印度克唑替尼中文说明书
赛可瑞克唑替尼胶囊服用方法和饮食禁忌
辉瑞赛可瑞克唑替尼（Xalkori）服用方法和饮食禁忌本文由印康源海外医疗整理提供，辉瑞研发的赛可瑞克唑替尼胶囊是Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
辉瑞面向印度市场，开发了品牌名称为Crizalk的印度版克唑替尼，另外还有印度本地品牌的克唑替尼（微信：yinkangyuan88）。
不论是哪个版本的克唑替尼，在开始治疗之前和服用过程中都有一些注意事项。
在开始治疗之前，医生可能会进行测试，以确保克唑替尼是您的肺癌类型的最佳治疗。
服用方法剂量和时间需医生处方。
不要加大或者减少药量或超过推荐的时间。
克唑替尼的推荐剂量为250mg，每天服用两次可以带食物或者不带食物服用不要粉碎，咀嚼，溶解或打开克唑替尼胶囊，整个吞下为了确保这种药物对病情有帮助，而且不会造成有害影响，血细胞和肝功能可能需要经常检测。
心脏功能可能需要使用心电图（ECG或EKG）进行测试。
根据这些测试的结果，癌症治疗可能会延迟未经医生允许，不要停止服用药物在室温下储存，远离湿气和热量，不用时请将瓶子盖紧。
如果忘记服用克唑替尼，如果记起，尽快服用，但是如果距离下次用药已经不足6小时，那么忽略掉这一次用药，按照正常药量和用药时间服药。
尽量避免在治疗期间进食葡萄柚和西柚汁。
有些药物可能会与克唑替尼产生相互作用。
华法林（Coumadin，Jantoven）等血液稀释剂环孢素（Gengraf，Neoral，Sandimmune），西罗莫司（Rapamune）或他克莫司（Prograf）地塞米松（Cortastat，Dexasone，Solurex，DexPak）地高辛（洋地黄，Lanoxin，Lanoxicaps）异烟肼（用于治疗结核病）尼卡地平（Cardene）匹莫齐特（Orap）圣约翰草茶碱（Elixophyllin，Theo-24，Theochron，Uniphyl）红霉素（E.E.S.，EryPed，Ery-Tab，Erythrocin，Pediazole），利福布丁（Mycobutin），利福平（Rifadin，Rifater，Rifamate），利福喷汀（Priftin）或泰利霉素（Ketek）去甲丙咪嗪（Norpramin），多塞平（Sinequan，Silenor），艾司西酞普兰（Lexapro），米氮平（Remeron），奈法唑酮，舍曲林（Zoloft），曲唑酮（Desyrel，Oleptro），三甲吡啶（Surmontil）或文拉法辛（Effexor）如伊曲康唑（Sporanox），酮康唑（Nizoral），咪康唑（Oravig）或伏立康唑（Vfend）等抗真菌药物司可巴比妥（Seconal），戊巴比妥（Nembutal）或苯巴比妥（Solfoton）等巴比妥类麦角胺（Ergomar，Cafergot）或二氢麦角胺（D.H.E.45，Migranal鼻喷雾剂）普鲁卡因胺（Procan，Pronestyl）或奎尼丁（Quin-G）等心脏节律药物阿扎那韦（Reyataz），地拉呋啶（Delavirdine），依非韦伦（Efavirenz），依地韦林（Etivirenz），依地韦林（Etravirine），茚地那韦（Crixivan），奈非那韦（Viracept），奈韦拉平（Viramune），利托那韦（Norvir，Kaletra）或沙奎那韦（Invirase）非氨酯（Felbatol），奥卡西平（Trileptal），苯妥英（Dilantin），扑米酮（Mysoline）或丙戊酸（Depakene，Stavzor）以上未列出所有可能与克唑替尼产生相互作用的药物，还有许多其他药物可以与克唑替尼相互作用。
癌症简介
若患者是ALK突变
第一代ALK抑制剂为辉瑞的克唑替尼 （Crizotinib），2011年在美国上市，2013年在 中国上市。
克唑替尼耐药后，后续还有二代，三代的ALK 抑制剂，最近的发现三代ALK抑制剂劳拉替尼 （3922）耐药后，患者如果是存在L1198F导致 的耐药，可以可以重新用回克唑替尼。
恶性肿瘤是由于细胞分裂时的基因突变，导致细 胞可以无限快速分裂，从而破环正常的组织和器 官。癌细胞能加长端粒，从而导致永生。
人体两万多个基因中，目前已知和癌症直接相关 的有一百多个。
一个癌细胞仅1ng（十亿分之一），癌症早期1g （第30代左右），癌症晚期1kg（第40代左右）
P=a*b*c*d P（癌症发生概率） a（细胞分裂次数），年龄正比 b（每次分裂产生突变基因的数目），家族遗传 c（突变基因是致癌基因的概率），大家一样 d（免疫系统清除癌细胞失败概率），体质年龄
化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分 器官和组织。因此，对一些有全身播撒倾向的肿 瘤及已经转移的中晚期肿瘤，化疗都是主要的治 疗手段。
化疗的一个疗程从几千到小几万不等。
理论上，若是以手术完全移除肿瘤细胞，癌症是 可以被治愈的。
对早期或较早期实体肿瘤来说，手术切除仍然是 首选的治疗方法。
CAR-T，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，基本原理是利 用患者自身免疫细胞清除癌细胞。分五个步骤：
1，从癌症患者自身分离免疫T细胞 2，利用基因工程给T细胞加入能识别肿瘤并激活T细胞杀死
肿瘤的嵌合抗体，即变成CAR-T 3，体外培养大量CAR-T 4，将扩增好的CAR-T输回体内 5，严密控制前几天的剧烈反应（细胞因子风暴），避免超
遴选药物 印度知名药企及产品
印度知名药企及产品：印度TOP 10 药厂：Cipla（西普拉）Reddy's Laboratories（瑞迪博士实验室）Lupin（鲁宾）Mylan（迈兰）Sun Pharma（太阳制药）Aurobindo Pharma（阿拉宾度）Cadila Healthcare（卡地亚健康）Torrent Pharma（托伦特）Glenmark Pharmaceutic（格兰马克制药公司）Abbott（雅培印度）诺华旗下山德士：瑞舒伐他汀片：国内首个被批准通过一致性评价的进口仿制药。
整个过程长达十年。
降血脂的药物，主要适用于经饮食控制和其他非药物治疗以后仍然不能控制的血脂异常的原发性高胆固醇血症的患者，和混合性的血脂异常的患者，也可以用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者。
阿拉宾度：与罗欣药业达成合作，共同在中国设立合资公司，联合投资研发和生产体系以引进呼吸领域产品；龙象药业泰州有限公司于2019年10月在中国医药城注册成立，由印度阿拉宾度制药有限公司投资，是其在中国投资的第二个项目；阿拉宾度制药是全球前五大仿制药制药公司，1992 年在印度上市，并在2018 年收购了仿制药巨头山德士在美国的业务；。
截至目前，该公司共有500多个美国ANDA（仿制药）获批，这一数量超过中国所有制药企业在美国获批的总和，2018年全球制剂销售总额26亿美元，IMS医药排名全球62名，原料药销售全球排名第一；瑞迪博士：早在2000年就进入中国，和加拿大龙灯集团合资建立了昆山龙灯瑞迪制药有限公司(KRRP)，坐落于昆山经济技术开发区。
瑞迪博士还完成了在华的生产，在无锡成立了瑞迪博士（无锡）制药有限公司；奥氮平片：申请了仿制药一致性评价，目前正在评审中；（再普乐）治疗精神分裂症；10mg报价为6.19元/片中标，也首次杀入重围；硫酸氢氯吡格雷片：于2019年2月，在国内申请了生物等效性试验，为进入中国市场做准备；预防动脉粥样硬化血栓形成的药物；地拉罗司分散片：治疗罕见贫血症；醋酸阿比特龙片：治疗难治性前列腺癌；氟维司群注射液：治疗乳腺癌；利伐沙班片：抗凝药；碳酸司维拉姆片：治疗慢性肾病高磷血症；西普拉：西普拉欧洲分公司宣布与江苏创诺制药有限公司共同投资3000万美元成立合资公司，建设吸入剂产品生产基地。
芦可替尼中文说明书
芦可替尼中文说明书【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。
（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。
【剂量和药物管理】（1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整剂量。
B. 对血小板计数小于50 × 109/L中断治疗。
血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。
表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用最大允许剂量。
C．根据反应调整使用剂量：在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应＞2周/次。
如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。
D．出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。
如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。
如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。
（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。
A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。
在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。
并根据血小板计数来调整使用剂量。
B．与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制剂同时给药时，调整剂量(例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑)，与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应≤200mg。
克唑替尼中文说明书
克唑替尼说明书(中文)【药物名】Xalkori 【商品名】Crizotinib (克唑替尼) 【美国上市时间】o ROS-1阳性非小细胞肺癌；o FDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶( ALK)阳性的局部晚期患者；上市时间：2011 年【类别】酪氨酸酶抑制剂【靶点】ALK【分子结构】分子式：C21H22C l2 FN5O化学名：(R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-amine 结构式为：分子量为：450.34 KDa【生产公司】Pfizer 辉瑞公司【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，剂量为250mg和200mg。
250mg胶囊：硬明胶胶囊，大小0，粉色不透明帽和体，在帽上有“ Pfizer ”和体上“ CRZ 250” ，60胶囊瓶：NDC 0069-8140-20。
200mg胶囊：硬明胶胶囊，大小1，白色不透明体和粉色不透明帽，帽上有“ Pfizer 和体上“ CRZ 200”，60胶囊瓶：NDC 0069-8141-20。
【本质】克唑替尼胶囊硬壳含250 mg 或200 mg 的克唑替尼胶体二氧化硅，微晶纤维素，无水磷酸氢钙，羟基乙酸淀粉钠，硬脂酸镁和硬胶囊胶囊壳为无活性成分。
粉红色不透明胶囊壳组分含明胶，二氧化钛，和氧化铁红。
白色不透明胶囊壳组分含明胶和二氧化钛。
印刷油墨含有虫胶，丙二醇，强氨水溶液，氢氧化钾，和黑色氧化铁。
【作用机理】克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体（HGFR, c-Met），ROS1（c-ros），和酪氨酸激酶（RON）的一种抑制剂。
易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。
ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。
克唑替尼就是通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。
印度药目录表
Sevelam er 碳酸司维 Genzym 800mg* Carbona 拉姆 e 30片/瓶 te Sensipar 西那卡塞 (Cinacal PTH cet) Votrient 、 帕唑帕尼 Pazopan ib JAKAVI 鲁索利替 尼 印度 INTAS 30mg*1 0片/盒 200mg 400mg 诺华 20mg
赫赛汀/ Trastuzu 罗氏 曲妥单抗 / Roche mab 注射液 美罗华/ Rituxim 罗氏 利妥昔单 / Roche ab 抗注射液 VEENAT 格列卫
100mg* NATCO 120粒胶 囊 印度 lucius 20mG*6 0片 50MG*6 0片 70mg*6 0
Sprytax 达沙替尼
印度 Lucius 50mg*2 8片/盒 axitinib 阿西替尼 辉瑞 /Pfizer 5mg*28 片/盒
Lapatini 葛兰素史 250mg* 拉帕替尼 b 克/GSK 42片/盒 vemura 罗氏 240mg* 威罗非尼 genib /Roche 56片/盒 德 40mg*2 国,Germ 8粒 an Afatinib 阿法替尼 印度 lucius 40mg*3 0片
葛兰素
培美曲塞 PEMNA PEMNA T力比泰 NATCO T （注射 液） BD abirater one/Zyti 阿比特龙 ga CIPLA
500mg
250mg* 120粒 250mg* 120粒
GLENM 250mg* ARK 120粒 20mg*1 5胶囊
Temozol 替莫唑胺 omide
AZD929 1 奥西替尼 Osimerti nib
40mg*3 孟加拉碧 0片/盒 康 80mg*3 /Beacon 0片/盒 印度 lucius 印度 KASO 80mg*3 0片/盒 80mg*3 0片/盒
印度格列卫
【印度格列卫】对血小板源性生长因子（PDGF）受体蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。
格列卫是所有抗肿瘤药中效果最好的一种。
格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）治疗的有效率超过94%，并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解。
【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)的包装为每瓶120片，每片含有119.45 mg甲磺酸伊马替尼，相当于100mg的伊马替尼游离碱。
药品用白色聚乙烯瓶装。
三期临床试验的结果表明格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）治疗的有效率超过94%，并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解，对加速期和急变期的有效率也分别达到了71%和31%。
格列卫对胃肠道间质肿瘤的有效率也高达67%。
适应症：【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)用于治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）的处于慢性期的成人慢性粒细胞性白血病。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)用于治疗费城染色体阳性的处于急变期和加速期的慢性粒细胞性白血病，甲磺酸伊马替尼也用于治疗已经用干扰素治疗过的处于慢性期的慢性粒细胞性白血病。
【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)也用于治疗骨髓抑制后复发或者用干扰素治疗无效的小儿慢性粒细胞性白血病。
胃肠道间质瘤（GIST）【印度格列卫】(甲磺酸伊马替尼)用于治疗KIT(CD117)阳性的不能手术或转移性的恶性胃肠道间质瘤！主要毒副作用最常见的毒副作用包括：浅表性水肿、恶性和呕吐、肌肉酸痛、肌肉痉挛、皮疹和腹泻。
血液毒性，包括中心粒细胞减少和血小板减少是格列卫(伊马替尼)治疗的常见毒副作用，但是它们在新诊断的慢粒病人中发生较低。
2性状编辑【印度格列卫】甲磺酸伊马替尼的化学名称为4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐，分子式为C29H31N7O·CH4SO3，分子量为589.7。
本品胶囊内容物为白色至类白色粉末。
伊马替尼是一种小分子激酶抑制剂。
印度特罗凯中文说明书
印度特罗凯中文说明书【药品名称】商品名：特罗凯[1]通用名：盐酸厄洛替尼片英文商品名：Tavceva英文通用名：Erlotinib HCL Tablets份子结构名：盐酸厄洛替尼片化学名称：N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐化学结构式：分子式：C22H23N3O4·HCl分子量：429.90【成份】每片内含150mg厄洛替尼（以盐酸厄洛替尼形式存在）【性状】圆形、双凸、白色包衣片。
【作用机制】Tarceva的抗肿瘤作用机制主要为抑制表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶胞内磷酸化。
【药代动力学】Tarceva口服后60%吸收，半衰期约36小时，主要由CYP3A4代谢清除。
口服Tarceva150mg的生物利用度约60%，4小时后达血浆峰浓度。
对591例接受单药Tarceva治疗的药代动力学分析显示，达到稳定血药浓度需7-8 天，患者的年龄、体重、性别与药物的清除速率无显著关系，吸烟可使药物清除率增加24%。
【适应症】Tarceva用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
【禁忌症】对本品及成份过敏者禁用。
【不良反应】最常见的不良反应是皮疹和腹泻，3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%，皮疹的中位出现时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。
发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎、腹痛。
肺毒性：有较少的报道提示在接受Tarceva治疗的NSCLC患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间质性肺病（ILD），甚至导致死亡。
在随机对照研究中，ILD的发生率是0.8%，并且这一发生率在Tarceva治疗组和安慰剂组是相同的。
报道的ILD包括：肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸应激综合征和肺渗出。
症状发生于治疗后5天~超过9个月，中位发生时间为47天。
肺癌常用靶向药物名称及靶点
用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的 局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
FDA已批准肺癌适应症
非肺癌适应症
联合多西他赛用于含铂化疗期间或之后出现疾病 进展的转移性NSCLC；携带EGFR/ALK基因突变的 患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的 NSCLC
既往接受过至少一个化疗方案失败后的局晚或转移性NSCLC，既往治疗主 要指铂类为基础的联合化疗 1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细 胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；2、含铂 化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细 胞肺癌(NSCLC)。
Cabozantinib
Cabometyx
Larotrectinib
Vitrakvi
Vemurafenib
Zelboraf
Dabrafenib
Tafinlar
Trametinib
Mekinist
靶向RET 靶向MET
卡博替尼 克唑替尼
Cabozantinib
Cabometyx
Crizotinib
赛可瑞/Xalkori
FDA：治疗无已知耐药突变，广泛转移或局部手术 肿瘤效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代 治疗方案的具有NTRK基因融合突变的局部晚期或 转移性实体瘤的成人/儿童患者
吉泰瑞/Giotrif
Dacomitinib
Vizimpro
三代EGFR-TKI 奥希替尼
Osimertinib
多泽润 (达可替尼片)
多泽润(达可替尼片)药品名称：【通用名称】达可替尼片【商品名称】多泽润 VIZIMPRO【英文名称】Dacomitinib Tablets【汉语拼音】Da Ke Ti Ni Pian成份：本品活性成份为达可替尼其化学名称为：(2E)-N-{4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}-4-(哌啶-1-基)丁-2-一水烯胺化学结构式：分子式：C24H25ClFN5O2· H2O分子量：487.95所属类别：化药及生物制品>> 治疗非小细胞肺癌的靶向药物性状：本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
作用类别：第二代 EGFR 基因突变肺癌靶向药物。
适应症：单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失突变或21 号外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
规格：(1) 15 mg; (2) 45 mg用法用量：患者选择本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。
必须基于肿瘤样本经充分验证的检测方法证实为EGFR 19 号外显子缺失突变或21 号外显子L858R 置换突变阳性的患者方可使用。
推荐剂量本品的推荐剂量为每日一次口服45 mg，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
本品可与食物同服，也可不与食物同服（见【药代动力学】）。
每天在大致相同的时间服用本品。
如果患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量或补充服用漏服剂量，而应在下一次的服药时间服用规定剂量。
针对不良反应的剂量调整如果出现不良反应，按照表1 中所述降低本品的剂量。
表2 提供了针对特定不良反应的剂量调整。
表1. 针对不良反应的本品推荐剂量降低方案表2. 针对不良反应的本品剂量调整针对使用降酸剂的剂量调整服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。
可使用局部作用的抗酸剂或组胺2（H2）受体拮抗剂代替PPI；在服用H2 受体拮抗剂至少6 小时前或至少10 小时后给予本品（见【药物相互作用】和【药代动力学】）。
ALK详解——精选推荐
ALK详解写在前⾯的话：本⼈私下是⼀枚⼩⼩技术员，闲来⽆事开了这样⼀个公众号，刚开始写⼀些简单易懂的东西，很感谢我的朋友和同事的⿎励与⽀持，这是我坚持下去的动⼒。
ALK基因ALK最早是在间变性⼤细胞淋巴瘤(ALCL)的⼀个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase，ALK)。
它是继EGFR之后肺癌中⼜⼀很重要的驱动基因。
ALK 可与多种基因发⽣融合，融合的发⽣激活了与细胞存活和增殖相关的信号转导通路，进⽽引起肿瘤的发⽣。
EML4-ALK 融合基因阳性的NSCLC患者已经被定义为 NSCLC的⼀种特殊亚型，主要出现在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者。
ALK 也与其他基因融合⽽实现活化，如与 PTPN3、TFG、KIF5B、KLC1、STRN、TPR 及 HIP1 基因等。
与EGFR突变⼈群相⽐，ALK融合⼈群年龄更轻，如下图。
也就是说，ALK这类疾病与EGFR这类疾病⽆论是从驱动基因、病因还是从临床病理特征和预后来说都是不⼀样的，这也从另外⼀个⾓度说明对于患者光检测EGFR是远远不够的，ALK也是⾼频⽽且特异的分⼦亚型。
西⽅ NSCLC 患者 ALK 融合基因阳性率约为 3-7%，中国NSCLC 患者阳性率约为 3-11%，⽽在EGFR、KRAS、⼈表⽪⽣长因⼦受体2 或 TP53 等基因⽆突变的 NSCLC 患者中，ALK融合基因阳性率达25%；我国 EGFR 和 KRAS均为野⽣型的腺癌患者，ALK 融合基因的阳性率⾼达30-42% 。
ALK基因抑制剂⽬前，在ALK突变阳性的⾮⼩细胞肺癌（ALK+NSCLC）领域已经有4个同类型药物被FDA批准上市。
克唑替尼（Crizotinib）是⼀种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作⽤靶点的⼝服⼩分⼦抑制剂，由美国辉瑞公司研发，2011年8⽉26⽇获FDA批准上市，2016年3⽉10⽇获CFDA批准上市，商品名为赛可瑞（Xalkori）。
药物Crizotinib(克唑替尼)合成检索总结报告
药物Crizotinib（克唑替尼）合成检索总结报告
一、Crizotinib（克唑替尼）简介
Crizotinib（克唑替尼）是ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。
Crizotinib（克唑替尼）分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效，适用于间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期等。
Crizotinib（克唑替尼）分子结构式如下:
英文名称：Crizotinib
中文名称：克唑替尼
本文主要对Crizotinib（克唑替尼）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、Crizotinib（克唑替尼）合成路线
Crizotinib（克唑替尼）19合成路线一：
Crizotinib（克唑替尼）19合成路线二：
三、Crizotinib（克唑替尼）合成检索总结报告(一) Crizotinib（克唑替尼）中间体3的合成方法一
(二) Crizotinib （克唑替尼）中间体3的合成方法二
(三) Crizotinib （克唑替尼）中间体5的合成
(四) Crizotinib（克唑替尼）中间体6的合成方法一。
印度靶向药名称和医治领域及不良反响常识
印度靶向药名称和医治领域及不良反响常识肿瘤靶向药物是运用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的区别（包含基因、酶、信号转导等不一样特性），按捺肿瘤细胞的成长增殖，最终使其逝世。
以下为多见肿瘤的靶向抗体药和注意事项：非小细胞肺癌靶向药1. 吉非替尼（gefitinib tablet）国内已上市靶点：EGFR医治：EGFR 骤变阳性或既往化疗的 NSCLC•不良反响：结膜炎、间质性肺病2. 厄洛替尼（Erlotinib）国内已上市靶点：EGFR、PDGFR、c-Kit医治：既往化疗失利的非小细胞肺癌、晚期胰腺癌（我国未获批）不良反响：间质性肺病、转氨酶增加、睫毛成长反常3. 埃克替尼（凯美纳 Icotinib ）国内已上市靶点：EGFR医治：化疗失利的非小细胞肺癌不良反响：较轻4. 克唑替尼（塞克瑞 Crizotinib）国内已上市靶点：ALK、cMET、RON医治：ALK 阳性非小细胞肺癌•不良反响：视觉反常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT 间期延伸5. AZD9291通用名即是叫Tagrisso 国内未上市靶点：T790M基因骤变医治：AZD9291首要用于医治晚期非小细胞肺癌，是对于T790M基因骤变的TKI类靶向药物。
不良反响：AZD9291 的副效果较细微，首要是肌肤红疹、指甲变色及拉肚子等。
6. 雷莫芦单抗（Ramucirumab）国内未上市靶点：VEGFR-2•医治：IV期非小细胞肺癌铂类化疗后的二线医治，晚期胃癌注意事项：中性粒细胞缺少性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻，创伤不愈合。
7.PD-1按捺剂（靶点PD-1）：包含施贵宝的Opdivo(nivolumab)，默沙东的Keytruda，百济神州PD-1按捺剂单克隆抗体BGB-A317。
对非小细胞肺癌病人均有极好的效果。
据调查，国内运用PD-1最多的是肺癌；其次是肝癌，以后是黑色素瘤，肾癌，肠癌。
（国内未上市）FDA已同意Cyramza联合多西他赛，用于既往经含铂化疗医治后病情恶化的搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）病人的医治，临床效果较好。
曲美替尼片说明书
d 包括腹痛、下腹痛、上腹痛和腹部压痛。
e 包括淋巴水肿、水肿和外周水肿。
f 包括鼻衄、牙龈出血、便血、直肠出血、黑便、阴道出血、痔出血、血尿和结膜出血。
应用本品治疗患者（N=329）中≤ 10%患者观察到的其他临床重要不良反应为：
心脏：心动过缓
胃肠道：口干
感染：毛囊炎、脓疱疹、蜂窝织炎
肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解
暂停本品 3 周。 如有改善，则恢复至较低剂量水平。 如果未改善，则永久停药。
暂停本品。 如果改善至 0-1 级，则恢复至较低剂量水平。 如果未改善，则永久停药。 暂停本品，直至不良反应改善到 0-1 级。然后，
恢复至较低剂量水平。 或 永久停用。 永久停用本品。
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a 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.0 版。 b 有关推荐的曲美替尼剂量减少方法，参见表 1。
剂量调整 可能需要减少剂量、中断治疗或停止治疗以管控不良反应（参见表 1 和表 2）。 对于皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新的原发性黑色素瘤的不良反应，不建议进行剂量调整。 在给予甲磺酸达拉非尼联合应用本品治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同
时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与甲磺酸达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮 肤恶性肿瘤），以及主要与曲美替尼相关的不良反应（视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素 上皮脱离（RPED）、间质性肺病（ILD）/肺炎和单纯性静脉血栓栓塞），仅需对其中一种治 疗进行剂量调整。
暂停本品 4 周。 如果改善至正常 LVEF 值，则恢复至较低剂量
水平。 如果未改善至正常的 LVEF 值，则永久停药。 永久停用本品。
暂停本品 3 周。 如有改善，则以相同或更低的剂量水平恢复本
克唑替尼胶囊质量标准
克唑替尼胶囊质量标准克唑替尼胶囊是一种抗癌药物，被广泛应用于治疗某些类型的癌症，如非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤等。
为了确保克唑替尼胶囊的质量和安全性，制定了一系列的质量标准。
克唑替尼胶囊的质量标准主要包括以下几个方面：1. 外观特征：克唑替尼胶囊应呈现出均匀的颜色、光滑的表面和一致的形状。
胶囊的尺寸应符合规定的要求，并且不得有明显的破损、变形或异物。
2. 标识和包装：每个克唑替尼胶囊应有清晰可辨的标识，包括药品名称、规格、批号、生产日期、有效期等信息。
药品的包装应符合相关法规要求，保证产品在运输和储存过程中不受损。
3. 质量控制：克唑替尼胶囊的含量应符合规定的要求。
药品中克唑替尼的含量应在一定范围内，确保药效的稳定性和一致性。
同时，还需要对药品进行微生物限度和重金属含量等方面的检测，确保产品符合卫生安全标准。
4. 纯度和杂质：克唑替尼胶囊中不得含有任何有害物质或杂质。
对于可能存在的杂质，如有机溶剂残留、重金属、微生物等，需要进行严格的检测和控制，确保药品的纯度和安全性。
5. 药效和安全性：克唑替尼胶囊在临床应用中应具有明确的药效，并且不会引起严重的不良反应。
药品的药效和安全性需要通过临床试验和监测来验证，并符合相关法规和标准。
6. 贮存和运输条件：克唑替尼胶囊在贮存和运输过程中需要符合一定的条件，如温度、湿度等。
药品在贮存和运输过程中需要避免受到阳光直射、高温、潮湿等不利因素的影响，以确保产品质量不受损。
以上是克唑替尼胶囊的质量标准要求，制定这些标准是为了保证药品的质量和安全性。
只有在严格按照这些标准进行生产和监控，才能确保患者获得高质量、有效和安全的治疗药物。
同时，监管部门也会对克唑替尼胶囊进行抽检和监督，以确保市场上销售的产品符合质量标准。
患者在使用克唑替尼胶囊时，也要按照医生的建议进行正确使用，以获得最佳的治疗效果。
Enhertu 曲妥珠单抗-德鲁替康中文说明书(翻译)
Enhertu 曲妥珠单抗-德鲁替康中文说明书（翻译）【生产企业】：阿斯利康和第一三共株式会社（DaiichiSankyo）【规格】：100mg/瓶【商标】：ENHERTU【英文名称】：fam-trastuzumabderuxtecan-nxki【性状】：静脉注射用白色至黄白色的冻干粉末【贮藏】：2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。
不要冻结或震荡。
【注射用ENHERTU适应症和用途】ENHERTU是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。
【注射用ENHERTU剂量和给药方法】■不要用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物替代ENHERTU。
■ENHERTU的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周一次（21天周期）静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
■第一次输液●输液时间在90分钟以上。
■后续输液●如果先前的输注耐受性良好，则输液时间在30分钟以上。
●如果患者出现与输注相关的症状，请减慢或中断输注速度。
●如果发生严重的输注反应，请永久停用ENHERTU■如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药；不要等到下一个计划的周期。
调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。
以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。
【注射用ENHERTU给药准备管理】■为了防止用药错误，请检查药瓶标签，以确保准备和使用的药物是ENHERTU，而不是曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物。
■静脉滴注前重新配制并进一步稀释ENHERTU。
■使用适当的无菌技术。
■ENHERTU是一种细胞毒性药物。
遵循适用的特殊处理和处置程序。
使用：■重配1.稀释前立即复溶。
2.全剂量可能需要一个以上的小瓶。
计算所需剂量（mg），重配的ENHERTU溶液的总体积以及所需的ENHERTU的小瓶数量3.用无菌注射器将5ml注射用的无菌水缓慢注入每100mg小瓶，使最终浓度为20mg/mL。
完整的印度特罗凯中文说明书
完整的印度特罗凯中文说明书功能主治特罗凯可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
本适应症是基于前述国外一项III期临床研究结果得出。
对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床研究证实。
两个多中心安慰剂对照随机的Ⅲ期试验中一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者，结果显示在铂类为基础的化疗(卡铂+紫杉醇);或者吉西他滨+顺铂)同时服用厄洛替尼无临床受益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。
您认为此药的治疗效果如何?主要成分特罗凯主要成份为盐酸厄洛替尼。
包装规格PVC泡罩包装，25毫克，7片/盒。
用法用量特罗凯必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用，并仅在国家临床试验药理基地或三级甲等医院使用，特罗凯(厄洛替尼)单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。
持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。
剂量调整。
患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停特罗凯(厄洛替尼)治疗进行诊断评估。
如果确诊是ILD(间质性肺病)，则应停用特罗凯(厄洛替尼)，并给予适当的治疗(参见【注意事项】警告-肺脏毒性)。
腹泻通常可用洛哌丁胺控制。
严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。
严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。
如果必须减量，特罗凯(厄洛替尼)应该每次减少50mg。
同时使用CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)和伏立康唑等药物时应考虑剂量减量，否则可出现严重的不良事件。
治疗前使用CYP3A4诱导剂利福平可减少特罗凯(厄洛替尼) AUC的2/3。
应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其他可替代治疗。
如果没有可替代的治疗，应考虑高于150mg的特罗凯(厄洛替尼)的剂量。
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药品成分
Crizotinib（克唑替尼）
原始研发厂家
Pfizer Pharmaceuticals Ltd（美国辉瑞制药有限公司）
辉瑞美国版品牌名称
Xalkori（7-10W）
辉瑞印度版品牌名称
Crizalk（1.5W）
辉瑞中国版品牌名称
赛可瑞（5.3W）
美国FDA批准时间
如果没有医生的准许，不要私自改变用药剂量或者停止用药
如果错过一次用药，在记起时尽快服用，但是如果太接近下一次用药时间（6小时内），需要直接跳过已经错过的剂量，直接服用下一次药
如果用药过量，请立即联系医护人员
克唑替尼推荐用量：每日两次，每次两粒，增加剂量不会产生更好效果，并可能引起毒性增加，需要医生确定患者用药剂量
克唑替尼适用于：
ALK（间变型淋巴瘤激酶）基因检测阳性转移非小细胞肺癌（NSCLC）
ROS-1基因检测阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
【克唑替尼的作用机理】
克唑替尼是一种蛋白激酶抑制剂药物，激酶是促进细胞生长的酶，激酶有着许多不同的类型，这些不同的激酶控制着细胞生长的不同阶段。通过阻止特定的酶作用，就可以减缓癌细胞的生长。
本文由印康源海外医疗整理Hale Waihona Puke 供恶心腹泻呕吐
不太常见的副作用（发生在约10-29％）：
水肿（肿胀）
便秘
疲劳
食欲降低
头晕
肝酶增加
肢体麻痹或刺痛
口味变化
胃灼热感
皮疹
克唑替尼的严重但非常罕见的副作用是肺炎（肺部肿胀）。当发生这种副作用时，经常伴有咳嗽，呼吸困难或需要住院治疗的低烧症状。症状可能与肺癌的症状相似。如果有任何新的或恶化的症状，请马上联系医生。
克唑替尼通过对准并阻断癌症细胞上间变性淋巴瘤激酶（ALK）作用。这种激酶在某些类型的肺癌细胞中表现为过度活跃，并且会刺激癌细胞的生长和扩散。通过抑制ALK，克唑替尼可以减缓或停止癌细胞的细胞生长，也可能使肿瘤缩小。
【克唑替尼服用方法】
口服，可以与食物或者不与食物同时服用
需要严格按照医师指导用量服用
整颗吞服，避免把药片弄碎，溶解或者打开胶囊
克唑替尼的另一个严重但非常罕见的副作用是EKG变化。
如果出现以下任何症状，请立即联系医护人员：
发烧（38°或更高，发冷）
急性呼吸急促，伴有咳嗽和/或发烧
以下症状需要医疗护理，但不是紧急情况。如果注意到以下任何一种情况，请在24小时内联系医护人员：
腹泻（24小时内4-6次）
恶心（影响吃饭）
呕吐（24小时内呕吐超过4-5次）
2011.8.26首次获批用于ALK检测阳性肺癌患者，2016.3.11再次获批用于ROS1检测阳性肺癌患者
规格
250mg*60片装
靶点
ALK、Met、ROS
分子式
C21H22Cl2FN5O
分子量
450.337g/mol
【克唑替尼适应症和医疗用途】
克唑替尼是美国辉瑞制药公司研发的口服酪氨酸激酶抑制剂，2011年通过美国食品药品监督管理局批准以品牌名称Xalkori上市，2013年辉瑞进入中国市场，以中文品牌赛可瑞为广大患者熟知。辉瑞制药针对印度市场，也开发了品牌名称为Crizalk的克唑替尼，由辉瑞印度药厂生产，不同的是，印度版克唑替尼售价仅为原药的1/5，甚至更低。但是辉瑞印度版克唑替尼需要凭肿瘤医师处方购药，并且只能是印度人才能购得。【微信yinkangyuan88】
服用克唑替尼时，未经医生批准，不得接受任何免疫接种或疫苗接种。
如果怀孕或在开始治疗之前怀孕，请通知医生，因为克唑替尼可能会对胎儿有危害
对于男性和女性患者，在服用克唑替尼期间，要注意避孕
用药时不要哺乳。
在用格列齐霉素治疗期间，不要喝葡萄柚汁或吃葡萄柚。它可能会使你的血液中的克立替尼的量增加到一个有害的水平。
24小时无法吃喝或有脱水迹象：疲倦，口渴，口干，黑暗，尿量减少或眩晕
眼睛刺激
眼睛，皮肤变黄
尿液变黑或棕色（茶色）
食欲降低
胃右侧疼痛
比平常更容易出血或瘀伤
瘙痒
咳嗽有或没有粘液
【克唑替尼注意事项】
在开始克立替尼治疗之前，请确保告诉医生当前正在服用的其他药物（包括处方，非处方药，维生素，草药等）。不要服用阿司匹林或含有阿司匹林的产品，除非医生明确允许。
【有用小贴士】
注意补充水分
如果感到恶心，可以服用医生开的抗恶心药物，然后少食多餐。吮吸糖锭和口香糖也可能有所帮助
避免阳光直接照射，使用SPF 15（或更高）防晒霜和防护服。
一般来说，应该尽量或者完全避免饮用酒精饮料
保证充足的休息。
保持良好的营养。
克唑替尼可引起视觉变化，眩晕和疲劳，如果您有任何这些症状，避免驾驶汽车，操作机械等
【克唑替尼副作用】
注意事项：
大多数人不会遇到以下列出的所有副作用
副作用通常出现在用药起始期，并且持续时间是可预测的
副作用大多是可逆的，治疗完成后会消失
有很多方法可以帮助减轻或预防副作用
副作用的存在或严重程度与药物的有效性之间没有关系
对于服用克唑替尼的患者，以下副作用是常见的（大于30％）：
视力问题（视力模糊，双重视觉或增加对光线的敏感度）