肌肉松弛剂在神经内科的应用

临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛
患者背景
安慰剂组（n=47） 替扎尼定组（n=45）
诊断分类 偏头痛 具有偏头痛症状的头痛和慢性紧张性头痛 严重程度
37 10
34 11
轻微
中等 严重
2
34 11
4
33 8
Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482
2、凯莱通治疗头痛的优势：
A、明显减轻头痛程度、头痛频率和头痛持续时间； B、改善患者睡眠质量；
C、与抗焦虑抗抑郁药，或者其他治疗头痛的药物联用，疗效更好。
四川医学2009年2月第30卷(第2期)
临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛
Us02-TZ057关于替扎尼定有效预防治疗慢性每日头痛 的双盲、安慰剂对照、多中心临床试验研究

瑞士诺华研发
商品名：sirdalud（松的乐）

腊、卢森堡、葡萄牙、意大利、乌拉圭、芬兰、巴西、奥地利、 西班牙、阿根廷、日本、印度、韩国、智利、哥伦比亚、泰国、 美国、加拿大等

已上市的国家有：瑞士、荷兰、德国、丹麦、比利时、希
其中日本有18家工厂生产替扎尼定

台湾地区有3家工厂生产
2004年四川科瑞德凯莱通大陆首家上市
单位
第三军医大学西南医院 佛山市第一人民医院 苏州大学附属第二医院中医 第三军医大学西南医院 第三军医大学西南医院 苏州大学附属第一医院中医 中山大学附属第三医院
乙哌立松在神经内科的应用 文献名称
乙哌立松治疗紧张性头痛的疗效观察
乙哌立松治疗紧张型头痛75例 乙哌立松加阿米替林治疗紧张性头痛临床观察 盐酸乙哌立松治疗伴有抑郁和(或)焦虑症状的紧张型头痛 盐酸乙哌立松治疗伴有颈椎异常的紧张型头痛的疗效及安全 性
头痛指数：替扎尼定与安慰剂比较更有效（P=0.0025），且各阶段都有显著的差异； 各个阶段头痛均值(P=0.019)，替扎尼定比安慰剂有更显著的效果
Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482
用量已可获得良好的疗效。 2、疗程为8~12周。
适应症二不良反应及注意事项

不良反应
应用所推荐的高剂量时，嗜睡、疲乏、头晕、口干、恶心、胃肠道功能紊 乱以及血压轻度降低等不良反应较常见且明显,严重到需要终止治疗者极少。
——《台湾替扎尼定说明书》、《瑞士替扎尼定说明书》、《韩国替扎尼定说明书》
正因为如此，凯莱通说明书上罗列了较多不良反应。
4.在增加剂量的过程中，应根据患者的耐受性逐渐增加剂量
凯莱通治疗头痛的机制
1、凯莱通治疗头痛的机制为：抑制去甲肾上腺素的释放，从而 产生以下作用：
A 、松弛头颈周围紧张肌肉，减少致痛物质释放 ； B、 减轻外周血管阻力，增加血液循环，减少致痛物质的堆积; C、 抑制疼痛反射，提高中间神经元对肌肉收缩和松弛的调控，使疼痛阈保持一定正 常水平。
临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛
结果
总体头痛指数（＝头痛天数*平均头痛强度*持续时间） 各个阶段头痛均值
0 级＝无头痛；1 级＝轻微头痛，可以轻易被忽略；2 级＝轻微头痛+，不适，令人烦恼；3 级＝中度头痛，有些痛；4 级＝中度头痛+，很痛；5＝严 重头痛记录每天的头痛的平均强度和峰值强度。头痛持续时间是指病人每天头痛的小时数。
肌松药在神经内科的 临床应用
目录

紧张型头痛的治疗现状 常用肌松药在神经内科的应用 替扎尼定简介 相关临床研究
紧张型头痛治疗现状
□ 头痛疾患的分类[1]
√ 头痛疾患分为3大组：原发性头痛；继发性头痛；脑神经痛、中枢
和原发性颜面痛及其他头痛。 √ 原发性头痛又分为以下4类：①紧张型头痛；②偏头痛；③ 丛集性
[1] 头痛分类和诊疗专家共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40卷第7期 [2] 川又达郎. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药, 第33卷, 第1号(1996年1月)
紧张型头痛治疗现状
□ 紧张型头痛诊疗专家共识[1] 1、治疗；2、预防性用药。

作用机制：α2肾上腺素能受体激动剂
抑 制 去 甲 肾 上 腺 素 的 释 放 和 作 用
脑干蓝斑α2肾上腺素受体
肌松
..... ..... .....
镇 痛
降低外周 血管阻力
脊髓α2肾上腺素受体
镇 静
□ 凯莱通为α2肾上腺素能受体激动剂，作用于脑干蓝斑和脊髓的α2肾上腺素能受体， 抑制去甲肾上腺素的释放，产生肌肉松弛、镇痛、降低外周血管阻力及镇静作用。
局部疼痛综合征包括：头、颈、肩、臂、腰、背、腿等疼痛。
适应症一

用法用量：
1、可单独使用 2、可与抗焦虑抑郁药联用 3、可与非甾体类药物（双氯芬酸、塞来昔布、尼美舒利、布洛芬、美洛昔康、 洛索洛芬、萘丁美酮等等）联用 4、口服每次2mg，每天2次，餐后服用，疗程至少4周
5、对于耐受性差的患者如肝肾功能不全、老年、高血压患者可晚上睡前服用一
文献名称
黛力新辅助治疗伴有抑郁和(或)焦虑状态慢性紧张型头痛30 例 （黛力新+鲁南贝特+硫必利） 郧阳医学院附属太和医院
单位
针挑加氯唑沙宗治疗紧张性头痛41例疗效观察
广东省广州市中医医院
局部注射曲安奈德配合口服氯唑沙宗治疗颈源性头痛
广东省韶关市粤北人民医院
® 凯莱通
（盐酸替扎尼定片）
国家医保目录品种（2009年版） α2肾上腺素能受体激动剂 新型肌松药，是治疗肌紧张/肌痉挛的首选药物
头痛和其他三叉自主神经性头痛；④ 其他原发性头痛。
□ 紧张型头痛
√ 紧张型头痛是原发性头痛中最常见的类型，在慢性头痛中约 占45~50%，为发生频率最高的头痛[2]。 √ 其发病机制可能与肌肉紧张、血管病变、中枢神经系统功能
紊乱等诸多因素有关；心理因素如抑郁、焦虑、愤怒、精神紧张
、过度疲劳、头颈部经常固定于某一位臵等常为重要诱因。
适应症二

适应症二：
脑血管意外、颅脑外伤、手术后遗症（脊髓损伤、大脑损伤）、脊
髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等引起的肌痉挛和强直。

用法用量：
1、应根据患者需要而作剂量调整。初始剂量一日4mg（分两次服用），并
可每隔半周或一周逐渐增加2~4mg。通常一日12~24mg（分3~4次服用）的

注意事项
1.禁止与α2受体激动剂（如：可乐定）合用
2.禁止与以下药物同时使用：抗抑郁药氟伏沙明、沙星类抗生素药物（如： 环丙沙星）、氟喹诺酮类、抗心律不齐药（胺碘酮，美西律，普罗帕酮，维拉
帕米）、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕药、阿昔洛韦和噻氯匹定
——因这些药物能抑制替扎尼定的代谢酶活性 3.对胃粘膜保护，可以使用奥美拉唑等质子泵抑制剂
常用肌松药
① 巴氯芬（力奥来素、郝智）
② 乙哌立松（妙纳） ③ 氯唑沙宗（对乙酰氨基酚+氯唑沙宗—鲁南贝特）
④ 替扎尼定（凯莱通）
巴氯芬的应用 文献名称
巴氯芬联合综合康复疗法治疗偏瘫肌痉挛的临床疗效 分析 巴氯芬对脑卒中偏瘫患者肢体功能恢复的影响 中药熏蒸结合巴氯芬治疗脑卒中偏瘫痉挛临床观察 巴氯芬结合运动疗法对颅脑外伤后偏瘫患者肌痉挛的 疗效观察 巴氯芬结合运动和蜡疗对脊髓损伤肌痉挛的疗效观察 电针联合巴氯芬对控制脑卒中痉挛状态的作用 巴氯芬缓解脊髓损伤后肌痉挛
患者宣教和改变生活方式 ① 非药物治疗 鼓励患者记头痛日记 心理治疗、松弛疗法、按摩、针灸和理疗
治疗
解热镇痛药或其复方制剂： ② 药物治疗
（头痛发作时服用）
如阿司匹林、对乙酰氨基酚 肌肉松弛剂：如替扎尼定、乙哌立松
[1] 头痛分类和诊疗专家共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40卷第7期
临床研究一：单独使用替扎尼定治疗头痛
结果
每周严重头痛天数 平均头痛强度
每周严重头痛天数(P=0.0211)，平均头痛强度(P=0.0108)，替扎尼定比 安慰剂有更显著的效果
Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482
Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482
次2mg 6、某些职业如驾驶员，操作机械的需要集中注意力患者，可晚上睡前服用一次
2mg
适应症一不良反应及注意事项

不良反应
使用所推荐的低剂量，不良反应极少，且通常为轻微而短暂的，它们包
括嗜睡、疲乏、头晕、口干、恶心、胃肠道功能紊乱以及血压轻度降低。