中药制剂分析复习重1

中药制剂分析复习题1．简述中药制剂化学成分的多样性。

答：⑴中药制剂多由复方组成，每味中药都含有种类众多的化学成分，由几味乃至几十味中药组成的复方中药制剂成分就更加复杂⑵中药制剂化学成分可以是不同类别的如生物碱、黄酮类等成分，在这些相同类别的成分中又可能含有性质相近的多种同系物，如人参所含不同类型人参皂苷类⑶中药制剂中所含成分的含量高低也差别很大。

含量高者可达百分之几十，低者可至千万分之几⑷有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化。

所有这些因素就构成了中药制剂所含化学成分的多样性与复杂性，给质量分析带来较大的困难。

2．中药对照品在中药制剂分析中的作用是什么答：由于中药制剂中含有复杂的化学成分，且含量高低差异较大，故用一般的化学分析法难以起到满意的测试效果，多采用仪器分析法进行分析，但仪器分析法大多需要用对照品进行随行标准对照分析，其优点是可克服分析条件不稳定而带来得测试误差，应用对照品可对其进行定性定量分析。

制备可供定性定量用的对照品，可大大提高中药制剂质量标准化的水平。

3．为什么说中药指纹图谱可以控制中药制剂的内在质量？答：中药制剂的功能主治不像化学药品那样明确地直接瞄准某个或某几个“靶点”发挥作用，往往是通过修复、调整，调动人体的某些机能而达到防病治病的目的，所以选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”建立相应的定性、定量标准，不能满足中药质量控制的要求。

中药指纹图谱是综合的、宏观的质量控制体系，它不是针对某一成分所作的技术控制指标，而是可控制某一制剂中所含的成分种类和相对含量的高低的宏观控制体系，特别是色谱指纹图谱，是确认中药制剂产品的真伪、质量稳定与否的综合的可量化的质量评价模式，可起到控制中药制剂内在质量的目的。

4．中药制剂分析的发展方向是什么？答：① 分析方法向着仪器化、自动化、快速和微量的方向发展；② 检测成分向多指标方向发展；③ 中药的指纹图谱，可用于控制中药制剂的内在质量；④ 进行体内药物分析，可为合理用药和新药开发研究提供理论依据。

5．检测中药制剂中的多指标性成分有何意义？答：中药制剂中有效物质不是某单一成分，目前的质量控制模式是借鉴化学药品的质量控制模式，选定某一成分建立定性定量标准。

虽然中药制剂疗效不是某一个成分发挥作用的结果，但是这种控制方法也可起到控制产品的均一性和稳定性。

中药制剂是多组分的，多靶点作用的综合结果，所以测定的成分越多，越有利于控制中药制剂的内在质量，当制剂中含有两种以上的已知成分，并且可用同一检测方法同时测定，可测定两种成分甚至更多成分含量，这样可增加质量控制的覆盖面，又可克服药材中所含若干种成分多少无固定比例规律的缺陷。

6．薄层色谱鉴别对照物选择有哪几种？答：1）对照品对照2）阴阳对照3)采用对照药材和对照品同时对照。

7．薄层色谱鉴别法中为何有时采用对照药材和对照品同时对照？薄层色谱鉴别中，采用阴性对照的目的是什么？答：薄层色谱鉴别法中有时采用对照药材和对照品同时对照是为了能够准确检验出制剂投料的真实性，有时只用对照品无法鉴别出来，如果增加原药材的阳性对照液对照就可以克服这一不足之性.由于中药制剂中许多化学成分和有效成分不明确，有些已明确但又无对照品，可以采用阴阳对照法对照鉴别.8．简述中药制剂检查包括的主要内容。

答：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查9．何为一般杂质和特殊杂质？答：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。

特殊杂质是指在该制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。

10．简述总灰分和酸不溶性灰分的概念、意义及应用。

答：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为“生理灰分”，即总灰分规定中药的总灰分限度，对于保证中药的品质和洁净程度，有一定的意义。

总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，称为酸不溶性灰分。

酸不溶性灰分主要是泥土，砂石等硅酸盐成分。

由于在酸中钙盐等无机物可溶而泥土、砂石等（主要含硅酸盐等成分）不溶解，因此酸不溶性灰分在测定对于那些生理灰分本身差异较大，特别是在组含有草酸钙较多的中药，能更准确表明其中泥土砂石等杂质的掺杂含量。

11．为何应对中药及其制剂进行农药残留量的检查？答：中药材生产有相当数量为人工栽培，在生产过程中常需喷洒农药，此外，土壤中残留的农药也可能引入药材中，致使中药材中农药残留问题较为严重，而农药对人体危害极大，故需对中药材及其制剂进行残留量检查。

12．为何应对中药及其制剂进行黄曲霉毒素的检查？目前黄曲霉毒素测定的方法有哪些？答：黄曲霉毒素具有极强的毒性和致癌性，他能污染食品和中药制剂，为保证用药安全，需对中药材及其制剂进行黄曲霉毒素的检查。

黄曲霉毒素常用的测定方法有：薄层色谱法、微柱色谱法、高效液相色谱法、荧光分析法、免疫化学分析法等。

13．为什么中药制剂的杂质只进行限量检查，一般不测定其准确含量？答：在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此，对中药制剂中的杂质进行限度检查即可。

14．在重金属检查中，常以铅作为代表，为什么？答：由于在中药制剂生产、贮藏等过程中接触铅的机会较多，而且铅易在人体内积蓄中毒，故重金属检查时常以铅为代表。

15．中药材、中药制剂和一些有机药物砷盐的检出为何应先行有机破坏？常用的破坏方法有哪些？答:因砷在分子中可能以有机状态结合,如不经破坏,则砷不易析出.常用的破坏方法：①酸破坏法(溴-稀硫酸破坏法,硫酸-过氧化氢破坏法),②碱破坏法(氢氧化钙破坏法,无水碳酸钠破坏法,硝酸纳-无水碳酸钙破坏法)③直接炭化法,以氢氧化钙破坏法最常用.16．简述化学分析法在中药制剂定量分析中适用于哪类成分的测定，有何特点，试举例说明答：化学分析法包括重量分析和滴定分析，主要适用于制剂中含量较高的一些成分及含矿物药制剂中的无机成分，如总生物碱类、总有机酸类、总皂苷等。

化学分析法所用仪器简单、结果准确，但灵敏度低，操作繁琐，专属性差，故不适用于制剂中单体成分，微量及痕量成分的测定。

如：用酸碱滴定法测定止喘灵注射剂中总生物碱的含量17．HPLC应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是什么？为什么？答：HPLC法应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是外标法。

因为外标法无需知道校正因子，只要被测组分出峰，保留时间适宜，无干扰即可，操作简便，惟有要求进样量须准确，而目前HPLC仪一般都采用定量圈（10uL,20uL）进样，按定量圈体积3-5倍进样，可保证进样的准确性，故HPLC最常用的定量方法为外标法。

18．HPLC法测定中药制剂中某成分含量时，如何确定选用外标一点法或外标二点法？答：HPLC测定制剂中某成分含量时，首先应进行方法学考察，其中一项为线性关系——即是工作曲线，若工作曲线过原点（截距为零）,可用外标一点法定量；若工作曲线不过原点（截距不为零）,只能用外标二点法定量。

19．简述气相色谱各定量方法的特点及适用性。

答：GC定量方法包括内标法、外标法、归一化法等，由于GC进样量小且不易准确控制，故内标法是中药制剂有效成分含量测定最常用方法，适用于：样品的所有组分不能全部流出色谱柱，或检测器不能对每个组分均产生信号，或只需测定样品中某几个组分含量的情况。

内标法可抵消仪器稳定性差，进样量不准确所带入的误差，其关键是寻找合适的内标物。

外标法包括工作曲线法和外标一点法，其操作简便，无需校正因子，无论样品中其他成分是否出峰，均可对被测组分定量，但需要求进样量准确，实验条件恒定，否则误差较大。

归一化法则仅适用于样品中所有组分都流出色谱柱，且检测器对其均产生信号的成分的测定，其优点是简便，定量结果与进样量重复性无关，但其缺点是要求所有组分均产生色谱峰，故不适于微量杂质的测定。

20．酸性染料比色法测定中药制剂中生物碱成分时，为什么要防止有机相中带入水分？答：混入水可使有机相混浊或混入酸性染料影响测定结果。

21．酸性染料比色法测定中药制剂中生物碱成分时，为什么其介质的pH是成功与否的关键？答：如果介质pH偏高，染料能以离子状态存在但生物碱不能；如果介质pH偏低，生物碱可用生物碱盐状态存在而染料不能。

两种情况均不能使生物碱与染料定量结合生成离子对。

故选择合适的pH，使生物碱和染料均以离子状态存在，两者才能结合为有色离子对。

22．二陈丸中橙皮苷的鉴别：取本品5g，加甲醇30mL，置水浴上加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至约5mL，作为供试品溶液。

另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。

吸取上述两种溶液各2µL，分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水（100:17:13）为展开剂，展开，展距约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水（20:10:1:1）的上层溶液为展开剂，展开，展距约8 cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(1)简述二次展开的意义和操作注意事项。

(2)简述喷以三氯化铝试液的作用和反应机理。

答：⑴意义：进行二次展开，可有效地增大极性黄酮类成分在硅胶G板上的分离度；注意事项：二次展开时，第一次展开用的展开剂极性较强，展开后须将薄层板上溶剂完全挥干⑵作用：三氯化铝显色后检视荧光，有效地增大其检测的灵敏度；反应机理：黄酮类化合物分子中多有下列结构，故常可铝盐，铅盐，镁盐，锆盐等试剂发生配合反应，生成有色络合物。

23．.启脾丸中人参皂苷Re、人参皂苷Rg1的鉴别供试品溶液制备方法：取本品9g，切碎，加硅藻土5g，研匀，加氯仿40mL，超声处理30分钟，滤过，药渣备用，挥干溶剂，加甲醇50mL，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5mL使溶解，将甲醇液加在中性氧化铝柱（100～200目，15g，内径10～15mm）上，用40%甲醇150mL洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30mL使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25mL，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次20mL，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5mL使溶解，作为供试品溶液。

简述上述主要操作步骤的依据和目的。

答：本品为丸剂，含蜂蜜等辅料，加硅藻土作分散剂研匀有利于溶剂的提取；加氯仿将制剂中非极性干扰成分提取并弃去；加甲醇将制剂中皂苷等极性较大的成分提取，上氯化铝柱纯化，洗脱液蒸干后加水溶解，再用水饱和正丁醇提取，得皂苷提取部位，作皂苷鉴别用供试品溶液。