企业药物警戒体系构建方案

全生命周期的企业药物警戒体系构建方案目录一、药物警戒概览 (3)二、业内现状及国内外法规/政策要求 (6)三、药物警戒体系搭建 (11)一、药物警戒概览近几年来，我国不断的推行法规和政策，鼓励医药研发和创新。

政策环境的利好，为研发药企的发展，创造了良好的机遇期。

在获得机遇的同时，也必然面临挑战。

我国原食品药品监督管理总局、国家药品监督管理局加入ICH之后，对于医药研发各个阶段，提出了更严和更高的与国际水平接轨的要求。

我国医药研发企业要如何紧抓机遇和迎接挑战，需要做好方方面面的工作。

其中，药物警戒就是一个非常重要的方面。

药物警戒在全球范围内的发展和起步是非常早的。

在上个世纪的五六十年代，国外医药研发中对于药物警戒就有了领先的认识并逐步完善，在我国则起步比较晚，当前，有一定比例的国内药企，在药物警戒方面与国际水平仍有一定的差距。

综上所述，在国家不断出台法规鼓励研发的政策背景下，我国药企研发要与世界先进水平接轨，就药物警戒领域来说，需要高度重视，并做大量的实际工作。

通过两个典型案例（海豹胎事件和千手观音的聋哑人表演者），以诠释药物警戒的定义及其重要性。

WHO对于药物警戒的定义，是发现、评价、理解和预防不良反应或其他药物相关问题的研究与活动。

通过这个概念我们可以看到，药物警戒的关注点在于通过一定的行为发现药物的不良反应，并作出评价与评估，理解该药物的安全性，并进一步采取行动来预防不良反应。

药物警戒的核心目的，是最大程度的保障风险获益平衡，最终保障患者的用药安全。

在药品种类方面，药物警戒覆盖的不仅仅是化药，其范围更包括处方药和非处方药、生物制品（如疫苗、重组药物、生物类似药等）、植物药和其他传统药物、化妆品、医疗器械等，都需要通过药物警戒来保障使用者的使用安全。

李总指出，“药物警戒是贯穿于药品全生命周期的活动，药物警戒是从药物进入人体开始，涵盖新药研发的临床试验Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，直到药品上市，以及上市后药品在更大规模人群的使用，需要持续性的对于该药品的安全性进行监测和风险获益评估，以保障患者用药安全。

因此，企业需要在I期之前就做好药物警戒体系的搭建和工作的规划“。

药物警戒涵盖了药品全生命周期，但是，在不同的研发阶段的侧重点又不同。

二、业内现状及国内外法规/政策要求1、药物警戒在我国的现状综上可知，药物警戒在医药研发当中的作用非常关键，关系到药品全生命周期，但是，国内整体医药行业在药物警戒方面的现状是不容乐观的。

当前，政策法规对于医药研发的要求不断变严和变高，国家要求药企以科学为基础，药物警戒水平要与国际接轨，做好全生命周期风险获益管理，保护和促进公众健康，进而强化企业主体责任。

然而，因为我国药物警戒发展的起步晚，因此，在监管要求与现状之间，有一定的差距，体现在以下方面：o行业现状：技术指导原则缺乏，实际操作与国际标准有差距；从业人员经验不足，人力储备缺口严峻；医疗机构重视程度有待提高，资源整合、合理利用。

o企业现状：药物警戒体系尚待完善；报告评价风险管理技术欠缺；人力资源不足。

o服务行业现状：作为新兴服务领域，药物警戒服务行业尚未生成行业共识及服务标准，导致客户在服务商选择和服务质量评价存在困难，并承担风险。

2、ICH指导原则ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）对于药物警戒的规范，颁布了多项指导原则，主要包括以下部分（临床部分）：o E2A 临床安全性数据管理：加速报告的定义和标准o E2B 临床安全性数据管理指南：个例安全性报告传递的数据要素o E2F 研发期间安全性更新报告（DSUR）o E6 药物临床试验质量管理规范（GCP）o M1：监管活动医学词典（MedDRA）3、我国法规要求CFDA关于适用国际人用药品注册技术协调会(ICH)二级指导原则的公告（摘录）：o自2018年5月1日起，药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用《E2A：临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》和《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》。

o自2018年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用《E2D：上市后安全数据的管理：快速报告的定义和标准》。

o自2019年7月1日起，报告上市后药品不良反应可适用《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》和《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》的要求。

自2022年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用以上技术指导原则我国研发阶段药物警戒相关法规的进程：o2003年，《药物临床试验质量管理规范》o2007年，《药品注册管理办法》（局令第28号）（《办法》中提出了申办方要进行药品不良反应或药品不良事件报告的要求）o2017年10月，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字[2017]42号）o2018年1月，《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（2018年第10号)o2018年4月，《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》o2018年8月，《国家药品监督管理局关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》（2018年第50号）那么，在国家药品监督管理局加入ICH之后，对于临床试验期间的安全性数据还有哪些具体的要求？药企如何具体的适用ICH指导原则呢？CDE于今年的4月27日，发布了《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》，指出不论在任何地域，临床研究的药品在发生了严重非预期的不良反应，要加速报告给CDE，并且对于报告的规范，给出了非常高的要求，即适应于ICH E2B的指导原则。

具体如下（摘录）：o七、非预期严重不良反应个例安全性报告内容应按照ICH 《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全性报告传输的数据要素》相关要求报告。

相关术语应采用ICH《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》进行编码。

o十二、国家药品审评机构以符合ICH E2B（R3）的电子传输方式接收申请人提交的药物临床试验期间个例安全性报告后，进行分析评估，必要时按相关标准提出修改试验方案、暂停或终止药物临床试验等意见。

o十七、个例不良反应电子传输方式：1．GATEWAY方式提交；2．XML文件方式提交；以上两种方式可任选其一。

国家药品监督管理局关于调整药物临床试验审评审批程序的公告（2018年第50号）（摘录）：o（十五）申请人在获得首次临床试验许可后，应定期向药审中心提供药物研发期间安全性更新报告，包括全球研发和上市状况、正在进行中和已完成的临床试验、新增的安全性结果、重大生产变更、整体安全性评估、重要风险总结、获益-风险评估和下一年总体研究计划等内容。

一般每年一次，于药物临床试验许可后每满一年后的二个月内提交。

药审中心可以根据审查情况，要求申请人调整报告周期。

逾期未提交的，申请人应暂停药物临床试验。

o（十六）对于药物临床试验期间出现的可疑且非预期严重不良反应和毒理研究提示重大安全性风险信号，申请人应按照《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》中相关要求向药审中心递交（个例）安全性报告。

药审中心可以根据审查需要，要求申请人修改临床试验方案，必要时暂停临床试验。

o附件3 新药Ⅰ期临床试验申请申报资料4. 受试者安全性风险控制。

应根据临床研发计划和临床试验方案，说明药物安全委员会和构建药物警戒系统的组建情况。

通过以上法规可以看出，在新药临床I期的资料里面，即要求企业提供药物警戒体系的建立情况，以督促企业在药物警戒体系的运行、搭建方面，提前做好布局。

4、相关法规要求带来的长远利好根据以上法规来看，CDE要求药企按照ICH E2B（R3）的要求，提供标准化的数据。

对于药企而言，标准化的数据通过人工难以做到，必须依赖计算机技术实现，而企业内部人员对于该领域的了解很少，所以，企业看来是一件非常棘手的事情。

但是，对于政府和行业层面而言，其意义在于能够为所有的药品不良反应数据，提供统一的规范化的要求，无论不良反应发生在任何地方，只要运用了统一的标准记录，就可以被高效传送和解读。

同时，在新药研发的有利环境下，国内药企想要让产品在全球同步上市，在欧盟、美国、日本等国家做注册时，都需要提供能够与全球对话的数据，其中，药物警戒的数据在使用了统一的规范后，都能够被高效解读。

三、药物警戒体系搭建最后，回归到微观层面来讲，什么是药物警戒体系？药企应该如何搭建药物警戒体系？药物警戒体系的要求和标准是什么样？以欧盟为例，欧盟于2012年更新了药物警戒相关法规，对药物警戒工作提出了非常严格的要求，并出台了非常完善和详细的指导原则，即GVP，其对于药物警戒体系做了定义，并且给出了药物警戒体系的目标：o药物警戒体系：一个组织用于履行与药物警戒有关的法律方面的任务和责任的体系，旨在监测已获许可的产品的安全性，检测产品风险-获益平衡的任何变化。

o药物警戒体系目标：遵守有关药物警戒任务和职责的法律要求；对于已获得上市许可的药品，预防在许可范围内或超出范围使用而出现的不良反应对人类的伤害，或因职业暴露产生的不良反应对人类的伤害；促进安全有效地使用药品，特别是通过向患者、专业医护人员和公众及时提供有关药品的安全性信息；有益于患者及公众健康的保护。

企业应该如何搭建药物警戒体系？o需要考虑为药物警戒体系设置相应的机构、职能、配备足够数量具备足够能力能胜任药物警戒工作的人员、充足的资源、及时有效的沟通机制、合适的信息技术系统、完备的流程，以确保其发现、评价、了解和预防药物不良反应的目的。

o还需考虑建立药物警戒质量体系，通过一系列质量周期的活动保障药物警戒体系的高效高质量运转，确保企业遵守药物警戒相关的法规要求，促进药品安全有效的使用，促进对患者公众健康的保护。