生物技术制药第2版 第5章 疫苗及其制备技术精编版
生物技术制药课后思考题
第一章：绪论思考题1.什么是生物技术？生物技术所包含的内容及定义。
答：1）生物技术又称生物工程，指人们以现代生命科学为基础，结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理，按照预先的设计改造生物体或加工生物原料，为人类生产出所需产品或达到某种目的的技术。
2）包括基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程、抗体工程、糖链工程、海洋生物技术及生物转化等。
（具体定义见P1）。
2.生物技术药物的概念及分类。
答：1）指采用DNA重组技术或其他生物技术生产的用于预防、治疗和诊断疾病的药物，主要是重组蛋白或核酸类药物。
2）a.按照用途：预防、诊断、治疗；b.按作用类型：细胞因子类、激素类、酶类、疫苗、单克隆抗体类、反义核酸、RNA干扰类、基因治疗药物；c.按照生化特性：多肽类、蛋白质类、核酸类、聚乙二醇化多肽或蛋白质。
3.生物技术药物在理化性质、药理学与作用、生产制备和质量控制方面的特性。
答：1）理化性质（从药物多是蛋白质或核酸出发）：a.相对分子质量大；b.结构复杂；c.稳定性差；2）药理学作用：a.活性与作用机制明确；b.作用针对性强；c.毒性低；d.体内半衰期短；e.有种属特异性；f.可产生免疫原性；3）生产制备特性：a.药物分子在原料中含量低；b.原料中常存在降解目标产物的杂质；c.制备工艺条件温和；d.分离纯化困难；e.产品易受有害物质污染；4）质量控制特性：a.质量标准内容的特殊性；b.制造项下的特殊规定；c.检定项下的特殊规定。
4.生物技术制药的概念和主要研究内容与任务。
答：1）指利用基因工程、细胞工程等生物技术的原理和方法，来研究、开发和生产预防、治疗和诊断疾病的药物的一门科学。
2）主要研究内容与任务：a.生物制药技术的研究、开发与应用；b.利用生物技术研究、开发和生产药物。
第二章：基因工程制药思考题1.简述基因工程制药的基本原理和基本流程。
答：1）利用重组DNA技术将外源基因导入到宿主菌或宿主细胞进行大规模培养和诱导表达以获取蛋白质药物的过程称为基因工程制药。
生物技术制药教案
第一章绪论一、概述1、生物药物泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。
生物制品是指用细菌疫苗制成的供预防、治疗和诊断特定传染病的药品。
2、生物技术制药采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
3、生物技术药物采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质、治疗性抗体或核酸类药物。
4、生物技术以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞及其组分）的特性和功能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样的新物种（品系）进行加工生产，为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。
5、生物技术的内容基因、细胞、酶、发酵、生化、蛋白质、抗体、糖链工程和海洋生物技术。
6、生物技术的相关学科生物学（微生物学、分子生物学、遗传学）化学（生物化学、无机、有机、分析、物理化学）工程学（化学工程、电子工程）医学、药学、农学。
7、生物技术的应用（1）、医药1977年出现第一个重组的生长激素抑制因子后，美国成立了第一家遗传工程公司—Genetech，进行小牛和小猪的生长激素的开发研究，与其他公司合作开发了干扰素，从此以后出现许多生物技术公司，1981年第一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市。
利用基因治疗人类疾病的技术取得了突破性进展，原来用于治疗单基因缺陷的遗传病的治疗技术，现在已快速扩展到癌症、爱滋病、乙型肝炎、心血管病，此外，诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物也取得了很大进展。
（2）、农业转基因动植物的新品种，大幅度提高产量和质量。
（3）、食品氨基酸（天冬氨酸、半胱氨酸），有机酸（苹果酸、酒石酸），做食品添加剂，香料，葡萄糖，果糖，淀粉酶。
（4）、工业农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。
（5）、环境净化利用微生物或酶处理废物和废水。
生物技术制药第2版 第5章 疫苗及其制备技术
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
精品课件
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
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一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
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一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内 致死率高达30％。
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一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天 花病人痂粉预防天花。
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二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
生物技术制药课后思考题
第一章：绪论思考题1.什么是生物技术生物技术所包含的内容及定义;答：1生物技术又称生物工程,指人们以现代生命科学为基础,结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理,按照预先的设计改造生物体或加工生物原料,为人类生产出所需产品或达到某种目的的技术;2包括基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程、抗体工程、糖链工程、海洋生物技术及生物转化等;具体定义见P1;2.生物技术药物的概念及分类;答：1指采用DNA重组技术或其他生物技术生产的用于预防、治疗和诊断疾病的药物,主要是重组蛋白或核酸类药物;2a.按照用途：预防、诊断、治疗；b.按作用类型：细胞因子类、激素类、酶类、疫苗、单克隆抗体类、反义核酸、RNA干扰类、基因治疗药物；c.按照生化特性：多肽类、蛋白质类、核酸类、聚乙二醇化多肽或蛋白质;3.生物技术药物在理化性质、药理学与作用、生产制备和质量控制方面的特性;答：1理化性质从药物多是蛋白质或核酸出发：a.相对分子质量大；b.结构复杂；c.稳定性差；2药理学作用：a.活性与作用机制明确；b.作用针对性强；c.毒性低；d.体内半衰期短；e.有种属特异性；f.可产生免疫原性；3生产制备特性：a.药物分子在原料中含量低；b.原料中常存在降解目标产物的杂质；c.制备工艺条件温和；d.分离纯化困难；e.产品易受有害物质污染；4质量控制特性：a.质量标准内容的特殊性；b.制造项下的特殊规定；c.检定项下的特殊规定;4.生物技术制药的概念和主要研究内容与任务;答：1指利用基因工程、细胞工程等生物技术的原理和方法,来研究、开发和生产预防、治疗和诊断疾病的药物的一门科学;2主要研究内容与任务：a.生物制药技术的研究、开发与应用；b.利用生物技术研究、开发和生产药物;第二章：基因工程制药思考题1.简述基因工程制药的基本原理和基本流程;答：1利用重组DNA技术将外源基因导入到宿主菌或宿主细胞进行大规模培养和诱导表达以获取蛋白质药物的过程称为基因工程制药;2目的基因的获得、表达载体的选择、目的基因与载体的连接、重组DNA转入到宿主细胞、重组子的筛选与鉴定、工程菌的发酵表达重组蛋白、表达产物的分离纯化、重组蛋白制剂的生产;2.与化学药物相比较,基因工程药物有什么特点答：a.基因工程药物是由活细胞代谢产生的；b.基因工程药物的相对分子质量要远远大于一般的小分子化学药物；c.在制备基因工程药物时,需要除去宿主蛋白和核酸残留,同时还要防止其他物质的污染,而化学药物大多是通过组合合成的,杂质是原料残留及反应副产物等;3.原核与真核表达体系各有什么优缺点哪些蛋白质需要用真核表达体系4.答：1原核表达体系优点：宿主遗传背景清楚,商品化菌种齐全,方便购买；原核细胞操作简便、繁殖快、周期短；大规模生产成本低,产量较高；下游纯化工艺简单,易于控制,生产效率高；缺点：缺乏蛋白质折叠和翻译后加工系统；分泌能力不足,真核蛋白质常形成不溶性的包含体,表达产物需经变性、复性才恢复活性；有的表达系统,如大肠杆菌有内毒素,很难除去；大肠杆菌中的表达不存在信号肽,产品多为胞内产物,提取困难;2真核表达系统：优点：具有转录后加工能力,外源基因可以是DNA也可以是cDNA；具有蛋白质折叠和翻译后加工系统,可形成正确折叠、装配和糖基化等修饰的蛋白质；可是重组蛋白分泌表达,有利于纯化；缺点：生长缓慢、操作复杂、产量较低、生产成本较高等;3某些需要修饰的蛋白质需要采用真核表达体系;5.重组蛋白类药物的质量控制要考虑哪几个方面答：蛋白质含量测定、纯度检查、理化性质的鉴定分子量、等电点、序列、肽图、二硫键、氨基酸组成、生物学活性鉴定、内毒素分析、宿主蛋白与核酸残留分析;6.基因工程药物如何提高其疗效今后的发展趋势有哪些7.答：1提高蛋白质药物的稳定性；减少蛋白质药物的免疫原性；延长半衰期；提高组织的特异性;2提高基因工程药物的产量；一些现在还没有使用基因工程的手段的药物,实现基因工程化生产；构建突变体,改造已知的药物,增强疗效,减少临床上疗效弱、易产生抗性等不足;第三章：动物细胞工程制药思考题1.离体培养的动物细胞有哪些类型答：贴壁细胞、悬浮细胞和兼性贴壁细胞;2.生产用动物细胞有哪些种类各有何特点3.答：1原代细胞：直接取自动物组织器官,经过粉碎消化而获得的细胞悬液;需要大量动物,费钱、费劳力;2传代细胞系：染色体组型是2n核型；贴壁依赖,接触抑制；可传代培养50代；无致癌性;3转化细胞系：转化过程可以是自发的和人工的,也可从肿瘤组织中获得；具备无限的生命力；较短的倍增时间；较低的培养条件要求；适合于大规模工业化生产的要求；基因工程药物表达的宿主细胞,主要是转化细胞;4工程细胞系：利用细胞融合技术或基因工程技术对转化细胞系的遗传物质进行修饰改造或重组,获得的具有稳定遗传特性的细胞系;4.常用的动物细胞培养基有哪几类答：天然培养基、合成培养基及无血清培养基;5.动能细胞大规模培养有哪几种方式答：悬浮培养法、微载体培养法、多孔载体培养法、微囊化培养法、中空纤维培养法;6.利用动物细胞生产的药物主要有哪些答：疫苗、单克隆抗体、激素、淋巴因子、多肽生长因子、酶类等;第四章：抗体工程制药思考题1.传统的鼠抗体在治疗应用上有哪些局限答：传统的鼠抗体在人体中反复使用会出现人抗鼠抗体反应HAMA,导致抗体在人体内会迅速被清除,半衰期缩短,甚至出现出现严重的不良反应;2.如何对鼠源性单抗进行改造答：将抗体的Fc段用人源替换,仅保留CDR区超可变区是鼠源的,即为构造成嵌合抗体；或者生产全人源化抗体;3.如何制备杂交瘤细胞答：用免疫原与免疫小鼠,从小鼠体内获得淋巴B细胞,制成细胞悬液,然后与骨髓瘤细胞一起混合,使用聚乙二醇诱导细胞融合,将融合后的细胞混合液在HAT选择性培养基上生长,在培养基上生长的即为杂交瘤细胞,进行抗体检测和克隆化培养,可以获得既能够产生单一性抗体,又能够无限增殖的杂交瘤细胞; 4.在制备单抗时为什么要进行两次筛选答：第一次筛选：获得淋巴B细胞与骨髓瘤细胞的融合细胞；第二次筛选：获得能够产生单克隆抗体的杂交瘤细胞;5.制备单抗时为什么要选用B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合形成杂交细胞答：能够产生抗体的淋巴B细胞不能够无限增殖,而骨髓瘤在体外培养具有无限增殖的特性,但是不能产生抗体,将二者融合,融合细胞继承了两个亲代细胞的特性,形成了能够产生抗体又能够无限增殖;第五章：疫苗及其制备技术思考题1.简述疫苗的概念、组成及其作用原理;答：1是将病原微生物如细菌、立克次氏体、病毒等及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂;2组成：具有免疫保护性的抗原,如蛋白质、多肽、多糖及核酸等,与免疫佐剂混合制成;3当机体通过注射或口服等途径接种疫苗后,疫苗中的抗原分子就会发生免疫原性作用,刺激机体免疫系统产生高效价特异性的免疫保护物质,如特异性抗体、免疫细胞及细胞因子等,当机体再次接触到相同的抗原时候,机体的免疫系统便会依循免疫记忆,迅速制造出更多的保护物质来阻断病原菌的入侵,从而使机体获得针对病原体特异性的免疫力,使其免受侵害而得到保护;2.传统的灭活疫苗和减毒活疫苗在实际应用中存在哪些局限答：传统的减毒活疫苗,如果减毒程度不够,在使用时有致病的可能性,过分减毒又会使得免疫原性不足或丧失,失去活疫苗的效力;灭活疫苗常常需要多次接种,抗体滴度随时间而下降;3.简述基因工程亚单位疫苗的主要特点及制备方法;答：1优点：产量高、纯度高、安全性好,用于难以培养或具有潜在致癌性病毒的疫苗制备;缺点：生产成本比较高纯化,产品研发成本高,免疫接种成本高多次注射,与传统疫苗相比,免疫效果较差;2制备方法：在分离出病原体特异抗原编码基因的基础上,将外源基因转入另外一个非致病微生物或细胞中表达,然后通过分离纯化而获得特异的蛋白质;表达系统有大肠杆菌、酵母菌和高等植物;4.何为治疗性疫苗请比较治疗性疫苗与预防性疫苗的主要区别5.答：1治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通过诱导特异性的免疫应答,达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品;2治疗性疫苗兼有治疗和预防的作用,当机体已经处于感染或患病状态时,治疗性疫苗会诱导免疫应答,治疗疾病;预防性疫苗是使机体处于免疫保护状态,当病原菌再次入侵时候,依循免疫记忆,会迅速做出免疫应答,阻止病原菌的入侵;6.设计并简述禽流感H5N1灭活疫苗的主要制备流程;答：P122。
《生物技术制药》笔记_学习笔记
《生物技术制药》笔记第一章：生物技术制药概述1.1生物技术的定义与发展1.2生物制药的历史背景1.3生物药物的分类1.4生物技术制药的现状与趋势第二章：生物药物的研发过程2.1药物发现与筛选2.2临床前研究2.3临床试验的设计与实施2.4药物上市后的监测第三章：生物制药的生产技术3.1重组DNA技术3.2细胞培养与发酵技术3.3纯化与制剂技术3.4质量控制与标准化第四章：生物药物的市场与经济学4.1生物制药市场的规模与增长4.2价格与经济负担4.3竞争与合作策略4.4政策与法规影响第五章：生物药物的安全性与有效性5.1药物的安全性评估5.2副作用与不良反应5.3有效性研究方法5.4风险管理策略第六章：未来生物制药的发展方向6.1个性化医疗与精准治疗6.2新兴技术的应用（如CRISPR等）6.3全球健康与生物制药的合作6.4持续创新与可持续发展第1章：生物技术制药概述生物技术的定义与发展生物技术是利用生物系统、活细胞或其衍生物来开发或制造产品的技术。
它的应用涉及医学、农业、工业等多个领域。
生物技术的核心在于对生物体的基因和细胞过程的理解与利用。
关键概念：生物技术的定义：应用生物学和技术于生产、改良生物产品的过程。
发展历程：自20世纪初的微生物发酵技术起，经过基因工程、重组DNA技术等阶段，逐渐形成现代生物技术。
重要进展：1973年，第一例重组DNA技术成功。
1982年，首个重组人胰岛素上市。
1990年，基因治疗首次在临床应用。
生物制药的历史背景生物制药起源于对传统药物的改良，随着对生物体内机制的深入了解，生物制药逐渐崭露头角。
生物制药主要利用生物技术生产药物，包括抗体、疫苗、蛋白质等。
历史节点：1920年代，青霉素的发现标志着抗生素时代开始。
1970年代，开始利用细胞培养技术生产单克隆抗体。
1980年代，生物制药行业迅速发展，多种生物药物陆续上市。
重要药物：人胰岛素：由大肠杆菌生产，治疗糖尿病。
重组人干扰素：用于治疗病毒感染及某些癌症。
生物技术制药第二版总结教材
生物技术制药第一章绪论要求：1、熟悉生物技术制药的基本概念2、熟悉生物技术药物的特点3、了解生物技术领域及生物制药产业的发展现状1、生物技术制药:就是利用基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程技术、等来研究和开发药物，用来诊断、治疗和预防疾病的发生。
2、生物技术药物（biopharmaceutics）是利用生物体、生物组织、细胞或其他组分，综合应用生物学与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的基本原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。
特性药理学特性1、药理活性高2、治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠3、毒副作用小，营养价值高4、生理副作用常有发生理化与生物学特性1、生物材料中含量低，杂质多，分离提取工艺复杂2、生物活性物质结构复杂、稳定性差3、生物材料易染菌、腐败4、生物技术药物制剂有特殊要求3、传统生物技术的技术特征是酿造技术4、近代生物技术的技术特点是微生物发酵技术5、现代生物技术的技术特征是以基因工程为首要标志6、生物医药产业的特点：生物医药产业投资大、风险高、周期长。
收益高第二章基因工程制药基因工程的概念。
基因工程的原理和技术。
基因工程制药——6大步骤掌握：基因工程、载体的概念；基因工程的原理；常用载体和表达系统的类型。
2、熟悉：基因工程制药的基本流程；目的基因制备、链接的方法；重组基因导入宿主的方法；重组子筛选和鉴定的方法；质粒不稳定的原因、分析方法和提高稳定性的方法。
3、了解：生物技术药物的下游分离和纯化技术。
复习1. 基因工程药物制备的一般过程。
2. 基因工程常用的载体有哪些？各有什么特点？3. 获得目的基因常用的四种方法是（）、（）、（）和（）。
✓1、基因工程（g enetic engineering）是指在基因水平上，采用与工程设计十分类似的方法，按照人类的需要进行设计，然后按设计方案创建出具有某种新的性状的生物新品系，并能使之稳定地遗传给后代✓2、原理：1、提高外源基因的剂量——分子遗传学原理2、筛选修饰重组基因表达的转录调控元件，如：启动子、增强子、操作子、终止子、上游调控序列等——分子生物学原理3、修饰构建蛋白质生物合成的翻译调控元件，如：SD序列、mRNA非编码区、密码子等——分子生物学原理4、基因工程菌（微型生物反应器）的增殖及稳定生产——生化工程学原理3、理论方面的三个重要的发现1、生物遗传物质—DNA的发现2、DNA双螺旋结构和半保留复制机理的建立3、遗传信息传递方式的确立4、技术上三个重要成果1、基因工程的工具酶DNA连接酶限制性内切酶逆转录酶思考：被同一种限制酶切断的几个DNA是否具有相同的黏性末端？一种限制酶只能识别一种特定的核苷酸序列，并在特定的切点上切割DNA分子。
生物制药复习题
第一章绪论1、生物药物广泛应用于医学各领域，按功能用途可分为三类，分别是（）、（）、（)2、生物技术制药发展历程经历了飞速发展的四个十年，分别是（）、（）、（）、（）。
3、生物技术所含的主要技术范畴有（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）和（）。
4、下列哪个产品不是用生物技术生产的（）A 青霉素B 淀粉酶C 乙醇D 氯化钠5、我国科学家承担了人类基因组计划（）的测序工作A 10%B 5%C 1%D 7%6、生物技术7、生物技术药物8、生物技术制药第二章基因工程制药1、基因工程药物制造的主要步骤是：（）、（）、（）、（）、（）、（）。
2、目的基因获得的主要方法是（）、（）、（）、（）。
3、基因表达的微生物宿主细胞分为2大类。
第一类为（），目前常用的主要有（）；第二类为（），常用的主要有（）。
4、基因工程药物的分离纯化一般不应超过5个步骤，包括（）、（）、（）、（）和（）。
5、在基因工程药物分离纯化过程中，基因重组蛋白的分离比较困难，可用（）、（）、（）、（）的方法，达到初步分离的目的。
6、人工化学合成DNA新形成的核苷酸链的合成方向是（），合成的DNA 5’末端是（），3’末端是（）。
7、凝胶过滤法是依赖（）来分离蛋白组分A、分子大小B、带电状态C、分子质量D、解离状态8、可用于医药目的的蛋白质和多肽药物都是由相应的（）合成的A RNAB 基因C 氨基酸D 激素9、用反转录法获得目的基因，首先必须获得（） P13cDNA文库法A tRNAB cDNAC rRNAD mRNA10、那一类细菌不属于原核细胞（）A 大肠杆菌B 枯草芽孢杆菌C 酵母D 链霉菌11、基因工程菌的生长代谢与（）无关A 碳源B RNA聚合酶C 核糖体 D产物的分子量12、基因工程菌的高密度发酵过程中，目前普遍采用（）作为发酵培养基的碳源A 葡萄糖B 蔗糖C 甘油 D甘露醇13、下列那种色谱方法是依据分子筛作用来纯化基因工程药物（）A 离子交换色谱B 亲和色谱C 凝胶色谱 D气相色谱简答:1、基因工程制药的概念？2、什么是载体？载体主要有哪几种？3、质粒载体的三种构型是什么？质粒载体的性质？用于克隆表达质粒载体的三个要素是什么？4、目的基因常用的制备方法有哪四种？这四种方法的基本步骤是什么？5、影响目的基因与载体之间的连接效率的主要因素是什么？6、重组DNA导入宿主细胞常用的四种方法是什么？7、什么是重组子？重组子删选与鉴定的5种方法是什么？8、重组蛋白的四种主要的分离技术？重组蛋白四种主要的纯化技术？9、分离纯化工艺应遵循的原则？10、基因工程药物的改造目的及改造思路是什么？11、定点突变的三种类型？12、基因工程的质量控制要点？13、蛋白质含量测定的5种方法？14、什么是蛋白质的等电点？等电聚焦法的原理？15、大肠杆菌表达系统的优缺点。
生物技术制药第2版第一章绪论
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生物技术内容
——生物转化（biotransformation）
也称生物催化（biocatalysis），衍生技术 利用生物体系酶制剂作为催化剂对外源性底物实现化学转化的过程； 生物体系包括：细菌、真菌、植物组织、动物组织或动物组培养体系；微生物是生物转化
最常用的有机体；
22
37
主条带应为8.4±0.4，分布区间应在6.0～9.0
三 生物技术制药的概念和主要研究内容与任务
(一)、生物技术制药的概念 利用基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程等生物技术，来研究、开发和 生产用于预防、治疗和诊断疾病的药物。
生物技术药物（biotechnological drug）：采用DNA重组技术或其他生物技术生产用于 预防、治疗和诊断疾病的药物，主要指重组蛋白或核酸类。 生物药物：凡用作诊断、预防和治疗的来源于生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某 一成分，甚至整个生物体的医药品。
3
内容 一． 生物技术的概念 二． 生物技术药物 三． 生物技术制药概念及主要研究内容与任务 四． 生物技术制药发展历程和趋势
4
第一章 绪论 一、生物技术的概念（biotechnology） 生物技术（biotechnology）又称生物工程（bioengineering）：以现代生命科学为基 础，结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理，按照预先的设计改造生物体或 加工生物原料，发展新产品或达到某种目的技术体系。
制药学
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Pharmaceutical Value Chain
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From Lead Compound to Market
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2014年全球最畅销药品前10名
生物制药第二版
（第2版Biotechnological Pharmaceutics）（夏焕章熊宗贵，主编北京：高等教育出版社，2006年）复习思考题第一章绪论（4学时）一、目的要求：1、掌握生物技术制药、生物技术的概念。
2、了解生物技术的组成及其在各个领域的应用。
3、了解医药生物技术的新进展与发展展望。
二、复习思考题1、生物技术制药的概念？2、生物技术可分为哪几个发展阶段？3、生物技术药物有哪些类型？有什么特点？3、生物技术制药有哪些特征？4、生物技术在制药中有哪些应用？第二章基因工程制药（18学时）一、目的要求：1、掌握基因工程技术的概念及基因工程制药的基本过程。
2、理解目的基因的获得，基因在宿主细胞中的表达。
3、理解基因工程菌的生长代谢特点，其质粒不稳定产生的原因及提高质粒稳定性的方法。
4、理解基因工程药物的分离纯化。
5、理解基因工程菌的培养方式，发酵工艺及培养设备。
6、了解基因工程药物的质量控制。
二、复习思考题1、基因工程制药的基本过程是什么？2、逆转录法获得目的基因的过程是什么？3、影响目的基因在大肠杆菌中表达的因素有哪些？4、质粒不稳定产生的原因及提高质粒稳定性的方法是什么？5、影响基因工程菌发酵的因素有哪些？如何控制发酵的各种参数？6、什么是高密度发酵？影响高密度发酵的因素有哪些？采取哪些方法实现高密度发酵？7、分离纯化常用的色谱分离方法有哪些？各原理是什么？8、对基因重组技术所获得的蛋白质药物产品进行鉴定时，常作哪些项目分析？第三章动物细胞制药（10学时）一、目的要求：1、掌握细胞工程的概念。
2、理解动物细胞的形态和生理特点。
3、理解生产用动物细胞的要求和获得。
4、理解动物细胞的培养条件和培养基。
5、了解动物细胞生物反应器及其检测控制系统。
6、了解动物细胞制药的前景与展望。
二、复习思考题1、离体培养的动物细胞分哪些类型？2、生产用动物细胞分哪些类型？各有何特点？3、简述动物细胞的培养基种类和培养基对动物细胞培养的影响。
生物技术制药：5-疫苗及其制备技术-2
➢ GSK的10价新疫苗 Synflorix ：GSK的Synflorix 疫苗2011年5月上市，含有获自10种不同的肺炎球 菌菌株的多糖，可覆盖抗另外3种肺炎球菌菌株 (血清型1，5，7F)
双伏威（Synflorix）
四联疫苗
➢ 2010年8月，GSK在中国新
上市了INFANRIX “英芬四
• ③也有一部分抗原多肽递呈给B细胞，使B细胞自身活化， 产生特异性抗体，诱发体液免疫。另外递呈后的CD4+限 制性T细胞（Th）活化、增殖可产生多种细胞因子，进一 步促进和强化体液免疫和细胞免疫。核酸免疫后，还可以 使肌细胞和抗原递呈细胞被感染，从而使CD4+和CD8+细 胞亚群活化，产生特异的免疫应答。
➢ 2、目前已经使用的多价疫苗：A+C流脑疫苗；
ACWY135流脑疫苗；23价肺炎疫苗等。
23价肺炎球菌疫苗
➢ Pneumococcal Vaccine Polyvalent 或 Pneumovax 23
➢ 包括的23种血清型为： 1,2,3,4,5,6B,7,8,9N,9V,10A,11A,14,15B,17F, 18C,19A,19F,20,20F,23F,33F.
➢ 多联疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物 增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫 苗。接种动物后能获得相应疾病的免疫保护，一 针多防，可减少劳动力和动物应激。
➢ 1、目前已经使用的多种疫苗：有DTaP-HIB； DTaP-HB-HIB；DTaP-HIB-IPV；DTaP-HIB-IPV-HB； HA-HB；MMR；白喉破伤风联合疫苗；麻腮疫苗等。
DNA疫苗的免疫机理
一般将核酸疫苗的免疫机理概括为3个方面：
生物技术制药：疫苗及其制备技术(1)
传染性疾病得到进一步控制
鼠疫
霍乱
牛痘
疫苗改变世界
结核
乙肝
（一）减毒活疫苗(live vaccine) -第一次疫苗革命
➢ 是用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓 灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的减毒 活疫苗。
（二）重组疫苗 -第二次疫苗革命
➢ 基因工程疫苗（recombinant vaccine) 将天然或人工合成的遗传物质插入适当的载体， 应用载体克隆以选择、分离和增殖编码特异产物 的目的基因。
临床试验于2009年3月展开。2014年上市。
重组活载体疫苗
➢ 将编码病原微生物特异性抗原的基因片段插入减 毒的活细菌或病毒载体基因组的某些部位，使之 高效表达，从而诱生强有力的抗体和细胞介导的 免疫应答。
➢ 活载体疫苗克服了常规疫苗的缺点，兼有灭活疫 苗和减毒疫苗的优点。
➢ 重组细菌疫苗包括单核细胞增多性李斯特菌、沙 门菌和大肠杆菌等；
免疫预防的巨大贡献
我国：50年代初到现在平均寿命由35岁达到了73岁
WHO评论 在生命科学还没有一个领域对人 类健康作出如此重大的贡献：
一些重要传染病得到控制或消灭 改变了人类的疾病谱 延长了人类的平均寿命
疫苗领域的主要企业
➢ 有英国葛兰素史克公司（Glaxo Smith Kline, GSK）
➢ 德国默克公司（Merck） ➢ 美国惠氏公司（Wyeth） ➢ 法国赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis）
这4家公司以及各自收购的生物制药公司占据了全 球60%多的疫苗市场。
我国儿童计划免疫接种程序
乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、 百白破疫苗、麻疹疫苗、ห้องสมุดไป่ตู้
乙型肝炎、结核病、脊髓灰 质炎、百日咳、白喉、破伤 风、麻疹、甲型肝炎、流行 性脑脊髓膜炎、流行性乙型 脑炎、风疹、流行性腮腺炎、 流行性出血热、炭疽和钩端
生物技术制药重点及名词解释
生物技术制药第一章绪论★生物技术与生物技术药物的概念生物技术药物的分类✦按用途分类：治疗药物、预防药物、作为诊断药物(免疫诊断试剂、酶诊断试剂、器官功能诊断药物、放射性核素诊断药物、诊断用单克隆抗体(McAb)、诊断用DNA芯片)✦按作用类型分类：细胞因子类药物、激素类药物、酶与辅酶类药物、疫苗、单克隆抗体药物、反义核酸药物、RNA干扰（RNAi）药物、基因治疗药物✦按生化特性分类：多肽类药物、蛋白质类药物、核酸类药物、聚乙二醇(PEG）化多肽或蛋白质药物★生物技术药物的特性✦理化性质特性：相对分子量大、结构复杂、稳定性差✦药理学作用特性:活性与作用机制明确、作用针对性强、毒性低、体内半衰期短、有种属特异性、可产生免疫原性✦生产制备特性：药物分子在原料中的含量低、原料液中长存在降解目标产物的杂质、制备工艺条件温和、分离纯化困难、产品易受有害物质污染✦质量控制特性：质量标准内容的特殊性、制造项下的特殊规定、检定项下的特殊规定（原液、半成品及成品检定等等)第二章基因工程制药蛋白类药物的特点：结构确证不完全性、具有种属特异性、多功能性、免疫原性临床前安全性评价的特殊性：蛋白类药物安全性担忧的性质和来源；受试物的纯度；相关动物的选择；给药剂量的选择；免疫原性；遗传毒性和致癌性（一般不进行常规的遗传毒性实验）；药代动力学真核细胞表达制品的安全性问题：生产细胞DNA残留的影响、生产用血清的影响基因工程药物稳定性研究的相关问题：药物浓度、温度、湿度和水分、氧、光照、pH基因工程药物的缺陷：生物利用度低，半衰期短；异体蛋白具有免疫原性基因工程菌的修饰改造方法:构建突变体、构建融合蛋白、PEG修饰（降低免疫原性、增加水溶性、延长t1/2) 基因工程制药基本环节♦上游阶段:制备目的基因→构建重组质粒→构建工程细胞♦下游阶段：培养工程细胞→分离纯化产物→除菌→半成品、成品检定→包装基本工具：目的基因、各种酶(切割酶、连接酶、修饰酶等)、载体、宿主细胞➢酶切结果：5’粘性末端、3’粘性末端、平头末端➢1U核酸内切酶的酶活性:指在最佳反应条件下反应1小时，完全水解1mg标准DNA所需的酶量➢影响限制性内切酶反应的因素：♦DNA样品的纯度：♦DNA的甲基化程度：核酸限制性内切酶不能够切割甲基化的核苷酸序列。
生物技术制药 教学大纲
生物技术制药教学大纲温州医学院生物技术药物教研室二零一二年九月理论课教学大纲《生物技术制药》教学大纲一、课程基本信息课程名称：生物技术制药Biotechnological Pharmaceutics课程号（代码）：04000006课程类别：必修学时：32 学分：2.0二、前言生物技术制药课程是建立在微生物学、生物化学、遗传学、分子免疫学、分子生物学、生物技术原理等课程基础上的一门专业应用性课程。
通过本课程的教学，将使学生全面系统掌握生物技术药物制备和生产的一般规律、基本方法、制造工艺及其控制原理，使学生掌握现代生物制药的基本知识、基本理论和基本技能，了解21世纪生物制药工业的发展及药物生物技术的新进展，为学生应用现代生物技术研究新药和从事生物药物的研究开发及生产奠定基础。
三、课程的内容和要求第一章绪论[基本内容]生物技术发展简史，生物技术与医药工业的关系，生物技术药物的分类和特性，生物技术在制药工业中的应用。
[基本要求]掌握生物技术药物的分类和特性，熟悉生物技术的涵义和任务，明确生物技术在医药工业中的地位与重要性。
第二章基因工程制药[基本内容]基因工程技术在药品生产中的应用。
基因工程制药的基本过程。
目的基因获得的方法，基因表达体系，不同表达体系的特点及高效表达的措施。
基因工程菌生长代谢的特点。
基因工程菌的稳定性，不稳定的表现及提高稳定性的方法。
基因工程菌培养培养方式和设备，高密度发酵的影响因素及控制方法。
基因工程药物的分离纯化的基本过程，分离纯化技术。
基因工程药物的质量控制及产品质量分析，产品保存方法。
基因工程药物干扰素、集落刺激因子和白介素-2的生产。
[基本要求]掌握基因工程菌构建的过程，基因工程菌发酵影响因素及控制方法，基因工程药物分离纯化方法和质量分析方法。
熟悉不同表达体系的特点和基因工程菌生长代谢的特点。
了解基因工程制药的基本过程。
第三章动物细胞工程制药[基本内容]动物细胞的形态、细胞的结构和功能、细胞的化学组成和代谢、细胞的分裂和周期生产用动物细胞的要求和获得，常用细胞的特性。
《生物技术制药》理论课教案
《生物技术制药》理论课教案第一章：生物技术制药概述1.1 教学目标1. 了解生物技术制药的定义和发展历程。
2. 掌握生物技术制药的基本原理和关键技术。
3. 了解生物技术制药在医药领域的应用和前景。
1.2 教学内容1. 生物技术制药的定义和发展历程。
2. 生物技术制药的基本原理和关键技术，包括重组DNA技术、细胞培养技术、蛋白质工程技术等。
3. 生物技术制药在医药领域的应用，如重组蛋白药物、抗体药物、基因治疗药物等。
4. 生物技术制药的前景和挑战。
1.3 教学方法1. 讲授：讲解生物技术制药的定义、发展历程、基本原理、关键技术、应用领域和前景等。
2. 互动：提问和回答，讨论生物技术制药的案例和挑战。
1.4 教学资源1. 教材：生物技术制药相关书籍和教材。
2. 课件：生物技术制药的图片、图表和动画。
3. 案例：生物技术制药的案例和实例。
1.5 教学评估1. 课堂参与度：提问和回答问题的情况。
2. 作业：布置相关的练习题和作业。
第二章：重组蛋白药物的生产与制备2.1 教学目标1. 了解重组蛋白药物的定义和特点。
2. 掌握重组蛋白药物的生产和制备方法。
3. 了解重组蛋白药物的应用和前景。
2.2 教学内容1. 重组蛋白药物的定义和特点。
2. 重组蛋白药物的生产方法，包括基因克隆、表达载体的构建、细胞培养等。
3. 重组蛋白药物的制备方法，如亲和色谱、凝胶过滤色谱等。
4. 重组蛋白药物的应用和前景。
2.3 教学方法1. 讲授：讲解重组蛋白药物的定义、特点、生产和制备方法等。
2. 实验演示：展示重组蛋白药物的生产和制备实验。
2.4 教学资源1. 教材：生物技术制药相关书籍和教材。
2. 课件：重组蛋白药物的图片、图表和动画。
3. 实验材料：重组蛋白药物的生产和制备实验所需材料。
2.5 教学评估1. 课堂参与度：提问和回答问题的情况。
2. 实验报告：实验操作的正确性和实验结果的准确性。
第三章：抗体药物的研究与开发3.1 教学目标1. 了解抗体药物的定义和分类。
生物技术制药第二版教学设计
生物技术制药第二版教学设计一、课程简介生物技术制药是利用生物技术手段制取药物的过程，是药剂学专业的核心课程之一，也是应用型强课程。
本课程旨在介绍药物的生产过程、质量控制以及生物制剂的研究进展，培养学生思考问题的能力、实验操作和科技创新能力，让学生能够运用所学知识解决实际问题。
二、教学目标本课程的教学目标分为知识、技能和能力三个层次。
1.知识层面：掌握生物技术制药的基本原理、药物生产过程、质量控制技术等方面的知识。
2.技能层面：掌握常见的生物制剂生产技术和生产流程，能够运用所学技能解决实际生产问题。
3.能力层面：培养学生的团队协作能力、科学研究能力和科技创新能力，使其能够适应现代药物制造工艺的需求。
三、教学内容1.生物技术制药基本概念和发展历程2.活菌制剂、细胞培养制剂、蛋白质制剂等常见生物制剂的生产流程和质量控制技术3.蛋白质制剂的工艺流程与质量控制4.基因工程药物的开发和生产技术5.新型疫苗的制备和应用6.生物技术制药的市场前景和发展趋势四、教学方法1.授课法：通过PPT讲解、案例分析等方式向学生介绍生物技术制药的基本概念、生产流程等相关知识。
2.实验教学：通过生产实验、质量检测实验等方式，让学生掌握生物技术制药的实际操作，培养实验技能和实验设计能力。
3.讨论演练：通过小组讨论、案例研究、论文阅读等方式，让学生互相交流分享，增强合作学习能力。
五、教学评价1.平时成绩：包括参加实验、课堂讨论表现、作业提交质量、出勤情况等。
2.考试成绩：主要测试学生对所学知识和实验操作技能的掌握程度，分别进行期中和期末考试。
3.实验报告：学生需完成实验报告，包括设计实验方案、结果分析和实验总结等。
六、教学进度安排章节内容节数第一章生物技术制药基本概念与发展历程 2第二章生物制剂生产流程 4第三章蛋白质制剂的工艺流程与质量控制 5章节内容节数第四章基因工程药物的开发和生产技术 3第五章新型疫苗的制备和应用 3第六章生物技术制药的市场前景和发展趋势 2七、参考教材和资料1.《生物技术制药》（第二版），姜定芳等著，高等教育出版社，2018年。
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三、疫苗的类型与特点
基因工程亚单位疫苗（genetic engineering subunit vaccine）
在分离出病原体特异抗原编码基因的基础上，将 外源基因转入非致病性微生物内表达产物，然后通 过分离纯化获得的特异蛋白质。 原核细胞（大肠杆菌）、真核细胞（酵母） 活载体疫苗（细菌、病毒）、转基因植物疫苗
二、疫苗及其技术的发展简史
例：B型脑膜炎球菌（meningococcus B） 先用计算机分析B型脑膜炎球菌的基因组，找到
600个潜在的疫苗候补，将其中350个在大肠杆菌 中进行表达，然后将蛋白提纯用于免疫小鼠，其 中找到29个蛋白能诱导小鼠产生抗体，从而达到
预防免疫的作用。
第二节 疫苗的组成、作用原理、类型与特点
一、灭活全毒疫苗——流感全病毒灭活疫苗 （inactiated influenza whole virion vaccine）
本品系用世界卫生组织 （WHO）推荐的并经国家 食品药品监督管理局批准的 流感病毒株，分别接种鸡胚， 经培养、收获病毒液，病毒 灭活、浓缩和纯化后制成。
特点：失去了病原体的感染性，但保留了较强的 免疫原性和较好的安全性
三、疫苗的类型与特点
优点：
稳定性好，反应小，免疫缺陷者也可接种
缺点：
需多次接种，免疫效果较差（体液免疫），需要 量大
三、疫苗的类型与特点
三、疫苗的类型与特点
（三）亚单位疫苗（subunit vaccine）
利用微生物的某种表面结构成分制成的能诱发机体 产生抗体的疫苗制品。
激发免疫应 答类型
体液免疫为主
疾病改善情况 细胞免疫为主
第三节 疫苗的制备方法
灭活全毒疫苗——流感全病毒灭活疫苗 减毒活疫苗——皮内注射用卡介苗 基因工程重组亚单位疫苗——重组乙型肝炎疫苗 生化提取亚单位组分疫苗——吸附破伤风疫苗 治疗性疫苗——前列腺癌疫苗Sipuleucel-T
疫苗生产的一般流程
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——第一次疫苗革命 （二）基因重组疫苗技术——第二次疫苗革命 （三）反向疫苗学技术——第三次疫苗革命
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——细胞水平
人为处理使病原微生物失去毒力或降低毒力 例：卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG，使
一、疫苗的产生
疫苗之父---法国免疫学家 Louis Pasteur
鸡霍乱弧菌减毒株（第一个细菌减毒活疫苗）
一、疫苗的产生
巴斯德与狂犬病疫苗
异体传代法：将狂犬病毒在兔体内经连续传代， 获得了减毒株
一、疫苗的产生
巴斯德在疫苗领域的卓越贡献
细菌的分离培养技术 减毒菌株的获得
连续传代培养法 高温培养法 异体传代法 巴氏减毒菌苗的发明：为实验免疫学建立了基础
一、疫苗的产生
“12世纪，中国开始用人痘接种预防天花” 《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》
第6版，美国疾病控制与预防中心（CDC） 2000 年出版
一、疫苗的产生
天花（Smallpox）
由天花病毒引起的一种烈性传染病 天花病毒：呈砖形，能对抗干燥和低温，在痂皮、
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
二、疫苗及其技术的发展简史
（二）基因重组疫苗技术——分子水平
基因重组技术研究相关基因和蛋白质产物 例：乙肝疫苗（乙型肝炎表面抗原）
二、疫苗及其技术的发展简史
血源乙肝疫苗：无症状HBsAg携带者血浆提取的 HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂制成。
基因重组（转基因）乙肝疫苗：利用转基因技术 ，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转 入酵母（或重组CHO细胞）表达乙型肝炎表面抗 原，在繁殖过程中产生未糖基化的HBsAg多肽， 经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽 释放，经纯化，灭活，添加佐剂制成。
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
第一节 概述
用活的无毒牛型结核杆菌制成）、炭疽疫苗、狂
犬疫苗
二、疫苗及其技术的发展简史
药物毒理：
结核菌是细胞内寄生菌——细胞免疫 用无毒卡介菌（结核菌）人工接种进行初次感染
，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递 给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏 淋巴细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细 胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能， 引起特异性免疫反应。
一、疫苗组成
常用抗原包括：
灭活病毒或细菌 活病毒或细菌（减毒株） 病毒或菌体提纯物 有效蛋白成分 类毒素 细菌多糖 合成多肽 核酸
一、疫苗组成
2. 佐剂（adjuvant）
非特异性增强抗原免疫应答或改变免疫应答类型的 物质。
要求：安全无毒、 在非冷藏条件下稳定 作用机制：
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
三、疫苗的类型与特点
（2）基因疫苗 DNA疫苗：埃博拉（Ebola）疫苗、乙型肝炎（
HBV）疫苗、丙型肝炎（HCV）疫苗、人免疫缺 陷病毒（HIV）疫苗等 RNA疫苗：RNA修饰的树突状细胞（DC）疫苗 等
三、疫苗的类型与特点
（3）多水平基因修饰细胞疫苗 肿瘤治疗性疫苗：肿瘤细胞/DC细胞疫苗 制备过程：
在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中， 通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾 病恶化的疫苗制品。
最早的治疗性疫苗：狂犬病疫苗
三、疫苗的类型与特点
1. 基于组成成分及性质的分类
（1）蛋白质复合重构的治疗性疫苗 改造靶抗原的结构或组合，使其相似而又有异于
传统疫苗的靶抗原，重新唤起患者的功能性免疫 应答，进而打破和逆转患者的免疫耐受状态。 改造方法：蛋白修饰，结构/构型改造，蛋白复合/ 多肽偶联
三、疫苗的类型与特点
优点：
接种次数少，反应小，免疫效果好（体液免疫、 细胞免疫、黏膜免疫），成本低
缺点：
稳定性差，有毒力返祖现象，污染环境，免疫缺 陷者不能接种
三、疫苗的类型与特点
三、疫苗的类型与特点
（二）灭活疫苗（inactivated vaccine）
将病原体经培养增殖、灭活、纯化处理后获得的 保留病原体几乎全部组分的疫苗制品。
三、疫苗的类型与特点
2. 基于治疗疾病种类的分类
（1）感染性疾病的治疗性疫苗 （2）肿瘤治疗性疫苗 （3）自身免疫性疾病的治疗性疫苗 （4）移植用治疗性疫苗
三、疫苗的类型与特点
三、疫苗的类型与特点
预防性疫苗 治疗性疫苗
病原体蛋白
不需改造
需经分子设计和 重新构建
受用者
健康人体
患者
监测手段
保护性抗体产 生情况
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
佐剂（FIA）
一、疫苗组成
3. 防腐剂
大多数的灭活疫苗都使用防腐剂 目的：防止外来微生物的污染 常用： 0.01％～0.02％硫柳汞
2-苯氧乙醇 氯仿 副作用： 接触性皮炎、变应性结膜炎、耳毒性
一、疫苗组成
4. 稳定剂
目的：保证作为抗原的病毒或其他微生物存活， 并保持免疫原性
冻干疫苗中常用：乳糖、明胶、山梨醇等。
一、疫苗组成
5. 灭活剂
灭活病毒或细菌抗原的方法： 物理方法（如加热、紫外线照射等） 化学方法（丙酮、酚、甲醛等）
对人体有一定毒害作用，因此在灭活抗原后必须 及时从疫苗中除去，并经严格检定以保证疫苗的 安全性。
一、疫苗组成
抗原 佐剂 防腐剂 稳定剂 灭活剂 缓冲液、盐类等非活性成分
一、疫苗组成
1. 抗原（antigen，Ag）
疫苗最主要的有效活性成分 免疫原性（immunogenicity）：刺激机体特异
性免疫细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应 物。 免疫反应性（immunoreactivity）：与免疫效 应物发生特异性结合而产生免疫反应。
三、疫苗的类型与特点
三、疫苗的类型与特点
（四）联合疫苗（combined vaccine）
两种或两种以上抗原物理混合后制成的疫苗制剂。 多联疫苗（multi-combined vaccine）：预防不同
病原微生物引起的传染病（例：百白破） 多价疫苗（multivalent vaccine）：预防由同一病
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
行之有效的免疫方法”。 细胞培养法获得天花病毒——牛痘苗
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内致 死率高达30％。
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天花 病人痂粉预防天花。
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
二、疫苗及其技术的发展简史Βιβλιοθήκη 基因工程技术在疫苗领域应用