二十二碳六烯酸与胎儿_婴幼儿

二十二碳六烯酸（docosa hexaenoic acids ，DHA ）是n-3系列一种长链多不饱和脂肪酸(PU -FAs)，俗称“脑黄金”。

多不饱和脂肪酸是人类的必需脂肪酸，在体内不能合成，必须由食物供给，对人体健康起着十分重要的作用。

自从20世纪80年代中期Bang 和Dyerberg 提出爱斯基摩人较低的心血管病死亡率可能与他们食用含高浓度的n-3PUFAs 的海生食物有关，掀起了研究DHA 和EPA 的热潮。

近年来研究发现，DHA 对胎儿及婴幼儿的视网膜和大脑的结构膜起重要作用。

DHA 对人类智力和视力发育的影响受到越来越广泛的重视。

本文就DHA 的来源、DHA 对婴幼儿大脑发育及视力发育的影响进行简述。

1胎儿及婴幼儿体内DHA 的来源胎儿或新生儿体内DHA 水平与母亲血浆DHA 水平密切相关[1]，胎儿体内的DHA 主要通过胎盘选择性地大量从母体转运至胎儿，并较高浓度的聚集在发育的脑、视网膜组织和线粒体中。

此外，有研究显示[2，3]，肝脏是合成DHA 的主要器官，饮食来源的亚麻酸(LNA)进入肝脏后可在去饱和酶和链延长酶的作用下转化为DHA ，然后释放入血供脑组织等利用，但DHA 的转化率较低，不能完全满足脑的需求，所以婴幼儿需要从膳食中再摄取现成的DHA 。

DHA 是大脑中最丰富的n-3PU -FAs ，从妊娠第26周开始在胎儿大脑中积累，在出生后6个月时达到高峰浓度，并持续增加至出生后2岁[4]。

而胎儿期和婴幼儿期是脑发育的关键时期，在人类孕期后3个月和生后前3年脑重呈指数增长被称为脑发育极期，此阶段大脑神经元的增殖和迁移已经完成，正在进行大脑神经元轴突、树突生成，突触形成，以及髓鞘和神经胶质细胞的增殖分化，这一过程需要大量PUFAs ，尤其是DHA 作为物质基础来参与[5-7]。

有资料显示，胎儿在孕末期可能日平均积聚50-60mg 的n-3PUFAs [8]。

而早产儿由于缩短了DHA 在大脑中的继续累积过程，脑组织DHA 的总量和聚集量都比足月儿少，而且早产儿体内合成长链多不饱和脂肪酸的去饱和酶活性低下，所以出生时早产儿脑组织中DHA 的量比足月儿少得多[9]。

2DHA 对大脑发育的影响DHA 占人脑脂质的10%左右，在与学习记忆有关的大脑海马中约占25%，是大脑和神经细胞膜的重要组成部分，是维持大脑正常活动的重要脂肪酸[10]。

它参与脑细胞的形成和发育，对神经细胞轴突的延伸和新突起的形成有重要作用，维持神经细胞的正常生理活动，参与大脑思维和记忆形成过程[11]。

2.1DHA 与神经生长发育韩宏裕等[12]研究发现，含有比值为1.5：1的AA 和DHA 强化配方奶粉可促进早产儿的生长和大脑、视网膜发育，使之达到与母乳喂养早产儿相近的身长、体质量和头围，以及相近的认知功能和视功能。

这些结果表明，AA 和DHA 的补充，可能对人类生命早期神经细胞的生长发育具有促进作用。

陈超刚等[13]采用无血清培养液中分别加入不同剂量的花生四烯酸(AA)和(或)DHA 来检测各组海马神经细胞存活状况，结果发现AA 、DHA 均具有促进体外培养海马神经细胞生长发育的作用，且添加AA 和DHA 的总浓度为4μmol/L 、比例为2:1和4:1组的海马神经细胞的活力、胞体面积、最大长径、最大短径以及平均突起长度均高于单独添加AA 、DHA 和对照组，从细胞层面证实DHA 对神经元发育的重要作用。

AneeqA 等[14]的研究也证明，缺乏n-3PUFAs 导致大脑的一些区域神经元细胞尺寸的减小。

2.2DHA 与学习记忆前期行为学实验[15]已证明，在发育期补充一定剂量的DHA 能够增强大鼠空间学习记忆能力，动物实验和人群的调查结果也表明补充DHA 可增加其学习记忆的能力[16]。

其机关键词：二十二碳六烯酸；大脑发育；视力发育中图分类号：R963文献标识码：A文章编号：1006-2238(2013)09-0843-02DOI ：10.3969/j.issn.1006-2238.2013.09.045二十二碳六烯酸与胎儿、婴幼儿谭乐综述，陈晓、杨明审校(南昌大学第一附属医院儿科，南昌330006)·综述与讲座·制可能如下：(1)乙酰胆碱是中枢神经系统内高级神经功能活动的一类重要的神经递质，参与学习记忆等生理活动[17]，DHA能增强大鼠脑组织中胆碱能系统的活性，加强胆碱在脑中的代谢水平。

(2)长时程增强效应(Long-term potentiation,LTP)一直被认为是中枢神经系统突触可塑性的生物学基础，是学习记忆重要的神经机制之一，因一氧化氮(NO)是参与LTP的重要信号因子，而NOS是NO 合成内源性一氧化氮唯一的酶，因此NOS在学习记忆过程中有重要的地位[18]。

研究表明，DHA能显著性提高大鼠脑组织中NOS的含量，脑内NO合成增加，加强其在中枢神经系统中介导神经元对兴奋性氨基酸的反应，提高学习记忆。

但是，DHA与学习记忆并不是成正比的。

郭艳芬等[15]研究显示，DHA对大鼠学习记忆的作用具有“钟型”量效曲线，大剂量的DHA并不能增加其效果，并且DHA的作用并不能随着给药时间的延长而增强，长时间大剂量的补充DHA反而会降低小鼠的空间学习记忆能力。

3DHA对婴幼儿视力发育的影响DHA是视网膜光受体中最丰富的长链多不饱和脂肪酸，是视网膜的重要构成成分，占视网膜脂肪总量的50％，为维持视紫红质的正常功能所必需，对促进视网膜组织的发育，促进视功能的发展，改善视敏锐性等具有重要作用。

吴圣楣等[19]研究表明，在孕期的最后3个月视网膜磷脂酰乙醇胺中的DHA逐渐增加，并证实DHA的增加与孕后期视网膜光感受器的迅速发育密切相关。

如果食物中缺乏DHA，可使视网膜组织中DHA含量下降，将可能导致弱视、近视或其他更为严重的视力缺陷。

2002年美国《临床营养学杂志》报道，食品中补充DHA的婴儿在进食52个星期后，视觉明显比同组中未进食DHA的健康婴儿灵敏[20]。

动物实验则从反面证实，孕鼠膳食中缺乏n-3PUFAs使幼鼠视网膜中DHA明显减少，导致幼鼠双极细胞和有正性作用的神经节/无足细胞大幅降低，视网膜信号传导延迟[21]。

钱兴国等[22]追踪观察孕妇、乳母膳食不同剂量的DHA对婴幼儿视功能的影响时，发现DHA>160mg/d时可促进其母乳喂养的婴儿视网膜发育，而<80mg/d时婴儿视网膜电图多项指标明显减低。

4DHA的补充DHA对从胎儿到婴幼儿的整个大脑及视力的发育过程关系密切。

因此，此阶段的孕妇、乳母及婴幼儿应重点补充DHA，否则易导致DHA缺乏，产生智力和视力方面的问题。

特别是早产儿和生长落后儿，更易于缺乏DHA，并常导致视觉障碍、认知缺陷及中枢神经系统出血。

但徐建国等[23]发现过量的DHA可致神经过度兴奋。

根据世界卫生组织的建议，哺乳期妇女的DHA需要量为每天300mg，婴幼儿每天为100mg。

而今随着医学科学技术的进步、围生医学的发展，早产儿的存活率明显上升，但其相对的宫内感染引起脑损伤的发病率却呈上升趋势，给社会和家庭带来了巨大的负担。

而孕期补充DHA是否可降低宫内感染导致早产儿脑损伤的发生率，将是今后研究的一个热点。

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