(S)-布林佐胺的合成及HPLC分析
高效液相色谱同时检测生物样本中8种单胺类神经递质
分析化学 ( FENX I HUAXUE) 研究报告
第 3期
2009年 3月
Chinese Journal of Analytical Chem istry
330 8种单胺类神经递质
赵焕英 1, 2 段春礼 1 范春香 1 刘 琦 1 张 韬 1 杨 慧 3 1
将标准品定量混合并用标准品溶液稀释得到一浓度系列 ,取 20 μL 进样 ,对上述系列浓度各测定 3 次后 ,取其峰面积的平均值 ,以浓度 Y对峰面积 X 回归 ,各种物质的线性范围如表 1,相关系数都在 01994～0. 999之间 。当 S /N = 3时 , 检出限达 pmol/L 水平 。取混合标样 ,在含 8%甲醇流动相下 ,以 014 mL /m in固定流速连续进样 6 次 , 保留时间 RSD 为 0. 24% ～0. 68% ; 峰面积 RSD 为 0. 08% ～ 0143% ,重现性好 。将处理后的 1 份样品分成 5 份 ,其中 1 份作本底量 ,另外 4 份分别添加已知量的 8种标准液 。分别测出 8种物质在各样品中的含量 ,再根据检测本底量计算出 8种物质的回收率及标 准偏差 。
将动物快速断头 ,取脑 ,置于冰上剥离所要组织部位 ;称重后加入组织裂解液 ( 0. 01% L 2半胱氨酸 , 0. 2 mmol/L HC lO4 , 0. 5 mmol/L Na2 EDTA ) ,置 1. 5 mL 离心管中充分匀浆 ,然后再超生破碎两次 ,离心
2008208226收稿 ; 2008210208接受 本文系国家重点基础研究发展计划 (973 No. 2006CB500706) 、国家自然基金项目 (No. 30670655)和北京市教育委员会科技发展计划 面上项目 ( KM200610025002) 3 E2mail: zhaohy75@ sina. com
甲磺酸艾日布林的合成工艺
甲磺酸艾日布林的合成工艺一、引言甲磺酸艾日布林（Eribulin mesylate）是一种微管蛋白抑制剂，被广泛应用于治疗多种实体肿瘤。
其合成工艺涉及复杂的化学反应和严格的过程控制，以确保产品的质量和安全性。
本篇文档将详细介绍甲磺酸艾日布林的合成工艺，包括合成路线设计、原料与试剂、反应条件优化、分离与纯化、产物结构确证、工艺参数控制以及安全性评估等方面的内容。
二、合成路线设计甲磺酸艾日布林的合成路线主要包括以下几个步骤：起始原料的选择、关键中间体的合成、最终产物的合成和甲磺酸酯的引入。
在合成过程中，需要考虑到反应条件、产物的纯度和收率以及工艺的可操作性。
通过合理的合成路线设计，可以实现甲磺酸艾日布林的高效制备。
三、原料与试剂在合成甲磺酸艾日布林的过程中，需要用到一系列的原料和试剂，如起始原料、催化剂、溶剂等。
这些原料和试剂的质量和纯度对最终产品的质量和安全性有着重要影响。
因此，选择可靠的供应商和进行必要的质检是必要的措施。
此外，还需要注意原料和试剂的储存和运输，以确保其质量和安全。
四、反应条件优化反应条件对甲磺酸艾日布林的合成效率和产品质量有着重要影响。
为了获得最佳的合成效果，需要对反应条件进行优化。
这包括反应温度、压力、溶剂比例、催化剂种类和浓度等参数的调整。
通过实验和数据分析，确定最佳的反应条件可以提高产物的纯度和收率，同时降低副产物的生成。
五、分离与纯化在完成化学反应后，通常会得到一定纯度的产物。
为了获得更高纯度的甲磺酸艾日布林，需要进行分离与纯化。
这通常包括萃取、蒸馏、重结晶等物理方法，以及柱层析、薄层色谱等化学方法。
根据产物的性质和要求，选择合适的分离与纯化方法，可以有效去除杂质并提高产物的纯度。
六、产物结构确证为了确保甲磺酸艾日布林的结构和纯度，需要对产物进行结构确证。
这可以通过核磁共振（NMR）、红外光谱（IR）、质谱（MS）等分析方法完成。
通过对产物进行结构确证，可以进一步确认合成工艺的有效性和可靠性。
双重吸附结合HPLC-MSMS法测定生物基质中内源性组胺及组氨酸
学报Journal of China Pharmaceutical University2022，53（1）：86-9286双重吸附结合HPLC-MS/MS法测定生物基质中内源性组胺及组氨酸黄浩然，沈佳佳，胡康睿，李昌键，谢林，王广基*，梁艳**（中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室，南京210009）摘要首次采用双重吸附结合高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）建立了同时定量分析生物基质中组胺及其前体组氨酸的方法。
内标为2，5-二羟基苯甲酸（DHB），血浆和脑组织匀浆液经3倍乙腈沉淀蛋白后，取上清液进样分析；并采用氨基色谱柱（ODS-SPXBridge®Amide）对目标成分进行分离分析，以0.1%甲酸和1mmol/L甲酸铵水和乙腈进行梯度洗脱；质谱检测采用ESI离子源在多反应监测（MRM）模式下定量分析。
为了提高检测的专属性和准确度，首次对生物基质采用活性炭和方解石进行双重吸附；并以吸附后的基质进行方法学考察，结果显示，组胺及组氨酸在定量范围内线性良好（相关系数r≥0.999），准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均满足生物样本分析要求，该方法不仅可用于生物样品中组胺和组氨酸的同时定量分析，还为其他内源性物质提供了共性的检测技术。
关键词组胺；组氨酸；高效液相色谱-串联质谱；双重吸附；血浆；脑组织中图分类号R917文献标志码A文章编号1000-5048（2022）01-0086-07doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20220113引用本文黄浩然，沈佳佳，胡康睿，等.双重吸附结合HPLC-MS/MS法测定生物基质中内源性组胺及组氨酸［J］.中国药科大学学报，2022，53（1）：86–92.Cite this article as：HUANG Haoran，SHEN Jiajia，HU Kangrui，et al.Quantitative determination of endogenous histamine and histidine in biological matrices by double adsorption based on HPLC-MS/MS［J］.J China Pharm Univ，2022，53（1）：86–92.Quantitative determination of endogenous histamine and histidine in biologi⁃cal matrices by double adsorption based on HPLC-MS/MSHUANG Haoran,SHEN Jiajia,HU Kangrui,LI Changjian,XIE Lin,WANG Guangji*,LIANG Yan**Key Lab of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University,Nanjing210009,ChinaAbstract An innovative approach to quantitatively analyze the histamine and its precursor histidine simultane⁃ously in biological matrices was established for the first time based on double adsorption combined with high per⁃formance liquid chromatography-tandem mass spectrometry(HPLC-MS/MS).The internal standard was2-dihy⁃droxybenzoic acid(DHB).The plasma and brain tissue homogenate was protein precipitated with3-fold acetoni⁃trile,and the supernatant was then sampled for injection analysis.The chromatographic separation of the target components was achieved on an amino chromatography column(ODS-SPXBridge®Amide).Gradient elution was carried out with the mobile phase consisting of solvent A(0.1%formic acid and1mmol/L ammonium formate in water)and solvent B(acetonitrile).Mass spectrometry was employed for quantitative analysis with ESI ion source in multiple reaction monitoring(MRM)mode.In order to improve the specificity and accuracy,activated carbon and calcite were used for the double adsorption of biological matrices for the first time.The adsorbed matrix was then used for methodology validation.The results showed that histamine and histidine were linear in the quantita⁃tive range(correlation coefficient r≥0.999).Accuracy,precision,extraction recovery,matrix effect and stability all met the requirements of biological sample analysis.All results suggested that the present method could not收稿日期2021-10-29*通信作者*Tel：************E-mail：guangjiwang@**Tel：************E-mail：liangyan0679@基金项目江苏省自然科学基金资助项目（No.BK20211224）第53卷第1期黄浩然，等：双重吸附结合HPLC-MS/MS法测定生物基质中内源性组胺及组氨酸only be efficiently and reliably used for simultaneous quantitative analysis of histamine and histidine in biologi⁃cal samples,but also provide reference for the detection of other endogenous substances.Key words histamine;histidine;high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry;double adsorption;plasma;brainThis study was supported by the Natural Science Foundation of Jiangsu Province(No.BK20211224)组胺是一种活性生物胺，其在外周组织中主要由肥大细胞和附近结缔组织中的嗜碱性粒细胞产生，参与过敏和炎症反应。
1、一个具有苯并萘啶骨架结构的新生物碱的全合成及其绝对构型的确定 2、Beraprost关键中间体的合成研究 3、
1、一个具有苯并萘啶骨架结构的新生物碱的全合成及其绝对构型的确定2、Beraprost关键中间体的合成研究3、吡咯并喹啉类生物碱的合成研究苯并萘啶类生物碱具有广泛的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗肿瘤等等。
尤其是自2009年以来,发现该类化合物可作为小分子免疫增效剂而对免疫应答起到刺激和调节作用,从而引起了广泛关注。
2010年,上海交通大学徐岷涓课题组从红树林沉积物中的Streptomyces albogriseolus中提取分离得到了一种新型骨架结构的苯并萘啶类生物碱,经光谱分析,推测其结构为1-N-甲基-3-氨甲基-[N-丁酸-3-(9-甲基-8-丙烯酰-7-酮)-酰胺]-苯并[f][1,7]萘啶-2-酮。
这是首次发现该种骨架结构的苯并萘啶类生物碱。
然而,由于该化合物分离得到的量微,其侧链3’位的绝对构型未能确定,并且也没能对其进行生物活性测试。
因此,为了进一步验证其结构、确定3’位绝对构型并得到足够量的化合物进行生物活性测试,我们对其进行了全合成研究。
我们以商业上便宜易得的吲哚醌为起始原料,经15步反应,以1.6%的总收率首次完成了该天然产物的全合成。
合成产物与天然产物的1H NMR谱、13C NMR 谱、HRESI-MS谱及比旋光度均一致。
由此,我们进一步验证了该苯并萘啶类生物碱的结构,并确定其3’位绝对构型为S构型。
细胞毒活性筛选结果显示：该苯并萘啶类生物碱对AGS(胃腺癌细胞株),3AO(卵巢癌细胞株),Skdbip(卵巢癌细胞株),97H(肝癌细胞株)及LM3(肝癌细胞株)无明显抑制作用,而对HGC-27(胃癌细胞株)具有中等程度的抑制作用。
贝前列素钠是一种PGI2类似物,但其结构较PGI2更为稳定,半衰期较长,且口服有效,是常用的抗血小板凝集药之一,目前临床上常用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。
目前关于其不对称合成研究已有多篇文献报道,其难点主要在于环戊并[b]苯并呋喃骨架结构的合成。
布林佐胺杂质部分汇总
项目报批 纯度高于98%
Brinzolamide Impurity
布林佐胺杂质3
171273-35-1
3
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
Brinzolamide Impurity
布林佐胺杂质4
4
154127-41-0
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
Brinzolamide Impurity
布林佐胺杂质5
5
154127-42-1
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
唐 1814- 扬信医药 代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉
布林佐胺杂质部分汇总
中文名称
英文名称
CAS
Brinzolamide Impurity
布林佐胺杂质1
1
80-39-7
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
布林佐胺杂质2 Brinzolamide Impurity 165117-54-4 2
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
志 -064- 维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非；
康
-3157 瑞卢戈利杂质，艾康氟康唑杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点 用户名 ，谢谢！
扬信医药专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/ STD 等品牌。
化学合成的复杂天然改构药物艾日布林
Ｂ ）（ Ｕ ｅ ｍ ｕ ｒ ａ Ｄ ，Ｔ ａ ｋ ａ ｈ ａ ｓ ｈ ｉ Ｋ， Ｙａ ｍａ ｍｏ ｔ ｏ Ｔ ，ｅ ｔ ａ １ ． Ｊ
４ 软 海绵素 Ｂ和简 化物的合成
哈佛大学 的 Ｋｉ ｓ ｈ ｉ 等系统地研 究了软海绵素 Ｂ的
全合 成 （ Ａｉ ｃ ｈ ｅ ｒ Ｔ Ｄ， Ｂ ｕ ｓ ｚ ｅ ｋ ＫＲ， Ｆ ａ ｎ ｇ Ｆ Ｇ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｊ Ａｍ
性 的载体 ，因为含有 多样 的功 能基，而聚醚 的结构单 调 。因而 去除大部分 聚醚 单元，应是简化物合 成 的切 入点。 为此，合成 了包含 Ｃ 厂Ｃ ３ ８ 和 Ｃ 厂Ｃ ３ ７ 的化合物 ２
药学 学 报 Ａｃ ｔ ａ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ Ｓ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ２ ０ １ ５ ， ５ ０（ ９ ） ： １ １ ９ ７ — １ ２ ０ ２
・
新 药 发 现 与 研 究 实 例 简 析 ・
新 药创制是 复杂的智 力活动，涉及科 学研 究、技 术创 造、产品 开发和 医疗效果等 多维科技活动 。每 个 药物
５ ’ 。 ［ ８ ． （ Ⅳ＿ 苯基） 氨基． １ ． 萘 磺 酸］ 与 微 管 蛋 白的结 合 能
Ａ ｍ Ｃ ｈ ｅ ｍ Ｓ ｏ ｃ ， １ ９ ８ ５ ， １ ０ ７ ： ４ ７ ９ ６ — ４ ７ ９ ８ ） ，生物实验表 明
１对小 鼠体 内外癌细 胞具有强 效抑作用 （ Ｈ ｉ ｒ ￣ ａ Ｙ，
都有 自身的研发轨 迹， 而构 建化 学结构是 最重要 的环节，因为 它涵盖 了药效、 药代 、 安全性和 生物药剂 学等性 质。
布林佐胺合成方法研究进展
化工 时 刊
Ｃｈ ｍ ｉａ ｎ ｕ ｔ ｉ ｅ ｅ ｃ ｌ ｄ ｓ ｒ Ｔｍ ｓ Ｉ ｙ
Ｖｏ． ５， ． ２ １ ２ Ｎｏ １
Ｄｅ ． ２． ０１ ｃ１ ２ １
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ ｏ ：０ ３ ６ ／ ．ｓ ． ０ ２—１ ４ ２ １ ．２ ０ ３ ｓ ５ Ｘ． ０ １ １ ． １
布林佐胺 合成 图解
成路线 ， 明、 简 扼要 ， 于研 究和开发 ； 便 布林佐胺在 医药领域将有广 阔的应用前景 。
关键词
Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｓ ａ ｃ ｎ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔｏ ｏ ｒ ｓ ｆＲｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｄ Ｄｅ ｅ ｏ ｍ ｎ ｆ
Ｓ ｎ ｈ ｔｃ Ｒｅ ｃ ｉｎ ｏ ｉ ｚ ｌｍ ｉ ｙ ｔ ｅｉ ａ ｔｏ ｆＢｒｎ ｏａ ｄｅ
ｅ ａｕ ｅ ．Ｒｉ ｄ ｆｓ ｎ ｅｉ ｔ ｓｏ ｒ ｚ ｌｍｉ ｅ ｗ ｒ ｘ ｒ ｓ ｅ ｙ ｇ ａ ｈ ｃ ， ｒ ｆａ ｄ ｔ ｅ ｐ ｏ ｔ Ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｉｎ ｒｔｒｓ ｎ ｓ ｏ ｙ ｔ ｔ ｍｕ ｅ ｆ ｉ ｏａ ｄ ｅ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓ ｄ ｂ ｒ ｐ ｉｓ ｂ ｅ ｎ ｔ ｉｎ ，ｔ ｓ ｏ ｖ ｎ ｅ ｔ ｈ ｃ ｂ ｎ ｉ ｏｈ
Ｈａ ｎ ｈ ｎ Ｃ ｅ ｂ ｎ ｎ Ｍｉ ｚ ｅ ｈ ｎ Ｘｕ ｉ ｇ Ｃ ｅ ａ ｇｏ ｇ ｈ ｎ Ｇｕ ｎ ｙ ｎ ’
（ ｅａｔｅｔ ｆ ｈｒ ｃｕｃＰｅａａｏ ，ｈ ｃｎ ｆｌ ｔ ｏｐｔ ｆ ｕｙｎ ｅｉ ｌ Ｄ ｐｒ ｎ ａ ｅｔ ｒｐｒｔｎ Ｔ ｅＳｏｄＡ ｉｅ Ｈ ｓｉｌ ｉａｇＭ ｄｃ ｍ ｏ Ｐ ｍａ ｉ ｉ ｉ ａｄ ａｏＧ ａ
Ｕ ｉ ｒ ｔ， ｕ ｈ ｕＫ ｉ ，５ ０ ０ ％Ｆ ｃ ｌ ｆ ｈ ｒ ｃ ａ ｎｖｒｉ Ｙ ｎ ａ ａ ，７ ０ ０ ｎ ｅｓ ｙ Ｇ ｉ ｏ ａ ｉ５ ６ ０ ； ａｕｔ ｏ ａｍａｙＤ ｌ Ｕ ｉ ｓ ｔ ｕ ｎ ｎＤ ｌ ６ １０ ） ｖ ｉ ｚ ｌ ｙ ｐ ｉ ｅ ｙ， ｉ Ａｂｔａ ｔ Ｔ ｅｐｅａａｉ ｔｏ ｓ ｆ ｒ ｚｌ ｄ 】 ｅｉ ｅ ． ｏｓ ｄ ，ｎ ｌ ｅ ｄｓｍ ｕ ｅ ｅ ｔ ｅ ｉ ｓｒ ｃ ｈ ｒｐ ｒｔ ｎｍｅ ｄ ｉ ｏａ ｅａ ｖｅ ｄ Ｔ ｕ ｙ ａ ａ ｓｓ ｎ ｐｔ ｌ ｉ ｔ ｏ ｈ ｏ ｂ ｎ ｍｉ ℃ｒ ｗ ｔ ｙ ａ ｕ ｈ ｒ ａ ｖ ｌ—
sotorasib 合成路线
sotorasib 合成路线
摘要：
1.Sotorasib 的简介
2.Sotorasib 的合成路线
3.合成路线的优化
4.总结
正文：
【1】Sotorasib 的简介
Sotorasib（索托拉西布）是一种新型抗癌药物，主要用于治疗非小细胞肺癌。
它的研发和应用在医学领域引起了广泛关注，因为它针对特定基因突变，具有很好的靶向作用，从而在提高治疗效果的同时减少副作用。
【2】Sotorasib 的合成路线
Sotorasib 的合成路线分为以下几个步骤：
步骤一：通过酰胺化反应合成喹啉酮衍生物
步骤二：通过环氧化反应引入氧原子
步骤三：进行亲核取代反应，引入胺基
步骤四：最后通过芳香族取代反应引入甲氧基
【3】合成路线的优化
在Sotorasib 的合成过程中，科学家们通过不断优化反应条件、试剂和操作方法，提高了产率和纯度，缩短了合成周期。
例如，采用微波辅助技术可以加快反应速率，提高产率；选择高选择性的试剂和催化剂可以减少副反应，提
高目标产物的纯度。
【4】总结
Sotorasib 作为一种新型抗癌药物，其合成路线的研究和优化为临床应用提供了重要支持。
通过持续改进合成方法，科学家们旨在为患者提供更有效、更安全的治疗选择。
HPLC波长切换法同时测定复方青果颗粒中金丝桃苷、柚皮苷、哈巴苷、哈巴俄苷的含量
HPLC波长切换法同时测定复方青果颗粒中金丝桃苷、柚皮苷、哈巴苷、哈巴俄苷的含量吕仁;李小玲;班小军【期刊名称】《中国中医药科技》【年(卷),期】2017(024)004【摘要】目的:建立HPLC波长切换法同时测定复方青果颗粒中的金丝桃苷、柚皮苷、哈巴苷和哈巴俄苷含量.方法:采用依利特C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以乙腈(A)-0.03％磷酸溶液(B)为流动相,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,波长切换法检测(0～21 min,285 nm,金丝桃苷和柚皮苷;21 ～45 min,210 nm,哈巴苷和哈巴俄苷),进样量为10 μL.结果:金丝桃苷、柚皮苷、哈巴苷和哈巴俄苷4个成分的线性范围分别为4.72 ～94.40 mg·L-1(r=0.9993)、7.18 ～143.60 mg· L-1(r=0.9998)、5.96～119.20 mg· L-1(r=0.9996)、4.45～89.00 mg·L-(r=0.9994);平均加样回收率及相应的RSD分别为98.96％(0.97％),99.08％(1.31％),97.77％(1.58％),99.41％(1.09％).结论:本文建立的HPLC波长切换法同时测定复方青果颗粒中的金丝桃苷、柚皮苷、哈巴苷和哈巴俄苷含量,样品处理方法简便,专属性强,结果准确,可作为复方青果颗粒全面可靠的质量控制方法.【总页数】3页(P450-452)【作者】吕仁;李小玲;班小军【作者单位】甘肃省甘州区人民医院甘肃张掖734000;甘肃省甘州区人民医院甘肃张掖734000;甘肃省张掖市食品药品检验检测中心甘肃张掖734000【正文语种】中文【相关文献】1.双波长HPLC法同时测定玄麦甘桔颗粒中哈巴苷和哈巴俄苷的含量 [J], 舒柯2.HPLC法同时测定脉络宁注射液中哈巴苷和哈巴俄苷的含量 [J], 周长凯;高静;史士强;郝丽萍;荆凡波3.HPLC双波长切换同时测定玄参药材中哈巴苷和哈巴俄苷的含量 [J], 向采芹[1];李希[1,2];冯建安[2];黄嫣[2]4.HPLC双波长切换同时测定玄参药材中哈巴苷和哈巴俄苷的含量 [J], 向采芹;李希;冯建安;黄嫣5.双波长切换HPLC法同时测定养阴清肺膏中芍药苷、哈巴俄苷和丹皮酚的含量[J], 叶雪兰;李海鹏;彭惠炫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
布林佐胺-派立明原料药
武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介适用于下列情况降低升高的眼压：高眼压症、开角型青光眼、可以作为对β阻滞剂无效，或者有使用禁忌证的患者单独治疗药物，或者作为β阻滞剂的协同治疗药物中文名布林佐胺外文名Brinzolamide Eye Drops商品名派立明药品批准文号注册证号H20020219【性状】白色或类白色的均匀混悬液【用法用量】当作为单独或者协同治疗药物时，其使用剂量是往患者结膜囊内滴入1滴派立明，每天两次。
有些患者每天三次时效果更佳。
通常推荐在点药后压迫鼻道或者是轻轻闭上眼睛。
这样可以减少眼部应用时全身的吸收剂量，从而减少全身副作用。
当用派立明替代另外一种抗青光眼药物时，停用该药物，并在第二天开始使用派立明。
假如同时应用不止一种抗青光眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。
【禁忌】对布林佐胺或者药品成分过敏者。
已知对磺胺过敏者。
严重肾功能不全。
高氮性酸中毒。
【妇女用药】现在还不知道布林佐胺是否通过人类的郛汁排泌，但可通过小鼠的乳汁排泌。
因此在母乳喂养时强烈推荐避免使用派立明【儿童用药】没有派立明在18岁以下儿童应用的效果和安全性的资料。
不推荐这些患者使用派立明【老年用药】对于老年人没有更改药物剂量的必要【药理毒理】碳酸酐酶(CA)存在于包括眼组织在内的很多身体组织。
碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脱水这个可逆反应。
抑制眼部睫状体的碳酸酐酶可以减少房水的分泌。
可能是通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水的转运，最终降低了眼压。
眼压是青光视神经损害和青光眼性视野缺损的重要危险因素。
布林佐胺主要抑制眼组织中占优势的碳酸酐酶2型同工酶，体外试验中，50%的有效抑制浓度是3.2nM，对碳酸酐酶2型同工酶的Ki 值是0.13nM【药物相互作用】没有对派立明与其它药物的相互作用进行专门研究。
在临床研究中，派立明与噻吗心安滴眼液同时使用没有发现有不良相互作用。
没有评测在青光眼的联合治疗中派立明与缩瞳剂、肾上腺素激动剂的联合应用效果。
HPLC-ELSD法测定贝母中异甾类生物碱及糖苷类成分的含量(英文)
HPLC-ELSD法测定贝母中异甾类生物碱及糖苷类成分的含量(英文)李萍;曾令杰;李松林;毕志明;林鸽【期刊名称】《药学学报》【年(卷),期】2004(39)1【摘要】目的建立同时测定贝母中 5种异甾类生物碱———peimissine ,imperialine ,sinpeinineA ,imperialine 3β glucoside和yibeinosideA含量的HPLC分析方法。
方法C1 8柱 ;流动相 :乙腈水 (含 0 1%二乙胺 ) ;梯度洗脱 ,流速1 0mL·min- 1 ;检测器 :Alltech 5 0 0蒸发光散射检测器(ELSD)。
结果线性范围为peimissine 13 1～2 88 2mg·L- 1 (r2 =09975 ) ,imperialine 3β glucoside 7 7～16 9 4 mg·L- 1 (r2 =09993) ,yibeinosideA 7 3～16 0 6mg·L- 1 (r2 =0 9997) ,imperialine 16 5～ 36 3 0mg·L- 1 (r2 =0 9992 ) ,sinpeinineA 8 7～191 4mg·L- 1 (r2 =0 994 2 )。
5个化合物的精密度和重现性RSD均 <5 %。
结论本方法简便、有效、可行 ,可用于贝母中 5种异甾类生物碱的含量测定。
【总页数】4页(P56-59)【关键词】HPLC-ELSD法;含量测定;贝母;异甾类生物碱;糖苷类生物碱【作者】李萍;曾令杰;李松林;毕志明;林鸽【作者单位】中国药科大学生药学教研室;香港中文大学药理系【正文语种】中文【中图分类】R282.71【相关文献】1.HPLC-ELSD法测定西藏林芝地区野生瓦布贝母中3种生物碱的含量 [J], 林丽君;钟燕珠;雷旭;区炳雄;林华2.HPLC-ELSD法测定黄芪中四种皂苷类成分的含量 [J], 崔雪莹;刘阿娜;陈迩东;蒋海强;容蓉3.HPLC-ELSD法测定注射用洋参生脉粉针剂中皂苷类成分的含量 [J], 尹氵恬;刘彦生;于叶玲;唐星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｉｄ ａｉ ｈ ｅｏｕｉ ａｔ ａ ． ２ ｅ ｅｎ ｂｉｚｌ ｄ ｎ ｔ （ 一ｏ ｅ ｈ ｕ ｈ ｃｌｍｎ ｅ ｃｏ ｎ ａｔｒ ｎ ｉ ｔ ｇ ｔｅ ｒｓｌｔ ｎ ｆｃ ｒ ｗ ｓ ３０ ２ ｂｔ ｅ ｒ ｏ ｍｉｅ ａ ｄ ｉ ｃ ｎ ｏ ｏ ｗ ｎ ａ ｓ Ｓ）ｉ ｍ ｒｔｒ ｇ ｏ ｓ ｏ ｕ ｓｌ ｔ ｎ ａ ｄ ｆ ｏ ｅｉ ｃ
．
Ｔ ｅｓ ｕｔ ｅ ｅｅｃ ａａｔｒ ｅ ｙ ＭＲ、 ． ｈ ｉ ｕｅｏ ｒ ｚｌ ｄ ｎ ｔ （ ）ｉ ｍｅ ａ ｎｌ ｅ ｙ Ｈ Ｌ ｈ ｔ ｃ ｒｓ ｒ ｈｒｃｅｉ ｄ ｂ Ｈ Ｎ ｒ ｕ ｗ ｚ ＭＳＴ ｅ ｍｘ ｒ ｆｂ ｎｏ ｍｉ ａｄ ｉ Ｓ 一 ｏ ｒｗ ｓ ａａｙ ｄ ｂ Ｐ Ｃ ｔ ｉ ａ ｅ ｓ ｓ ｚ
在手 性药 物 的质 量 控 制 中 ， 映异 构 体 过 量 对 值是 药物 分 析 的重 要 指 标 ， 映异 构 体 的 制 备 是 对
（ ）布林 佐胺 的合 成 路 线如 图 １首 先对 ３溴 ． ｓ ， ．
代 乙酰 基－壕【 ． 吩磺 酰 胺 （ 合 物 ２ 进行 手 性 ５ －噻 ２ 化 ）
制 备 化合 物 １要 经 过对 甲苯 磺 酰 化 一 化 Ｌ ， Ｏ 胺 ４在 一 Ｊ
对 甲苯磺 化反 应 中会 伴 随着 磺 酰 胺 上 Ⅳ 对 甲苯 磺 ． 酰 化 ， 文用 原 乙酸 三 甲 酯 对 氨 基 进 行 了保护 。 本 其 中， 化合 物 ４ ６为新 化 合 物 。 、
中 图 分 类 号 ：６ １３ Ｏ ２ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ
Ｓ ｎｈ ｓ ｎ Ｌ ｎ ｌｓ ｆ ｒｎ ｏａ ｄ Ｓ － ｏ ｒ ｙ ｔｅｉ ａ ｄＨＰ Ｃ ａ ａｙｉ ｏ ｉｚ ｌｍｉｅ（ ）ｉ ｍｅ ｓ ｓ ｂ ｓ
Ｚ ＨＡＮＧ ｎ — ａ ＪＡ Ｈａ． ｎ 。 ＪＡ Ｇ Ｒ ｎ ．ｉｇ ，Ａ Ｇ Ｚ ｉ ｉ ’ Ｍｉｇｄ ｏ ，Ｉ ｉ１ ｇ Ｉ Ｎ ｏ ｇｙｎ Ｆ Ｎ ｈ－ｅ ａ ｊ
药物 分析 的 重要 组成 部 分 。布 林 佐 胺 是 一种 局 部
碳 酸酐 酶 抑 制 剂 ， 有 高 效 低 毒 、 作 用 小 的 特 具 副 点， 已经 成 为 治 疗 开 角 型 青 光 眼 的 一 线 药 物 … 。 本课题 组 在 开 发 布 林 佐 胺 质 量 控 制 方 法 的 过 程 中， 为测定 布林 佐 胺 产 品 的对 映异 构 体 含 量 ， 成 合
第２ ２卷 第 ８期
２１ ０ ０年 ８月
化 学 研 究 与 应 用
Ｃｈｅ ｃ ｌ ｓ ａ ｃ ｄ Ａｐｐ ｉａ ｉｎ ｍｉ ａ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ａｎ ｌｃ ｔｏ
Ｖｏ ． ２ ． ． １ ２ Ｎｏ ８ Ａｕｇ ２ ０ ．， ０１
文章编 号 ：０ ４ １５ （ ０ ０ ０ ．０ ５０ １ ０ —６ ６ ２ １ ） ８１ ７ －４
，
（ ． ｃ ｏｌ ｆ ｈ ｍ ｃｌ ｎｉｅｒ ｇ Ｎ ｎｉｇＵ ｉｅｓｙｏ ｃｅｃ １ Ｓｈｏ ｏ ｅ ｉ ｇ ｅ ｎ ， ａｊ ｎｖｒｉ ｆ ｉｎｅ＆ Ｔ ｃｎｌｇ ， ｉｇ２ ０ ９ Ｃ ｉａ Ｃ ａＥ ｎ ｉ ｎ ｔ Ｓ ｅｈｏｏｙＮ ｎ １０ ４，ｈｎ ； ２ Ｄ ｉ ｌ ｈｒ ｅｈｏｏｉ Ｏ Ｌ Ｄ，ｈｎ ｈ ０ １ １ Ｃ ｉ ） ． ａ ｅ Ｃ ｉ Ｔ ｃ ｎｌｇ ｓＣ ． Ｔ Ｓａ ｇｍ ２ ０ ３ ， ｈｎ ｃ ａ ｌ ｅ ａ
还原 ， 后在 强 碱条 件下 关 环 得化 合 物 ３２ ； 然 ｌ 在碳
酸钾 催化 下 ， 合 物 ３与 卤代 烷 发 生 Ⅳ 烷 基 化 反 化 － 应 得 到化 合 物 ４； 后 ， 吩 环 ５位 上 的 磺 胺 化 反 此 噻
应 采 用 正丁基 锂 法 得 到化 合 物 ５ 。从 化 合 物 ５
（ ）布 林 佐 胺 的 合 成 及 Ｈ Ｌ Ｓ一 Ｐ Ｃ分 析
张 明道 贾工 学 院 ， 苏 １ 江 南京 ２０ ９ ； １０４
２ ．大赛璐药物手性技术有 限公 司， 上海 ２ ０３ ） ０ １１
关 键词 ： 布林佐胺 ；． ｘ－ － ｊ 映异构 体 ； 高效 液相 色谱 ； 手性分析
Ａ ｓｒｃ： ｈｓｐｐ ｒｂｉｚｌｍｄ Ｓ 一ｏ ｒ ａ ｙｔｅｉ ｄ ｆ ｍ ３ （ －ｒｍ ａｅ １ －一ｈｏｏ２ｔｉ ｈｎ ｓｌ ｎｍ ｄ ｖｒ ｂｔａ ｔＩ ｔｉ ａ ｅ， ｒ ｏ ｉｅ（ ）ｉ ｍｅ ｗ ｓｓｎｈｓ ｅ ｒ － ２ｂｏ ｏｅｔ ）５ｅ ｌ 一一 ｏ ｅｅｕｆ ａ ｉｅｏｅ ｎ ｎ ａ ｓ ｚ ｏ ｙ ｒ ｈｐ ｏ
ｍ ｄ ｌ ｉ ． ｈ ． ． ａ ｅｏ ｎ ｈ ｓ ｅ ｒ ｚ ｌ ｉｅ（ ） ｉ ｍ ｒｗ ｓ ６ ９ ｏ ｕａ ｏ Ｔ ｅ ｅ ｅ ｖ ｌ ｆ ｙ ｔｅ ｉ ｄ ｂｉ ｏ ｍ ｄ Ｓ － ｏ ｅ ａ ． ％． ｔｎ ｕ ｓ ｚ ｎ ａ ｓ ９
Ｋｅ ｒ ｓ： ｒｎ ｏａ ｄ ｅ ａ ｔ ｍｅ ； Ｌ ｃ ｉａ ｎ ｌｓｓ ｙ ｗｏ ｄ ｂ ｉ ｚ ｌｍｉｅ； ｎ ｎ ｉ ｏ ｒ ＨＰ Ｃ； ｈ ｒ ｌａ ａｙ ｉ
ｉ —ｔ ｐ ｒ ａ ｔ ｓ ｏ ｅ ｕ ｔ ｙ ｌ ｔ ， ａ ｋ ｌｔ ｆ ｅ ｓｅ ｅ ｃｉ ｎ ｆｒ ｄ ｃｉ ｎ ｅ ｃ ｉａｉ ｎ Ｎ－ ｌ ｙａ ｉｎ， ｕ ｆ ｍａ ｉｎ， ｍｉ ｏ ｐ ｏｅ ｔ ｇ ａ ｄ ａ ｎ ｔ ｎ ｆ ｔ ，ｎ ｔｔ ｌｙｅ ｄ ｏ ３ ｖ ｏ ｏ ｚ ｏ ｏ ｓｌ ａ ｔ ｏ ａ ｎ ｒ ｔｃ ｉ ｎ ｍｉ ａｉ ｒ ｌ ｉ ｏａ ｉｌ ｆ ％ ｎ ｏ ｉ ｓ ｙ ２