万古霉素个体化给药方案设计文稿演示
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抑制细菌浆 内RNA合成
核糖体 (mRNA)
50
50
50
30
30
30
影响细胞膜的通透性
临床应用
耐药G+所 致的严重感
染
粒细胞缺乏 症伴G+感
染患者
NO.1
NO.2
革兰氏阳性菌
NO.3
脑膜炎败血 黄杆菌
NO.4
口服可治疗 重症艰难梭 菌肠炎患者
药动学研究
吸收(生物利用度) [A] • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
血药浓度的测定 溶液配制
1、沉淀蛋白剂 准确称取七水合硫酸锌5.0g，纯净水溶解后定容至5OmL，
配制成10%硫酸锌溶液,滤过，置冰箱4℃贮存备用。
2、磷酸二氢钾缓冲液 准确称取磷酸二氢钾3.4g，纯净水溶解后定容至500mL，
配制成0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用浓磷酸调节pH为3.2O， 滤过，置冰箱4℃贮存备用。
浓 度
治疗浓度
（
）
谷浓度＜10 mg/L 易产生耐药
mg/L
现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率
监测对象
• 目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血清谷 浓度在15-20 mg/L的患者并且长疗程患者
监测 对象
• 肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者
• 合用其他耳、肾毒性药物的患者
按照外标法以峰面积计算其含量。
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
给药方案的调整
根据患者病情设定适宜血药浓度调整目标
重症患者 15-20 mg/L
给药方案的调整
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
给药方案的调整
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
谢谢
肾功不全 正常 轻度 中度 重度
肌酐清除率 (ml/min)
≥50
20－50 10－19
<10
万古霉素给药间歇
1g Q12H 0.5g Q12-24H 0.5g Q24－48H 0.5g Q48-96H
参考文献：万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
万古霉素个体化给药方案设计文稿演示
万古霉素简介
1
研发 背景
作用 机制
临床 应用
药动学 研究
1956年
美国礼来公 司从印度土 壤中发现一 种“东方链 霉素”产生 的活性成分， 命名为万古 霉素
1958年
美国FDA批 准万古霉素 的临床使用
1985年
万古霉素的 纯度达到 92%～ 95%
抑制细胞壁的合成
胞减少等等
耳毒性
1.已非常罕见
01 2.通常在用药剂量大、疗程
长、肾功能不全及合并使用 氨基糖苷类药物时出现
红人综合征
03 1.与药物纯度和输液速度有关
2.一般要求1g药物输液速度 不短于60 min
有效浓度范围
谷浓度＞30 mg/L 易引起肾毒性
万 古
重症患者负荷剂量 25-30 mg/L
霉
素
谷
血药浓度的测定 线性关系考察
精密吸取万古霉素对照品储备液2ml、4ml、 5ml、6ml、8ml、10ml用纯化水溶解后分别并定 容至100mL容量瓶 。
以万古霉素血浆浓度C ( mg/L ) 为纵坐标，以峰 面积 A 为横坐标，进行线性回归。
血药浓度的测定 含量测定
吸取血浆样品处理液上清液10μL进样，记录色谱 图。
血药浓度的测定 溶液配制
3、万古霉素对照品储备液 精密称取万古霉素对照品40mg，用纯化水溶解并定容至
50mL，配制成对照品储备液，置冰箱4℃贮存备用。
4、血浆样品处理 精密量取空白血浆200μL，加1O％硫酸锌2OμL，涡漩混匀，
离心(12 000r/m in),10 min，吸取上清液进样，记录色谱图。
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
血药浓度的测定 色谱条件
色 谱 柱 ：Agilent ZORBAX Eclipse XDB -C18 柱 温 ：2 5 ℃ 进 样 量 ：10 μL 流 动 相 ：乙腈 : 0.05mol/L 磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.20)
10 : 90 流 速 ：1.0 m L /m in 波 长 ：236 nm
实验方案
31
实验目的
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万பைடு நூலகம்霉 素血药浓度
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
给药方案设计
内生肌酐清除率
注：女性需在男性的计算公式基础上乘以0.85
参考文献：万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）
给药方案设计
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
代谢 [M] • 体内基本不代谢
分布 [D] • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg • 脑膜无炎症：0-4mg/L • 脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L
消除 [E]
• 肾清除率为1.09～1.37
mL/(kg•min) • 90%以原型经肾清除，微
量经胆汁消除
• 普通血透与腹透均不能清除
药动学研究
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
万古霉素血药浓度的监测意义
21
不良 反应
有效浓 度范围
监测 对象
不良反应
肾毒性
1.发生率约1%～5%，与其
他常用抗菌药物没有差别
2.患者血药谷浓度多超过
02
30mg/L会造成肾损害
其他
过敏反应、皮疹、中性粒细 04
核糖体 (mRNA)
50
50
50
30
30
30
影响细胞膜的通透性
临床应用
耐药G+所 致的严重感
染
粒细胞缺乏 症伴G+感
染患者
NO.1
NO.2
革兰氏阳性菌
NO.3
脑膜炎败血 黄杆菌
NO.4
口服可治疗 重症艰难梭 菌肠炎患者
药动学研究
吸收(生物利用度) [A] • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
血药浓度的测定 溶液配制
1、沉淀蛋白剂 准确称取七水合硫酸锌5.0g，纯净水溶解后定容至5OmL，
配制成10%硫酸锌溶液,滤过，置冰箱4℃贮存备用。
2、磷酸二氢钾缓冲液 准确称取磷酸二氢钾3.4g，纯净水溶解后定容至500mL，
配制成0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用浓磷酸调节pH为3.2O， 滤过，置冰箱4℃贮存备用。
浓 度
治疗浓度
（
）
谷浓度＜10 mg/L 易产生耐药
mg/L
现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率
监测对象
• 目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血清谷 浓度在15-20 mg/L的患者并且长疗程患者
监测 对象
• 肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者
• 合用其他耳、肾毒性药物的患者
按照外标法以峰面积计算其含量。
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
给药方案的调整
根据患者病情设定适宜血药浓度调整目标
重症患者 15-20 mg/L
给药方案的调整
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
给药方案的调整
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
谢谢
肾功不全 正常 轻度 中度 重度
肌酐清除率 (ml/min)
≥50
20－50 10－19
<10
万古霉素给药间歇
1g Q12H 0.5g Q12-24H 0.5g Q24－48H 0.5g Q48-96H
参考文献：万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
万古霉素个体化给药方案设计文稿演示
万古霉素简介
1
研发 背景
作用 机制
临床 应用
药动学 研究
1956年
美国礼来公 司从印度土 壤中发现一 种“东方链 霉素”产生 的活性成分， 命名为万古 霉素
1958年
美国FDA批 准万古霉素 的临床使用
1985年
万古霉素的 纯度达到 92%～ 95%
抑制细胞壁的合成
胞减少等等
耳毒性
1.已非常罕见
01 2.通常在用药剂量大、疗程
长、肾功能不全及合并使用 氨基糖苷类药物时出现
红人综合征
03 1.与药物纯度和输液速度有关
2.一般要求1g药物输液速度 不短于60 min
有效浓度范围
谷浓度＞30 mg/L 易引起肾毒性
万 古
重症患者负荷剂量 25-30 mg/L
霉
素
谷
血药浓度的测定 线性关系考察
精密吸取万古霉素对照品储备液2ml、4ml、 5ml、6ml、8ml、10ml用纯化水溶解后分别并定 容至100mL容量瓶 。
以万古霉素血浆浓度C ( mg/L ) 为纵坐标，以峰 面积 A 为横坐标，进行线性回归。
血药浓度的测定 含量测定
吸取血浆样品处理液上清液10μL进样，记录色谱 图。
血药浓度的测定 溶液配制
3、万古霉素对照品储备液 精密称取万古霉素对照品40mg，用纯化水溶解并定容至
50mL，配制成对照品储备液，置冰箱4℃贮存备用。
4、血浆样品处理 精密量取空白血浆200μL，加1O％硫酸锌2OμL，涡漩混匀，
离心(12 000r/m in),10 min，吸取上清液进样，记录色谱图。
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
血药浓度的测定 色谱条件
色 谱 柱 ：Agilent ZORBAX Eclipse XDB -C18 柱 温 ：2 5 ℃ 进 样 量 ：10 μL 流 动 相 ：乙腈 : 0.05mol/L 磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.20)
10 : 90 流 速 ：1.0 m L /m in 波 长 ：236 nm
实验方案
31
实验目的
实验流程
1
肾功能不全 患者给药方 案设计
2
用HPLC法 测定万பைடு நூலகம்霉 素血药浓度
3
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
给药方案设计
内生肌酐清除率
注：女性需在男性的计算公式基础上乘以0.85
参考文献：万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）
给药方案设计
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
代谢 [M] • 体内基本不代谢
分布 [D] • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg • 脑膜无炎症：0-4mg/L • 脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L
消除 [E]
• 肾清除率为1.09～1.37
mL/(kg•min) • 90%以原型经肾清除，微
量经胆汁消除
• 普通血透与腹透均不能清除
药动学研究
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
万古霉素血药浓度的监测意义
21
不良 反应
有效浓 度范围
监测 对象
不良反应
肾毒性
1.发生率约1%～5%，与其
他常用抗菌药物没有差别
2.患者血药谷浓度多超过
02
30mg/L会造成肾损害
其他
过敏反应、皮疹、中性粒细 04