免疫介导的犬尿氨酸代谢通路在心肺转流术后认知功能障碍的研究进展

２ ０ １ ７年 第 ４卷 第 ７ 期
２０１７ Ｖ＿ ０１ ． ４ Ｎ ｏ． ７
临床 医药文献杂志
Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ １ ３ ８３
免 疫 介导 的犬 尿 氨酸 代 谢 通 路 在 心肺 转 流 术 后认 知功 能 障碍 的研 究 进展
尤 昌 昌。 ， 方 开 云
（ １ ． 贵州医科大学２ ０ １ ４ 级研究生 ，贵州 贵阳
５ ５ ０ ０ ０ ２ ；２ ． 贵州省人民医院麻醉科，贵州 贵阳 ５ ５ ０ ０ ０ ２ ）
【 摘要 】术后认 知功能障碍 （ Ｐ ＯＣ Ｄ）是心肺转 流术 （ Ｃ Ｐ Ｂ） 后 一种严 重的并发 症 ，可导致人格 改变 ， 记 忆丧失，学习能 力下 降以及其他 中枢神经 系统功能障碍。近年来 ，尽 管围术期脑保护 的措施 已不断改善 ， 但 心脏手术后认知功 能障碍 的发 生率仍然很 高 （ 短期发 生率３ ３ ％￣８ ３ ％ ，长期发生率２ ０ ％￣６ ０ ％ ）。尽 管对 Ｐ ＯＣ Ｄ的发病 已有大量的基础和 临床研 究，但其确切 的发病机制 和复杂程 度并不十分清楚。许 多研究表明犬 尿氨 酸代 谢通路 （ ＫＰ）和认知 功能是 密切相 关的。一些报道还指 出犬尿氨 酸代谢通路 中的物质在 生理条件 下处于动态平衡状 态，当一些代谢 产物如 犬尿酸、喹啉酸 （ Ｑ ＵＩ Ｎ）失衡 时会影响 中枢神 经 系统 ，并且对认 知 功能的影响较 为显 著。进 一步研 究指 出炎症介质可 以作 用于引起 疾病的Ｋ Ｐ 的关键酶 。心肺 旁路 的患者发 生的 严 重 炎症 反 应 ，会 引发 与 认 知 功 能 的 变 化 密切 相 关 的代 谢 途 径 。 综上 所述 ，我 们 总 结 炎症 诱 导 犬 尿氨 酸 代谢 （ Ｋ Ｙ Ｎ） 通路紊乱可能在Ｃ Ｐ Ｂ手术后Ｐ Ｏ Ｃ Ｄ的发 生发挥重要作 用。 【 关键词 】体外循环 ；全身炎症 ； 免疫 学；Ｋ Ｐ 【 中图分类号 】Ｒ６ １ 【 文献标识码 】Ｂ 【 文章编号 】Ｉ Ｓ Ｓ Ｎ． ２ ０ ９ ５ — ８ ２ ４ ２ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ７ ． １ ３ ８ ３ ． Ｏ １
１ 犬尿氨酸代由基 的释放 ，导致微血管损伤 ，增
犬尿氨 酸代谢通路 （ Ｋ Ｐ）是 色 氨 酸 分 解 代 谢 的 主 要 代 加血 脑屏 障的通透 性和神经 毒性 。在 星形胶质细 胞和神 经 ｕｒ Ｎ和３ ． ＨＫ水平导致干扰 素Ｙ ，肿瘤坏死 因子 谢途径 。它 负责９ ５ ％的色氨酸 降解 。Ｋ Ｐ 通过吲 哚胺２ ，３ ． 双 元细胞 中的Ｑ Ｔ ＮＦ ． ａ ）， 白细 胞介素 １ ｐ（ Ｉ Ｌ ． １ ｐ ）和 其他细 胞因子 的 加氧酶 （ Ｉ ＤＯ）和色氨酸２ ，３ ． 双 加氧酶将色 氨酸降解为Ｎ． ａ（ Ａ受体在认 知功能 中具有重要作 用。 由各种疾 甲酰 基 犬 尿 氨 酸 ，其 也 是 色 氨 酸 代 谢 的 限速 酶“ 】 。Ｎ一 甲酰 基 释放 。ＮＭＤ 病 引起 的ＮＭＤＡ受体 的过度激活 是认知功 能障碍 的重 要原 犬尿氨 酸通过 甲酰胺 酶进一步转 化为犬尿氨 酸 。ＫＰ 然后被 因 。据 报 道 ，增 加 的Ｑ ＵＩ Ｎ和 ３ － Ｈ Ｋ水 平 将 引起 神 经 冲 动 的 异 分 为 两 个 主 要 途 径 。 犬尿 氨 酸 通 过 犬 尿 氨 酸 转 氨 酶 （ ） 常 传 递 和 神 经 毒 性 ，特 别 是 在 海 马，纹状体，和对Ｑ ＵＩ Ｎ敏 解为犬尿烯酸 （ Ｋ ＹＮ Ａ）这 种 产 物 ， 或通 过 犬 尿氨 酸３ 一 单 感 的新 皮 质 的 其 他 部 分 。 加氧酶 （ Ｋ Ｍ Ｏ） 降解 为 ３ ． 羟基犬尿氨 酸 （ ３ － ＨＫ） ，和 通 过 Ｋ Ｙ ＮＡ是Ｋ Ｐ 的 另一 个 重 要 产物 。它 是Ｎ ＭＤ Ａ受体 中唯 一 犬尿氨酸酶 降解 为３ 羟基邻氨 基苯 甲酸 （ ３ － Ｈ Ａ ＮＡ）。然后 的 内源 性 抑 制 剂 ，在 神 经 功 能 的调 节 中 起 关键 作 用 。在 低 浓 在犬尿氨 酸酶的催化 下将 ３ 一 ＨＫ转化成３ 。 Ｈ ＡＮＡ。３ － Ｈ Ｋ通过 度 下，Ｋ Ｙ ＮＡ可 以拮抗ＮＭＤ Ａ受体上的甘氨酸结合位点。在 ３ － Ｈ ＡＮＡ￣ Ｈ 氧酶 降解为 喹啉酸 （ Ｑ ＵＩ Ｎ），或通过ａ 一 氨基一 Ｂ ． Ｙ ＮＡ可 以影 响ＮＭＤ Ａ受体 上 的谷 氨 酸 结 合 位 羧基粘康酸酯－ ￡ ． 半 醛 脱羧 酶 （ ＡＣ ＭＳ Ｄ）转 化 为 吡 啶 甲酸 。 更 高 的浓 度 ，Ｋ 点 ，抑 制 神 经 元 兴 奋 性 。ＫＹ ＮＡ还可 以 阻 断突 触 前 ａ ７ 烟 碱 乙 然后通 过喹啉酸磷酸核糖基转 移酶将Ｑ ＵＩ Ｎ转化成最终产物 酰 胆 碱 受 体 （ ａ ７ ｎ ＡＣ ｈ Ｒ） ， 并 抑 制 谷 氨 酸 ， 多 巴胺 或 乙 酰 ＮＡＤ 。在 该 过 程 中 ，产 生 神 经 活 性 介 质 。 胆 碱 的释 放 。认 知 功 能 障 碍 与 中枢 ＫＹ ＮＡ 浓 度 密 切 相 关 。一 在这 些 中间体 中， 只有 色氨酸 ，犬尿氨酸 （ Ｋ ＹＮ）和 Ｙ ＮＡ浓 度 可 以改善 精 神 分 裂 症 患 者 的 ３ － Ｈ Ｋ可 以在生理条 件下通过血脑 屏障 ，由中性转运氨基酸 些 研 究表 明 ， 降低 脑 Ｋ ＵＩ Ｎ的情 况 下 ，ＫＹ ＮＡ 从 外 周 血 到 脑 ］ 。因 此 ， Ｋ Ｐ 具 有 中 心 区和 外 周 区 。 与 外 周 认 知 缺 陷 。然 而 ，在 异 常 高 水 平 的 Ｑ ７ ｎ ＡＣ ｈ Ｒ和 ＮＭ ＤＡ受 体 起 作 用 ，减 少 兴 奋 性 氨 血相 比 ，脑Ｉ ＤＯ和色 氨酸２ ，３ 双加氧 酶相对减 少 。中枢ＫＰ 通 过 阻断ａ