拉司太特(依托泊苷胶囊)临床应用

传统化疗 vs 节拍化疗
传统化疗
节拍化疗
给药模式
作用机制
耐药 毒性 用药方式
最大耐受剂量 （MTD）
低剂量短间隔给药 （MTC）
最大限度杀伤增殖的肿 同时抗肿瘤血管生成、
瘤细胞
调节免疫
易发生耐药
部分耐药者仍有效
不良反应率高且严重 不良反应率低且轻微
住院，短期
门诊，长期
Anti-cancer activity of dose-fractioned mPE +/− bevacizumab regimen
治疗方案
药物
剂量
给药方式
顺铂
30mg/㎡
i.v.
依托泊苷
50mg
p.o.
贝伐珠单抗(±) 5mg/kg
i.v.
每三周循环，贝伐珠单抗在部分患者中应用
给药时间 d1-3 d1-15 d3
结果
PFS OS
中位时间（月） 13.6 17
95%CI 4.3-22.9 8.4-25.7
结论
口服依托泊苷联合顺铂±贝伐珠单 抗对肺鳞癌安全有效
胞肺癌，胃癌和食管癌
小细胞肺癌，恶性淋巴瘤
专利、原研、单独定价
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口服依托泊苷 治疗晚期肺癌
Company LOGO
小细胞肺癌（SCLC）
高度恶性 被确诊时有70-90%的患者已经远处转移 放化疗敏感
非小细胞肺癌（NSCLC）
包括鳞癌、腺癌、大细胞癌、类癌等 确诊时，约有30%的患者已经出现远处转移
Concomitant etoposide and cisplatin provided improved survival compared with docetaxel
and cisplatin in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with chemoradiotherapy
科学分割剂量（25mg） 持续有效血药浓度的保证
口服给药方便 门诊化疗优选
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概述-药品
• 通用名称：依托泊苷 • 英 文 名：etoposide capsules • 商品名称：拉司太特（Lastet） • 其它名称：足叶乙甙、 VP-16 • 化学名称：4-去甲基-表鬼臼毒素-β-D-乙叉
吡喃葡萄糖甙 • 分 子 式：C29H32O13 • 分 子 量：588.57道尔顿
is paralleled by immune-modulation in advanced squamous NSLC patients
Pierpaolo Pastina，et al. Journal of Thoracic Disease；
2017;9(9):3123-3131
一般资料
入组时间：2007.09-2015.09 入组例数：31例，其中男29例，女2例 中位年龄：67岁
浓度 • 节拍化疗
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概述-外观包装
• 性状： 浅橙色软胶囊剂 • 内容物：无色至淡黄色澄明的粘性液体 • 包装：铝塑水泡眼、10粒/版，4版/袋，1袋
/盒、80盒/箱 • 有效期：30个月 • 贮藏：避光，密闭（10~30℃）保存
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适应症
小细胞肺癌 睾丸肿瘤 恶性淋巴瘤 前列腺癌 卵巢癌 乳腺癌 胃癌、食管癌、肝癌
Fatma Sen，et al. Medicine 2016 Jul;95(30):e4280
一般资料
入组时间：2004-2012 入组例数：105例，其中EP组50例，DP组55
• 给药方便，依从性好 • 耐受性好，更适用于评分
较差的患者 • 口服与静注无明显交叉耐
药 • 口服与静注体内行为相似
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概述-剂型规格
• 规 格 ： 25mg/ 粒 ( 专 利独家）
制剂生产专利：特许第1514935号 1989年8月24日
• 科学分割剂量25mg • 便于调整用药 • 保证持续有效的血药
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概述-药理作用
VP-16+ TOPO Ⅱ + 切口DNA
稳定的可裂 性的
复合物
VP-16—TOPO Ⅱ—切口DNA
干扰TOPOⅡ对DNA的水解和连 接
干扰TOPOⅡ对损伤DNA的修复
细胞死亡
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概述-剂型规格
•剂 型 ： 胶 囊 剂 （软胶囊）
胶囊剂型专利：特许第 1551934号
1990年3月23日
拉司太特
Company LOGO
1966
首次合成
依托泊苷生平
1981
注射液瑞士上市
百时施贵 宝 非霍奇金 淋巴瘤
1996
软胶囊中国上市
日本化药 小细胞肺 癌 前列腺癌
2012
注射液中国上市
百时施贵 宝
1976
国际承认日期
1994
软胶囊日本上市
日本化 药
2000
注射液中国上市
日本化 药
0 1
概述
• 1996年国内上市 • 国内唯一原装进口 • 生产商：日本化药 • 经销商：深圳万维 • 基药，医保乙类
晚期肺癌指南
节拍化疗
低剂量、 不间断、持续性给药为药理学特征 靶向肿瘤内活化血管内皮细胞 传统化疗在剂量-强度条件下的变异
《癌症》2007, 26( 12) : 1392- 1396
PMN：多形核白细胞 NK：自然杀伤细胞 CTL：细胞毒性T淋巴细 胞
节拍化疗的作用机制
P MC NN T KL
深圳万 乐
生产企业
江苏恒瑞 青岛正大
海尔
日本化药
商品 名
剂型规格
价格 疗程费 （元）用（元）
适应症
威克
泊瑞
拉司 太特 （Las tet）
50mg/粒×10 粒/盒
50mg/粒×10 粒盒
25mg/粒×40 粒盒
120 159.5
3
1650
小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶 性生殖细胞瘤，神经母细胞瘤， 横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细
FDA批准用于治疗 生殖细胞癌和小细胞肺癌wk.baidu.com
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概述-用法用量
用法一：成人每日175-200mg连续服用 5天，停药3周
用法二：成人每日50-75mg连续服用21 天，停药一周
可连续2-3个疗程 剂量及疗程根据病情和症状的严重性适当
增减
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概述-竞品对照
经销企 业
江苏恒 瑞
青岛海 尔
细胞 因子 肿 瘤
节拍 化疗
不同给药模式的用药方法
传统化疗：最大耐受剂量（MTD），q3-4W
节拍化疗：低剂量高频度，直至PD/不可耐受 qd/qod等
Lien K et al Eur J Cancer. 2013 Nov;49(16):3387-95 Kerbel RS, Kamen BA, Nat Rec Cancer 2004;4:423-36