万古霉素个体化给药方案设计文稿演示
万古霉素个体化给药临床药师指引
表1
万古霉素表观分布容积 表现分布容积（ L / kg） 0． 5 ～ 0． 9 0． 5 ～ 0． 9 0． 5 ～ 0． 9 0． 5 ～ 1． 3
患者 新生儿（ ＜1 月） 婴儿 儿童 成人
1 ． 4 ． 2 肾脏排泄率 静脉途径： 40% ～ 100% ［7］， 约 80% ～ 90% 万古霉素给药后 24 h 经尿排泄［8］； 口服 ［4 ］ 途径： 低于 0． 76% 。 1 ． 4 ． 3 血浆清除半衰期 正常成人血浆清除半衰期 65 岁以上老年人可延长至 12． 1 h， 见表 2。 为 4 ～ 7 h，
万古霉素个体化给药临床药师指引
卫生部全国细菌耐药监测网（ Mohnarin ） 数据显 resistant 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （ Methicillin示， MRSA） 分离率逐年上升， Staphylococcus aureus， 已成 ［1 ］ 为医院感染重要的革兰阳性细菌 。 万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物， 是具有三 ， 重杀菌机制的杀菌剂 通过抑制细菌细胞壁的合成、 改变细 菌 细 胞 膜 的 通 透 性 以 及 阻 止 细 菌 胞 浆 内 RNA 的合成而杀灭细菌， 是治疗 MRSA 感染的首选 药物之一。但由于万古霉素的耳、 肾毒性与其浓度 相关， 故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监 测。并且在新生儿、 儿童重症监护室患者、 肥胖者、 重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明 ， 部分 上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗 所需的理想血药浓度。 因此， 为了进一步优化和规 范万古霉素在不同人群中的使用， 根据患者的病理 有必要时应进行万古霉素 生理情况调整给药方案， 。 血药浓度监测 随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差 异认知的深化， 如何科学、 合理、 个体化地使用万古 霉素已成为临床迫切需要解决的问题 。我国各省市 间万古霉素血药浓度监护存在一定差异 ， 部分医护 ， 人员仍缺乏实际应用经验 严重影响万古霉素疗效 的发挥和不良反应的预防。 本指引基于国内外指 专家共识以及临床研究证据， 制定出万古霉素的 南、 血药浓度监测以及剂量调整方案， 为万古霉素的个 体化给药提供参考意见。 1 万古霉素药动学特征 1 ． 1 吸收
外科用“来可信”注射用盐酸万古霉素要领课件
保管方法与注意事项
01
专人保管
应由专人负责保管，并建立严格的 领用和归还制度。
防止污染
应确保药品不受污染，避免与其他 物质混放。
03
02
定期检查
应定期检查药品的包装和有效期， 确保药品质量。
防止破损
应确保药品包装完好无损，避免破 损或泄露。
04
有效期与过期处理
有效期
药品的有效期一般为24个月，应 在有效期内使用。
04
类别：抗生素
处方药/非处方药：处方药
05
06
品牌：来可信
药物成分与作用机制
成分
盐酸万古霉素
作用机制
抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的 菌体内，致细菌膨胀变形死亡。
适用人群与适用症
适用人群
适用于成人和儿童，但孕妇和哺乳期妇女慎用。
适用症
用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他敏感葡萄球菌所致的严重 感染，如肺炎、心内膜炎、败血症、脓胸等。也可用于对青霉素类或头孢菌素类 抗生素过敏的患者。
不良反应的预防与监测
严格掌握适应症和禁忌症
在使用“来可信”前，应充分了解患 者的病情和用药史，严格掌握适应症 和禁忌症。
密切观察不良反应
定期监测相关指标
在使用“来可信”前和用药过程中， 应定期监测患者的肝功能、肾功能、 血常规等相关指标，以便及时发现和 处理不良反应。
在使用“来可信”过程中，应密切观 察患者的不良反应，一旦出现不良反 应，应及时处理。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
外科用“来可信”注 射用盐酸万古霉素要 领课件
万古霉素指南解读演示文稿
万古霉素指南解读演示文稿万古霉素是一种广谱抗生素，其使用指南的解读对临床医生非常重要。
本文稿将对万古霉素使用指南进行解读，并详细介绍该指南的主要内容和临床应用。
一、简介:二、指南内容解读:1.适应症：万古霉素适用于由MRSA引起的感染，如肺炎、败血症、骨髓炎等。
对于其他细菌引起的感染，应选择合适的抗生素。
2.给药途径：万古霉素可以口服或静脉注射。
对于严重感染或无法口服的患者，静脉注射是首选给药途径。
3.剂量调整：万古霉素的剂量应根据患者的肾功能进行调整。
肾功能不全的患者通常需要减少剂量，以避免药物过量积累。
4.疗程：治疗时间应根据感染的严重程度和患者的临床反应来决定。
通常情况下，治疗时间为7-14天。
5.调整方案：如果患者的感染病原体对万古霉素产生耐药性，应及时调整抗生素治疗方案，并进行药敏试验。
三、临床应用解读:1.MRSA感染：万古霉素是一线治疗MRSA感染的药物。
对于轻度感染，可考虑口服给药；对于重度感染或无法口服的患者，静脉注射是首选。
2.肾功能不全患者：肾功能不全的患者需要调整万古霉素的剂量，以避免药物过量积累。
通常情况下，需要根据肾小球滤过率（GFR）来调整剂量。
3.耐药性监测：由于耐药性的出现，应定期进行耐药性监测，以调整抗生素治疗方案。
如果病原体对万古霉素产生耐药性，应及时切换至其他合适的抗生素。
四、临床实践建议:1.慎用：在使用万古霉素时应遵循临床实践指南，确保正确使用。
过度使用万古霉素可能导致耐药性的产生。
2.药物监测：对于危重患者或服药后无效的患者，可以考虑测定万古霉素的血药浓度，以确保达到治疗的有效浓度。
3.细菌培养和药敏试验：在开始万古霉素治疗之前，应根据患者的病情进行细菌培养和药敏试验，以明确感染病原体的类型和对万古霉素的敏感性。
总结:万古霉素使用指南的解读对临床医生来说至关重要。
正确使用万古霉素可以有效治疗MRSA感染，但过度使用可能导致耐药性的产生。
因此，在使用万古霉素时，应遵循指南中的建议，注意剂量调整、疗程管理以及细菌培养和药敏试验的指导，以获得最佳的治疗效果。
万古霉素合理使用ppt课件
Formula
• actual body weitht,ABW • IBW理想体重（ideal body weight） (kg)
Males: IBW = 50 kg + 2.3 kg for each inch over 5 feet. Females: IBW = 45.5 kg + 2.3 kg for each inch over 5 feet. • ABW 调整体重 adjusted body weight (kg) If the actual body weight is greater than 30% of the calculated IBW, calculate the adjusted body weight (ABW): ABW = IBW + 0.4(actual weight - IBW) • The IBW and ABW 用于肥胖病人的药物剂量计算
最低血药浓度持续超过 30μg/mL以上，可出现 肾、听力损害等副作用。
10-20ug/ml（共识）
给药途径
• 口服不吸收：125mg qid;500mg,qid • 静脉滴注 • 脑室内注射：10mg/d*9d，浓度可达
606mg/L
• 输注顺序：PH3-5稳定 • 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥及碱性
万古霉素合理使用
• 正确的病人： • 正确的药物： • 正确的用法： • 正确的时间： • 正确的途径：
正确的病人
• 说明书：MRSA及其它细菌所致的感染
• 对金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、化脓链球菌、 肺炎链球菌、草绿色链球菌等多数革兰氏阳性菌 包括耐β-内酰胺类抗生素的菌株具有杀菌作用；
• 对肠球菌属的生长具有抑制作用； • 革兰阳性杆菌如白喉杆菌等棒状杆菌； • 厌氧革兰阳性杆菌：艰难梭菌，放线菌属，李斯
计算机辅助设计万古霉素个体化用药方案
计算机辅助设计万古霉素个体化用药方案袁进，吴新荣，石磊（广州军区广州总医院药学部，广东广州５１００１０）摘要：目的根据病人的性别、年龄、身高、体重、血肌苷浓度，计算患者的肌苷清除率、药物清除率和消除速率常数，以药动学模型理论和药效学原理为依据，用Ｅｘｃｅｌ编写程序计算达到理想血药浓度的给药剂量。
结果只要输入病人生理参数，可计算出男性和女性达到理想血药浓度的给药剂量。
ｄ，ＪＬ剂量可由ｄ，ＪＬ体表面积与成人体表面积之比折算而成，老人剂量可由成人剂量换算得到。
而且由于Ｅｘｃｅｌ具有重复计算功能，改变输入的参数值，．可一步得到结果供临床决策。
该方法适用于其他主要从肾消除药物的个体化给药设计。
结论根据药动学参数和病人的生理特点，可利用Ｅｘｃｅｌ函数设计万古霉素个体化给药方案，该法简单、可靠、直观。
关键词：计算机辅助设计；万古霉素；肌苷清除率；Ｅｘｃｅｌ万古霉素是２０世纪５０年代问世的三环糖肽类抗感染药，通过抑制细菌细胞壁的合成，改变其通透性，阻碍细菌ＲＮＡ合成，发挥杀菌作用。
临床主要用于耐甲氧曲林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）或其他冈ｌ性菌引起的严重感染。
此药主要以原形经肾排泄，肾毒性发生率约５％ｔ１１，由于治疗窗较窄，临床应实施个体化给药，以减少耳肾毒性，保证患者用药安全。
本文以药动学和药效学原理为基础，参考病人生理病理情况，用Ｅｘｃｅｌ表单编程设计万古霉素静脉滴注的个体化用药方案，为临床合理用药提供参考。
１资料与原理１．１资料假设病人７１．５岁，体重６５ｋｇ，身高１７４ｃｍ，血清肌肝浓度为３５０ｌａｍｏｌ／Ｌ，为ＭＲＳＡ引起的败血症，若以万古霉素进行治疗，已知ｖｅ－－ｏ．３９Ｌ／ｋｇ，ｔｉｔｓ＝５．６ｈ，药物清除率为１．４ｍｌ／ｍｉｎ・ｋｇ。
有效血药浓度范围为５＂４０ｍｇ／Ｌ，若期望的理想稳态学药浓度为２０ｍｇ／Ｌ，试进行用药方案设计。
１．２原理（１）由血清肌苷浓度求肌苷清除率【２】：Ｃｉｃ，＝（１４０－－Ａ）ＸＢＷ／（７２ＸＣｃ，）（成人男性），Ｃｌｃ；＝０．８５Ｘ（１４０－－Ａ）ＸＢＷ／（７２ＸＣｃ，）（成人女性）（２）由肌营清除率求药物清除掣３】：Ｃｌ啪＝０．７９Ｃ！ｃ，４－０．２２（３）由药物清除率求ｔｌ／２：ｔｌａ＝０．６９３ＸＶ／Ｃｌ啪（４）由ｔｌ，２求ｋ：ｋ＝０．６９３／ｔｌｒｚ（５）由药动学公式求给药剂量和稳态最低血药浓度：万古霉素属于双室一级消除的药物，其多剂量给药后的稳态血药浓度公式如下：２５６矗一Ｆ）（舭ｌｉｎ（６）由件表面积求小儿和老人给药剂量¨ｌ：中田成年男性ＢＳＡ＝０００６０７Ｈ＋００１２７Ｗ－０．０６９８，中国成年女性ＢＳＡ＝０００５８６Ｈ＋０．０１２６Ｗ－０．０４６１，小儿ＢＳＡ＝０００６１Ｈ＋００１２８Ｗ一００１５２９ｔ小儿给药剂量）（０＿）【嘏＾】×髓Ａ（十ＪＬ坩ｓＡ｛虚＾ｈ老＾Ｘｏ＝ｘａ鲋Ｊｘ０４０－－Ａ）ＸＢｗ００１６６Ｑ。
万古霉素个体化给药方案的研究进展及展望
万古霉素个体化给药方案的研究进展及展望目的：为临床制订万古霉素的个体化给药方案提供参考。
方法：以“万古霉素”“药动学”“药效学”“Vancomycin”“Pharmacokinetics”“Therapeutic drug monitoring”等为关键词，组合查询2000-2017年在中国知网、万方、维普、PubMed 等数据库中的相关文献，从药动学、药效学和个体化给药等方面对万古霉素目前在临床应用中的现状进行综述，并对理想的万古霉素个体化给药方案进行展望。
结果：共检索到相关文献1 986篇，其中有效文献32篇。
万古霉素药动学特性受个体年龄、肥胖和肾功能等多种因素影响，从而导致疗效的个体差异。
评价其药效最佳的指标为药-时曲线下面积/最低抑菌浓度，但是该值所需样品数量较大，临床为了应用方便，一般以其稳态血药谷浓度作为参考。
蒙特卡洛模拟和群体药动学软件已开始应用于万古霉素的个体化给药，发现不同患者群体应采用不同的给药方案，目前已有学者根据群体药动学模型对其初始剂量进行设计，并实现了预测值与实测值的显著相关。
结论：理想的个体化给药方案应首先根据群体药动学模型结合患者个体生理指标，设计初始给药方案，然后在用药过程中及时根据治疗药物监测结果进行调整，期间密切进行药学监护，将极大提高其治疗有效率，并减少不良反应发生率。
关键词万古霉素；药动学；药效学；血药浓度监测；个体化给药；方案万古霉素属于糖肽类抗生素，在20世纪50年代首先从链霉菌中分离得到，其作用机制主要是通过阻碍细菌细胞壁的合成导致致病菌死亡，临床上主要用于治疗严重革兰氏阳性菌感染，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染[1]。
然而，由于万古霉素具有治疗窗窄、治疗指数低、个体化差异大、肾毒性和耳毒性等特点，限制了其临床应用[2]。
万古霉素在临床上如果不能做到合理使用，会导致疗效欠佳的同时引起细菌的耐药性增加[3]。
自20世纪80年代发现万古霉素耐药性肠球菌以来，万古霉素耐药细菌呈现出不断增长的趋势，如某院耐万古霉素屎肠球菌占检出多重耐药菌的8.26%，已成为院内感染的最主要的病原菌之一[4]。
万古霉素个体化给药临床药师指引-广东药学会
附件2万古霉素个体化给药临床药师指引（广东省药学会2015年2月6日印发）卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌[1]。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内RNA的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA感染的首选药物之一。
但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。
并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。
因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。
本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。
1万古霉素药动学特征1.1 吸收腹腔给药生物利用度为：38%～60%[2]；滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度[3]；口服：口服基本不吸收，生物利用度低于5%[4]。
1.2 分布蛋白结合率：18%（终末期肾病）至55%（正常肾功能），低蛋白血症患者（烧伤、终末期肾病等患者）为19%～29% [5]。
肾功能正常者万古霉素表观分布容积见表1。
表1 万古霉素表观分布容积患者表现分布容积(L/kg)新生儿(<1月) 0.5～0.9婴儿0.5～0.9儿童0.5～0.9成人0.5～1.31.3 代谢无明显代谢。
万古霉素个体化给药临床药师指引
万古霉素个体化给药临床药师指引--------------------------------------------------------------------------作者: _____________万古霉素个体化给药临床药师指引近期，今日药学杂志发表《万古霉素个体化给药临床药师指引》一文，现整理如下，供大家参考学习。
卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内 RNA 的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA 感染的首选药物之一。
但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。
并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。
因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。
本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。
万古霉素药动学特征1、吸收腹腔给药生物利用度为：38%～60%。
滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度。
口服：口服基本不吸收，生物利用度低于 5%。
个体化给药方案设计 PPT课件
④慢或极慢处置类药物，该类药物 t1/2＞8h，如地高 辛，洋地黄毒苷等。
18
1．对于中速处置类药物(t1/2=4-8h)
为迅速达到有效治疗浓度，临床多采用按t1/2 给 药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂量的给药方案( 如某
4
药物治疗的推荐剂量多系群体平均剂量，事实上，只 有少数安全、低毒的药物按照既定的平均剂量给药， 能使用药者获得满意的疗效。有些药物给予相同剂量 后，往往只有部分患者疗效满意；另外一些患者或因 剂量不足疗效不佳，或因药量过大而出现不良反应， 甚至引起中毒。
5
遗传因素(基因变异导致药 动学和药效学遗传多态性)
47
Km和Vm的直接求算法
48
例6 一位体重80kg的男性癫痫患者，每日给予 300mg治疗，稳态血药浓度8.0mg/L，癫痫症状不能 控制，当剂量增大至每日350mg，稳态血药浓度 20mg/L，此时出现中枢神经系统副作用。欲达到稳态 血药浓度15mg/L，应如何调整剂量？
49
Km=2.5 mg/L Vm=394 mg/d R=337.5 mg/d
生理因素(年龄、 性别、妊娠、 哺乳等)
药效和药代 个体差异 种族差异
病理因素 (各种疾病)
环境因素(药物、外源性物质、 吸烟、营养、乙醇和气候等)
6
3.个体化给药方案制定步骤
明确诊断 选择药物与给药途径
确定给药方案包括剂量、给药间隔和疗程
实施给药方案
观察临床效果
血药浓度监测（TDM)
处理数据、求出动力学参数。必要时，
严重减退
<10 ml/min
52
万古霉素给药方案简介PPT课件
l连续腹膜透析15h以上可清除40%
一般感染患者
目标谷浓度 剂量方案 ＞10mg/L
重症感染*
15-20mg/L
常用剂量为1g q12h或 负荷剂量: 0.5g q6h（说明书） 25-30mg/kg 15-20mg/kg,q12h (实际体重)
单次剂量不超过2g，日剂 量一般不超过4g
*对于MRSA引起的严重感染，如菌血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜 炎、医院获得性肺炎和严重皮肤软组织感染。
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
吸收(生物利用度) • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
分布 • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 脑膜无炎症：0-4mg/L、脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
万古霉素血药浓度监测
•万古霉素血药谷浓度是指导剂量调整最关键 和最实用的方法。 •Therapeutic Drug Mornitoring，TDM
–药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分 析技术，测定病人血液或其它体液中的药 物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间 的关系，进而设计或调整给药方案
万古霉素血药浓度监测
1.5h-2h.
万古霉素概述
在输液过程中，溶液每毫升的滴数(滴／毫升)称为该 输液器的滴系数，一般记录在输液器的外包装上。 每小时输入量100ml，滴系数15滴/ml，计算 每分钟滴数=100/4=25滴
万古霉素概述
稳定性：室温保存，配置后溶液尽早使用，
若必须保存，室温或冰箱中，24小时内使
用。
•由于血液透析方式、透析时间、透 析剂量、透析器膜的特性存在差异， 药物浓度监测是指导万古霉素给药方 案及调整剂量的主要方法，尽量使血 药谷浓度维持在15mg/L以上。
万古霉素个体化给药临床药师指引.
万古霉素个体化给药临床药师指引（广东省药学会2015年2月6日印发）卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌[1]。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内RNA的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA 感染的首选药物之一。
但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。
并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。
因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。
本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。
1万古霉素药动学特征1.1吸收腹腔给药生物利用度为：38%～60%[2]；滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度[3]；口服：口服基本不吸收，生物利用度低于5%[4]。
1.2分布蛋白结合率：18%（终末期肾病）至55%（正常肾功能），低蛋白血症患者（烧伤、终末期肾病等患者）为19%～29% [5]。
肾功能正常者万古霉素表观分布容积见表1。
表1 万古霉素表观分布容积无明显代谢。
1.4排泄1.4.1肾脏清除率：成人：0.048 L•kg-1•h-1；早产新生儿：0.3～1.7 mL•kg-1•min-1[6]。
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分布 [D] • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg • 脑膜无炎症：0-4mg/L • 脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L
消除 [E]
• 肾清除率为1.09～1.37
mL/(kg•min) • 90%以原型经肾清除，微
万古霉素个体化给药方案设计文稿演示
万古霉素简介
1
研发 背景
作用 机制
临床 应用
药动学 研究
1956年
美国礼来公 司从印度土 壤中发现一 种“东方链 霉素”产生 的活性成分， 命名为万古 霉素
1958年
美国FDA批 准万古霉素 的临床使用
1985年
万古霉素的 纯度达到 92%～ 95%
抑制细胞壁的合成
血药浓度的测定 线性关系考察
精密吸取万古霉素对照品储备液2ml、4ml、 5ml、6ml、8ml、10ml用纯化水溶解后分别并定 容至100mL容量瓶 。
以万古霉素血浆浓度C ( mg/L ) 为纵坐标，以峰 面积 A 为横坐标，进行线性回归。
血药浓度的测定 含量测定
吸取血浆样品处理液上清液10μL进样，记录色谱 图。
实验方案
31
实验目的
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
给药方案设计
内生肌酐清除率
注：女性需在男性的计算公式基础上乘以0.85
参考文献：万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）
给药方案设计
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
量经胆汁消除
• 普通血透与腹透均不能清除
药动学研究
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
万古霉素血药浓度的监测意义
21
不良 反应
有效浓 度范围
监测 对象
不良反应
肾毒性
1.发生率约1%～5%，与其
他常用抗菌药物没有差别
2.患者血药谷浓度多超过
02
30mg/L会造成肾损害
其他
过敏反应、皮疹、中性粒细 04
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
谢谢
按照外标法以峰面积计算其含量。
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
给药方案的调整
根据患者病情设定适宜血药浓度调整目标
重症患者 15-20 mg/L
给药方案的调整参考文献：万古霉素个Fra bibliotek化给药临床药师指引
给药方案的调整
血药浓度的测定 溶液配制
1、沉淀蛋白剂 准确称取七水合硫酸锌5.0g，纯净水溶解后定容至5OmL，
配制成10%硫酸锌溶液,滤过，置冰箱4℃贮存备用。
2、磷酸二氢钾缓冲液 准确称取磷酸二氢钾3.4g，纯净水溶解后定容至500mL，
配制成0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用浓磷酸调节pH为3.2O， 滤过，置冰箱4℃贮存备用。
肾功不全 正常 轻度 中度 重度
肌酐清除率 (ml/min)
≥50
20－50 10－19
<10
万古霉素给药间歇
1g Q12H 0.5g Q12-24H 0.5g Q24－48H 0.5g Q48-96H
参考文献：万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
抑制细菌浆 内RNA合成
核糖体 (mRNA)
50
50
50
30
30
30
影响细胞膜的通透性
临床应用
耐药G+所 致的严重感
染
粒细胞缺乏 症伴G+感
染患者
NO.1
NO.2
革兰氏阳性菌
NO.3
脑膜炎败血 黄杆菌
NO.4
口服可治疗 重症艰难梭 菌肠炎患者
药动学研究
吸收(生物利用度) [A] • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
胞减少等等
耳毒性
1.已非常罕见
01 2.通常在用药剂量大、疗程
长、肾功能不全及合并使用 氨基糖苷类药物时出现
红人综合征
03 1.与药物纯度和输液速度有关
2.一般要求1g药物输液速度 不短于60 min
有效浓度范围
谷浓度＞30 mg/L 易引起肾毒性
万 古
重症患者负荷剂量 25-30 mg/L
霉
素
谷
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
血药浓度的测定 色谱条件
色 谱 柱 ：Agilent ZORBAX Eclipse XDB -C18 柱 温 ：2 5 ℃ 进 样 量 ：10 μL 流 动 相 ：乙腈 : 0.05mol/L 磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.20)
10 : 90 流 速 ：1.0 m L /m in 波 长 ：236 nm
血药浓度的测定 溶液配制
3、万古霉素对照品储备液 精密称取万古霉素对照品40mg，用纯化水溶解并定容至
50mL，配制成对照品储备液，置冰箱4℃贮存备用。
4、血浆样品处理 精密量取空白血浆200μL，加1O％硫酸锌2OμL，涡漩混匀，
离心(12 000r/m in),10 min，吸取上清液进样，记录色谱图。
浓 度
治疗浓度
（
）
谷浓度＜10 mg/L 易产生耐药
mg/L
现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率
监测对象
• 目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血清谷 浓度在15-20 mg/L的患者并且长疗程患者
监测 对象
• 肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者
• 合用其他耳、肾毒性药物的患者