依折麦布和辛伐他汀对缺血再灌注大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响
辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
中 图分 类 号 ： ７ ３ Ｒ ５ ． Ｒ ４ ２５２
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ： ６ ２— ３ ９ ２ １ ） ２ ０ ０ ０ １ ７ １ ４ （ ０ ０ ０ — ２ ３— ２ １ ７ 光 镜 观 察 及 免 疫 组 织 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 学 检 测 按 Ｓ Ｃ 三 步 法 免 疫 组 ． ＡＢ 化 检 测 试 剂 盒 说 明 书 步 骤 进 行 ， ａ 免 疫 阳 性 细 胞 膜 和 细 胞 质 Ｆｓ
中西 医结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 ２ １ ０ ０年 ２月 第 ８ 第 ２ 卷 期
辛伐他 汀预处理对大 鼠脑 缺血再灌注损伤 的保 护作 用
刘 艳明 ， 张林 明 ， 马静 萍
摘要 ： 的 目 观 察 辛 伐 他 汀 预 处 理 对 大 鼠局 灶 性 脑 缺 血 再 灌 注损 伤 （ Ｉ Ｉ 中凋 亡 相 关 基 因 Ｆ ｓ 达 的影 响、 讨 其 通 过 抗 凋 亡 ＣＲ） ａ表 ， 探
机 制 发 挥 脑 保 护 作 用 。方 法 将 ３ ６只 健 康 雄 性 Ｓ 大 鼠 随 机 分 为假 手 术 组 、 型 加 溶 媒 组 、 Ｄ 模 辛伐 他 汀预 处 理 组 ， 以线 栓 法 制 作 大 鼠
大 脑 中动 脉 缺 血 再 灌 注模 型 ， 缺 血 ２ ｈ再 灌 注 ２ 予 ４ ｈ后 进 行 神 经 功 能评 分 ， 断 头 取 脑 分 别 测 定 脑梗 死 体 积 、 亡 细 胞 数 及 Ｆ ｓ的 并 凋 ａ 表达。结果 与 模 型 加 溶 媒 组 相 比 ， 伐 他 汀预 处理 组 的 脑 梗 死 体 积 明显 减 小 （ ＜ ０ ０ ） 神 经 功 能 缺 损 评 分 获 不 同程 度 改 善 （ ＜ 辛 Ｐ ．５ ， Ｐ
辛伐他汀缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
ＫＨ缓 冲液 稳定 灌 注 ２ ｉ、 灌 ３ ｎ 再 灌 ６ — ０ｍｎ 停 ０ｍｉ、 ０ ｍｎ 治疗组用 改 良 Ｋ Ｈ缓 冲液稳 定 灌 注 ２ ｉ、 ｉ； — ０ ｒｎ 停 ａ 灌 ３ ｉ ， ＫＨ 缓 冲 液 中 加 入 辛 伐 他 汀 ２ ０ｍｎ后 在 — ０
ｔｎｌＬ再 灌 １ ｉ， — 缓 冲 液 再 灌 ４ ｉ； — ｕｏ ／ ５ｒｎ Ｋ Ｈ ａ ５ ｒ ｎ雄性 Ｓ Ｄ大 鼠 ３ ２只 ， 体质
量 ２０～３０ｇ 由辽 宁 医 学 院 实 验 动 物 中心 提 供 。 ５ ０ ， 总超氧化 物 歧 化 酶 （ —Ｏ 、 二 醛 （ Ａ） 肌 酸 ＴＳ Ｄ） 丙 ＭＤ 、
法制备离体大鼠心肌 ＩＲ损伤模 型， ／ 停灌 ３ ｉ， ０ｍｎ 再 灌 ６ ｉ。将 大 鼠随机 分 为 四组 各 ８只 ， 照组 用 ０ｒｎ ａ 对 改 良 ＫＨ 缓 冲 液 持续 灌 流 １０ｍｎ ＩＲ组 用 改 良 — １ ｉ； ／
１２ 检测 方法 ．
Ｎ ＭＥ组用 改 良 Ｋ Ｈ缓 冲液稳 定 灌 注 ２ ｎ 停 灌 Ａ — ０ｍｉ、
３ ｉ ， Ｋ Ｈ缓 冲液 中加入 辛伐 他 汀 ２ ｍ ｌ ０ｍ ｎ后 在 ． ０ ０， ／
１２ １ 动 物 建 模 及 分 组 实 验 前 腹 腔 注 射 肝 素 ．． １ ０ ／ ｇ ０Ｕ ｋ 抗凝 ，０ｍｎ后 注射 ３％ 戊 巴 比妥钠 麻 ０ ３ ｉ
激酶（ Ｋ 、 Ｃ ）乳酸脱氢酶（ Ｄ ） Ｎ Ｌ Ｈ 及 Ｏ试剂盒购 自 南 京建成 生物研 究所 ； ｎ ｅｉ— ．ＩＣ Ｐ 细胞 凋 亡检 Ａ ｎ ｘ Ｖ ＦＴ ／ Ｉ ｎ
测试剂 盒购 自北京赛 宝生 物公 司 ； 一 基一一 氨酸 Ｎ硝 Ｌ精 甲酯 （ —Ａ ＬＮ ＭＥ） 自美 国 Ｓｇ ａ公 司 ； 伐 他 汀为 购 ｉ ｍ 辛 默沙东 制药公 司惠赠 。
辛伐他汀对血脂正常兔缺血再灌注后心室肌细胞钠通道电流的影响
陈会校 ， 何振 山， 丁超 ， 书英 ， 齐 李俊峡 （ 放军 白求恩 国际和平 医 院 ， 解 石家 庄 ０ ０ ８ ） ５ ０ ２
［ 要 ］ 目的 ： 讨 辛 伐 他 汀预 处 理 对 血 脂 正 常 兔 缺 血 再 灌 注 （— 后 梗 死 区存 活 心 肌 细 胞 钠 通道 电 流 （ ） 摘 探 Ｉ Ｒ） Ｉ 的影 响 。 方 法 ：
组 开胸 后 分 离冠 状 动 脉 左 前 降 支 ， 不 结 扎 血 管 ； 汀 组 术 前 予 辛伐 他 汀 （ 并 他 ５ ｍｇ・ ｇ ・ ） ｋ一 ｄ 口服 ３天 ， 同时 检 测 各 组 血 脂 水
平 。结 果 ： 组 动 物 血 脂 水 平 比较 差 异 无 统 计 学 意 义 （ ０ ０ ） 各 Ｐ＞ ． ５ 。对 照 组 、・ 组 、 汀 组 Ｉ。 流 密 度 峰 值 （一３ ｍＹ 分 别 为 Ｉ Ｒ 他 电 ０ ）
辛伐他汀对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
辛伐他汀对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响陈素仙;贾俊海;周留正;刘可琢;张茜;范廷潞【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2008(018)012【摘要】目的观察糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MIR)时血管紧张素Ⅱ(SagⅡ)、醛固酮(aldosterone.ALD)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和自由基代谢的变化及辛伐他汀对其的影响,探讨糖尿病大鼠MIR损伤的可能机制.方法制作糖尿病大鼠模型,造模成功后4周作MIR模型.糖尿病大鼠30只随机分为假手术对照组,MIR组和辛伐他汀治疗组.放射免疫法检测血浆AngⅡ、ALD和血清IGF-1水平,免疫组织化学法检测心肌ICAM-1蛋白表达.检测血清、心肌组织SOD、丙二醛和GSH-PX及心肌线粒体ATP酶活性.结果与假手术对照组相比,MIR组血浆AngⅡ、ALD明显升高,血清IGF-1含量明显降低;心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Mg++-ATP酶、Ca++-ATP酶活性明显下降;血清、心肌丙二醛明显升高.血清、心肌SOD和GSH-PX明显降低;心肌ICAM-1蛋白表达明显升高.用辛伐他汀后血浆AngⅡ、ALD低于MIR组,血清IGF-1水平高于MIK组;心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Mg++一ATP酶、Ca++-ATP酶活性高于MIR组;血清、心肌丙二醛低于MIR组,血清、心肌SOD和GSH-PX水平高于MIR组;心肌ICAM-1蛋白表达低于MIR组.结论糖尿病MIK时有大量ICAM-1蛋白表达及AngⅡ、ALD、IGF-1水平的变化,与心肌损伤关系密切.辛伐他汀可通过减少ICAM-1蛋白表达水平,减少AngⅡ、ALD,增加IGF-1水平起心肌保护作用.糖尿病MIR时自由基产生增多,辛伐他汀能加速自由基的清除,保护心肌组织免受氧化损伤.【总页数】5页(P1663-1667)【作者】陈素仙;贾俊海;周留正;刘可琢;张茜;范廷潞【作者单位】江苏大学医学院,江苏,镇江,212013;江苏大学医学院,江苏,镇江,212013;江苏大学附属医院,江苏,镇江,212001;江苏大学医学院,江苏,镇江,212013;江苏大学医学院,江苏,镇江,212013;江苏大学医学院,江苏,镇江,212013【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.舒芬太尼后处理对糖尿病和非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt通路的关系 [J], 秦咏咏;王建刚;田首元;曾丽红;任强2.辛伐他汀后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制 [J], 贺欣;张玉东;陶贵周;李羽佳3.辛伐他汀预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后的Bcl-2和Bax表达变化 [J], 李会贤;李方江;石金铮4.辛伐他汀缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 贺欣;张玉东;李北方5.去铁胺预处理联合七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 [J], 杨龙; 戴晓雯; 马宁; 吴建江; 王江; 郑宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响
辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响摘要】目的探讨辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响。
方法将健康雌雄各半26周龄的W istar大鼠30只随机分为三组：假手术组(n=10，生理盐水2ml/d)、缺血再灌注组(MIR)(n=10，生理盐水2ml/d)、MIR+辛伐他汀组(n=10，阿托伐他汀2mg/kg/d)。
制作大鼠在体心肌I/R模型后开始灌胃，持续8周。
测定血流动力学，并测量心室重量反映心室重构的情况。
结果辛伐他汀组与缺血再灌注组比较，血流动力学明显改善(P<0.01)。
结论应用辛伐他汀可以改善大鼠急性心肌缺血再灌注后的血流动力学，减轻心室重构。
【关键词】心肌缺血再灌注辛伐他汀心室重构心肌在血液供应中断30min以上就可以引起心肌细胞发生坏死，及时开通病变血管，恢复心肌血液供应被视为挽救心肌的重要手段。
但大量的动物实验和临床观察发现，开通病变血管，恢复血流后，心脏功能未得到恢复，反而功能进一步恶化，出现心律失常、梗死面积扩大、心室重构加重等，导致上述情况的发生一个很重要的因素就是心肌缺血再灌注损伤[1]。
研究表明其与氧自由基生成增多、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞(VEC)功能紊乱、一氧化氮(NO)、中性粒细胞及细胞凋亡等过程密切相关。
近年来研究显示[2-4]，他汀类药物除具调脂作用外还具有很多心血管保护作用，包括改善内皮功能失调、抑制炎症反应、抗血栓形成、稳定斑块等作用。
本实验旨在通过辛伐他汀应用于急性心肌缺血再灌注大鼠，观察其改善心室重构的作用。
1 材料与方法1.1主要设备与试剂：血流动力学分析仪，电子秤。
1.2实验动物与分组：26周龄的Wistar大鼠30只雌雄各半(武汉大学基础医学院动物实验中心，体重220g)，室温25±2℃喂养。
随机分为三组，假手术组、缺血再灌注(MIR)组、MIR+辛伐他汀组，假手术组，每组10只。
1.3方法1.3.1大鼠模型的建立：参照文献[5]。
辛伐他汀对大鼠心肌缺血-再灌注损伤保护作用的实验探究
星旦丕堂硒主望些迨塞垩垡焦扛盟‘丈鼠：坠皿垫查＝矗灌莲翅鱼堡塑拄旦笪塞墼婴珏附图图一生理盐水对照组、辛伐他汀组、假手术组心肌伊文思蓝和四氮唑（ＴＴＣ）染色结果（从左ｓ１至Ｓ５或Ｓ６依次为结扎线以下切面至心尖部切面）生理盐水对照组：每个切面左室以大片灰白色组织为主，周边有浅红色组织。
辛伐他汀组：每个切面左室以浅红色组织为主，中间可见少量灰白色组织。
星星左堂亟±生些垃塞圭垡丝扛盟盔基！垒匦熊堕＝噩蓬蓬塑逝龌芷佳旦盟塞墅受壅假手术组：每个切面心肌均为蓝色。
Ｓ１复旦太堂亟±望塑造塞垩垡焦扛盟盔鼠！垒盟壁垒＝噩壅壁塑鱼堡塑缝旦笪塞坠盟塞图三电镜下辛伐他汀组、生理盐水对照组、假手术组心肌线粒体形态变化辛伐他汀组：线粒体形态稍有肿胀，呈圆形或椭圆形密集地排列在肌丝之间，膜完整，嵴密集里横向或纵行的排列。
Ａ辛伐他汀组心肌线粒体电镜图２ｌｌｍＢ辛伐他汀组心肌线粒体电镜图１Ｉｔｍ墓旦盔堂亟±兰些适噩垩垡丝盟墅丕基：垒盟筮查＝要整蕉塑鱼堡塑缝旦笪塞墼班窭生理盐水对照组：线粒体肿胀明显，嵴排列稀疏部分模糊、断裂。
Ｃ生理盐水对照组心肌线粒体电镜图２ｌＩｍＤ生理盐水对照组心肌线粒体电镜图１ｌｌｍ星旦丕芏亟±生些迨塞空馑蝗扛墅盔基！坠盟缝鱼二要蕉壅塑鱼堡芝丝旦笪塞堕堑塞假手术组：线粒体呈圆形或椭圆形密集地排列在肌丝之间，线粒体保存完好，嵴密集呈横向或纵行的排列。
Ｅ假手术组心肌线粒体电镜图２ｕｍＦ假手术组心肌线粒体电镜图Ｉ｜ｌｍ２１复旦盘堂亟±生些迨窒圭垡丝扛盟丕基！坠皿熊堕＝要蕉蕉塑鱼堡塑±￡旦丝塞墅班匿图六提取的线粒体的电镜图ｌＰｍ扫描电镜观察提纯物线粒体形态大致正常、完整，部分线粒体肿胀。
星旦鑫堂亟±生些丝塞圭垡丝扛盟塞鼠坐盟筮堡＝基垂蕉塑鱼堡塑焦旦笪塞鹭巫塑图七辛伐他汀组、生理盐水对照组心肌线粒体蛋白的双向凝胶电泳图谱，图中红圈所示为直观观察发现的一些差异蛋白点。
依折麦布联合辛伐他汀在老年冠心病患者中的应用效果
依折麦布联合辛伐他汀在老年冠心病患者中的应用效果*焦磊① 丁俊宏① 张建波① 许健① 杨平来① 【摘要】 目的：探讨依折麦布联合辛伐他汀在老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者中的应用效果，并为该疾病的治疗提供证据。
方法：选择2021年1月—2023年1月南京市溧水区人民医院收治的91例老年冠心病患者作为研究对象，根据随机数表法将患者分为对照组（n=45）和观察组（n=46）。
对照组给予辛伐他汀，观察组在对照组基础上给予依折麦布。
对比两组治疗效果及治疗前后心功能、颈动脉斑块、氧化应激反应的变化情况。
结果：治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）高于治疗前，且观察组高于对照组，两组左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组颈动脉斑块数量、颈动脉内膜中层厚度优于治疗前，且观察组优于对照组，两组颈动脉内径均大于治疗前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平高于治疗前，且观察组高于对照组，两组丙二醇（maleic dialdehyde，MDA）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：依折麦布联合辛伐他汀治疗老年冠心病患者效果显著，能明显改善心脏功能，稳定颈动脉粥样硬化斑块，降低氧化应激反应。
【关键词】 依折麦布 颈动脉斑块 氧化应激反应 老年 冠状动脉粥样硬化性心脏病 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.31.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2023）31-0005-05 Application Effect of Ezetimibe Combined with Simvastatin in Elderly Patients with Coronary Heart Disease/JIAO Lei, DING Junhong, ZHANG Jianbo, XU Jian, YANG Pinglai. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(31): 5-9 [Abstract] Objective: To explore the application effect of Ezetimibe combined with Simvastatin in elderly patients with coronary atherosclerotic heart disease (coronary heart disease), and to provide evidence for the treatment of the disease. Method: A total of 91 elderly patients with coronary heart disease who admitted to Nanjing Lishui People's Hospital from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects, and they were divided into the control group (n=45) and the observation group (n=46) according to random number table method. The control group was given Simvastatin, and the observation group was given Ezetimibe on the basis of the control group. The therapeutic effects and the changes of cardiac function, carotid plaque and oxidative stress before and after treatment of two groups were compared. Result: The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the left ventricular ejection fraction (LVEF) of two groups were higher than those before treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group, the left ventricular end-systolic dimension (LVESD) and left ventricular end diastolic dimension (LVEDD) of two groups were lower than those before treatment, which in the observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05); after treatment, the number of carotid plaques and carotid intima-media thickness in two groups were better than those before treatment, and which in the observation group were better than the control group, the carotid artery diameter of two groups were larger than those before treatment, which in the observation group was larger than that in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05); after treatment, the levels of superoxide dismutase (SOD) in two groups were higher than those before treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group, the levels of maleic dialdehyde (MDA) and myeloperoxidase (MPO) in two groups were lower than those before treatment, and which in the observation group were lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: Ezetimibe combined with Simvastatin has a significant effect in the treatment of elderly patients with coronary heart disease, which can significantly improve cardiac function, stabilize carotid atherosclerotic plaques, and reduce oxidative stress. [Key words] Ezetimibe Carotid plaque Oxidative stress Elderly Coronary atherosclerotic heart disease First-author's address: Nanjing Lishui People's Hospital, Nanjing 211200, China*基金项目：南京市卫生科技发展专项基金项目（YKK20176）；南京市溧水区引进人才科研启动基金项目（2021YJ03）①南京市溧水区人民医院（东南大学附属中大医院溧水分院） 江苏 南京 211200- 5 - 目前临床对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者的治疗，药物治疗是一线治疗方案，治疗冠心病的关键在于改善血脂水平、减少粥样斑块、抑制氧化应激反应。
辛伐他汀对缺血再灌注损伤大鼠肾脏的保护作用
论
著 ・
２２ １ 第 卷 ２ ０ 年 Ｏ ９第 ８ １ 月 期
辛伐他汀对缺血再灌注损伤大 鼠肾脏 的保护作用
邹 飞 蒋祥 林 谭 毅 朱文胜 杨 松 陈 勇 孙 厚 良
１重庆三 峡 医药 高等 专科 学校 附属 医院泌尿 外科 ，重庆 ．
４ ４ ０ ２重 庆 三峡 医药 高等 专科 学校 ，重庆 ０ ０ ０；．
Ｐｒ ｔ ｃ ｉ ｅ ｅｆ ｃ ｓ ｏ ｉ ａ ｔ ｔｎ ｏ ａ ｉ ｎ ｙ ｗｉｈ ｒ ｎ ｌｉｃ ｅ ａ． ｅ ｅ ｆ ． ｏ ｅ ｔｖ ｆｅ ｔ ｆＳ ｍｖ ｓａ ｉ ｎ ｒ ｔｋ ｄ ｅ ｔ ｅ ａ ｓ ｈ ｍｉ ． ｐ ｒ ｕ． ． ｒ
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辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响
辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响目的观察辛伐他汀预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠远程器官细胞凋亡的影响。
方法采用夹闭双侧肾动静脉45分钟后去夹再灌的方法复制肾缺血再灌注损伤（RI/RI）模型。
36只SD大鼠隨机分成3组：（1）假手术组；（2）肾缺血再灌注组；（3）辛伐他汀组，每组12只。
取心肌组织测定乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性，TUNEL法检测细胞凋亡率，蛋白免疫印迹检测NF-kB蛋白表达。
结果与假手术组比，肾缺血再灌注组LDH、肌CK活性增高，细胞凋亡率升高，NF-kB表达增多，差异有统计学意义（P＜0.05）。
与肾缺血再灌注组相比辛伐他汀组LDH、CK活性降低，胞凋亡率降低，差异有统计学意义（P＜0.05），NF-kB表达降低。
结论辛伐他汀对RIRI大鼠心肌损伤有改善作用，可能与凋亡基因NF-kB表达有关。
标签：辛伐他汀；细胞凋亡；NF-kB他汀类药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，目前普遍用于治疗高脂血症。
近年来发现，他汀类药物除降血脂作用外，还有抗炎作用，对肾脏有保护功能等其他非降脂方面的作用，在防治心脏疾病方面也日益重视[1]。
但辛伐他汀预处理对远程器官的影响的研究尚不多见。
本实验就此进行了初步研究。
1 资料与方法1.1 一般资料成年健康雄性SD（河北省实验动物中心）；辛伐他汀（杭州上虞京新药业有限公司）；LDH、CK（南京建成生物制品公司）；NF-kB（Santa cruz biotechnology）。
成年健康雄性SD大鼠36只，体重16～230 g，在20～26℃实验室安静饲养两天后随机分为3组：（1）假手术组；（2）肾缺血再灌注组；（3）辛伐他汀组。
每组12只。
分组后，辛伐他汀组每日给予辛伐他汀20 mg/kg灌胃，持续2周。
假手术组和缺血再灌组每日给予等量的生理盐水灌胃。
两周之后复制动物模型。
1.2 方法10%水合氯醛腹腔麻醉，开腹，暴露双侧肾动、静脉。
辛伐他汀对缺血再灌注损伤大鼠肾脏的保护作用
辛伐他汀对缺血再灌注损伤大鼠肾脏的保护作用目的探讨辛伐他汀（Simvastatin）对肾缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用。
方法建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型，随机将动物分为Simvastatin组，缺血再灌注（IR）组，锌原卟啉（ZnPP）组，假手术（sham）组。
测定各组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的含量，并进行肾组织光镜形态学观察和免疫组化分析血红素加氧酶-1（HO-1）的表达情况。
结果IR组和ZnPP组BUN、Cr值升高，HO-1的表达少或几乎不表达，肾组织结构紊乱；Simvastatin组除HO-1表达明显增多外，还显著逆转上述改变，组间差异有统计学意义（P < 0.05）。
结论Simvastatin可上调HO-1的表达，减轻大鼠肾脏的IRI。
标签：辛伐他汀；缺血再灌注损伤；血红素加氧酶-1肾脏在缺血再灌注（IR）过程中会严重影响其生理功能，如何减轻肾缺血再灌注损伤（IRI），成为目前研究的热点。
细胞在受到应激刺激时，会启动内源性保护机制[1]，HO-1就是其中的一种方式[2]，它可被许多因素诱导而表达[3]。
HO-1与IRI密切相关[4]，其分解血红素得到的产物中有重要的自由基清除剂及抗IRI因子[5]。
关于他汀类药物的体外实验已经证实该药物能诱导平滑肌细胞中HO-1的表达[6]而发挥血管保护功能。
在心、脑等器官的IR过程中，辛伐他汀（Simvastatin）能诱导HO-1高表达减轻其损伤[7-8]。
本实验采用肾脏IRI大鼠模型，应用Simvastatin干预，观察其对肾脏IRI组织中HO-1表达以及肾脏组织炎症反应程度的影响，并探讨其可能的机制。
1 材料与方法1.1 动物选择及分组健康雄性Wistar大鼠40只，体重（250±20）g。
大鼠实验前适应饲养环境7 d后随机分四组：Simvastatin组、IR组、锌原卟啉（ZnPP）组、假手术（sham）组，每组各10只。
辛伐他汀对血脂正常兔心肌缺血再灌注后瞬间外向钾通道电流的影响
辛伐他汀对血脂正常兔心肌缺血再灌注后瞬间外向钾通道电流的影响丁超;傅向华;何振山;陈会校;薛玲【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2009(025)002【摘要】目的:观察辛伐他汀预处理对兔心肌缺血再灌注后瞬间外向钾通道电流(Ito)的影响,探讨他汀类药物抗心律失常的细胞学离子机制.方法:45只新西兰大耳白兔随机分为3组:缺血再灌注动物模型组(I-R组,结扎冠脉左前降支30 min后再开放120 min);辛伐他汀治疗组(他汀组,手术前给予辛伐他汀 5 mg·kg-1·d-1);假手术对照组(只开胸不结扎血管).采用酶解的方法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录Ito,同时检测各组血脂水平.结果: 各组动物血脂水平无显著差异.Ito电流密度峰值(+60 mV)显示:对照组为(17.41±3.13)pA/pF(n=15),I-R组为(9.49 ±1.91) pA/pF(n=11),低于对照组(P＜0.01).他汀组为(15.24 ± 2.41) pA/pF (n=11),显著高于I-R组(P＜0.01),但仍明显小于对照组(P＜0.05).另外,I-R组Ito失活曲线左移,失活后恢复时间延长,他汀组这些异常也明显恢复.结论:本研究显示缺血再灌注可导致梗死区心肌细胞Ito明显下降,形成电重构,可引起心肌细胞动作电位延长,为再灌注心律失常的形成机制之一.辛伐他汀预处理可减轻Ito的异常变化,逆转电重构,而不依赖于降血脂效应,可能为他汀类药物降低心律失常发生率的细胞学离子机制.【总页数】5页(P299-303)【作者】丁超;傅向华;何振山;陈会校;薛玲【作者单位】解放军白求恩国际和平医院心内科,河北,石家庄,050082;河北医科大学第二医院干部病房心内科,河北,石家庄,050000;解放军白求恩国际和平医院心内科,河北,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院心内科,河北,石家庄,050082;河北医科大学第二医院干部病房心内科,河北,石家庄,050000【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.辛伐他汀对血脂正常兔心肌缺血再灌注后L型钙电流的影响 [J], 丁超;何振山;陈会校;崔俊玉;李俊峡;杨丽2.辛伐他汀对急性心肌梗死后兔心室肌细胞瞬间外向钾通道电流影响的实验研究[J], 丁超;李俊峡;陈会校;赵玉英;杨莉;李洁;何振山3.山莨菪碱对兔缺血再灌注后心室肌细胞瞬间外向钾通道电流的影响 [J], 丁超;傅向华;赵玉英;张莉;薛玲;李俊峡4.山莨菪碱对急性心肌梗死兔心室肌细胞瞬间外向钾通道电流的影响 [J], 刘超;韩军良;丁超5.山莨菪碱对急性心肌梗死兔心室肌细胞瞬间外向钾通道电流的影响 [J], 刘超;韩军良;丁超;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀及缺血预处理对大鼠缺血再灌注心肌损伤中TNF-α、IL-4的影响
辛伐他汀及缺血预处理对大鼠缺血再灌注心肌损伤中TNF-α、IL-4的影响张芳;于富军;王艳飞;尹博英【摘要】目的探讨辛伐他汀及缺血预处理对大鼠缺血再灌注心肌损伤中肿瘤坏死因α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)的影响.方法雄性Wistar大鼠72只,随机分为4组.①假手术组(Sham,n=9,生理盐水2mL/d,灌胃5周);②缺血再灌注组(ischemia and reperfusion,IR,n=21,生理盐水2mL/d,灌胃5周);③辛伐他汀预处理组(simvastatin,Sim,n=21,5mg·kg-1·d-1,灌胃5周);④缺血预处理组(ischemia preconditon,IPC,n=21,生理盐水2mL/d,灌胃5周).每组又分缺血30min、再灌注30min、再灌注90min 3个时段.分别测定TNF-α、IL-4,比较2种治疗方法下TNF-α、IL-4的动态变化.结果 IR组TNF-α含量均高于Sim组、IPC组,以再灌注30min和再灌注90min差异有统计学意义(P<0.05).IR组IL-4含量在再灌注90min时低于Sim组、IPC组中IL-4含量,差异有统计学意义(P<0.05).各时间段IPC和Sim预处理对TNF-α、IL-4的影响差异无统计学意义(P>0.05).结论阿托伐他汀或缺血预处理均可抑制缺血再灌心肌损伤中TNF-α表达,增加IL-4表达,从炎症水平上证实2种治疗方法短期内效果无明显差别.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2013(034)008【总页数】4页(P873-876)【关键词】再灌注损伤;辛伐他汀;肿瘤坏死因子α;白细胞介素4【作者】张芳;于富军;王艳飞;尹博英【作者单位】河北大学附属医院心内科,河北,保定,071000;中国人民解放军白求恩国际和平医院心内科,河北,石家庄,050082;河北大学附属医院心内科,河北,保定,071000;河北大学附属医院心内科,河北,保定,071000【正文语种】中文【中图分类】R542.22缺血-再灌注损伤心肌在许多危重疾病状态如心肌梗死溶栓治疗、体外循环术、心脏移植是不可避免的。
辛伐他汀后适应对血脂正常大鼠缺血再灌注心肌保护作用
辛伐他汀后适应对血脂正常大鼠缺血再灌注心肌保护作用陈树杰【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2015(013)004【摘要】目的探讨辛伐他汀药物后适应对缺血再灌注损伤大鼠髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)的影响及减少心肌损害的可能机制.方法将30只SD大鼠随机分为假手术组(SH)、缺血/再灌注组(I/R组)和辛伐他汀后适应组(SIM组),每组10只.通过结扎大鼠冠状动脉前降支制作心肌梗死模型.再灌注前,SH组、I/R组经颈静脉注射生理盐水1 ml;SIM组经颈静脉注射辛伐他汀(1 mg/100 g).再灌注2h 后抽静脉血测定CK-MB、MPO、MDA,测量心肌梗死面积.结果①各组大鼠血脂均在正常值范围内;②与SH组比较,I/R组、SIM组CK-MB、MPO、MDA均增高(P＜0.05);与I/R组比较,SIM组CK-MB[(798.46±105.25)ng/ml比(1572.18±126.32)ng/ml]、MPO[(12.16 ±2.69)U/L比(15.32±3.35)U/L]、MDA[(2.15±0.22)nmol/mg prot比(2.78±0.24)nmol/mg prot]下降(P＜0.05);③与SH组比较,I/R组、SIM组心肌梗死明显(P＜0.05);SIM组心肌梗死面积小于I//R组[(35.79±4.77)％比(46.61±5.18)％,P＜0.05].结论辛伐他汀后适应治疗可以减轻大鼠心肌炎症反应,缩小心肌梗死面积,保护心肌并减轻缺血再灌注损伤.【总页数】4页(P372-375)【作者】陈树杰【作者单位】056000河北省邯郸市,邯郸市中心医院心内科【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R542.2【相关文献】1.辛伐他汀对血脂正常兔心肌缺血再灌注后瞬间外向钾通道电流的影响 [J], 丁超;傅向华;何振山;陈会校;薛玲2.辛伐他汀对血脂正常兔心肌缺血再灌注后L型钙电流的影响 [J], 丁超;何振山;陈会校;崔俊玉;李俊峡;杨丽3.缺血后适应对老龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 杨艺;张存泰;李彩萍;全小庆;阮磊4.球囊垫扎法实施缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 周汝娟;王修珍5.通冠胶囊后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的研究 [J], 张军;招煦杰;杨澄;李健;张敏州因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀对缺血性心力衰竭大鼠脑钠肽及射血分数的影响
辛伐他汀对缺血性心力衰竭大鼠脑钠肽及射血分数的影响张慧珠【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2013(044)001【摘要】目的:探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂辛伐他汀对缺血性心力衰竭大鼠模型血清脑钠肽及射血分数的影响.方法:选择健康雄性SD大鼠100只,制作急性心肌梗死后心力衰竭模型,造模成功后随机选取16只大鼠分为对照组及他汀组,每组8只,另设假手术组8只大鼠,他汀组直接予辛伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃,对照组及假手术组予等量蒸馏水灌胃,4周后行射血分数的超声测定及血清脑钠肽水平检测.结果:4周后他汀组与对照组脑钠肽水平均升高,同时射血分数下降,与假手术组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)；其中他汀组的脑钠肽水平低于对照组,射血分数高于对照组(P均＜0.05).血清脑钠肽水平与射血分数呈负相关关系(r=-0.71,P＜0.01),心力衰竭大鼠血清脑钠肽浓度随射血分数升高而降低.结论:缺血性心力衰竭大鼠在接受辛伐他汀治疗时可明显改善心功能.%Objective: To investigate the effects of 3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) re-ductase inhibitors simvastatin on brain natriuretic peptide (BNP) and ejection fraction (EF) , in rats with ischemic heart failure. Methods: Healthy male SD rats with postoperative heart failure after surgery, were randomly selected and divided into control group and statin group, and eight healthy male SD rats were selected as sham group. Simvastatin was given 5 mg/ (kg · d) in stain group, while pure water was given in other groups. After 4 weeks of intragastric administration treatment, serum BNPconcentration detection and EF measurement via ultrasound. Results: After 4 weeks, the BNP levels incresed in stain group and control gorup, meanwhile EF decreased, and the differences were statistical significance among three groups (P < 0. 05). The level of serum BNP in statin group was lower and EF higher than those in control group. Serum BNP levels and EF showed a negative correlation (r = -0. 71, P <0. 01). Serum BNP concentration of heart failure were reduced with ejection fraction increased. Conclusion: Rats with ischemic heart failure received simvastatin treatment can significantly improve heart function.【总页数】3页(P65-67)【作者】张慧珠【作者单位】510100广州,广东省医学科学院广东省人民医院,广东省老年医学研究所重症监护病房【正文语种】中文【相关文献】1.短期辛伐他汀治疗对非缺血性心力衰竭患者心功能和炎症反应的影响 [J], 王立中;曹树军;杨新春;王乐丰;李强2.阿托伐他汀对缺血性心力衰竭患者心功能和血浆脑钠肽水平的影响 [J], 杨光; 崔兰3.美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪对老年重症心力衰竭患者B型脑钠肽、左心室射血分数的影响 [J], 李丽; 梁潇4.参附汤合苓桂术甘汤对慢性心力衰竭患者脑钠肽、左室射血分数及心功能分级的影响 [J], 张清晨5.重组人脑钠肽对射血分数正常心力衰竭患者脑钠肽前体的影响 [J], 鲁明军;王玮;苏楠;罗福全;许玲玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他汀类药物对缺血再灌注心肌的保护作用及机制
他汀类药物对缺血再灌注心肌的保护作用及机制
孙丽爽;张英杰
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2007(28)2
【摘要】他汀类药物是目前临床上广泛使用的调脂药,近年来他汀类药物的非调脂作用日益引起人们的重视.动物实验发现,他汀类药物对缺血再灌注心肌有保护作用.大规模的临床试验也证实他汀类药物能有效减少冠脉事件的发生,并可以减少短期内冠脉事件再发的危险性,且长期应用受益更大.目前研究认为他汀类药物对缺血再灌注心肌的保护作用主要是通过改善内皮功能和抗炎作用实现的,也可通过动员内皮祖细胞、抗血栓、提高心肌能量及抗氧化损伤等机制有效的减轻缺血再灌注损伤.【总页数】4页(P229-232)
【作者】孙丽爽;张英杰
【作者单位】锦州医学院附属第一医院心血管病研究所,辽宁,锦州,121001;锦州医学院附属第一医院心血管病研究所,辽宁,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.他汀类药物对心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡作用机制的研究进展 [J], 苏强;李浪
2.阿托伐他汀对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶和心肌细胞凋亡的影响及其心肌保
护作用机制 [J], 黄可欣;石博;叶保国;宋雪松
3.负荷量他汀类药物对心肌梗死后缺血再灌注心肌的保护作用 [J], 杨汉杰
4.心肌缺血再灌注损伤及他汀类药物的防治机制进展 [J], 靳刚强;韩振祥
5.心肌缺血再灌注损伤及他汀类药物的防治机制进展 [J], 靳刚强;韩振祥
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辛伐他汀对脑缺血-再灌注大鼠神经细胞的保护作用
辛伐他汀对脑缺血-再灌注大鼠神经细胞的保护作用武祺;李欣【期刊名称】《中国脑血管病杂志》【年(卷),期】2007(4)9【摘要】目的探讨辛伐他汀对局灶性脑缺血-再灌注大鼠神经细胞的保护作用及其机制.方法随机将36只大鼠分为3组:即假手术组6只,缺血组15只,辛伐他汀干预组15只.干预组大鼠在模型制备前用辛伐他汀20mg/kg连续灌胃3 d,1次/d;假手术组及缺血组用相同体积的等渗盐水连续灌胃3 d.采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,缺血2h,再灌注4h.采用硝酸盐比色法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、NO含量;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗死体积;TUNEL染色法检测细胞凋亡情况.结果缺血-再灌注后干预组、缺血组及假手术组血清中NO含量分别为(89.3±3.0)、(124.9±4.6)、(66.5±3.1)μmol/L;iNOS活性分别为(15.8±2.7)、(23.0±2.9)、(11.1±2.5)U/ml;与缺血组比较,辛伐他汀干预能减少NO的含量,降低iNOS的活性(均P＜0.01).缺血组及干预组凋亡细胞数分别为(18.8±3.6)、(13.0±2.9)个/高倍视野,梗死体积分别为(160±10)、(135±11)mm3.结论辛伐他汀干预能减少脑缺血-再灌注损伤大鼠梗死体积及神经细胞凋亡.其机制可能是通过抑制iNOS的活性,降低NO的含量,从而起到神经保护作用.【总页数】4页(P410-413)【作者】武祺;李欣【作者单位】200090,上海市杨浦区中心医院神经内科;200090,上海市杨浦区中心医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.33;R363【相关文献】1.大鼠脑缺血再灌注后大脑皮层神经细胞NOS表达与细胞凋亡及复方丹参的保护作用 [J], 王建社;李凯丽;董大翠;朱庆生;李丽军;王霞;张艳2.活血健脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞的保护作用 [J], 卢跃卿3.腺病毒表达谷氨酸受体羧基肽段对大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经细胞的保护作用 [J], 孙亚峰;宋远见;刘红芝;周峰;裴冬生4.红景天苷对脑缺血再灌注大鼠半暗带区神经细胞及血脑屏障通透性的保护作用[J], 刘迪;翟玉莹;刘也;郭晓冲5.依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞保护作用及机制研究 [J], 刘娅迪;陆瑞婷;王迪芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后细胞凋亡及线粒体融合素2表达的影响
辛伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后细胞凋亡及线粒体融合素2表达的影响Ajay Kumar Mishra;吴优;Shiv Kumar Yadav;Akanand Singh;Ram Narayan Mandal;Sailendra Jha【期刊名称】《南通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(036)004【摘要】Objective: To evaluate the effect of Simvastatin on cardiomyocyte apoptosis and Mitofusin 2(Mfn2) expression after myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. Methods:32 Sprague-Dawley(SD) rats were randomly divided into sham-operation group, ischemia-reperfusion model group(model group) 5 mg Simvastatin group and 10 mg Simvastatin group, 8 rats in each group. The 5 mg Simvastatin group and 10 mg Simvastatin group respectively were given 5 mg/(kg·d) or 10 mg/(kg·d) Simvastatin gavage before preoperative 7 d. The sham-operation group and model group were given to equivalent normal saline gavage. The myocardial ischemia-reperfusion injury model were induced by ligation of left anterior descending artery. 3 h after reperfusion, the hearts of each group rats were harvested. The cardiomyocyte apoptosis was detected by TUNEL method , the p-Akt expression was detected by Western Blot , and the Mitofusin2 ( Mfn2 ) expression was detected by immunohistochemistry method. Results: Compared with sham-operation group, the cardiomyocyte apoptosis index and Mfn2 expression of model group weresignificantly increased, and the p-Akt expression significantlydecreased(P<0.05). Compared with model group, the cardiomyocyte apoptosis index and Mfn2 expression of 5 mg Simvastatin group and 10mg Simvastatin group significantly decreased, and the p-Akt expression significantly increased(P<0.05), and showed significantly dose-dependent manner ( P<0 . 05 ) . Conclusion: Simvastatin can inhibit the cardiomyocyte apoptosis after myocardial ischemia-reperfusion injury, and down-regulated expression of Mfn2 may be its mechanism.%目的：探讨辛伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后细胞凋亡及线粒体融合素2(Mitofusin 2，Mfn2)表达的影响。
辛伐他汀后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制
辛伐他汀后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制贺欣;张玉东;陶贵周;李羽佳【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2011(032)003【摘要】目的观察辛伐他汀对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)细胞凋亡的影响,初步探讨其机制.方法采用Langendorff离体心脏灌流模型,32只SD大鼠随机等分为4组:对照组、I/R组、辛伐他汀后处理组、辛伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组.进行再灌注心律失常分析;冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及NO含量测定;Western印迹法检测心肌组织p-Akt信号蛋白的表达;Annexin-V-FITC/PI法检测细胞凋亡指数(AI).结果与I/R组比较,辛伐他汀后处理组心律失常发生率下降、CK和LDH含量降低、p-Akt蛋白表达及NO含量增加、细胞AI降低(P＜0.01).辛伐他汀+L-NAME组较辛伐他汀后处理组心律失常发生率升高、CK和LDH含量增加、p-Akt蛋白表达及NO含量降低、细胞AI增高(P＜0.01);与I/R组比较,无显著差异(P＞0.05).结论辛伐他汀后处理能减轻大鼠心肌I/R损伤,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与P13K-Akt通路活化有关.%Purpose To investigate whether simvastatin postconditioning has direct influence on the apoptosis in the myocardial cells of rats with ischemia reperfusion injury in vitro, and to study the possible mechanism. Methods The hearts of 32 Sprague-Dawely rats were isolated,linked to Langendorff perfusion apparatus, and randomly divided into 4 equal groups ( n = 8 each): control group, ischemia/reperfusion (I/R) group, simvastatin postconditioning group and simvastatin + N-nitro-L-argininemethyl ester (L-NAME) group. After the reperfusion the incidence of ventricular arrhythmias during reperfusion was assessed. Lacate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase (CK) were measured. The p-Akt signaling protein expression was determined by Western blotting analysis. The myocyte apoptosis was examined by Annexin-V-FITC/PI. Results In comparison with I/R, simvastatin decreased the index of myocyte apoptosis,ventricular arrhythmias and the content of CK, LDH, and increased the expression of p-Akt and the content of NO ( all P ＜ 0.01 ). L-NAME blunted the effect of simvastatin on cardioprotection. Conclusion Simvastatin postconditioning can protect myocardial ischemia reperfusion injury in rats and inhibit the cardiomyocyte apoptosis,the mechanism of which is partly via the PI3K/Akt signaling pathway activation.【总页数】4页(P198-201)【作者】贺欣;张玉东;陶贵周;李羽佳【作者单位】辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州121001;辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州121001;辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州121001;中国医科大学,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R962;R542.2【相关文献】1.药物后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的对比研究 [J], 张云盛;滕天明;康毅;崔健;夏钊;张文娟2.药物后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的对比研究及其对线粒体ALDH2作用的相关研究 [J], 张云盛;张文娟3.瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制 [J], 刘芳;王会英4.辛伐他汀缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 贺欣;张玉东;李北方5.酒石酸布托啡诺后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 [J], 颜学滔;郑文忠;吴云;王焱林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Ｃ Ｏ Ｎ组显著增加 ， Ｅ Ｉ Ｒ组与 Ｃ Ｉ Ｒ组 问差异无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， Ｓ Ｉ Ｒ组 、 Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ组较 Ｃ Ｉ Ｒ组 明显减低 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 而
Ｓ Ｉ Ｒ组 与 Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ组 比较差异无 统计 学意义 （ Ｐ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。结论 辛伐 他汀 、 依折 麦布十 辛伐他汀预处 理可以逆转模拟缺 血再灌注对心肌细胞 的影 响 ， 且效果 相似 ， 而依折麦布未表现出这种效果 。 关键词 ： 膜片钳 术 ； 再灌注损伤 ； 依折麦布 ； 辛伐他汀 ； 瞬时外向钾 电流
ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｅ ｄ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｍｙ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ Ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ
Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｋ ｕ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｐ ｉ ｎ ｇ ， Ｌ Ｉ Ｊ ｉ ａ ｎ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ ｊ ｕ ｎ ， Ｙ Ａ Ｎ Ｇ Ｗａ ｎ ｓ ｏ ｎ ｇ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｙａ ｎ ｘ ｕ ｎ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＣ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ Ｋ ｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ ｌ ｏ ｎ ｉ ｃ — Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ
计 学意 义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ， Ｓ Ｉ Ｒ组 和 Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ组 较 Ｃ Ｉ Ｒ组 均显 著减 小 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， Ｓ Ｉ Ｒ组和 Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ组 比较 差异无 统 计学 意义
（ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。斜率 因子 （ Ｋ） 各组 间差 异无统计学 意义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。 （ ３ ） 失 活后恢复 曲线失活 时间常数 （ Ｔ ） 值： Ｃ Ｉ Ｒ组较
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ Ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｔ ｊ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｍｐ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ ａ ｌ ｏ ｎ ｅ ｏ ｒ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｅ ｚ ｅ ｔ ｉ ｍ ｉ ｂ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｍ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｅ ｎ ｔ ｏ ｕ ｔ ｗ ａ ｒ ｄ ｐ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ｉ ｕ ｍ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ㈥ ｉ ｎ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｍ ｙ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ（ Ｉ Ｒ ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｙ — ｉ ｆ ｖ ｅ ｍ ａ ｌ ｅ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｉ ｆ ｖ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ， ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｃ Ｏ Ｎ ） ， ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ — Ｉ Ｒ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｃ Ｉ Ｒ ） ， ｅ ｚ ｅ ｔ ｉ ｍｉ ｂ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｒｏ ｇ ｕ ｐ（ Ｅ Ｉ Ｒ ） ， ｓ ｉ ｍ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｓ Ｉ Ｒ ） ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｅ ｚ ｅ ｔ ｉ ｍｉ ｂ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｍ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ ） ． Ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｗ ｏ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ｏ ｆ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ —
摘要 ： 目的 研究依折麦 布和辛伐他汀单独及联合使用对模拟缺血再灌 注大 鼠心肌细胞瞬 时外 向钾 电流 （ ） 的
影 响。方 法 将 ７ ５ 只雄性 ｓ Ｄ大 鼠按 随机数 字表法 分为正 常对照 （ Ｃ Ｏ Ｎ ） 组、 模 拟缺血 再灌 注 （ Ｃ Ｉ Ｒ ） 组、 依折麦 布
（ Ｅ Ｉ Ｒ） 组、 辛 伐他 汀（ Ｓ Ｉ Ｒ ） 组 和依折麦 布＋ 辛伐他汀 （ Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ ） 组， 分别予生理盐水 或其 溶解 的药物灌 胃 ２周后 分离 右室 心肌细胞 ， 采用全细胞膜片钳 技术 记录 ＾ 。 。结果 （ １ ） 。 电流密度 （ ＋ ６ ０ ｍＶ） ： Ｃ Ｉ Ｒ组较 Ｃ Ｏ Ｎ组下 降 ， Ｅ Ｉ Ｒ组与 Ｃ Ｉ Ｒ组
ｌ ２ ９ ６
Ｔ ｉ ａ ｒ ￣ ｉ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ５Ｖｏ １ ． ４３ Ｎｏ ． １ １
，
依折麦布和辛伐他 汀对缺血再灌注大 鼠心肌 细胞 瞬时外 向钾， 程立君 ， 杨万松 ， 陈延勋
Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆＣ ｏ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆＣ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ ２ １ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
比较差异无统计 学意义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ， Ｓ Ｉ Ｒ组 、 Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ组与 Ｃ Ｉ Ｒ组 比较均升高 ， Ｓ Ｉ Ｒ组与 Ｅ Ｓ Ｉ Ｒ组 比较 差异无统计学 意义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。 （ ２ ） ＾ 。 稳态 失活曲线最大半数失 活电压 （ Ｖ ｌ ， ） ： Ｃ Ｉ Ｒ组较 Ｃ Ｏ Ｎ组显著增大 ， Ｅ Ｉ Ｒ组与 Ｃ Ｉ Ｒ组 比较 差异无统
中图分 类号 ： Ｒ ５ ４ ２ ． ２ 文献标志码 ： Ａ Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． １ １ ９ ５ ８ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ — ９ ８ ９ ６ ． ２ ０ １ ５ ． １ １ ． ０ ２ ０
Ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｅ ｚ ｅ ｔ ｉ ｍｉ ｂ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｅ ｎ ｔ ｏ ｕ ｔ ｗａ ｒ ｄ ｐ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ｉ ｕ ｍ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ －