心肌细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤

程［ 。凋 亡 是 细 胞 的 程 序 性 死 亡 （ ｒ ｇａ ｍｍｅ ＝ ５ ］ ｐｏ ｒｎ ｄ ｃｌｄ ａｈ Ｐ Ｄ） ｅｌ ｅ ｔ ， Ｃ 过程 ， 在胚 胎 发 育 、 内环 境 稳 态 、 重 构、 免疫监 视 和后天 宿 主反应 中起 重要 的作 用［ ， ６ 最 ］ 近有 报道 凋亡 参 与 了心 肌 细 胞 缺 血一 灌 注 损 伤 过 再
再 灌注 过程 的单 纯 的心 肌细胞 缺 血 即使造 成很 大 的 梗 死 面 积 却 仅 有 很 少量 的心 肌 细 胞 发 生 凋 亡ｌ ， ７ 有 研究 者通 过 离 体 心 脏 模 拟 心 肌 缺 血一 灌 注 过 程 再
同样证 实 了是 再灌 注过 程诱 导 了心肌 细胞 凋亡 的发
一
些 干预措 施 可 以削 弱 这种 再 灌 注 损 伤 ［ ］ １ 。实 验 。
表 明心肌细 胞 在 缺 血一 灌 注 过 程 中主 要 有 两 种 死 再 亡方 式 ： 死和 凋 亡 。坏 死 是 心 肌 细胞 在持 续 性 缺 坏 血状 态下 的主要 死 亡 形 式 ， 可 以 在短 时 间 内导 致 其
程 ， 有研究 者 提 出心 肌 细 胞 凋 亡 于 缺 血 时 即发
实心 肌细 胞 在缺 血后很 快 会 发生 坏 死 ， ｅｍｅ 等 报 Ｒｉ ｒ 道在 狗 的冠 状动 脉 阻塞心 梗模 型上 持续 缺血 ６ 时 小
即可发生 透 壁性心 肌 细胞 坏死 ， 近 Ｚ ｉ ｎ ｈ ｏ 最 ｈ— ｇＺ ａ Ｑｉ
段， 不引起 炎 症 反 应
程 度 。 ］ 。
肌 的血 供是 拯救 濒 临 死亡 的心 肌 细 胞 的 较好 方 法 ，
但 是有 充足 的实 验证 据证 实再 灌注 过程 可 以对心 肌 细 胞造 成损 害 ， 导致 心 肌 细 胞 的非 缺血 性 功 能 障 碍
甚 或死 亡 ， 有研究 者 证 实 在 再灌 注 的起 始 阶段 采 取
冠 状动 脉阻 塞再 开通 的过 程 ， 以 明显 减 小 心 肌 梗 可
Ｒ ｃ ｉ ｅ报 道 狗 的心肌 缺血一 灌 注模 型 （ 续缺 血 ｏ ｈｔ ｔ 再 持
１ｈ再 灌注 ６ ２ ｈ 细 胞 坏 死 面 积为 再 灌 注 ６ｈ为 ～７ ） ２ ±２ ，４ｈ为 ４ ±２／， ４ ７ ２ １ ６ 在 ８ｈ和 ７ ９ ２ｈ没有 明显 的继续 扩大 ［ ２ 。 ２ ２ 心肌 细胞 死 亡的 凋亡途 径 心肌 缺 血一 ． 再灌 注 过 程诱 导心 肌细 胞凋 亡 的发 生 。 据 目前 的研 究 ， 结 果证 实凋 亡 主要 发 生 于 缺 血后 的再 灌 注 过 程 ， 无
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民航 医学 ２ ０ ０ ７年 第 １ ７卷第 ２期
心肌 细胞 凋 亡 与 心肌 缺 血 再灌 北京 １Ｏ２） Ｏ Ｏ ５
１ 概 述
中心肌 细胞 的死亡 方式 既存 在坏 死机 制 又有凋 亡机 制 。坏 死 和凋 亡在 形 态 学 、 物 化 学 和 分 子 生物 学 生
。心 肌 缺血一 灌 注 过 程 中 再
坏死 和凋 亡 的 同时存 在共 同决 定着 心肌 细胞 的丢 失
２ １ 心肌 细胞 死亡 的 坏 死 途径 大 量 实 验 证 据 证 ．
大量 的心肌 细胞 丢失 ］Ｚ ｉ ｎ ｈ ｏ等人证 实 缺 ， ｈ— ｇＺ ａ Ｑｉ
血状 态下心 肌 细胞坏 死是 一个 随时间发 展 的动态 过
的研 究结 果 与其 类 似［ １ 。心 肌 梗 死 的 面 积 不 是 只
发生 于 缺 血 过 程 ， 再 灌 注 过 程 同样 也 有 坏 死 发 在 生 。 且 心 肌 细 胞 的 坏 死 是 一 个 动 态 性 过 程 ， ，
生， 但是越 来越 多 的实 验 证 据 表 明 凋 亡 主要 发 生 于 再灌 注过 程［８３４。 ７ ，，］ ，１ １ 近２ ０年 人们 一直 在探 索如 何 减少 心 肌 缺血一 再 灌 注损伤 ， 止再 灌 后 心 肌 梗 死 面积 的扩 大 。许 多 阻 研究 都把 目光 集 中 于药 物 干 预 上 ， 都 未 达 到 预期 但 效 果［ ２ ］ ９ ６ Ｍｕ ｒ 。１ ８ 年 ｒｙ等人 首先 描述 了缺 血 预 适 应现 象 （ｓｈ ｍｉ ｐ ｅｏ ｄｔ ｎ Ｉ ） 其 指 出在 持 ｉｃ ｅ ｃ ｒｃ ｎ ｉｏ ，Ｐ ， ｉ 续４ ｏ分 钟 阻塞狗 的 冠 状 动 脉前 进 行 一 系 列 短 暂 的
持 续 的心 肌 缺 血 必 然 导 致 大 量 的心 肌 细 胞 死
亡， 虽然 在早 期进 行 再 灌 注 治疗 尽 快 恢 复 缺 血 区 心
上 具有 截然 不 同 的特点 。坏 死是 成 片细胞 的不 依赖
能 源 物质 的 快 速 死 亡 ， 胞 膜 溶 解 ， 胞 器 结 构 受 细 细 损， 细胞 内蛋 白发 生凝 固和 变性 ， ＮＡ 降解 为 随 机 Ｄ 大小 的片 段 ， 引起 机 体 的炎 症 反应 。凋 亡 是发 生 可 于单个 细胞 的耗能 过 程 ， 细胞 膜 和细 胞 器 结 构 完 整 并 最 终形成 凋 亡小 体 ， 内 蛋 白发 生 特 异 性 的 激 活 胞 和降解 ， ＤＮＡ 降 解 为 １ ０ ２ ０ ｂ ８ ～ ０ ｐ的 整 数 倍 的 片
死 面积 ＿ １ 。随后 的研究 证实 Ｉ Ｐ可 能 通过 抑 制 氧 化
应 激反应 、 护 内皮 细 胞 功 能 、 少 中 性 粒 细 胞 聚 保 减
集 、 制 凋 亡 来 起 到 心 肌 保 护 作 用 。２ ０ 抑 ０ ３年 Ｚ ｉ ｈ—
ＱｉｇＺ ａ ｎ ｈ ｏ于 ＶｉｔｎＪ ｈ ｎ ｅ ｎｅ －ｏ ａ ｓｎ实 验 室 首 先 发 现 在