林玮玮：基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式建立与应用共21页文档
万古霉素给药方案简介
>20 μg/mL
基于TDM的剂量调整
目标15-20 <15 μg/mL 15～20 μg/mL >20 μg/mL 剂量调整 减少1个给药间隔 无须调整 建议应用临床症状予以判断疗效，可 考虑延长1个给药间隔
广东省药学会.万古霉素个体化给药临床药师指引.2015.9
案例介绍-上海交大附属瑞金医 院
炎、医院获得性肺炎和严重皮肤软组织感染。
万古霉素在不同人群中给药剂量
1 2
肾功能减退患者 透析患者
3 4
老年患者 儿童
肾功能不全患者的应用： 一般采用单次给药剂量不变而延长给药间 歇的给药方案。
采用15 mg/kg的单次给药剂量，给药间隔
时间的推荐方案如下表
肾功不全 正常 轻度 中度 重度
l连续腹膜透析15h以上可清除40%
一般感染患者
目标谷浓度 剂量方案 ＞10mg/L
重症感染*
15-20mg/L
常用剂量为1g q12h或 负荷剂量: 0.5g q6h（说明书） 25-30mg/kg 15-20mg/kg,q12h (实际体重) 单次剂量不超过2g， 日剂量一般不超过4g *对于MRSA引起的严重感染，如菌血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜
万古霉素给药剂量与调整
老年患者（＞65岁）由于器官功能衰退，
多数有不同程度肾功能的受损，除非肌 酐清除率检测证实为肾功能正常，否则 剂量应该按照轻度肾功能不全的调整剂 量给药，即0.5g q12h.
万古霉素给药剂量与调整
Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al．Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary [J].Clin Infect Dis,2011,52(3):285-292． 陈佰义,管向东,何礼贤等．万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J]．中国新药与临床杂志,2011,38(8):561573． 张华年.儿童万古霉素治疗药物监测及给药方案研究进展,儿科药学杂志,2014,20(5):55-58.
万古霉素药动学药效学及个体化给药
（2017ZX09304005）。 作者单位：复旦大学附属华山医院抗生素研究所，国家卫生健康
委员会抗生素临床药理重点实验室；国家老年疾病临 床医学研究中心（华山），上海 200040。 第一作者简介：范亚新（1987—），女，博士研究生，主要从事
中国感染与化疗杂志 2019 年 5 月 20 日第 19 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother, May 2019, Vol. 19, No. 3
323
·综述·
万古霉素药动学 / 药效学及个体化给药
范亚新， 张 菁
关键词： 万古霉素； 药动学； 药效学； 个体化给药 中图分类号：R978.1 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2019 ) 03-0323-08 DOI: 10.16718/j.1009-7708.2019.03.020
Vancomycin pharmacokinetics/pharmacodynamics study and individualized administration
FAN Yaxin, ZHANG Jing. （Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, National Health Commission; National Clinical Research Center for Aging and Medicine, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China）
中国专家共识：万古霉素的剂量
中国专家共识：万古霉素的剂量作为一名经验丰富的医生，我深知万古霉素在治疗严重感染疾病中的重要地位。
万古霉素是一种广谱抗生素，主要用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌和其他细菌感染。
然而，关于万古霉素的剂量，一直存在一些争议。
为了更好地指导临床实践，我们制定了中国专家共识，以帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策。
我们需要了解万古霉素的药代动力学特点。
万古霉素在体内的吸收主要发生在胃肠道，且吸收率受到食物的影响。
因此，在给患者用药时，应尽量在空腹状态下进行，以提高吸收率。
万古霉素在体内的分布广泛，但不易透过血脑屏障，因此对于中枢神经系统感染，应考虑增加剂量。
根据患者的年龄、体重、肾功能和病情严重程度，万古霉素的剂量会有所不同。
对于成年患者，推荐剂量为1520毫克/千克，每6小时一次。
对于儿童患者，剂量可根据体重进行调整，每公斤体重给予10毫克，每6小时一次。
需要注意的是，万古霉素的最大剂量不应超过600毫克/日。
在实际应用中，医生还需关注患者的肾功能状况。
对于肾功能正常的患者，无需调整剂量。
然而，对于肾功能不全的患者，应根据肌酐清除率进行剂量调整。
肌酐清除率在3059毫升/分钟的患者，万古霉素剂量应减半；肌酐清除率小于30毫升/分钟的患者，应进一步减量。
万古霉素的使用还需注意药物相互作用。
例如，万古霉素与某些利尿剂合用时，可增加低钾血症的风险。
因此，在联合用药时，医生应充分考虑这些因素，以确保患者的安全。
在中国专家共识中，我们还对万古霉素的疗程进行了讨论。
一般来说，万古霉素的疗程应根据患者病情的改善情况来决定。
对于严重感染，疗程通常为14天。
在治疗过程中，医生应定期评估患者的疗效和副作用，并根据实际情况调整剂量。
万古霉素作为一种重要的抗生素，在治疗严重感染疾病中发挥着重要作用。
然而，合理掌握万古霉素的剂量，关注患者的肾功能状况和药物相互作用，对于确保疗效和降低副作用具有重要意义。
希望通过这篇文档，能帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策，为患者的康复贡献力量。
万古霉素个体化给药方案的研究进展及展望
万古霉素个体化给药方案的研究进展及展望目的：为临床制订万古霉素的个体化给药方案提供参考。
方法：以“万古霉素”“药动学”“药效学”“Vancomycin”“Pharmacokinetics”“Therapeutic drug monitoring”等为关键词，组合查询2000-2017年在中国知网、万方、维普、PubMed 等数据库中的相关文献，从药动学、药效学和个体化给药等方面对万古霉素目前在临床应用中的现状进行综述，并对理想的万古霉素个体化给药方案进行展望。
结果：共检索到相关文献1 986篇，其中有效文献32篇。
万古霉素药动学特性受个体年龄、肥胖和肾功能等多种因素影响，从而导致疗效的个体差异。
评价其药效最佳的指标为药-时曲线下面积/最低抑菌浓度，但是该值所需样品数量较大，临床为了应用方便，一般以其稳态血药谷浓度作为参考。
蒙特卡洛模拟和群体药动学软件已开始应用于万古霉素的个体化给药，发现不同患者群体应采用不同的给药方案，目前已有学者根据群体药动学模型对其初始剂量进行设计，并实现了预测值与实测值的显著相关。
结论：理想的个体化给药方案应首先根据群体药动学模型结合患者个体生理指标，设计初始给药方案，然后在用药过程中及时根据治疗药物监测结果进行调整，期间密切进行药学监护，将极大提高其治疗有效率，并减少不良反应发生率。
关键词万古霉素；药动学；药效学；血药浓度监测；个体化给药；方案万古霉素属于糖肽类抗生素，在20世纪50年代首先从链霉菌中分离得到，其作用机制主要是通过阻碍细菌细胞壁的合成导致致病菌死亡，临床上主要用于治疗严重革兰氏阳性菌感染，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染[1]。
然而，由于万古霉素具有治疗窗窄、治疗指数低、个体化差异大、肾毒性和耳毒性等特点，限制了其临床应用[2]。
万古霉素在临床上如果不能做到合理使用，会导致疗效欠佳的同时引起细菌的耐药性增加[3]。
自20世纪80年代发现万古霉素耐药性肠球菌以来，万古霉素耐药细菌呈现出不断增长的趋势，如某院耐万古霉素屎肠球菌占检出多重耐药菌的8.26%，已成为院内感染的最主要的病原菌之一[4]。
万古霉素个体化用药的方法学评价
ｔｏ
ｂｅ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃｈｏｉｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ—
ｔｏ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ
ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｉｔ ｉｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ
ｄｅｓｉｇｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｄｏｓａｇｅ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｏｆ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ
ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ；ｒｅｖｉｅｗ
［Ｐｈａｒｍ Ｃａｒｅ＆Ｒｅｓ，２００８，８（５）：３８１—３８４］
万古霉素（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ）是东方链球菌和土壤丝 菌属产生的糖肽类抗菌药物，属于三环糖肽类抗生 素，主要对革兰阳性（Ｇ＋）菌具有强大的杀菌活性， １９５８年被美国ＦＤＡ批准上市［１］。随着耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）、耐甲氧西林表皮葡萄球 菌（ＭＲＳＥ）和伪膜性肠炎的日渐增多，万古霉素越 来越多地被用于临床。万古霉素的不良反应严重， 主要是肾脏毒性和耳毒性，严重者可能导致肾衰竭 和听力丧失。这些不良反应在老年患者、儿童患者 以及肾功能不全患者中更易发生，而且更加严重。 而万古霉素治疗窗较窄，如何在充分发挥其疗效的 同时，将不良反应发生率和严重程度降到最低是临 床用药的关键。因此根据患者的临床情况实施个体 化用药就尤其重要。越来越多的方法被用于万古霉 素个体化用药的探索和研究。
整，本文对目前常用的方法进行了总结和评价。
［关键词］万古霉素；个体化；临床方案；综述 ［中图分类号］Ｒ
４５３．２
［文献标识码］Ａ
［文章编号］
１６７１—２８３８（２００８）０５—０３８１—０４
Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｄｏｓａｇｅ ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ
万古霉素个体化给药临床药师指引
万古霉素个体化给药临床药师指引--------------------------------------------------------------------------作者: _____________万古霉素个体化给药临床药师指引近期，今日药学杂志发表《万古霉素个体化给药临床药师指引》一文，现整理如下，供大家参考学习。
卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内 RNA 的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA 感染的首选药物之一。
但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。
并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。
因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。
本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。
万古霉素药动学特征1、吸收腹腔给药生物利用度为：38%～60%。
滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度。
口服：口服基本不吸收，生物利用度低于 5%。
国家级继续教育项目《定量药理与精准给药》学习班日程安排表【模板】
（星期五）
08:30-11:30
定量药理在华法林个体化给药中的应用
主讲专家：张进华主任药师福建医科大学附属协和医院
13:00-15:00
群体药动学模型在抗癫痫、抗感染药物个体化治疗中的临床应用
பைடு நூலகம்主讲专家：林玮玮临床药师福建医科大学附属第一医院
13:00-16:00
答疑和考试
注：上课地点为上海市胸科医院5号楼2楼德文厅
NONMEM群体药动学模型化、评价及实例操作（上）
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
13:00-16:30
一、NONMEM群体药动学模型化、评价及实例操作（下）
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
二、群体药动（效）学软件工具软件Phoenix NLME
主讲专家：付永超源资科技有限公司
5月20日
（星期四）
国家级继续教育项目《定量药理与精准给药》学习班
日程安排表
(2021年5月17日-5月21日)
日期
时间
课程内容
5月17日
（星期一）
8:00-9:30
学员报道
9:30-11:30
群体药动（效）学研究方法概论
主讲专家：郑青山教授上海中医药大学
13:30-16:30
群体PK/PD研究在抗菌药物临床给药方案优化中的应用与实例
主讲专家：张菁主任药师复旦大学附属华山医院
5月18日
（星期二）
08:30-11:30
群体药动（效）学研究的基本原理介绍及举例
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
13:00-16:30
群体药动（效）学软件NONMEM的功能介绍
主讲专家：焦正主任药师上海市胸科医院
万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识一、本文概述万古霉素是一种重要的抗生素，自问世以来，在全球范围内广泛应用于临床治疗多种严重革兰阳性菌感染。
随着医学的快速发展和临床实践的深入，万古霉素的临床应用也面临着一系列新的挑战和机遇。
为了进一步提高我国临床医师对万古霉素的认识，规范其使用，减少耐药性的发生，保障患者用药安全，我们组织专家编写了《万古霉素临床应用中国专家共识》。
本文旨在总结万古霉素的药理学特性、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应及预防措施等方面的最新研究成果和临床经验，为临床医师提供科学、规范、实用的用药指导。
本文也关注万古霉素在特殊人群（如老年人、儿童、孕妇等）及特殊疾病（如肾功能不全、肝功能不全等）中的应用，以期提高用药的针对性和安全性。
我们希望通过《万古霉素临床应用中国专家共识》的发布，能够为我国的临床医师提供一份全面、权威、实用的万古霉素应用指南，推动我国抗生素合理使用水平的提升，为保障人民健康做出积极贡献。
二、万古霉素的药理作用与药代动力学万古霉素是一种糖肽类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。
它对多种革兰阳性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、肠球菌属等均有强大的抗菌活性。
这使得万古霉素在临床中成为治疗严重革兰阳性菌感染的重要药物。
万古霉素在体内分布广泛，主要经肾脏排泄。
其血浆蛋白结合率约为55%，但可因肾功能受损而增加。
肾功能正常者，单次静脉注射万古霉素后，其血药浓度呈双相曲线下降，半衰期约为6小时。
肾功能受损时，半衰期可延长至40～100小时。
万古霉素在体内几乎不代谢，主要以原形经肾小球滤过排出。
由于万古霉素具有显著的后效应，其血药浓度超过MIC的时间并非决定其疗效的唯一因素，药物在感染部位的浓度、组织穿透性以及细菌的敏感性等因素也至关重要。
因此，在制定给药方案时，需综合考虑患者的肾功能、感染部位、感染严重程度以及病原菌的敏感性等因素。
群体药代动力学在儿科临床药理学研究中的应用
ＰＰＫ在儿科药理学中的问题与展望
儿童不是成人的缩影，无时无刻不在生长发育，不 同年龄段的药动学参数（ＰＫ）变化比成人复杂得多。 而且儿童稚嫩，病情往往凶险，瞬息即变，迫切需要得 到个体的ＰＫ参数，以求个体化用药。目前在我国存 在临床药师缺乏、医生参与ＴＤＭ少、相关论文和科研 成果少、国际会议交流参与少等¨２ ｏ问题。与国外同领
的方法需在一个给药间隔内至少取８一１３个血样，由
馈估算的ＰＫ参数与经典ＰＫ方法估算结果之间无显
著性的差异，可满足临床个体化给药方案的需要。该
研究是我国较早的儿童ＰＰＫ研究，为开展ＰＰＫ的研究 起到了促进作用，随后越来越多的学者投入到了这一
领域的研究中。
２．１
抗生素
测定的浓度数据估算个体参数，即传统的药代动力学 研究，此法的效果较好，结果准确，但取样点太多，不适 合临床环境，患者不易接受。而群体药代动力学研究
早在２０００年夏东亚等＂ｏ用贝叶斯反馈法，估算先 天性心脏病室间隔缺损全麻体外循环下室缺心内修复 术后２例患儿的ＰＰＫ参数。用１个血药浓度样本反
万方数据
・５６・
要求时，此预测可被临床所接受。用ＰＰＫ模型和贝叶
斯方法预测血药浓度是成功的。另外，他们还运用了
的贡献。通过上述的研究，我们可以了解ＮＪＬ童的药 动学参数因人而异，差别很大。为了提高儿童用药的 安全性、有效性，我们必须建立更多药物的儿童群体动 力学模型。
他们采用非线性混合效应模型nonmem进行ppk研究按照一室一级吸收和消除模型建立模型用平均预测误差平均方差标准平均预测误差平均根方差及加权残差作为模型预测准确程度和精密程度的评价指标对基础模型和最终模型的预测效能进行比较
・５４・
・综述・ 群体药代动力学在儿科临床药理学研究中的应用
万古霉素给药方案简介PPT课件
l连续腹膜透析15h以上可清除40%
一般感染患者
目标谷浓度 剂量方案 ＞10mg/L
重症感染*
15-20mg/L
常用剂量为1g q12h或 负荷剂量: 0.5g q6h（说明书） 25-30mg/kg 15-20mg/kg,q12h (实际体重)
单次剂量不超过2g，日剂 量一般不超过4g
*对于MRSA引起的严重感染，如菌血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜 炎、医院获得性肺炎和严重皮肤软组织感染。
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
吸收(生物利用度) • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
分布 • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 脑膜无炎症：0-4mg/L、脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
万古霉素血药浓度监测
•万古霉素血药谷浓度是指导剂量调整最关键 和最实用的方法。 •Therapeutic Drug Mornitoring，TDM
–药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分 析技术，测定病人血液或其它体液中的药 物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间 的关系，进而设计或调整给药方案
万古霉素血药浓度监测
1.5h-2h.
万古霉素概述
在输液过程中，溶液每毫升的滴数(滴／毫升)称为该 输液器的滴系数，一般记录在输液器的外包装上。 每小时输入量100ml，滴系数15滴/ml，计算 每分钟滴数=100/4=25滴
万古霉素概述
稳定性：室温保存，配置后溶液尽早使用，
若必须保存，室温或冰箱中，24小时内使
用。
•由于血液透析方式、透析时间、透 析剂量、透析器膜的特性存在差异， 药物浓度监测是指导万古霉素给药方 案及调整剂量的主要方法，尽量使血 药谷浓度维持在15mg/L以上。
万古霉素的临床药学分析
８ 例 患者经抗感染 治疗后痊愈 ３例 ， ２ 显效 ２ １例 ， 有效 ３ ２例 ， 无效 ２ 例 ， ６ 有效率 ６ ．％。 ８ ３ ２ ． 药浓度监测 ４血 谷浓度监测患者 ８ ，血清 中万古霉素谷浓度正常值 ５ ２例 ～ １ｍ ／ ４ 例 （２ ％）＜ ｍ ／ ０ ｇ－ ｌ 者 ３ ５ ． ，５ ｇ 者 ２ 例（５６ ，１ｍ ／ ４ ｌ １ ２． ％）＞ ０ ｇ－者 ｌ １ ８例（２０ ； ２． ％）峰浓度 监测患者正常值范 围 ３ － ０ ｇ 者 １０ ０４ｍ ／ － ｌ ５ 例 （ １ ％） ＜ ０ ｇ 者 １ ６． ，３ｍ ／ ０ ｌ ３例 （５９ ，４ ｍ ／ １． ％） ＞ ０ ｇ 者 １ １ ９例 （３１ 。 ２． ％） 万古霉素平均血药谷浓度值男性（． ＋ ．１ｍ ／￣ ７ ３ ２８ ） ｇ －女 ２＿ ｌ， 性 （． ￣ ． ） ／ ； 均血药峰浓度 值男性 （３ ＋ ． ） ／ ， ６ ５ ３ ２ ｍｇ 平 ９ ０ ｌ ４ ． ９８ ｍｇ～ ７ ３ ｌ 女性（２９ ￣ ２１ ） ／・ 同性别间经统计学 ｔ ４ ． １．５ｍｇ－ 不 ６ １。 检验 ， 万古霉素 血药峰 、 谷浓度无 明显差异 ，＞ ． ； Ｐ ０ ５ 肾功能正常与肾功不全者 ０ 在峰浓度上具有明显统计学意义 ， 谷浓度无显著性差异 ，＞ ．５ Ｐ０ ０ （ 肾功能与血药浓度关系见表 １ 。 ）
但是 万古霉素 具有潜 在的耳 、 肾毒 性 ， 效及安全性 疗 采用 Ｓ Ｓ ． Ｐ Ｓ１ ０进行统 计学检验 ，计量 资料 以均数± ３ 标准 之增多 ， 差 （± ） ｘ ｓ表示 ， 采用 ｔ 检验 ； 数 资料 采用 ） 检验 ， Ｐ ０ ５ 有 待探 讨。万古霉素肠球 菌的耐药基 因可 以轻易整合 到金 黄 计 （ ２ 以 ＜． ０ 色葡萄球菌 （ Ａ 中， 而使后者对万古霉 素耐药成为可能 ， ｓ） 从 因 为差异有统计学意义 。 ２结 果 此其合理使用应 当引起我们 的高度重视 。本次调查研究结果 显示 ， 万古霉素药物利用率 Ｄ Ｉ ０８ ， Ｕ 为 ．２ 小于 １说 明我院万古 ， ２１临床资料 ． 本研究共查取 ８ ２例临床疾病患者 ，其 中男 ５ 例 ，女 ２ 霉素使用从剂量方 面来说不存在滥 用现象 。 ６ ６ 例， 年龄 １ ～ ６岁 ， ３７ 平均 年龄 ６ ． ￣ ０ ８岁 ， 中大 于 ６ ８３ １ ． ４ ７ 其 ０岁 我 院 临床 调 查 结 果 显 示 ，万 古 霉 素 用 药 者 平 均年 龄 患者 ５ 例 ， ７ ．％； ８ 占 ０７ 所有患者平均 住院天数 ２ ．２ ７２ ｄ ８ ６ ． ￣ ０７ 岁 ， ５３ ￣ ．１ 。 ２ ８３ １ ．８ 大于 ６ ４ Ｏ岁患者 ５ ８例 ， ７ ．％。８ 占 ０７ ２例临床患 例患 者中 ５ 患者患 呼吸 系统 疾病 （ ５例 支气 管扩 张 、 度肺 炎 者 中， 重 经病原学检测 ７ 例 （９０ ， ３ ８． ％）且结果显示肺炎链球菌 、 葡 等 ）３例泌尿 系统疾病 ， 例 恶性肿瘤 ，５例循环 系统疾病 ， 萄球菌 占绝大部分 ， ， １ １ ８ 说明我院 医生对万古霉素治疗原则把握 较 例其他疾病患者。 准， 选用具有针对性 ， 无滥用现象 。从 临床资料 可以看出 ，２例 ８ ２２ 敏 试 验 ．药 使用万古霉素并进行血 药浓度监 测患者原发疾病种类 多样 ， 老 占 ０７ ％， 恢复力较差 ， 这可 能是 ８ 临床 患者 中， ２例 经病原学 检测患者 ７ ３例 ， 未经检查 患 年患者 居多 ， ７ ． 基础免疫 薄弱 ， 者 ９例 。７ ３例检查患者 中 ， 检样本 有痰标本 ４ ， 送 ５例 尿标本 导致我们万古霉素抗感染有效率偏低 的原 因 ， 仅为 ６ ． ８３ ％。另 ２ 例， ６ 血标 本 １ ， 例 导管头 １例。 共分离致病菌 ： 革兰阳性球菌 方面可能 与我们用药疗 程 （ 均用药数 为 ８１ ￣ ０ ２ ） 平 ． １ ． ｄ 不 ３ ０ ３株 、 炎链球 菌 ６株 、 肺 葡萄 球菌 ６ １株 、 粪肠球 菌 ２株 ， 株 原 够 、 １ 患者用药前使用其他抗生素较多等多重原因有关 。 万古霉 素的药理 作用与 血药浓 度之 间具有一定相 关性 ， 因不 明。患者用药 前伴 真菌感染 者 １ 例 。 ６ ２３患者临床用药及疗效 ． 血药浓度治疗范 围是监测 重要指标 ， 因此治疗过程 中， 及时监 并结合患者具 体情 况查找分析调整剂量及用药 ， ８ 例临床患 者中 ， 例（． 患 者于一 开始使 用本药 ， 测血药浓度 ， ２ ５ ６１ ％） ２ 例 （． ２ ％）患者 使用 本 药 前 使 用 过 １ 抗 生 素 ，余 ７ ４ 种 ５例 使血药浓度维持在安 全 、 效范围十分之必要 【 有 ｌ １ 。我院在个体 （ １ ％）均使 用过 ３ ５ ９． ５ — 种抗 生素 ，万古霉 素平 均用药天数为 化用药基础上严 密监测万古霉素血 药浓度 ，探讨年龄等 因素 ８１￣ ００ ｄ 用药原 因均 为抗 感染治疗 ， ．３ １．２ ， 给药途径 均为静脉滴 与血药浓度关系 ， 坚持个 体化用药。万古霉素血清半衰期与 肾 正常成人半衰期为 ６ ， ｈ 严重肾功能不全患者半衰期 注给药 。 万古霉素使 用剂 量按 照 Ｄ Ｄ为 ２ 计算 ，Ｕ 为 ０ ２ 功能相关 ， Ｄ ｇ Ｄ Ｉ ．。 ８
万古霉素个体化给药临床药师指引.
万古霉素个体化给药临床药师指引（广东省药学会2015年2月6日印发）卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌[1]。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内RNA的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA 感染的首选药物之一。
但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。
并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。
因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。
本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。
1万古霉素药动学特征1.1吸收腹腔给药生物利用度为：38%～60%[2]；滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度[3]；口服：口服基本不吸收，生物利用度低于5%[4]。
1.2分布蛋白结合率：18%（终末期肾病）至55%（正常肾功能），低蛋白血症患者（烧伤、终末期肾病等患者）为19%～29% [5]。
肾功能正常者万古霉素表观分布容积见表1。
表1 万古霉素表观分布容积无明显代谢。
1.4排泄1.4.1肾脏清除率：成人：0.048 L•kg-1•h-1；早产新生儿：0.3～1.7 mL•kg-1•min-1[6]。
万古霉素应用方法和疗效和安全性培训课件
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万古霉素与同为糖肽类替考拉宁 MIC值
葡萄球菌
敏感菌株 耐药菌株 低敏菌株
万古霉素 0.5-2ug/ml ≥16ug/ml 4-8ug/ml
替考拉宁 ≤8ug/ml ≥32ug/ml
肠球菌
敏感菌株 耐药菌株
万古霉素 ≤4ug/ml ≥32ug/ml
替考拉宁 ≤8ug/ml ≥32ug/ml
CLSI (Formerly NCCLS万) 古C霉lin素ic应a用l方a法nd和疗L效ab和o安r全at性ory standands Institute 10
临床实验室值测定 万古治疗前肌酐基础值 治疗过程中应每周一次 如治疗过程中发现连续二或三次测定血清肌酐值增高,应加 强监测至每日一次 如治疗过程中肌酐值较基线值上升0.5mg/L或当基础值 >2mg/L时其上升>25-30%，应调整给药方案（应排除其它 原因造成升高） 听力测定难于进行，故应观察与耳毒性相关症状与体征
万古霉素应用方法和疗效和安全性
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透析对万古血浓影响(一)
腹膜透析 不能清除 透析液中万古可经腹膜吸收,以1g/2L透析液 透析5小时,吸收达50% 腹膜发生炎症引起炎性变化后可使万古霉素 从体内清除
万古霉素应用方法和疗效和安全性
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透析对万古霉素血浓度影响(二)
血液透析对万古清除取决于人工肾类型 低流量血液滤过在3-4hr,透析期万古霉素清除量<10% 高流量血液滤过
校正办法：
诺模图校正。 Cockoroft与Gault公式校正。
万古霉素应用方法和疗效和安全性
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肾病患者给药方案调整
病员肾功能估测（二）
血清肌酐值与肾功能双指数关系
万古霉素应用方法和疗效和安全性
万古霉素群体药动学模型在神经外科重症患者中的应用
万古霉素群体药动学模型在神经外科重症患者中的应用王嵘;朱怀军;黄玉杰;罗雪梅;尹华云;乔小云【摘要】目的：验证通过非线性混合效应模型法（NONM EM ）软件建立的万古霉素群体药动学模型在神经外科重症患者中应用的有效性和实用性。
方法回顾性收集2013年3月—2014年3月南京鼓楼医院神经外科重症加护病房中给予万古霉素治疗患者的性别、年龄、体重、血肌酐和血白蛋白数值，通过前期建立的群体药动学模型，计算特定给药剂量下万古霉素的稳态血药谷浓度预测值，并与实际测量值比较，进而统计学分析验证。
结果共收集患者42例，测得万古霉素血药谷浓度53份，平均谷浓度为10．9mg／L，范围为1．6～49．1mg／L。
群体药动学模型的预测值与实际测量值有显著相关性（r＝0．857， P＜0．001），平均绝对百分比误差（MAPE）为0．4079，预测值的95％置信区间为9．36～14．07，实测值的95％置信区间为8．92～14．32。
结论该群体药动学模型可以用于神经外科重症患者给予万古霉素前的预测和药物剂量的指导。
但由于神经外科危重症患者昏迷，体重估计误差较大（约30％），同时对比剂和利尿药导致的肾功能改变影响结果。
通过调整使用方法，预测准确率提高到近70％。
%Objective This study was designed to validate the utility of a population pharmacokinetic model established for vancomycin in patients with severe neurosurgical disease . Methods The clinical data including patient gender , age , bodyweight ,serum creatinine and albumin were collected retrospectively from patients in Nanjing Drum Tower Hospital to calculate the steady trough concentration of vancomycin using the previously established pharmacokinetic model .The predicted value was compared with the actual value .Results During the period from March 2013 to March 2014 ,53 bloodsamples with serum trough concentration of vancomycin were collected from 42 patients .The average trough concentration of vancomycin was10 .9 mg/L (range from 1 .6 to 49 .1 mg/L) .The predicted trough level of vancomycin based on the population pharmacokinetic model was significantly correlated to the actual value(r=0 .857 ,P<0 .001) .The mean absolute percentage error was 0 .407 9 . The confidence interval was 9 .36‐14 .07 for the predicted values ,and 8 .92‐14 .32 for the actualvalues .Conclusions The pharmacokinetic model is valid and useful for planning intravenous dose of vancomycin in patients with severe neurosurgical disease .Large error (about 30% ) was observed in estimation of body weight due to coma .Reduced renal function following contrast agent and/or diuretic drug has an impact on the predicted results . The accuracy of prediction can be increased to nearly 70% after adjusting the covariates .【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P411-414)【关键词】万古霉素;群体药动学模型;神经重症;血药浓度【作者】王嵘;朱怀军;黄玉杰;罗雪梅;尹华云;乔小云【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科，南京 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科，南京 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科，南京 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科，南京 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科，南京 210008【正文语种】中文【中图分类】R978.12神经外科重症加护病房患者，多为颅脑手术后，由于术中暴露时间长，术后留置脑部或腰大池引流管，发生感染概率增加，其病原菌中革兰阳性细菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）明显增加［1］。
万古霉素重点点评模式的建立与应用_眭玉霞
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1. 为保证本刊刊出论文的真实性、科学性，保证科研工作者的著作权不受侵犯，根据《海峡药学》 稿约的要求，凡欲投寄本刊的文稿必须附单位介绍信，介绍信内容包括： （ 1） 要投寄的刊物名称； （ 2） 全 部作者署名排序； （ 3） 第一作者简介： 包括性别、出生年月、毕业院校、职称、从事专业、联系电话； （ 4） 受 何种基金资助，并注明项目编号。
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海峡药学 2015 年 第 27 卷 第 12 期
〔2〕卫生部办公厅 . 关于做好 2014 年抗菌药物临床应用管理工作的 通知〔S〕. 卫办医政发〔2014〕300 号，2014-04-14.
〔3〕汪复，张婴元主编 . 抗菌药物临床应用指南〔第 2 版〕〔M〕. 北京： 人民卫生出版社，2012： 21.
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Strait Pharmaceutical Journal Vol 27 No. 12 2015
表 1 联合用药情况
联用药物名称 头孢哌酮舒巴坦 美罗培南 伏立康唑 比阿培南 亚胺培南西司他丁钠 氟康唑 头孢曲松 头孢噻肟 两性霉素 B 莫西沙星 其他抗菌药物
例数 /n 17 13 8 7 5 5 4 3 3 3 11
临床合理用药。
关键词： 万古霉素； 点评模式； 合理用药
中图分类号： Ｒ969. 3 文献标识码： B 文章编号： 1006-3765（ 2015） -12-1138-0232-02
2012 年国家处方点评监测网开展万古霉素处方点评，我 院已于 2010 年已开始进行万古霉素病历点评，经过多年的不 断摸索，调整万古霉素点评内容和标准，为配合处方点评监测 网的上报和我省卫计委重点点评的要求，建立了更适宜临床 应用的万古霉素 重 点 点 评 模 式，点 评 规 则 和 要 点 较《万 古 霉 素、去甲万古霉素病历点评指南》更为细致和可行，并对其进 行验证，评价其应用效果，供同行参考。 1 资料与方法 1. 1 点评模式建立的方法 通过选取评价指标、汇总点评问 题、查阅相关文献、分析点评结果、提出合理建议，确定万古霉 素药物的点评模式（ 包括预防性和治疗性用药） 。评价指标 包括适应症（ 包括临床症状、实验室检查、微生物检测） 、用药 情况（ 包括药物的具体用法用量、溶媒量、疗程、联合用药） 、 血药浓度检测、临床疗效、药物不良反应。