骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展
骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展
骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展【关键词】骨桥蛋白；胃癌；机制1979年，Senger等［1］在恶性转化的上皮细胞株中第一次发觉了骨桥蛋白，时称转化相关性磷酸蛋白。
1985年，Franzen等［2］从骨组织中分离出一种磷蛋白，经证明，其特性与Senger等发觉的磷蛋白相似，并正式命名为骨桥蛋白（osteopontin，OPN）。
研究显示，OPN 普遍散布于肾脏、甲状腺、胃肠、乳腺、睾丸、骨、软骨、子宫、胎盘、滑腻肌、皮肤、白细胞、激活的T细胞和巨噬细胞中，参与着机体的多种生命现象。
最近几年来的研究指出，OPN在肿瘤的发生、进展中起着重要的作用，并可能成为肿瘤诊断、预后判定的一个新的生物学标志物［3］。
本文仅就OPN与胃癌的关系作一综述。
1 OPN的结构与功能OPN是一种具有多种生物学活性的分泌型磷酸化糖蛋白，由近300个氨基酸残基组成，相对分子量约为325 000。
OPN分子富含天门冬氨酸和丝氨酸残基，其组份包括30个单糖和10个唾液酸基团［4］。
OPN的一级结构中含有特异性的RGD序列（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸，Arg Gly Asp），二级结构中含有8个α螺旋和6个β折叠。
包括RGD结构域在内的OPN分子N端片段经磷酸化后，可与ανβ3、ανβ5等整合素受体结合；C端片段可与粘附分子CD44结合［5］。
人类OPN的编码基因定位于染色体4q13，由7个外显子和6个内含子组成。
外显子存在有3个单核苷酸多态性区域（SNPS），其中2个别离位于6号和7号外显子，另1个位于7号外显子非翻译区域。
OPN基因启动子包括1个TATA盒（-28 -22）、1个倒置的CCAAT盒（-55 -50）及1个GC盒（-100 -93）。
AP1结合部位是高度保守的增强子元件，由fos和jun癌基因家族调控；AP2是一种转录因子，能介导PKC 和PKA参与的信号系统；RAE为ras激活元件［6］。
OPN的要紧生理功能为：（1）通过细胞粘附序列RGD和非依托RGD 序列与细胞表面上的多种整合素受体结合，而参与细胞的粘附、迁移和增殖。
骨桥蛋白在肺结核治疗中的免疫调节作用机制分析
29a 低表达患者，提示miＲ－29a 能够在肾癌患者体内靶向抑制E －cadherin 的表达并增加TGF －β、β－cate-nin 、N －cadherin 的表达，通过血清miＲ－29a 的检测能够对肾癌患者上皮间质转化介导的侵袭特征做出评估。
4结论综上所述，miＲ－29a 在肾癌组织和肾癌患者血清中均呈高表达趋势并且高表达的miＲ－29a 对肾癌组织中增殖和侵袭基因的表达具有靶向调节作用，通过检测血清miＲ－29a 的表达水平能够对肾癌的增殖、侵袭进行评估。
本研究的不足之处是仅仅通过临床样本检测及相关性分析来推测miＲ－29a 对肾癌增殖、侵袭的影响，属于间接证据，今后应进一步设计细胞实验来获得miＲ－29a 调控肾癌细胞增殖、侵袭的直接证据。
参考文献［1］Sun F ，Ni Y ，Zhu H ，et al．microＲNA －29a －3p ，Up －Ｒegulated inHuman Gastric Cells and Tissues with H．Pylori Infection ，Promotes the Migration of GES －1Cells via A20－Mediated EMT Pathway ［J ］．Cell Physiol Biochem ，2018，51（3）：1250－1263．［2］Liu K ，Yao H ，Wen Y ，et al．Functional role of a long non －codingＲNA LIFＲ－AS1/miＲ－29a /TNFAIP3axis in colorectal cancerresis-tance to pohotodynamic therapy ［J ］．Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis ，2018，1864（9Pt B ）：2871－2880．［3］Zamani S ，Sohrabi A ，Hosseini SM ，et al．Deregulation of miＲ－21and miＲ－29a in Cervical Cancer Ｒelated to HPV Infection ［J ］．Mi-crorna ，2019，8（2）：110－115．［4］Liang C ，Shi S ，Meng Q ，et al．MiＲ－29a ，targeting caveolin 2expres-sion ，is responsible for limitation of pancreatic cancer metastasis in pa-tients with normal level of serum CA125［J ］．Int J Cancer ，2018，143（11）：2919－2931．［5］Orosz E ，Kiss I ，Gy ngyi Z ，et al．Expression of Circulating miＲ－155，miＲ－21，miＲ－221，miＲ－30a ，miＲ－34a and miＲ－29a ：Comparison of Colonic and Ｒectal Cancer ［J ］．In Vivo ，2018，32（6）：1333－1337．［6］Que WC ，Qiu HQ ，Cheng Y ，et al．PTEN in kidney cancer ：A reviewand meta －analysis ［J ］．Clin Chim Acta ，2018，480：92－98．［7］Tang L ，Li X ，Gao Y ，et al．Phosphatase and tensin homolog （PTEN ）expression on oncologic outcome in renal cell carcinoma ：A systematic review and meta －analysis ［J ］．PLoS One ，2017，12（7）：e0179437．［8］Lynch JT ，Polanska UM ，Hancox U ，et al．Combined Inhibition ofPI3K βand mTOＲInhibits Growth of PTEN －null Tumors ［J ］．Mol Cancer Ther ，2018，17（11）：2309－2319．［9］Shen H ，Li L ，Yang S ，et al．MicroＲNA －29a contributes to drug －re-sistance of breast cancer cells to adriamycin through PTEN /AKT /GSK3βsignaling pathway ［J ］．Gene ，2016，593（1）：84－90．［10］梁媛，冯洋洋，李琳琳，等．MicroＲNA －29a 靶向抑制PTEN 基因诱导非小细胞肺癌细胞上皮间质转化的机制研究［J ］．现代肿瘤医学，2018，26（5）：653－659．［11］Pei YF ，Lei Y ，Liu XQ．MiＲ－29a promotes cell proliferation and EMTin breast cancer by targeting ten eleven translocation 1［J ］．Biochim Biophys Acta ，2016，1862（11）：2177－2185．［12］Wu Y ，Shi W ，Tang T ，et al．miＲ－29a contributes to breast cancercells epithelial －mesenchymal transition ，migration ，and invasion via down －regulating histone H4K20trimethylation through directly targe-ting SUV420H2［J ］．Cell Death Dis ，2019，10（3）：176．［13］Campagna Ｒ，Cecati M ，Pozzi V ，et al．Involvement of transforminggrowth factor beta 1in the transcriptional regulation of nicotinamide N －methyltransferase in clear cell renal cell carcinoma ［J ］．Cell Mol Biol （Noisy －le －grand ），2018，64（7）：51－55．［14］Santiago L ，Daniels G ，Wang D ，et al．Wnt signaling pathway proteinLEF1in cancer ，as a biomarker for prognosis and a target for treatment ［J ］．Am J Cancer Ｒes ，2017，7（6）：1389－1406．［15］Zhang X ，Yang M ，Shi H ，et al．Ｒeduced E －cadherin facilitates renalcell carcinoma progression by WNT /β－catenin signaling activation ［J ］．Oncotarget ，2017，8（12）：19566－19576．（收稿日期：2019－10－07）DOI ：10．3969/j．issn．1671－4695．2020．05．013文章编号：1671－4695（2020）05－0493－05骨桥蛋白在肺结核治疗中的免疫调节作用机制分析杜鸿陈刚*张立明（中国科学院大学重庆医院呼吸内科重庆400020）基金项目：重庆市教委基金资助项目（编号：KJ1400233）*通讯作者：陈刚，E －mail ：30898579@qq．com 【摘要】目的分析骨桥蛋白（OPN ）在肺结核（TB ）治疗中的免疫调节作用及机制。
骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展
骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展姚辉（1978-），女，硕士研究生，副主任检验师，主要从事分子生物学及生物化学检验关键词：骨桥蛋白(OPN),免疫调节,肿瘤;骨桥蛋白(OPN)，是一种在多种组织和细胞广泛表达的磷酸化糖蛋白。
研究中发现，OPN能够被启动的淋巴细胞和巨噬细胞所分泌，是一种可能的淋巴细胞因子，因此又称为Eta-1（早期淋巴细胞启动基因-1）。
在T淋巴细胞、上皮细胞、骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞及肿瘤细胞中均有表达；在骨组织的矿化与重建、动脉硬化、自身免疫性疾病及感染、缺血－再灌注损伤、肿瘤的发生发展等过程中发挥着重要的作用。
OPN已经被作为多种肿瘤和炎症性疾病的生物标志物。
研究表明，过表达和OPN表达失调和多发性硬化症，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病等自身免疫疾病有着密切的联系。
虽然OPN早期被认为是包含RGD结构的骨粘连基质蛋白，但是现在充足的证据证明OPN作为可溶性的细胞因子能激活多种细胞信号转导通路。
1 OPN的结构及受体1.1 OPN的结构人OPN基因具有7个外显子和6个内含子,位于染色体4q13。
人OPN 共有314个氨基酸 ,其中RGD序列是骨桥蛋白分子发挥黏附功能的结构基础，具有高度保守性，如果变异或缺失，将丧失促黏附功能。
另外，骨桥蛋白还有一个有意义的结构特征是：在RGD序列附近区域(离RGD列仅有6个氨基酸残基有1个RSK位点结构)存在凝血酶裂解位点，能被凝血酶裂解成大小不同的一个氨基末端片段和一个羧基末端片段, 把OPN 分子分开成为两个功能区,包括GRGDS 区在内的N 端片段对整合素αvβ3 (在恶性肿瘤中表达异常丰富)和αvβ5 (广泛存在于正常组织)特异性较强；C端片段和黏附分子与CD44结合。
另外在RGD片段和CD44 结合位点之间含有整合素β1识别位点,整合素β1可能作为OPN 的受体将其同整合素α链(α4和α9)结合，诱导细胞迁移。
1.2整合素和CD44OPN和细胞表达的多种受体相互作用，包括αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6和α5β1一个隐藏的整合素结合位点（人SVVYGLR和鼠SLAYGLR）通过促进α4和α9(α4β7、α9β1)的表达，调节细胞黏附，运动和迁移。
骨桥蛋白研究现况及其在ITP发病机制中的研究展望
中国 农 村 卫 生 ２ ０ １ ６年 ６月 第 １ ２期总 第 ９ ｏ期 Ｃｈ ｉ ｎ ａ ＇ ｓ ｒ ｕ ｒ ａ ｌ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ６ ， Ｎｏ ． １ ２ ， Ｔｏ ｔ ａ ｌ Ｎｏ ９ ０
骨 桥 蛋 白研 究 现 况 及 其 在 Ｉ ＴＰ发 病 机 制 中 的 研 究 展 望
张 华 陶 洁 （ １ ． 山 西 医科 大 学 ０ ３ ０ ０ ０ ０ ２ ． 山西 医科 大 学 第一 医院 血 液 科 ０ ３ ０ ０ ０ １ ）
【 摘要】 骨桥 蛋 白 （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ， Ｏ Ｐ Ｎ） 是一种分子量为 ４ ４ ｋ Ｄ 的 分 泌 型 糖 基 化 磷 蛋 白， 他 的作用 广泛， 可 以 介 导 细胞 与 细 胞 ， 细 胞 与基 质 间 的相 互作 用 ， 参与骨质代谢 ， 调 控 炎 症基 因表 达 ， 影响细胞 迁移， 调 节 Ｔ、 Ｂ细胞 的分化和功 能， 被认 为是一 种新 的细胞信 号 分子 。原 发 免 疫性 血 小板 减 少症 （ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｐ ｅ ｎ ｉ ａ ，Ｉ ＴＰ ） 是 一 种 获 得 性 自身 免 疫 性 疾 病 ， 患 者 出 现 自身免 疫 性 血 小板 减 少 、 伴 或 不 伴 皮 肤 黏 膜 出血 等 临床 表 现 ， 严 重 者 可 出现 内脏 出血 。有 研 究 显 示 Ｉ Ｔ Ｐ是 一 种 Ｔ ｈ １占 主 导 的 疾 病 。ＯＰ Ｎ 在 自身 免 疫及 其 他 炎 症过 程 中 作 为 一种 潜在 的促 炎 症 细胞 因子起 作 用 ， 且能促进 Ｔ ｈ １免 疫 反 应 而抑 制 Ｔ ｈ ２免 疫 反 应 。 本 文 通 过 对 ＯＰ Ｎ的
骨桥蛋白促胃癌侵袭转移机制的研究进展
骨桥蛋白促胃癌侵袭转移机制的研究进展骨桥蛋白（OPN）是一种磷酸化糖蛋白，在多种癌症中高表达，并且具有抑制肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤细胞侵袭转移等作用。
近年来，研究证明OPN在胃癌中过表达，并通过MAPK、NF-κB、PI3K/AKT信号传导通路途径、自分泌途径以及巨噬细胞极化等途径上调各种血管生成因子和蛋白激酶的表达，从而促进胃癌细胞的侵袭和转移。
因此，OPN可能成为调控胃癌细胞侵袭转移的一个新靶点，本文对OPN促胃癌侵袭转移机制进行分析总结，以便为胃癌的OPN靶点治疗提供参考。
[Abstract] Osteopontin （OPN）is a phosphorylated glycoprotein that is highly expressed in a variety of cancers，which has the effects of inhibiting tumor cell apoptosis and promoting tumor cell invasion and metastasis. In recent years，studies have demonstrated that OPN is overexpressed in gastric cancer and it can up-regulate the expression of various angiogenic factors and protein kinases through MAPK，NF-κB，PI3K/AKT signaling pathways，autocrine pathways，and macrophage polarization. The overexpression of OPN promotes the invasion and metastasis of gastric cancer cells. Therefore，OPN may become a new target for regulating the invasion and metastasis of gastric cancer cells. This paper analyzes and summarizes the mechanism of OPN in promoting the invasion and metastasis of gastric cancer，in order to provide reference for the treatment of OPN target of gastric cancer.[Key words] Osteopontin; Gastric cancer; Invasion; Metastasis胃癌是與地域环境、饮食习惯、幽门螺杆菌（Hp）感染及遗传等因素相关的恶性肿瘤，发病率与病死率均很高。
骨桥蛋白在免疫中的作用
骨桥蛋白在免疫中的作用李娜;安利国;乔宇;杨桂文【期刊名称】《山东师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(027)001【摘要】骨桥蛋白(OPN)是一种多功能的磷酸化糖蛋白,其涉及多种病理生理学过程.近来研究发现骨桥蛋白通过不同的翻译起始位点产生两种形式的蛋白,即分泌型骨桥蛋白( sOPN,secreted OPN)和胞内型骨桥蛋白(iOPN,intracellular OPN).本文主要介绍了sOPN及iOPN在免疫应答中的作用.%Osteopontin ( OPN) is a glycophosphoprotein protein that is involved in various pathophysiological events. Recent reports showed that two isotypes of OPN which are sOPN and iOPN were produced by different translation initiation site. In this study we discussed the role of sOPN and iOPN in immune response.【总页数】4页(P130-133)【作者】李娜;安利国;乔宇;杨桂文【作者单位】山东师范大学生命科学学院,250014,济南;山东师范大学生命科学学院,250014,济南;山东师范大学生命科学学院,250014,济南;山东师范大学生命科学学院,250014,济南【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.自身免疫性疾病研究的新进展--骨桥蛋白在类风湿性关节炎中的病理机制研究[J], 臧敬五2.骨桥蛋白在风湿免疫性疾病患者血浆中的表达及意义 [J], 李兴锐;徐建华;周小妹3.骨桥蛋白在原发免疫性血小板减少症患者血浆中的表达及意义 [J], 陶洁;张华;高丹;葛晓静;张伟华;张秀莲4.骨桥蛋白在肺结核治疗中的免疫调节作用机制分析 [J], 杜鸿; 陈刚; 张立明5.肝包虫周围纤维囊壁中骨桥蛋白免疫印记与组化分析 [J], 李建辉;彭心宇;唐娟;吴向未;张示杰;牛建华;孙红;牛少雄;吕游因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
骨桥蛋白与肿瘤关系研究进展
再灌注损伤、信号转导等过程中发挥重要的作
用［１ｔ ２Ｊ。近年来，ＯＰＮ在肿瘤发生发展中的作用受
到人们的关注。本文就骨桥蛋白的生化特点及其
在肿瘤发生发展中的作用综述如下。
ｌ
ＯＰＮ的分子结构 １９７９年，ｓｅｎｇｅｒ等［３】首次在恶性转化的上皮
较强；ｃ端片段和黏附允子ｃＤ４４结合。另外在
ＲＧＤ片段和ＣＤ４４结合位点之间含有整合素ｐ１识 别位点ＳＶＶＹＧＬＲ【５Ｉ，整合素８ｌ可能作为ＯＰＮ的 受体将其同整合素ａ链结合诱导细胞迁移，它还可 以和ＣＤ４４协同作为细胞膜表面的ＯＰＮ受体。
４
ＯＰＮ的细胞信号转导 目前，ＯＰＮ的信号转导通路尚未完全阐明，但
有研究发现其主要通过与整合素受体ａ邛３和 ＣＤ４４结合后启动信号转导级联反应。
３．１
ＯＰＮ通过与整合素结合发挥作用 整合素是ＯＰＮ的受体，是细胞表面的一类膜
表面受体糖蛋白，由ａ和ｐ亚单位构成异源双聚 体，含有ＲＧＤ序列，可将细胞外基质和细胞骨架结 合起来，影响细胞黏附和信号转导。与ＯＰＮ作用 相关的整合素主要有ａ印３、ａｖｐｌ、ａ邛５、ａ９ｐｌ、ａ４ｐ１ 等，其中最具特征的是ａ邛３。研究结果表明，０ＰＮ 与ａ印３整合素的结合能诱导肿瘤细胞中磷脂酰肌 醇一３激酶（ＰＩ一３Ｋ）／蛋白激酶Ｂ（ＡＫｔ）依赖的核 因子一ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）的激活和尿激酶型纤溶酶原激 活物（ｕＰＡ）的分泌，也能通过ｋＢ激酶（ＩＫＫ）／细胞 外信号调节激酶（ＥＲＫ）途径诱导核因子诱导激酶 （ＮＩＫ）依赖的ＮＦ—ＫＢ的激活，刺激ｕＰＡ依赖的 ＭＭＰ一９的活化【７｜。Ｃｈａｌ【ｍｂｏｎｖ Ｇ等研究ＯＰＮ在 乳腺癌中的作用机制中发现，ＯＰＮ与整合素受体 ａ印３作用，刺激依赖乳腺癌激酶（Ｂｒｋ）／核因子诱导 激酶（ＮＩＫ）的ＮＦ—ＫＢ激活，从而启动依赖血管内 皮生长因子（ＶＥＧＦ）的肿瘤的发生和新生血管生 成。同时还证明了Ｂｄ【的激活与ＰＩ一３Ｋ／ｅ—Ｓｆｅ 无关［８Ｉ。
人乳活性成分—骨桥蛋白研究进展
人乳活性成分—骨桥蛋白研究进展朱婧1综述汪之顼2陈同辛3审校1. 北京市科学技术研究院北京市营养源研究所（北京 100069）；2. 南京医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系（江苏南京 211166）；3. 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心免疫科（上海 200127）摘要： 骨桥蛋白（OPN）是近年来备受关注的一种高度磷酸化，具有O-糖基化修饰的酸性蛋白。
根据OPN在体内的分布，可分为分泌型OPN和细胞内OPN，可由体内多种组织细胞合成或分泌，广泛存在于骨、肾、脑、肌肉等多种组织和细胞中。
近年的研究发现，乳汁尤其是初乳中分泌型OPN含量高，且分泌型OPN在生命早期的肠道生长、免疫调节、神经系统发育中发挥着重要作用。
本文综述乳汁中OPN对生命早期生长发育和健康作用的研究进展。
关键词：骨桥蛋白；肠道发育；免疫；婴幼儿Research progress in human milk active ingredient-osteopontin Reviewer: ZHU Jing1, Reviser: WANG Zhixu2, CHEN Tongxin3 (1.Beijing Institute of Nutritional Sources, Beijing Academy of Science and Technology, Beijing 100069, China;2. Department of Child and Adolescent Hygiene and Maternal and Child Health, School of Public Health, Nanjing MedicalUniversity, Nanjing 211166, Jiangsu, China; 3. Department of Immunology, Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China)Abstract: Osteopontin (OPN) is a highly phosphorylated acidic protein with O-glycosylation modification and has attracted much attention in recent years. According to the distribution of OPN in the body, it can be divided into secreted OPN and intracellular OPN. It can be synthesized or secreted by a variety of tissues and cells in the body, and widely exists in bone, kidney, brain, muscle and other tissues and cells. Recent studies have found that secretory OPN is high in breast milk, especially in colostrum, and that secretory OPN plays an important role in intestinal growth, immune regulation and nervous system development in early life. This article reviews the research progress in the effects of OPN in milk on early life growth and health.Key words: osteopontin; intestinal development; immunity; infants and young childrendoi:10.3969/j.issn.1000-3606.2021.04.019母乳可提供婴儿生长发育所需的营养物质和活性成分，特别是一些与免疫保护密切相关的功能成分，包括蛋白质类，如乳铁蛋白（lactoferrin）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）；脂类，如1，3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯（1,3-dioleoyl-2-palmitoyl triglyceride，OPO）、乳源神经节苷脂（gangliosides milk origin，gsMO），以及母乳低聚糖（human milk oligosaccaride，HMO）等。
骨桥蛋白与肿瘤研究进展
・
综述 ・
骨桥蛋 白与肿瘤研究进展
谢秀静 胡凯 张勇
合补 体 Ｈ可 使肿瘤 细 胞免 受补 体 的攻 击 。 Ｐ Ｏ Ｎ可抑
制 一氧 化氮合 酶 的活性 ，从而 阻止 炎症细 胞 的氧爆
发， 从而 使癌 细胞 在血 液循 环 中保持 活性 。 需要 注意
成， 编码 含有 天冬 氨酸 、 氨酸和 丝 氨酸残 基 的磷酸 谷
化 酸性 糖 蛋 白。Ｏ Ｎ基 因启动 子 区域 中 ， 含 一个 Ｐ 包 Ｔ Ａｒ Ａ盒 、 个 反 向的 Ｃ Ａ Ｔ盒 、 个 Ｇ 一 ＣＡ 一 Ｃ盒 及 多
骤 ， Ｐ 可 增 强 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ａｃｌｒ ＯＮ ｖｓｕａ
ｅ ｄ ｔｅｉ ｒｗｈ ｆｃｏ， Ｅ Ｆ 的表 达 ， 后 者 可 ｎ ｏｈ ｌ ｌｇｏ ｔ ａ ｔ Ｖ Ｇ ） ａ ｒ 而
通 过 激 活 Ｐ ３ ／Ｋ １ ＫＡ Ｔ和 Ｅ Ｋ１ Ｒ ／ ２途 经产 生一 种 正 反
ｐ 和 Ｏｐ 结合 ，促 进 肿 瘤转 移 ， ｔ Ｃ端 片段 通 过 氨
基 酸 缩 聚 反 应 和 肝 素 桥 接 可 分 别 与 细 胞 黏 附分 子 Ｃ ４ｖ Ｄ ４ ６和 Ｃ ４ ｖ Ｄ ４ ３结 合 ，参 与肿 瘤 细胞 免 疫逃 逸 ，
ｋｐ ａＢ Ｎ —Ｂ 信 号转 导途 径 增强 基质 金 属 蛋 白 ａｐ ， ＦＫ ）
蛋 白。
１ ＯＰ 的生 物学 特性 Ｎ
移 植 小 鼠 Ｏ Ｎ表 达 ，发 现 脐 静 脉血 管 内皮 细胞 增 Ｐ 殖 、 移减 弱 、 管微 密度 降低 。 迁 血 ２２ 参 与免 疫应 答 ．
骨桥蛋白与肺癌关系的研究进展
骨桥蛋白与肺癌关系的研究进展
吴强;谭光喜
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(14)11
【摘要】骨桥蛋白是一种分泌型磷酸化糖蛋白,既是一种细胞外基质蛋白,又是一种多功能细胞因子,参与细胞黏附迁移、调节细胞免疫、信号转导、抑制细胞凋亡、组织损伤修复等过程.近年来大量研究证实,骨桥蛋白可促进多种肿瘤的生长、侵袭和转移,特别是骨桥蛋白与肺癌浸润、转移的关系倍受关注.现对此综述如下.
【总页数】4页(P1649-1652)
【作者】吴强;谭光喜
【作者单位】三峡大学第一临床医学院,宜昌市中心医院CT室,湖北,宜昌,443003;三峡大学第一临床医学院,宜昌市中心医院CT室,湖北,宜昌,443003
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.骨桥蛋白与草酸钙结石关系的研究进展 [J], 覃诗婷;银锡靖;杨柯
2.骨桥蛋白与草酸钙结石关系的研究进展 [J], 覃诗婷;银锡靖;杨柯;
3.骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展 [J], 黄坤;赵平武;王德良
4.骨桥蛋白与草酸钙结石形成的关系研究进展 [J], 周威;黄群;孟冬冬
5.非小细胞肺癌中骨桥蛋白与新生血管的关系 [J], 章雪林;葛宏飞;徐晓文;毛卫华;薛松
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骨桥蛋白在肿瘤转移中的研究进展
较对照组 明显下 降 ， 肿瘤细胞 的侵袭能 力也显著 降低。Ａ ｚ ｉ ｆ． ｔ ｉ ａ等 研究发 现阻断肝 细胞生 长 因子 （ Ｇ ） 导 Ｏ Ｎ在 Ｈ Ｆ诱 Ｐ 肿瘤细胞 的表 达后 ， 肿瘤 细胞 在大 鼠体 内的生 长受 到抑制 ，
转 移 灶 的形 成 数 量 也 明 显减 少 。 ３２ Ｏ Ｎ促 进 肿 瘤 细胞 的 粘 附与 移 行 ． Ｐ 肿 瘤 细 胞 的远 处 转
用 Ｏ Ｎ的反义核苷酸 （ Ｓ ， 果 Ａ Ｐ Ａ ）结 Ｓ组 的肿 瘤 细 胞 生 长 速 度
２ Ｏ Ｎ的基 因表达 与调 控 Ｐ
许 多肿 瘤 的发 展 、 移过 程 中伴 有 Ｏ Ｎ的过 度 表达 。 转 Ｐ Ｏ Ｎ可在多种组织 中表达 ， Ｐ 如骨 、 肾脏 、 列腺 、 直肠 和蜕 前 结／ 膜等 。正常的体液中（ 血清 、 液等 ） 乳 有时也可有微量 的 Ｏ Ｎ Ｐ 表达。病理情 况 下 （ 症 、 瘤 等 ） Ｐ 炎 肿 Ｏ Ｎ的 表 达 上 调。ｕ ｅ 等 研究表 明 ， 发性 胃癌 标 本 中有 Ｏ Ｎ Ｒ Ａ的 过度 表 原 Ｐｍ Ｎ 达。Ｓｅｉ ａｋ 等 采用免疫组化的方法检 测多发性 骨髓瘤 的细
基 质的降解 、 肿瘤 细胞 的粘 附与移 行 、 血管 生成 和淋 巴浸润 在肿 瘤转移中起重要作用 。近年来 的研究 表明 ， Ｐ Ｏ Ｎ广泛参 与多种恶性肿瘤 的远处转移 ， 是一个肿瘤转 移相关 基 因表 达
产物 。 ３ １ Ｏ Ｎ促 进 肿 瘤 细胞 的 生 长 ． Ｐ 肿 瘤 细 胞 的快 速 增 长 能 促
２０３ 合 肥 安徽 医科 大 学研 究生 学院 俞 广进 ３０２ 综述 ，熊其如 审校
【 关键词 】 骨桥蛋 白； 肿瘤 ； 转移 ； 信号传递
骨桥蛋白基本特性及在疾病中的作用的研究进展
骨桥蛋白基本特性及在疾病中的作用的研究进展
韩涛
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2011(028)006
【摘要】@@ 骨桥蛋白(OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,最早在骨基质中被发现,参与骨基质的矿化和重吸收[1],是一种重要的细胞粘附及趋化因子,可由体内多种细胞(如骨细胞、成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞、上皮细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、活化的T淋巴细胞、单核/巨噬细胞系、神经细胞、多种肿瘤细胞等)合成并分泌.
【总页数】3页(P554-556)
【作者】韩涛
【作者单位】430000,湖北武汉,武汉大学人民医院肝胆腔镜外科
【正文语种】中文
【中图分类】Q248
【相关文献】
1.骨桥蛋白在糖尿病肾病中作用的研究进展 [J], 刘丹;吴红艳
2.骨桥蛋白在变态反应性疾病中的作用 [J], 王有娜;刘光辉
3.骨桥蛋白在肝脏疾病中的作用机制和意义 [J], 刘启琳;王中峰;许芳;沙秀娟;高普均
4.骨桥蛋白在冠心病中作用的相关研究 [J], 梁家荣;唐良秋;徐新;张社兵
5.骨桥蛋白在缺血性脑卒中发病中脑保护作用机制的研究进展 [J], 郭群;何玮;金银川;任晓玉;张琦;聂木兰;徐璐;龙倩梅;郭一凡;王东;刘斌
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科学家发现一种蛋白,可扭转骨髓和淋巴细胞群体的平衡
科学家发现一种蛋白，可扭转骨髓和淋巴细胞群体的平衡订阅号APExBIO骨髓群体和淋巴群体的平衡必须得到很好的控制。
在这里，作者Shinohara等人发现骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在致病条件如感染和自身免疫期间扭转了这种平衡，使细胞群的平衡倾向于减少骨髓群体和增加淋巴群体。
值得注意的是，是OPN 的两种同工型通过对凋亡因子的特异性调节来改变这种平衡。
细胞内OPN （intracellular OPN，iOPN）降低了骨髓祖细胞和骨髓细胞的群体大小，分泌的OPN（secreted OPN，sOPN）增加了淋巴细胞的群体大小。
扭转骨髓细胞和淋巴细胞的群体平衡影响免疫反应。
因此，造血过程受到严格控制。
与稳态造血相反，生理的不良刺激需要白细胞的快速供应来暂时改变造血模式。
在严重感染，炎症和辐照期间观察到这种需求适应的造血作用，并且骨髓生成变得高度活跃以补偿骨髓细胞的损失。
这种反应称为“紧急骨髓造血”（或“紧急粒细胞生成”，特别是嗜中性粒细胞的快速产生）。
通过激活模式识别受体，活性氧和细胞因子（如IL-6，GM-CSF，G-CSF等），激活紧急粒细胞生成。
通过消耗嗜中性粒细胞减少细胞密度也可以促进骨髓（BM）中的粒细胞生成。
OPN是在各种组织和细胞类型中表达的磷酸化糖蛋白。
OPN控制各种免疫反应，并参与多种疾病的发病机制。
OPN由BM基质细胞表达，反向调节干细胞池大小和Lin-Sca-1 + c-kit +（LSK）细胞（包括造血干细胞）的功能。
然而，OPN对骨髓或淋巴祖细胞的作用尚未被研究。
OPN存在两种同工型：分泌型OPN（sOPN）和细胞内OPN（iOPN）。
由于所处的位置不同，因此具有不同的功能。
大多数关于OPN的研究集中在sOPN，其与受体如整联蛋白和CD44相互作用。
相比之下，iOPN被发现是替代翻译的产物，它驻留在细胞质中，有时在细胞核中。
iOPN可作为信号转导途径中的适配器或支架蛋白，及稳定其它细胞内蛋白质。
子宫内膜癌组织中骨桥蛋白的表达及意义
织 中 Ｏ Ｎ表达与患者细胞分化程度 、 Ｐ 临床分期及淋 巴结转移有密切关系 （＜０ ５ 。结论 Ｏ Ｎ的表达随肿瘤恶性程度的 Ｐ ．） ０ Ｐ
增高而增强 ， 可能成为判断子宫内膜癌预后的指标。
【 关键词】骨桥蛋 白； 子宫 内膜癌 ； 免疫组化 【 中图分类号】Ｒ ３ ． ７ ７３ ３ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号】１ ７ — ７ １２ １ ）６ ３ — ２ ６ ３ ９ ０ （０ ００ — ０ ０
ｅ ｄ ｍｅｒａ ｃ ｒ ｉｏ ｎ ｒａ ｉｇ， ｉ ｈ ｍａ ｅ ｕ ｅ ｄｃ ｔｒｆｒｄ ｔｒ ｎｎ ｅ ｐ ｏ ｎ ｓｓｏ ｎ ｏ ｔ ａ ａ ｃｎ ｍａ ｎ ｏ ｔ ｌ ａ ｃｎ ｍａｉ ｃ ｅ ｓｎ ｗｈ ｃ ｙ ｂ ｓ ｄ ａ ａ ｉ ｉａｏ ｅｅ ｍｉ ｉ ｇｔ ｒ ｇ ｏ ｉ ｆ ｄ ｍｅｒ ｌ ｒ ｉｏ ． ｉ ｓ ｎ ｎ ｏ ｈ ｅ ｉ ｃ
１ 统 计 学 处理 ． ３
所有数据均采用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ３０软件进行统计分析。计数资料计
算 阳性率 ， 阳性率 之间的 比较采用 ｘ 检验 ， Ｐ ．５为差异 以 ＜０ ０ 有统计学意义 。
近年来研究发现， 多种肿瘤细胞包括前列腺癌 、 结肠癌 、 肝癌 、 肺 癌等均有 Ｏ Ｎ的过量表达 ，并且在动物实验和临床研究 中均证 Ｐ
【 ｙ ｗ ｒ ｓ ｓ ｏ ｏ ｔ ； ｎ ｏ ｅ ｉ ａ ｉｏ ａ Ｉ ｕ ｏ ｉ ｏｈ ｍ ｓ ｙ Ｋｅ ｏ ｄ 】Ｏ ｔ ｐ ｎｉ Ｅ ｄ ｍ ｔａ ｃ ｒ ｎ ｍ ； ｅ ｎ ｒｌ ｃ ｍｍ ｎ ｈ ｔ ｅ ｉ ｒ ｓｃ ｔ
骨桥蛋 白（ ｓ ｏｏ ｔ ， Ｐ 是一种分 泌型磷 酸化糖蛋 白， Ｏ ｔ ｐｎｉ Ｏ Ｎ） ｅ ｎ 它不仅参与骨的吸收与形成 ， 而且具有调节细胞粘附 、 与细胞 参 免疫反应、抑制凋亡和肿瘤细胞的锚定等 多种病理生理功 能［ １ 】 。
骨桥蛋白与肿瘤转移的关系
骨桥蛋白与肿瘤转移的关系
张建军;侯培珍
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2012(10)29
【摘要】骨桥蛋白是一种分泌的磷酸化蛋白，在调控肿瘤转移发面发挥重要作用，并已作为一种重要的肿瘤标志物用于临床和作为一个潜在的调控肿瘤转移的治疗手段.OPN DNA序列高度保守，其中包含几个重要的功能域包括αvβ整合素和
CD44结合位点.高OPN的表达水平与肿瘤的浸润、恶化或转移有关.研究表明，
骨桥蛋白介导的分子机制在细胞凋亡，细胞外基质蛋白水解和重塑，细胞迁移，对免疫主细胞的逃逸，新生血管的生成等方面与肿瘤的转移有关.OPN的转录调控是复杂的，涉及到多种途径.现阶段对OPN的生物学知识的了解表明，其在分子水平上治疗肿瘤转移方面很有研究价值.
【总页数】2页(P431-432)
【作者】张建军;侯培珍
【作者单位】包头医学院第一附属医院,内蒙古包头 014010;包头医学院第一附属医院,内蒙古包头 014010
【正文语种】中文
【中图分类】R738
【相关文献】
1.骨桥蛋白在肿瘤转移中的作用及机制 [J], 任民柱;杨留勤
2.骨桥蛋白与肿瘤转移 [J], 张丽娟;陆茵
3.骨桥蛋白在肿瘤转移中的研究进展 [J], 俞广进;熊其如
4.肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN在妊娠滋养细胞疾病中的表达[J], 杨微;张丹凤;李梅秀;卢北燕;朴英兰;王丽新;马宝红
5.骨桥蛋白在肿瘤转移中的分子机制 [J], 张东涛;袁静
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骨桥蛋白与卵巢恶性肿瘤相关性研究进展
ｅｃ ｏｎ ｅｄ ｄＪ ． ｔ ｙ ｅｔｅｍｉ， ０６ ２ （ ）３ ３３ ３ ｎ ｅ ｉｔｓ ｅｅ ［］ｎ Ｈ ｐｒ ｒ ａ２ ０ ，２ ４ ：５ －６ ． ｐ ｉｎ ＩＪ ｈ
ｐ ｌ Ｊ．ｎ Ｈｙｅｔｅｍｉ，０ ８２ （ ）３ ７３ ５ ｅｖ Ｓ［］Ｉｔ ｐｒ ｒ ａ ２０ ； ４４ ：６ —７ ． ｉ Ｊ ｈ
导与 Ｃ ４Ｖ Ｄ ４ ３结合 。 肿瘤 发 生过程 中 ， 在 氨基 端 功能 区与肿 瘤播 散有 关 ： 羧基 端 功 能 区与 免疫 逃逸 有 关 ； Ｒ Ｄ结构 对 Ｏ Ｎ 的黏 附功 能起 重要 作用 ［。 Ｇ Ｐ ３ ］
用 于卵 巢癌 早期 诊 断 、 预后 判 定 、 病情 监 测等 方 面 的 简 便 可 靠 的 检 测 方 法 ，将 有 很 高 临 床 应 用 价 值 。
国 际妇 产 科 学 杂 志 ２ ０ ０ ８年 １ 第 ３ ０月 ５卷 第 ５期 ＪＩｔ ｂｔｔ ｙ ｅｏ， ｃ．０ ８ Ｖ １３ ， ｏ ｎ Ｏ ｓｅ Ｇ ｎｃｌＯ ｔ２ ０ ， ｏ．５ Ｎ ． ５
・
３ ３５・
［５ １ ］Ｗｉ ｈ ｅ ｎＤ ， ｍ ｔ Ｐ ， ａｅ ａ ， ｔ １ Ｉ ｉ ｎｅｏ ａｕ ｅ ｅｓ Ｈ Ｓ ｉ Ａ Ｈ ｖｍ ｎＪ ｅ ａ ｎ ｄ ｃ ｆ ｃｔ ｌ ｅ ｔ ． ｃｅ ｅ
已报道 的 Ｏ Ｎ生理功能有 ： Ｐ Ｐ ＠Ｏ Ｎ与细胞表面
多种 整 合素 受体 结 合 ，并 与 细胞外 基 质结 合参 与细
清Ｃ ２ Ａ１ ５测 定 对早 期 卵 巢 癌诊 断 的敏 感 度 欠佳 ， 即 使联合 超声 检查其 阳性预 测值也 仅 为 ２ ％左 右＿。 ０ １ 因 ］
移 密 切 相 关 。 年 认 为 ， 桥 蛋 白是 一 种新 的肿 瘤 标 志物 ， 与妇 科 肿瘤 尤 其 是 卵 巢 恶 性 肿 瘤 的 关 系 也 日益 受 到 关 注 。 近 骨 其
骨桥蛋白作为肿瘤标志物在乳腺癌中的研究进展
摘要： 骨桥蛋 白既是一种黏附蛋 白， 又是一种细胞 因子 ， 也是一种具有 多种功能的分 泌型钙结合 磷酸化糖蛋 白， 能与 多种受体结合（ 整合素和 Ｃ ４等） 与细 胞信 号转导 ， Ｄ４ 参 促进 细胞 黏附和迁 移 ， 并
与肿瘤 细胞的生长、 侵袭、 转移 密切相关。有 学者认为是肿瘤诊 断的标 志物， 可作为监 测肿 瘤复发 还 及预后的指标。
Ｏ Ｎ 过 表 达 可 激 活 基 质 金 Ｐ 属 蛋 白酶 ２ 基 质 金 属 蛋 白 、 酶 ９及 尿激 酶 型纤 溶 酶原 激
活物等 表达 ， 加快 细胞外基 质降解 ， 促进肿瘤的生长 、 浸 Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｒ ｓ ｆ Ｏｓｅ ｐ ｎ ｉ ｓ ａ Ｔｕｍｏ ａ ｋｅ ｆ Ｂｒ ａ ｔ Ｃａ ｃ ｒ ／ Ｃ ａ ｇ— ｎ Ｉ ｓ ａ ｃ Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｔ ｏ ｏ ｌｎ ａ ｒ Ｍ ｒ ｒ ｏ ｅ ｓ ｎ ｅ Ｊ ｈ ｎ ｍｉ ｇ．ＡＵ 一 ｕ ｎ ． Ｄｅａ ｎａ Ｇ ｓ ｏ ｅ ｉ ｌＧａｄ Ｓ ｒｅｙ Ｆｒ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｆＧ ａｇ ｉＭｅｉ ｎｖ ｓｙ ｒｉｇ （ ｐ ｎ ｅ ａｔ ｉｔ ｔ ａ ｌｎ ｕｇｒ ， ｉｔＡ ｌ ｔ ｏ ｉｌｏ ｕ ｎｘ ｄｃｌＵ ｉ ｒｔ， 润 和转 移 。肿 瘤细 胞 自身 也 ｔ ｒ ｎ ｓｎ ｓ ｆ ａｄ ｐａ ｉ ａ ｅｉ Ｎ ｎｉｇ５０ ２ ，ｈｎ ） ａ ｎｎ ３０ １ Ｃ ｉａ 能够产生和分泌 Ｏ Ｎ 并与 Ｐ， Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｏｓｅ ｐ ｎ ｉ ｓ ｎ ｔａ ｌ ｎ ａ ｈ ｓｏ ｒｔ ｉ ｓｗｅ ｌ ｓａ ｋ ｎ ｆ ｙ ｏ ｉ ｅ ， ｕ ｓ ａ ｃｕ ｓ ｒ ｃ ： ｔｏ ｏ ｔ ｉ ｏ ｙ ａ ｄ ｅ ｉｎ ｐ ｏ ｅｎ ａ ｌ ａ ｉ ｄ ｏ ｔ ｋ ｎ ｓ ｂ ｔａ ｏ ａ ｃ ｉ ｍ— ｎ ｎ ｃ ｌ ｌ ｂ ｎ ｎ ｌ ｃ ｐ ｏ ｅｎ ｗｉ ｈ ｓ ｈ ｒ ｌ ｒ ａ ｉ ｇ ａ ｖ ｒｅｙ ｏ ｅ ｒ ｔｒ ｕ ｃ ｉｎ ． ｔＣ ａ ｅ ｐ ｒ ｎ ｔ ｅ ｃ ｌ 细胞 表面 的整合素结 合 ， ｉ ｄｉ ｇ ｇｙ ｏ ｒ ｔ ｉ ｔ ｐ ｏ ｐ ｏ ｙａ ａ ｈ ｖ ｎ ａ ｉｔ ｆｓ ｃｅ ｏ ｙ ｆ ｎ ｔｏ ｓ Ｉ ａ ｔ ｋ ａｔ ｉ ｈ ｅｌ ｈ ｉ ｎ ｎ 导 ｓｇ ａ ｒ ｓ ｕｃｉｎ， ｒ ｍｏ ｅ ｃ ｌ ａ ｈ ｓ ｏ ｄ ｍｉ ｒ ｔ ｎ ｂ ｉ ｄ ｎ ｔ ｎ ｅ ｅ ｔ ｒ ｄ ｈ ｌｓ ｅ ａ ｉｎ ｔ ｄ ｔ ｌ ａ ｎ ｏ ｐ ｏ ｔ ｅ ｌ ｄ ｅ ｉ ｎ ａ ｇ ａｉ ｙ ｂ ｎ ｉ ｇ ｗｉｈ ｍａ ｙ ｒ ｃ ｐ ｏ ｓ ａ ａ ｃ ｏ ｅ ｒ ｌ － ｎ ｏ ｎ ｓ 蛋 ｔｏ ｓ ｉ ｔ ｒ ｗｔ ｉ ｖ ｉｎ ａ ｄ ｍｅａ ｔｓｓ ｏ ｍｏ ． ｔａｓ ｓ ｃ ｎ ｉ ｅ ｅ ｏ ｂ ｒ ｅ ｆ ｕ ｒ ｄ ａ ｎ ｓｓ 致 细 胞 移 动 性 增 强 ， 白溶 ｉｎ ｈ ｐ ｗｉ ｇｏ ｈ，ｎ ａ ｏ ｔｓ ａ ｉ ｆｔ ｈ ｓ ｎ ｕ ｒ Ｉ ｌ ｏ ｉ ｏ ｓｄ ｒ ｄ ｔ ｅ ａ ｍａ ｋ ｒｏ ｍｏ ｉ ｇ ｏ ｉ ｔ ａ ｄ ａ ｎ ｅ ｎ ｔｒｎ ｅ ｔ ｍｏ ｅ ａ ｓ ｄ ｐ ｏ ｏ ｉ ． ｎ ｎ ｉ ｄ ｘ ｍｏ ｉ ｉ ｇ ｔ ｕ ｒ ｒ ｌｐ ｅ ａ ｒ ｇ ｓｓ ｏ ｈ ｎ ｎ 解 酶分泌增加 ， 而引起基 从 Ｋｅ ｒ ｓ Ｏｓ ｅ ｐ ｎ ｉ ｙ ｗｏ ｄ ： ｔ ｏ ｏ ｔｎ：Ｂ ｅ ｔｃ ｃ ｒ ｒ ａ ａ ｅ ；Ｍｅａ ｔ ｉ ｓ ｎ ｔ ｓａ ｓ；Ｔ ｍｏ ｒ ｋ ｒ ｓ ｕ ｒ ｍａ ｅ 质 降解 ， 促进肿瘤迅 速生长 骨 桥蛋 白（ｓ ｏｏｔ ，Ｐ ｏｔ ｐｎｉ Ｏ Ｎ）最初 是 从 骨基 质 中 和浸润转移。Ｏ Ｎ也存在着 旁分泌 的作用方式 ， ｅ ｎ Ｐ 作 分离出的一种 重要 的细胞外基质蛋 白， 与细胞信 用于血管 内皮细胞和周 围的基质细胞 ， 进基质 降 参 促 号转导 ， 可促进 细胞 的趋化 、 附和迁移 ， 黏 也是一种 解 。此外 ， Ｐ Ｏ Ｎ结合 Ｃ 甜 Ｄ 与埃兹蛋 白、 根蛋 白和膜突 重要 的细胞 因子 。Ｏ Ｎ还是 一 种 与 恶性 转 化 相 关 的 蛋 白 ， 而改 变细 胞骨 架 引发细 胞 运动 。 Ｐ 从 磷 酸化 蛋 白 ， 来越 多 的研 究 发 现 ， Ｐ 越 Ｏ Ｎ在 肿瘤 的复 ２ ３ 促进新生血管形 成 恶性肿瘤 血供 丰富与新 。 发和转移的过程 中起重要作用 Ｊ 。本文就 Ｏ Ｎ作为 生血管关系密切 ， Ｐ 在肿瘤 的侵袭 中 Ｏ Ｎ与血管通透 Ｐ 肿 瘤标 志 物在 乳腺 癌 中 的相 关研 究予 以综 述 。 性因子／ 血管 内皮生长因子发挥协同作用 ， 促进 内皮 １ ＯＰ 的 生理和 病理 生 理功 能 Ｎ 细胞 的增 生 ， 使 新血 管形 成 ， 利 于 肿瘤 细 胞 的生 诱 有 Ｏ Ｎ功能主要有 ： Ｐ ①增强 巨噬细胞、 Ｔ细胞和树 长 及 转移 。Ｏ Ｎ通 过 引 起 内 皮 细 胞 迁 移 、 凋 亡 和 Ｐ 抗 突状 细 胞 的趋化 、 附和 移行 ； 调节 矿 化 组 织 的形 血管腔形成来诱导肿瘤血管生成。Ｃ ａｒ ｏｙ等 黏 ② ｈｋ ｂｒ ａ ｔ Ｊ 成与重建 ， 与 骨改建 ； 肿瘤 的发 生和炎 症 的免 发现 ， 参 ③ 外源性和肿瘤源性 Ｏ Ｎ都可发挥作用 ， Ｐ 在血管 疫； ④参 与和诱导血管生成 ； 抑制细胞凋亡 ， ⑤ 提高 内皮生长因子依赖性肿瘤血管生成中 Ｏ Ｎ的作用尤 Ｐ 细胞 活性 ； 血管 钙 化 和 疾 病 如再 狭 窄 动 脉 内 膜增 其重要 。Ｏ Ｎ在肿瘤进展 中有 两个 关键作用 ： ⑥ Ｐ 一是 生； ⑦动脉粥样硬化和心肌坏死 ； 肾脏疾病如 肾小 使 肿瘤 细胞 血 管 表 达 内皮 生 长 因 子 ， 是 使 血 管 内 ⑧ 二 管间质纤维化及肾脏结石形成 。 Ｊ 皮生长因子刺激新生血管形成 。当机体处于创伤或
骨桥蛋白与肿瘤侵袭转移关系的研究进展
【 ｅ ｏｄ】ｓ ｏｏｔ ； ａｇａｃ ｓ ｍ ｔ ｔｉ；ｎ ｌ ｔｎ Ｋ ｙｗ ｒｓ ｏｅｐｎ ｎ ｍ ｌｎｎｉ ； ｅ ｓ ｓ ｉ ｔ ｉ ｔ ｉ ｉ ｅ ａａｓ ｆ ｒ ｏ ｉ ａ
ＭｏｅｎＯ ｃｌ ｙ ０ ２２ （ ２ ：４ ９一 ４ ２ ｄｒ ｎ ｏ ｇ １ ，０ ０ ）０ １ ｏ ２ ｏ ２
２ ２ 细 胞 免 疫 反 应 ．
Ｏ Ｎ是含有精 氨 酸 一甘 氨 酸 一天冬 氨 酸 （ ｒ Ｐ Ａ ｇ—Ｇｙ— ｌ Ａ ｐ 简称 Ｒ Ｄ结构） ｓ， Ｇ 残基 的磷 酸化 酸性糖 蛋 白分子 ， 对分 相 子质量约 ３５０ ０ 。Ｏ Ｎ作 为碳 水化合物 以 １ Ｎ一糖基 ２ ０ … Ｐ 个
２１ ０ ２年 ２月 第 ２ Ｏ卷第 ２期
ＭＯ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ｆ ｂ ２ １ ， Ｉ２ Ｎ ． ２ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ， ｅ ． ０ ２ ＶＯ ． ０， Ｏ ０
・
４１ ・ ９
骨 桥 蛋 白与肿 瘤 侵 袭转 移 关 系的研 究进 展
商冠宁， 赵 岩 ， 玉名 ， 王 孙 平
和 ５— ６个 ０一 糖基侧链形式存 在 。人类 Ｏ Ｎ基因定位于染 Ｐ 色体 ４ １ ， ｑ ３ 由７个外显子和 ６个 内含子构成 。人体可以产
生 Ｏ Ｎ的细胞 有破 骨细胞 、 Ｐ 巨噬细胞 、 Ｔ细 胞 、 以及 血 管 肾
【 收稿 日期 】 ２ １ 一 ７— ４ ０１ Ｏ ０ 【 修回 日期 】 ２ １ 一 ８ ３ ０ｌ ０ — ０
【 基金 项 目】 辽 宁省科学技术研究基金项 目（ 编号 ： １２５１ ） ２ ０２０５ ０
到它 的调节从 而减轻 炎症 反应 。由于它可 以提 高 ＩＮ～ 和 Ｆ
Ｉ Ｌ一１ 分 泌 ， 抑 制 Ｉ ２的 并 Ｌ一１ Ｏ的产 量 ， 因此 Ｏ Ｎ被 归 类 于 辅 Ｐ
骨桥蛋白作为肿瘤标志物在乳腺癌中的研究进展
骨桥蛋白作为肿瘤标志物在乳腺癌中的研究进展
李常明;刘志明
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(14)17
【摘要】骨桥蛋白既是一种黏附蛋白,又是一种细胞因子,也是一种具有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,能与多种受体结合(整合素和CD44等)参与细胞信号转导,促进细胞黏附和迁移,并与肿瘤细胞的生长、侵袭、转移密切相关.有学者认为是肿瘤诊断的标志物,还可作为监测肿瘤复发及预后的指标.
【总页数】3页(P2623-2625)
【作者】李常明;刘志明
【作者单位】广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科,南宁,530021;广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科,南宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R655.8
【相关文献】
1.乳腺癌中骨桥蛋白表达的研究进展 [J], 赵菲;姜军
2.骨桥蛋白表达与乳腺癌关系的研究进展 [J], 解华;郑荣生
3.骨转录因子Runx2和骨桥蛋白OPN在人乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌微钙化的关系 [J], 梁晓燕;马少君;王原;康晓丽;王涛;黄范利;王宏
4.循环肿瘤标志物在乳腺癌复发和预后评估中的研究进展 [J], 郭远薇;胡政;罗伟濠;贺荣章;李佳;段丽丽;刘小军;罗迪贤
5.miRNA-10b与乳腺癌相关肿瘤标志物在早期乳腺癌中诊断效能比较 [J], 姚颖; 陆奎英; 张敏; 丁昌平
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骨桥蛋白、caspase-3及突变型P53在胶质瘤中的表达研究
骨桥蛋白、caspase-3及突变型P53在胶质瘤中的表达研究郭可盈;曾苏婷;范伟;曹思源;王莹;陆锦标;王东林【摘要】目的：研究胶质瘤中骨桥蛋白（OPN）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）和突变型P53（mt-P53）蛋白的表达意义和相关性。
方法选取脑胶质瘤（胶质瘤组）患者的标本70例，非脑胶质瘤脑组织10例作为对照组。
应用免疫组织化学SP法检测2组OPN、caspase-3及mt-P53蛋白的阳性表达率。
蛋白免疫印迹法检测脑胶质瘤中OPN、caspase-3和mt-P53蛋白表达与脑胶质瘤级别的关系。
Spearman等级相关分析OPN、caspase-3和mt-P53表达阳性的关系。
结果脑胶质瘤组OPN、mt-P53阳性表达率（64.29%和60%）均高于对照组（无阳性表达）， caspase-3阳性率低于对照组（47.14%vs.90%），差异有统计学意义（均P＜0.05）。
OPN、caspase-3和mt-P53在脑胶质瘤不同性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位组间的阳性表达率差异无统计学意义（P>0.05）。
胶质瘤分级越高，OPN和mt-P53的阳性表达率越高，而caspase-3的阳性表达率越低（均P＜0.001）。
随着脑胶质瘤级别的增加，OPN 和mt-P53蛋白表达水平上调，而caspase-3的蛋白表达水平下降。
OPN与caspase-3阳性表达呈负相关，与mt-P53表达呈正相关（rs分别为-0.720和0.722，P＜0.05），caspase-3和mt-P53表达呈负相关（rs=-0.556，P＜0.05）。
结论胶质瘤分级越高，OPN和mt-P53的阳性表达率越高，而caspase-3的阳性表达率越低；三者与胶质瘤发生、发展均密切相关，联合检测有助于对胶质瘤生物学行为的判断。
%Objective To study the expressions of osteopontin (OPN),caspase-3 and mt-P53 proteins, and their relationship in gliomas. Methods Seventy gliomas specimens of patients (glioma group) were selected, and 10 samples of non-glioma brain tissue were used as controlgroup. The SP method was used to detect the positive rates of protein expressions of OPN, caspase-3 and mt-P53 between two groups. The relationship between protein expressions of OPN, caspase-3 and mt-P53 in gliomas and grade of gliomas were detected by Western blot assay. Spearman rank correlation was compared between the positive expression of OPN, caspase-3 and rate mt-P53. Results The positive expression rates of OPN and mt-P53 were significantly higher in glioma group (64.29%and 60%) than those of control group (no positive expression), but the positive expression rate of caspase-3 was significantly lower than that of control group (47.14%vs. 90%, P<0.05). There were no significant differences in OPN, caspase-3 and mt-P53 expressions between different gender, age, tumor size and tumor position (P>0.05). The higher the WHO classification, the higher the positive expression rates of OPN and mt-P53 (P<0.001), and the lower the positive expression rate of caspase-3 (P<0.001). With the increased level of glioma grade, OPN and mt-P53 protein levels were increased, but caspase-3 protein expression level was decreased. There was a negatively correlation between OPN and the positive expression of caspase-3, but there was a positive correlation between OPN and the expression of mt-P53 (rs=-0.720 and 0.722, P<0.05). There was a negative correlation between caspase-3 and mt-P53 expressions (rs=-0.556, P<0.05). Conclusion The higher the WHO classification, the higher the positive expression rates of OPN and mt-P53, while the lower the positive expression rate of caspase-3. The study reveals that OPN, caspase-3 and mt-P53 expressions are associated with the occurrence and the progress ofgliomas. The combined detection of them can contribute to the judgment of biological behavior of gliomas.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2016(044)008【总页数】5页(P1005-1009)【关键词】神经胶质瘤;骨桥蛋白质;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3;基因,p53【作者】郭可盈;曾苏婷;范伟;曹思源;王莹;陆锦标;王东林【作者单位】南通大学医学院病理学系邮编226001;南通大学医学院病理学系邮编226001;南通大学医学院病理学系邮编226001;南通大学医学院病理学系邮编226001;南通大学医学院病理学系邮编226001;南通大学医学院病理学系邮编226001;南通大学医学院病理学系邮编226001【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤（glioma）是中枢神经系统最常见的原发肿瘤，约占颅内肿瘤的50%，其发生是多因素、多基因和多阶段共同参与的结果［1］。
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骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展发表时间：2016-04-13T17:26:02.990Z 来源：《健康世界》2015年12期作者：姚辉黄作良[导读] OPN已经被作为多种肿瘤和炎症性疾病的生物标志物。
研究表明，过表达和OPN表达失调和多发性硬化症，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病等自身免疫疾病有着密切的联系。
姚辉黄作良湖南省邵阳医学高等专科学校附属医院检验科（湖南邵阳 422000）姚辉（1978-），女，硕士研究生，副主任检验师，主要从事分子生物学及生物化学检验关键词：骨桥蛋白(OPN),免疫调节,肿瘤;骨桥蛋白(OPN)，是一种在多种组织和细胞广泛表达的磷酸化糖蛋白。
研究中发现，OPN能够被启动的淋巴细胞和巨噬细胞所分泌，是一种可能的淋巴细胞因子，因此又称为Eta-1（早期淋巴细胞启动基因-1）。
在T淋巴细胞、上皮细胞、骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞及肿瘤细胞中均有表达；在骨组织的矿化与重建、动脉硬化、自身免疫性疾病及感染、缺血－再灌注损伤、肿瘤的发生发展等过程中发挥着重要的作用。
OPN已经被作为多种肿瘤和炎症性疾病的生物标志物。
研究表明，过表达和OPN表达失调和多发性硬化症，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病等自身免疫疾病有着密切的联系。
虽然OPN早期被认为是包含RGD结构的骨粘连基质蛋白，但是现在充足的证据证明OPN作为可溶性的细胞因子能激活多种细胞信号转导通路。
1 OPN的结构及受体1.1 OPN的结构人OPN基因具有7个外显子和6个内含子,位于染色体4q13。
人OPN 共有314个氨基酸 ,其中RGD序列是骨桥蛋白分子发挥黏附功能的结构基础，具有高度保守性，如果变异或缺失，将丧失促黏附功能。
另外，骨桥蛋白还有一个有意义的结构特征是：在RGD序列附近区域(离RGD列仅有6个氨基酸残基有1个RSK位点结构)存在凝血酶裂解位点，能被凝血酶裂解成大小不同的一个氨基末端片段和一个羧基末端片段, 把OPN 分子分开成为两个功能区,包括GRGDS 区在内的N 端片段对整合素αvβ3 (在恶性肿瘤中表达异常丰富)和αvβ5 (广泛存在于正常组织)特异性较强；C端片段和黏附分子与CD44结合。
另外在RGD片段和CD44 结合位点之间含有整合素β1识别位点,整合素β1可能作为OPN 的受体将其同整合素α链(α4和α9)结合，诱导细胞迁移。
1.2整合素和CD44 OPN和细胞表达的多种受体相互作用，包括αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6和α5β1一个隐藏的整合素结合位点（人SVVYGLR和鼠SLAYGLR）通过促进α4和α9(α4β7、α9β1)的表达，调节细胞黏附，运动和迁移。
OPN与CD44v6和 v7相互作用，刺激（人肿瘤细胞）CD44基因转录，和大量的CD44s,v6和v9在细胞表面大量表达单克隆抗体识别OPN的C端阻碍细胞和OPN结合，提升OPN和CD44结合的能力促进细胞RGD作用[8]。
在肿瘤发生过程中,N端的功能区与肿瘤播散有关,C 端的功能区与免疫逃逸有关。
2 OPN的功能2.1 OPN和凋亡OPN已经确认为抗凋亡因子，在许多疾病中发挥重要的作用。
例如，OPN促进肿瘤的转移，归咎于OPN抑制肿瘤细胞的凋亡和促进肿瘤细胞恶性增殖的性质在H2O2损伤和caspase–3依赖的坏死中，OPN明显增加心肌纤维细胞的存活。
在炎症性肠病中，OPN抑制细胞的凋亡[10]。
2.2 OPN与免疫细胞分化和迁移 OPN在细胞免疫中发挥重要作用，OPN缺失会导致机体细胞免疫受损、易发生感染和迟发型变态反应。
Shinohara等证明激活的T细胞OPN基因表达受转录因子T-bet调控，而T-bet转录因子又控制着CD4+T、CD8+ T分别向Thl、细胞毒性T细胞(CTL)转化。
O’Regan等证明OPN能够增强抗CD3单克隆抗体诱导T细胞表达CD40L和IFN-γ的能力，实现了在免疫应答早期的调控作用。
OPN在体液免疫应答过程中同样发挥了调节作用，Iizuka等检测OPN转基因小鼠腹腔的B淋巴细胞数量及血浆中的免疫球蛋白滴度，并与野生型小鼠进行了比较，结果腹腔中B淋巴细胞数量及血浆中的IgM、IgG3在转基因小鼠均有显著的提高。
3 OPN在固有免疫和适应性免疫3.1 OPN与固有免疫树突状细胞(DCs)是唯一一群既联系固有免疫又和适应性免疫相关的细胞群。
在固有免疫中，DC通过识别非特异性识别来清除病原体。
抗OPN抗体能抑制LPS诱导DC的成熟，因此认为OPN通过自分泌和旁分泌来诱导DC成熟。
OPN通过αv和CD44启动朗汉细胞/DC从皮肤向淋巴结迁移。
OPN-/-小鼠接触性超敏反应发生明显减少。
3.2 OPN和细胞介导的免疫在多种免疫疾病中都证实了OPN高表达。
例如结核肉芽肿，郝-伯二氏病和矽肺OPN-/-小鼠研究证实，OPN调节免疫，增强Th1免疫。
主要通过两种机制调节细胞因子的产生：1）与αvβ3相互作用，诱导IL-12表达。
2）与CD44相互作用抑制IL-10表达。
近期的研究表明，与静止期克罗恩病（Crohn’s）病人和抗TNF-α抗体治疗的病人相比，活动期的克罗恩病（Crohn’s）病人外周血OPN明显增高.4 OPN与自身免疫系统疾病4.1 OPN与类风湿性关节炎许多免疫病被认为是Th1介导的免疫应答。
Th1型免疫失调导致针对自身抗原的免疫应答。
在骨关节病和类风湿关节炎中，OPN被确认为自身抗原Yamamoto等在胶原诱导的CIA模型中，OPN招募炎症细胞浸润病变关节。
与健康人群相比，类风湿关节炎病人外周血和关节滑液中凝血酶切割的OPN明显增高。
4.2 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因未明的、自身免疫性介导的、炎症性结缔组织病，体内产生多种自身抗体，可损伤各个系统、器官和组织。
Wong等证明SLE患者血清的OPN的含量较正常对照组有显著提高，而且有肾脏损伤的SLE患者的血清OPN的含量与促炎性因子IL-18之间呈正相关。
Iizuka等证明SLE患者血清的OPN的含量较正常对照组有显著提高，而且有肾脏损伤的SLE患者的血清OPN的含量与促炎性因子IL-18之间呈正相关。
Iizuka等培养了OPN转基因鼠，并发现这种转基因鼠腹膜腔内的B-1细胞数量显著增多，血清IgM、IgG3抗体的滴度显著高于野生型鼠血清抗体的滴度，最重要的是转基因鼠IgM抗双链和单链DNA抗体的滴度显著提高，从而证明OPN对B-1细胞的增殖、分化以及自身抗体的产生均有显著的影响。
5 OPN与肿瘤发生和转移的关系5.1 OPN与肿瘤发生 OPN在人类许多肿瘤中过表达，肿瘤细胞的发生和发展过程需要OPN的参与。
体外研究发现，外源性OPN能够通过整合素受体促进肿瘤细胞的黏附和迁移，并产生抗凋亡信号，促进肿瘤细胞的生长，而体内的实验表明OPN促进了肿瘤组织的生长。
5. 2 OPN与肿瘤转移 OPN mRNA的表达水平与原发性肝细胞癌的分期、早期复发、转移和预后有相关性，在有浸润和无浸润的肝癌中， OPN表达水平的差异有统计学意义，OPN特异性抗体能有效地抑制肝细胞癌体外浸润。
发生骨转移的前列腺癌患者其血清OPN水平明显的高于未发生转移的前列腺癌患者。
OPN使肿瘤细胞的基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9分泌量增加，加快了Ⅳ、V型胶原、纤维黏连蛋白和层黏连蛋白等细胞外基质的降解，从而促进了肿瘤的浸润和转移。
在肿瘤转移过程中，OPN和MMP在肿瘤组织中的表达明显提高。
OPN也可通过激活尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)等降解细胞外基质，进一步引起肿瘤转移。
整合素αvβ3的表达增加可使肿瘤细胞与更多的OPN结合，从而增强肿瘤细胞的侵袭。
6 总结 OPN是一种多功能的细胞因子和黏附蛋白，在多种疾病的发展过程中发挥着重要作用。
OPN分子中包含着许多具有潜在生物活性的结构位点。
OPN通过这些结构位点与相应的受体结合而发挥其功能。
凝血酶和MMP家族分子的酶切作用以及磷酸化修饰能够促进这些位点的暴露而实现OPN活化。
在免疫系统中，多种活化的免疫细胞能表达OPN来调节免疫反应。
第一，它的趋化性招募细胞到炎症部位。
第二，它的黏附功能促进细胞黏附和伤口愈合。
第三，OPN作用于胞内信号通路介导细胞激活和细胞因子产生。
第四，通过调节凋亡途径，促进细胞存活。
和OPN相关的这些调节功能的机制现在还不是很清楚。
OPN能够促进肿瘤组织细胞的生存、增殖和迂移，参与肿瘤组织中毛细血管床的形成，在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用。
设计针对OPN 及其受体的干预,是防治肿瘤转移、治疗自身免疫病的重要策略。
[1] Coppola D , Correlation of osteopontin protein expression and pathological stage across a wide variety of tumor histologies. Clin Cancer Res, 2004. 10(1): 184-190.[2] Rangaswami HA Bulbule and GC Kundu, Osteopontin: role in cell signaling and cancer progression. Trends Cell Biol, 2006. 16(2): 79-87.[3] Steinman L. Multiple sclerosis: deeper understanding of its pathogenesis reveals new targets for therapy. Annu Rev Neurosci, 2002. 25: 491-505.[4] Zandman-Goddard G, SLE and infections. Clin Rev Allergy Immunol, 2003. 25(1): 29-40.[5] Gassler N， Expression of osteopontin (Eta-1) in Crohn disease of the terminal ileum. Scand J Gastroenterol, 2002. 37(11): 1286-1295.[6] O'Regan A and J S. Berman, Osteopontin: a key cytokine in cell-mediated and granulomatous inflammation. Int J Exp Pathol, 2000. 81(6): 373-390.[7] Khan SA, Enhanced cell surface CD44 variant (v6, v9) expression by osteopontin in breast cancer epithelial cells facilitates tumor cell migration: novel post-transcriptional, post-translational regulation. Clin Exp Metastasis, 2005. 22(8): 663-673.[8] Kazanecki CC, Control of osteopontin signaling and function by post-translational phosphorylation and protein folding. J Cell Biochem, 2007. 102(4): 912-924.[9] Hsieh YH, Papilloma development is delayed in osteopontin-null mice: implicating an antiapoptosis role for osteopontin. Cancer Res, 2006. 66(14): 7119-7127.[10] Da Silva AP, Exacerbated tissue destruction in DSS-induced acute colitis of OPN-null mice is associated with downregulation of TNF-alpha expression and non-programmed cell death. J Cell Physiol, 2006. 208(3): 629-639.[11] Shinohara ML,T-bet-dependent expression of osteopontin contributes to T cell polarization. Proc Natl Acad Sci U S A, 2005. 102(47): 17101-17106.[12] O'Regan AW, Osteopontin augments CD3-mediated interferon-gamma and CD40 ligand expression by T cells, which results in IL-12 production from peripheral blood mononuclear cells. J Leukoc Biol, 2000. 68(4): 495-502.[13] Iizuka J, Introduction of an osteopontin gene confers the increase in B1 cell population and the production of anti-DNA autoantibodies. Lab Invest, 1998. 78(12):1523-1533.[14] Nau GJ, A chemoattractant cytokine associated with granulomas in tuberculosis and silicosis. Proc Natl Acad Sci U S A, 1997. 94(12): 6414-6419.[15] Du H, The prevalence of autoantibodies against cartilage intermediate layer protein, YKL-39, osteopontin, and cyclic citrullinated peptide in patients with early-stage knee osteoarthritis: evidence of a variety of autoimmune processes. Rheumatol Int, 2005. 26(1):35-41.。