替加环素病例分享与基础知识介绍
合集下载
替加环素 PPT
方法与肉汤稀释法一致性较低。 • MTS法 用于需氧菌和厌氧菌 ，文献报道该方法与肉汤稀释法有很好的一致性。
不同方法与肉汤稀释法比较误差发生情况
MIC Test strip 操作方法
• 将试剂条从冰箱中取出，平衡温度1h； • 取4－5个形态相同的菌落，配成0.5麦氏浓度的菌悬液； • 用无菌拭子将菌液在MH琼脂上涂抹均匀； • 将测试条标有字和刻度的一面向上，贴于涂有菌液的琼脂上； • 一旦贴好测试条后，不要移动
存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大
• 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失活 • 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低
替加环素不同药敏方法的优缺点
• 肉汤稀释法 CLSI推荐的金标准，适合普通需养菌和兼性厌氧菌， 不适用于 厌氧菌体外药敏检测。
同检测方法的局限性，
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和推荐对策
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和ห้องสมุดไป่ตู้荐对策
（三）西京医院替加环素药敏结果数据
材料和方法
（1）菌株来源 收集2013.8-2014.5月院内感染非重复病原菌。 包括：aba 72 株，CRE 9株，MRSA 11株。
（2） 标准菌株 ATCC25922大肠埃希菌用于E-test条、MTS条、 VITEK2 AST-GN16 常规质控。
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
泰阁®药代动力学特性—分布
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
不同方法与肉汤稀释法比较误差发生情况
MIC Test strip 操作方法
• 将试剂条从冰箱中取出，平衡温度1h； • 取4－5个形态相同的菌落，配成0.5麦氏浓度的菌悬液； • 用无菌拭子将菌液在MH琼脂上涂抹均匀； • 将测试条标有字和刻度的一面向上，贴于涂有菌液的琼脂上； • 一旦贴好测试条后，不要移动
存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大
• 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失活 • 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低
替加环素不同药敏方法的优缺点
• 肉汤稀释法 CLSI推荐的金标准，适合普通需养菌和兼性厌氧菌， 不适用于 厌氧菌体外药敏检测。
同检测方法的局限性，
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和推荐对策
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和ห้องสมุดไป่ตู้荐对策
（三）西京医院替加环素药敏结果数据
材料和方法
（1）菌株来源 收集2013.8-2014.5月院内感染非重复病原菌。 包括：aba 72 株，CRE 9株，MRSA 11株。
（2） 标准菌株 ATCC25922大肠埃希菌用于E-test条、MTS条、 VITEK2 AST-GN16 常规质控。
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
泰阁®药代动力学特性—分布
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
替加环素 指南汇总
Johns Hopkins.antibiotic guidelines 2013-1014.
2
指南推荐替加环素临床应用广泛
• 复杂性腹腔感染(cIAI) • 皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)
• 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎 (HAP/VAP)*
• MDR不动杆菌 • MDR肠杆菌(产ESBL肠杆菌、产
5
6.卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.2014
2010年IDSA指南推荐 cIAI —替加环素初始经验性单药治疗成人轻-中度
cIAI
2010年IDSA指南推荐替加环素 ——初始经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 初始经验性治疗
替加环素的 起始使用替加环素100mg，后 给药方案 50mg，q12h治疗
经验性联合治疗
• 对于鲍曼不动杆菌感染，当药敏检测显示无可用抗菌药物时，可采用替加环素 联合其他药物进行抢救治疗
• 已有替加环素与多粘菌素和/或磷霉素和/或利福平等联合使用的报道，但目前 仍缺乏研究证实其疗效
• 替代利奈唑胺治疗肾功能不全患者的MRSA感染
替加环素可用于治疗以下致病菌所致的感染： • 异质性万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌 (h-VISA, MIC ≥2 mg/l), • 万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌(VISA, MIC = 8 mg/l) • 耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA, MIC ≥16 mg/l) • 耐万古霉素肠球菌(VRE )
—替加环素目标性治疗cSSTI
致病菌
推荐药物
备注
MR素，局部可以使用莫 匹罗星软膏、糖肽类、利奈唑胺、替加环素、 达托霉素
病灶引流通畅
肾功能不全或轻中度肝功能不全患者无需调整剂量 不动杆
替加环素最新指南汇总ppt课件
替加环素最新指南汇总
.
1
Johns Hopkins指南—替加环素简介
替加环素属甘氨酰环类抗生素，对大多数葡萄球菌和链球 菌(包括MRSA和VRE)、厌氧菌和大多数G-菌(除变形杆菌属 和铜绿外)具有抗菌活性 临床应用：
• 不能应用β-内酰胺类和喹诺酮类的cSSTI患者 • MDR阴性菌(包括不动菌属和麦芽窄食单胞菌)导致
2011年IDSA指南推荐替加环素 ——目标性单药治疗
致病菌
• 多重耐药菌感染(MRSA、VRE、 产ESBL大肠埃希菌、产ESBL肺 炎克雷伯菌、不动杆菌属、产碳 青霉烯菌种)
治疗时机 目标性治疗
.
10
Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126
2013年43版《热病》推荐 cIAI —替加环素经验性单药治疗cIAI
cSSTI：皮肤及皮肤软组织感染 ；cIAI：复杂性腹腔感染MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE：耐万古霉素肠球菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌科细菌
.
2
Johns Hopkins.antibiotic guidelines 2013-1014.
指南推荐替加环素临床应用广泛
• 复杂性腹腔感染(cIAI) • 皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)
床应用指导原则》6
2. UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010 .
3. Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.
2011年IDSA指南补充意见推荐 cIAI —替加环素初始经验性单药治疗cIAI
.
1
Johns Hopkins指南—替加环素简介
替加环素属甘氨酰环类抗生素，对大多数葡萄球菌和链球 菌(包括MRSA和VRE)、厌氧菌和大多数G-菌(除变形杆菌属 和铜绿外)具有抗菌活性 临床应用：
• 不能应用β-内酰胺类和喹诺酮类的cSSTI患者 • MDR阴性菌(包括不动菌属和麦芽窄食单胞菌)导致
2011年IDSA指南推荐替加环素 ——目标性单药治疗
致病菌
• 多重耐药菌感染(MRSA、VRE、 产ESBL大肠埃希菌、产ESBL肺 炎克雷伯菌、不动杆菌属、产碳 青霉烯菌种)
治疗时机 目标性治疗
.
10
Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126
2013年43版《热病》推荐 cIAI —替加环素经验性单药治疗cIAI
cSSTI：皮肤及皮肤软组织感染 ；cIAI：复杂性腹腔感染MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE：耐万古霉素肠球菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌科细菌
.
2
Johns Hopkins.antibiotic guidelines 2013-1014.
指南推荐替加环素临床应用广泛
• 复杂性腹腔感染(cIAI) • 皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)
床应用指导原则》6
2. UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010 .
3. Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.
2011年IDSA指南补充意见推荐 cIAI —替加环素初始经验性单药治疗cIAI
替加环素
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌 ；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
化学结构式
在9 位上增加甘氨酰 氨基
细菌对不同抗菌药物的耐药机制
抗生素 β-内酰胺类
•产生β内酰胺酶 •通透性改变 •作用靶位改变
•药物渗透减少 •药物外排增多 •酶的修饰钝化作用 •核糖体结合位点的改变
耐药机制
替加环素合理用药指南解读(完整版)
替加环素合理用药指南解读（完整版）替加环素（Tigecycline）作为首个（2005 年6 月）被美国食品和药品管理局（Foodand DrugAdministration，FDA）批准的新一代广谱的甘氨酰四环素类抗菌药物，能克服由细菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性[1]，对常见致病菌或多重耐药菌保持良好的抗菌活性，广泛覆盖G+ 球菌、G–杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β- 内酰胺酶（ESBLS）阳性的肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及多药耐药的鲍曼不动杆菌。
由于其抗菌谱广，2010 年被美国感染协会及外科感染协会正式批准用于治疗成人复杂的腹腔感染及皮肤软组织感染。
2004 ～2010 年亚太区耐药菌耐药趋势（TEST）报告显示，替加环素对常见的耐药菌保持良好的抗菌活性，对G+ 的抗菌活性保持在99%以上，最低抑菌浓度（MIC）值在0.5 以下，对G–的抗菌活性保持在85% 以上。
2010 年发表于SouthAfrican Medical Journal（SAMJ）的《替加环素合理使用指南》由南非外科医师协会、南非重症医学会、南非感染性疾病学会、南非胸外科协会以及南非创伤学会等学术组织共同举办的全国性多学科学术会议制定，用以指导南非国内替加环素的合理使用[4]。
该指南虽未提出新的推荐意见，但汇总参考了当前国际现有的临床研究证据和专家共识，就替加环素的适应症、剂量疗程等若干重要问题进行了阐述。
该指南未明确给出证据质量分级，覆盖的文献不够全面，综合性有所欠缺；但作为替加环素的首个使用指南，对临床实践有一定的指导意义。
本文旨在介绍该指南的主要特点，就其重要内容和意见做进一步解读。
1 药理作用与代谢分布替加环素作为一种半合成的四环素类药物，是在米诺环素9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素，能克服获得性的核糖体保护tet（M）和主动外排tet（A.E）这两个临床上产生耐药性的主要机制，从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小，只有发生极其显著的突变才有可能导致细菌对替加环素的耐药。
替加环素病例分享及基础知识介绍--冯书文
证据级别
2 3 4 4 4 2 3 3 3 3 3 2 3 4
推荐力度
A A C B C A A A A A A A A B
MRSA
VRE
产ESBL (大肠埃希菌、克雷伯菌属)
BLI=β-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱β-内酰胺酶；#=如 怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率≥90%时才使 用此类抗菌药物；&=无单药 Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.
病案分析
• 为何选鲍曼不动杆菌的病例？
• 不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见 的引发感染的细菌 • 不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药 物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患 者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗 菌药物选用面临严峻挑战
2011年301病原菌构成比统计
2011年协和病原菌构成比统计
体温波动
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 用药 2 周
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 替加 环 素 替加 环 素
胸片
03月25日
04月19日
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
抗生素应用情况
• • • • • • • • • • 2012-03-04 2012-03-14 2012-03-20 2012-03-28 2012-03-29 2012-03-30 2012-04-09 2012-04-13 2012-04-18 2012-04-19 美罗培南 替考拉宁。 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 停替考拉宁。 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+ 舒巴坦（1g q6h） 停米诺环素及亚胺培南 停舒巴坦 停替加环素 改用美罗培南 停美罗培南 改用特治星 停特治星及卡泊芬净
《替加环素介绍》课件
03
替加环素的耐药性和敏感 性
替加环素对常见病原体的耐药性
总结词
替加环素对常见病原体如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一 定的耐药性，但不同病原体对替加环素的耐药程度存在差异 。
详细描述
替加环素对大肠杆菌的耐药率相对较低，但对肺炎克雷伯菌 的耐药率较高。此外，替加环素对其他一些常见病原体如流 感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等也表现出一定的耐药性。
皮肤和软组织感染
替加环素在治疗皮肤和软组织感染，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌感染时效果显著。
尿路感染
对于尿路感染，尤其是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，替 加环素是一种有效的治疗选择。
替加环素在特殊感染中的应用
耐药菌感染
由于替加环素对多种耐药菌具有抗菌活性，因此在治疗多重耐药菌引起的感染，如耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染时具有重要价值。
替加环素对特殊病原体的耐药性
总结词
对于一些特殊病原体，如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等，替加环素通常表现出较好的抗菌活性。
详细描述
结核分枝杆菌对替加环素敏感，而非结核分枝杆菌的耐药性则相对较低。此外，替加环素对某些病毒 如流感病毒、HIV等也具有一定的抗病毒活性。
替加环素的敏感性测试和结果解读
总结词：替加环素的敏感性测试主要包括药敏试验和 MIC测定等方法，通过比较不同病原体对替加环素的敏 感性差异，有助于指导临床合理用药。
替加环素的不良反应和安全性
01
替加环素可能导致肾功能损伤，因此在给药过程中需要监测肾功能指 标。
02
替加环素可能引起电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等，需要关注 并及时纠正。
03
替加环素可能增加癫痫发作的风险，对于有癫痫病史的患者应慎用。
(医学课件)替加环素病例分享
35
Case report
病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过
• 恰当的时机用药
• 做好细菌学培养，更好的指导用药
• 足够的剂量首剂100mg,然后50mg Q12h,足 够的疗程5-14天
• 联合用药(舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿 等)
治疗体会
36
Case report
老虎素不是万能的
3.22开始出现发热，继续应用头孢哌酮他唑巴坦， 剂量较前增大，后改为哌拉西林他唑巴坦抗感染 治疗，感染加重，出现心功能不全症状。
3. 28感染进一步加重，应用亚胺培南500mg， Q8h，雾化及静脉化痰药、纠正离子紊乱。
6
7
Case report
病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会
用药增多，对替加环素耐药菌逐渐增多3。7
Case report
病史特点
入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过
• 严密监护 • 观察体征变化 • 观察指标变化趋势
• 精细调节 • 反复平衡 • 制定严密方案 • 根据病情及时调整
• 治疗依据充分 • 治疗目标明确 • 治疗力度足够 • 认真选择药物 • 及时判断疗效
•复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大 肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限 于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林 敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型 链球菌和S. constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟 杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致 者。
30
替突加环破素性有效的对抗抗两菌大耐作药用机制机-核制糖体，保护有和效外排对泵抗机制耐药
替加环素病例分享模板-天解
脏器功能保护（肝肾功能保护）
减轻全身炎症反应（血必净、甲强龙）
Case report
一般概况 入院情况 4-3 转入我科后患者存在呼吸困难，心电 监护示SpO2 70%，给予无创呼吸机辅助通 气，脉氧逐渐上升至90% 4-5 反复出现阵发性呼吸困难加重，考虑 有心衰，积极利尿、扩血管减轻心脏负荷 4-8 病情加重，氧合差，予气管插管接有 创呼吸机辅助通气，
病史特点 入院情况
替加环素（天解）不是万能的
• 替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药，需联 合用药。
• 新药,还未大规模用于临床,可能有一些副作 用还未发现,使用时要慎密,并密切观察可能 诊断及治疗思路 发生的不良反应 。 • 有关替加环素的回顾性研究结果显示，其 诊疗经过 可用于治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染， 临床有效率为84%， 。 治疗体会 • 随机对照研究表明，大剂量替加治疗 HAP/VAP的临床有效率是85%!
Case report
病史特点 入院情况
• 治疗依据充分 • 精细调节 • 严密监护 • 观察体征变化 • 观察指标变化趋势 • 反复平衡 • 治疗目标明确
诊断及治疗思路
诊疗经过 治疗体会
• 治疗力度足够
• 认真选择药物 • 及时判断疗效
• 制定严密方案
• 根据病情及时调整
病理生理状态
正常生理状态
Case report
治疗思路
病史特点 入院情况
抗感染（比阿培南-替加环素-联合）
查病原（痰、血、尿培养） 呼吸支持（无创-气管插管有创-气管切开有创通 气） 血流动力学监测下的限制性液体复苏（CVP导向， 小剂量血管活性药物） 强心、利尿、扩血管
诊断及治疗思路
诊过疗经 治疗体会
替加环素课件
Cr
复查—盆腔结构紊乱，脂肪密度增高并索条、渗出、片状高密度影，会 阴部软组织增厚，右侧髂窝内囊袋状低密度影
肺窗
肺窗
病例小结
1.ICU患者基本特征 • 病情重，进展快 • 多合并一个或以上脏器障碍 • 合并疾病种类多且复杂 • 介入治疗种类多，如呼吸机、CRRT等 2.及时有效的病情评估--重复评估、随时评估 外科引流 初始抗生素的使用 全身状态改善及脏器保护 3.药物选择及治疗过程中应兼顾全身脏器功能。
盆腔及骶骨积液并局部小气泡影，提示感染
入院诊断
1.感染性休克 8.贫血伴血小 2.盆腔感染 板减少 3. 菌血症？ 9.宫颈癌术后 4.感染性腹泻？10.糖尿病 5.肺感染 11.低蛋白血症 6.心包积液 12.电解质代谢 7.胸腔积液 紊乱 8.肝功能不全 9.肾功能不全
诊疗经过
• 留取病原学培养（血、痰、便、腹引液引流 管脱出） • 血流动力学监护：CVP • 液体复苏 • 辅助治疗： 调节肠道菌群 白蛋白 脏器保护及对症治疗
约有59%*通过胆汁/粪 便排泄消除
33%*经尿液排泄
代谢产物无活性
抗感染治疗方案
替加环素
依替米星
细菌学证据
血培养 大肠埃希菌 （超广谱β内酰胺酶+）
氨苄西林 头孢唑林 头孢吡肟 R 氨曲南 R 头孢曲松 s 头孢哌酮/舒巴坦 s 氨苄西林
痰培养肺炎克雷白菌++++ （超广谱β内酰胺酶-）
R 氨曲南 s s 头孢曲松 头孢哌酮/舒巴坦 s s s
肾功能： BUN 12mmol/l,Cr137umol/l 电解质： Na 123mmol/l,k 2.9mmol/l 感染指标： PCT2.5ng/ml,CRP5ng/dl 容量指标：CVP4cmH2O
替加环素
12小时50mg。静脉输注本品时应控制 在约30～60分钟/12小时。 • 规格：50mg/支，1支/盒。
替加环素简明处方资料
适应症：
作为经验型单一疗法：用来治疗各种医院获得性和 社区获得性复杂的成年人腹腔内感染（cIAI）和复 杂的皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）。 包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹腔内脓肿、深层软 组织感染以及溃疡感染。 在治疗初期具体哪种细菌感染尚不明确的情况下： 本品可作为一种具有广谱抗菌作用的新选择。
替加环素的药代动力学
59%以原型通过 胆道排泄
对于轻至中度 肝损害患者
不需要调整剂量
71% to 89% 蛋白结合率
尿液排泄33%
药物半衰期 36H
替加环素简明处方资料
• 通用名称：替加环素 • 英文名称：tigecycline • 基本理化性质：本品为白色或类白色结晶性粉末 • 用法用量：本品推荐剂量为首剂100mg，此后每
超级细菌的罪魁祸首
抗生素的滥用和误用---导致了许多细菌耐药，也导致了许多药物无 法治疗的“超级感染”，从而导致了超级细菌的产生。
英国抗生素使用率 世界平均使用率
中国感冒患者使用率 中国住院患者使用率 中国外科手术使用率
0%
20%
30%
中国已成为 世界上抗生75%素滥用 最为严重的国家！
79%
95%
ESBL(+)+AmpC (+) 肠杆菌
产碳青霉烯酶肠杆菌 包括产NDM-1细菌
为什么需要关注超级细菌？
泛耐药导致的治疗挑战； 多种肠杆菌科细菌发现； 快速从南亚地区传播到欧美国家； 不仅在医院感染这种发现，同时社区感染这种发现； 主要表现为多重耐药，致病力与敏感细菌没有差别； 耐药性极强，碳青霉烯治疗感染无效。
替加环素简明处方资料
适应症：
作为经验型单一疗法：用来治疗各种医院获得性和 社区获得性复杂的成年人腹腔内感染（cIAI）和复 杂的皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）。 包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹腔内脓肿、深层软 组织感染以及溃疡感染。 在治疗初期具体哪种细菌感染尚不明确的情况下： 本品可作为一种具有广谱抗菌作用的新选择。
替加环素的药代动力学
59%以原型通过 胆道排泄
对于轻至中度 肝损害患者
不需要调整剂量
71% to 89% 蛋白结合率
尿液排泄33%
药物半衰期 36H
替加环素简明处方资料
• 通用名称：替加环素 • 英文名称：tigecycline • 基本理化性质：本品为白色或类白色结晶性粉末 • 用法用量：本品推荐剂量为首剂100mg，此后每
超级细菌的罪魁祸首
抗生素的滥用和误用---导致了许多细菌耐药，也导致了许多药物无 法治疗的“超级感染”，从而导致了超级细菌的产生。
英国抗生素使用率 世界平均使用率
中国感冒患者使用率 中国住院患者使用率 中国外科手术使用率
0%
20%
30%
中国已成为 世界上抗生75%素滥用 最为严重的国家！
79%
95%
ESBL(+)+AmpC (+) 肠杆菌
产碳青霉烯酶肠杆菌 包括产NDM-1细菌
为什么需要关注超级细菌？
泛耐药导致的治疗挑战； 多种肠杆菌科细菌发现； 快速从南亚地区传播到欧美国家； 不仅在医院感染这种发现，同时社区感染这种发现； 主要表现为多重耐药，致病力与敏感细菌没有差别； 耐药性极强，碳青霉烯治疗感染无效。
替加环素介绍
药代动力学特性—分布
替加环素在体内分布广泛，组织穿透能力极强，广泛分布于肺、 胆囊、结肠、骨等组织，其中在肺泡细胞、胆囊、肺组织的分布 浓度达到血浆浓度的78倍、38倍和8.6倍，这为替加环素用于临 床治疗腹腔感染和肺炎提供了理论基础
药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
（4）余巧珍， 朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析[J] 国际检验医学杂志，2014，21：127-129；
（5）刘春亮， 王华.替加环素的研究进展及临床应用[J] 安徽医药，2007，11 （7）：154-156；
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
➢ 甘氨酰环素是四环素类抗生素（米诺环素）的半合成 衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘 氨酰氨基
厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆 菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度 的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮 疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好， 甚至超过甲硝唑。
➢ 此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四 环素类药物的耐药性机制
化学结构式
在9 位上增加甘氨酰 氨基
特点： 不受常见耐药机制的影响
➢ 抗生素作用靶位改变
• 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包 括碳青霉烯类等)
➢ 抗生素酶的降解
• 与β-内酰胺类抗生素耐药相关 ➢ DNA解旋酶突变
独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰 化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合 成
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
组织vs.血清
部位/组织
组织/血清
胆囊a
38倍
23/14
—
结肠a
2.3倍
2.6/1.8
—
皮肤水疱液b
比血浆低26%
—
1.6/2.18
肺泡上皮细胞b
78倍
—
134/1.73
上皮细胞衬液b
比血浆高32%
—
2.28/1.73
肺组织a
8.6倍
2.0/2.0
—
滑膜液b
0.58倍
0.3/0.3
—
骨a
0.35倍
0.4/0.3
泰阁®不受常见耐药机制的影响
➢ 抗生素作用靶位改变 ➢ 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药
相关(包括碳青霉烯类等) ➢ 抗生素酶的降解 ➢ 与β-内酰胺类抗生素耐药相关 ➢ DNA解旋酶突变 ➢ 与喹诺酮类的耐药相关
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
• 2012-03-14 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净
• 2012-03-20 停替考拉宁。
• 2012-03-28 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培
南
• 2012-03-29 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）
+
•
舒巴坦（1g q6h）
• 2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南
泰阁®(替加环素)
Tygacil(Tigecycline)
呼吸科基础及仿制品区别
内容：
泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例分享 替加环素的基础介绍 泰阁与仿制品的区别
泰阁治疗鲍曼不动杆菌 — 病例报告 —
基本情况
• 姜XX，女，100岁，165cm，55kg。 • ID:928851 • • 因摔伤左髋部4小时、误吸1小时于2012-03-
） • 2012-03-28 T39.2℃,更换尿管、拔除桡动脉置
管 • 2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼
培养结果
药敏
药敏
药敏
抗生素应用情况
• 2012-03-04 美罗培南 替考拉宁。
• 2012-03-14 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净
• 2012-03-20 停替考拉宁。
• 2012-03-28 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培
南
• 2012-03-29 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）
+
•
舒巴坦（1g q6h）
• 2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南
• 2012-04-09 停舒巴坦
• 2012-04-13 停替加环素 改用美罗培南
• 2012-04-18 停美罗培南 改用特治星
• 2012-04-09 停舒巴坦
• 2012-04-13 停替加环素 改用美罗培南
• 2012-04-18 停美罗培南 改用特治星
• 2012-04-19 停特治星及卡泊芬净
病案分析
为何选鲍曼不动杆菌的病例？ 不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见的引发感染
的细菌 不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐
04 12:00入解放军总医院CCM
既往史
• 气管炎80余年 • 风湿病30年 • 肺气肿10余年 • 右肺肿瘤切除（2002年） • 肺结核（已痊愈） • 右粗隆间骨折（2008年） • 否认高血压、心脏病史
入院诊断
• 1.左股骨颈骨折 • 2.吸入性肺炎 • 3.缺血缺氧性脑病 • 4.低钾血症(1.54mmol/l） • 5.低蛋白血症(14.5g/l） • 6.肠道菌群失调
替加环素具有超广的抗菌谱
G-菌
β-内酰胺/β-内酰 胺酶抑制剂
G+菌
耐药G-菌 耐药G+菌 厌氧菌/
非典型菌
铜绿
三代头孢菌素
替加环素
糖肽类
广谱覆盖
碳青霉烯类
喹诺酮类
空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同 替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药 1、产品说明书。 2、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版
突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药
替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
外排泵
核糖体保护机制
• 结合位点独特 • 具有很高的结合力
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
1、产品说明书. 2、Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.
—
a. 手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注 1、产品说明书。 5、Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
治疗经过（第一阶段）
• 2012-03-04 抢救治疗 • 2012-03-11 全麻下行左股骨颈骨折头
颈切除、滑膜清理、人工股骨头置换术 • 2012-03-15 气管切开术
治疗经过（第二阶段）
• 2012-03-25 出现间断寒战发热T38℃ • 2012-03-26 T38.3℃ • 2012-03-27 T38.4℃,拔除深静脉置管（23天
渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生多重耐药不 动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻挑战
2011年301病原菌构成比统计
2011年协和病原菌构成比统计
泰阁 (替加环素)
替加环素（TYGACIL）:甘氨酰四环素类的新型广谱抗菌药物
2011-11-12 进入中国
主要用于治疗各种耐药菌 所致： 1. 复杂性腹腔内感染 2. 复杂性皮肤和皮肤软组织感染 3. 社区获得性细菌性肺炎
泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织
替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg) ，且其分布范围要超过血浆的分布容积
根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外
组织/组织液
血浆穿蛋透白率 结合率约A为UC2741比%值至89% AUC0-12比值
• 2012-04-19 停特治星及卡泊芬净
体温波动
替加环素
38.O℃
感染指标变化
用药2周
替加环素
38.O℃
感染指标变化
பைடு நூலகம்替替加加环环素素
胸片
03月25日
04月19日
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
抗生素应用情况
• 2012-03-04 美罗培南 替考拉宁。