期的恶性肿瘤扩散形式。
它表现为肿瘤细胞逐渐侵入周围组织,最终形成肿瘤的边界并与周围组织融合。
这种局部浸润是肿瘤发展至恶性阶段的标志之一。
恶性肿瘤不仅会危害原发部位的组织和器官,还会通过浸润扩散到邻近组织和器官,造成远处转移。
肿瘤的局部浸润形式多种多样,可以根据不同的组织类型和部位来进行分类。
下面我们将重点介绍几种常见的局部浸润形式:1. 组织间浸润:这种形式是指肿瘤细胞浸润至正常组织的间隙中。
例如,乳腺癌的早期浸润常表现为肿瘤细胞侵入乳腺腺泡间隙,破坏正常腺泡结构。
2. 角层下浸润:角层下是皮肤中的一层组织,肿瘤细胞可浸润至该层下,导致皮肤发生病变。
例如,鳞状细胞癌的角层下浸润可引起皮肤变硬、溃烂和糜烂。
3. 管壁浸润:这种形式是指肿瘤细胞浸润至血管或淋巴管壁。
通过这种浸润,肿瘤细胞可以进入血液或淋巴系统,实现远处转移。
例如,肺癌的恶性组织可浸润至肺血管壁或淋巴管壁,然后通过血液或淋巴系统远处转移至其他器官。
4. 肌肉浸润:这种形式是指肿瘤细胞浸润至肌肉组织中。
当肿瘤细胞侵入肌肉组织时,会导致肌肉功能受损和疼痛。
例如,恶性肉瘤的肌肉浸润可导致肌肉肿胀、僵硬和运动障碍。
5. 神经浸润:这种形式是指肿瘤细胞浸润至神经组织中。
神经浸润既可以直接破坏神经组织,也可以通过对周围组织的变化间接影响神经功能。
例如,胰腺癌的神经浸润可导致躯体剧痛和自主神经功能紊乱。
肿瘤有关的名词解释
肿瘤有关的名词解释肿瘤是当今世界上最常见的疾病之一,它以异常组织生长和扩散的形式出现。
在许多情况下,肿瘤是恶性的,即癌症。
然而,了解与肿瘤相关的一些常见术语对于我们认识这个疾病,并为预防、诊断和治疗提供帮助至关重要。
1. 肿瘤(Tumor)肿瘤是指异常细胞增殖所形成的一块组织,它可以是良性的也可以是恶性的。
良性肿瘤一般生长缓慢,周围组织内无侵袭性生长,不会扩散至其他部位。
相比之下,恶性肿瘤则具有更快的生长速度,并有可能通过血液或淋巴系统扩散到其他部位,形成转移。
2. 癌症(Cancer)癌症是一种恶性肿瘤,其特征是细胞变得异常并开始不受控制地增殖。
恶性肿瘤细胞具有侵袭性和转移性,可以突破周围正常组织的屏障,并入侵其他身体部位。
癌症是一种严重的疾病,它可以影响到患者的生活质量,并可能导致生命的威胁。
3. 肿瘤标记物(Tumor Marker)肿瘤标记物是一种存在于体内或体液中的物质,可以被用来检测和评估肿瘤的存在、活动水平和治疗效果。
肿瘤标记物的检测通过血液样本或其他体液样本进行,常用于肿瘤筛查、诊断和监测治疗效果。
4. 肿瘤抑制基因(Tumor Suppressor Gene)肿瘤抑制基因是一类负责控制细胞生长和遗传稳定性的基因。
它们的突变或失活可以导致细胞不受限制地增殖,并可能引发肿瘤的发生。
肿瘤抑制基因的研究为我们理解癌症的发生机制和开发新的治疗方法提供了重要线索。
5. 肿瘤浸润和转移(Tumor Invasion and Metastasis)肿瘤浸润和转移是指恶性肿瘤从原发部位侵犯周围组织,并进一步扩散到其他部位的过程。
肿瘤细胞可以通过血管系统或淋巴系统进入到其他身体部位,从而形成转移灶。
浸润和转移是癌症的特征之一,也是治疗癌症面临的主要挑战之一。
6. 肿瘤性脑水肿(Tumor-associated Cerebral Edema)肿瘤性脑水肿是指由于肿瘤在脑组织中的存在,导致脑细胞周围液体的异常积聚。
肿瘤侵袭与转移ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 ( VLA-2 ) , α3β1 ( VLA-3 ) , α5β1 ( VLA-5 ) 和 α6β1 ( VLA-6 ) 在 癌 细 胞 表达的改变(增加或减少),视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管,血管或体腔,迁徙至靶 组织或靶器官,长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤,这个过程称 为转移。前者称为原发瘤,后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份:各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶,其中以基质 金 属 蛋 白 酶 ( matrix metalloproteinases,MMPs)最为重要。
肿瘤转移的基本过程
肿瘤转移的基本过程肿瘤转移是细胞生物学中的一个重要课题,也是癌症治疗中最大的难题。
肿瘤转移是一个复杂的多阶段过程,涉及到癌细胞的生长、浸润、迁移、侵袭、分离、循环、停留、增殖和迁出等一系列的活动,构成了肿瘤转移的基本过程。
一、肿瘤的生长与浸润肿瘤的发生首先是由于正常细胞的生长与分裂受到扰动,通过一定的信号传导途径,使得细胞保持不正常的生命活动状态,出现无际制的生长和分裂。
肿瘤细胞的繁殖、生长和扩散会使正常的组织受到伤害,这种现象称之为肿瘤的浸润。
二、肿瘤的侵袭与迁移当肿瘤生长到一定阶段,肿瘤细胞会侵袭周围的正常细胞,使之摆脱原有的位置,迁移到其它组织或器官,表现为丢失细胞黏附性。
同时,肿瘤细胞会通过产生分解酶,如基质金属蛋白酶等,改变自身周围的微环境,促使肿瘤细胞的侵袭和迁移。
三、肿瘤细胞的血流循环与停留肿瘤细胞通过侵袭和迁移进入血管内,形成循环肿瘤细胞。
这些循环肿瘤细胞可借助血流迅速传播到全身各处,然后逃脱免疫系统的监视,通过对各种细胞相互作用和毛细血管壁的依附,将自身锚定在离原发肿瘤位点较远的组织或器官上。
四、肿瘤细胞的复制与发展肿瘤细胞在新的位置停留下来后,再次发生无制约的分裂与生长,形成派生肿瘤,也就是转移瘤的形成,这一阶段称为肿瘤的生存和扩增阶段。
此过程需要肿瘤细胞调整自身的基因表达和功能,适应新环境。
五、新的转移瘤病灶细胞的新生和分裂,生成新的病灶,继续复制这个过程,不断地形成新的转移瘤,这样就形成了一个新的恶性肿瘤生命周期。
这也是肿瘤转移的最后一个步骤,被称为肿瘤细胞的再次迁出。
总之,肿瘤转移不是一个简单的生物过程,而是一个相当复杂的生物过程及病理过程,与正常细胞的生长、分裂和迁移都有密切的关系。
阻止肿瘤转移的关键在于理解并干预这个过程,破坏肿瘤细胞在各个步骤中的关键步骤,从而阻止肿瘤的发生和发展。
癌细胞转移与浸润PPT课件
转移。 • 浸润与迁移:
转移
• 概念及过程:癌细胞转移指癌细胞脱离其 原发部位,通过各种途径到不连续的靶组 织继续增殖生长,形成同样性质肿瘤的过 程。
转移
• 转移包括脱离、转运、生长三个主要环节 ,是一个非常复杂的过程:癌细胞脱离原 发癌群体,粘连侵袭基底膜并在周围间质 中浸润生长;与局部毛细血管或毛细淋巴管 内皮细胞密切接触并穿透其管壁,或突入 腔道(浆膜腔),在血管、淋巴管内继续存 活并被转运,癌细胞与血管或淋巴管内皮 细胞和基底膜粘连,穿透毛细血管或毛细 淋巴管壁,向周围间质浸润,在基底膜不 断增生。
• (1)包被基底膜
• (2)水化基底膜
细胞浸润实验
• 2、制备细胞悬液,具体细胞密度需要通过多次实验自己摸索。 • 3、细胞接种到transwell小室中,含趋化因子的培养基加入细胞培养板中。 • 4、细胞培养12-48小时(主要依癌细胞迁移及侵袭能力而定)。
• 5、结果统计: • (1)直接计数法: • A.用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B.染色:常用染色方法有结晶紫染色、台盼兰染色、Giemsa染色、苏木精染色、伊红染色。 • C.细胞计数:选取5-10个视野计数。 • (2)间接计数法: • A.用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B.细胞培养板中加入含0.5mg/ml MTT的培养基,将小室置于其中,膜浸没在培养基中,37℃
无或稀少 不见病理核分裂 缓慢
膨胀性或外生性生长
少见
不转移 不复发或很少复发 较小,主要为局部压 迫或阻塞作用
恶性肿瘤 分化不好,异型性大
多见 可见病理核分裂 较快
浸润性或外生性生长
常见
肿瘤侵袭和转移
诊断意义
组织病理学诊断是肿瘤诊 断的金标准,对于制定治 疗方案和评估预后具有重 要意义。
04
肿瘤侵袭和转移的治疗策略
手术切除与放化疗
手术切除
通过手术将肿瘤及其周围组织切除,以达到根治肿瘤的目的。对于早期肿瘤, 手术切除是首选治疗方法。
放化疗
放疗通过高能射线杀死肿瘤细胞,化疗则是通过药物杀死肿瘤细胞。放化疗可 用于手术前后辅助治疗或无法手术的晚期肿瘤。
03
肿瘤侵袭和转移的诊断与监 测
肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物
肿瘤标志物是反映肿瘤存在的物质,通过检测血液或其他 体液中的肿瘤标志物水平,有助于判断肿瘤的发生、发展 及转移情况。
常用肿瘤标志物
如癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖链抗原19-9 (CA19-9)等,这些标志物在相应肿瘤中的表达水平较 高,对诊断和监测具有重要意义。
特性
肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特 性,是导致肿瘤患者死亡的主要原因 之一。
肿瘤侵袭和转移的生物学过程
肿瘤细胞在原发部位的增殖和扩散
01
肿瘤细胞通过不断的增殖和扩散,逐渐形成肿块并向周围组织
浸润。
肿瘤细胞进入淋巴管和血管
02
肿瘤细胞通过淋巴管和血管等途径进入血液循环或淋巴系统,
开始向远处器官或组织扩散。
精准医疗
利用基因检测和大数据分析等技术,精准定位肿瘤细胞,制定针对性的治疗方案,以实 现更有效的治疗和预防肿瘤侵袭和转移的目的。
感谢您的观看
THANKS
检查有助于发现肺部转移,腹部超声或CT检查有助于发现肝、腹腔转
移等。
03
监测效果
定期进行影像学检查,有助于及时发现肿瘤的进展和转移,为后续治疗
癌症细胞的转移与浸润机制
癌症细胞的转移与浸润机制癌症是一种凶猛的疾病,它的特点是细胞异常增生和失控分化。
当癌症细胞不再受正常细胞的控制时,它们会破坏周围组织并形成肿瘤。
癌症不仅影响周围的组织,还会转移到身体的其他部位。
这种转移过程被称为癌症的浸润和转移,而这也是癌症患者死亡的主要原因之一。
癌症细胞的转移主要是通过两种方式实现的:局部浸润和远处转移。
局部浸润是指癌细胞从原来的肿瘤组织生长到周围的组织中。
远处转移是指肿瘤细胞离开原来的部位并生长在身体的其他部位中。
这两种方式的转移机制都非常复杂,需要细胞间的分子信号和相互作用才能完成。
癌症细胞的局部浸润机制癌症细胞通过局部浸润的方式在其原始位置生长扩散。
他们通过多种机制进行浸润。
最常见的一种机制是癌症细胞通过附着分子与周围的细胞黏附并扩散。
此外,癌症细胞也会通过激活肿瘤周围细胞的分泌因子来促进浸润。
其他一些机制包括细胞间的信号传递和酶依赖的基质降解,这些机制都有助于癌症细胞在原位扩散。
局部浸润过程中还有一些因素影响着癌症细胞的生长和扩散。
其中最重要的因素是肿瘤周围的血管和淋巴系统。
血管和淋巴系统是身体的重要管道,它们运输养分和免疫细胞,同时也是癌细胞侵入和扩散的途径。
癌症细胞需要借助血管和淋巴系统的帮助来达到原位生长和浸润的目的。
癌症细胞的远处转移机制当癌症细胞从原来的部位转移到身体其他部位时,它们需要克服许多障碍,包括身体的防御机制、血液和淋巴系统等。
癌症细胞通过以下三个步骤实现远处转移:1. 侵入周围组织,进入血管或淋巴系统。
2. 流动到身体的其他部位,并侵入周围的组织。
3. 生长扩散并形成新的肿瘤。
这个过程非常复杂,涉及到与身体防御系统之间的复杂互动。
癌细胞必须通过多种机制克服身体的防御,并从原先的肿瘤转移到身体其他部位。
其中最重要的过程是癌细胞通过血液或淋巴系统进入身体其他部位。
这个过程需要癌细胞具备一定的可塑性和适应性,它们必须能抵抗身体的免疫系统,并对身体其他器官的环境和信号作出反应。
肿瘤的浸润与转移
第三节 癌细胞侵袭和转移的分子生物学
自80年代后,提出了肿瘤转移机制的全新理论:
基因调控下多元体系肿瘤的转移是癌基因与抑癌基因参与调 节的复杂过程,通过肿瘤转移相关基因的过度表达,以及一 系列基因产物的参与,对肿瘤转移整个过程进行调控。
它涉及到:
肿瘤细胞遗传密码、表面结构、抗原性、侵袭力、粘附能力、 产生局部血凝因子或血管生成的能力、分泌代谢功能、肿瘤 细胞与宿主、肿瘤细胞与间质之间相互关系
用特异抗体或反义mRNA处理后,可恢复其 侵袭性。
3、肿瘤细胞E-钙粘连素基因突变——非侵袭性肿瘤变为 高侵袭性肿瘤。
(三)瘤细胞向周围组织侵袭
1、瘤细胞的运动: 原位运动:瘤组织侵袭时,瘤组织外层的瘤细胞向周围微环境伸出伪足 瘤细胞与靶组织接触和进入周围组织的细胞间隙时
伪足可牢固的粘附于靶组织或细胞
二、肿瘤转移
肿瘤细胞侵入血管和淋巴管是其 脱离原发瘤到转移的开始阶段。
(一) 瘤细胞在脉管中的锚定粘附
少数在循环中运行并存活下来的瘤 细胞常相互集聚形成微小肿瘤栓子,当 到达特定继发脏器时肿瘤牢固地附着在 脉管内皮层。肿瘤细胞锚定粘附过程受 多种因素调节。在脉管内皮细胞表面有 选择素系列粘附因子。
肿瘤转移的研究历史
第一节 侵袭和转移的概念
癌细胞侵袭: 癌细胞离开其原瘤灶组织 侵犯了邻近组织, 并在该处继续繁殖生长, 这个过程称之为侵袭。
转移:
癌细胞由原发瘤部位脱离,侵犯周围组织, 进而侵入淋巴管、血管或体腔,部分瘤细 胞被淋巴流、血流带到另一远离部位或器官, 在该处与宿主组织相互作用后,继续存活和 繁殖生长,形成与原发瘤同样类型的继发瘤。
1)粘附能力:高转移瘤细胞与靶器官实质细胞粘附力>
与非靶器官实质细胞粘附力
肿瘤的发生与转移机制
肿瘤的发生与转移机制一、肿瘤的发生机制肿瘤是一类与身体正常细胞分化和生长失衡有关的疾病。
当细胞遭受到DNA损伤或突变时,可能会导致细胞失控地增殖,逐渐形成肿块。
许多因素可以诱发这种细胞异常增长,包括遗传、环境和生活方式等。
下面将详细介绍肿瘤发生的机制。
1. 遗传突变:基因突变是最常见也是最重要的肿瘤发生机制之一。
已知有癌基因和抑癌基因两类基因直接参与了这个过程。
癌基因是指被突变后能够促进肿瘤发展的基因,通常参与了细胞增殖、生存和不受检查点控制等相关途径。
相应地,抑癌基因则在正常情况下能够压制和抑制肿瘤的形成,并保持正常细胞功能。
2. DNA损伤与修复:例如紫外线、化学物质以及离子辐射等环境致癌物质对DNA造成损伤时,如果修复系统功能异常或无法修复,那么这些细胞很可能在繁殖过程中带有错误的基因序列。
这将导致细胞的恶化和不正常增长。
3. 持续慢性炎症:长期存在的慢性炎症可以对肿瘤的发生起到催化作用。
持续性的炎症刺激会引发体内一系列反应,包括产生氧自由基、活化NF-κB信号通路以及诱导癌前病变等。
所以,对于某些身体器官容易患上肿瘤的部位,特别需要引起关注。
4. 免疫系统失调:免疫系统通常能够帮助人体清除异常和恶性细胞。
但是当免疫系统功能下降时,机体失去了限制和抑制肿瘤发生的大部分阻挡措施。
二、肿瘤转移机制肿瘤转移是指原发肿瘤在体内脱离原位并侵袭到其他身体部位。
这个过程非常复杂,并涉及多种步骤和因素。
1. 细胞浸润与血管生成:在肿物形成后,癌细胞会逃脱原位并渗入周围组织。
通过释放一些酶类物质,癌细胞可以分解基底膜,并通过血管内皮层进入到靠近的血管或淋巴组织中。
2. 循环和附着:当进入到血液或淋巴系统后,恶性肿瘤细胞需要承受血流和走向不同组织的阻碍。
其中一个关键过程是癌细胞在新部位上进行定植。
这需要依靠与潜在器官特异性配合的黏附因子和相应的受体。
3. 脱离辐射:转移过程中,肿瘤细胞必须能够抵抗机体防御系统和环境条件对其生存的压力。
肿瘤侵袭及转移
肿瘤侵袭及转移北京大学医学部病理学系方伟岗良性肿瘤仅在原发部位生长扩大,而具有浸润性生长的恶性肿瘤,不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延),而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。
肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一, 是临床肿瘤病人的主要死因.一. 转移的基本概念:肿瘤转移 (tumor metastasis) 是指肿瘤细胞脱离原发生长部位, 通过各种途径的转运, 在机体内远离原发部位的器官 / 组织继续增殖生长, 形成同样性质肿瘤 (转移瘤) 的过程. 在原发部位生长的肿瘤称为原发瘤(primary tumor),在远隔部位生长的肿瘤称为转移瘤(metastatic tumor).恶性肿瘤中,只有少数肿瘤不发生或很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。
肿瘤演进 (progression) 是经常遇到的一个概念, 它是指从良性肿瘤转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合, 至少包括: 失控性生长, 血管化, 抗药性, 浸润, 转移等. 浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段.二. 转移的基本过程:肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程, 其中至少包含以下步骤: 原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长, 穿越局部毛细血管 / 淋巴管壁进入管腔, 与血小板聚集或形成小瘤栓, 随血液 / 淋巴液运输到达靶器官毛细血管床, 与该部位的血管 / 淋巴管内皮细胞发生粘附, 穿越管壁和基底膜进入周围间质, 不断增殖形成转移瘤(图1).肿瘤细胞的浸润 (invasion)是指肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长,但尚未进入局部毛细血管 / 淋巴管的阶段,和转移是相互联系的病理过程. 浸润是转移的前提, 但不一定发生转移; 而转移必定包括浸润过程.三. 肿瘤转移的主要途径:1.淋巴道转移:淋巴道转移是癌转移的重要途径,少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。
细胞骨架和膜流变学在肿瘤细胞浸润和转移中的作用
细胞骨架和膜流变学在肿瘤细胞浸润和转移中的作用肿瘤细胞的浸润和转移是恶性肿瘤形成的主要途径之一,其机制十分复杂。
过去几十年来,人们逐渐发现,除了肿瘤细胞自身因素外,细胞骨架和膜流变学也在肿瘤细胞的浸润和转移中发挥了重要作用。
一、细胞骨架在肿瘤细胞浸润和转移中的作用细胞骨架一般由微丝、中间纤维和微管组成。
微丝是由肌动蛋白聚集而成的细丝状结构,它是细胞内重要的力学支架,具有维持形态、运动和分裂等功能。
中间纤维由多种结构蛋白聚合而成,是细胞骨架中的主要力学支架,对细胞的物理特性和运动能力有着十分重要的影响。
微管由α/β-微管蛋白聚合而成,是细胞骨架中的高度动态结构,参与了细胞的分裂、细胞器的定位和分布等过程。
肿瘤细胞的浸润和转移过程中,细胞骨架发生了许多变化。
研究表明,肿瘤细胞的微丝无法维持正常的形态,微管的稳定性和动态性也会受到影响,导致肿瘤细胞的运动能力发生改变,而且微丝和微管的变化还会影响细胞内信号通路的传递,进而影响细胞增殖和凋亡的平衡。
另一方面,细胞骨架也参与了肿瘤细胞浸润和转移过程中的细胞-基质相互作用。
一些研究发现,肿瘤细胞的微丝和微管在与细胞外基质接触时会发生快速的改变,形成钩状突起和假足等结构,帮助肿瘤细胞穿透基质并侵入周围组织。
二、膜流变学在肿瘤细胞浸润和转移中的作用膜流变学是研究细胞膜物理性质的学科,它包括了膜的弹性、黏度、流动性等特性。
膜流变学在肿瘤细胞浸润和转移中的作用主要包括以下几个方面:(1)细胞膜的弹性影响了肿瘤细胞的改变性。
正常细胞膜在受到应力时会发生形变,而肿瘤细胞的细胞膜弹性变差,抵抗外力的能力也变弱。
这就使得肿瘤细胞能够更容易改变形态,穿透细胞外基质并进入血液或淋巴流中,形成转移灶。
(2)细胞膜流动性影响了肿瘤细胞的迁移。
膜流变学的研究表明,肿瘤细胞的膜流动性增强,膜上的受体和糖基化蛋白都有可能参与肿瘤细胞浸润和转移。
(3)膜蛋白的变化影响了肿瘤细胞的浸润和转移。
乳腺癌steep标准
乳腺癌steep标准
乳腺癌的Steep标准是一种用于评估肿瘤浸润性生长和转移潜能的方法。
它主要通过观察肿瘤细胞的形态、细胞核的大小和形状以及周围组织的浸润情况来判断肿瘤的恶性程度和预后。
具体来说,Steep标准包括以下几个方面:
1. 肿瘤细胞的异型性:肿瘤细胞的形态是否具有明显的异型性,如细胞核大而深染、核仁明显等。
2. 细胞核大小和形状:细胞核的大小和形状是否规则,是否有双核或多核细胞的存在。
3. 细胞排列方式:肿瘤细胞的排列方式是否呈团块状或条索状,是否有浸润性生长的趋势。
4. 周围组织浸润情况:肿瘤细胞是否向周围组织浸润,表现为周围组织的炎症反应或纤维化改变。
5. 远处转移风险:是否存在远处转移的风险,如淋巴结转移、肺转移等。
根据以上几个方面的表现,可以将乳腺癌分为低、中、高三类。
其中,低度恶性的指标为:细胞异型性轻微,细胞核大小和形状基本正常,细胞排列方式较为分散;中度恶性的指标为:细胞异型性较明显,细胞核大小和形状出现明显的不规则,细胞排列方式呈团块状或条索状,伴有浸润性生长趋势;
高度恶性的指标为:细胞异型性严重,细胞核大小和形状极度不规则,细胞排列方式呈团块状或条索状,伴有广泛浸润和远处转移的风险。
需要注意的是,Steep标准只是评估肿瘤恶性程度和预后的一个方面,不能完全代表肿瘤的性质。
此外,不同病理类型的乳腺癌可能存在差异,因此需要结合其他检查手段进行综合评估。
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肿瘤发生的病理及分子事件
肿瘤的发病机制
多基因参与,多步骤发展的复杂过程;
癌变分子机制包括:
①癌基因(oncogene)的激活、过度表达. scr家族 膜结合的酪氨酸 蛋白激酶;ras家族 与膜结合的GTP结合蛋白; sis家族 生长 因子类 ② 抑癌基因(anti-oncogene)的突变、丢失;P53; APC ③微卫星不稳定(Microsatellite instability, MSI),出现核苷酸异常的 串联 重复,分布于基因组;
外界因素——化学因素:
a. 烷化剂
b. 多环芳香烃类化合物
c. 氨基偶氮类化合物 d. 亚硝胺类 e. 真菌毒素和植物毒素 f. 其他:金属(镍、铬、砷)可致肺癌,氯
乙烯–肝血管肉瘤,二氯二苯、三氮乙烷和
苯可致肝癌。
外界因素——物理因素:
a. 电离辐射 b. 紫外线—皮肤癌 c. 其他:烧伤深瘢疤长期存在易癌变, 石棉纤维—肺癌 滑石粉—胃癌。
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名:
• 良性:组织来源+瘤 (-oma) • 恶性: 癌(carcinoma):来源于上皮组织 epithelial tissue 上皮组织+癌 肉瘤(sarcoma):来源于间叶组织 Mesenchyme 间叶组织+肉瘤 母细胞瘤 blastoma: 胚胎残留组织 embryonic germ cell 传统或习惯命名—瘤或病
血病;霍奇金病等) (恶性淋巴瘤;精原细胞瘤;白
肿瘤的分类(Classification)
• 根据肿瘤的形态学及生物学行为: 良性(benign tumor) 恶性(malignant tumor) 交界性肿瘤 (borderline tumor)生物学行为显示良性恶性 之间的类型。 包膜不完整纤维瘤; 粘膜乳头状瘤;
•
某些伴有遗传性缺陷疾病的患者,常有发生肿
瘤的倾向。
内在因素 internal carcinogens
② 内分泌因素:endocrine factors 雌激素和催乳素与乳癌有关,青少年恶 性肿瘤生长迅速与生长激素有关。
内在因素 internal carcinogens
③免疫因素:immunity factors
儿童期免疫系统不成熟,老年人免疫功能减退,这两个年龄组 肿瘤的发病率均高于其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。 原发性和继发性免疫缺陷患者,淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用,可能降低了机 体的免疫监视功能,引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷,伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。 机体免疫功能增强,肿瘤可自行消退,如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤,绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
• 根据肿瘤的组织来源: 上皮组织肿瘤 间叶组织肿瘤 淋巴造血组织肿瘤 神经组织肿瘤等类型
• 按肿瘤的分化程度:高 中 低 未
• 实体瘤 非实体瘤
肿瘤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ病因
病因 Etiologic factors in tumor formation
尚未完全清楚, 环境与行为因素: 80%以上的恶性肿瘤 环境因素:致癌;促癌 内在:遗传、内分泌、免疫机制
肿 瘤
TUMOR
2014年3月11日 16:00-18:25
第一节 概 要
• • • • 一、肿瘤的定义 二、肿瘤命名与分类 三、肿瘤的病因 四、肿瘤发生的病理和分子事件
肿瘤的发病率正在不断地上升,已成为严重 危害人类健康的常见疾病
我国卫生部公布,癌症的发病率已超过了心血管疾病, 上升到第一位; 我国最为常见和危害性严重的肿瘤: 城市:肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌; 农村:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌
恶性肿瘤的发生发展过程
癌前期(10年)→原位癌(3~5年)→浸润癌(1年)→死亡
癌细胞与正常细胞在本质上的差异主要表现在2个 方面: ①大分子物质的改变: 表现在DNA、、RNA、蛋白质 等方面; ②细胞变异:表现在细胞增殖,分化, 营养需求,浸 润转移以及细胞器(染色体、核型、微管)等方面。
外界因素——生物因素:
a.病毒:致癌病毒可分为DNA与RNA肿瘤病毒
如EB病毒—鼻咽癌 相关,
乳头瘤病毒与宫颈癌有关。
C型RNA病毒—白血病、霍杰金氏病;
乙肝病毒—肝癌。 b. 寄生虫:华枝睾吸虫—肝癌,日本血吸虫—肠癌。 c. 细菌: 幽门螺杆菌
内在因素 internal carcinogens
癌症实人类之大患如悬首利剑袭击所及髫耋无分。。。
肿瘤的定义 Definition of tumor
肿瘤的定义:
肿瘤是在多种致瘤因子长期作用下,
机体某部位组织细胞出现异常增生和 分化所导致的新生物。
肿瘤的定义——内涵:
• 肿瘤是一大类疾病,可以发生于机体任何 的有核细胞; • 新生物:一旦形成,不因病因消除而停止; 不受生理调节; • 肿瘤病变的基础:细胞增生,但关键是细 胞分化异常
④错配修复基因(mismatch repair gene)突变。
⑤凋亡机制障碍; ⑥端粒酶(telomerase)过度表达
⑦信号传导调控紊乱
⑧浸润转移相关分子事件
新发现的恶性肿瘤十大特征:
Hallmarks of Cancer: The Next Generation,cell,2011,144(5):646-674.
① 遗传因素(genetic factors)
遗传易感性 (hereditary susceptibility)
• •
“癌家族” 的肿瘤是按孟德尔常染色体显性 遗传规律传递的,表明该肿瘤与遗传有关。 视网膜细胞瘤 , 肾母细胞瘤 , 神经细胞瘤等共 同特征是发病年龄早,家系可见亲子2代都患癌。
患者后代的1/2患病,无性别差异。
肿瘤细胞的分化
• 肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正 常组织的相似之处,这种相似性称为肿瘤的分化 • 相似的程度称为肿瘤的分化程度
– 高分化/低分化/未分化
高分化 中分化 低分化 未分化
肿瘤的外形和生长方式
肿瘤的外形和生长方式
• 形状:外生性生长
肿瘤的外形和生长方式
• 形状:膨胀性生长