企业药物警戒体系构建方案

全生命周期的企业药物警戒体系构建方案

目录

一、药物警戒概览 (3)

二、业内现状及国内外法规/政策要求 (6)

三、药物警戒体系搭建 (11)

一、药物警戒概览

近几年来，我国不断的推行法规和政策，鼓励医药研发和创新。政策环境的利好，为研发药企的发展，创造了良好的机遇期。

在获得机遇的同时，也必然面临挑战。我国原食品药品监督管理总局、国家药品监督管理局加入ICH之后，对于医药研发各个阶段，提出了更严和更高的与国际水平接轨的要求。

我国医药研发企业要如何紧抓机遇和迎接挑战，需要做好方方面面的工作。其中，药物警戒就是一个非常重要的方面。

药物警戒在全球范围内的发展和起步是非常早的。在上个世纪的五六十年代，国外医药研发中对于药物警戒就有了领先的认识并逐步完善，在我国则起步比较晚，当前，有一定比例的国内药企，在药物警戒方面与国际水平仍有一定的差距。

综上所述，在国家不断出台法规鼓励研发的政策背景下，我国药企研发要与世界先进水平接轨，就药物警戒领域来说，需要高度重视，并做大量的实际工作。

通过两个典型案例（海豹胎事件和千手观音的聋哑人表演者），以诠释药物警戒的定义及其重要性。

WHO对于药物警戒的定义，是发现、评价、理解和预防不良反应或其他药物相关问题的研究与活动。通过这个概念我们可以看到，药物警戒的关注点在于通过一定的行为发现药物的不良反应，并作出评价与评估，理解该药物的安全性，并进一步采取行动来预防不良反应。药物警戒的核心目的，是最大程度的保障风险获益平衡，最终保障患者的用药安全。

在药品种类方面，药物警戒覆盖的不仅仅是化药，其范围更包括处方药和非处方药、生物制品（如疫苗、重组药物、生物类似药等）、植物药和其他传统药物、化妆品、医疗器械等，都需要通过药物警戒来保障使用者的使用安全。

李总指出，“药物警戒是贯穿于药品全生命周期的活动，药物警戒是从药物进入人体开始，涵盖新药研发的临床试验Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，直到药品上市，以及上市后药品在更大规模人群的使用，需要持续性的对于该药品的安全性进行监测和风险获益评估，以保障患者用药安全。因此，企业需要在I期之前就做好药物警戒体系的搭建和工作的规划“。

药物警戒涵盖了药品全生命周期，但是，在不同的研发阶段的侧重点又不同。

二、业内现状及国内外法规/政策要求

1、药物警戒在我国的现状

综上可知，药物警戒在医药研发当中的作用非常关键，关系到药品全生命周期，但是，国内整体医药行业在药物警戒方面的现状是不容乐观的。

当前，政策法规对于医药研发的要求不断变严和变高，国家要求药企以科学为基础，药物警戒水平要与国际接轨，做好全生命周期风险获益管理，保护和促进公众健康，进而强化企业主体责任。然而，因为我国药物警戒发展的起步晚，因此，在监管要求与现状之间，有一定的差距，体现在以下方面：

o行业现状：技术指导原则缺乏，实际操作与国际标准有差距；从业人员经验不足，人力储备缺口严峻；医疗机构重视程度有待提高，资源整合、合理利用。

o企业现状：药物警戒体系尚待完善；报告评价风险管理技术欠缺；人力资源不足。

o服务行业现状：作为新兴服务领域，药物警戒服务行业尚未生成行业共识及服务标准，导致客户在服务商选择和服务质量评价存在困难，并承担风险。

2、ICH指导原则

ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）对于药物警戒的规范，颁布了多项指导原则，主要包括以下部分（临床部分）：

o E2A 临床安全性数据管理：加速报告的定义和标准

o E2B 临床安全性数据管理指南：个例安全性报告传递的数据要素

o E2F 研发期间安全性更新报告（DSUR）

o E6 药物临床试验质量管理规范（GCP）

o M1：监管活动医学词典（MedDRA）

3、我国法规要求

CFDA关于适用国际人用药品注册技术协调会(ICH)二级指导原则的公告（摘录）：

o自2018年5月1日起，药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用《E2A：临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》和《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》。

o自2018年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用《E2D：上市后安全数据的管理：快速报告的定义和标准》。

o自2019年7月1日起，报告上市后药品不良反应可适用《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》和《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》的要求。自2022年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用以上技术指导原则

我国研发阶段药物警戒相关法规的进程：

o2003年，《药物临床试验质量管理规范》

o2007年，《药品注册管理办法》（局令第28号）（《办法》中提出了申办方要进行药品不良反应或药品不良事件报告的要求）

o2017年10月，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字[2017]42号）

o2018年1月，《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（2018年第10号)

o2018年4月，《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》

o2018年8月，《国家药品监督管理局关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》（2018年第50号）

那么，在国家药品监督管理局加入ICH之后，对于临床试验期间的安全性数据还有哪些具体的要求？药企如何具体的适用ICH指导原则呢？CDE于今年的4月27日，发布了《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》，指出不论在任何地域，临床研究的药品在发生了严重非预期的不良反应，要加速报告给CDE，并且对于报告的规范，给出了非常高的要求，即适应于ICH E2B的指导原则。具体如下（摘录）：

o七、非预期严重不良反应个例安全性报告内容应按照ICH 《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全性报告传输的数据要素》相关要求报告。相关术语应采用ICH《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》进行编码。