茶多酚与ATP联合作用对兔心肌缺血再灌注的影响
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１ 引言
心 肌缺 血 引发的疾 病 严重 影 响人们 的 健康 和 生活 质量 ，尽 早 恢复 灌注很 有必 要 ，但 灌注 的同 时也会 带 来再 灌注 损 伤 。这种 血 液 再 灌注 使缺 血 性心 肌损 伤 进 一步 加 重 的现 象 称 为 ：心 肌缺 血 一 再灌注 损伤 （ ＾ 侧 ） 。ＭＩ Ｒ Ｉ贯 穿于众 多心 血 管疾 病 的发 生“ 。 Ａ Ｔ Ｐ 作 为能量 合剂 ，直接 参与 组织 细胞 的生 理代 谢活 动 ，为 细胞 供能。 通 过外源 性给 予 Ａ Ｔ Ｐ可 以直接 为缺 血 的心肌 组 织直 接供 能 ， 缓 解 心肌细 胞 的能量缺 乏 ，减 少 因无氧 氧 化致 氧 自由基 增 多 ，增 强缺血心肌收缩力，缓解心肌缺血 。茶多酚 （ ｔ ｅ ａ ｐ ｏ ｌ ｙ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ １ ） 又 称茶 鞣质 ，是 茶叶 中多酚 类物 质 的 总称 ，也 是茶 叶 中有 药理和 保健功能的主要成分之一。 研究发现茶多酚具有抗氧化、抗肿瘤、 抗 高血 脂等 药理 和保健 作用 。本研 究通 过 通过 家兔 缺 血再 灌注 模 型，观 察 Ａ Ｔ Ｐ 、茶多 酚及联 合作 用对 心肌 缺 血再 灌注 的保 护作用 做 进一 步的探 讨 。
机 能实验 室山东 泰安 ２ ７ １ ０ ０ ０）
【 中图分类号 】 Ｒ ． ２ ５ ６ ． ２【 文献标识码 】 Ａ【 文章编号 】 １ ６ ３ ２ — ５ ２ ８ １ （ ２ ０ １ ５ ） ５
【 摘要】目的： 研究外源性给予茶 多酚 （ ｒ Ｐ） 和 ＡＴ Ｐ对兔心肌缺血再灌注损伤模型的保护作用 ， 以及两者联合的保护程度比较。 方 法： ６ ０只家兔随机均分成 ５组 ：假手术组、缺血再灌对照组、ＡＴ Ｐ组、茶 多酚组、茶多酚与 ７ Ｐ联合组。记录茶多酚和 ＡＴ Ｐ及两者联 合作用对缺血再灌注后血流动力学参数指标： 左心室的收缩与舒张的最大速率 （ ￣ ｄ ｐ ／ ｄ ｔ ） ；Ｔ Ｂ Ａ法检测血浆中丙二醛 （ ＭＤ Ａ） 的含量；
临床研究
… 川
…
囊 妻
２ ０ １பைடு நூலகம் ５ ￣ ｉ － 蛩
茶 多酚与 Ａ Ｔ Ｐ联合作 用对兔心肌 缺血再 灌注的影响
徐 哲 ’杨建新 ’ 司艳 红 ２ 桑慧 ２ 任俊 ’ 乔现福 ３ 李卫红 ２ 姚 树桐 ２ 商战平 ２
（ １ ． 泰 山医学院 基础 医学院 ２ ０ １ １ 级临床 医学本科 １ ９ 班 ；２ ． 泰山医学院 基 础 医学院病理 生理 教研 室 ； ３ ． 泰 山医学院基础 医学院
溶 液， 定 时 ２ ｍ ｉ ｎ ，后 静泵 ２ ０ｍ Ｌ・ 向 生理 盐水 ，定 时 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ；
（ ５ ）联合 组 ：方 法 同缺血 再灌对 照 组 ，仅 于灌注 开始 前 ５ ｍ ／ ｎ 开 始 静泵 质量浓 度 为 ２ ０ｍ Ｌ・ 置 Ａ Ｔ Ｐ溶 液 ，定 时 ３ ０ ｍ ／ ｎ ，后静 泵 ２ ｍ Ｌ・ 局 茶 多酚 溶液 ， 定时 ２ ｍ ｉ ｎ ２ ． ３ － ３ 血流动 力 学参 数测 定 心跳 稳 定后 ， 记录 心率 （ 舰 ） 、 左心 室 内压 的收缩与 舒张 的最大 速率 （ ￣ｌ ｐ ／ ｄ ｔ ） ，在缺 血前 、缺 血第 ２ ０ ｍｍ、再灌注 第 １ ０ｍ ／ ｎ 、
缺 血再 灌对 照组 ： 结扎 冠状 动 脉前 降支 ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ ， 再灌注 ６ ０ ｍ ｉ ｎ ，仅 在 灌注 前 ５ｍ ／ ｎ静泵 ２ ０ｍ Ｌ・ 置 生理盐 水 ，定时 ３ ０ ｍｉ ｎ ， 后 静泵 ２ ｍ Ｌ・ 生理 盐水 ，定 时 ２ ｍｉ ｎ ；（ ３ ）Ａ Ｔ Ｐ组 ： 方法 同缺血 再灌 对 照组 ， 仅 于灌注 前 ５ ｍ ／ ｎ 静泵 ２ ０ ｍ Ｌ Ａ Ｔ Ｐ溶 液， 定时 ３ ０ ｒ ａ ／ ｎ ， 后 静泵 ２ ｍ Ｌ・ 生 理盐 水， 定 时 ２ ｍ ｉ ｎ ：（ ４ ）茶 多酚组 ：方法 同缺血 再灌对 照 组， 仅 于灌 注 开始前 ５ ｍ ｉ ｎ 静泵 ２ ｍ Ｌ咄 茶多酚
２ 材料 与方法 ２ ． １ 实验 动物
功 标准 ：缺血 部心 肌颜 色 恢复 ，抬 高的 盯 段 下 降 ５ Ｏ ％以下。 ２ ． ３ ． ２ 实验分 组 ６ Ｏ只家兔 随机 均分 成 ５组 ，每 组 １ ２只 。（ １ ）假 手术组 ：不 结 扎冠状 动脉 前 降支 ，计 时第 ２ ５ ｍ ／ ｎ静泵 ２ Ｏ ｍ ，・ 培 生 理盐水 ， 定时 ３ ０ ｍ ／ ｎ ， 后 耳缘静 泵 ２ ｍ Ｌ・ 置 生理盐 水， 定时 ２ ｍ／ ｎ 。（ ２ ）
Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法检 测血浆超 氧化 物歧 化酶 （ ｓ ｏ Ｄ） 、乳 酸脱 氢酶 （ Ｌ Ｄ Ｈ） 、心肌 型肌 酸激酶 同工酶 （ Ｃ Ｋ－ ＭＢ ） 的含 量 ；ＤＡ Ｂ法检 测 心肌 组 织基
质金属蛋白酶一 ２（ ＭＭＰ － ２） 表达水平。 结果： 茶多酚组、ＡＴ Ｐ组、茶多酚与 ＡＴ Ｐ联合组的左心室的收缩与舒张的最大速率明显好于 缺血再灌对照组，心率明显好于缺血再灌对照组；对血浆中 ＭＤ Ａ 、Ｌ Ｄ Ｈ及 Ｃ Ｋ － ＭＢ含量升高具有明显抑制作用 ；而血浆中 Ｓ Ｏ Ｄ含量 明显高于缺血再灌对照组；心肌组织的基质金属蛋白酶一 ２（ ＭＭＰ － ２ ） 表达明显降低。 结论： ＡＴ Ｐ和茶 多酚能够在心肌缺血再灌注损伤 时对 心肌 的收缩及舒 张 功能 ，恢 复稳 定心 率 ，有效 增加 Ｓ Ｏ Ｄ 含量 ，抑 制 ＭＤ Ａ、Ｌ ＤＨ 及 Ｃ Ｋ－ ＭＢ的 增加 ，减 少 ＭＭ Ｐ － ２ 的 增加 。两者 联 合作 用好 于单 一给 药。 【 关键 词 】ＡＴ Ｐ ；茶 多酚 ；心肌 缺血 ；再 灌 注损伤 ；ＭＭＰ － ２
心 肌缺 血 引发的疾 病 严重 影 响人们 的 健康 和 生活 质量 ，尽 早 恢复 灌注很 有必 要 ，但 灌注 的同 时也会 带 来再 灌注 损 伤 。这种 血 液 再 灌注 使缺 血 性心 肌损 伤 进 一步 加 重 的现 象 称 为 ：心 肌缺 血 一 再灌注 损伤 （ ＾ 侧 ） 。ＭＩ Ｒ Ｉ贯 穿于众 多心 血 管疾 病 的发 生“ 。 Ａ Ｔ Ｐ 作 为能量 合剂 ，直接 参与 组织 细胞 的生 理代 谢活 动 ，为 细胞 供能。 通 过外源 性给 予 Ａ Ｔ Ｐ可 以直接 为缺 血 的心肌 组 织直 接供 能 ， 缓 解 心肌细 胞 的能量缺 乏 ，减 少 因无氧 氧 化致 氧 自由基 增 多 ，增 强缺血心肌收缩力，缓解心肌缺血 。茶多酚 （ ｔ ｅ ａ ｐ ｏ ｌ ｙ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ １ ） 又 称茶 鞣质 ，是 茶叶 中多酚 类物 质 的 总称 ，也 是茶 叶 中有 药理和 保健功能的主要成分之一。 研究发现茶多酚具有抗氧化、抗肿瘤、 抗 高血 脂等 药理 和保健 作用 。本研 究通 过 通过 家兔 缺 血再 灌注 模 型，观 察 Ａ Ｔ Ｐ 、茶多 酚及联 合作 用对 心肌 缺 血再 灌注 的保 护作用 做 进一 步的探 讨 。
机 能实验 室山东 泰安 ２ ７ １ ０ ０ ０）
【 中图分类号 】 Ｒ ． ２ ５ ６ ． ２【 文献标识码 】 Ａ【 文章编号 】 １ ６ ３ ２ — ５ ２ ８ １ （ ２ ０ １ ５ ） ５
【 摘要】目的： 研究外源性给予茶 多酚 （ ｒ Ｐ） 和 ＡＴ Ｐ对兔心肌缺血再灌注损伤模型的保护作用 ， 以及两者联合的保护程度比较。 方 法： ６ ０只家兔随机均分成 ５组 ：假手术组、缺血再灌对照组、ＡＴ Ｐ组、茶 多酚组、茶多酚与 ７ Ｐ联合组。记录茶多酚和 ＡＴ Ｐ及两者联 合作用对缺血再灌注后血流动力学参数指标： 左心室的收缩与舒张的最大速率 （ ￣ ｄ ｐ ／ ｄ ｔ ） ；Ｔ Ｂ Ａ法检测血浆中丙二醛 （ ＭＤ Ａ） 的含量；
临床研究
… 川
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囊 妻
２ ０ １பைடு நூலகம் ５ ￣ ｉ － 蛩
茶 多酚与 Ａ Ｔ Ｐ联合作 用对兔心肌 缺血再 灌注的影响
徐 哲 ’杨建新 ’ 司艳 红 ２ 桑慧 ２ 任俊 ’ 乔现福 ３ 李卫红 ２ 姚 树桐 ２ 商战平 ２
（ １ ． 泰 山医学院 基础 医学院 ２ ０ １ １ 级临床 医学本科 １ ９ 班 ；２ ． 泰山医学院 基 础 医学院病理 生理 教研 室 ； ３ ． 泰 山医学院基础 医学院
溶 液， 定 时 ２ ｍ ｉ ｎ ，后 静泵 ２ ０ｍ Ｌ・ 向 生理 盐水 ，定 时 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ；
（ ５ ）联合 组 ：方 法 同缺血 再灌对 照 组 ，仅 于灌注 开始 前 ５ ｍ ／ ｎ 开 始 静泵 质量浓 度 为 ２ ０ｍ Ｌ・ 置 Ａ Ｔ Ｐ溶 液 ，定 时 ３ ０ ｍ ／ ｎ ，后静 泵 ２ ｍ Ｌ・ 局 茶 多酚 溶液 ， 定时 ２ ｍ ｉ ｎ ２ ． ３ － ３ 血流动 力 学参 数测 定 心跳 稳 定后 ， 记录 心率 （ 舰 ） 、 左心 室 内压 的收缩与 舒张 的最大 速率 （ ￣ｌ ｐ ／ ｄ ｔ ） ，在缺 血前 、缺 血第 ２ ０ ｍｍ、再灌注 第 １ ０ｍ ／ ｎ 、
缺 血再 灌对 照组 ： 结扎 冠状 动 脉前 降支 ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ ， 再灌注 ６ ０ ｍ ｉ ｎ ，仅 在 灌注 前 ５ｍ ／ ｎ静泵 ２ ０ｍ Ｌ・ 置 生理盐 水 ，定时 ３ ０ ｍｉ ｎ ， 后 静泵 ２ ｍ Ｌ・ 生理 盐水 ，定 时 ２ ｍｉ ｎ ；（ ３ ）Ａ Ｔ Ｐ组 ： 方法 同缺血 再灌 对 照组 ， 仅 于灌注 前 ５ ｍ ／ ｎ 静泵 ２ ０ ｍ Ｌ Ａ Ｔ Ｐ溶 液， 定时 ３ ０ ｒ ａ ／ ｎ ， 后 静泵 ２ ｍ Ｌ・ 生 理盐 水， 定 时 ２ ｍ ｉ ｎ ：（ ４ ）茶 多酚组 ：方法 同缺血 再灌对 照 组， 仅 于灌 注 开始前 ５ ｍ ｉ ｎ 静泵 ２ ｍ Ｌ咄 茶多酚
２ 材料 与方法 ２ ． １ 实验 动物
功 标准 ：缺血 部心 肌颜 色 恢复 ，抬 高的 盯 段 下 降 ５ Ｏ ％以下。 ２ ． ３ ． ２ 实验分 组 ６ Ｏ只家兔 随机 均分 成 ５组 ，每 组 １ ２只 。（ １ ）假 手术组 ：不 结 扎冠状 动脉 前 降支 ，计 时第 ２ ５ ｍ ／ ｎ静泵 ２ Ｏ ｍ ，・ 培 生 理盐水 ， 定时 ３ ０ ｍ ／ ｎ ， 后 耳缘静 泵 ２ ｍ Ｌ・ 置 生理盐 水， 定时 ２ ｍ／ ｎ 。（ ２ ）
Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法检 测血浆超 氧化 物歧 化酶 （ ｓ ｏ Ｄ） 、乳 酸脱 氢酶 （ Ｌ Ｄ Ｈ） 、心肌 型肌 酸激酶 同工酶 （ Ｃ Ｋ－ ＭＢ ） 的含 量 ；ＤＡ Ｂ法检 测 心肌 组 织基
质金属蛋白酶一 ２（ ＭＭＰ － ２） 表达水平。 结果： 茶多酚组、ＡＴ Ｐ组、茶多酚与 ＡＴ Ｐ联合组的左心室的收缩与舒张的最大速率明显好于 缺血再灌对照组，心率明显好于缺血再灌对照组；对血浆中 ＭＤ Ａ 、Ｌ Ｄ Ｈ及 Ｃ Ｋ － ＭＢ含量升高具有明显抑制作用 ；而血浆中 Ｓ Ｏ Ｄ含量 明显高于缺血再灌对照组；心肌组织的基质金属蛋白酶一 ２（ ＭＭＰ － ２ ） 表达明显降低。 结论： ＡＴ Ｐ和茶 多酚能够在心肌缺血再灌注损伤 时对 心肌 的收缩及舒 张 功能 ，恢 复稳 定心 率 ，有效 增加 Ｓ Ｏ Ｄ 含量 ，抑 制 ＭＤ Ａ、Ｌ ＤＨ 及 Ｃ Ｋ－ ＭＢ的 增加 ，减 少 ＭＭ Ｐ － ２ 的 增加 。两者 联 合作 用好 于单 一给 药。 【 关键 词 】ＡＴ Ｐ ；茶 多酚 ；心肌 缺血 ；再 灌 注损伤 ；ＭＭＰ － ２