普伐他汀钠对兔激素性股骨头坏死的干预研究
激素性兔股骨头坏死骨形态学及细胞凋亡变化
ｉｊｃｉｎ ｏ ｅ ａ ｔａ ｏ ｅ２ ５ ｍｇ ｋ ｎ ｅｖｄ ａ ｄ ｌ ｒｕ ．Ｘ—ａ ｈ ｎ ｅ ｆ ｏｈ ｈｐ ｅｅｍｅｓ ｒｄｂ ｆｒ ｎ ｔｎｅ— ｎｅｔ ｆ ｘ ｍｅｈ ｓｎ ． ／ ｇｘｄａ ｄｓｒｅ ｓａｍｏ ｅ ｏ ｐ ｏ ｄ ｇ ｒｙｃ ａ ｇ ｓｏ ｔ ｉｓｗ ｒ ａ ｕｅ ｅｏｅａ ｄａ ｔｒ ｂ ｉ
・
５ ４・ ９
临床 与 实验 病理 学杂 志 ＪＣｉ ｘ ａｈｌ ２ １ ｃ；６ ５ ｌ ＥｐＰ ｔ ００Ｏ ｔ （ ） ｎ ｏ ２
激 素性 兔 股骨Байду номын сангаас头 坏死 骨形 态 学及 细胞 凋亡 变 化
李挺松 ， 肖增 明 ， 詹新 立 ， 陈前 芬
摘要 ： 目的 探讨糖皮质激素性兔股骨头坏死 骨形 态学改变及 细胞凋亡变化 。方 法 成年 健康新西 兰大 白兔 ３ ０只 ， 雌雄 不
ｆ ｏａ ｈａ Ｏ Ｆ ．Ｍｅｈ ｄ ３ ｅ ｅｌ ｄａｕｔａｂｔ ｗ ｒ ｒｎ ｏ ｙｄｖ ｅ ｔ ２ｇ ｕ ｓ ｎｇｏｐＮ． ５ｒｂｉ ｅｅ ｅ ｒ ｅｄ（ Ｎ Ｈ） ｍ ｌ ｔｏ ｓ ０Ｎ ｗＺ ａ ｎ ｄｌｒｂ ｉ ｅｅ ａｄｍｌ ｉｄｄｉ ｏ ｒ ｐ．Ｉ ｒ １ ａｂｔ ｗ ｒ ａ ｓ ｉ ｎ ｏ ｕ ｓ
激素性股骨头坏死治疗的新干预策略项目申请书(标书)
激素性股骨头坏死治疗的新干预策略项目申请书1.项目名称激素性股骨头坏死治疗的新干预策略2.研究工作的科学意义落新妇苷是一种广泛存在于多种植物和功能食品中的二氢黄酮醇苷。
近年研究发现其具有多种药理作用，如心血管药理活性、强抗氧化活性、抗炎、免疫抑制及抑制排异反应活性、缺血再灌注损伤保护作用、保肝作用、降尿酸及护肾作用、降血糖、调节脂肪及胆固醇代谢作用、镇痛、抗水肿及抗菌活性、抑菌及杀虫作用、抑制癌细胞增殖和诱导调亡、促进头发生长等，日益引起科学家的注意。
但是落新妇苷是否与与激素的作用机制是一样的，过量使用是否会促进股骨头的坏死。
近年来，基础和临床研究资料表明，大剂量或过量的激素可直接诱导成骨细胞（osteoblasts）和骨细胞（osteocytes）的凋亡及坏死，是股骨头坏死发生与演变的细胞学基础。
成骨细胞在骨的发育、重建、修复中发挥着重要作用，在骨重建系统中主导骨生成，并诱导破骨细胞分化成熟促进骨吸收。
此外，成骨细胞还分泌各种生长因子（例如 VEGF 等）调节血管生成[6]。
申请者前期研究也证实，地塞米松抑制原代小鼠成骨细胞和MC3T3-E1 成骨细胞株存活，并诱导成骨细胞凋亡。
因此，深入研究成骨细胞凋亡的分子机制，将有助于临床干预激素性股骨头坏死[3-5]。
在体外培养的成骨细胞中（原代小鼠成骨细胞和MC3T3-E1细胞株），添加地塞米松可诱导P53磷酸化，后者转位到线粒体并和线粒体mPTP组成蛋白CyPD耦联，导致细胞mPTP开放，细胞色素C 的释放，从而介导成骨细胞凋亡。
而通过药理学或基因学手段抑制线粒体内P53-CyPD耦联或表达则大幅抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡。
因此，我们提出地塞米松诱导P53磷酸化激活及线粒体转位，后者和线粒体内的CyPD耦联，从而介导线粒体mPTP开放。
该机制可能是激素性成骨细胞凋亡的核心分子机制；而靶向干预该线粒体凋亡通路可能是防治激素性股骨头坏死的新途径。
激活的AMPK 在促成骨细胞存活作用可能和其靶向抑制P53-CyPD线粒体通路有关。
辛伐他汀预防激素性股骨头坏死的实验研究
A 12 1. 48 ±0. 56 3 B 12 3. 73 ±0. 44 C 12 1. 73 ±0. 59 3
3 与(甘油三酯) / (mmol·L - 1)
c (NO) / (μmol·L - 1)
0. 93 ±0. 13 3 5. 93 ±0. 92 1. 11 ±0. 13 3
2 结果
2. 1 血清胆固醇 、甘油三酯及 NO 含量 B 组的血 清胆固醇 、甘油三酯及 NO 含量与 A 、C 组比较 ,差异 均有统计学意义 ,但 A 、C 组间差异无统计学意义 ( P > 0. 05) 。见表 1 。
表 1 3 组血清中胆固醇 、甘油三酯 、NO 含量
组别 n
c (胆固醇) / (mmol·L - 1)
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郑州大学学报 (医学版) 2004 年 5 月 第 39 卷 第 3 期
(B) ,and steroid and simvatating treatment group (C) ,12 in each group. The serum cholesterol ,triglycerid and nitric oxide (NO) were determined after eight weeks. Samples were obtained from the femoral head and stained with HE. Re sults : The level of the serum cholesterol and triglycerid were obviously higher ,but the level of NO was obviously lower in group B compared with those in group A and C ( P < 0. 05) ;the percentage of empty osteocyte lacunae was obviously higher ,and the trabecular area fraction were obviously lower in group B than those in group A and C ( P < 0. 05) ;the fat tissue percentage ,and the diameter and area of fat cell in bone marrow in group B was obviously higher than those of group A and C ( P < 0. 05) . There was no significant differences of the indexes mentioned above between group A and C ( P > 0. 05) . Conclusion : Simvastating could down2regulate the level of serum lipid ,up2regulate the level of serum NO ,thus prevent steroid2induced avascular necrosis of the femoral head.
激素性股骨头坏死的药物预防
激素性股骨头坏死的药物预防【关键词】糖皮质激素;股骨头坏死;预防糖皮质激素治疗在临床治疗中所占的重要地位不言而喻。
在收获治疗效果的同时，往往也出现一些不良反应，有些甚至非常严重，激素性股骨头坏死是其中之一。
5%～25%应用皮质激素的患者会发生股骨头坏死，在应用激素的SARS 患者股骨头缺血性坏死发生率更高达53．5%［1］。
在我国，激素性股骨头坏死约占非创伤性股骨头坏死的50％。
激素性股骨头坏死一旦发生，对患者的生存质量影响严重，治疗非常棘手。
在临床治疗不得不用激素，且不得不长期大量使用激素的的情况下，如何避免激素性股骨头坏死值得研究。
本文就激素性股骨头坏死的药物预防作一综述。
激素性股骨头坏死的发病机理不甚清楚，有脂质代谢紊乱、血管内凝血、骨内高压、血管损伤、血液黏度增高、骨质疏松、基因表达异常等等［2，3］。
有关激素性股骨头坏死药物预防报道很少，涉及的药物亦不多。
综合起来，大概有三类药物，即他汀类调脂药物、抗凝抗血小板和溶栓药物、中药。
3类中，研究相对稍多的是他汀类药物和中药。
1他汀类药物他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶的抑制剂，能抑制胆固醇和三酰甘油的合成，降低血清中胆固醇及三酰甘油含量。
动物实验发现，辛伐他汀主要通过减轻激素所致的脂肪代谢紊乱来预防股骨头坏死［4，5］。
激素加辛伐他汀组和单用辛伐他汀组血清胆固醇及三酰甘油水平均显著低于单用激素组。
且这2组中髓内脂肪堆积明显减少，血管通畅。
辛伐他汀还能通过其他作用机制预防激素性股骨头坏死。
它可使血清骨钙素水平明显升高，而反映破骨细胞活性的血浆抗酒石酸酸性磷酸酶水平显著降低，提示辛伐他汀能阻止糖皮质激素引起骨吸收和促进骨形成，抑制激素所产生的骨代谢紊乱［4］。
辛伐他汀还可对抗激素对NO 合成的抑制作用，维持正常血清NO水平［5］。
而NO 能松弛血管平滑肌、使血管舒张、抑制血小板凝集、改善组织灌注，对股骨头血液供应起保护作用。
核心结合因子a1 ( core binding factor alphal 1，Cbfa1) 能调控骨分化相关基因的表达，促进骨组织形成。
兔激素性股骨头坏死中PPARγ及SREBP-1c的表达研究
兔激素性股骨头坏死中PPARγ及SREBP-1c的表达研究发表时间：2015-10-14T16:38:00.830Z 来源：《医药前沿》2015年第22期供稿作者：巩凡1 程锁利1 吕强2 王立峰1 魏松英1 [导读] 宁夏人民医院石嘴山中心医院目前对SANFH病因学研究有多种学说，以脂肪代谢紊乱学说为主。
巩凡1 程锁利1 吕强2 王立峰1 魏松英1（1宁夏人民医院 750011）（2石嘴山中心医院 753600）【摘要】目的：观察兔激素性股骨头缺血性坏死骨质中SREBP-1c及PPARγ的表达。
方法：使用醋酸泼尼松龙制备兔激素性股骨头缺血性坏死动物模型，采用实时荧光定量PCR 检测PPARγ、SREBP-1c在骨组织中的表达情况。
结果：PPARγ、SREBP-1c的表达量在骨组织中较正常组织中显著增多（P＜0.05）；实验组中PPARγ表达量比SREBP-1c mRNA 显著增多（P＜0.05）。
结论：SREBP-1c及PPARγ的信号转导途径影响脂肪细胞的分化，其在兔激素性股骨头坏死脂质代谢中发挥重要的作用。
【关键词】激素性股骨头坏死；PPARγ；SREBP-1c 【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）22-0025-02 Expression of SREBP - 1 c and PPARγin Rabbit glucocorticoid-induced avascular necrosis Gong Fan, Cheng Suoli1, Li Lifeng, Wei Songying .The People's Hospital of Ningxia, Yinchuan750011,China; Lv Qiang. The Center Hospital of Shizuishan , Ningcia, Shizuishan753600,Chian 【Abstract】 Objective To observe the expression of SREBP - 1 c and PPARγin Rabbit glucocorticoid-induced avascular necrosis. Methods Prednisolone acetate was used to establish the animal model of rabbit glucocorticoid-induced avascular necrosis, and the expression of SREBP - 1 c and PPARγin bone tissue were detected by real-time fluorescent quantitative PCR assay. Results The expression of PPAR γ mRNA?in bone tissue were higher than normal tissue (P <0.05); The expression?of PPAR?γ was higher than in the SREBP-1c in the experimental group (P＜0.05). Conclusion Signal transduction pathway of SREBP-1c and PPAR?γplay an important role in glucocorticoid induced avascular necrosis lipid metabolism by effecting fat differentiation. 【Key Words】 Sanfh ; PPARγ; SREBP-1c激素性股骨头缺血性坏死（SANFH）是一种大量应用皮质类固醇类激素后造成的以全身无菌性骨坏死为特征的疾病，其中以髋关节发生率最高。
他汀类药物干预激素性股骨头坏死机制研究进展
基戊 二 酸 ， 能竞争性抑制 Ｈ Ｍ Ｇ—Ｃ ｏ Ａ还 原 酶 ， 减 少 肝脏 的胆 固醇 合成 ， 降低 低 密度 脂 蛋 白胆 固醇 以 及
极 低密 度脂 蛋 白胆 固醇 的 血清 浓 度 。近 年 来 ， 他 汀
的致病机制， 基于这个基础 ， 他 汀类 降脂药物近年 来成为预防股骨头坏死 的研究热点 ， 其临床效果也
静脉 回流受 阻 、 骨 内压 升 高 ， 最 终 导 致 股 骨 头 缺 血 性 坏死 ， 脂 肪 细胞 取 代 骨 细胞 ＿ ２ ； （ ２ ） 摄 人 大 剂量 激 素后 ， 股 骨头 血 压 低 ， 血流量减少 ， 流速缓慢 ， 流 向
急度转 弯 ， 脂肪 栓子 容易沉 积 ， 最终 构成 血管 栓 塞＿ ３ ； （ ３ ） 股骨头、 颈部微血管内皮细胞胞浆 中出现
肪 细胞 ） 死亡 所引起 的病 理过 程 。股 骨 头坏 死 目前
成 为肝 细胞 合 成 三 酰 甘 油 的 原料 。体 内胆 固醇 的 合成及 其酯化 的主要 原料 脂 肪 酸增 多 ， 胆 固醇 合 成 也增多 ， 形成 高胆 固醇高 三 酰 甘油 血 症 。血 脂 升 高
后使 全 身 各 器 官 组 织 、 细 胞 长 期 处 在 高 血 脂 环 境
为广 大学 者 认 可 的 主要 机 制 包 括 ： （ １ ） 激 素 引起 高
血脂 后 ， 骨 髓 内脂 肪 细胞 大 量增 殖 ， 压 迫微 血 管 ， 使
中， 一方 面可使 细胞 摄 入 脂肪 较 多 而 引起 细 胞 内脂 肪 沉积 、 脂肪变性 ； 另 一 方 面会 引 起 细 胞 功 能 代 谢 紊乱 。骨坏死 患者 骨细 胞胞质 中出现脂 质沉 积 ，并 融 合成 脂肪滴 ，引起 骨细胞 的 “ 占位性 病 变 ” ，出 现 细胞 核受 压 、 裂 解 ，以致 死亡 。另外 ， 血 中脂 质过 高 可 在周 围血 流 中形 成脂 肪 栓 子 ， 股骨 头 内 的血管 解
普伐他汀对激素性股骨头坏死兔脂联素表达的影响
『 ］ Ｐ ＵＬＮ ＧＢ， Ｒ Ｎ Ｅ ．Ｔ ｅＣ ｅｏｈ ｂ ｉｓｅｅａ ｓＣ Ｌ一 ５ Ｏ Ｉ ＡＨ Ｉ Ｇ Ｒ Ｊ ｈ ａｎｒａ ｄｔ ｌｇｎ Ｕ ｉ
４ ／ＤＤＢ — １ ＣＤＴ —２ ｕ ｉ ｕ ｔ ｉａ ｅ ｃ ｍｐ ｅ ｅ ｕｉ ｄ ｆｒａ ｔ ｎ－ － ／ － ｂ ｑ ｉ ｎ ｌ ｓ ｏ ｌｘ ｉ ｒ ｑ ｒ ｏ ｔ ・ ｉ ｇ ｓ ｅ ｅ
司， 联素试 剂盒检 测试剂 盒购 自上海西 唐生物科 技 脂
公 司。
百分率 。观察血管数 ， 并求 出平均值 。 １４ 血清、 ． 股骨头坏死 区脂联 素检 测 血清脂 联素采
用 Ｅ ＩＡ方 法 进 行 检 测 。股 骨 头 坏 死 区 脂 联 素 表 达 水 ＬＳ
１ １２ 实验动物 ． ．
ｃｅ ＢｏｈｓＲｓＣ ｍ ｕ ， ０５ ３ １２ ： ２ ５６ ｈｍ ｉ ｙ ｅ ｏ ｍ ｎ ２０ ， ３ （） ５０— ２． ｐ
［ ］ Ｌ Ｏ Ｘ Ｈ， Ｏ ＬＪ ＵＡ ６ Ｕ ＧＵ ，Ｙ Ｎ Ｌ Ｑ，ｅ ａ．Ａｄｐｎｃｉ ｔ ｌｅ ｔ１ ｉｏ ｅｔ ｓｍｕａ ｓ ｎ ｉ ｔ
胞和破骨细胞 的增殖 和分化过 程 。因此 ， 我们 于 ２ １ ００
伐他 汀（ ． ｓｋ ） 胃， １２ｍ ｇ 灌 ／ 临液 ； 对照组 和模型组予等体积 的蒸馏 水灌 胃， 均 为１ ｄ 次／ 。３组在治疗 １ 后处死 全部 动物 ， 血清 ２周 取
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１ 旦笙 堂箜 ！ ０ 塑
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１ ０（１ ）：５ —７ ６． １ ７３ ６
普伐他汀能否降低早期兔激素诱导性股骨头坏死发生的风险
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)32-05097-075097www.CRTER .org·研究原著·王小龙，男，1988年生，内蒙古自治区呼和浩特市人，汉族，2015年内蒙古医科大学毕业，硕士，主治医师，主要从事手足显微外科、骨关节外科的临床和基础研究。
并列第一作者：韩超前，男，1987年生，内蒙古自治区呼和浩特市人，汉族，2011年内蒙古医科大学毕业，硕士，主治医师，主要从事手足显微外科、骨关节外科的临床和基础研究。
通讯作者：赵建民，博士，主任医师，教授，内蒙古医科大学附属医院骨科，内蒙古自治区呼和浩特市 010050中图分类号:R318 文献标识码:A稿件接受：2018-06-20Wang Xiao-long, Master, Attending physician, Department of Hand and Foot Surgery, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010030, Inner Mongolia Autonomous Region, ChinaHan Chao-qian, Master, Attending physician, Department of Hand and Foot Surgery, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010030, Inner Mongolia Autonomous Region, ChinaWang Xiao-long and Han Chao-qian contributed equally to this work.Corresponding author: Zhao Jian-min, MD, Chief physician, Professor, Department of Orthopedics, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, Inner Mongolia Autonomous Region, China普伐他汀能否降低早期兔激素诱导性股骨头坏死发生的风险王小龙1，韩超前1，赵晓娜2，赵建民3，刘 玉3 (1内蒙古医科大学第二附属医院手足显微外科，内蒙古自治区呼和浩特市 010030；内蒙古医科大学附属医院，2儿科，3骨科，内蒙古自治区呼和浩特市 010050) DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0548 ORCID: 0000-0002-9376-4653(王小龙)文章快速阅读：文题释义：普伐他汀：是他汀类中惟一具有亲水性的药物，其不仅具有调节脂肪代谢和促进成骨的作用，而且还有血浆半衰期短、全身不良反应少、蛋白结合率低等优点，可与多种蛋白结合率高的药物联合应用，是临床上应用最广泛的药物。
普伐他汀局部用药对兔激素性坏死股骨头内BMP-2及PPARγ表达的影响
表2各组凋亡率比较（x ±s ）组别对照组8%含药血清组16%含药血清组n 242424凋亡率（%）6.40±1.7124.10±2.51①35.20±4.42①②注：与对照组比较，①P <0.01；与8%含药血清组比较，②P <0.01源讨论中医药防治肿瘤是近年肿瘤研究领域的热点［5］，但中药复方制剂的抗肿瘤机制尚不明确，单纯体外中药实验并不能真实反映中药体内效应，因此采用中药血清药理学方法更能提升实验结果的可信度、准确度［6］。
补肺消积饮具有益气养阴、清热解毒、化痰祛瘀的功效，对肺癌具有良好的治疗作用，能够逆转肺癌化疗耐药，干预肺癌免疫逃避，起到增效减毒的效果［7-8］。
本实验采取体外中药血清药理学方法，探究人肺癌细胞A549在补肺消积饮含药血清作用下的增殖抑制及凋亡情况。
结果表明，在体外细胞实验中，补肺消积饮含药血清能够诱导人肺癌细胞A549凋亡，并对其增殖具有明显抑制作用。
本研究为进一步揭示补肺消积饮治疗非小细胞肺癌的具体机制提供了实验依据。
参考文献［1］Siegel R ，Naishadham D ，Jemal A.Cancer Statistics ［J ］.CA Cancer J Clin ，2013，63（1）：11-30.［2］Wang J ，Zou Z H ，Xia H L ，et al.Strebgths and weaknesses ofimmunothrapy for advanced non-small cell lung cancer ：a meta -analysis of 12randomized controlled trails ［J ］.Plos One ，2012，7（3）：e32695.［3］荣震，韦海霞，陈新日，等.补肺消积方治疗晚期耐药性非小细胞肺癌［J ］.中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：173-177.［4］陈健媚，郭姣.中药血清药理学研究进展［J ］.广东药学院学报，2016，32（3）：390-393.［5］卢锦，王金华.中药抑制恶性肿瘤的作用机制研究进展［J ］.现代中西医结合杂志，2017，26（6）：682-684.［6］苏建伟，叶颖霞，蒋旗，等.复方苦参含药血清对人结肠癌细胞SW480的凋亡诱导作用［J ］.临床医学，2016，36（11）：119-120.［7］许玥.补肺消积饮对人肺腺癌细胞株A549细胞增殖、凋亡及MGMT 基因甲基化影响的研究［D ］.南宁：广西中医药大学，2011.［8］荣震，许玥，莫春梅，等.毒结清口服液对中晚期肿瘤化疗患者MGMT 基因甲基化的影响［J ］.中国中西医结合杂志，2012，32（12）：1611-1614.（编辑陈明伟）收稿日期：2017-08-22基金项目：广西医科大学青年科学基金资助项目（编号：GXMUYSF201337）通信作者：丁昉，E-mail ：552463809@普伐他汀局部用药对兔激素性坏死股骨头内BMP-2及PPARγ表达的影响梁红锁1，李林1，杨业静1，刘雷1，杜勇军1，丁昉2（1.广西医科大学第三附属医院，广西南宁530031；2.广西中医药大学，广西南宁530001）摘要：［目的］研究局部应用普伐他汀对兔激素性坏死股骨头内BMP-2及PPARγ表达的影响。
辅酶Q10辅助辛伐他汀治疗激素相关性兔股骨头坏死的疗效和可能机制
第一作 者 ：丁文 波 （１９７４一），男 ，副 主任 医师 ，硕 士 ，主要 从 事 骨 疾 病 研 究 。
自卫 才药 业有 限公 司 ，地 塞 米 松磷 酸 钠 注 射液 购 自焦 作福 瑞 堂制 药 有 限 公 司 ，乙 二 胺 四 乙 酸 （ＥＤＴＡ）一Ｔｒｉｓ 缓 冲液 （１００ ｇ／Ｌ）购 自上海 士锋生 物科 技有 限公 司 ，辛 伐他 汀分 散 片 （辛 可 ）购 自广 州 市 南新 制 药有 限公 司 ， ０．９％ 氯化 钠注 射液 （２５０ ｍ１）购 自四川 科 伦 药业 股 份 有 限公 司 ，１０％ 中性 甲 醛 溶 液 （０．１ ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ７．４）购 自上 海 哈灵生 物科 技有 限公 司 。 １．２ 构建兔 ＳＡＮＦＨ模型 将健康成年新西兰大 白兔 随机 分成 空 白对 照组 ｌ５只和实验 组 ６０只 。向实验 组 兔双 侧臀 大肌 以 ２０ ｍｇ／ｋｇ剂 量 左 右交 替注 射 地 塞 米 松磷酸钠 ，１次／ｗ，持续 ６ Ｗ制备兔 ＳＡＮＦＨ模型。６ ｗ 后将 造模 成功 的 ４５只兔 随机 分成模 型组 、辛伐 他汀 组 和辛伐他汀联合辅酶 ＱｌＯ组各 １５只。分组方案及给 药情 况如 下 ：对 照组 左 右 交 替 通 向大 白兔 双侧 臀 大 肌 注射 ０．９％ 氯化钠 注射 液 ；注射 ６ Ｗ后 用 蒸 馏水 灌 胃。 造模 成功 后 ，模 型 组 蒸馏 水 灌 胃。辛 伐 他 汀组 以辛 伐 他 汀 １０ ｒａｇ·ｋｇ～ ·ｄ 灌 胃治 疗 。辛 伐他 汀 联合 辅 酶 ＱｌＯ组 以 辛 伐 他 汀 １０ ｍｇ·ｋｇ一 ·ｄ 和 辅 酶 ＱｌＯ ３０ ｍｇ／ｋｇ灌 胃给 药 。灌 胃 ８ Ｗ后进 行一 系列 实验 。 １．３ 一般 情况 观察 及 骨 细胞 凋 亡 检 测 观察 记 录 各 组兔 体 重 、精 神 状 况 、饮 食 状 况 及 毛 发 变 化 （如 光 泽 度），为了避免兔子双腿的负重 ，应适 当降低饲养笼中 饮水 及饲 料 的高 度 ，以有 利 于 股 骨 头 坏死 的治疗 。处 死兔后 ，术 区消毒 、剪毛 ，逐层 分离 暴露髋 关节 囊 ，切 开 关节 囊后 取 下 股 骨 头 。之 后 对 去 除 的股 骨 头进 行 解 剖 ，对 股 骨头形 态 ，光泽及 软 骨颜色 进行 观察 。骨细 胞 凋亡 的检 测 采 用 原 位 末 端 标 记 法 （ＴＵＮＥＬ）。将 组 织 切片染 色 后 ，当胞核 出现 黄 色 颗粒 ，即凋 亡 细 胞 ，图 中 以绿 色荧 光表 示 。 １．４ 实验兔血清乳酸（ＬＡ）含量的测定 使用商业化 试 剂 盒 （购 自武 汉艾 美捷 科 技有 限公 司 ），严格 按 照 厂 商说 明 书 中的步骤进 行测 定 。 １．５ 实验兔 血 清超 氧化 物歧化 酶 （ＳＯＤ ）活 性 的测 定
不同降血脂药物预防激素诱导股骨头坏死的实验研究
• 3876 •Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗 2016 Oct 27(20)•经验体会•不同降血脂药物预防激素诱导股骨头坏死的实验研究#朱燕，陈凯云*(南昌大学第四附属医院，江西南昌330002)摘要:利用醋酸泼尼松龙溶液建立成年日本大耳兔股骨头坏死的动物模型，检测激素诱导股骨头坏死大耳兔与空白对照组大耳兔(注射等剂量的生理盐水)不同时间总胆固醇(CH 0L )、甘油三脂(TG )、低密度脂蛋白(LDL )、高密度 脂蛋白(HDL )。
将成活的44只建模成功的股骨头坏死大耳兔按随机数字表随机分成普伐他汀干预实验1组与非诺 贝特干预的实验2组各22只，通过检测大耳兔外周血的脂质水平以及透射电镜检查大耳兔股骨头的病理切片，判 断不同降脂药物预防股骨头坏死的效果。
激素诱导股骨头坏死模型组大耳兔CHOL 、TG 、LDL 、HDL 实验后4、8、12 周与空白对照组比较有显著的统计学差异(P <0.05)。
模型组大耳兔实验前与实验后4、8、12周比较有显著的统计学 差异(P <0.05),空白对照组无差异(P >0.05)〇实验1组与实验2组用药前与用药后4、8、12周CH 0L 、TG 、LDL、HDL 检测水平均有统计学差异(P <0.05),但实验1组用药12周后CHOL 、TG 、LDL 、HDL 降低的水平比实验2组更接近正 常水平(P <0.05)。
透射电镜观察结果用药12周后，实验1组大耳兔股骨头基本恢复正常，实验2组的大耳兔还处 在I 期股骨头坏死的状态。
激素是诱导大耳兔骨头坏死的重要因素。
普伐他汀通过减少骨细胞内脂肪沉积，改善 其变性、坏死，从而起到了预防大耳兔骨头坏死的作用。
关键词：大耳兔;激素诱导骨头坏死;普伐他汀;非诺贝特;血脂质水平;透射电镜病理检查 中图分类号：R 681文献标识码：B文章编号：1001-8174(2016)20-3876-02股骨头坏死是一个病理演变过程,初始发生在股骨头的 负重区，应力作用下坏死骨骨小梁结构发生损伤即显微骨折以及随后针对损伤骨组织的修复过程[1]。
辛伐他汀预防激素诱导性兔股骨头坏死的疗效分析
period, M R I examination was performed regularly to compare the time and situation of necrosis of femoral head in both groups. At the I6th
week, the shape of trabecular hone in the femoral head was observed by light microscope, and 3 pieces of interposition sections were taken
关 键 词 ：辛 伐 他 汀 ；股 骨 头 坏 死 ；预防 【文 章 编 号 】2 0 W - 3 7 2 0 ( 2021 > 0 4 - 0 0 3 2 - 0 4
【中 图 分 类 号 】R 6 8 1 .8 【文 献 标 志 码 】A
Therapeutic efficacy analysis of simvastatin in the prevention of hormone-induced femoral head necrosis in rabbits
vol.30 No.4
Apr. 2021
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自 第 l 例 激 素 性 骨 坏 死 报 道 以 来 ，其发病率逐 年 增 长 ，其中激索性股骨头坏死的发病率已占非创 伤性股骨头坏死的首位"。激素性股骨头坏死修复 比较闲难，预 后 差 ，严重影响患者的生活质量和劳 动能力[2;。在 其 防 治 方 面 ，国内外许多学者研究后 认为降脂药物氯贝丁酷和他汀类药物对激素性股 骨头坏死具有较好的预防作用''但他汀类药物对 早期激素性股骨头坏死的作用机制尚未被完全阐 明 ，其在骨科疾病中的治疗作用也未被临床医师认 识 和 接 受 56:。本研究通过观察辛伐他汀预防激素 诱 导 性 兔 股 骨 头 坏 死 的 疗 效 ，进 一 步 探 讨 他 汀 类 药 物 预 防 骨 坏 死 的 作 用 机 制 ，为 其 在 临 床 上 的 使 用 提 供科学依据。 1 材料和方法 1.1 一般材料 1.1.1动 物 成 年 健 康 家 兔 3 0 只 ，雌 雄 各 半 ，体质量 2.5~3.0kg,由 天津 医 院 动 物 室 提 供 (批 号 W-J 津实 动 质 K准字第001号 ）。 1.1.2试 剂 及 药 物 地 塞 米 松 磷 酸 钠 注 射 液 购 自 天 津金耀氨基酸；马 血 清 购 自 HyClone;辛伐他汀购自 浙江海正药业（批 号 H2017342丨），商品名：辛伐他汀 片 ；骨 妈 素 （osteocalcin,0 CN)试剂盒购自上海信裕 生 物 ；1 0 % 福尔马林。 1.2 方 法 1.2.1动 物 分 组 与 模 型 建 立 3 0 只健康家兔随机分 为对照组和预防组，每 组 15只。两组样本分别于实 验 第 1周 、第 3 周 经 耳 缘 静 脉 注 射 马 血 清 1次 ，剂量 为 10 ml/kg。实 验 第 5 周每天 肌 注 地 塞 米 松 1次 ，剂 量 为 10 mg/kg。第 周 ，每周肌注地塞米松两次，
降脂联合抗凝与单纯降脂干预对兔激素性股骨头坏死的影响对比分析
降脂联合抗凝与单纯降脂干预对兔激素性股骨头坏死的影响对比分析彭小明;李挺松;肖增明;詹新立【摘要】目的:观察降脂联合抗凝与单纯降脂干预对兔激素性股骨头坏死(ONF)的影响.方法:将52只大白兔随机分为4组:生理盐水对照组(CTR组,n=10)、激素性ONF实验组(EXP组,n=14)、阿托伐他汀联合华法林治疗组(AW组,n=14)、单纯阿托伐他汀治疗组(AT组,n=14).利用静脉注射大肠杆菌内毒素及肌肉注射甲基强的松龙,建立兔激素性ONF动物模型.实验过程不同时点检测各组实验动物静脉血总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值(LDL:HDL)及血浆凝血酶原时间(PT)变化.实验结束后处死动物,观察股骨头大体病理及骨组织形态学改变,判断ONF发生情况.结果:从实验第4周开始,与CTR组、AW组、AT组比较,EXP组TCH、LDL∶ HDL显著升高(P＜0.05),AW组和AT组虽高于CTR组,但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).从实验第2周开始,AW组PT较CTR组、EXP组及AT组明显延长(P＜0.05).AW组、AT组实验动物ONF发生率分别为31％、42％,两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著低于EXP组67％(P＜0.05).结论:降脂与抗凝联合应用可显著降低兔激素性ONF发生,但与单纯降脂干预比较无显著差异,提示其作用可能主要从改善高脂状态中获益.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2016(033)005【总页数】4页(P766-769)【关键词】股骨头坏死;糖皮质激素;兔;阿托伐他汀;华法林【作者】彭小明;李挺松;肖增明;詹新立【作者单位】广西医科大学第一附属医院脊柱外科南宁530021;广西医科大学第一附属医院脊柱外科南宁530021;广西医科大学第一附属医院脊柱外科南宁530021;广西医科大学第一附属医院脊柱外科南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R683.6激素性股骨头坏死(corticosteroid-induced osteonecrosis of the femoral head，ONF)为临床长期使用糖皮激素患者，如脊髓损伤，肾、肝器官移植常见的严重并发症,其发生率为15%～21%[1]。
激素对股骨头坏死的作用机制及他汀类药物对其干预的研究进展
激素对股骨头坏死的作用机制及他汀类药物对其干预的研究进展李挺松【摘要】长期应用激素将对股骨头有损害作用.近年来的动物及临床实验表明其作用机制可能为:长期过量应用激素可以使骨细胞脂肪变性、坏死,股骨头血供障碍,骨质疏松,最终会导致股骨头缺血坏死.而他汀类调脂药物能降低血脂、防止骨细胞变性,同时能促进股骨头血供,改善骨质疏松,从而达到预防其坏死的作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)010【总页数】3页(P1548-1550)【关键词】股骨头坏死;糖皮质激素;他汀类药【作者】李挺松【作者单位】广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R681.8激素性股骨头缺血性坏死是指因大剂量应用激素而造成股骨头活性成分（骨细胞、骨髓造血细胞和脂肪细胞）死亡所引起的病理过程[1]。
目前随着激素性股骨头坏死的病例数逐年增加,针对该病的病因学、血液流变学和血流动力学、生理学、生物化学、生物力学及药代动力学等研究也越来越广泛、深入。
但就其中如何预防已存在高危因素（大量长期服激素、高脂或高黏质血症等）的患者进展为最终的股骨头坏死,仍未开展大型前瞻性的临床及实验研究。
现就过量激素对股骨头损害作用机制及他汀类药物对这一损害进程干预的研究进展予以综述,旨为今后的实验室及临床研究工作提供一些新思路。
1 过量激素对股骨头的损害的作用机制1.1 诱发脂肪代谢紊乱大量临床及实验研究结果表明,长期大剂量应用糖皮质激素常发生脂质代谢异常,进一步使骨细胞脂肪变性、坏死。
骨细胞的脂肪变性是股骨头坏死的首要因素[2]。
血脂升高,进入骨细胞体内交换的脂质相应增多,当脂质进入骨细胞的速度超过了其代谢速度时,脂质即可在细胞内堆积而损伤骨细胞。
脂滴是由饱和脂肪酸组成的三酰甘油,多个脂滴会逐渐融合成大的脂滴,引起骨细胞内的“占位性病变”,出现细胞核受压,使细胞器功能受到干扰,引起核固缩、裂解,至细胞死亡。
激素性股骨头坏死模型兔坏死股骨头内核心结合因子α1蛋白表达与普伐他汀的干预
激素性股骨头坏死模型兔坏死股骨头内核心结合因子α1蛋白表达与普伐他汀的干预胡敏;范建楠;赵宏斌;钱传云;魏蔚;张扬【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)011【摘要】BACKGROUND: Statins, such as lovastatin and simvastatin, can up regulate expression of core binding factor α1 (cbfα1) and promote repair of osteonecrosis.OBJECTIVE: To evaluate effect of pravastatin on protein cbfα1 expression in steroid-induced avascular necrosis of the femoral head (SANFH) rabbit models.METHODS: Totally 80 New Zealand white rabbits were randomly divided into a normal control group (n=18) and experimental group (n=62). Rabbits in the experimental group were prepared for SANFH models. At 5 weeks after model preparation, 36 rabbits in the model group were assigned into the model and pravastatin groups, with 18 animals in each group. Rabbits in the pravastatin group received intragastric administration with 1.2 mg/kg pravastatin once per day, and the same volume of distilled water was given to those in the model and control groups. Rabbits in each group were killed at 8, 12 and 16 weeks respectively to evaluate of protein cbfα1 expression in the femoral heads using immunohistochemistry.RESULTS AND CONCLUSION: Positive protein expression of cbfα1 could be found in the control group at different time points;which was negative in the model group at 8 and 12weeks, but weakly positive at 16 weeks. Expression of cbfα1 was positive in the pravastatin groups at 8, 12 and 16 weeks, which gradually enhanced with time prolonged. The results demonstrated that pravastatin can effectively promot e protein cbfα1 in early SANFH rabbit models.%背景:洛伐他汀、辛伐他汀等他汀类降脂药可上调核心结合因子α1的蛋白表达,促进骨坏死修复.目的:观察普伐他汀对激素性股骨头坏死兔模型核心结合因子α1的蛋白表达的影响.方法:将80只新西兰白兔分为对照组18只,实验组62只.实验组制备兔激素性股骨头缺血坏死模型.造模第5周,将造模成功兔36只分为模型组和他汀组,每组18只.他汀组以普伐他汀(1.2 mg/kg)1次/d灌胃,模型组和对照组以等体积的蒸馏水灌胃.造模后8,12,16周分批处死动物,截取股骨头行免疫组化检测核心结合因子α1的蛋白表达.结果与结论:对照组不同时相点股骨头核心结合因子α1的蛋白表达均为阳性;模型组造模后8周及12周表达均为阴性,造模后16周表达呈弱阳性;他汀组造模后8,12,16周表达均为阳性,且随着用药时间的延长表达逐渐增强.结果说明普伐他汀可有效促进早期激素性股骨头坏死兔模型坏死股骨头核心结合因子α1的蛋白表达.【总页数】4页(P1933-1936)【作者】胡敏;范建楠;赵宏斌;钱传云;魏蔚;张扬【作者单位】昆明学院医学院,云南省昆明市,650032;贵阳医学院附属医院骨科,贵州省贵阳市,550004;昆明医学院第一附属医院骨科,云南省昆明市,650032;昆明医学院第一附属医院骨科,云南省昆明市,650032;昆明医学院第一附属医院骨科,云南省昆明市,650032;昆明医学院第一附属医院骨科,云南省昆明市,650032【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.激素性股骨头坏死模型兔血管内皮细胞生长因子表达与普伐他汀的干预 [J], 胡敏;范建楠;赵宏斌;钱传云;魏蔚;刘燕琨;张扬2.普伐他汀干预激素性股骨头坏死兔模型的组织学变化:大体和光镜下比较和印证[J], 胡敏;赵宏斌;董锡亮;罗德军;周旭3.普伐他汀钠对兔激素性股骨头坏死的干预研究 [J], 李挺松;肖增明;江华;詹新立;陈前芬4.普伐他汀灌胃与股骨头局部给药对兔激素性股骨头坏死的干预效果比较 [J], 梁红锁;杨业静;刘雷;杜勇军;农桔安;杜畅5.局部应用不同剂量普伐他汀干预兔激素性股骨头坏死的组织学观察 [J], 杨业静;梁红锁;蔡敏;农桔安;刘雷;杜勇军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀联合BMSCs治疗激素性股骨头坏死的实验研究
辛伐他汀联合BMSCs治疗激素性股骨头坏死的实验研究杨建平;王黎明;徐燕;王劲松;王雁【期刊名称】《中国修复重建外科杂志》【年(卷),期】2008(22)3【摘要】目的单纯BMSCs治疗激素性股骨头坏死的效果尚不理想,探讨辛伐他汀联合BMSCs治疗激素性股骨头坏死的可行性。
方法取24只新西兰大白兔骨髓分离培养BMSCs,取第2代细胞制备为1×107/mL细胞悬液,与明胶海绵复合。
取70只新西兰大白兔经耳缘静脉注射10μg/kg脂多糖,24h后臀肌注射20mg/kg甲基强的松龙琥珀酸钠,共3次,每次间隔24h,制备股骨头坏死模型。
选取制备成功的48只,随机分为4组,每组12只。
A组:不作任何处理;B组:单纯减压,并于减压通道植入明胶海绵;C组:减压同时植入复合BMSCs的明胶海绵;D组:减压同时植入复合BMSCs的明胶海绵,每日灌服辛伐他汀(10mg/kg)至处死。
观察动物一般情况,于术后4、8周各组取6只行MRI扫描后,处死取股骨头行组织学及免疫组织化学染色,扫描电镜观察。
结果术后8周C、D组动物走路姿势逐步好转。
术后4周各组MRI未见明显坏死区信号改变,8周时A组可见坏死低信号区明显扩大,B组无变化,C组范围缩小,D组明显缩小。
组织病理学观察,术后4周A组见空骨陷窝,无新生毛细血管;B组空骨陷窝较多,有少量新生毛细血管;C、D组空骨陷窝减少,坏死区有大量增生活跃的成骨细胞及新生毛细血管。
D组空骨陷窝阳性数及微血管密度分别为19.30±1.52和7.08±1.09,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
术后8周,A组可见部分骨小梁断裂;B组减压孔道有纤维性骨痂形成;C组空骨陷窝少见,髓腔形态不规则;D组大量新生骨形成,髓腔较规则,髓内脂肪细胞大小及分布均匀。
D组空骨陷窝阳性数及微血管密度分别为11.31±1.28和12.37±1.32,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05),与术后4周比较差异有统计学意义(P<0.05)。
兔激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞功能改变及中药对其影响的实验研究
兔激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞功能改变及中药对其影响的实验研究姜锋;黄昌林;陈旭【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2007(32)12【摘要】目的探讨激素性股骨头坏死(GANFH)过程中血管内皮细胞功能改变的临床意义及中药促骨塑颗粒的防治作用.方法 48只健康成年新西兰大白兔随机均分为正常对照组、激素造模组、中药治疗组、中药预防组,各组于处理的2、4、6、8、12周分别测定血浆中血管性血友病因子(vWF)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性,并于第4、8、12周分批处死动物,取出双侧股骨头行常规病理组织学检查.结果与正常对照组相比,激素造模组vWF从第4周升高,PAI-1从第2周升高,6-keto-PGF1α从第4周降低(P＜0.05).中药预防组与正常对照组各时间点vWF、6-keto-PGF1α、PAI-1测定结果无显著性差异,病理变化轻微.与激素造模组相比,中药治疗组第12周时vWF、PAI-1水平降低,6-keto-PGF1α水平升高(P＜0.05),股骨头坏死的病理变化得到部分改善.结论激素可通过损伤血管内皮细胞引起血栓前状态(PTS),形成血栓而导致GANFH 的发生;中药"促骨塑颗粒"可保护血管内皮细胞,有效预防兔实验性GANFH,并可延缓甚至部分逆转GANFH的病理变化.【总页数】4页(P1232-1235)【作者】姜锋;黄昌林;陈旭【作者单位】453003,河南新乡,新乡医学院;解放军第150医院全军军事训练医学研究所;解放军第150医院全军军事训练医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R681.22【相关文献】1.股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血流变学影响的实验研究 [J], 段卫峰;高书图;刘又文;杜志军;穆世民;郭绍勇2.兔激素性股骨头坏死早期骨组织细胞功能改变及外敷中药的治疗作用观察 [J], 黄昌林;杨卫强3.阿魏酸钠对兔激素性股骨头坏死早期促血管生成影响的实验研究 [J], 田雷;王坤正;党晓谦;时志斌4.股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血管内皮生长因子表达影响的实验研究[J], 段卫峰;高书图;刘又文5.中药骨康诱导兔肝细胞色素CYP3A表达及抗激素性股骨头坏死实验研究 [J], 段瑞奇;刘文刚;区钰强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
普伐他汀对兔腹主动脉易损斑块内细胞凋亡影响的研究
普伐他汀对兔腹主动脉易损斑块内细胞凋亡影响的研究冯向飞;盛净;陈朝婷【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2006(26)6【摘要】目的探讨普伐他汀对兔动脉粥样硬化易损斑块内细胞凋亡的影响.方法新西兰大白兔30只,随机分为三组,均通过动脉内膜损伤术加高脂饮食形成动脉粥样硬化斑块.术后一组给予高脂饮食(对照组),另一组给予高脂饮食加普伐他汀(普伐他汀1组,P1组),第三组术后2个月内给予高脂饮食,第3个月起加普伐他汀(普伐他汀2组,P2组),三组均通过超声检测斑块形成情况,测量内中膜厚度(IMT).饲养4个月后处死兔子,取易损斑块,通过TUNEL法检测斑块细胞凋亡情况.结果兔腹主动脉IMT逐渐增厚,术后1个月后普伐他汀组明显小于高脂饮食组(P＜0.01);细胞凋亡在高脂饮食组中的表达,集中在脂核区和纤维帽区,明显高于其他两区(P＜0.01,P＜0.01);普伐他汀组凋亡细胞主要在脂核区,明显大于其他三区(P＜0.01);两组比较细胞凋亡在纤维帽区,普伐他汀2组明显小于高脂饮食组(P＜0.01).结论IMT与动脉粥样硬化程度高度相关,普伐他汀能通过减少纤维帽区的细胞凋亡而稳定斑块.【总页数】4页(P784-787)【作者】冯向飞;盛净;陈朝婷【作者单位】上海第二医科大学附属第九人民医院老年科,上海,200011;上海第二医科大学附属第九人民医院老年科,上海,200011;上海第二医科大学附属第九人民医院老年科,上海,200011【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.电针对兔易损粥样斑块内PDGF-BB及其受体PDGF-AB影响的研究 [J], 张洪侠;姜希娟;郭茂娟;张敏2.血管内膜温度计量仪在识别兔腹主动脉易损斑块中的应用 [J], 姜红峰;彭绍蓉;夏豪3.隔药饼灸对动脉粥样硬化易损斑块兔腹主动脉TLR2、TLR4、NF-κB表达的影响[J], 易丽贞;杨俊;谢涛;吴雪芬;刘欣;岳增辉4.超微血流成像技术对兔腹主动脉斑块易损性的研究 [J], 王子龙;杨莉红;杨寒凝;陆永萍5.血管内膜表面温度差对识别兔腹主动脉易损斑块的价值 [J], 姜红峰;彭绍蓉;郭张强;黄蔡华;夏豪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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４１ ・
基 础 论 著
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普 伐 பைடு நூலகம் 汀钠 对 兔 激 素性 股 骨头 坏 死 的 干 预 研 究
李挺 松 肖增 明 江华 詹 新立 陈前 芬
【 摘要】 目的
探讨普伐他汀钠对兔激素性股骨 头坏死 的干预作 用。 方法 成年健 康 日本
大 白兔 ３ ６只 ， 雌雄 不 限 ， 随机 分 为 ３组 ， 组 １ 每 ２只 ： 白对 照 组 （ 空 Ａ组 ） 每 天 肌 注 等 量 生 理 盐 水 ； ： 单 纯 激 素组 （ Ｂ组 ） 地塞 米 松 肌 肉注 射 ２５ｍｇ・ ｇ ・ ， 口服 普 伐 他 汀 钠 ； 素 ＋普 伐 他 汀 钠 组 ： ． ｋ ｄ 不 激 （ Ｃ组 ） 口服 普 伐 他 汀钠 ５ｍ ／ ： ｇ ｄ＋地塞 米 松 肌 肉注 射 ２ ５ｍ ｋ ～ ・ ～， ６周 、 、０周 、２周 ． ｇ・ ｇ ｄ 于 ８周 １ １ 四个 时 间点 行 血 脂 、 Ｐ ｔ Ａ检 查 及 双 侧 髋 关 节 ｘ线 检 查 ， 批 处 死 后 ， 骨 组 织 形 态 学 、 射 电 血 Ｔ、Ｐ — 分 行 透
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镜检查及 细胞凋亡 分析。 结果 Ｂ组血 脂 、 Ｐ 血 ｒ ｒ高于其余两 组 ， ｔ Ａ 明显低 于其余 两组 （ 而 — Ｐ Ｆ＝
２ ．６ Ｐ＜ ．５ 。影 像 学 显 示 Ｃ组 的软 骨 下 骨 区 囊 性 变 及 硬 化 带 明显 减 少 ， ５８ ， ００ ） 组织 学 显 示 Ｃ组 骨 陷
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中华 关节外 科杂 志（ 电子版 ） ０ ８年 ２月第 ２卷第 １ ２０ 期
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窝空虚率降低 ， 髓腔内血栓形成减少 ， 骨细胞吞饮脂滴减少 ， 细胞凋亡分析显示 ｃ组凋 亡指数显著降 低（ Ｆ＝３． ７ Ｐ＜ ． ５ 。 结论 ０４ ， ００ ） 普伐 他汀钠是通过降脂 、 抗凝 、 改善骨代谢 以发挥干预 、 阻断骨细
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【 关键词 】 股骨头坏死 ； 干预（ 教育）
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